Farmasi nanoemulsions dan Potensi topikal dan Aplikasi transdermal transdermal Abstrak
Sistem pengiriman obat topikal dan transdermal adalah non-invasif dan dapat selfadministered dengan minimalisasi efek samping, sa mping, telah menerima peningkatan perhatian selama beberapa tahun terakhir. Nanoemulsions, emulsi berukuran antara 20-200 nm dengan distribusi sempit, menawarkan beberapa keuntungan untuk pengiriman topikal dan transdermal agen farmasi termasuk termas uk ukuran tetesan dikendalikan, kemampuan untuk secara efisien melarutkan obat lipofilik, permeasi kulit diti ngkatkan dan pelepasan diperpanjang dari lipofilik dan hidrofilik obat. Selain itu, mereka mengerahkan baik sensorik dan fisik Sifat seperti dispersi lengkap pada kulit dan kulit hidrasi dalam kosmetik produk. Review penawaran dengan dengan aplikasi nanoemulsion di topikal dan transdermal obatdan pengiriman gen.
1. Pendahuluan
Nanoemulsions: definisi, komposisi, persiapan dan karakterisasi. karakterisasi. Emulsi umumnya digambarkan sebagai Sistem heterogonous terdiri dari dua cairan bercampur. Emulsi seperti lainnya membubarkan sistem yang termodinamika termodinamika tidak stabil sebagai akibat dari kelebihan energi bebas terkait dengan permukaan internal fase. Nanoemulsion adalah jenis emulsi berukuran antara 20-200 nm nm dengan sempit distribusi. Mereka transparan atau tembus dengan warna kebiruan. Jadi, definisi adalah berbeda dari sub-mikron emulsi. Perlu mengatakan bahwa, sementara perbedaan antara nanoemulsion dan emulsi, dalam hal ukuran mereka, agak sewenang-wenang, nanoemulsions karena mereka yang kecil ukuran tetesan, menyebabkan penurunan besar dalam gravitasi berlaku; Oleh karena itu, gerak Brown mungkin cukup untuk memiliki stabilitas yang lebih tinggi terhadap sedimentasi atau creaming dari emulsi. Perbedaan antara mikroemulsi dan nanoemulsion adalah kabur karena deskripsi nanoemulsion yang sangat mirip dengan yang mikroemulsi, meskipun penampilan fisik nanoemulsion sebuah menyerupai mikroemulsi, dalam kedua sistem yang transparan (tembus atau) dan viskositas rendah, ada yang penting Perbedaan antara kedua sistem; yaitu bahwa nanoemulsion (yaitu emulsi), pada terbaik, kinetik stabil atau metastabil, sementara
mikroemulsi adalah termodinamika stabil. Selain itu, nanoemulsions dua-fase sistem di mana fase ukuran tetesan terdispersi telah dibuat dalam berbagai ukuran nanometer, para mikroemulsi, dan sistem misel adalah sistem fase tunggal. Akibatnya, banyak nanoemulsions dilaporkan dalam sastra tidak memiliki stabilitas jangka panjang. Mereka mungkin mengalami pematangan Ostwald atau ketidakstabilan perpaduan yang bisa dikendalikan dengan memodifikasi berminyak kelarutan fase, kuantitas surfaktan dan berat molekul. Beberapa nanoemulsions memiliki, bagaimanapun,menunjukkan tingkat yang cukup tinggi stabilitas untuk diusulkan sebagai kendaraan untuk pengiriman obat. Salah satu keuntungan seharusnya dari nanoemulsion lebih dari mikroemulsi adalah bahwa hal itu membutuhkan konsentrasi surfaktan yang lebih rendah untuk pembentukannya. Ketika membandingkan surfaktan ini konsentrasi dengan 20% s urfaktan biasanya diperlukan untuk mempersiapkan mikroemulsi mengandung jumlah yang sebanding minyak, satu harus menyadari bahwa ukuran tetesan dari mikroemulsi sehingga dihasilkan akan biasanya menjadi ~ 10 nm. Akibatnya, untuk menghasilkan tetesan nanoemulsion dari sebanding ukuran, jumlah surfaktan yang diperlukan akan meningkat (luas permukaan tetesan bervariasi dengan kuadrat dari radius droplet) ke nilai sebanding. Selain itu tidak seperti mikro emulsi,mereka dapat diencerkan dengan air tanpa mengubah ukuran tetesan distribusi. Ada beberapa laporan di sastra yang tampaknya salah alamat nanoemulsions disusun dengan metode titrasi berdasarkan diagram fasa pseudoternary di tingkat yang relatif tinggi surfaktan dan kosurfaktan. Nanoemulsions, sebagai konsekuensi dari mereka stabilitas kinetik relatif tinggi, viskositas rendah, dan transparansi / tembus, sangat menarik untuk berbagai aplikasi industri, termasuk bidang farmasi di mana mereka telah dieksplorasi sebagai sistem pengiriman obat. Mereka menawarkan beberapa keuntungan untuk pengiriman obat, biologis, atau agen diagnostik. Secara tradisional, nanoemulsions telah digunakan di klinik selama lebih dari empat dekade sebagai jumlah cairan nutrisi parenteral. beberapa lainnya produk untuk