CLASE 04: HISTOLOGÍA TEMA: Sistema inmune y órganos linfoides AUTOR: Medics Science PONENTE: Dr. Luis Taxa SISTEMA LINFATICO INMUNOLÓGICO I. -
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INTRODUCCIÓN Este sistema sistema tiene que que ver ver con la respuesta respuesta inmunológica frente a afecciones externas Nosotros estamos expuestos a microbios microbios como bacterias, virus o parásitos, parásitos, pero también a patógenos químicos, físicos como los rayos UV, etc. Hay mecanismos innatos que que nos nos defienden defienden y también mecanismos más complejos como la inmunidad adaptativa Este sistema es importante importante porque permite reconocer nuestros antígenos, a esto se denomina autotolerancia Pero también nos permite reconocer un patógeno externo y atacarlo A la vez puede haber haber alteraciones, alteraciones, donde donde nuestro propio propio sistema sistema inmune inmune ataca distintos órganos, como artritis reumatoide, LES, et c En la parte parte oncológica oncológica se investiga el sistema sistema inmune porque tiene capacidad para defendernos contra el cáncer. Las células cancerosas evaden el sistema inmune y por ella prolifera
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En la actualidad, los mecanismos que usan usan los tumores para evadir nuestras defensas, están siendo bloqueados, con el objetivo de que no pasen al sistema inmune, sino que el propio sistema inmune destruya las células cancerígenas Es un grupo de células, células, tejidos y órganos órganos que que deben ver ver la vigilancia de las defensas de nuestro cuerpo Este sistema inmune, tiene como actores: o Linfocitos o Monocitos o Polimorfonucleares
- Comprende: o
Órganos linfoides primarios
o
Órganos linfoides secundarios
II.
Timo y MO Donde se forman los elementos Las células están inmaduras Las células células que que se originan en los órganos primarios migran a órganos de almacén Ganglios linfáticos Las células están maduras
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO LINFÁTICO
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III. -
En la MO debe haber una célula madre, stem cell o totipotencial. Esta se subdivide en otras células madre pero que ya tiene cierto niveles de diferenciación o compromiso hacia una estirpe celular especificas Hay distintas estirpes: o Linaje B o Linaje T
FUNCION Y COMPONENTES Protección contra patógenos y antígenos invasores Los linfocitos y células accesoria ayudan a la defensa
- Las APC son células presentadoras de antígeno o
La mayoría son macrófagos que han sido modificados y células dendríticas En la piel hay células de Langerhans que están en la epidermis En el hígado se denomina células de Kuppfer En el pulmón se denomina macrófagos alveolares Derivan del sistema monocito. macrófago Tienen una función de presentar un antígeno externo, llevan al ganglio linfático y se elabora una respuesta, dependiendo del tipo de lesión
o o
- Las células T y B son las principales, ambas nacen de la medula ósea o
Células B:
o
Nacen y maduran en la MO
Células T:
Nacen en la MO y luego migran al timo, órgano transitorio, que estimula la maduración de los linfocitos T. Involuciona en la adolescencia En el adulto solo hay un rezago Hay dos tipos: TCD4 (cooperadoras) y TCD8 (citotoxicas)
1. LINFOCITOS -
Hay 3 tipos de linfocitos: Linfocitos T o Linfocitos B o Linfocitos NK o Puede atacar sin necesidad de presentación de antígeno
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Expresan diferentes marcadores, nos ayuda a diferenciar entre los tipos de células En la superficie de estas células expresan seres que son antígeno especiales, que me permiten diferenciar que clase de células Los linfocitos T expresan: o CD2 o CD3 Los linfocitos se dividen en dos: CD4: SOLO el linfocito helper o CD8: SOLO el linfocito citolítico o Esas proteínas nos permiten diferenciar el tipo de linfocito Los linfocitos B también expresan unos antígenos que son propios: CD19 y CD20 o
a. LINFOCITOS TCD4 -
Los infocitos TCD4 se subdividen en: o TH1 Sintetizan citoquinas o citocinas como IL 2 Interaccionan con los TCD8, células NK y macrofagos Es una inmunidad asociada a la inmunidad celular
TH2
o
Sintetizan citoquinas o citocinas como IL4, IL5, IL10 e IL13 Interaccionan con los linfocitos B Indispensables para la respuesta mediada por anticuerpos (inmunidad humoral)
b. LINFOCITOS TCD8 Intervienen en la destrucción de células dianas, infectadas por virus ADN o ARN que requieren unirse a la célula para poder sobrevivir - Actúa en células cancerosas y células infectadas por parásitos
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c. LINFOCITOS T REGULADORES -
