Kelainan Pada Sel

KELAINAN PADA SEL Macam – macam macam penyakit yang disebabkan disebabkan oleh organel organel sel lisosom Lysosomal Storage Disorders (LSD !" Apa yang dimaks#d dengan lisosom$ Lisosom adalah kant#ng terikat membran dari en%im hidrolitik yang dig#nakan oleh sel #nt#k mencerna makromolek#l" Lisosom memiliki &#ngsi #nt#k melak#kan pencernaan intrasel#ler" Lisosom mengg#nakan en%im hidrolitik #nt#k menda#r' #lang materi genetik pada sel yang dimilikinya" En%im terseb#t dapat bekera secara optimal pada p) kira'kira *" Lisosom mengand#ng mengand#ng +, enis en%im hidrolitik- seperti protease- n#clease- glikosidase- lipase- &os&olipase- &os&atase- dan s#l&atase" Selain it#- lisosom mamp# mendegradasi organel yang s#dah r#sak- seperti mitokondria" ." /agaimana lisosom bekera di dalam sel$ Di dalam sel- lisosom bekera melal#i beberapa cara- yakni0 1 Endositosis- yakni mencerna makromolek#l yang diambil dari cairan ekstrasel#ler" Kem#dian- makromolek#l yang diendositosis akan diba2a ke dalam 3esicle kecil (endosom" Kem#dian- en%im hidrolase yang dikirim dari apparat#s golgi akan mencerna makromolel terseb#t" 1 4agositosis (phagein 5 makan- kytos 5 2adah- yakni proses mencerna makanan ber#pa pertikel besar dan mikroorganisme" 6ara bekeranya adalah makanan (partikel besar ata# mikroorganisme yang tertelan akan membent#k 3ak#ola makanan" Lal#- 3ak#ola terseb#t akan bergab#ng dengan lisosom dan en%im yang dimiliki lisosom akan mencerna makanan terseb#t" 1 A#to&agi- yakni proses menda#r'#lang materi genetik selnya sendiri dengan mengg#nakan en%im hidrolitiknya" 6ara bekeranya adalah en%im lisosom mel#c#ti materi yang telah ditelan- kem#dian monomer materi terseb#t akan dikembalikan ke dalam sitosol kembali" 7" Apakah yang dimaks#d dengan Lysosomal Storage Disorders (LSD$ Lysosomal Storage Disorders mer#pakan penyakit genetik yang menyebabkan k#rangnya sat# ata# lebih en%im hidrolase pada lisosom" LSD menggangg# &#ngsi en%im lisosom- sehingga akan mengakibatkan pen#mp#kan partikel'partikel yang tidak dapat dicerna" /eberapa penyebab teradinya LDS- yait#0 ' K#rangnya en%im akti3ator" ' K#rangnya s#bstrat protein akti3ator" ' K#rangnya transport protein yang dib#t#hkan #nt#k mengangk#t hasil pencernaan dari lisosom" ' Kelainan pada proses post'translasional protein en%im" +" /agaimana LSD dikategorikan$ LSD dikategorikan berdasarkan enis s#bstrat yang mengalami pen#mp#kan- yakni0