aplikasi pengiriman obat ter sebut sebagai Diprivan, Liple, dan Ropion telah dipasarkan [17] (Table1). Meskipun nanoemulsions yang terutama terlihat sebagai kendaraan untuk pemberian obat tidak larut, mereka baru-baru ini t elah menerima peningkatan perhatian sebagai pembawa koloid untuk ditargetkan penyediaan berbagai obat antikanker, gen, fotosensitizer, atau agen diagnostik. Penelitian dengan perflurochemical nanoemulsions telah menunjukkan hasil yang menjanjikan untuk meningkatkan pencitraan sonografi dan pengobatan kanker dalam konjugasi dengan lai nnya modalitas pengobatan atau dengan pengiriman yang ditargetkan ke neovasculature. Nanoemulsions mengandung fasa minyak, surfaktan atau pengemulsi, aktif bahan farmasi
(obat-obatan atau agen diagnostik), dan aditif. minyak fase adalah lipid t erutama alami atau sintetis, asam lemak, minyak seperti media atau rantai panjang trigliserida, atau perflurochemicals. yang paling umum digunakan emulsifier dan coemulsifiers mencakup baik alam atau diubah lesitin, poli (etilen oksida) (PEO) -mengandung kopolimer blok, Derivatif minyak jarak PEG-terkonjugasi (Cremophore EL), gliserida, dan positif dibebankan lipid. Aditif farmasi lainnya seperti agen penyesuaian pH, antioksidan, rasa, dan pengawet juga mungkin termasuk dalam formulasi akhir, jika diminta . Nanoemulsions adalah termodinamika tidak stabil dan membutuhkan cukup mekanik energi untuk persiapan mereka. mekanik energi dapat diberikan dalam bentuk tinggi Tekanan homogenizer, Microfluidizer, atau generator ultrasonik. Metode energi yang tinggi tidak dapat digunakan untuk beberapa kasus, terutama untuk molekul labil dan jika ada akses terbatas pada mereka peralatan mahal masing-masing. dalam kasus, metode emulsifikasi energi yang rendah, seperti emulsifikasi spontan atau fase inversi bekerja. Bouchemal et al. nanoemulsions siap dengan menyuntikkan fase minyak solusi dalam pelarut organik larut air, mis alkohol, menjadi fase berair di bawah pengadukan magnetik. Difusi organik pelarut ke eksternal berair fase lead pembentukan Nanodroplets. Fernandez et al. mengusulkan metode inversi fasa suhu untuk jenis polioksietilena surfaktan nonionik. meningkatkan emulsi Suhu lebih dari fase inversi titik penyebab minyak tetesan bengkak (o / emulsi w) mengubah ke dalam air bengkak tetesan (w / o emulsi). Sistem ini melintasi titik nol kelengkungan dan tegangan antar muka minimal mempromosikan pembentukan terdispersi halusi nanoemulsions. Sistem nanoemulsion secara rutin ditandai untuk ukuran partikel dan permukaan sifat (permukaan muatan elektrostatik dan morfologi). Ukuran tetesan nanoemulsion menentukan perilaku mereka baik dalam vitroandin vivo. Hal ini dapat diukur dengan menggunakan sebuah ensemble (mis, metode spektroskopi seperti cahaya hamburan), menghitung (mis, mikroskop tersebut sebagai membekukan fraktur elektron mikroskop) atau metode pemisahan (misalnya, ultrasentrifugasi analitis). Mirip dengan ukuran partikel, permukaan bertanggung jawab atas tetesan nanoemulsion memiliki efek yang ditandai pada stabilitas emulsi sistem dan tetesan 'in vivo disposisi dan clearance. Secara konvensional, permukaan muatan pada tetesan emulsi telah dinyatakan dalam potensial zeta, yang rutin diukur menggunakan Zetasizer atau ZetaPlus instrumen. Sebagai tetesan emuls i adalah hasil dari fenomena antarmuka dibawa oleh zat aktif permukaan, zeta mereka Potensi tergantung pada sejauh mana ionisasi zat aktif permukaan ini dan konsentrasi kontraion. Menurut DLVO teori elektrostatik, stabilitas koloid adalah keseimbangan antara menarik
van der Waals 'kekuatan dan listrik tolakan karena muatan permukaan bersih. Jika potensi zeta turun di bawah tingkat tertentu, tetesan emulsi akan agregat sebagai hasil dari gaya tarik. Sebaliknya, potensial z eta tinggi (baik positif atau negatif), biasanya lebih dari 30 mV, mempertahankan sistem yang stabil.
2. Alasan untuk topikal dan transdermal aplikasi nanoemulsions
Nanoemulsions telah dirumuskan untuk berbagai luas topikal dan transdermal aplikasi di bidang kosmetik, obat dan pengiriman gen. Mereka umumnya menguntungkan karena iritasi kulit rendah, kapasitas bongkar obat tinggi dan potensi untuk hidrasi kulit dan permeasi obat tambahan. Yang telah dilaporkan sebelumnya publikasi mempertimbangkan topikal dan aplikasi transdermal nanoemulsions dikategorikan ke dalam kosmetik, obat dan gen bagian pengiriman.
