GLYCATED ALBUMI N EMM MMY HAREFA
ABSTRAK Fakt a me nunj ukkan bahwa di abe t e s me ni ngkat de ngan pes at ber s ama maan de ngan komp mpl i kasi mi mi kr ov askul ar maupun komp mpl i kasi ma makr ov askul ar . Komp mpl i kasi kl i ni s DM ber kor el asier at deng an s t at us gl i kemi k,ol e h kar ena i t u unt uk mencegah kompl i kasi di abe t es , sangat di per l ukan mar ke r kont r ol gl i kemi mi k. Pema mant auan s t at us gl i kemi mi k ber dasar kan gl i kasi pr ot ei n seper t i HbA1c , gl y cat e d al bumi n dan f r ukt osami n menggamb mbar kan r er at a gl ukosa darah se suaiwakt u par uh dar ipr ot ei nt er se but .HbA1c ma mar ke ryang pal ds t andar d mer upakan i ng banyak di pakai ,bahkan di angg ap se bagaigol pengukur an unt uk meni l ai kont r ol g l i kemi mi k. Akan t e t api , ada beber apa si t uasiyang meme mer l ukan al t er nat i fkont r olgl i kemi mi k di se babkan pengukur an HbA1c di pengar uhiol eh hemo mogl obi n var i an dan kondi sil ai n yang memp mpengar uhimasa hi dup er i t r osi t se per t i anemi mi a hemo mol i t i k dan anemi mi ar enal ,se hi nggakur angsesuaidi gunakan sebagaii ndi kat or y c at e d al bumi n kont r olgl ukosa.Saati ni ,se dangdi kemb mbangkan peme mer i ksaan gl yangdapat yc at ed al bumi mi n me meni l ais t at us gl i kemi mi k dal am 23 mi ngg u se bel umnya. Gl r upakan ket oami mi n yang t er bent uk dar ii kat an al bumi n dan gl ukosa ol eh r eaksioksi dasinon enzi mat i k se bagai i ndeks kont r ol gl i kemi mi k yang t i dak di pengar uhi ol eh kel ai nan me t abol i sme me hemo mogl obi n.Ol eh se bab i t u, gl ycat ed al bumi n di har apkan dapatmemant au pemb mber i ant er apidanmengant i si pasil ebi hdi nit er j adi nyakomp mpl i kasiDM.
PENDAHULUAN o l ds t andar d Saati nipeme mer i ksaan HbA1cpal i ngbanyakdi gunakandan di angg apse bagaig
i ndekskont r olgl i kemi mi k.HbA1cber hubungan dengan komp mpl i kasidi abet esj angka panj ang. Namu mun ada bebe r apa kondi s iy ang memer l ukan peme mer i ksaan al t er nat i f unt uk kont r ol gl i kemi mi k kar ena HbA1c di peng ar uhi ol e h v ar i an hemo mogl obi n dan kondi si l ai n yang memp mpengar uhimasahi dup er i t r osi tseper t ianemi mi ahemo mol i t i k dan anemi mi ar enal ,se hi ngga kur angse suaidi gunakan sebagaii ndi kat orkont r olgl ukosa.dan se bal i knya,menandakan 1, 2, 3 pema manf aat anHbA1cse bagaiukur anr egul asimet abol i kdi abet es.
Gl yc at ed al bumi n mer upakan suat ui ndekskont r olgl i kemi mi k yangt i dak di pengar uhiol eh g angg uan me t abol i sme mehemo mogl obi n se hi ngg adapatdi gunakan padakondi sidi manaHb HbA1c t i dak dapatdi gunakan.Sel ai ni t u dapatdi gunakan unt uk penge l ol aan penyaki tdi abet es mel al uipema mant auankadargl ukosaj angkapendekdankonfirma masiawalunt ukkeber hasi l an t er api .Gl i kasi ber bagai pro t ei n meni ngkat pada penyandang di abet es mel i t us ( DM) di bandi ng non di abet es . Beber apa pro t ei nt er gl i kasiber per an t er hadap per kemb mbangan
kompl i kasi di abet es kr oni k. Fakt a menunj ukkan bahwa di abet es meni ngkat pes at 4, 5, 6, 7, 8 ber samaandeng an kompl i kasimi kr ov askul arseper t ig agalgi nj al .
KARAKTERI STI K GLYCATED ALBUMI N Gl yc at edAl bumi n adal ah ket oami n yang di bent uk ol eh i kat an al bumi n dengangl ukosa mel al uir eaksioksi dasinonenzi mat i k.Samahal nya dengan f r ukt osami n,GA mer upakan suat u i ndeks kont r ol gl i kemi k yang t i dak di pengar uhi ol eh gangguan met abol i sme hemogl obi n. GA t i dak di pengar uhi ol eh konse nt r asial bumi n kar ena GA menghi t ung 4 r asi odarit ot alser um al bumi n.
