PENGARUH BAHAN KIMIA TERHADAP HEPA HEPATOTOKSIK
Yunita Boron, Emiliana D.P Djawa, Ernawati, Masni Fakultas Farmasi, Universitas Hasanuddin ABSTA! An"ka kematian aki#at $e%atotoksik dari $ari ke $ari semakin menn"kat. Hal ini #erkaitan den"an ketidak$uan dari %en""una #a$ana$a kimia 'an" tern'ata #ere(ek $e%atotoksik. Ba$n kimia se%erti kloro(orm, tetrasiklin, #romo#en)ene, %arasetamol, trikloroetilen, a(lato*in dan masi$ #a'ak la"i terna'ata mam%u mem#eri e(ek toksik %ada %en""unan'a. +le$ karena itu, %entin"n'a %enin"katan in(ormasi dan %ema$aman tentan" #a$an& #a$an kimia 'an" $e%atotoksik $e%atotoksik terse#ut ter$ada% oran" 'an" 'an" serin" ter%a%ar ole$ ole$ #a$an kimia di atas. !ata kuni - He%atotoksik, Ba$an !imia
PEDAHU/UA He%at He%atoto otoksi ksik k meru% meru%aka akan n kerusa kerusakan kan $ati $ati 'an" 'an" di%e di%en" n"ar aru$ u$ii e(ek e(ek toks toksik ik 'a" men' men'e# e#a# a#ka kan n terjadin'a terjadin'a ketidakseim ketidakseim#a"an #a"an antara antara %roduksi %roduksi dan sekr sekres esii dala dalam m $ati $ati.. Hati Hati meru meru%a %aka kan n or"a or"an n #er#entuk #aji den"an #erat 0,1 k" %ada oran" dewas dewasa. a. Hati Hati terlet terletak ak %ada %ada kavum kavum a#domi a#dominal nalis is re"i re"ion on $i%o $i%oko kond ndri rium um #a"i #a"ian an kana kanan. n. Sea Seara ra mikroa mikroanat natomi omik k $e%ar $e%ar tersus tersusun un atas atas asinu asinuss dan lo#ulus. 02 Asinus #er%usat %ada %em#ulu$ %em#ulu$ dara$ dara$ aksial, aksial, #erasal dari arteri $e%atika dan vena %orta 'an" traktus portal . Ba"ian %eri(er #erdekatan den"an traktus di#atasi ole$ vena $e%atika 'an" men"elilin"in'a. 32 /o#ul o#ulus us #er% #er%us usat at %ada %ada venu venula la $e%a $e%ati tika ka term termin inal alis is.. Ba"i Ba"ian an %eri %eri(e (err di#a di#ata tasi si ole$ ole$ "ari "ariss imajiner imajiner 'an" men"$u#un"kan men"$u#un"kann'a n'a den"an den"an traktus portal 'an" men"elilin" men"elilin"in'a. in'a. He%ar He%ar terdiri terdiri dari lo#ulus&lo lo#ulus&lo#ulus #ulus lo#ulus, lo#ulus, masin"&m masin"&masin asin" " den"an den"an struktur seru%a dan terdiri dari vena sentralis dan vena $e%atika, saluran sinusoid 'an" dila%isi ole$ endo endote tell vask vaskul uler er dan dan sel& sel&se sell !u%( u%((er 'an" 'an" meru%aka meru%akan n #a"ian #a"ian dari sistem sistem lim(oreti lim(oretikuler kuler.. Di antara sinusoid terda%at kolom sel&sel $e%ar 'an" tersusun seara teratur dan radier serta meluas ke #a"ian %eri(er lo#us. Di %eri(er terda%at #e#era%a traktus %ortal, masin"&masin" men"andun" a#an"&a#an" arteri $e%a $e%ati tika ka,, vena vena %or %orta dan dan dukt duktu us #ili #iliar aris is intra$e%atik, #ersama den"an jarin"an ikat (i#rosa dan lim(atik. Duktus #iliaris meneruskan aliran dari #an'ak kanalikuli #iliaris antralo#uler 'an" terletak di antara antara sel&se sel&sell $e%ar $e%ar.. Sel Sel $e%ar $e%ar men"a men"andu ndun" n" #er#a"ai en)im, #e#era%a di antaran'a %entin" untuk untuk dia"no dia"nosti stik k karena karena dialir dialirkan kan ke %em#ul %em#ulu$ u$
