Info 4 Valoracion de Amoxicilina Intro Metod

VALORACION DE AMPICILINA POR EL METODO ESPECTROFOTOMETRICO CON SOLUCIÓN BUFFER

UCE- FAC.CCQQ LABORATORIO DE QUIMICA FARMACEUTICA I

CÓDIGO: IIL-LAB-01 Versión: 00 Fecha de vigencia: Octubre 2016 Página 1 de 14

REPORTE /INFORME DE LABORATOR L ABORATORIO IO NOTA Laboratorio. 50% Informe 50% TOTAL 1. DATOS INFORMATIVOS Número Título Fecha Integrantes / Grupo 4

:4 : Valoración de amoxicilina por el método espectrofotométrico con solución buffer : 03/05/2017 : Lucena Paúl Pazmiño Jorge Pichucho Evelyn

RESUMEN Un método instrumental utilizado para la determinación del porcentaje de principio activo de un medicamento es el espectrofotométrico. En el ensayo experimental de laboratorio, se valoró amoxicilina cápsula de 500ml que es un antibiótico betalactámico de amplio espectro, bactericida tanto para bacterias Gram positivas como Gram negativas. El objetivo primordial de esta práctica experimental se direccionó a la valoración del porcentaje de principio activo de amoxicilina, fabricada por distintos laboratorios farmacéuticos genéricos para verificar que cumplan las normas de estandarización establecidas por la USP 39, como Normativa de referencia. Se partió de muestras comerciales de amoxicilina de diferentes casas farmacéuticas, los analistas trabajaron con (amoxicilina “Wexford Laboratories”), para cual se tomó una muestra de 2 mL de suspensión, colocando en un balón con 50ml de agua destilada para someterlo a agitación durante un tiempo de 20 minutos, de spués se aforó, filtró, de esta solución se tomó una alícuota de 2ml que se aforó con una solución Buffer de sulfato de cobre (pH=5.2) a 100ml, finalmente se tomó 10ml de solución resultante sometiéndola por 30 minutos a baño maría (75°C), la muestra lista y fría fue leída a 320 nm, realizando este procedimiento por duplicado. De acuerdo a los respectivos cálculos se determinó que el % de principio activo presente en las cápsulas es de 104% el cual cumple con el rango de principio activo establecido como aceptable por la USP 39.

Palabras claves: valoración, espectrofotómetro, solución buffer; %principio activo amoxicilina




SUMMARY An instrumental method used to determine the percentage of active substance of a drug is the spectrophotometric. In the experimental laboratory test, amoxicillin capsule of 500ml was evaluated, which is a broad-spectrum betalactam antibiotic, bactericidal both for Gram positive and Gram negative bacteria. The primary objective of this experimental practice was to evaluate the percentage of amoxicillin active ingredient manufactured by different generic pharmaceutical laboratories to verify that they comply with the standards of standardization established by the USP 39, as reference norm. From commercial samples of amoxicillin from different pharmaceutical houses, the analysts worked with (amoxicillin "Wexford Laboratories"), for which a sample of 2 mL of suspension was taken, placing in a balloon with 50 mL of distilled water to be stirred during A time of 20 minutes, then filtered, filtered from this solution, a 2ml aliquot was taken which was stocked with a buffer solution of copper sulfate (pH = 5.2) at 100ml, finally 10ml of the resulting solution was taken by subjecting it to 30ml Minutes to a water bath (75 ° C), the cold and ready sample was read at 320 nm, performing this procedure in duplicate. According to the respective calculations it was determined that the% of active ingredient present in the capsules is of 104 %, Which complies with the range of active principle established as acceptable by USP 39.

Key words: titration, spectrophotometer, buffer solution; % Active ingredient amoxicillin

2. INTRODUCCIÓN La amoxicilina es un antibiótico betalactámico de espectro ampliado con acción bactericida, se puede valorar por diferentes métodos entre estos la valoración por el método espectrofotométrico, así podemos realizar la valoración utilizando una solución buffer de Ph 5.2, cuando la penicilina se hidroliza a pH ácido, se forma el

ácido penicilóico, este compuesto tiene la facilidad de formar un complejo al hacerlo reaccionar con una solución buffer de sulfato de cobre. El Cu(II) forma un complejo estequiométricos en relación uno a uno con la amoxicilina sin hidrolizar con una absorbancia desde 313 hasta 315nm que con el tiempo se transforma en un complejo Cu(II)ácido peniciloico. (BETALACTÁMI COS, 2012).



