E.A.P E.A.P.. FARM FARMACIA ACIA Y BIOQUIM BIOQUIMICA ICA
LADME : LIBERACION
DOCENTE: Q.F. MONICA CHIPANA FLORES
LIBERACIÓN
LIBERACIÓN
INTRODUCCION La
liberación es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado. El fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente con el que ha sido fabricado, y para algunos autores comprende tres pasos: desintegración, disgregación y disolución. Se hace una especial referencia a la ionización de las moléculas del fármaco como factor limitante de la absorción, debido a las propiedades de las membranas celulares que dificultan el paso a su través de moléculas ionizadas. 3
En
todo caso, es necesario recordar que las características de los excipientes tienen un papel fundamental, ya que tienen como una de sus funciones el crear el ambiente adecuado para que el fármaco se absorba correctamente. Es por ello que medicamentos con la misma dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones plasmáticas distintas, y, por tanto, efectos terapéuticos diferentes.
LIBERACION
„ Los Procesos LADME se inician con la liberación Los del P.A. (fármaco) de la forma farmacéutica de manera que aquella queda disponible para su absorción.
„ Generalmente Generalmente disueltos
y
los en
fármacos forma
no
deben
estar
ionizada
para
absorberse.
„ Soluciones: no existe el proceso de liberación. Soluciones:
LIBERACION Cinéticamente
la fase mas lenta condiciona la velocidad final del proceso global. Así en caso de un fármaco presente en una forma farmacéutica como soluto de una solución acuosa, una vez administrada esta, no precisa liberarse y su absorción dependerá exclusivamente de que el fármaco no pp en el lugar de la absorción, de las leyes y factores que regulan aquel proceso: contrariamente, si este fármaco a pesar de ser potencialmente absorbible con rapidez pero se halla como ingrediente de una forma farmacéutica de liberación lenta, lo que sucederá es que a medida que se vaya liberando y aparezca en el lugar de absorción, una vez disuelto, se absorberá instantáneamente pasando al torrente circulatorio. Por lo tanto, la velocidad de absorción estará limitada por la Liberación.
FASES DE LIBERACION Un fármaco en disolución difunde hacia la membrana GI y se encuentra en forma no ionizada pasara libremente a su través, produciéndose de esta forma la absorción, esto debido a que la forma no ionizada es mas liposoluble que la ionizada por lo que se absorberá. Sin embargo hay que tener en cuenta la existencia de fármacos cuya forma ionizada presenta la suficiente lipofilia para poder atravesar la membrana de absorción con relativa facilidad. Ejm. Las sulfamidas (abs. 70 - 90%)
Cuando tratamos con Comprimidos o Cápsulas el proceso de liberación puede desglosarse en tres fases principales: Disgregación
desagregación. Disolución Difusión
o
DIFUSION Llegada del fármaco en forma de soluto en un medio de disolución (fluido GI) al sitio de absorción (membrana absorbente). Generalmente esta fase de la liberación no se considera que influya muy directamente en la absorción puesto que las
moléculas
rápidamente.
en
disolución
libre
suelen
difundir
LIBERACION Y FACTORES FISICOQUIMICOS La disponibilidad de un fármaco tras su administración por vía oral viene en muchos casos condicionada por la velocidad de disolución in vitro, de modo que, el paso limitante en la absorción de fármacos es su velocidad de disolución en los fluidos GI y no en la rapidez en la que atraviesan la membrana absorbente. Los factores susceptibles de modificar la velocidad de disolución de los fármacos y por lo tanto su liberación desde una forma de dosificación, son lo relacionados con las propiedades fisicoquímicas del propio fármaco.
Estos factores pueden clasificarse en dos grandes categorías:
PROCESOS FISICOQUIMICOS EN LA LIBERACION DEL FARMACO
FACTORES DEPENDIENTES DEL PROCESO DE FABRICACION
FACTORES DEPENDIENTES DE LAS CONDICIONES DE REPOSICION Y ENVASADO
LIBERACION DE LOS PREPARADOS ORALES DE CESION MODIFICADA
LIBERACION DE LOS PREPARADOS ORALES DE CESION MODIFICADA Ventajas
Desventajas
Reducción de las fluctuaciones del nivel de fár maco en sangre
Pérdida de flexibilidad para ajustar la dosis
Reducción en la dosis y la frecuencia de administración
Riesgo de liberar una dosis alta de fármaco en forma inmediata por una falla del sistema
Mejora la adherencia de los paci entes al tratamiento (relacionado a la comodidad)
Riesgo de acumulación
Reducción de los efectos adversos Posible mejora en la selectividad de la acti vidad farmacológica
Efecto terapéutico prolongado
Comprimido de liberación prolongada de atenolol (At). Perfiles de liberación de atenolol en medio intestinal simulado desde comprimidos matriciales conteniendo diferentes cantidades de carboximetilcelulosa
Comprimido de liberación prolongada de tipo matricial. Foto del comprimido hidratado entre dos capas de vidrio: se observa el núcleo seco y la capa gel que modula la entrada de agua a la formulación y la salida de fármaco hacia el medio de disolución.
MODELO Y TRATAMIENTO DE DATOS EXPERIMENTALES DE DISOLUCION
PARAMETROS FUNCIONALES Estos parámetros posibilitan una descripción mas exacta y completa del curso evolutivo de un proceso de disolución.