!" Ker#sakan metabolisme gl#kosaminoglikans (M#kopolisakaridosis- yang melip#ti0 MPS I- MPS II- MPS III- MPS I8- MPS 8- MPS 8I- dan MPS 8II" ." Ker#sakan degradasi glikan dari glikoprotein- yang melip#ti0 Aspatygl#cosamin#ria- 4#cosidosis tipe I- 4#cosidosis tipe II- Mannosidosis- Sialidosis tipe I- dan Sialidosis tipe II" 7" Ker#sakan degradasi glikogen- yang melip#ti0 Pompe Disease" +" Ker#sakan degradasi komponen sphingolipid- yang melip#ti0 Acid Sphingomyelinase De9ciency- 4abry disease- 4arber disease- :a#cher disease tipe I:a#cher disease tipe II- :a#cher disease tipe III- :M! gangliosidosis tipe I- :M! gangliosidosis tipe II- :M! gangliosidosis tipe III- ;ay'Sachs disease tipe I- ;ay'Sachs disease tipe II- ;ay'Sachs disease tipe III- Sandho< disease- Krabb= diseasemetachromatic le#kodystrophy tipe I- metachromatic le#kodystrophy tipe II- dan metachromatic le#kodystrophy tipe III" *" Ker#sakan degradasi polipeptida- yang melip#ti0pycnodysostosis" >" Ker#sakan degradasi transport kolesterol- kolesterol ester- ata# kompleks lipid lainnya- yang melip#ti0 Ne#ronal ceroid lipo&#scinosis type I- Ne#ronal ceroid lipo&#scinosis type II- Ne#ronal ceroid lipo&#scinosis type III- dan Ne#ronal ceroid lipo&#scinosis type I8" ?" De9siensi m#ltipel en%im lisosom- melip#ti0:alaktosialidosis- M#kolipidosis type IIdan M#kolipidosis type III" @" Ker#sakan transpor dan pert#karan- yang melip#ti0 6ystinosis- M#kolipidosis I8In&antile Siacid Storage Disease- dan Salla Disease" *" Apa geala'geala Bed 4lagC #nt#k LSD$  ;anda'tanda Bed 4lag pada LSD adalah0 1 /ent#k 2aah yang tidak la%im (kadang'kadangdengan macroglossia 1 Kornea terlihat bera2an 1 mbilical hernia 1 Angiokeratoma 1 /ert#b#h pendek 1 De&ormitas skeletal 1 rganomegaly (ter#tama hati dan limpa 1 K#rangnya kontrol ata# lemah otot (seperti0 ataksia- keang'keang >" /agaimana pato9siologi LSD$ !" mbilical hernia- yait# lemahnya otot yang berada di sekitar p#sar sehingga organ'organ yang mengalami pembesaran gampang #nt#k menonol ke perm#kaan menyebabkan per#t menadi tidak rata" ." )epatomegali- yait# pembesaran bagian hati melebihi #k#ran normalnya sehingga hati tidak mamp# menalankan t#gasnya dalam pena2ar rac#n dan darah tidak dapat dirombak serta penyimpanan glikogen tergangg#" 7" Splenomegali- yait# pembesaran limpa akibat pen#mp#kan materi tidak tercerna dalam sel'sel limpa"

+" Dysostosis m#ltipleF- yait# pen#langan tidak semp#rna pada t#b#h sehingga mengakibatkan t#b#h penderita mengalami kelainan bent#k t#lang ra2an dan keterbelakangan mental" *" )idrose&al#s- yait# pembesaran kepala akibat ak#m#lasi air di sekitar otak yang memberi penekanan pada otak- sehingga penderita sering merasa p#sing'p#singperkembangan terlambat- dan lain'lain" >" Sara& mata- penderita dapat mengalami keb#taan akibat gangg#an sara& matasehingga penglihatan tidak bisa diter#skan ke otak" ?" Kornea- pandangan menadi kab#r akibat adanya penger#han" ?" /agaimana pengangan LSD$ a" )ematopoietic stem cell transplant ()S6; Sel'sel ind#k yang sehat (#m#mnya dari s#ms#m t#lang ata# tali p#sat ditransplantasikan ke dalam t#b#h penderita LSD melal# intra3ena" )al terseb#t dilak#kan g#na #nt#k menghasilkan en%im'en%im serta sel'sel sehat yang bar#" Nam#n- ada tantangan dalam melak#kan )S6;- yakni kes#litan #nt#k mencari donor yang ses#ai dan kegagalan transplantasi" Dengan )S6;- ada kem#ngkinan teradinya komplikasi- seperti penolakan dari sistem im#n penderita" b" En%yme replacement therapy (EB; Dilak#kan dengan cara memas#kkan en%im yang tidak ada di lisosom langs#ng ke darah penderita LSD melal#i intra3ena" EB; mer#pakan pilihan pengobatan #nt#k :a#cher;ipe I- 4abry- dan MPS I" c" Penghambatan s#bstrat )al ini dilak#kan dengan terapi obat #nt#k menghambat prod#ksi s#bstrat yang sehar#snya dicerna oleh en%im tertent# pada lisosom" )al terseb#t berg#na agar tidak teradi pen#mp#kan s#bstrat pada sel" d" ;erapi gen  ;erapi gen dilak#kan dengan cara menggantikan yang mengalami kelainan dengan gen yang &#ngsional sehingga sel dapat bekera secara normal- yakni menghasilkan en%im secara tepat" :en yang ditambahkan diba2a oleh 3ektor- seperti 3ir#s" N#kle#s Nekrosis LiG#e&akti&  Nekrosis liG#e&akti& mer#pakan salah sat# tipe nekrosis yang termas#k bakteri &okal ata# in&eksi am#r" Sebagai akibat a#tolisis ata# heterolisis ter#tama khas pada in&eksi &okal k#man- karena k#man memiliki rangsangan k#at peng#mp#lan sel darah p#tih" Salah sat# contoh nekrosis liG#e&akti& dit#n#kkan dengan kematian sel hipoksia pada sistem sara& p#sat" Apap#n patogenesisnya- liG#e&akti& pada hakikatnya mencerna bangkai kematian sel dan sering meninggalkan cacat aringan yang diisi le#kosit imidran dan menimb#lkan abses" Materialnya ber2arna k#ning krem" /iasanya terdapat pada abses pada otak" 6iri' 6iriH ;anda';anda Nekrosis LiG#e&akti&"

