KELOMPOK 3A

LAPORAN PRAKTIKUM BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA “SIMULASI MODEL IN VITRO FARMAKOKINETIK OBAT SETELAH PEMBERIAN SECARA ORAL”

Disusun oleh: Kelompok 3A

M. Sunni Haq Al-Faaz

11141020000004

Khoirun nisa’  nisa’  

11141020000009

 Nurjihan Fakhira

11141020000015

Fauziah Aziriani

11141020000020

Sona Ledinia

11141020000081

Dosen Pembimbing Praktikum: Umar Mansur, Drs. M.Sc., Apt Dimas Widjanarko,MM.,Apt Suci Ahda, M.Si

PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA OKTOBER/2017

BAB I TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Model Farmakokinetika

Suatu model dalam farmakokinetik adalah struktur hipotesis yang dapat digunakan untuk karakteristik suatu obat dengan meniru suatu perilaku dan nasib obat dalam sistem biologik jika diberikan dengan suatu pemberin rute utama dan bentuk dosis tertentu (Shargel, Leon, 2005). Jalur pemberian obat ada 2 yaitu intravaskular dan ekstravaskular. Pada pemberian secara intravaskular, obat akan langsung berada di sirkulasi sistemik tanpa mengalami absorpsi, sedangkan pada pemberian secara ekstravaskular umumnya obat mengalami absorpsi (Zunilda, dkk, 1995). Rute penghantaran obat secara ekstravaskuler, terutama pendosisan oral, merupakan cara  pemberian obat yang penting dan popular. Model farmakokinetika dari pemberian obat secara ekstravaskuler harus memperhitugkan absorpsi obat sistemik dari Site pemakaian, mislanya paru paru, usus dan lain-lain, ke dalam plasma. Lebih lanjut penghantaran obat ekstravaskuler dirumitkan oleh variabel-variabel yang ada pada  site absorpsi,termasuk kemungkinan degradasiobat dan perbedaan inter dan intrapasien yang bermakna dalam laju dan jumlah absorpsi. absorpsi dan metabolic dikarakterisasi dengan menggunakan metode farmakokinetika. Absorpsi obat sistemik dari saluran cerna atau dari berbagai site ekstravaskuler lain bergantung  pada (1) sifat fisika kimia obat, (2) bentuk sediaan yang di gunakan, dan (3) anatomi dan fisiologi dari  site absorpsi. Untuk pendosisan oral, factor-faktor seperti luas area saluran cerna, laju  pengosongan lambung, motilitas saluran cerna, dan aliran darah ke  site  absorpsi emuanya mempengaruhi laju dan jumlah absorpsi obat. Dalam farmakokinetika, keseluruhan laju absorpsi obat dapat digambarkan baik sebalgai proses masukan order kesatu atau order nol. Sebagian  besar model farmakokinetika menganggap absorpsi mengikuti orde kesatu, kecuali apabila anggapan absorpsi orde nol memperbaiki model secara berakna atau telah teruji dengan  percobaan. Kompartemen adalah suatu kesatuan yang dapat digambakan dengan suatu volume tertentu dan suatu konsentrasi. Perilaku obat dalam sistem biologi dapat digambarkan dengan kompartemen

satu atau kompartemen dua. Kadang-kadang perlu untuk menggunakan multi kompartemen, dimulai dengan determinasi apakah data eksperimen cocok atau pas untuk model kompartemen satu dan jika tidak pas dapat mencoba model yang memuaskan. Sebenarnya tubuh manusia adalah model kompartemen multimilion, mengingat konsentrasi obat dalam organel yang  berbeda, sel atau jaringan. Dalam tubuh kita memiliki jalan masuk untuk dua jenis cairan tubuh, darah dan urin (Hargel, Leon, 2005). Cairan mengisi kembali secara otomatis untuk menjaga volume yang tetap