2.1. aplikasi kosmetik Nanoemulsions telah menarik cukup perhatian untuk aplikasi di rambut pribadi ,produk Mereka ditemukan berguna untuk dispersi dioptimalkan pada kulit dan dikendalikan pengiriman kosmetik. Mereka dengan mudah dihargai dalam perawatan kulit karena sensoris baik mereka sifat dan sifat biofisik mereka daya terutama hydrating. Yilmaz dan Borchert telah menunjukkan efek kadar lemak dan muatan nanoemulsions pada hidrasi kulit, elastisitas dan eritema Bermuatan positif nanoemulsion dengan lipid stratum korneum (PNSC), bermuatan positif nanoemulsion tanpa corneumlipids strata (PN) dan negatif dikenakan nanoemulsion dengan stratum korneum lipid (NNSC) dibandingkan di 14 sehat subyek perempuan. Formulasi yang disiapkan oleh tekanan tinggi homogenisasi diikuti dengan penambahan Carbopol 940 sebagai pengental untuk meningkatkan viskositas rendah nanoemulsions. Formulasi yang stabil, ditunjukkan dengan tidak ad a perubahan yang signifikan dari berarti ukuran tetesan dan viskositas karena Kehadiran co-surfaktan phytosphingosine (PS) dan asam miristat, memberikan zeta Nilai potensi + 35 ± 4 mV untuk PNSC krim, + 38 ± 5 mV untuk PN krim dan -43 ± 5 mV untuk NNSC krim. Maskapai zetapotentials tinggi menyebabkan tolakan kuat dari Nanodroplets dan mencegah mereka dari agregasi, flokulasi dan perpaduan. Cream PNSC dibandingkan dengan Physiogel ® krim dengan komposisi yang sama mengenai isi ceramide. Untuk kedua formulasi, tingkat kelembaban dan elastisitas kulit yang ditentukan serupa dengan menggunakan Corneometer® 825 dan Cutometer ®SEM 575. Jika PNSC cream dibandingkan dengan PN, semua nilai PNSC krim secara signifikan lebih tinggi daripada PN krim, menunjukkan kebutuhan
Lipid SC untuk memperpanjang efek pada kulit properti dan untuk meningkatkan fungsi penghalang kulit dengan menyebabkan peningkatan kulit kelembaban dan dengan demikian peningkatan kulit elastisitas. Semua nilai-nilai PNSC krim yang secara signifikan lebih tinggi daripada yang dari NNSC krim, menunjukkan bahwa PS, menginduksi muatan positif, sangat penting untuk ditingkatkan efikasi pada kelembaban dan elastisitas kulit. hasil gabungan menyarankan bahwa, PNSC adalah secara signifikan lebih efektif dalam meningkatkan kulit hidrasi dan elastisitas dari PN dan NNSC menunjukkan bahwa phytosphingosine merangsang muatan positif, SC lipid dan ceramide 3B sangat penting untuk efek ditingkatkan di kulit hidrasi dan viscoelasticity. Dalam studi lain, Zhou dan rekan kerja yang dikembangkan lesitin nanoemulsion dengan ukuran tetesan di bawah 100 nm dan peningkatan kapasitas hidrasi kulit jika dimasukkan ke dalam o / w krim sebesar 2,5 kali dari emulsi umum. Selain itu, signifikan peningkatan produk rambut kering diperoleh dengan efek berkepanjangan setelah kationik Penggunaan nanoemulsion. Rambut menjadi lebih cair dan mengkilap, kurang rapuh dan non kaca.
2.2. Obat dan gen pengiriman Di bidang obat topikal dan transdermal dan pengiriman gen, ada beberapa penelitian berdasarkan peningkatan permeasi kulit dan rilis diperpanjang untuk hidrofilik dan obat lipofilik, penerapan nanoemulsions untuk pengiriman gen topikal, dan photodynamic terapi. 2.2.1. Peningkatan permeasi kulit dijelaskan transportasi topikal senyawa hidrofilik menggunakan w / o nanoemulsion mengandung monooleat sorbitan (Span ® 80), polioksietilena 20 sorbitan monooleat (Tween® 80), minyak zaitun dan air. Nanoemulsions diuji kemampuan mereka untuk memfasilitasi transportasi dari model hidrofilik terlarut, inulin, seluruh tikus berbulu dan berbulu kulit dan kulit tikus berbulu berikut topikal di aplikasi vitro. Kesamaan permeasi profil inulin yang tergabung dalam nanoemulsions air inoil melalui tikus berbulu dan kulit tikus berbulu dan berbulu sangat menyiratkan bahwa transportasi dari inulin dari nanoemulsions telah merdeka dari karakteristik kulit binatang seperti strata corneumthickness dan folikel-jenis. Selain itu, mereka telah menemukan bahwa tingkat dan tingkat transportasi inulin di kulit tikus berbulu yang sangat tergantung pada keseimbangan hidrofil-lipofil (HLB) dari campuran surfaktan dalam nanoemulsion. Nanoemulsions disusun dengan menggunakan campuran dengan HLB rendah dipamerkan tingkat signifikan lebih tinggi dan tingkat transportasi. Para penulis menyimpulkan bahwa nanoemulsions Waterin minyak siap dengan lipid fase yang HLB kompatibel dengan yang normal sebum akan efisien memfasilitas i kulit