Son una población diversa con diversa funcionalidad Influencian la actividad de otras células inmunitarias Tenemos células TCD4 que inician la respuesta inmune y otro TCD8 que son capaces de suprimir al linfocito sub activado
d. LINFOCITOS B -
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Los linfocitos B nacen en la MO y ahí se diferencian Colonizan los órganos linfoide definitivos como ganglios linfáticos También hay tejido linfoide que no esta los ganglios linfáticos, pero está asociado a las mucosas, son importantes porque generan una respuesta inmunitaria más rápida a ese nivel Se ubican en el TGI, tracto respiratorio, etc A este nivel constituyen sistemas inmunes como: o Tejido linfoide asociado al intestino GALT o Tejido linfoide asociado al tracto gastrointestinal Secretan anticuerpos circulantes como inmunoglobulinas o anticuerpos, asociadas a la inmunidad humoral En sangre periférica representan el 20 a 30% de los linfocitos circulantes Los linfocitos T son los que abundan en sangre perfierica
e. LINFOCITOS NK -
IV. -
No expresan antígenos de los linfocitos T ni B Representan el 5 a 10% de los linfocitos circulantes Están programadas para reconocer células transformadas pro virus o células cancerosas Liberan enzimas que dañan directamente a la membrana y logran lisar a la célula Liberan granzimas que destruyen la membrana plasmática Se caracterizan porque expresen marcadores como el CD56
RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A ANTIGENOS Son reacciones iniciales como respuesta inflamatoria Se organiza una respuesta organizada y orquestada frente a un antígeno y a eso se conoce como respuesta inflamatoria La respuesta puede ser de 2 tipos: o o
Primaria Secundaria
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Es rápida y más intensa Hay una mayor concentración de anticuerpos Ya hay células de memoria, formada en la respuesta primaria Es una respuesta más rápida y enérgica
Hay 2 tipos de inmunidad o
Inmunidad innata o natural
o
Es la forma pasiva por la que yo respondo una lesión
Inmunidad adaptativa o adquirida
Puede ser de dos tipos
Inmunidad humoral: mediante el desarrollo de inmunoglobulinas o anticuerpos. Los linfocitos B maduran hasta célula plasmática y esta es la que produce inmunoglobulinas, que pueden ser de 5 tipos Inmunidad celular: hay una respuesta de tipo antígeno y anticuerpo, donde los linfocitos producen un ataque directo contra el patógeno o agresor
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La adquisición de la inmunidad puede ser: o
Pasiva
o
El hijo recibe anticuerpos a través de la madre
Activa
1. INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA -
Hay características importantes como: o
Especificidad
o
Diversidad
o
Luego de la respuesta inicial a un patógeno, queda unas células de memoria que saben cómo reaccionar a una misma infección si se vuelve a presentar una segunda vez
Autolimitada
o
Hay un reordenamiento genético Las células linfoides reordenan usa antígenos variables y de esa manera genera la diversidad Hay diversas bacterias, virus, incluso mutan, y nuestro cuerpo es capaz de responder
Memoria
o
Hay una respuesta específica para una misma lesión Si tengo una infección para m. tuberculosis, siempre mi cuerpo responderá de una sola manera para ese patógeno
Luego de que he combatido a la infección se auto limitada la respuesta inmunológica No es una respuesta exagerada Sin embargo hay casos patológicos donde una respuesta inmunitaria no se limita Un ejemplo es el linfoma gástrico, cuando me infecto con H. pillory, la gastritis es una respuesta inmune frente a esa bacteria, si yo destruyo al H. pillory esta respuesta inmunitaria debe suspenderse, pero en algunos casos no se suspende y sigue al respuesta inmunitaria, esto puede estimular el desarrollo de un linfoma gástrico, porque no hay una autolimitación en la respuesta inmunitaria
Tolerancia
Interactuando con el MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) mi organismo es capaza de reconocer mi propia célula y atacar solo a las que no son propias para poder atacar Hay enfermedades autoinmuntiarias donde se pierde la capacidad de recomer las células y mi sistema inmune empieza a atacarme
V. -
CARACTERÍSTICAS DE LAS CELULAS Los linfocitos TCD4 te tipo helper actúan con el MHC II Los linfocitos TCD8 citoliticos actúan con el MHC I
1. MHC -
Son complejo mayor de histocompatibilidad Son productos de un sueprgen ubciado en el cromosoma 6 Son de 2 tipos:
o
MHC I
o
Se expresan en todas las células nucleadas y plaquetas (no tienen núcleo) Permiten la eliminación de células propias anormales
MHC II Tienen una distribución limitada; se expresa en la superficie de todas las APC y es decisiva en las interacciones inmunitarias. Las MHC II presentan péptidos a los linfocitos T CD4+cooperadores.