Degenerasi menyebabkan per#bahan yang khas pada n#kle#s kh#s#snya pada sel yang mengalami ne#rotik" Per#bahan'per#bahan biasanya ditandai dengan per#bahan mikroskopis- per#bahan makroskopis dan per#bahan kimia klinik" Per#bahan mikroskopis pada sel yang mengalami ne#rotik liG#e&akti& teradi pada sitoplasma dan organel – organel sel lainnya";anda yang terlihat pada inti sel (n#kle#ssaat mengalami nekrosis antara lain0 1

Piknosis (pyknosis

Inti sel meny#s#t hingga mengker#t- men#n#kkan pengg#mpalan- densitas kromatinnya meningkat- memiliki batas yang tidak terat#r- dan ber2arna gelap" 1

Karioreksis (karyorrheFis

Membran n#kle#s robek- inti sel hanc#r sehingga teradi pemisahan kromatin dan membent#k &ragmen'&ragmen dan menyebabkan materi kromatin tersebar dalam sel" 1

Kariolisis (karyolisis

Inti sel tercerna sehingga tidak dapat di2arnai lagi dan benar'benar hilang" Per#bahan makroskopis pada sel yang mengalami ne#rotik terlihat per#bahan mor&ologis sel yang mati tergant#ng dari akti3itas en%im lisis pada aringan yang nekrotik" ika akti3itas en%im lisis terhambat maka aringan nekrotik akan mempertahankan bent#knya dan aringannya akan mempertahankan ciri arsitekt#rnya selama beberapa 2akt#" aringan nekrotik #ga dapat mencair sedikit demi sedikit akibat kera en%im dan proses ini diseb#t nekrosis liG#e&akti&" Nekrosis liG#e&akti& kh#s#snya teradi pada aringan otak- aringan otak yang nekrotik mencair meninggalkan rongga yang berisi cairan" Kematian sel menyebabkan kekaca#an str#kt#r yang parah dan akhirnya organa sitoplasma hilang karena dicerna oleh en%ym litik intrasel#ler (a#tolysis"  ;ahap in&eksi ak#t a2al teradi denat#rasi protein yang mempengar#hi reaksi le#kosit" Kem#dian aringan nekrosis diserap oleh aringan gran#lar menyebabkan terbent#knya bekas l#ka"  ;erkadang l#ka yang terbent#k dapat semb#h semp#rna- misalnya pada hati ata# pada orang yang masih m#da" Per#bahan'per#bahan pada aringan ne#rotik akan menyebabkan 0 !"

)ilangnya &#ngsi darah yang mati"

."

Dapat menadi &ok#s in&eksi dan mer#pakan media pert#mb#han yang baik

#nt#k bakteri tertent#" 7"

Menimb#lkan per#bahan sistemik seperti demam dan peningkatan le#kosit"

+"

Peningkatan kadar en%im'en%im tertent# dalam darah akibat kebocoran sel'

sel yang mati" mitokondria a"