transportasi molekul hidrofilik besar dilarutkan dalam inti berair dan semacamnya transportasi diharapkan melalui transfollicular sebuah jalur. Mouet al. telah mengembangkan sistem nanoemulsion hydrogelthickened untuk topikal pengiriman obat lipofilik seperti kamper, mentol dan metil salisilat.nanoemulsions telah disusun dengan menggunakan tinggi tekanan homogenisasi diikuti oleh dispers i ke karbomer 940 berbasis gel matriks yang tidak memiliki pengaruh signifikan terhadap tet esan ukuran. Formulasi, yang mengandung 5% obat, lesitin kedelai, Tween 80, Poloxamer 407 dan propilen glikol, memiliki bentuk bulat, kecil diameter (50-60 nm) dan perembesan tinggi tingkat. Tingkat permeasi tinggi formulasi telah dikaitkan dengan beberapa faktor. Konsentrasi tinggi (5%) obat mengakibatkan gradien konsentrasi tinggi, yang mungkin mekanisme permeasi utama obat ke dalam kulit dan dapat bertindak sebagai obat waduk di mana obat dilepaskan dari fase batin untuk fase luar dan kemudian lebih lanjut ke kulit. Selain itu, karena kecil diameter tetesan, tetesan berminyak mungkin menanamkan ke strata corneumand obat molekul dapat langsung disampaikan dari tetesan minyak ke corneum tanpa stratum transfer melalui fase hidrofilik nanoemulsions. Kemudian molekul obat menyerap lebih mudah dalam stratum korneum. Ada beberapa golongan obat dipertimbangkan untuk formulasi nanoemulsion dengan peningkatan topikal dan transdermal pengiriman seperti steroid, obat antiinflamasi dan sitotoksik non-steroid. Agen A. Nonsteroid anti-inflamasi Kuoet al.diselidiki bioavailabilitas dan efek anti-inflamasi dari Nanoemulsions Microfluidizer berbasis mengandung alpha, delta atau gamma tokoferol dibandingkan dengan nanosuspensions masing-masing. The nanoemulsion antioksidan formulasi, terbuat dari fosfatidil kolin dan minyak kedelai di Tween 80 dan air, memiliki berarti ukuran di kisaran 42-56 nm. The formulasi menunjukkan efek antiinflamasi yang signifikan dalam minyak puring diinduksi peradangan pada CD-1 tikus yang berhubungan dengan penurunan ketebalan auricular dan produksi IL- 1α dan TNF- α. Nanoemulsions meningkatkan konsentrasi darah delta dan gamma tokoferol 2,2-2,4 kali lipat dari formulasi nanosuspension, sedangkan efek tidak signifikan untuk alfa tokoferol. A formulasi nanoemulsion serupa adalah dikembangkan untuk aspirin . The nanoemulsions, memiliki ukuran partikel rata-rata 90 nm, meningkat dua kali lipat anti-inflamasi milik aspirin dalam model CD-1 mouse diinduksi peradangan. Hal ini terkait dengan perubahan serupa dalam akumulasi tingkat auricular pro-inflamasi sitokin. Penerapan nanoemulsions untuk topikal administrasi ketoprofen dilaporkan dalam beberapa publikasi. Sakeena et al. memiliki nanoemulsions dievaluasi ester minyak sawit disiapkan oleh emulsifikasi spontan Metode untuk pengiriman ketoprofen di karagenan yang diinduksi tikus belakang kaki edema. Para nanoemulsions menunjukkan signifikan pelepasan obat
melalui metil asetat membran-vitroand khasiat sebanding dibandingkan dengan Fastun ® gel in-vivo [28-30]. Dalam studi lain, Kim et al. disiapkan nanoemulsions ketoprofen dengan stabilitas diterima dan permeasi kulit tinggi tingkat . Babootaet al. menyelidiki potensi nanoemulsions untuk pengiriman transdermal celecoxib. Hal itu terungkap bahwa mantap fluks negara dan koefisien permeabilitas meningkat secara signifikan dibandingkan dengan gel formulasi. Selain itu, efek antiinflamasi yang lebih tinggi pada karagenan yang diinduksi paw edema pada tikus. Wanget al.dikembangkan berbeda o / w nanoemulsions dari 1% kurkumin, alami fitokimia polifenol. Mereka bertujuan untuk membandingkan dua metode nanoemulsion persiapan, kecepatan tinggi (24.000 rpm) dan homogenisasi tekanan tinggi (1.500 bar) o / w menggunakan trigliserida rantai menengah seperti minyak dan Tween 20 sebagai emulsifier. Berarti ukuran tetesan 618,6 nm untuk kecepatan tinggi homogenisasi dan 79,5 nm untuk homogenisasi tekanan tinggi telah dicapai. Meningkatkan efek o / w nanoemulsions untuk kegiatan anti-inflamasi kurkumin dipelajari. sekitar, dua kali lipat efek yang lebih penghambatan 12-O-tetradecanoylphorbol-13-asetat (TPA) -diinduksi edema telinga tikus yang menghasilkan untuk tinggi Homogenizer tekanan dibandingkan dengan kecepatan tinggi homogenizer. Aktivitas anti-inflamasi seperti ini disebabkan peningkatan obat permeasi ketika ukuran tetesan emulsi berkurang hingga di bawah 100 nm. B. Steroid Holleret al. telah dijelaskan studi banding yang menunjukkan pengaruh negatif (sukrosa Nobel), non-ionik (polisorbat 80) dan surfaktan kationik (phytosphingosine) dari fisikokimia perilaku o / w nanoemulsion dan kulit permeasi obat Model (fludrocortisone acetate dan pivalate flumethasone). The nanoemulsions disusun dengan mencampur secara terpisah menyiapkan fase berair dan berminyak. Fase berair yang mengandung sukrosa Nobel atau polisorbat 80 dan air suling, dipanaskan hingga 50 ° C di bawah sedikit pencampuran. Tapi, phytosphingosine dilarutkan dalam fasa minyak, mengandung PCL-cair, Lipoid S75, tokoferol dan model obat (1%). Dua fase digabung dan pra-homogen pada 2500 rpm. Kemudian, formulasi baku adalah tekanan tinggi dihomogenisasi selama 12 siklus pada 600 bar sampai berarti ukuran 100-200 nm diperoleh. The nanoemulsions phytosphingosine bebas dengan sukrosa Nobel dan polisorbat 80 menunjukkan ukuran partikel yang seragam di seluruh pHrange, sedangkan phytosphingosine yang nanoemulsions dipamerkan bahwa ukuran partikel meningkat secara dramatis hingga 1200 nm pada pH 8,0. Para nanoemulsions bermuatan positif mengandung phytosphingosine mampu membawa lebih efisien fludrocortisone acetate dan pivalate flumethasone ke kulit dibandingkan yang bermuatan negatif dan selanjutnya mempromosikan