Cairan keluar

Model kompartemen yang sering digunakan adalah model kompartemen satu terbuka, model ini menganggap bahwa berbagai perubahan kadar obat dalam plasma mencerminkan perubahan yang sebanding dengan kadar obat dalam jaringan. Tetapi model ini tidak menganggap bahwa konsentrasi obat dalam tiap jaringan tersebut adalah sama dengan berbagai waktu. Di samping itu, obat di dalam tubuh juga tidak ditentukan secara langsung, tetapi dapat ditentukan konsentrasi obatnya dengan menggunakan cuplikan cairan tubuh (Shargel, 1988). Model Farmakokinetika untuk obat yang diberikan dengan injeksi IV cepat. DB : obat dalam tubuh ; Vd : Volume distribusi ; K : tetapan laju eliminasi. Setelah ditentukan nilai Cp dan k,  berbagai parameter farmakokinetik obat yang berkaitan dengan cara pemberian obat secara bolus intravaskuler dapat dihitung, seperti: 

volume distribusi (Vd): volume dalam tubuh di mana obat terlarut,



klirens (Cl),



waktu paruh eliminasi (t ½)



Luas di bawah kurva dalam plasma (AUC)



Bioavalaibilitas (ketersediaan hayati)

Vd = D/Cp Cl = Vd.Ke t ½ = 0,693/K

AUC= (C1+C0) x (t1-t0)

(Hakim, L, 2011)

2.2 Rute Oral

Pada ekstravaskuler jumlah obat yang diterima oleh obat tidak sama dengan dosis yang di  berikan. Ada sejumlah obat yang hilang saat diabsorbsi. Pada pemberian per oral obat tidak langsung masuk ke pembuluh darah, obat akan masuk ke dalam lambung dan diabsorbsi di lambung/usus .Absorbsi ini bergantung pada pH. Pada rute ini DGI (dosis gastro intestinal ) atau  jumlah obat yang ada di saluran gastrointestinal juga berkaitan dengan laju absorbsi obat. DEmerupakan jumlah obat yang telah dieliminasi. Sehingga jumlah obat yang diterima tubuh/dalam saluran darah sistemik (DB) itu tergantung pada DGI dan DE. Laju absorbsi dan Laju eliminasi pada pemberian obat melaluli rute ini berbeda. Pada fase absorpsi laju absorpsi obat lebih besar dari laju eliminasi sedangkan pada waktu konsentrasi  puncak (Cmax). laju eliminasi obat memiliki nilai yang sama dengan laju absorbs. Setelah obat mencapai puncak (fase pasca absorpsi) , obat tersebut tidak akan terleminasi seluruhnya secara langsung , ada beberapa obat yang masih berada di saluran cerna. Namun laju eliminasinya lebih cepat dari laju absorpsinya . Pada fase eliminasi terjadi penurunan jumlah obat yang signifikan, yang terjadi hanyalah eliminasi. Fase absorpsi tidak terjadi dan dianggap nol. Fase eliminasi ini  biasanya mengikuti orde ke satu 2.2.1 Penetapan Tetapan Laju Absorpsi Dari Data Absorspi Oral



Metode residual(feathering) Pada metode residual nilai Ka dianggap sangat besar dibanding K (Ka >K), merupakan metode baku untuk menghitung nilai farmakokinetika obat berdasarkan model kompartemen. Sehingga laju absorpsi cepat dan dianggap sempurna



Penentuan

Ka

dengan

menggambar

persen

obat

yang

tidak

terabsorpsi

VS

waktu(MetodeWagner-Nelson) Setelah suatu obat diberikan secara oral dengan dosis tunggal, total dosis obat yang ada dalam tubuh, dalam urin dan dinding usus dihitung secara lengkap. 2.2.2 Parameter Farmakokinetika Rute Oral

A. Tetapan Laju Absorpsi (Ka) dan Waktu Paruh Absorpsi

Tetapan laju absorpsi (Ka) adalah tetapan laju absorpsi Orde kesatu dengan satuan waktu1. Ka diperoleh dengan membuat kurva antara waktu absorpsi dengan ln Cp kemudian diregresikan sehingga diperoleh persamaan regresi. Harga Ka dapat dihitung dengan rumus: Ka (waktu-1) = (-slope) atau Ka (waktu-1) = (-b) Sedangkan t½a dihitung dengan menggunakan rumus: t½a = 0, 693/Ka B. Tetapan kecepatan eliminasi (K) dan waktu paruh eliminasi

