Informe Progeria

Pontificia Universidad Católica de Chile College Ciencias Naturales y Matemáticas

Seminario de Investigación de Patologías

Progeria Síndrome de Hutchinson-ilford

Integrantes: Stephania Oyeneder  Javier Ponce Francisca Ramírez Javiera Serman Isabel Vega Fecha: viernes 1 de !"nio del #1$ %"rso: &iología de la c'l"la 1(1)% Pro*esor: +licia ,inniti  +y"dantes:  +y"dantes: So*ía So*ía %"billos %"billos -air -air Serman Serma n %amila Ibarra

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!ndice

Introd"cci.n///////////// P0gina n2 3esarrollo////////////// P0ginas n ()4 %oncl"si.n/////////////555 P0gina n 6 Re*erencias &ibliogr0*icas///////5 P0gina n7

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Introducción

8a progeria es "na en*ermedad gen'tica rara9 inc"rable y *atal caracterizada por "n enve!ecimiento premat"ro y br"sco5 ;isten distintos síndromes progeroides9 el m0s comPS A="tchinson)>il*ord progeria syndromeB tienen "n desarrollo *etal normal y nacen con apariencia sal"dable9 sin embargo9 entre los 17 y ( meses comienzan a e;presarse rasgos de enve!ecimiento premat"ro5 st"dios indican @"e de cada ( millones de nacimientos 1 ni?o presenta esta en*ermedad A>onz0lez9 #1(B5 3"rante a?os los cientí*icos han desarrollado teorías sobre la progeria y s"s ca"sas a nivel molec"lar5 sta in*ormaci.n ha contrib"ido en gran medida a imaginar "na posible sol"ci.n a esta terrible en*ermedad9 lo @"e aliviaría tanto los dolores *ísicos como emocionales del ni?o o adolescente y s"s seres @"eridos5 8a media de *allecimiento est0 entre los 7 y los 1 a?os9 siendo los problemas cardíacos el motivo de *allecimiento de la mayoría de ellos A>onz0lez9 #1(B5 stos ni?os no s"*ren de la en*ermedad de +lzheimer9 de cataratas9 ni de los c0nceres típicos del enve!ecimiento5 +dem0s9 .rganos como ri?ones9 p"lmones9 sistema digestivo9 hígado9 m'd"la .sea o cerebro no se ven a*ectados por el =>PS5 %abe destacar @"e los ni?os con progeria no presentan alteraciones ne"rol.gicas9 por este motivo s" desarrollo cognitivo y emocional no se correlaciona con s" enve!ecimiento *enotípico A>onz0lez9 #1(B5 n esta investigaci.n desarrollaremos los aspectos claves @"e ay"den a entender el origen de esta en*ermedad5 Cos en*ocaremos en el m0s comonz0lez9 #1(B5

"esarrollo ~ 3 ~

l origen de la Progeria nace de las alteraciones en la l0mina n"clear9 esta estr"ct"ra est0 constit"ida por Dlamentos intermedios Al0minas +9 & y %B5 8a l0mina n"clear  mantiene la estr"ct"ra de la envolt"ra n"clear9 determina la posici.n de los poros n"cleares y da soporte para diversas reacciones asociadas a ella ya @"e con*orma "na plata*orma estr"ct"ral @"e conecta el nenoveva9 #1(9 p5(22B 8as deDciencias de estas l0minas prod"cen "n gr"po de en*ermedades m"y heterog'neas denominadas 8aminopatías5 + nivel molec"lar9 estas deDciencias son ca"sadas por m"taciones en el gen 8,C+ @"e codiDca para las l0minas de tipo + y %5 8a 8aminopatía progeroide m0s ampliamente est"diada es el síndrome de ="tchinson >il*ord o Progeria in*antil5 A>enoveva9 #1(9 p5(22B l 8,C+ es "n gen a"tos.mico y si presenta m"taciones se trad"ce en la prod"cci.n de "na l0mina + incorrecta denominada Progerina5 8a estr"ct"ra an.mala de "na l0mina n"clear + altera la carioteca y en consec"encia se altera el proceso de divisi.n cel"lar5 sta es la raz.n por la c"al los te!idos no presentan "na renovaci.n normal9 lo @"e prod"ce el deterioro de las c'l"las y el enve!ecimiento temprano5 A>enoveva9 #1(9 p5(22B 8as personas @"e s"*ren de Progeria presentan c'l"las con de*ormaciones n"cleares9 cambios estr"ct"rales como herniaciones y l.b"los9 @"e derivan en alteraciones molec"lares en la organizaci.n de cromatina lo @"e se signi*ica @"e el 3C+ tiene "na predisposici.n a r"pt"ras en s" doble h'lice y "na se?alizaci.n err.nea para s" reparaci.n9 @"e ind"ce a la m"erte cel"lar5 A>enoveva9 #1(9 p5(22B l gen A8,C+B localizado en el cromosoma 19 codi*ica a las l0minas + y % mientras @"e la & es codiDcada por el gen A8,C&B @"e est0 "bicado en el cromosoma $5 l @"e contiene la in*ormaci.n para la síntesis de la l0mina % es el +RC mensa!ero A+RCmB el c"al se *orma por la transcripci.n de 8,C+ hasta el e;.n 1#9 mientras @"e el otro gen para la l0mina + contin
@"e ser0n m"y necesarias para originar la l0mina + mad"ra y correctamente activa5 A>enoveva9 #1(9 p5(2(B stos amino0cidos terminales de la l0mina + no e;isten en la l0mina %5 n el e;.n 11 del gen de la prel0mina)+ hay "na m"taci.n p"nt"al en la posici.n 17(9 el @"e ca"sa la progeria9 @"e consiste en la s"stit"ci.n de "na citosina por "na timina en la tercera base del cod.n 4#75 sta m"taci.n no cambia el amino0cido codiDcado9 pero activa el p"nto de corte en el procesamiento del +RCm lo @"e provoca la síntesis de "na variante de prel0mina)+ con p'rdida de $# amino0cidos en el e;tremo carbo;ilo9 lo @"e no a*ecta al segmento %++ @"e es codiDcado por el e;.n 15 A>enoveva9 #1(9 p5(2(B 8a proteína res"ltante de la m"taci.n9 m0s corta de lo normal9 es conocida como progerina o l0mina +3$#5 sta carece de "n sitio de corte por la enzima Gmpte( y por  tanto9 a*ecta especíDcamente la mad"raci.n de la prel0mina)+ en la l0mina +9 ya @"e permanece *arnesilada5 l proceso de *arnesilaci.n consta de la "ni.n del gr"po tiol de la cisteína del segmento %++ de la prel0mina)+ a "na mol'c"la llamada *arnesilo @"e permite el ancla!e de las l0minas a la membrana n"clear interna5 %omo la prel0mina)+ esta en "n estado permanente de *arnesilaci.n9 esta se ac"m"la en el nenoveva9 #1(9 p5(2(B n "n correcto *"ncionamiento de la mad"raci.n de la proteína l0mina + deben e;istir  los sig"ientes cambios: *arnesilaci.n9 metilaci.n y s" translocaci.n al nenoveva9 #1(9 p5(2(B

