Leucemias Agudas ASPECTOS GENERALES Concepto Las leucemias agudas (LA) son enfermedades clonales originadas en un precursor hematopoyetico, de estirpe mieloide o linfoide, y caracterizadas por la infiltracion de la medula osea y la invasion de la sangre periferica y, en algunos casos, de otros organos. La transformación neoplasica en las LA auna una actividad proliferativa incontrolada con la perdida de la capacidad de diferenciacion propia de la celula hematopoyetica en la que se ha originado. Todo ello conduce a una insuficiencia medular, que constituye la expresion clinica mas destacada. Etiologia La causa de las LA es multifactorial e incluye factores genéticos y ambientales. Dentro de los factores genéticos se conocen determinadas enfermedades genéticas con una mayor predisposición a padecer una LA, por mecanismos que se desconocen, como por ejemplo el síndrome de Down, enfermos con síndromes hereditarios de insuficiencia medular como anemia de Fanconi, anemia de Diamond- Blackfan, sindrome de Shwachman-Diamond o neutropenias congénitas graves, Ataxia-telangiectasia, La neurofibromatosis o el sindrome de Sotos. Otros Factores serian los ambientales las radiaciones ionizantes, los farmacos y las sustancias mielotoxicas, y virus como posibles factores etiologicos de la LA. Entre los farmacos con potencial leucemogeno cabe destacar los agentes alquilantes (como melfalan y clorambucilo, los mas empleados en la actualidad) y los inhibidores de la topoisomerasa II (epipodofilotoxinas como etoposido y teniposido, y antraciclinas). antraciclinas). Patogenia Lesiones en la celula leucemica, como multiples mutaciones geneticas, que dan lugar a la perdida o ganancia de funcion de la proteina codificada, translocaciones translocaciones cromosomicas que generan proteinas de fusión quimericas, causantes de la alteracion de l a funcion de factores de transcripcion o la sobreexpresion de genes con potencial oncogenico, o perdidas de función de genes supresores de tumores por mutacion, delecion o monosomias cromosomicas. Junto a estos mecanismos geneticos, cada vez se revelan como mas importantes las modificaciones epigeneticas Este conjunto de lesiones geneticas y epigeneticas es el responsable de las propiedades distintivas de la celula leucemica, que pueden sistematizarse en un bloqueo de la maduracion hematopoyetica normal, una capacidad de autorrenovacion ilimitada, una capacidad de proliferacion autonoma, con perdida de mecanismos de apoptosis y alteraciones de los mecanismos de control del ciclo celular, inestabilidad genetica que favorece el desarrollo de otras alteraciones o una mayor capacidad de diseminación en tejidos extrahematologicos. el microambiente medular puede contribuir a la quimiorresistencia del progenitor leucemico mediante sintesis de citocinas y expresión de moleculas de adhesion originalmente destinadas a la proteccion del progenitor hematopoyetico normal. Por otra parte, la celula leucémica interfiere con el nicho hematopoyetico tanto a traves de la invasion directa como mediante la secrecion de diversas citocinas, lo que conduce al fracaso de la hematopoyesis caracteristico caracteristico de la LA.
Clasificacion Según su historia natural: -Formas de novo, en las que no se conoce hemopatía previa, y formas secundarias, que aparecen en enfermos con una mielodisplasia o neoplasia mieloproliferativa previa o tras la exposición a agentes genotoxicos. -La LA secundaria al tratamiento Clasificación según donde ocurrió el estirpe hematopoyético: LA linfoblastica (LAL) o neoplasias de precursores, linfoides, y leucemia mieloide aguda (LMA).
LEUCEMIA AGUDA LINFOBLASTICA LAS LEUCEMIAS SON ENFERMEDADES CIONALES MALIGNAS DE LAS CELULAS HEMATOPOYETICAS DE LA MEDULA OSEA CARACTERIZADAS POR LA PRESENCIA DE BLASTOS, QUE SUSTITUYEN PROGRESIVAMENTE EL TEJIDO HEMATOPOYETICO NORMAL, POR LO QUE OCSIONA UN DESCENSO PROGRESIVO DE TRES SERIES HEMATOPOYETICAS. (SERIE LEUCOCITARIA, PLAQUETARIA, SERIE ROJA ) SE CONSIDERA DIAGNOSTICO DE LEUCEMIA AGUDA LA PRESENCIA DE AL MENOS 20% DE BLASTOS EN MEDULA OSEA O SANGRE PERIFERICA.