penetrasi obat melalui kulit. Itu adalah hipotesis penulis yang tingkat kulit mengikat mungkin lebih penting dengan partikel bermuatan positif dibandingkan dengan negatif satu sepertiyang diketahui bahwa kulit bermuatan negatif pada pH netral. Dalam penelitian lain, Khanget al] yang menunjukkan stabilitas dan kulit ditingkatkan perembesan lesitin dan stearat sukrosa nanoemulsions berdasarkan progesteron oleh siklodekstrin. Peningkatan ini lebih diucapkan untuk gamma si klodekstrin dan nanoemulsions berbasis lesitin. Stecova dan rekan kerja mengembangkan nanoparticulate topikal sistem (NLC, SLN dan nanoemulsion) ke meningkatkan perembesan kulit cyproterone asetat. Peningkatan penetrasi tertinggi diamati untuk formulasi SLN [37]. Agen sitotoksik C. Tagneet al mempelajari nanoemulsions dari dacarbazi ne, yang merupakan lemak larut yang sangat obat sitotoksik, dan aplikasi topikal di xenograft Model tikus telanjang dari manusia garis sel melanoma. The nanoemulsion, memiliki ukuran partikel ratarata 131 nm, menunjukkan penurunan muatan negatif yang terkait dengan bilayer kulit yang lebih baik permeabilitas. Formulasi disebabkan hingga pengurangan sepuluh kali lipat lebih besar dalam ukuran tumor dibandingkan dengan suspensi obat dalam. Selain itu, selama periode penghentian obat (12 minggu), nanoemulsion menunjukkan lima kali lipat keberhasilan yang lebih besar dalam mencegah pertumbuhan tumor. Demikian pula, Kakumenuet al menunjukkan khasiat in-vivo dari nanoemulsion dacarbazine dalam xenograft tikus karsinoma epidermoid Model dibandingkan dengan dacarbazine suspensi setelah pemberian topikal. Ini dapat dikaitkan dengan berkurangnya partikel ukuran (111 nm dibandingkan 6000 nm), yang dikurangi potensial zeta (-3,2 vs -89,1 mV), dan semakin besar dispersibilitas obat dan stabilitas.
3. pelepasan obat diperpanjang
Alveset al.melaporkan kulit manusia penetrasi dan distribusi lipofilik suatu Model obat, nimesulide, dari hidrofilik gel yang mengandung nanocarriers. mereka membandingkan nanocapsules (GNM-NC), nanospheres (GNM-NS) dan nanoemulsion (GNM-NE) formulasi dalam modulasi kulit penetrasi nimesulide. Nanoprecipitation, deposisi antarmuka dan spontan. metode emulsifikasi telah digunakan untuk mempersiapkan dispersi berstrukturnano. Rata-rata diameter hidrodinamik yang ditentukan 252 nm untuk nanoemulsion tersebut, 277 nm untuk nanocapsules dan 202 nm untuk nanospheres mengandung nimesulide. The efisiensi enkapsulasi sekitar 99%. The nanoemulsion menunjukkan geser-thining karakteristik reologi tanpa thixotropic fenomena. The nanocarrier yang berbeda sistem dimasukkan ke dalam gel hidrofilik dan kemampuan mereka untuk pengiriman obat ke dalam
kulit manusia adalah diselidiki menggunakan teknik stripping dan Franz-jenis sel difusi. Obat itu terdeteksi dalam stratum corneumfor gel mengandung nanocapsules nimesulide-loaded dan nanospheres, sementara tidak ada obat yang terdeteksi untuk itu dari n anoemulsion (GNM-NE). The Mekanisme hipotesis oleh penulis adalah itu, formulasi siap dengan poli kaprolakton (GNM-NC dan GNM-NS) memiliki disajikan afinitas yang lebih tinggi untuk lapisan tanduk. Jadi, hasilnya adalah sesuai dengan lainnya studi, yang melaporkan bahwa obat particulated operator (mikropartikel dan nanopartikel) meningkatkan kediaman obat di kulit tanpa meningkatkan transportasi transdermal. Selain itu, area tertentu tinggi carrier memfasilitasi kontak dari molekul dikemas dengan stratum korneum. fungsi partikel ini adalah untuk memberikan bahan untuk lapisan atas kulit dan untuk memperpanjang waktu pengiriman mereka. Beberapa publikasi yang peduli penerapan nanoemulsions untuk diperpanjang melepaskan administrasi topikal. Fontana et al. hidrogel siap mengandung inti lipid nanocapsules dan nanoemulsions dari klobetasol propionat. Mereka dibandingkan menurut perilaku pelepasan terkontrol dan aktivitas menggunakan in-vitro dan in-vivo model kontak dermatitis. Para penulis menyimpulkan bahwa nanoencapsulation dari klobetasol di nanocapsules menyebabkan kontrol yang lebih baik dari pelepasan obat dan dermatologis yang lebih baik efficacy Wang dan rekan kerja disiapkan w / o formulasi nanoemulsion dengan ukuran tetesan di kisaran 50-200 nm untuk rilis berkelanjutan morfin dan diperpanjang Kegiatan analgesik. Silvaet aldijelaskan penggabungan genistein dalam nanoemulsions topikal terdiri dari telur lesitin, trigliserida rantai menengah atau octyldodecanol oleh emulsifikasi spontan. Nanoemulsions memiliki ukuran tetesan di kisaran 230-280 nm. Jumlah dimuat dekat dengan 100%. Para nanoemulsions dipamerkan pe rembesan berkelanjutan melalui kulit babi telinga Sel Franz.