2. RESPUESTA ADAPTATIVA LINFOCITOS TCD4 -
Todo inicia con un fagocito que pertenece a la inmunidad innata, SE UNE a un MHC II y se presenta a un linfocito T CD4 colaborador Este linfocito TCD4 se activa y se divide por mitosis para aumentar a población Los linfocitos T interaccionan con los linfocitos B para inducir una respuesta humoral El acceso inmediato de los linfocitos B al antígeno libre en el espacio extracelular y Proliferación de los linfocitos B. Los linfocitos B con IG específicas en la superficie celular llegan al lugar y neutralizan el antígeno libre Los linfocitos B se diferencian a células plasmáticas, que secretan Ig para bloquear el Ag libre
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Las células plasmáticas tienen la capacidad de producir inmunoglobulinas, estas se adhieren a los linfocitos B y atacan directamente Existen 5 tipos de Ig: o
IgA
o
IgD
o
Participa en la activación de los mastocitos y basófilos
IgG
o
Es un receptor para linfocitos B inmaduros
IgE
o
Se encuentran en las mucosas del TGI
Atraviesa la barrera placentaria y participa en la opsonización, es las más abundante
IgM
Es la más grande de todas y tiene forma pentamerica en condiciones normales
3. RESPUESTA ADAPTATIVA LINFOCITOS TCD8 -
Los linfocitos TCD8 se unen a APC, estas se unen a antígenos patógenos Los T citolíticos liberan las enzimas como granzima, y perforina Destruyen la membrana citoplasmática y genera la muerte celular
Se ve como el macrófago le presenta el Ag al TCD8, hay una expansión clonal del TCD8 y este destruye a la célula infectada
4. LINFOCITOS T REGULADORES -
Los linfocitos TH1 actúa en la inmunidad humoral y TH2 en la inmunidad celular Los linfocitos efectores son la T citolíticas y citolíticas naturales que se encargan de lisar a las células portadoras de antígenos
5. LINFOCITOS CITOLITICOS NATURALES -
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También llamadas linfocitos NK Representan el 5 a 10% Expresan el CD56 Presentan activadores e inhibidores de superficie Liberan gránulos de perforinas que estimulan la muerte celular Se activan cuando el receptor inhibidor no es neutralizado por el MHC I, es decir cuando una células no presenta MHCI (que estaba ubicado en todas las células nucleadas). Esta no se expresa en las células tumorales ni virus
6. CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS -
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Derivan del sistema monocito macrófago Corresponden a macrófagos perisinusoidales como células de Kuppfer En la piel se llaman células de Langerhans A nivel del bazo y ganglios linfáticos se llaman células dendríticas Estas células presentan a un linfocito TCD4 luego este procesa intracelularmente el antígeno y luego excide los péptidos antígenos a la superficie De esta manera se incorpora por endocitosis y lo descompone en péptidos de 8 a 10 aminoácidos En el compartimiento endosómico de la APC los péptidos se unen a moléculas de MHC II. Luego el complejo antígeno-MHC II se trasloca a la membrana plasmática de la APC y se exhibe en la superficie celular
7. MACRÓFAGOS -
Además de servir como una APC, tanto para los linfocito T y B
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Tienen una capacidad de fagocitar de forma directa por endocitosis De esa manera degrada los antígenos proteicos o polisacáridos antes de presentarlos en conjunto con las moléculas MHC II a los linfocitos T CD4+ cooperadores Digieren microorganismos patógenos a través de la acción lisosómica en combinación con los linfocitos T CD 4+ cooperadores Secretan múltiples citocinas (pre linfocinas), componentes del complemento e interleucinas, así como hidrolasas ácidas, proteasas y lipasas, para poder lisar a la célula
8. SISTEMA DE COMPLEMENTO -
No interviene para nada los linfocitos T o B Es un sistema complementario que permite la destrucción directa de los patógenos diana por los fagocitos Pertencen a la inmunidad humoral innata y adaptativa
a. Activación del complemento -
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Actúa a través de una cascada de pasos en la cual un Anticuerpo ligada a un patógeno desencadena la vía clásica También puede activarse por la vía de las lectinas a través de una molécula llamada lectina unida a manosa que se une a un carbohidrato de las bacterias llamado manosa La vía alterna activa el C3 que es una proenzima que activa la cascada del complemento