CONCEPTO Es un tipo de LA debida a la proliferación de precursores linfoides inmaduros, ya sean de línea B o T. DIAGNOSTICO Y CLASIFICACION Clasificación morfológica: que reconoce tres variedades: LAL1, LAL2 y LAL3. Esta clasificación ha caído en desuso. Los blastos de l a LAL tienen un tamano pequeno o intermedio, con un núcleo de cromatina laxa, con uno o varios nucleolos, y un citoplasma escaso, sin granulación. Clasificación inmunofenotipica : Inmunofenotipo B/Leucemia linfoblastica B: (definido por los marcadores CD79a, citoplasmático, CD22 citoplasmatico, CD19 positivo).
LAL B1, pre B, pro B: Leucemia Linfoblastica de precursor B precoz. Se caracteriza por la positividad de marcadores inmaduros (TdT+ y CD34) y negatividad de marcadores maduros (CD20). Es CD10 negativa LAL B2 Leucemia aguda linfoblastica pre B común. Se caracteriza por tener, además, positividad para el marcador CALLA o CD10. LALB3; Leucemia aguda linfoblastica pre-B. Sus células prsentan, por su estadio algo mayor de maduración, cadenas pesadas de las inmunoglubonulinas intracitoplasmaticas que son negativas en los estadios anteriores. LALB4 o leucemia aguda linfoblastica B madura o tipo burkitt: el rasgo distintivos es que los blastos tienen debido a su madurez inmunoglobulinas de superficie positiva. Ademas, son negativas para TdT, a diferencia del resto de variantesde inmunofenotipos B.
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Inmonofenotipo/leucemia Lnfoblastica T (definido por el marcador CD3 citoplasmatico). Son TdT positivas y se corresponden con las formas L1 y
L2. Tambien presentan cuatro variantes: LALT1 o pro-T, LALT2 o pre T, LALT3 y LALT4 o madura. PREVALENCIA: Así, en la LAL infantil el fenotipo predominante es el pre-B común (75%80% de los casos), en los adultos, en los que se registra una mayor frecuencia de formas pro-B (25%-30% de los casos) que en los niños (excepto en el subgrupo de niños menores de 1 año, donde la frecuencia de LAL pro-B es del 60%-70%). Las LAL-T afectan fundamentalmente a adultos jóvenes, por lo general varones, y representan el 15%-20% de las LAL. Las LAL de línea B madura constituyen la variedad menos frecuente de LAL (1% de niños y 5% de adultos).
CUADRO CLINICO Reflejan la insuficiencia medular provocada por la proliferación blastica y la infiltración de los distintos órganos y tejidos. El comienzo es casi siempre agudo y las manifestaciones clínicas no suelen preceder al diagnóstico en más de 3 meses. Enfermos presenten síntomas, como astenia, anorexia, pérdida de peso, fiebre (60% de los casos, en general a causa de una infección, aunque en el 25% de los casos su origen es tumoral) y diatesis hemorrágica cutánea o mucosa (50%). Existen dolores osteoarticulares en un tercio de los pacientes, fundamentalmente niños, lo que en ocasiones ha motivado falsos diagnósticos de enfermedades reumáticas. LAL de línea B madura suelen cursar con hepatoesplenomegalia de gran tamano, masa abdominal y afección temprana del SNC. Esta entidad se considera una variante leucémica del linfoma de Burkitt. A su vez, la LAL-T afecta con frecuencia a varones, en general adolescentes, cursa con masa mediastinica en mas de la mitad de los casos y también puede infiltrar tempranamente al SNC. DATOS DE LABORATORIO
Anemia dato constante por lo general es normocromica, normocitica, arregenerativa y no suele acompañarse de alteraciones morfológicas de los hematíes. La cifra de leucocitos se halla aumentada en el 75% de los enfermos y es superior a 50 × 109/L. En el 15%-20% de los pacientes presentan leucopenia. La cifra de plaquetas es inferior a 50 × 109/L en dos tercios de los casos, y practicamente nunca hay coagulopatia de consumo. Trastornos bioquimicos que se registran con mayor f recuencia son hiperuricemia (40%-50% de los casos), hipocalcemia, hiperfosfatemia, hiperpotasemia e incremento de la actividad sérica de la LDH.