4. pengiriman gen topikal
Wuet al. menggambarkan persiapan nanoemulsions air dalam minyak yang mengandung Ekspresi plasmid DNA yang muncul memfasilitasi transfeksi folikular berikut Aplikasi topikal in vivo. para nanoemulsions tanpa DNA memiliki ukuran partikel rata-rata 14,6-42,3 nm; sedangkan nanoemulsion dengan DNA menunjukkan ukuran 20,2-32,1 nm. ekspresi plasmid yang mengkode kloramfenikol asetiltransferase (CAT) atau manusia interferon-2 cDNA telah dirumuskan dalam air dalam minyak nanoemulsions dan diterapkan pada kulit murine. Ini telah menunjukkan bahwa situs deposisi plasmid DNA terutama di folikular keratinosit. Ekspresi transgen adalah optimal pada 24 jam setelah aplikasi topikal dari dosis
tunggal nanoemulsion air dalam minyak mengandung DNA plasmid yang diukur dengan RT-PCR dan ELISA. Efisiensi nanoemulsion dimediasi transfeksi paling efektif dalam konteks yang normal dibandingkan folikel rambut atrofi. Hasil ini studi telah menyarankan bahwa efisiensi transfeksi dan dinamika transgen Ekspresi tampaknya ditambah dengan menggunakan kendaraan nanoemulsion. Ini mungkin hasil perlindungan fisik sederhana plasmid DNA dari deoxyribonucleases endogen hadir dalam kulit. Hal ini juga memungkinkan bahwa efek ini merupakan konsekuensi dari perubahan di membran sel fluiditas atau membran integritas yang dihasilkan dari kehadirandeterjen non-ionik dalam fasa minyak dari nanoemulsion. Kemungkinan lain termasuk komponen terdefinisi dari minyak tanaman organik yang dapat memfasilitasi transfeksi.
5. Terapi Photodynamic
Terapi Photodynamic menempati peringkat pertama Terapi line untuk actinic keratosis dan diterima untuk pengobatan kulit neoplastik penyakit. Aplikasi topikal nanoemulsions untuk terapi photodynamic dari kondisi kulit dilaporkan selama 5-aminolevulonic acid (ALA) dan temoporfin (Foscan ® ). Zhang et al. [47] disiapkan o / w dan w / o nanoemulsions ALA dan metil ester dengan homogenisasi tekanan tinggi dan menyelidiki ultrasonication. Para nanoemulsions yang bermuatan negatif dan berukuran di bawah 256 nm. Ini menunjukkan pemuatan lebih tinggi dari metil ester sampai sekitar 68% dalam minyak kedelai o / w nanoemulsions. A lebih tinggi tingkat permeasi kulit diamati untuk o / w nanoemulsions sebagai dibandingkan dengan w / o nanoemulsions. O / w nanoemulsion adalah menguntungkan atas larutan untuk sukses topikal penerapan ALA yang dibutuhkan suatu rilis diperpanjang selama sekitar 24-48 jam. Selain itu, o / w nanoemulsions mampu mengerahkan tertinggi in-vitro fluks tanpa mengorbankan fungsi sawar kulit. Dirschka et al. menunjukkan bahwa nanoemulsion berbasis gel perumusan ALA ( BF-200 ALA) memiliki stabilitas yang lebih baik dan perembesan kulit dari ALA solusi. Hal ini menunjukkan bahwa secara klinis nanoemulsion unggul atas metil ester krim di ex-vivo Model kulit [48]. Demikian pula, Primo et al. dievaluasi aplikasi o / w nanoemulsions untuk pengiriman dari Foscan in-vitro dan menunjukkan Hasil mengkonfirmasikan.
6. Perlindungan antioksidan alami
Ada laporan menggunakan nanoemulsion untuk stabilisasi antioksidan. Junyapresert et al. nanoemulsions siap medium trigliserida rantai (MCT) dan operator li pid berstrukturnano (NLC) dari setil palmiate dan MCT untuk memuat koenzim Q10. Partikel-partikel tetap
dalam kisaran nanosize dan diawetkan di atas 90% dari konten mereka selama 12 bulan setelah penyimpanan pada 4, 25 dan 40 ° C. Karena efek kulit occlusiveness, partikel dipromosikan penetrasi mendalam Q10 ke dalam kulit in-vitro [50]. Mitri e t al. Telah melaporkan penerapan nanocarriers lipid termasuk nanopartikel lipid padat (S LN), NLC dan nanoemulsion untuk perlindungan ultraviolet dari lutein, anti oksidan larut lemak. The nanocarriers bermuatan negatif disiapkan oleh homogenisasi tekanan tinggi memiliki ukuran di kisaran 150-350 nm. Sebuah permeasi kulit yang lebih baik (60% dalam 24 jam), tetapi perlindungan yang lebih rendah (14% setelah 10 dosis eritema minimal) adalah menunjukkan untuk nanoemulsion.