2.1 Fundamento de la valoración: Smith y Col elaboraron un procedimiento para la determinación de ampicilina, que es aplicable a amoxicilina, en presencia de sulfato de cobre midiendo la absorbancia a 320 nm y aunque el procedimiento es lento al tener que hidrolizar a 75ºC durante 30 minutos, presenta una desviación estándar inferior a 1%, siendo este un método oficial de análisis. Aunque el cobre (II) cataliza la degradación acida de la bencilpenicilina y otras penicilinas semisintéticas, también se forma un complejo de estequiometria 1:1 con la amoxicilina sin hidrolizar con un máximo de absorción entre 313 y 315nm, que con el tiempo se transforma en un complejo de Cu (II)-ácido peniciloico, con una absorción máxima a 323 a 325nm, degradándose más tarde para producir una disolución incolora pasadas 24 horas. (Alañón Molina, 1993) A continuación de esta breve introducción plantearemos los objetivos de la práctica: Valorar cápsulas de amoxicilina 500mg de “Wexford Laboratories” por el método espectrofotométrico con solución buffer de pH 5.2.

2.2 Información del medicamento Tabla 1. Ficha del medicamento


Determinar el porcentaje de principio activo en cápsulas de 500mg de amoxicilina elaborada por la compañía farmacéutica Wexford. Comparar el % de principio activo de de amoxicilina obtenido experimentalmente con lo que se establece en la (USP 39, NF 34). Para la realización de la presente práctica de laboratorio se planteó los siguientes objetivos: Como objetivo general se propuso: Identificar y valorar amoxicilina en la forma farmacéutica de cápsulas de diferentes Laboratorios Farmacéuticos mediante espectrofotometría. Y como objetivos específicos: Determinar el contenido de principio activo en cápsulas de 500mg que contienen amoxicilina comparándolo con un patrón establecido y preparado con su contenido de amoxicilina conocido, comparar los porcentajes del contenido de P.A en los diferentes laboratorios farmacéuticos en su producción industrial de producto terminado.



Nombre del medicamento Forma Farmacéutica Casa Farmacéutica Número de Lote Químico farmacéutico responsable Registro Sanitario Fecha de elaboración Fecha de expedición


Amoxicilina Cápsulas Wexford Laboratories AMX5 021530 --------

GBE 1460213 Feb 2015 Feb 2018 Elaborado por Pichucho y otros

Tabla 2. Información farmacológica del medicamento Nombre del principio activo Estructura química

Nombre IUPAC Clasificación Indicaciones y posología

Mecanismo de acción

Amoxicilina

Ácido (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-amino-2-(4hidroxifenil) acetamido]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tio-1azabiciclo [3.2.0] heptano-2-carboxílico Aminopenicilinas Infecciones por bacterias susceptibles al medicamento. Infecciones por microrganismos susceptibles. Profilaxis intra-parto por Estreptococos del grupo B. Sinusitis. Bronquitis. Salmonellosis invasiva. Meningitis por listeria. Adultos: 500 a 1000 mg c/12 horas. VO Niños: 50 mg/kg/día, VO QD, hasta 100 mg/kg/día Actúan inhibiendo la última étapa de la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose a unas proteínas específicas llamadas PBPs (Penicillin-Binding Proteins) localizadas en la pared celular. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, la ampicilina ocasiona, en último término, la lisis de la bacteria y su muerte.



pH Solubilidad


2,54 Ligeramente soluble en agua, metanol. Insoluble en benceno, tetracloruro de carbono, cloroformo. Frecuentes: Náusea, vómito, dolor epigástrico, diarrea, cefalea, candidiasis oral o vaginal, urticaria, rash maculopapular, aumentos de trasnaminasas, eosinofilia.

Efectos Adversos

Poco frecuentes: Reacciones por hipersensibilidad: Anafilaxia, angiodema, asma, dermatitis exfoliativa, edema multiforme, síndrome de Stevens Johnson, Reacciones similares a la enfermedad del suero (Fiebre, exantema y dolores articulares). Raros: Colitis psedomembranosa por Clostridium Diffcil nefritis interticial, neutropenia, e, hepatotoxicidad, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia o disfunción plaquetaria, dolor e inflamación en el sitio de la inyección, flebitis por administración IV, convulsiones Elaborado por Pichucho y otros (Revision, 2014).