dara$. dara$. Aktivita Aktivitasn'a sn'a da%at diukur se$in""a se$in""a da%at menun menunjuk jukkan kan adan'a adan'a %en'a %en'akit kit $ati $ati atau atau tin"ka tin"katt ke%ara$ann'a. En)im&en)im terse#ut 'aitu as%artat aminotran aminotrans(er s(erase ase 4AST2, 4AST2, alanin alanin aminotran aminotrans(er s(erase ase 4A/T2, 5&"lutamiltrans(erase 45&6T2. Hati #er(un"si #er(un"si dalam %em#entukan %em#entukan dan ekskresi em%edu. Selain itu $ati ju"a meme"an" %eranan %entin" dalam meta#olisme ti"a #a$an makanan makanan 'aitu kar#o$idr kar#o$idrat, at, lemak, lemak, dan %rotein. %rotein. Fun" Fun"si si lain lainn' n'aa 'aitu aitu meta meta#o #oli lism smee lema lemak7 k7 %en'im%anan vitamin, #esi dan tem#a"a7 konju"asi dan ekskresi steroid adrenal dan "onad7 mensintesis "lukosa, %rotein, dan l emak. He%at He%atoto otoksi ksin n meru%a meru%akan kan sen'aw sen'awaa 'an" 'an" da%at da%at men' men'e# e#a# a#ka kan n "an" "an""u "uan an %ada %ada jari jarin" n"an an $ati $ati.. He%atotoksin ju"a meru%akan )at 'an" mem%un'ai e(ek toksik %ada $ati den"an dosis #erle#i$ atau dalam jan"ka waktu 'an" lama. He%atotoksisitas di#a"i menjadi 302 He%a He%ato toto toks ksis isit itas as intr intrin insi sik k 4ti% 4ti%ee A, da%a da%att di%re di%redik diksi2 si2 He%at He%atoto otoks ksin in intrin intrinsik sik meru% meru%aka akan n $e%ato $e%atotok toksin sin 'an" 'an" da%at da%at di%red di%rediks iksi, i, ter"a ter"antu ntun" n" dosis dosis dan meli# meli#atk atkan an ma'ori ma'oritas tas indivi individu du 'an" 'an" men""unakan o#at dalam jumla$ tertentu. entan" waktu waktu antara antara mulain'a mulain'a dan tim#uln'a tim#uln'a kerusaka kerusakan n $ati san"at #ervariasi 4dari #e#era%a jam sam%ai #e#era%a min""u2. Sala$ satu onto$n'a adala$ %arasetamol 4asetamino(en2 men'e#a#kan nekrosis $ati $ati 'an" 'an" da%at da%at di%red di%rediks iksii %ada %ada %em#er %em#erian ian over over dosis. 32. He%at He%atoto otoks ksisi isitas tas idiosi idiosinkr nkrati atik k 4ti%e 4ti%e B, tidak tidak da%a da%att di%r di%red edik iksi si22 He%a He%ato toto toks ksin in idio idiosi sink nkra rati tik k meru meru%a %aka kan n $e%a $e%ato toto toks ksin in 'an" 'an" tida tidak k da%a da%att di%r di%red edik iksi si.. He%a He%ato toto toks ksin in ini ini terk terkai aitt den" den"an an
$i%e $i%ers rsen ensi siti tivi vita tass atau atau kela kelain inan an meta meta#o #oli lism sme. e. es%on dari $e%atotoksin ini tidak da%at di%rediksi dan tidak ter"antun" %ada dosis %em#erian. Masa inku#a inku#asi si toksin toksin ini #ervar #ervarias iasi, i, teta%i teta%i #iasan #iasan'a 'a #ermin""u&min""u atau #er#ulanulan. 8onto$n'a 8onto$n'a se%erti se%erti sul(onamid sul(onamid,, isonia)id, isonia)id, $alotan, $alotan, dan klor%roma)in. T9:AUA PUSTA!A PUSTA!A 0.. Parasetamol Para Parase seta tamo moll meru meru%a %aka kan n meta meta#o #oli litt (enasetin den"an e(ek anti%iretik 'an" sama dan tela$ di"unakan sejak ta$un 0;<=. Di 9ndonesia, %en""unaan %arasetamol se#a"ai anal"esik dan anti% anti%ir iret etik ik tela tela$ $ men" men""a "ant ntik ikan an %en" %en""u "una naan an salisi salisilat lat.. Paras Paraseta etamol mol meru% meru%aka akan n asam asam lema$, lema$, ser#uk #erwarna %uti$, rasa a"ak %a$it, dan sukar laru larutt dala dalam m air air. Para Parase seta tamo moll single overdose memiliki t0>3 kuran" dari ?. Dua sam%ai ti"a jam setela$ %em#erian %em#erian %arasetamol tim#ul "ejala mual, munta$, dan sakit %erut 'an" menandai tim#uln'a nekrosis $ati. 6an""uan (un"si $ati terjadi dalam waktu 3? jam, dan mena%ai %unak kuran" le#i$ ?