7. Aktivitas antimikroba
Nanoemulsions telah ditingkatkan aktivitas antibakteri karena tetesan diskrit minyak yang menyatu dengan dinding sel bakteri atau virus amplop, mendestabilisasi lipid organisme amplop dan memulai gangguan patogen. Hamoudaet al telah menyajikan formulasi nanoemulsion baru dengan aktivitas antimikroba topikal yang unik terhadap bakteri, menyelimuti virus dan jamur. The nanoemulsion dibuat dengan mencampur dipanaskan fasa minyak (8 volume tributil fosfat, 64 volume minyak kedelai) dan 8 volume Triton X-100 pada 82 ° C selama satu jam dengan 20 volume air deionisasi dengan jarum suntik reciprocating pompa. Ukuran partikel akhir dari nanoemulsion dilaporkan dalam kisaran 400-800 nm menggunakan hamburan sinar laser teknik. Nanoemulsion memili ki potensi untuk digunakan sebagai agen antimikroba topikal terhadap beberapa patogen. Memiliki bakterisida aktivitas terhadap bentuk-bentuk vegetatif yang paling Bakteri Gram-positif dan beberapa bakteri Gramnegative, termasuk H. influenzae, N. gonorrhoeaeand V. cholera. P.aeruginosa. Basil enterik Gram-negatif yang resisten yang mungkin timbul dari dinding sel mereka lipopolisakarida (LPS) dan permukaan negatif biaya. Dilaporkan dalam nanoemulsion memiliki muatan negatif yang mungkin mengakibatkan menjijikkan. Pasukan mencegah lampiran dinding sel bakteri. Semua virus menyelimuti diuji (Herpes simpleks, influenza A dan vaccinia) yang sensitif terhadap perlakuan nanoemulsion untuk luasan yang berbeda. Selain itu, telah melaporkan bahwa nanoemulsion adalah membasmi virus untuk virus HIV. Inaktivasi konsisten ini virus yang terbungkus tersebut menunjukkan bahwa nanoemulsion dapat mempengaruhi lipid virus membran. Hal ini lebih didukung oleh fakta bahwa virus yang tidak memiliki amplop, seperti adenovirus, tahan te rhadap pengobatan. The resistensi dari sel-sel ragi, mis Candida albicans, efek cidal dari
nanoemulsions kemungkinan besar disebabkan oleh kaku struktur dinding sel dalam ragi. ini menunjukkan Tindakan fungistatic mungkin karena gangguan proses pemula dengan melisiskan baru dibentuk tunas ragi. Dalam penelitian lain, Pannu et al. maju Novel o / w nanoemulsions dengan luas aktivitas anti jamur terhadap dermatofit dan aktivitas terhadap propionibacterium acnefor perawatan kulit, rambut dan kuku infeksi
8. Kesimpulan dan masa depan perspektif
Formulasi nanoemulsion menawarkan beberapa keuntungan untuk pengiriman topikal kosmetik dan agen farmasi termasuk ukuran tetesan dikendalikan, konsentrasi yang lebih rendah dari surfaktan dan kemampuan untuk secara efisien melarut kan dan menstabilkan obat lipofilik. The terjebak molekul obat dalam fase batin nanoemulsion dapat menyebabkan obat diperpanjang melepaskan dan aktivitas berkepanjangan. Ada beberapa mekanisme yang disarankan untuk peningkatan permeasi kulit dari formulasi nanoemulsion berikut topikal administrasi. Permukaan biaya-dimodifikasi tetesan nanoemulsion memiliki signifikan pengaruh pada afinitas pengikatan tetesan untuk kulit; nanoemulsion bisa bertindak sebagai obat waduk dan konsentrasi obat yang tinggi di nanoemulsion mengakibatkan tinggi gradien konsentrasi; karena kecil diameter tetesan dari nanoemulsion, berminyak tetesan mungkin menanamkan ke strata corneumand molekul obat bisa langsung disampaikan dari tetesan minyak ke strata corneumwithout transfer melalui fase hidrofilik nanoemulsions. memiliki telah terbukti bahwa lipid bermuatan positif seperti phytosphingosine mungkin memainkan peranan penting bagi tetesan lampiran strata corneumfor pemberian obat berhasil. Selain itu, nanoemulsions mudah dinilai dalam kosmetik karena sensoris baik mereka dan sifat fisik seperti lengkap dispersi pada kulit dan hidrasi aksi di kulit, rambut dan perawatan kuku produk. Penelitian dasar lebih lanjut diperlu kan untuk dilakukan untuk lebih memahami bagaimana sistem tersebut memodifikasi difusi aktif ke dalam kulit, bagaimana mereka berinteraksi dengan stratum korneum dan bagaimana mereka mempengaruhi penetrasi bahan aktif. pasti, penelitian lebih manusiawi perlu dilakukan untuk memiliki "kehidupan nyata" data. References [1] Sing AF, Graciaa A, Lachaise J, Brochette P,Salager JL. Interaction and coalescence of nanodrops in transluscent o/w emulsions. ColloidSurface A1999; 152: 31-9.