Tabla 1. Tabla de constantes farmacocinéticas Constante Valor Constante Valor Constante Valor farmacocinética farmacocinética farmacocinética F (%) Cmáx (mg/ml) tmáx (horas)

45 3 1

UP (%) Vd (l/kg) CL (ml/m/kg)

20 0,25 2,83,6

U (%) M (%) t1/2 (horas)

Elaborado por Pichucho y otros. (Lorenzo P., 2008)

F: Biodisponibilidad Cmáx: Concentración plasmática máxima tmáx: Tiempo en que alcanza la C máz UP: Unión a proteínas Vd: Volumen de distribución

70 10 0,8-1




CL: Aclaramiento U: Fracción de fármaco eliminado en la orina M: Fracción del fármaco metabolizado t1/2: Semivida de eliminación

3. MATERIALES Y MÉTODO: Preparación del blanco:

Se pesa un equivalente 100mg de amoxicilina en la balanza analítica y se llevó a un balón volumétrico de 100ml, agregar 50 ml de agua destilada y se agitó constantemente por unos 20 minutos y se aforó con agua destilada. Luego se tomó una alícuota con una pipeta volumétrica de 2ml y se lo llevó a un balón de 100ml, se aforó con la solución Buffer de sulfato de cobre a pH 5,2. Preparación del estándar:

Se pesa un equivalente 100mg de amoxicilina en la balanza analítica al tener un pureza de 95% y humedad del 3,06 ; se llevó a un balón volumétrico de 100ml, agregar 50 ml de agua destilada y se agitó constantemente por unos 20 minutos y se aforó con agua destilada.

Luego se tomó una alícuota con una pipeta volumétrica de 2ml y se lo llevó a un balón de 100ml, se aforó con la solución Buffer de sulfato de cobre a pH 5,2, después se tomó una muestra de 10ml y se colocó en un tubo de ensayo con tapa y se calentó a baño maría a 75°C por 30 minutos, se enfrió la solución obtenida y se leyó en el espectrofotómetro a 320nm. Para la muestra:

Se tomó 100mg de equivalente de amoxicilina, se lo llevó a un balón volumétrico de 100ml, se agregó 50 ml de agua destilada y se agitó constantemente por 20 minutos para luego aforarlo con agua destilada, y se filtró. Luego se tomó una alícuota con una pipeta volumétrica de 2ml y se lo llevó a un balón de 100ml, aforándolo con la solución Buffer de sulfato de cobre a pH 5,2, después se tomó una muestra de 10ml y se colocó en un tubo de ensayo con tapa y se calentó a baño maría a 75°C por 30 minutos, se dejó enfriar y se leyó en el espectrofotómetro a 320nm.




4. CALCULOS Y RESULTADOS a) Identificación del Producto Sustancia a Amoxicilina analizar: Casa Farmacéutica: Wexford Fecha de Febrero del 2015 elaboración: Fecha de Febrero del 2018 Caducidad: AMX5021530 Número de Lote: Q. F responsable: Registro Sanitario GBE2180613 Nº Forma Cápsulas Farmacéutica: Tabla1: Ficha del Medicamento

b) Cálculos

Tabla: pesos de amoxicilina m cápsula No llena (g) 1 2 3 4 5

0.7009 0.6844 0.6951 0.6976 0.6872

m cápsula vacía (g) 0.0930 0.0945 0.0998 0.0951 0.0954 Promedio

Tabla 2: peso promedio 

Peso de la muestra

500  . . 100  . .

0.59626   

Diferencia Cáp llena – Cáp vacía (g) 0.6073 0.5899 0.5953 0.6025 05863 0.59626




 = .  

Muestra: No

Peso ampicilina, Absorbancia [g] 0.1194 0.947 0.1193 0.566

1 2

Tabla 3: datos de muestra

Estándar: Peso amoxicilina, [g] 0.1000

V. aforo,[ml] 100

Pureza, % Humedad, % 95 3.06

Absorbancia 0.670

Tabla 4: datos de estándar 

Corrección de la muestra de amoxicilina

100 mg-----------------

100 %

X = 3.06 mg -------- 3.06 % 100 mg – 3.06 mg = 96.94 mg Producto seco 96.94 mg

100 %

X = 92.093 mg

95 %

92.093 mg p.a. puro y seco Concentración del estándar  =

 =

  92.093  100 

 = .  ⁄



Calculo del porcentaje de principio activo de amoxicilina por cápsula  ⁄ =

 ∗  ∗  ∗   ∗ 




Determinación 1 0.947 ∗ 0.9209  ⁄ ∗ 100 ∗ 0.59626 0.670 ∗ 0.1194  ⁄ = 650.00  . .