< jam den"an tanda&tanda #iokimia 'aitu menin"katn'a aktivitas en)im serum 6+T, 6+T, 6PT, oksi#utirat de$idro"enase 4HBD2, dan laktat de$idro"enase 4/DH2. Pada dosis normal, normal, %arasetam %arasetamol ol masuk masuk kedalam kedalam tu#u$ akan men"alami men"alami #iotrans(o #iotrans(orma rmasi si di dalam dalam $ati $ati den" den"an an meka mekani nism smee konj konju" u"as asii den" den"an an "lukuronat se#an'ak ?@ & C, sul(onat 3@ ?, ?, serta serta kuran" kuran" dari dari 1 n'a adala$ adala$ sistei sistein, n, #eru%a meta#olit ter$idroksilasi ter$idroksilasi dan terdeasetilasi. terdeasetilasi. Hasil Hasil reaksi reaksi konju"asi konju"asi ini men"$asilk men"$asilkan an sen'awa 'an" larut air dan tidak toksik se$in""a disekresikan melalui urin. Pada keadaan over dosis, sisa %arasetam %arasetamol ol akan di#iotrans di#iotrans(orm (ormasi asi oksidati( oksidati( ole$ sitokrom P&?1@ mem#entuk suatu meta#olit p #en)okuinonimina 4AP92 elektro(il elektro(il &asetil& &asetil& p 4AP92 'an" 'an" #ersi( #ersi(at at $e%ato $e%atotok toksik sik dan reakti( reakti(.. AP9 AP9 kemu kemudi dian an akan akan #ere #ereak aksi si den" den"an an #iom #iomol olek ekul ul %en'usun mem#ran sel $ati, se%erti (os(oli%id dan %rotein #er"u"us SH. Detoksi(ikasi AP9 diawali ole$ ole$ konj konju" u"as asii den" den"an an 6SH 6SH menj menjad adii asam asam merka%tur merka%turat at 'an" #ersi(at #ersi(at hydrosoluble non toxic dan dan da%a da%att dieks diekskr kres esik ikan an ole$ ole$ "inj "injal al.. :ika :ika laju laju %em#entukan AP9 le#i$ dari laju detoksi(ikasi ole$ ole$ 6SH, 6SH, maka maka akan akan terjad terjadii oksida oksidasi si #er#a" #er#a"ai ai #iomolekul %en'usun mem#ran se%erti li%id atau "u"us SH %ada %rotein. Proses ini men'e#a#kan kandun"an 6SH $ati $ati =@ =@ dari dari norm normal aln' n'a, a, se$i se$in" n""a "a AP AP99
#erikatan den"an makromolekul %rotein sel $ati mem# mem#en entu tuk k sen' sen'aw awaa semi semiku kuin inon on.. Sen' Sen'aw awaa semikuinon akan mereduksi +3 menjadi +3 'an" kemudian mem#entuk sen'awa radikal la"i 'an" akan men"oksidasi (os(oli%id lain seara #erantai. $al ini men"aki#atkan kerusakan sel $ati sam%ai tim#ul tim#ul nekrosis nekrosis $ati. Aktivitas Aktivitas S6PT S6PT menin"kat menin"kat dalam dalam dara$ dara$ dise#a dise#a#ka #kan n adan'a adan'a kerusa kerusakan kan $ati $ati 'an" %ara$ dan disertai nekrosis, se$in""a en)im dari mitokondria ju"a ikut keluar sel. !erusakan sel $ati $ati diaw diawal alii den" den"an an %eru %eru#a #a$a $an n %erm %ermea ea#i #ili lita tass mem#ran 'an" diikuti den"an kematian sel. Pada "an" "an""u "uan an sel sel $ati $ati 'an" 'an" rin" rin"an an maka maka en)i en)im m sito sito%l %las asma ma akan akan mere merem# m#es es keda kedala lam m seru serum m teruta terutama ma en)im en)im S6PT S6PT.. +le$ +le$ karena karena itu, itu, kadar kadar en)im S6PT #ersi(at #ersi(at k$as dan s%esi(ik s%esi(ik ter$ada% ter$ada% kerusakan kerusakan sel $ati se$in""a se$in""a meru%aka meru%akan n indikator indikator ter#ai ter#aik k se#a"a se#a"aii tes dalam dalam menent menentuka ukan n adan'a adan'a "an""u "an""uan an (un"s (un"sii $ati $ati walau walau%un %un dalam dalam deraja derajatt rin"an.