Tetapan laju eliminasi (K) adalah tetapan laju eliminasi order kesatu dengan satuan waktu-1. Harga K diperoleh dengan membuat kurva antara waktu eliminasi dengan ln Cp kemudian diregresikan sehingga diperoleh persamaan regresi. Harga Ke diperoleh dengan rumus: Ke (waktu-1) = (-slope) atau Ke (waktu-1) = (-b) t½e = 0,693/K C. Waktu yang diperlukan untuk mencapai kadar maksimum (tmaks)

Tmaks adalah waktu konsentrasi plasma mencapai puncak dapat disamakan dengan waktu yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi obat maksimum setelah pemberian obat. Waktu yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi maksimum tidak tergantung pada dosis tetapi tergantung pada tetapan laju absorpsi (Ka) dan eliminasi (K). Semakin besar tetapan kecepatan absorbsi, semakin kecil nilai tmaks. D. Kadar maksimum dalam darah (Cpmaks)

Cpmaks adalah konsentrasi plasma puncak menunjukkan konsentrasi obat maksimum dalam plasma setelah pemberian obat secara oral pada konsentrasi maksimum, laju absorpsi obat sama dengan laju eliminasi, sehingga harga Cpmaks dapat dihitung dengan rumus di bawah ini: Cpmaks = Cpo (e-K.tmaks –  e-Ka.tmaks) E. Volume distribusi (Vd)

Volume distribusi dipengaruhi oleh keseluruhan laju eliminasi dan jumlah perubahan klirens total obat di dalam tubuh. Harga Vd yang didapat tidak menerangkan Vd yang sebenarnya, tapi volume model Vd tergantung harga Cp0 , bila harga Cp0 kecil dan dosis obat yang diberikan tetap, maka nilai Vd besar,hal ini terjadi karena sebagian besar obat terikat oleh komponen jaringan atau cairan ekstavaskular. F. Area di bawah kurva (AUC)

AUC mencerminkan jumlah total obat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik. AUC merupakan area di bawah kurva kadar obat dalam plasma – waktu dari t = 0 sampai t = ∞. G. Klirens total (Cl tot)

Klirens adalah volume plasma yang dibersihkan dari obat persatuan waktu oleh seluruh tubuh (ml/menit). Klirens obat merupakan ukuran eliminasi obat dari tubuh tanpa mempermasalahkan mekanisme prosesnya. Klirens total adalah jumlah total seluruh jalur klirens di dalam tubuh termasuk klirens melalui ginjal dan hepar. Cl tot = Vd . Ke

2.5 SPEKTROFOTOMETER

Spektrofotometri merupakan suatu metoda analisa yang didasarkan pada pengukuran serapan sinar monokromatis oleh suatu lajur larutan berwarna pada panjang gelombamg spesifik dengan menggunakan monokromator prisma atau kisi difraksi dengan detektor fototube. Benda bercahaya seperti matahari atau bohlam listrik memancarkan spektrum yang lebar terdiri atas panjang gelombang. Panjang gelombang yang dikaitkan dengan cahaya tampak itu mampu mempengaruhi selaput pelangi mata manusia dan karenanya menimbulkan

kesan

subyektif

akan

ketampakan

(vision).

Dalam

analisis

secara

spektrofotometri terdapat tiga daerah panjang gelombang elektromagnetik yang digunakan, yaitu daerah UV (200 –   380 nm), daerah visible (380 –   700 nm), daerah inframerah (700 –  3000 nm) (Khopkar 1990). Spektrofotometer adalah alat untuk mengukur transmitan atau absorban suatu sampel sebagai fungsi panjang gelombang. Tiap media akan menyerap cahaya pada panjang gelombang tertentu tergantung pada senyawaan atau warna terbentuk. Secara garis besar spektrofotometer terdiri dari 4 bagian penting yaitu : a) Sumber Cahaya Sebagai sumber cahaya pada spektrofotometer, haruslah memiliki pancaran radiasi yang stabil dan intensitasnya tinggi. Sumber energi cahaya yang biasa untuk daerah tampak, ultraviolet dekat, dan inframerah dekat adalah sebuah lampu pijar dengan kawat rambut terbuat dari wolfram (tungsten). Lampu ini mirip dengan bola lampu pijar biasa, daerah panjang gelombang (l ) adalah 350 –  2200 nanometer (nm).  b) Monokromator Monokromator  polikromatis