b. Sistema de complemento 1. Las Igs se ligan a la superficie de un patógeno 2. C1q se liga a Fc 3. La unión de C1q activa a C1r y activa a C1s (inicio cascada) 4. C1s escinde C4 en C4a y C4b.C4b se une al patógeno 5. C1s degrada a C2 en C2a y C2b 6. C2b se liga a C4b formando C3 convertasa 7. C3conv escinde C3 en C3a y C3b 8. C3b se une C4b-2b y forma C5 convertasa 9. C5conv degrada C5 en C5a y C5b que se une a la C5conv. 10. Opsonización del patógeno 11. C6, C7, C8 y C9 crean el complejo de ataque demembrana (MAC: induce un poro de membrana
ORGANOS LINFOIDES -
Veremos cómo se verán en la práctica y su organización histológica
1. GANGLIO LINFÁTICO
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Su función es filtrar la linfa y mantienen a los linfocitos T y B que son los que reaccionan frente a los antígenos
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Nuestro sistema circulatorio tiene 2 sistemas o Circulatorio: que lleva la sangre y las células de la inmunidad
o
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Vía linfática: produce la linfa que es donde se movilizan los linfocitos
Se divide en: o
Corteza
o
Folículos linfoides
o
Es periférica Se ven nódulos conocidos como folículos linfoides Se divide en la corteza externa o paracorteza e interna En la paracorteza hay folículos linfoides se caracterizan por ser rico en linfocitos B y células dendríticas La corteza interna hay vénulas del endotelio y células T
Tienen un centro germinal donde están los linfocitos B que tienen contacto con las células dendríticas foliculares que atren a los linfocitos B Tienen un manto o corona Están en la parte externa de la corteza
Medula
Hay senos por donde discurren la linfa, se ve como una zona amarilla Por los aferentes linfáticos llega la linfa y llega un seno subcapsular y se llena y converge al hilio En el hilio hay arteria, vena, múltiples aferentes, pero solo un solo eferente (por donde sale la linfa)
2. TIMO -
Es un órgano que se encuentra a nivel del mediastino El timo está compuesto por dos lóbulos que surgen de la 3era y 4ta bolsa faríngea ahí es donde los linfocitos T entran a completar su maduración El mediastino es un compartimento grande donde hay 4 zonas bien definidas: o o
Mediastino superior Mediastino inferior
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Anterior: timo Medio: aquí está el corazón Posterior: aquí están los grandes vasos, nervios que salen de la columna vertebral
El timo tiene una corteza y una medula, la corteza es la más oscura y la medula es más clara Alcanza su máximo desarrollo en la adolescencia Tiene una capsula que se invagina y forma tabiques que la divide en lóbulos y lobulillos El timo involuciona y el tejido del timo es reemplazado por tejido adiposo Se caracteriza porque es el único órgano que tiene los corpúsculos de
Hassall
Las celulas oscuras son los linfocitos, hay celulas epitelialres y se ven como remolinos los corpúsculos de hassall
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Tiene diferentes zonas, esta organizado por células epiteliales y linfocitos que se llaman Timocitos en el timo y van desde la zona externa madurando hacia la zona central, cuando completan su maduración sale del timo y se van al ganglio linfático Se ven células epiteliales reticulares que pueden ser: o Tipo I: separan la corteza de la cápsula, forman una barrera hematotímica. o Tipo II: se localizan en la corteza media, poseen prolongaciones largas y anchas. o TipoIII: situadas en la corteza profunda y la unión córtico medular. o Tipo VI: Dan origen a los corpúsculos de Hassall
En el proceso de maduración es importante que los linfocitos no se expongan a antígenos externos y es por ello que menciona que las células de tipo I, son células que crean una barrera hematotímica. Una vez que llega a la medula empieza un proceso donde las células epiteliales presenta auto antígenos y hacen que los Timocitos presenten antígenos de superficie
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AL inicio los linfocitos expresan TCD4 y TCD8 pero luego solo eligen una estirpe y salen ya maduros Las células T que sobreviven representan un 2% o sea la mayor parte se destruye Las células epiteliales reticulares producen 4 hormonas para la maduración de células (timocina, timopoyetina, timulina y factor humoral tímico).