3. Tetrasiklin
Tetra Tetrasik siklin lin adala$ adala$ sala$ sala$ satu satu anti#i anti#ioti otik k s%ektrum luas %ertama dikem#an"kan dan %erna$ menjadi anti#iotik %ili$an untuk #er#a"ai in(eksi #akteri. Selain itu, tetrasiklin to%ikal meru%akan sala sala$ $ satu satu o#at o#at %ert %ertam amaa 'an" 'an" sea seara ra k$us k$usus us disetujui untuk %en"o#atan ane vul"aris. Tetra' Tetra'line line adala$ adala$ anti#iotik anti#iotik %oliketida, %oliketida, 'an" 'an" meru meru%a %aka kan n kelu keluar ar"a "a o#at o#at 4tet 4tetra rasi sikl klin in keluar"a keluar"a22 'an" ju"a menaku% menaku% anti&jeraw anti&jerawat at 'an" %o%uler anti#iotik doksisiklin dan minosiklin. Anti#iotik Anti#iotik %oliketida %oliketida #ekerja #ekerja den"an den"an mene"a$ mene"a$ #akteri 'an" rentan dari sintesis %rotein #aru 4'an" mene"a$ mereka dari tum#u$2. Tetrasiklin Tetrasiklin #ekerja den"a den"a ara ara men"ik men"ikat at unit unit su#&=@ su#&=@S S ri#oso ri#osom m dan kemam%uan kemam%uan men"$am# men"$am#at at untuk menerjem menerjema$kan a$kan A menjadi %rotein. He%at He%atoto otoksi ksisit sitas as da%at da%at terjad terjadii %ada %ada %em#er %em#erian ian "olon"an tetrasiklin dosis tin""i 4le#i$ dari 3 "ram se$ari2 dan %alin" serin" terjadi setela$ %em#erian %arenteral. +ksitetrasiklin dan tetrasiklin mem%un'a mem%un'aii si(at si(at $e%atotoks $e%atotoksik ik 'an" %alin" lema$ lema$ di#and di#andin" in"kan kan den"an den"an "olon" "olon"an an tetra tetrasik siklin lin lain. lain. Ganita Ga nita $amil $amil den"an den"an %ielona(r %ielona(ritis itis %alin" %alin" serin" serin" mend mender erita ita keru kerusa saka kan n $e%a $e%arr aki# aki#at at %em# %em#er eria ian n "olon"an tetrasiklin. !euali doksisiklin,"olon"an tetrasiklin akan men"alami kumulasi dalam tu#u$, kare karena na itu itu diko dikont ntra rain indi dika kasi sika kan n %ada %ada "a"a "a"all "injal "injal.E( .E(ek ek sam%in sam%in" " 'an" 'an" %alin" %alin" serin" serin" tim#ul tim#ul #iasan'a #eru%a a)otemia,i%er(os(atemia a)otemia,i%er(os(atemia dan %enurunan #erat #adan. 6olon"an tetrasiklin mem%erla mem%erlam#at m#at koa"ulasi koa"ulasi dara$ dan mem%erku mem%erkuat at e(ek e(ek anti antiko koa" a"ul ulan an kuma kumari rin. n. Didu" Didu"aa $al $al ini ini dise dise#a #a#k #kan an ole$ ole$ ter# ter#en entu tukn kn' 'a kela kelatt den" den"an an kalsium, teta%i mun"kin ju"a karena o#at&o#at ini mem%en"aru$i si(at (isikokimia li%o%rotein %lasma. =. !loro(orm !lor !loro( o(or orm m meru meru%a %aka kan n o#at o#at anas anaste teti tik k tertua, #eru%a airan tak #erwarna atau #iru muda 4tam 4tam#a #a$a $an n )at )at warn warnaa untu untuk k mem% mem%er ermu muda da$ $ iden identi( ti(ik ikas asi2 i2,, ju"a ju"a tida tidak k da%a da%att men' men'al alaa atau atau eks%losi(. !loro(orm san"at #ersi(at $e%atotoksik 'an" da%at merusak $ati. !loro(orm !loro(orm meru%aka meru%akan n sen'awa $e%atotoksik. Mekanisme kerjan'a adala$ melalui meta#olit reakti(n'a, radikal triklorometil 'an" 'an" sear searaa kovale kovalen n men"ik men"ikat at %rotei %rotein n dan li%id li%id tidak jenu$ dan men'e#a#k men'e#a#kan an %eroksida %eroksidasi si li%id. Mem#ran su# sel san"at ka'a akan li%id se%erti itu, aki#atn'a #ersi(at san"at rentan. Peru#a$an kimia dalam dalam mem#r mem#ran an da%at da%at men'e# men'e#a#k a#kan an %ea$n' %ea$n'aa mem#ran itu. amun ena"el men"emukakan #a$wa %eroksidasi li%id mikrosom mun"kin men'e#a#kan
%enekanan %ada %om%a 8a3 mikrosom mikrosom 'an" men"aki#atkan "an""uan awal $oneostatis 8a3 sel $ati.!eadaan ini da%at men'e#a#kan kematian sel $ati. Yan" teruta terutama ma toksik toksik adala$ adala$ sen'aw sen'awaa 'an" 'an" da%at da%at mem#e mem#entu ntuk k radika radikall #e#as #e#as misaln misaln'a 'a kar# kar#on on tetr tetrak aklo lori rida da,, tetr tetrak aklo loro rome meta tana na atau atau dikl diklor oroe oeta tana na.. Toksis ksisit itas as kemu kemun" n"ki kina nan n #esa #esar r terutama terutama dise#a#kan dise#a#kan ole$ reaksi reaksi radikal radikal den"an den"an #an'ak asam lemak tak jenu$. Di sam%in" ter#entuk ter#entuk $idrokar# $idrokar#on on ter$alo"ena ter$alo"enasi si den"an den"an satu atom atom $alo"e $alo"en n 'an" 'an" le#i$ le#i$ sediki sedikitt 4misa 4misakn' kn'aa dari dari kar#on kar#on terakl teraklori orida da ter#en ter#entuk tuk kloro( kloro(orm orm22 maka maka ter#entuk %ula radikal asam lemak den"an ikatan ran"ka% ran"ka% terkonju"a terkonju"asi. si. Den"an Den"an masukn'a masukn'a oksi"en oksi"en akan ter#entuk %eroksidasi atau $idro%eroksida. ?. i(am%isin i(am%isin adala$ se#ua$ "olon"an anti#iotik 'an" mem%un'ai s%ektrum luas. i(am%isin adala$ anti#iotik 'an" #an'ak di%akai untuk Mycobacterium menan""ulan"i in(eksi tuberculosis. i(am%isin ju"a e(ekti( men"$ada%i in(eksi Staphylococcus dan Neisseria meningitidis. Anti# Anti#io ioti tik k ini ini meru meru%a %aka kan n #ent #entuk uk %en" %en"o# o#at atan an %ertama untuk menan""ulan"i %en'akit tu#erkulosis dan le%ra le%ra.. i(am%isin men"$am#at %ertum#u$an #akteri den"an den"an men"$am#a men"$am#att sintesis %rotein,, %rotein terutama %ada ta$a% transkri%si.. transkri%si i(am% i(am%isi isin n men"$ men"$ala alan"i n"i %eleka %elekatan tan en)im en)im A %olimerase den" den"an an #eri #erika kata tan n den" den"an an sis sisii akt akti( i( en)im ters en)im terse# e#ut ut.. !er !erusaka usakan n $ati ole$ ri(a ri(am%isi m%isin n terjadi melalui = jalur a2
Ber"a Ber "ant ntun un" " %a %ada da #e #esa sarn rn' 'a do dosi sis, s, da da%a %att hepatic men'e#a#kan "an""uan uptake ter$ada% #iliru#in, sul(o #romo(talein dan asam em%edu. E(ek ini #ersi(at reversi#el. reversi#el. #2 i(am%isin da%at menjadi Microsomal enzym enz ym ind induce ucers rs se$in" se$in""a "a menin menin"katk "katkan an e(ek $e%a $e %ato toto toks ksik ik o#aat& o# t&o# o#at at 'an an" " metaboli litte relatedter"olon" hepatotoxicity, terutama isonia)id. 2 i im( m(a% a%is isin in da%at da%at me meni nim# m#ul ulka kan n viral-like hepatitis