#ratamientos ~ 5 ~

Co e;iste c"ra para la progeria y los tratamientos normalmente no atacan a la en*ermedad en sí9 sino @"e tratan las en*ermedades asociadas a esta Acomo en*ermedades cardiovasc"laresB para así poder darle "na me!or calidad de vida al paciente5 Sin embargo9 en los F9 y el tratamiento con combinaci.n de prevastatina y 0cido zoledr.nico5 A>enoveva9 #1(9 p5(2$B 8a progerina Aproteína ca"sante de la progeriaB debe "nirse a "n gr"po *arnesil para poder blo@"ear la *"nci.n normal de la c'l"la5 8os FHIs actenoveva9 #1(9 p5(2$B =ay e;perimentos @"e mani*iestan @"e el tratamiento con lona*arnib podría me!orarse mediante la combinaci.n con prevastatina y 0cido zoledr.nico5 8a prevastatina pertenece a "na clase de medicamentos denominados estatinas5 sta se "sa para red"cir los niveles de colesterol y prevenir en*ermedades cardiovasc"lares5 +"n@"e los ni?os con progeria generalmente no presentan niveles altos de colesterol9 la prevastina sirve ya @"e inhibe la enzima 2)hidro;i)2)metilgl"taril)coenzima + A=,>)%o+B red"ctasa blo@"eando la síntesis de la mol'c"la de *arnesilo5 l 0cido zoledr.nico es "n bi*os*onato @"e se "tiliza para tratar la osteoporosis5 8os ni?os con progeria presentan problemas .seos por lo @"e este *0rmaco p"ede ay"dar a me!orar esta condici.n con el tiempo5 A>enoveva9 #1(9 p5(2$B 8os pacientes con progeria s"elen morir en la adolescencia de en*ermedades @"e son com"nes en gente mayor como ins"*iciencia cardíaca y accidentes cerebrovasc"lares5 Para combatir esto se ha "tilizado el *0rmaco F>F el c"al estim"la la angiog'nesis A*ormaci.n de n"evos vasos sang"íneosB5 8os F>Fs son proteínas de "ni.n a la heparina y son m"y importantes en procesos de proli*eraci.n y di*erenciaci.n de gran variedad de c'l"las y te!idos5 8os F>Fs interactF vinc"lante5 3esp"'s de la activaci.n de los receptores de F>F9 se prod"cen n"merosas transd"cci.n de se?ales de proteínas asociadas con el receptor y la tirosina *os*orilada5 A>enoveva9 #1(9 p5(2$B

C$NC%USI&N

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8a progeria es "na en*ermedad gen'tica9 rara y poco *rec"ente9 hay cerca de 1 ni?o a*ectado por cada ( a 7 millones de ni?os5 sta en*ermedad gen'tica es *atal9 se mani*iesta desde los 17 meses hasta los 1 a?os promedio5 S" principal característica es el enve!ecimiento premat"ro con "n desarrollo cognitivo normal en ni?os5 8as investigaciones sobre la progeria han permitido la realizaci.n de alg"nos tratamientos9 pero estos a
'()('(NCI*S +I+%I$',)IC*S

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>ordon9 85 A##4B5 Obtenido de The Progeria Research Foundation. https:5progeriaresearch5orgassets*ilespd*FHIK#SP+CIS=K#1#)1#)#45pd*  Progeria Family %ircle A#12B5  progeria: el síndrome de Hutchinson-Gilford 5 Obtenido de http:sindrome)progeria5blogspot5compterapia5html Hhe medical biochemistry page A#1$B5 themedicalbiochemistrypage. Obtenido de http:themedicalbiochemistrypage5orgesgroth)*actors)sp5phpL*g* 

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