Kelainan 4#ngsi Mitokondria dalam Penyakit Kardio3ask#ler

Mitokondria mer#pakan s#mber energi #nt#k melak#kan akti3itas karena %at it# membent#k adenosin triphospat (A;P" Dalam keadaan tertent#- ter#tama bila mitokondria mengalami gangg#an &#ngsi- %at it# tidak akan mamp# membent#k A;P" :angg#an &#ngsi it# dapat mengakibatkan ker#sakan sel secara permanen" /ahkan- diketah#i bah2a &#ngsi mitokondria bisa ik#t dalam mengakibatkan serangan ant#ng dan stroke" Karena it#- penting diketah#i mekanisme teradinya mitochondrial dys&#nction" Sel otot ant#ng banyak mengand#ng mitokondria" Ketika teradi seranganoksigen yang mas#k ke sel akan berk#rang sehingga menggangg# proses oFidati3e phosphorylation (JP)S" Saat it#lah prod#ksi A;P akan men#r#n" Per#bahan it# akan memac# proses glikolisi- nam#n A;P yang dihasilkan tidak akan menc#k#pi keb#t#han sel miosit #nt#k mempertahankan &#ngsi ant#ng" Dalam angka 2akt# pendek dan apabila homeostasis sel masih dapat dipertahankan- sel otot ant#ng p#n masih akan s#r3i3e meskip#n &#ngsinya tergangg#" )al it# acap diseb#t dalam keadaan st#nning" /ila keadaan terseb#t berlangs#ng lama- akan teradi timb#nan laktat di dalam sel- yang akan mengakibatkan proses glikolisi menadi terhambat" ketika seseorang kena serangan  ant#ng- it# bias dikarenakan kelainan &#ngsi pada mitokondria" Kelainan &#ngsi it# berbeda dengan m#tasi DNA pada mitokondria" Pada m#tasi teradi DNA pada mitokondria ata# (mtDNA- penyakit yang diderita pasien #m#mnya karena &aktor ket#r#nan ata# karena dit#r#nkan secara genetis" Sedangkan pada kelainan &#ngsi pada mitokondria- lebih diakibatkan karena kinera mitokondria yang tidak sebagaimana mestinya"Kelainan &#ngsi it# berpengar#h besar dalam hal teradinya serangan ant#ng" Dengan pembedaan terseb#t- dengan kata lain- penyakit ant#ng bel#m tent# disebabkan &aktor genetis- lingk#ngan yang mempengar#hi kinera mitokondria t#r#t berperan akti& dalam hal it#" b"

Kelainan 4#ngsi Mitokondria Dalam Penyakit )ati

Sat# organ yang memp#nyai reaksi &os&orilasi oksidati& yang akti& adalah hati" Keterlibatan mitokondria pada penyakit hati telah diketah#i seak setengah abad yang lal#- yakni seak diketah#i ker#sakan hati akibat alkohol" Dengan berkembangnya im#nologi- diketah#i bah2a ker#sakan hati pada primary biliary cirrhosis (P/6 teradi karena ker#sakan mitokondria akibat antibodi terhadap protein mitokondria" Selan#tnya ter#ngkap bah2a penyakit hati yang disebabkan oleh penimb#nan lemak- teradi melal#i ker#sakan mitokondria sel hati" Non alcoholic &atty li3er disease (NA4LD mer#pakan penyakit hati akibat penimb#nan dan in9ltrasi lemak pada sel hati" Kelainan metabolis it# sering dit#ding sebagai penyebab timb#lnya NA4LD- pada keadaan genetik yang normal dan abnormal" Kelainan mitokondria ini teradi sebagai akibat peningkatan sintesis asam lemak yang diik#ti mekanisme kompensasi sel ber#pa &at disposal melal#i esteri9kasi lemak menadi trigliserida dan oksidasi di tiga organel sel yakni mitokondria- peroksisom dan mikrosom" Kelainan pada mitokondria it# #ga teradi karena pembent#kan bahan'bahan yang bersi&at toksik terhadap berbagai protein respirasi- &os&olipid dan DNA mitokondria" /ahan'bahan bersi&at toksik ini akan

menyebabkan kenaikan sistem peroksida lemak- yang selan#tnya akan memic# timb#lnya reaksi radang- ind#ksi sitokin- akti3asi 9brosis dan sebagian langs#ng menyebabkan kematian sel" Selain akibat penimb#nan lemak- kelainan mitokondria pada penyakit hati #ga diakibatkan pengar#h obat" bat mer#pakan bahan kimia yang bekera dengan berbagai cara yakni langs#ng pada reseptor- memod#lasi en%im ata# berikatan dengan protein sel #nt#k menimb#lkan e&ek bar#" Di lain pihak- hati mer#pakan organ yang bert#gas menetrasisasi bahan'bahan toksik yang memas#ki t#b#h" /adan golgi !"