[2] Sarker DK. Engineering of nanoemulsions for drug delivery. Curr Drug Deliv2005; 2: 297-310. [3] Chiesta M, Garg J, Kang YT, Chen G. Thermal conductivity and viscosity of water-inoilnanoemulsions. Colloid Surface A2008; 326:67-72. [4] Fernandez P, Andre V, Reiger J, Kuhnle A. Nanoemulsion formation by emulsion phase inversion. Colloid Surface A2004; 251: 53-8. [5] Dixit N, Kohli K, Baboota S. Nanoemulsion system for the transdermal delivery of a poorly soluble cardiovascular drug. PDA J Pharm Sci Technol2008; 62: 46-55. [6] Shakeel F. Criterion for excipients screening in the development of nanoemulsion formulation of three anti-inflammatory drugs. Pharm Dev Technol2009; 15: 131-8. [7] Shakeel F, Baboota S, Ahuja A, Ali J, Aqil M, Shafiq S. Nanoemulsions as vehicles for transdermal delivery of aceclofenac.AAPS Pharm Sci Tech2007; 8: E104. [8] Shakeel F, Baboota S, Ahuja A, Ali J, Shafiq S.Celecoxib nanoemulsion: skin permeation mechanism and bioavailability assessment. J Drug Target2008; 16: 733-40. [9] Shakeel F, Baboota S, Ahuja A, Ali J, Shafiq S. Skin permeation mechanism and bioavailability enhancement of celecoxib from transdermally applied nanoemulsion.J Nanobiotechnology 2008; 6: 8. [10] Shakeel F, Baboota S, Ahuja A, Ali J, Shafiq S. Enhanced anti-inflammatory effects of celecoxibfrom a transdermally applied nanoemulsion.Pharmazie2009; 64: 258-9. [11] Shakeel F, Baboota S, Ahuja A, All J, Shafiq S.Skin permeation mechanism of aceclofenac using novel nanoemulsion formulation. Pharmazie 2008; 63: 580-4. [12] Shakeel F, Faisal MS. Nanoemulsion: a promising tool for solubility and dissolution enhancement of celecoxib. Pharm Dev Technol 2009; 15: 53-6. [13] Shakeel F, Ramadan W. Transdermal delivery of anticancer drug caffeine from waterin-oil nanoemulsions. Colloids Surf B Biointerfaces 2009; 75: 356-62. [14] Shakeel F, Ramadan W, Ahmed MA. Investigation of true nanoemulsions for transdermal potential of indomethacin: characterization, rheologicalcharacteristics, and ex vivo skin permeation studies.J Drug Target2009; 17: 435-41.
[15] Shakeel F, Ramadan W, Gargum HM, Singh R. Preparation and in vivo evaluation of indomethacin loaded true nanoemulsions. SciPharm2009; 78: 47-56. [16] Zheng WW, Zhao L, Wei YM, Ye Y, Xiao SH. Preparation and the in vitro evaluation of nanoemulsion system for the transdermal delivery of granisetron hydrochloride. Chem Pharm Bull (Tokyo)2010; 58: 1015-9. [17] Tiwari SB, Amiji MM. Nanoemulsion formulations for tumor targeted delivery In: Amiji M.M., Nanothechnology for cancer therapy, 2007: New York: CRC press, pp. 723-40. [18] Bouchemal K, Briancon S, Couenne F, Fessi H, Tayakout M. Stability studies on colloidal suspensions of polyurethane nanocapsules. J Nanosci Nanotechnol2006; 6: 3187-92. [19] Sonneville-Aubrun O, Simonnet JT, L'Alloret F. Nanoemulsions: a new vehicle for skincare products. Adv Colloid Interface Sci 2004; 108-109: 145-9. [20] Yilmaz E, Borchert HH. Design of a phytosphingosine-containing, positively-charged nanoemulsion as a colloidal carrier system for dermal application of ceramides. Eur J Pharm Biopharm2005; 60: 91-8. [21] Yilmaz E, Borchert HH. Effect of lipid-containing, positively charged nanoemulsions on skin hydration, elasticity and erythema--an in vivo study. Int J Pharm2006; 307: 232-8. [22] Zhou H, Yue Y, Liu G, Li Y, Zhang J, Gong Q, Yan Z, Duan M. Preparation and characterization of a lecithin nanoemulsion as a topical delivery system. Nanoscale Res Lett2009; 5: 224-30. [23] Patravale VB, Mandawgade SD. Novel cosmetic delivery systems: an application update. Int J Cosmet Sci2008; 30: 19-33. Pharmaceutical nanoemulsions potential applications [24] Wu H, Ramachandran C, Weiner ND, Roessler BJ. Topical transport of hydrophilic compounds using water-in-oil nanoemulsions. Int J Pharm 2001; 220: 63-75.
[25] Mou D, Chen H, Du D, Mao CH, Wan J, Xu H, Yang X. Hydrogel-thickened nanoemulsion sytem for topical delivery of lipophilic drugs. Int J Pharm 2008; 353: 270-6. [26] Kuo F, Subramanian B, Kotyla T, Wilson TA, Yoganathan S, Nicolosi RJ. Nanoemulsions of an antioxidant synergy formulation containing tocopherol have enhanced bioavailability and anti-inflammatory properties.Int J Pharm2008;363: 20613. [27] Subramanian B, Kuo F, Ada E. Enhancement of anti-inflammatory property of aspirin in mice bya nano-emulsion preparation.Int Immunopharmacol2008; 8: 1533-9. [28] Sakeena MH, Elrashid SM, Muthanna FA,Ghassan ZA, Kanakal MM, Laila L, Munavvar AS, Azmin MN. Effect of limonene on permeation enhancement of ketoprofen in palm oil estersnanoemulsion. J Oleo Sci2010; 59: 395-400. [29] Sakeena MH, Muthanna FA, Ghassan ZA, Kanakal MM, Elrashid SM, Munavvar AS, Azmin MN. Formulation and in vitro evaluation of ketoprofen in palm oil esters nanoemulsion for topical delivery.J Oleo Sci 2010; 59: 223-8. [30] Sakeena MH, Yam MF, Elrashid SM, Munavvar AS, Azmin MN. Anti-inflammatory and analgesic effects of ketoprofen in palm oil esters nanoemulsion. J Oleo Sci 2010; 59: 667-71.