Gambar1.Pembent ukan al bumi ngl i kat( AG)darial bumi ndangl ukosa.Awal nyabent ukbasa Schi ff( al di mi n)kemudi anmengal amipenat aankembal iamador imenj adibent ukket oami n. 4 Pembent ukanprodukakhi rgl i kasil anj ut( advancedgl ycat i onendpr oduct s=AGEs)
Al bumi nadal ahpr ot ei nyangmudaht er gl i kasi GA adal ah pr oduk gl i kasial bumi n se r um yangt er dapatdal am dar ah dan se l ur uh t ubuh. Al bumi n mer upakan pr ot ei ny angmudah t er i katdengan gl ukosa.Ni l aiGA di per ki r akan 3 kal il ebi h bes ar di bandi ng HbA1c dan mengg ambar kan per ubahan gl ukosadar ah y ang l e bi hny at a1.
KadarGA menggambar kan st at usgl ukosadar ahyangl ebi hcepat Kar ena masa hi dup al bumi n y ang pendek, l e v el GA mengg ambar kan l e v el gl ukosa dar ah r at ar at a se ki t ar 2 mi ngg us ebe l umnya.Pengukur an GA dapatmengkonfir masi per ubahan s t at us gl ukosa darah 12 mi nggu se t el ah pengobat an di mul ai se hi ngg a efikasi pengobat an bi sa di dapatl ebi h cepat .St at us gl ukosa dar ah dapatl ebi h akur at di ni l aidengani nt er valse t i apbul andenganpengukur anGAdi bandi ngpengukur anHbA1c1.
MANFAATKLI NI SPENGUKURAN GASEBAGAII NDEKSKONTROLGLI KEMI K Ber i kut adal ah r i ngkasan beber apa penel i t i an yangber kai t an dengan manf aat kl i ni s pengukur an GA se bagaii ndekskont r olgl i kemi k:
1.Per ubahanSt at usGl i kemi kKont r olJangkaPendek Masa hi dup al bumi n ser um y ang l ebi h pendek di bandi ng er i t r os i t , memungki nkan perubahan st at us kont r olgl i kemi k GA dapatdi l i hatdal am wakt u yangyangl ebi h cepat . Sel ai ni t u, ket i ka st at us kont r ol gl i kemi k membur uk dal am wakt u si ngkat ,peni ngkat an GA t er l i hat l ebi h ce patse bel um HbA1c.Hali ni memungki nkan t er det eksi nya kont r ol 4, 5, 1 gl i kemi kyangmembur ukpadat ahapyang l ebi hdi ni .
2. Post pr andi alHyper gl i cemi a post pr andi al Al asan pas t imeng apa ser um GA menggambar kan hi per gl i kemi a yang l ebi h
bai k di bandi ngHbA1cmasi h bel um j el asdi ke t ahui .Kar enaGA menunj ukkan kadarl ebi h t i ngg i pada DM di bandi ng HbA1c yang di sebabkan
ol e h
kondi si hi per gl i kemi k
po s t pr andi al ,makaGAl ebi hse suaidi pakaisebagaii ndekskont r olgl i kemi kDM danse bagai
i ndeks pr edi ksi per kembang an penyaki t
ar t er i kor oner . Hubungan ant ar a GA dan
4 kompl i kas iv as kul ardi abe t i kpe r l udi t e l i t il e bi hl anj ut .
3. Anemi a( Anemi aHemol i t i k,Anemi aDefisi ensiBesi ,St at usDefisi ensiBesi ,Ter api denganSedi aanBesi ) Ni l aiHbA1c l ebi h re ndah pada anemi a hemol i t i k kar ena masa hi dup er i t r osi t l ebi h pendek, se dangkan anemi a defisi ensibesimenunj ukkan ni l aiHbA1c yang l ebi ht i nggi ber kai t andengankadargl ukosa pl asma.HbA1cj ug amenunj ukkankadaryangl ebi ht i nggi di sebabkan gl i kemi a bahkan pada kondi sidefisi ensibesit anpa anemi a.Hampi rse bagi an besarwani t apr emenopauseme ng al amidefisi ensibesi ,sehi nggakadarHbA1cr el at i fl ebi h t i nggit er hadapni l aigl ukosapl asmapuasa.Sebal i knya,anemi adefisi ensibesiyangdi t er api dengan supl emen besi ,menyebabkan penur unan HbA1c se ment ar a kar ena mas a hi dup er i t r osi tl ebi h pendek. Namun,GA t i dak di pengaruhikondi sit er sebut ,sehi ngga dapat
menj adii ndeks kont r olgl i kemi k pada wani t a pr emenopauseyang se r i ngkal imengal ami 4 anemi adefisi ensibesi .
4. Kehami l an HbA1c di anggap bukan i ndeks kont r ol gl i kemi k yangse suai se l ama hami l . Ber beda dengan GA yang t i dak di pengaruhiol ehdefisi ensibesiyangser i ngt er j adipadat ri mest er ket i gakehami l an,dan memi l i kikel ebi han dal am menggambar kan st at uskont r olgl i kemi k j angka pendek,sehi ngg a dapatdi per t i mbangkan sebag aii ndeks kont r olgl i kemi k sel ama 4, 9 kehami l an.