Kanker

Salah sat# &#ngsi badan golgi sebagai tempat sekresi asam amino #nt#k membent#k hormon" Salah sat# hormon yang berperan dalam perkembangan sel kanker adalah hormon estrogen" )ormon estrogen ini ber&#ngsi dalam merangsang pert#mb#han sel tidak terkec#ali #ga #nt#k sel kanker" Sehingga dapat berpotensi meningkatkan perkembangan sel kanker terseb#t" Salah sat# hormon yang dapat menghambat perkembangan sel adalah hormon progestron yang dapat melind#ngi perkembangan sel yang berlebihan" )al ini akan menadi salah sat# masalah apabila badan golgi mensekresi terlal# banyak hormon estrogen serta terlal# sedikit mensekresikan hormon progestron" Sehingga teradinya gangg#an keseimbangan pada hormone terseb#t" Akibatnya hormon estrogen akan ter#s merangsang perkembangan sel kanker tanpa dihalangi oleh hormon progestron" ."

D2ar9sm

)ormon pert#mb#han bar#pa polipeptida dengan bm ..",,," Secara 9sioligissekresinya diat#r oleh hipothalam#s" )ipothalam#s menghasilkan &aktor pengelepas hormon pert#mb#han (:)B4 – gro2th hormone releasing &actor dan #ga menghasilkan somatostatin (:)I) – gro2th hormone inhibitory hormone yang menghambat sekresi hormon pert#mb#han" De9siensi hormon pert#mb#han dapat disebabkan oleh de&ek hipo9sis (tidak adanya hormon pert#mb#han ata# sek#nder dari dis&#ngsi hipotalam#s (tidak adanya :)B)" )iposekresi hormon pert#mb#han pada anak'anak menimb#lkan cebol (d2ar9sm" )iposekresi hormon pert#mb#han disebabkan oleh men#r#nnya sintesis protein oleh sel- sehingga pert#mb#han t#lang terhambat" Men#r#nnya sintesis protein oleh sel dapat disebabkan oleh gangg#an pada badan golgi dalam mengemas hasil prod#ksi ribosom" 7"

6ystic 9brosis

6ystic 9brosis ata# 64- adalah penyakit kelenar sekretori 2arisan - termas#k kelenar yang memprod#ksi berlebihan lendir dan keringat" 64 kebanyakan mempengar#hi par#'par#- pankreas- hati- #s#s- sin#s- dan organ'organ seks" Lendir mer#pakan %at yang dib#at oleh lapisan dari beberapa aringan t#b#h" /iasanya- lendir adalah %at- licin berair" It# memb#at lapisan'lapisan dari organ' organ tertent# lembab dan mencegah mereka dari pengeringan ata# mendapatkan

terin&eksi" )al ini tent# saa akan mempengar#hi kera badan golgi pada sel'sel organ terseb#t" Misalnya pada organ par#'par#-dimana lendir men#mp#k di par#'par# dan sal#ran #dara yang memba2a #dara mas#k dan kel#ar dari par#'par#" Pen#mp#kan lendir mem#dahkan bakteri #nt#k t#mb#h" /adan golgi sendiri akan terhalangi &#ngsinya oleh lendir terseb#t" Sehingga mem#ngkinkan teradinya in&eksi par#'par# seri#s" +"