TRATAMIENTO
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Es una proliferación neoplásica de células inmaduras (blastos) de estirpe mieloide. Esta proliferación desplaza la hematopoyesis normal, lo que origina insuficiencia medular, e infiltra tejidos extramedulares. La línea hematopoyética de origen es serie roja o eritroide, serie leucocitaria o granulomonocitica y serie plaquetaria). LA presencia de mieloperoxidasa positiva o bastones de AUER en las células son diagnóstico de estirpe mieloide, aunque no todas las leucemias agudas mieloblasticas tengan esta característica. DIAGNOSTICO Y CLASIFICACION:
Según Criterios morfológicos histoquímicos: M0: Leucemia aguda mieloblastica mínimamente diferenciada M1: Leucemia Aguda mieloblastica con escasa maduración M2: Leucemia Aguda mieloblastica con maduración M3: Leucemia Aguda promielocitica M4: Leucemia Aguda Mielomonocitica. Variante con eosinofilia M4Eo . MS: Leucemia aguda monoblastica. M5a sin diferenciación y M5b con diferenciación M6: Eritroleucemia M7: Leucemia aguda megacarioblastica. Los cuerpos de AUER son especialmente frecuentes en las variantes M2 y M3, y MENOS en la M1. -
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Clasificacion OMS/ añade criterios citogeneticos y clínicos con significación pronostica: LAM con alteraciones genéticas recurrente LAM con t(8:21) (proteína AML/ATO) LAM con inv (16) o t (16/16) (proteína CBFB-MYH1 1) Leucemia promielocitica aguda con t (15;17) (proteína PML RARA). Otras LAM con (9;11) LAM con t (6;9) LAM con inv (3) o t(3;3) LAM megacarioblastica con t (1;22) LAM con mutaciones génicas NPM/CEBPA (categoría provisional) LAM con displasia multilineal, bien secundaria a síndromes Mielodisplasicos (SMD) o mixtos mieloproliferativos/mielodisplasico (SMP/SMD) o bien sin antecedentes. LAM y SMD o SMP/SMD secundario a tratamiento. Incluye cualquier neoplasia mieloide secundaria a tratamiento quimioterapico o radioterápico LAM no incluida en otras categorías: Incluyen las variantes descritas en la clasificacion FAB que no entran en otras categorías: LAM minimamente diferenciada LAM sin maduración Lam con maduración LAM mieloproliferativa LAM monoblastica y leucemia monocitica Leucemia aguda basofilica Panmielosis aguda con mielofibrosis
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Sarcoma granulocitico Proliferaciones mieloides asociadas a sindrome de Down Leucemia de celulas dendríticas plasmacitoides.
CUADRO CLINICO Los síntomas y signos que presentan los enfermos con LMA reflejan el fracaso de la hematopoyesis normal y la infiltración de los tejidos por la celularidad leucémica. El intervalo entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico es habitualmente inferior a 3 meses. La mayoría de los pacientes refiere afección del estado general. Entre el 30% y el 80% de los enfermos presenta fiebre antes o en el momento del diagnóstico y el 40% refiere manifestaciones hemorrágicas en la piel y las mucosas, que adquieren especial expresividad cuando existe CID, frecuente en la leucemia promielocítica. Se detectan hepatomegalia o esplenomegalia en una tercera parte de los pacientes. En el 25% existen adenopatías, hipertrofia gingival o infiltración amigdalar. Estos últimos hallazgos y la presencia de infiltración cutánea (leucémides) son especialmente frecuentes en los casos con componente monocítico. La invasión leucémica de las meninges se observa sobre todo en las LMA mielomonocítica y monocítica con hiperleucocitosis (superior a 100 × 109/L). En las formas muy leucocitósicas también son posibles trastornos vasculares neurológicos, debido a la oclusión de la microcirculación cerebral por agregados de células leucémicas. Este fenómeno de «leucostasis» origina isquemia y facilita las hemorragias en el SNC. Por último, pueden detectarse tumores constituidos por blastos, que se denominan cloromas, sarcomas mieloides o sarcomas granulocíticos (5% de l os casos).