 ⁄ = 500 . . 650.00 . .

100%   =  % . .

Determinación 2

0.566 ∗ 0.9209 ⁄ ∗ 100 ∗ 0.59626  0.670 ∗ 0.1193  ⁄ = 388.82  . .

 ⁄ = 500 . . 388.82  . .

100%   = . % . .



Promedio del porcentaje de amoxicilina % =

130 + 77.76

2 % = . % . .

Cuadro de resultados por grupo No Casa farmacéutica 1 La Santé 2 GSk 3 La Santé 4 Wexford 5 Medinger 6 La Santé

% p.a. /cápsula 88,90 76,54 117,17 103.88 100.68 75.70

Tabla 5: resultados por grupo

BOLETÍN DE RESULTADOS: BOLETÍN DE RESULTADOS PLANTA PILOTO Amoxicilina Sustancia a analizar: Cápsula 500 mg Forma farmacéutica: Lote: AMX5021530 2017-05-03 Fecha de la práctica: CONTROL ORGANOLÉPTICO Ampicilina Especificación Resultado Blanco Blanco Color: Olor: Inodoro Amargo

Cumplimiento Si cumple no cumple




Sabor: Amargo Amargo Aspecto: Cápsula Cápsula % principio 95 % – 102 % 103.88% activo: Identificación: ENSAYOS F SICOS ampicilina Especificación Resultado Dureza: Desintegración: < 30 min 17min,14s friabilidad

Si cumple Si cumple No cumple

Cumplimiento Si cumple

Tabla 6: boletín de resultados

5. DISCUCIONES Al realizar la toma de los 100mg de principio activo se debe hacer la corrección respectiva ya que se debe tomar en cuenta que está muestra contiene además del principio activo los excipientes para cada cápsula. La preparación del estándar debe ser la correcta, sin presencia de interferencias para así obtener un valor de principio activo en correlación con los datos tipificados y establecidos por las USP 39. Al obtener un resultados de principio activo dentro del rango de lo establecido por la USP 39 en el laboratorio, siendo 103,88% el porcentaje de principio activo, pero al existir una variación grande en el resultado de las dos experimentaciones realizadas, se puede atribuir a ciertos factores experimentales: el momento de trasladar el principio activo pesado al balón









se pudo haber perdido masa de principio activo, al momento de la agitación se pudo dar cuenta que no era lo suficientemente soluble el interior de la capsula por lo que se filtró y se pudo haber perdido cantidad importante del principio activo, al agitar el principio activo con agua destilada se pudo haber perdido fracciones de agua lo que pudo disminuir la concentración de principio activo al medir la absorbancia o no se pesó correctamente la cantidad de principio activo. Estos factores pudieron influir en el valor de la absorbancia obtenida. Al estar los dos valores muy variables del rango establecido por la bibliografía, se puede señalar que es indispensable realizar un correcto proceso experimental para obtener valores confiables ya que al obtener un bajo porcentaje de principio activo experimental se puede atribuir a fallas en el



proceso manual del operante, se debió realizar una tercera determinación para corregir el dato más lejano a la realidad.

6. CONCLUSIONES El porcentaje de principio activo de amoxicilina obtenido experimentalmente para las cápsulas de Laboratorios “Wexford” es de 103.88%, el cual se encuentra dentro del rango declarado de (90-120%) indicado por la USP de los Estados Unidos de América edición 39(2016). En comparación con los datos arrojados por los distintos grupos de laboratorio, de acuerdo a un laboratorio farmacéutico en específico, se puede discernir que la menor cantidad de principio activo de ampicilina fue para la casa farmacéutica “Gsk” (76,54%)-G2 estando fuera del rango inferior y “LIFE” (121%)-G5 estando fuera del rango superior dentro de lo establecido por la USP edición 39; mientras que para los otros grupos “La Santé”-G1 (88,90%), LA SANTÉ (117,17%)-G3, sus valores se encuentran dentro del rango establecido por la USP 39.