;ay'Sachs

Lisosom organ pencernaan sel" ;ers#s#n dari membran yang mengand#ng en%im' en%im hidrolitik k#at" En%im'en%im terseb#t berasal dari kompleks golgi" Lisosom bar# terbent#k dari k#mp#lan kh#s#s en%im hidrolitik yang bar# disintesis dan tertangkap di dalam 3esikel bersel#b#ng yang kem#dian melepaskan diri dari kompleks golgi" S#at# bahaya inheren bahkan pada sel sehat dan #t#h adalah pecahnya membran lisosom tanpa sengaa dan menimb#n di dalam lisosom" 4aktornya bisa disebabkan oleh en%im'en%im hidrolitik yang bekera optimal pada s#asana asam- sehingga bagian dalam lisosom lebih asam dari bagian l#arnya" Salah sat# penyakit ini adalah penyakit ;ay'Sachs- ditandai oleh adanya penimb#nan abnormal senya2a golongan gangliosida- yait# molek#l kompleks yang ditem#kan di sel'sel sara&" Membran plasma )emolisis dari bahasa #nani O (aima- haema- hemo' berarti darah dan QRTU (l#sis- lysis- 'lysis berarti lepas- menadi bebas ata# mengel#arkanVadalah pecahnya membran eritrosit- sehingga hemoglobin bebas ke dalam medi#m sekelilingnya (plasma" Ker#sakan membran eritrosit dapat disebabkan oleh antara lain penambahan lar#tan hipotonis ata# hipertonis ke dalam darah- pen#r#nan tekanan perm#kaan membran eritrosit%atH#ns#r kimia tertent#- pemanasan ata# pendinginan- serta rap#h karena ket#aan dalam sirk#lasi darah" Apabila medi#m di sekitar eritrosit menadi hipotonis (karena penambahan lar#tan Na6l hipotonis medi#m terseb#t (plasma dan lar#tan akan mas#k ke dalam eritrosit melal#i membran yang bersi&at semipermiabel dan menyebabkan sel eritrosit menggemb#ng" /ila membran tidak k#at lagi menahan tekanan yang ada di dalam sel eritrosit it# sendiri- maka sel akan pecah- akibatnya hemoglobin akan bebas ke dalam medi#m sekelilingnya" Sebaliknya bila eritrosit berada pada medi#m yang hipertonis- maka cairan eritrosit akan kel#ar men## ke medi#m l#ar eritrosit (plasma- akibatnya eritrosit akan kerip#t (krenasi" Kerip#t ini dapat dikembalikan dengan cara menambahkan cairan isotonis ke dalam medi#m l#ar eritrosit (plasma" PENYAKIT-PENYAKIT APA YANG BERHUBUNGAN DENGAN KERUSAKANAPPRATUS GOLGI DAN RETIKULUM ENDOPLASMA ? 1.DiabetesPenyakit diabetes sangat berhubungan erat dengan gangguan pada badan golgi. Hal inidisebabkan karena badan golgi tidak mampu melakukan sekresi asam amino menjadi hormon,terutama hormon insulin yang berfungsi mengubah glukosa menjadi glikogen.

Apabila terjadikerusakan pada badan golgi maka mengganggu produksi hormon insulin yang  berguna bagitubuh. Akibatnya produksi hormon insulin akan menurun dan sebaliknya akan terjadipenumpukkan glukosa didalam darah karena tidak ada hormon yang dapat mengubah glukosamenjadi glikogen selain hormon insulin. Hal ini merupakan salah satu penyebat timbulnyapenyakit diabetes. 2.KankerMunulnya kanker seara tidak langsung juga disebabkan karena gangguan pada !adan"olgi. Hal ini juga berkaitan dengan fungsi !adan "olgi sebagai tempat sekresi asam aminountuk membentuk hormon. #alah satu hormon yang berperan dalam perkembangan sel kankeradalah hormon estrogen. Hormon estrogen ini berfungsi dalam merangsang  pertumbuhan seltidak terkeuali juga untuk sel kanker. #ehingga dapat berpotensi meningkatkanperkembangan sel kanker tersebut. #alah satu hormon yang dapat menghambat  perkembangansel adalah hormon progestron yang dapat melindungi perkembangan sel yang  berlebihan. Halini akan menjadi salah satu masalah apabila badan golgi mensekresi terlalu banyak hormonestrogen serta terlalu sedikit mensekresikan hormon progestron. Hal ini akan menyebabkanterjadinya gangguan keseimbangan hormon. Akibatnya hormon estrogen akan terusmerangsang perkembanagan sel kanker tanpa dihalangi oleh hormon progestron.$. APAKAH YANG DIMAKSUD DENGAN LYSOSOMAL STORAGE DISORDER(LSDPENYAKIT LISOSOM)?  %ysosomal #torage Disorder&selanjutnya disingkat %#D&merupakan kelainan gene tik yangmengakibatkan ribosom tidak mensintesis en'im&en'im hidrolitik tertentu untuk digunakanoleh lisosom dalam tugasnya sebagai organel penernaan. Akibatnya, materi(substrat yangseyogyanya dierna(dihidrolisis menjadi menumpuk oleh karena ketiadaan en'im& en'imtersebut. Penumpukan organel akhirnya menyebabkan kelainan&kelainan tertentu pada tubuhmanusia, yang dapat dikenali dari tanda&tanda tertentu )*ed +lag.