1. Alko$ol Alko Alko$o $oll 'an" 'an" diko dikons nsum umsi si ;@ ;@ akan akan dimeta#olisme ole$ tu#u$ terutama dalam $ati ole$ en)im alko$olde$idro"enase 4ADH2 dan koen)im
nikotinami nikotinamid&ade d&adenin&d nin&dinukle inukleotida otida 4AD2 4AD2 menjadi menjadi asetal asetalde$ de$id id dan kemudi kemudian an ole$ ole$ en)im en)im alde$i alde$ida da de$idr de$idro"e o"enas nasee 4A/DH 4A/DH22 diu#a$ diu#a$ menja menjadi di asam asam asetat. Asam asetat dioksidasi menjadi 8+3 dan H3+. H3+. Piruvat, Piruvat, levulosa levulosa 4(ruktosa 4(ruktosa2, 2, "liseralde "liseralde$ida $ida 4met 4meta# a#ol olit it dari dari levu levulo losa sa2d 2dan an alan alanin inaa akan akan mem%ere%at meta#olism alko$ol. Se#enarn'a didalam tu#u$ ditemukan ju"a mekan mekanism ismee %emea %emea$an $an alko$o alko$oll 'an" 'an" lain, lain, 'aitu 'aitu $'dro"en $'dro"en %eroksida %eroksida katalase dan sistem sistem oksidasi oksidasi etanol mikrosomal, namun kuran" #er%eran. !adar alko$o alko$oll dara$ dara$ kemudi kemudian an akan akan menur menurun un den"an den"an kee%atan 'an" san"at #ervariasi 403&3@ m" %er jam2, #iasan'a %enurunan kadar terse#ut dian""a% rata&r rata&rata ata 01 m" 4!ni"$t 4!ni"$t,, 0;
terj terjad adii $i%e $i%eru ruri rike kemi mia. a. Sera Seran" n"an an keja kejan" n" %ada %ada delirium delirium tremens tremens ju"a menin"katk menin"katkan an kadar asam urat dalam dara$. Pada %asien "out, alko$ol da%at meni menin" n"ka katk tkan an %rod %roduk uksi si asam asam urat urat se$i se$in" n""a "a kadarn'a dalam dara$ makin menin"kat. Menin" Menin"kat katn'a n'a rasio rasio ADH ADH>A >AD D akan akan menin"katk menin"katkan an %ula konsentras konsentrasii al(a "lisero(o "lisero(os(at s(at 'an" 'an" akan akan menin" menin"kat katkan kan akumul akumulas asii tri"li tri"liser serida ida den" den"an an mena menan" n"ka ka% % asam asam lema lemak k dala dalam m $e%a $e%arr. 4AD 4ADI I io iotin tinam amid idee Adeni denine ne Dinu Dinul leo eoti tide de77 ADH I redued AD.2 lemak dalam $e%ar #erasal dari ti"a sum#er- dari makanan, dari jarin"an lemak 'an" dian"kut ke $e%ar se#a"ai Free Fatt' Aid 4FFA2, dan dari $asil sintesis ole$ $e%a $e%arr send sendir iri. i. +ksi +ksida dasi si alko alko$o $oll dala dalam m $e%a $e%ar r men'e#a#ka men'e#a#kan n #erkuran"n' #erkuran"n'aa oksidasi oksidasi lemak lemak dan menin"katn'a li%o"enesis dalam $e%ar. Pemakaian alko$ol 'an" lama ju"a akan menim#ulk menim#ulkan an %eru#a$an %eru#a$an %ada mitokondri mitokondria, a, 'an" men' men'e# e#a# a#ka kan n #erk #erkur uran an"n' "n'aa ka%a ka%asi sita tass untu untuk k oksi