adalah

menjadi

alat

yang

beberapa

berfungsi

komponen

untuk panjang

menguraikan

cahaya

gelombang

tertent

(monokromatis) yang bebeda (terdispersi). c) Cuvet Cuvet spektrofotometer adalah suatu alat yang digunakan sebagai tempat contoh atau cuplikan yang akan dianalisis. Cuvet biasanya terbuat dari kwars, plexigalass, kaca, plastic dengan bentuk tabung empat persegi panjang 1 x 1 cm dan tinggi 5 cm. Pada pengukuran di daerah UV dipakai cuvet kwarsa atau plexiglass, sedangkan cuvet dari kaca tidak dapat dipakai sebab kaca mengabsorbsi sinar UV. Semua macam cuvet dapat dipakai untuk pengukuran di daerah sinar tampak (visible). d) Detektor Peranan detektor penerima adalah memberikan respon terhadap cahaya pada  berbagai panjang gelombang. Detektor akan mengubah cahaya menjadi sinyal listrik yang selanjutnya akan ditampilkan oleh penampil data dalam bentuk jarum penunjuk atau angka digital.

Dengan mengukur transmitans larutan sampel, dimungkinkan untuk menentukan konsentrasinya dengan menggunakan hukum Lambert-Beer. Spektrofotometer akan mengukur intensitas cahaya melewati sampel (I), dan membandingkan ke intensitas cahaya sebelum melewati sampel (Io). Rasio

disebut transmittance, dan biasanya

dinyatakan dalam persentase (% T) sehingga bisa dihitung besar absorban (A) dengan rumus A = -log %T (Underwood 2002).

2.6 Parasetamol

Struktur Kimia Rumus kimia

C8H9NO2

sinonim

Acetaminofen (N-Acetyl –   p – aminophenol)

Berat molekul

151,16 gram/mol

kandungan

Paracetamol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9NO2 , dihitung terhadap zat anhidrat.

 pemerian

Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa sedikit pahit.

kelarutan

Larut dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian etanol (95%) P, dalam 13  bagian aseton P, dalam 40 bagian gliserol P dan dalam 9 bagian  propilenglikol P, larut dalam larutan alkali hidroksida. Larut dalam air mendidih dan dalam natrium hidoksida 1 N; mudah larut dalam etanol.

Suhu lebur

Antara 168o dan 172o

Ph

Larutan jenuh paracetamol memilki pH antara 5,3-6,5

 pKa

9,5

Penyimpanan

Dalam wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya

Khasiat

Paracetamol merupakan derivat dari asetanilida yang merupakan metabolit dari fenasetin yang dahulu banyak digunakan sebagai analgetikum, tapi pada tahun 1978 ditarik dari peredaran karena efek sampingnya berupa nefrotoksisitas dan karsinogen. Khasiat dari  paracetamol ini adalah sebagai analgesik dan antipiretik, tetapi tidak

untuk antiradang. Spektrum

Serapan Larutan asam 245 nm, larutan alkali-257 nm.

UV

BAB II METODOLOGI PRAKTIKUM

3.1

3.2

Waktu dan Tempat Hari, Tanggal

: Selasa, 17 Oktober 2017

Pukul

: 09.20 –  12.00 WIB

Tempat

: Laboratorium PBB lt.3 FKIK UIN Syahid Jakarta

Alat dan Bahan 3.2.1 Alat: - Magnetic Stirrer

- Vial

- Beaker glass 250 mL

- Spektrofotometri UV-Vis

- Spuid 10 mL

- Kantong dialisis

- hot plate

- labu ukur 250 mL dan 1 L

- termometer

- neraca analitik

- Benang kasur - gelas ukur - statif 3.2.2 Bahan: - NaOH 0,1 N - Paracetamol 2000 ppm