DATOS DE LABORATORIO Anemia Leucocitosis Hiperleucocitosicas (con mas de 100 * 10 9 Leucocitos / L) EL 10% de los pacientes no se observan blastos en sangre periférica (leucemia Aleucemicas). Cifra de plaquetas normal, En los casos con CID se aprecia un descenso de la tasa de protrombina una disminución de fibrinógeno. Esta complicación es casi constante en la LMA promielocitica. El aspirado medular es hipercelular en el 80% de los casos. En ocasiones no se obtiene grumo medular debido a que la medula esta empaquetada (hecho frecuente en la LMA promielocitica) o a que existe fibrosis (habitual en la panmielosis aguda con mielofibrosis o en la LMA megacarioblastica). -
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Complicaciones especiales : síndrome de lisis tumoral y leucostasis Las LA de presentación marcadamente hiperleucocitósica (habitualmente, superior a 100 × 109/L) pueden dar lugar, de forma espontánea o desencadenada por el tratamiento, a un síndrome de lisis tumoral (SLT), cuadro clínico debido a la rápida producción de ácido úrico como principal metabolito de purinas y paso de electrolitos intracelulares como potasio y fósforo al espacio extracelular. Las manifestaciones clínicas fundamentales son nefropatía úrica debida a la limitada solubilidad del ácido úrico en la orina, trastornos del ritmo cardíaco por hiperpotasemia e hipocalcemia, e hiperexcitabilidad muscular secundaria a la hipocalcemia asociada a la hiperfosfatemia. La gravedad de esta complicación metabólica exige la adopción inmediata de medidas de prevención ante el diagnóstico de una LA con riesgo de desarrollarla. Las medidas preventivas habituales consisten en la hiperhidratación endovenosa (2500-3000 mL/h) y el empleo de dosis altas de alopurinol para prevenir la formación del ácido úrico (10 mg/kg). La leucostasis es otra complicación potencialmente mortal asociada a la LA de inicio hiperleucocitosico, especialmente en la LMA. Es debida a la formación de agregados y trombos constituidos por blastos y obstrucción del flujo sanguíneo en los capilares de determinados órganos. La hiperleucocitosis puede manifestarse por una disfunción pulmonar aguda, como síndrome de distres respiratorio del adulto, afección del sistema nervioso central (síndrome confusional, focalidad neurológica debida a areas de hemorragia) y CID.
Estas medidas tienen como objetivo fundamental una rápida reducción de la cifra de leucocitos, mediante el inicio de la quimioterapia o la practica de sesiones de leucaferesis. El inicio de la quimioterapia intensiva puede precipitar la CID o un SLT, por lo que se ha sugerido que la utilización previa de dosis altas de hidroxiurea (hasta 2-3 g/dia) unos dias antes del inicio de la quimioterapia intensiva puede prevenir estas complicaciones. La leucaferesis, por otra parte, es una herramienta potencialmente util para lograr una rapida reduccion de la leucocitosis.
Sindromes Linfoproliferativos Cronicos de Expresion Leucemica Los síndromes linfoproliferativos crónicos de expresión leucémica se deben a la proliferación monoclonal de células linfoides en etapas relativamente avanzadas de su proceso de diferenciación. Estas enfermedades tienen en común su tendencia a invadir, además de órganos linfoides como los ganglios linfáticos y el bazo, la medula ósea y, de forma c aracterística, la sangre periférica.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA Es una neoplasia mieloproliferativa crónica clonal con origen en una célula madre pluripotencial común a las tres series hematopoyeticas, si bien el cuadro clinico, biologico e histológico de la enfermedad se halla dominado por una intensa proliferación de la serie granulocitica en la medula osea, la sangre periferica y otros organos hematopoyeticos (sobre todo, el bazo). En casi todos los pacientes existe una anomalia cromosomica en los progenitores hematopoyéticos (el cromosoma Filadelfia o Ph) o una alteración molecular (el oncogen BCR/ABL. La enfermedad sigue un curso bifasico, con un periodo inicial o fase cronica, facil de controlar, que tiende a evolucionar a otro final o crisis blastica, similar a una leucemia aguda, pero de peor pronostico. En algunos pacientes, entre ambos periodos se intercala la denominada fase de aceleración.
ETIOLOGIA No se ha encontrado una correlacion clara con la exposición a fármacos citotoxicos y no hay evidencia que suegiera causa vírica. Pero esta claramente relacionada con un marcador citogenetico, el cromosoma Philadelphia, t(9;22) que aparece hasta el 95% de los casos.