oksida dasi si lema lemak. k. Semu Semuaa 'an" 'an" ters terse# e#ut ut di atas atas men'e men'e#a# #a#kan kan terjad terjadin' in'aa %erlem %erlemaka akan n $ati $ati 4(att' 4(att' lever2. lever2. Peru#a$a Peru#a$an n %ada ME+S ME+S 'an" dise#a#kan dise#a#kan %emakaian alko$ol 'an" #erlan"sun" lama da%at men"induksi dan menin"katkan meta#olisme o#at& o#atan, menin"kat katkan li%o%rotein dan men' men'e# e#a# a#ka kan n $i%e $i%erl rli% i%id idem emia ia,, #erk #erkur uran an"n "n'a 'a %enim#unan vitamin A dalam $e%ar, menin"katkan aktiva aktivasi si sen'a sen'awa wa $e%ato $e%atotok toksik sik,, termas termasuk uk o#at& o#at& o#atan o#atan dan )at karsin karsino"e o"en. n. Galau%un lau%un jaran" jaran",, alko alko$o $oll ju"a ju"a da%a da%att men' men'e# e#a# a#ka kan n terj terjad adin' in'aa $i%o"likemia 4karena men"$am#at "lukoneo"enesis2 dan ketoasidosis. Alko$ol ju"a men"$am#at sintesis %rotein. Aset Asetal alde de$i $ida da mem% mem%en en"a "aru ru$i $i mikro ikrotu tu#u #ulu luss se$in" se$in""a "a $a%ato $a%atosit sit men"" men""em em#un #un". ". Se#ali Se#alikn' kn'a, a, sintesis sintesis kola"en kola"en #ertam#a #ertam#a$ $ se$in""a se$in""a menam#a$ menam#a$ jarin"an (i#rotik. 9tula$ se#a#n'a <&3@ %eminum alko alko$o $oll 'an" 'an" kron kronik ik dala dalam m juml jumla$ a$ #an' #an'ak ak men"alami sirosis $e%atis. !ES9MPU/A An"k An"kaa kema kemati tian an aki# aki#at at $e%a $e%ato toto toks ksik ik semakin menin"kat. Hal ini dikarenakan %enderita e%atotoksi e%atotoksik k serin" serin" ter%a%ar ter%a%ar den"an den"an #a$ana$a #a$ana$an n kimia, namun %en"eta$uan akan e(ek 'an" da%at diaki#atkan dari #a$ana$an kimia terse#ut masi$ ter#atas. Ada%un #a$ana$an kimia 'an" #ersi(at
$e%atotoks $e%atotoksik ik adala$ adala$ anatara anatara lain, asetamino( asetamino(en, en, tetra tetrasik siklin lin,, ri(am ri(am%is %isin, in, kloro( kloro(orm orm,, alko$o alko$oll dan masi$ masi$ #an'ak #an'ak la"i. la"i. +le$ +le$ karena karena itu, itu, keser keserin" in"an an %en""unaan #a$ana$an kimi kimi ini $arus dikuran"i. DAFTA PUSTA!A 0. Davis M, Gilliams . 0;CC. Hepatic Dis orders. 9n- Davies DM, editor. Te*t#ook o( Adverse Dru" ea eatio tions ns,, +*(o +*(ord rd-- +*(o +*(ord rd Univ Univer ersi sit' t' Pres Press. s. 3. Jimm Jimmer erma man n H:. 0;C< 0;C<.. Hepatotoxicity. ew YorkA%%leton 8entur' 8ro(ts.. =. +sta%owi) 6, Fontana :, S$iKdt FL. 3@@3. Results of a prospective study of acute liver failure
at ! tertiary care centers in the "nited States . Ann 9ntern Med. 0=C4032;?C;1? ?. /ee GM. 3@@=. #cute liver failure in the "nited States. Semin /iver Dis. 3=-30C33 1. Ba'u Ba'u%u %urn rnam ama, a, Putu Putut. t. Hepatotoksisitas $mbas %bat . Ajar jar 9lmu 9lmu Pen' Pen'ak akit it Dala Dalam m Univ Univer ersi sita tass 9ndonesia 9ndonesia :ilid 9. Balai Balai Pener#it Pener#it F!&U9. :akarta. :akarta. 3@@.
.