3.3

Cara Kerja 3.3.1 Pembuatan Larutan NaOH 0,1 N

- Aquadest

Ditimbang 4 g NaOH dengan neraca analitik

Diencerkan dalam labu ukur 1000 mL dengan aquadest

Dibuat sebanyak 4 L dengan prosedur yang sama 3.3.2 Pembuatan Larutan Paracetamol 2000 ppm

3.3.3 Simulasi Model In Vitro Farmakokinetik Obat Setelah Pemberian Secara Peroral

Dimasukkan 200 mL NaOH 0,1 N ke dalam beaker glass 250 mL

Dipanaskan larutan tersebut diatas hot plate hingga suhu 350 C, dengan stirrer didalamnya

Dimasukkan 5 mL Paracetamol dalam kantong dialisis, kemudian ikat kedua ujung kantong dengan kuat memakai benang kasur agar tidak bocor

Digantungkan kantong dialisis pada statif dengan posisi kantong dialisis tercelup ke NaOH 0,1 N yang sudah dipanaskan dalam beaker glass tadi

Dicuplik 10 mL yang ada dalam beaker glass setiap 1 menit dengan spuid dan segera ditambahkan 10 mL NaOH 0,1 N kembali

Dibuang tiap cuplikan kecuali cuplikan pada menit ke- 10, 20, 30, 40, 50, dan 60 disimpan ke dalam vial

Diukur absorbansi tiap vial dengan Spektrofotometri UV-Vis

BAB III HASIL & PEMBAHASAN

3.1 Hasil Kelompok 3A

No.

Waktu (Menit)

Absorbansi

1.

10

0,571

2.

20

0,761

3.

30

0,789

4.

40

0,757

5.

50

0,699

6.

60

0,622

(diperoleh pada saat praktikum pertama)

Berdasarkan hasil kurva tersebut, dapat diketahui nilai konsentrasi (nilai x) dari nilai absorbansi (nilai y) sebagai berikut.

No.

Waktu (Menit)

Absorbansi

Konsentrasi (ppm)

1.

10

0,571

6,705

2.

20

0,761

8,962

3.

30

0,789

9,295

4.

40

0,757

8,914

5.

50

0,699

8,226

6.

60

0,622

7,311

Berdasarkan plotting waktu terhadap Ln Konsentrasi, didapatkan kurva sebagai berikut.

Profil Paracetamol Oral 2.25 2.2 2.15 2.1 2.05 2 1.95 1.9 1.85 0

10

20

30

40

50

60

70

Berdasarkan tiga data terakhir yang merupakan garis lurus, didapatkan kurva dan persamaan linear sebagai berikut.

Kurva Eliminasi 2.25 y = -0.0099x + 2.5904 R² = 0.9882

2.2 2.15 2.1 2.05 2 1.95 0

10

20

30

40

50

60

70

Untuk mendapatkan kurva absorpsi, dilakukan penyelisihan data kurva eliminasi dengan data  pada kurva profil paracetamol oral, sehingga didapatkan kurva dan persamaan linier unt uk proses absorpsi sebagai berikut.

Kurva Absorpsi 3.15 3.1 3.05 3 y = -0.0122x + 3.2353 R² = 0.9638

2.95 2.9 2.85 0

5

10

15

20

25

30

35

Berdasarkan persamaan linear pada kurva eliminasi, yaitu y = -0,0099x + 2,5904 didapatkan nilai beberapa parameter sebagai berikut. 1. k eliminasi = 0,0099 2. C

= 13,33 µg/ml

3. DB

= Vd x C = 200 ml x 13,33 µg/ml = 2.666 µg

Berdasarkan persamaan linear kurva absorpsi, yaitu y = -0,0122x + 3,2353 didapatkan nilai  beberapa parameter sebagai berikut 1. k absorpsi = 0,0122 2. C

= 25,41 µg/ml

3. t max

=

 −  −

 = 90,8 menit (tidak sesuai dengan hasil praktikum, seharusnya pada

t antara 20-30 menit) Berdasarkan persamaan linear kurva kalibrasi paracetamol y = 0,0842x + 0,0064 didapatkan C max dengan cara mensubtitusi nilai x dengan 90,8 4. C max = 1.967 µg/ml