CUADRO CLINICO Formas clínicas Tradicionalmente se distinguian dos formas de LMC: convencional (Ph-positiva) y Phnegativa. Por ello, pocos pacientes (menos del 3% del total) tienen una LMC Ph-negativa (tambien llamada LMC atipica) y presentan una evolución diferente (con menor frecuencia de crisis blastica) y un peor pronostico. SINTOMAS Y EXPLORACION FISICA El inicio clínico de la fase cronica por lo general es insidioso. En consecuencia en algunos se establece diagnostico mientras otros permanecen asintomáticos. Astenia Malestar general Pérdida de peso Hipermetabolismo: se presenta como astenia, perdida de peso y sudoración nocturna Hepatoesplenomegalia: debido a la infiltración por granulocitos en distintos estadios de maduración (ESPLENOMEGALIA de leve a moderada, la persistencia de este es un signo de aceleracion de la enfermedad) Síndrome anémico progresivo Trombosis como enfermedad vasooclusiva, accidentes cerebrovasculares, infarto al miocardio, trombosis venosa, priapismo, trastornos visuales e insuficiencia pulmonar. Poco frecuente adenopatías y masas mieloides extramedulares -
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MANIFESTACIONES HEMATOLOGICAS Al momento del diagnostico suele haber un aumento del recuento de leucocitos como aumento de las formas maduras e inmaduras de granulocitos. Por lo general se encuentran en la circulación, menos del 5% de células blasticas y menos del 10 % de formas básicas y promielocitos, entre las que predominan mielocitos, metamielocitos y formas en banda. Las plaquetas casi siempre están elevadas en el momento del diagnostico. Anemia normocitica, normocromica. Es CARACTERISTICO EL DESCENSO DE la Fosfatasa alcalina Leucocitica en las CML y mieloperxidasao lactoferrina.
Fases Tardias del proceso: se eleva la producción de histamina consecutivamente en la basofilia, y provoca aparición de prurito, diarrea y rubefacción. MEDULA OSEA es hipercelular con un incremento de la r elación mieloide/eritroide. CITOGENETICA: 95% de los casos presentan translocación característica (9;22) ue puede ser diagnosticada por fluorescencia (FICSH) que detectan la t(9;22), ls técnicas de PCR que detectan el gen de fusión (BCR/ABL1). FASES DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA Se trata de una enfermedad bifásica o trifásica con una fase inicial crónica indolente seguida de una fase acelerada, una fase blastica o ambas simultáneamente: 1. FASE CRONICA: Muestra un aumento progresivo de la proliferación de serie blanca, acompañada de desdiferenciacion o aparición de células inmaduras en sangre periférica. Todo ellos se acompaña de una anemia progresiva y hepaesplenomegalia. 2. FASE ACELERADA: Existe un incremento llamativo de la hepatoesplenomegalia al mismo tiempo que infiltración de órganos por las células leucémicas y aumenta el porcentaje de células blasticas, tanto en la medula osea en la sangre periférica. 3. FASE BLASTICA O FASE DE TRANSFORMACIION ALEUCEMIA AGUDA : Definida cuando el porcentaje de blastos en medula osea o sangre periférica es superior al 20%. Durante la fase de transformación, que ocurre en el 80 % de los pacientes, predomina la leucemia aguda de tipo no linfoide o mieloblastica. Presentan un peor pronostico que las leucemias de novo. Aunque la fase blastica ocurre casi siempre en la medula osea, excepcionalmente puede ser extramedular, originándose tumores que reciben el nombre e sarcomas granulociticos o cloromas.
Síndromes Linfoproliferativos de las células B
LEUCEMIA LINFATICA CRONICA Es una neoplasia monoclonal de linfocitos de origen B, funcionalmente incompetentes con la vida media alargada que se van acumulando progresivamente, presentan una menor concentración de inmunoglobulinas de superficie de la normal y casi nunca secretan inmunoglobulina a la sangre por lo que a pesar de que el paciente presenta una gran cantidad de linfocitos B, clínicamente se caracteriza por inmunodeficiencia humoral. EPIDEMIOLOGIA Constituyen en torno al 25% de todas las leucemias, es la forma más frecuente crónica en los países occidentales y de leucemia en acianos. Suele manifestarse en personas con una mediana de edad al diagnóstico de 55 años; es más f recuente en hombres.
ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD INMUNIDAD HUMORAL La hipogammaglobulinemia es frecuente, sobre todo en las fases avanzadas de la enfermedad, lo que hace que los pacientes estén especialmente expuestos a contraer infecciones. Tambien anomalías en el complemento y en la función de los granulocitos. INMUNIDAD CELULAR Se han descrito diversas alteraciones de los li nfocitos T. Alteracion del cociente CD4/CD8 en sangre periférica, incrementando de células T reguladoras, (T.regs) y defectos en la función colaboadora (T helper). Por otra parte la actividad NK esta disminuida. CLINICA Inicialmente ; los pacientes están asintomáticos y puede hacerse el diagnostico por un hallazgo casual de los linfocitos en sangre periférica. Conforme progresa la enfermedad: se producen síndrome anémico (por infiltracon de la Medula Osea), síntomas B (fiebre sin infección, perdida de peso, sudoración nocturna), hepatoesplenomegalia e infiltración de órganos, fundamentalmente adenopatías. En enfermedad avanzada: los pacientes desarrollan trombocitopenia e infecciones de repetición como consecuencia de la inmunodeficiencia humoral. Ocasionalmente se pueden encontrar anemias hemolíticas o tromobopenias autoinmunitarias, dado que la leucemia linfática cronica es un trastorno en el que aparecen con frecuencia fenómenos inmunológicos. Manifestacion de la inmunodeficiencia humoral es la hipogammaglobulinemia progresiva que presentan los pacientes. Casi nunca aparecerá una gammapatia monoclonal en la -
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sangre, ya que la celula de la que deriva la leucemia linfática cronica es una celula incapaz de secretar inmunoglobulinas al plasma. LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA JAMAS TIENE BLASTOS EN SANGRE TAN SOLO LINFOCITOS MADUROS COMPLICACIONES INFECCIONES Son la complicación más frecuente y la primera causa de muerte. Tienen su origen en la hipogammaglobulinemia e inmunodepresión propias de la LLC, acentuadas a menudo por el tratamiento. Sobre todo son de origen bacteriano y afectan al aparato respiratorio. Las infecciones viricas, principalmente por virus del grupo herpes. Fenómenos autoinmunes La prueba de Coombs es positiva en el 15%-35% de los casos. La anemia hemolitica clinicamente evidente se observa en algún momento de su evolución en el 7% de los enfermos. Transformación de la enfermedad En el 5%-15% de los pacientes, la LLC se transforma en otra neoplasia linfoide. La forma mas frecuente (10%-20% de los casos) es la transformación prolinfocitoide, situacion en la que en sangre periférica coexisten linfocitos maduros con prolinfocitos. Sin embargo, la forma clasica de transformacion es un linfoma B de células grandes (síndrome de Richter), fenomeno que puede estar ligado a la infeccion por el EBV y a la mutacion de diversos oncogenes (p. ej., TP53, NOTCH1). Esta situacion debe sospecharse siempre que el paciente sufra un empeoramiento inexplicado de su estado general, fiebre, aumento del tamano de los ganglios linfaticos o un incremento sustancial, subito y mantenido de la LDH serica o, menos frecuentemente, hipercalcemia. Aunque puede sospecharse clinicamente, el diagnostico tiene que confirmarse por biopsia (linfomas) o examen de sangre periferica (leucemia prolinfocitica). Segundas neoplasias La incidencia de neoplasias en pacientes con LLC es superior a la de la poblacion general. Alrededor del 10% de los enfermos presenta esta complicación. Se trata por lo general de carcinomas de piel, tubo digestivo y pulmón. -
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DATOS DE LABORATORIO El hallazgo mas caracteristico es la leucocitosis, que suele estar comprendida entre 15 y 30 × 109/L, con una linfocitosis superior al 80%. Los linfocitos son de pequeno tamano, con un nucleo redondeado sin nucleolos aparentes y escaso citoplasma; estas celulas se rompen con facilidad al efectuar las extensiones de sangre periferica, lo que da lugar a las denominadas sombras nucleares de Gumprecht . En el 5%-15% de los casos se observa anemia en el momento del diagnostico. La trombocitopenia es menos frecuente El aspirado y la biopsia de medula osea muestran distintos grados y tipos de infiltracion que suelen estar relacionados directamente con la cifra de leucocitos en sangre.
Las anomalias mas frecuentes son la del(13q), del(11q), trisomia 12, del(6q) y del(17p). A diferencia de otras neoplasias linfoides, las translocaciones cromosomicas son muy raras. Los ganglios linfaticos muestran una infiltracion difusa por linfocitos de pequeno tamano superponible a la que se observa en el linfoma linfocitico de celulas pequeñas. DIAGNOSTICO El diagnostico se basa en la deteccion en sangre periferica de mas de 5 × 109/L linfocitos B de carácter monoclonal, mantenida, y con un inmunofenotipo caracteristico (expresion de IgS de poca intensidad y positividad para CD5, CD19, CD20 y CD23). Si la cifra de linfocitos es inferior a 5 × 109/L, existen dos posibilidades. Asi, si el paciente tiene adenopatias, esplenomegalia o citopenias debido a la infiltracion de la medula osea, el diagnostico es el de linfoma linfocítico de células pequeñas; si, por el contrario, no presenta ninguno de estos hallazgos el diagnostico es el de linfocitosis B monoclonal (LBM).