3. BAZO -
Es el órgano linfático más grande La mayor parte de células sanguíneas se destruyen en el bazo Tiene una capsula de tejido conectivo que lo delimita en trabéculas Posee abundante fibras reticulares Tiene 2 zonas o
Pulpa blanca
o
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Tiene forma similar a los ganglios linfáticos Se aloja a los linfocitos B
Pulpa roja
En los cordones esplénicos encontramos a los macrófagos y ayudan a las células que completaron su maduración Una célula tiene un tiempo de vida media que es variable Todas las células de nuestro organismo tienen una zona llamadas telomeros, en cada división estos se acortan y cuando llegan a un punto crítico y entra en apoptosis o muerte celular programada
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Las células totipotenciales como las células madre tienen la capacidad de producir telomerasa ye vitan que los telomeros se acortan La irrigación del bazo empieza con la arteria esplénica que se ramifica en arterias trabeculares, de ahí se ramifican Las arterias trabeculares y de ahí se dividen las arterias penicilares que salen por los costados Poseen 3 regiones: o Arteriola de la pulpa o Arteriola envainada o Capilares arteriolares terminales En los cordones encontramos a los macrófagos que tiene la función hemocaterético La pulpa blanca tiene centro germinal y posee la vena periarteriolar Esta rodeada por la zona marginal compuesta por células plasmáticas, macrófagos, etc. En la arteriola envainada hay gran cantidad de linfocitos T y B
En la zona marginal la APC busca antígenos y los macrófagos atacan al microrganismo, los linfocitos entran en contacto con las APC, reconocen su complejo MHC e inician una respuesta inmunitaria
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En la pulpa roja hay senos, donde hay gran cantidad de hematíes, entre los senos están los cordones donde vamos a encontrar fundamentalmente a los macrófagos En los cordones vemos gran cantidad de fibras reticulares que se visualizan en una coloración especial
4. TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LA MUCOSA -
Existen algunos órganos linfoides que no tienen una capsula, sino están asociados a mucosa La mucosa puede ser de tipo intestinal No tiene capsula. Senos o drenaje linfático Está en contacto directo con el epitelio Nosotros a nivel intestinal podemos ingerir algo contaminado, rápidamente emiten una respuesta a través de las inmunoglobulinas A De esa manera responde frente a una posible agresión intestinal Puede ser también en el aparato respiratorio, urinario y amígdala
5. TEJIDO ASOCIADO AL INTESTINO (GALT)
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Representada por las placas de peyer, está localizada en el íleon del intestino delgado
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En este caso se necesita una APC Una de las células del epitelio se vuelve APC, a esta se conoce como célula M, capta el antígeno y lo lleva al órgano linfoide y elabora la respuesta inmunitaria
6. AMIGDALA PALATINA, FARINGEA Y LINGUAL -
Tiene el mismo principio que el intestino Son dos amígdalas Como en el ganglio linfático, tiene abundantes folículos linfoides, que actúa directamente en el epitelio Cuando se inflama la amígdala, se conde como adenoides cuando se inflama la amígdala faríngea A nivel de la base de la lengua tenemos la amígdala lingual