Berdasalkan data secara keseluruhan, didapatkan persamaan farmakokinetik sebagai berikut. Cp = 25,41 0,0122 + 13,33  0,0099

3.2 Pembahasan

Pada praktikum ini dilakukan simulasi model in vitro farmakokinetik obat setelah pemberian  pemberian secara per-oral. Praktikum ini bertujuan untuk mengetahui bagaimana profil farmakokinetik obat setelah pemberian obat secara per-oral. Profil farmakokinetik obat yang diberikan secara per-oral berbeda dengan obat yang diberikan secara intravena. Pada pemberian secara per oral obat tidak langsung masuk pembuluh darah, tapi harus masuk ke lambung dan diabsorbsi di lambung/usus tergantung pHnya sehingga jumlah obat pada tubuh tidak sama dengan dosis yang kita berikan karena saat diabsorbsi ada sejumlah obat yang hilang. Sampel yang diguanakan pada praktikum ini adalah parasetamol. Parasetamol adalah obat anagetik non narkotik yang memiliki aktivitas sebagai antipiretik. Parasetamol merupakan obat yang cepat diabsorbsi dari saluran pencernaan, dengan kadar serum puncak dicapai dalam 30-60 menit. Waktu paruh kira-kira 2 jam. Metabolisme di hati, sekitar 3% diekskresi dalam  bentuk tidak berubah melalui urin dan 80-90% dikonjugasi dengan asam glukoronik atau asam sulfurik kemudian diekskresi melalui urin dalam satu hari pertama; sebagian dihidroksilasi menjadi N asetil benzokuinon yang sangat reaktif dan berpotensi menjadi metabolit berbahaya. Pertama dilakukan pembuatan larutan NaOH 0.1 N sebanyak 1 L, kemudian Tablet PCT 500 mg digerus dalam menggunakan lumpang dan alu hingga berbentuk serbuk yang kemudian tablet PCT dilarutkan dalam labu 250 ml NaOH dan diambil 5 ml larutan paracetamol yang telah dilarutkan dalam NaOH dimasukkan kedalam membran difusi/ kantong dialisis, Setelah itu  bagian atas dan bawah membran difusi/kantong dialisis diikat dengan benang kasur dan dimasukkan kedalam alat desintegration tester   atau disimulasikan dengan beaker glass 250 mLyang telah diisi dengan NaOH sebanyak 200 ml dan dimasukkan magnet stirrer dan diatur suhunya 37OC dengan meletakkan nya diatas penangas air. Kemudian Dicuplik 10 mL yang ada dalam beaker glass setiap 1 menit dengan spuid dan segera ditambahkan 10 mL NaOH 0,1 N kembali. Setiap pengambilan cuplikan harus diganti dengan NaOH yang baru karena volume distribusi bersifat konstan. Dan dibuang tiap cuplikan kecuali cuplikan pada menit ke- 10, 20, 30, 40, 50, dan 60 disimpan ke dalam vial kemudian diukur absorbansi tiap vial dengan menggunakan Spektrofotometri UV-Vis. Data absorbansi dan konsentrasi yang didapat dengan menggunakan spetrofotometer   – UV akan diinput ke persamaan regresi linear. Sehingga mendapatkan parameter-parameter

farmakokinetika seperti, Cp (konsentrasi obat pada waktu tertentu), Ke (kecepatan eliminasi obat), Ka (kecepatan absorpsi obat) t1/2 (Waktu paruh obat) ,t-max (waktu obat pada konsentrasi maksimum dalam plasma, Do (Dosis Awal yang diberikan), AUC (Area Under Curve), Cl (Klirens). Dari hasil diatas menunjukkan persamaan Cp = 25,41 0,0122 + 13,33  0,0099 dimana  persamaan tersebut didapat dari persamaan Cp = A.e-kat + B.e-ket dimana dengan keterangan nilai A adalah dari persamaan y = bx + a dari kurva absorbsi yaitu y = -0,0122x + 3,2353 dimana nilai a  yang di anti log kan hingga mendapatkan A = 1719,09 dan menghasilkan nilai linieritas R² = 0,9638 begitu pun dengan nilai B adalah dari persamaan y = bx + a dari kurva eliminasi yaitu y = -0,0099x + 2,5904 dimana nilai b yang di anti log kan hingga mendapatkan B = 389,40, sedangkan nilai Ka

= 0,0122 menit-1 dan Ke = 0,0099 menit-1.