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7. BIBLIOGRAFIA Alañón, M. d. (1993). Introducción a la Química Farmacéutica. Introducción a la Química Farmacéutica (Segunda ed., págs. 262-264). Madrid, España: Mc Graw - Hill. Castillo, N. (Mayo de 2009). Scribd.es. Recuperado el 08 de Mayo del 2017, de Scribd.es: https://es.scribd.com/doc/15822 154/5/Propiedades-de-laspenicilinas







CÓDIGO: IIL-LAB-01 Versión: 00 Fecha de vigencia: Octubre 2016



*Diccionario de especialidades Farmacéuticas PLM, 24 edición 1998, Editorial PLM, pág. 248. *Goodman & Gilman; Las bases farmacológicas de la terapéutica 12va edición, pág. 736. Lorenzo P., M. A. (2008). Farmacología Básica Clínica. Editorial Panamericana. Remington, A. (2000). Remington Farmcia. Argentina: Editorial Médica Panamericana. Revision, C. N. (2014). Cuadro Nacional de Medicamentos Básicos y Registro Terapéutico 9na edicion . Quito: CONASA. USP. (2016). USP 39 y NF 34. Volumen III. Pág 39

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

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VALORACION DE AMOXICILINA POR EL METODO ESPECTROFOTOMETRICO CON SOLUCION BUFFER

CÓDIGO: IIL-LAB-01 Versión: 00 Fecha de vigencia: noviembre 2016 Página 1 de 14

ANEXOS CUESTIONARIO 1. ¿Combinaciones existentes en el mercado de la amoxicilina, como se combinan y como influyen en la actividad farmacológica Amoxicilina + Acido clavulanico: En su forma más común, la sal de potasio clavulanato de potasio es combinada con amoxicilina La combinación de amoxicilina y ácido clavulánico se usa para tratar ciertas infecciones causadas por bacterias, incluyendo infecciones en los oídos, pulmones, senos, piel y vías urinarias. La amoxicilina pertenece a una clase de antibióticos llamados "medicamentos similares" a la penicilina. Funciona al detener el crecimiento de las bacterias. El ácido clavulánico pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de beta-lactamasa. Funciona al evitar que las bacterias destruyan la amoxicilina. Los antibióticos no tienen ningún efecto sobre los resfríos, la gripe y otras infecciones virales.

Amoxicilina + sulbactam: El sulbactam es un agente inhibidor de las betalactamasas que se ha asociado a diferentes antibióticos betalactámicos (ampicilina, amoxicilina, cefoperazona) para permitir el tratamiento de infecciones por diferentes microorganismos grampositivos y gramnegativos productores de la enzima hidrolítica e inactivante de las aminopenicilinas. Tanto el sulbactam como el ácido clavulánico son "inhibidores suicidas" que se unen a las penicilinasas o betalactamasas para inactivarlas, permitiendo recuperar la sensibilidad de estas penicilinas de amplio espectro. Esta asociación permite combatir eficazmente diferentes tipos de bacterias grampositivas o gramnegativas productoras o no de lactamasas. (BETALACTÁMICOS, 2012)\

2. Protección de la amoxicilina frente a las betalactamasas. Como algunos compuestos betalactámicos no son resistenentes a las betalactamasas, es necesario administrar el antibótico junto con un inhibidor de betalactamasas.

Los inhibidores de betalactamasas no presentan función bactericida en sí, sino que potencian la acción de los antibióticos, por medio de la inhibición de la secreción de betalactamasa por parte del microorganismo. -

Ácido clavulánico:




Puede administrarse como clavanulato combinado con amoxicilina, ampicilina y ticarciclina. Su nombre deriva del microorganismo Streptomyces clavuligerus y se sintetiza a partir del aminoácido arginina y del monosacárido gliceraldehído 3-fosfato. Su administración puede ser por vía parenteral u oral. Su forma activa es el clavulanato de potasio. Estructura de ácido clavulánico:

-

Sulbactam: Es un inhibidor irreversible hacia betalactamasas. Se une a la enzima para no permitir su interacción con los antibióticos. Es capaz de inhibir todas las conformaciones de las betalactamasas, pero no de actuar contra ampC cefalosporinasa. Confiere protección contra algunas bacterias como: Pseudomonas aereuginosa, Citrobacter, Enterobacter y Cerratia. Suele combinarse con cefoperazona y ampicilina. En casos de infuciencia hepátia y renal debe ser administrado con precaución. Se excreta en pequeñas propociones en la lecha materna. Estructura del sulbactam:

-

Tazobactam:




Es añadido al antibiótico de ampli espectro piperaciclina para producir Tazocin, Zosyn o Piprataz. Tazobactam sódico es un derivado del núcleo de la penicilina y es un ácido penicilínsulfónico. Generalmente se administra por vía intravenosa. Estructura de tazobactam:

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