Dengan diketahuinya nilai Ka, Ke, A, dan B, dari persamaan Cp = A.e-kt+B.e-ket, maka didapatkan persamaan kurva farmakokinetik oral yaitu Cp = 25,41, + 13,33 , . Untuk mencari nilai klirens(Cl) dan waktu paruh (t1/2) harus menggunakan tetapan eliminasi (Ke) karena klirens dan waktu paruh dipengaruhi oleh faktor eliminasi dari obat. Untuk mencari nilai konsentrasi maksimum (Cmax), didapatkan dengan mensubtitusikan nilai tmax karena Cmax merupakan konsentrasi obat dalam plasma saat laju absorpsi dan laju eliminasi sama pada watktu tertentu (tmax). Onset dari parasetamol relatif cepat, yaitu kurang dari 1 jam, sedangkan durasinya sekitar 4-6 jam. Paracetamol memiliki tmax 0,5-2 jam. Obat ini tersebar ke seluruh cairan tubuh. Avaibilitas oral parasetamol adalah 88 ± 15% (Benet, 1992). Dalam plasma 20 –  50 %  paracetamol akan terikat proterin plasma (Anonim, 2004 ; Lacy et al. 2003). Berdasarkan literatur diatas menunjukkan dari hasil praktikum kali tmax sudah memasuki range tmax paracetamol yaitu nilai dari hasil yang didapatkan tmax = 90,8 menit berdasarkan literatur diatas tmax 0,5-2 jam.

Kesimpulan

Dari hasil yang didapatkan dalam praktikum simulasi model in vitro farmakokinetik obat setelah pemberian secara oral dengan menggunakan kantong dialisis menunjukkan parameter parameter farmakokinetik sebagai berikut : PARAMETER

Cmax

Keliminasi 

 K absorpsi

HASIL

1.967 µg/ml 0,0079 menit-1. 0,0122 menit-1

Tmax 

90,8 menit

Cβ

13,33 µg/ml

Dβ

Vd x C = 200 ml x 13,33 µg/ml = 2.666 µg

C α

25,41 µg/ml 25,41 0,0122 + 13,33  0,0099

Cp

Berdasarkan literatur diatas menunjukkan dari hasil praktikum kali tmax sudah memasuki range tmax paracetamol yaitu nilai dari hasil yang didapatkan tmax = 90,8 menit berdasarkan literatur diatas tmax 0,5-2 jam.

Daftar Pustaka

Day R dan Underwood A. 2002. Analisis Kimia Kuantitatif Edisi Keenam. Penerjemah : Sopyan Iis. Jakarta : Erlangga. Terjemahan dari : Quantitative Analysis Sixth Edition. Devissaguet., Aiache. 1982. Farmaseutika 2 Biofarmasi Edisi ke-2. Tehnique et Documentation 11 Rue Lavoiser. Air langga University Press Khopkar S. 1990. Konsep Dasar Kimia Analitik. Jakarta : Universitas Indonesia (UI-Press) Shargel, L. dan Yu., 2005, Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Surabaya: Airlangga Univeersity Press Sweetman S.C. 2007.  Martindale : The Complete Drug Reference 35th Edition ( Electronic Version). London: The Pharmaceutical Press Rowland M, Benet Graham GG : Clearance conceps in pharmacokinetic. J Pharm Biopharm Ritschel, W.A. 2004. Handbook of Basic Pharmacokinetics, Drug Intelligence. Lacy, F.,C., Amstrong L.,L., Goldman,P.,M., Lance, L., L., 2003, Drug Information Handbook, 11 th Edition, Lexi-Comp, USA. Zunilda, S.B, dan F.D. Suyatna, 1995, Pengantar Farmakologi. Dalam Farmakologi dan Terapi Edisi kelima. Jakarta: Penerbit Universitas Indonesia Press.