Si rosi sHati ) 5. Chr oni cLi verDi seases( Seki t ar±7090% pasi en c hr o ni c l i v e r di s eas es ( CLD)di di agnosi s menyandang t ol er ansi gl ukos at er g anggu dan 3060% di ant ar anya DM.KadarHbA1cpada CLD l ebi hr endah kar enamemendeknyamasahi dup er i t r osi t ,yangber asaldar ihi per spl eni smepadapasi en CLD.Sebal i knya,kadarGA danf r ukt osami nl ebi ht i nggikar enamasahi dup al bumi nl ebi h 4 panj angaki batpenur unankapasi t assi nt esi sal bumi n.
CLDHbA1c ( sebag ai r at ar at a HbA1c deng an GA/3) dapat di per t i mbangkan unt uk di gunakan se bagaii ndeks kont r olgl i kemi k pada pasi en CLD.Hasi ls t udiMasaf umidkk menunj ukkan bahwa r as i o GA/HbA1c mengg ambar kan f ungs i hat iyang i ndependen dengan kadar gl ukos a pl asma,sehi ngg a pengukur an HbA1c dan GA se car a si mul t an dapatdi pakaise bagaii ndeks kont r olgl i kemi k CLDHbA1c sama hal nya dengan i ndeks 4 f ungs ihat iyaknir asi oGA/HbA1cpadaCLD ( Gambar2) .
Gambar2.ProposalPemer i ksaan t er kai tDi abet espadaPasi enCLD Kompl i kasidengan Di abet es1
6. GagalGi nj alKr oni k( Nef r opatiDi abeti k) Padagagalgi nj alkr oni k( PGK) ,ni l aiHbA1cl ebi hr endah kai t annyadengan gl i kemi akarena anemi ar enal .Sel ai ni t u, pember i an er i t r opoi et i n pada anemi a r enal ,menunj ukkan kadarHbA1cyang l ebi h r endah kar enamasa hi dup er i t r osi tl ebi h pendek.Beber apa s t udimel apor kan hasi lHbA1c t i dak akur at pada pasi en hemodi al i si s,namun GA dapat di per t i mbangkan se bagaii ndeks kont r ol gl i kemi k pada DM dengan hemodi al i si si ni kar ena t i dak di pengaruhi anemi ar enal .PadaDM dengan di al i si sper i t oneal ,GA ses uai di gunakan unt ukmenggambar kan st at uskont r ol gl i kemi k se dangkan HbA1c t i dak.Akan t e t a pi , pa da pa s i e n ne f r o pa t idi a be t i k ( t a ha p I I I a t a u I V) y a ng di t anda i a da ny a pro t ei nur i a yang nyat a,di dapat ipenur unan si gni fikan kadar GA aki bat meni ngkat nya 4, 5 t ur nov erme t abol i sme al bumi n. Per l u st udil anj utunt uk mengi dent i fikasipasi en yang
mengukurkont r ol gl i kemi k se l ai n HbA1c,se per t i GA, guna menent ukan dasar t er api di abet espadahasi lHbA1cr endahpal suyangdapatmenj adi kan pasi enber i si komengal ami pr ogres inef r opat imenj adipenyaki t gagal gi nj al st adi um
akhi r ( endst age r enal
5, 9, 10 di s eas e) .
7.Hemogl obi nVar i an Hemogl obi n abnor mal umumnya di t emukan dengan ge j al ase per t ianemi adan si anos i s. Ji ka di duga t er dapat adanya
Hb v ar i an,per t i mbangkan pengukur an
HbA1c secar a
i mmunol og i . Namun, kar ena beber apa Hb v ar i an t er mas uk hemog l obi n l abi l dan hemogl obi n deng an gl i kasiyang meni ngkatat au menur un,pada kasus i nini l aiHbA1c met ode i mmunol ogi k dapat t er pengar uh.I t ul ah sebabnya pada kasus i nini l aiHbA1c t i dak se l al u mencer mi nkan pengukur an
kont r ol st at us gl i kemi k. Hb
var i an mempengar uhi
HbA1c mel al ui ber bagaimekani sme,se hi ngg as t at us kont r olgl i kemi k
4 sebai kny adenganGA.
8. GangguanMet abol i smeAl bumi n GAdi pengar uhigangguanme t abol i smeal bumi n.GAl ebi hr endah pada si ndr om nef r ot i k, hi per t i r oi d dan pember i an gl ukokor t i koi d kar ena meni ngkat nyamet abol i smeal bumi n. Sement ar ai t u,pada si r osi shat idan hi pot i r oi di sme t er dapat penur unan met abol i sme al bumi n,menj adi kan ni l aiGA r el at i fl ebi ht i nggi .Pada pasi en obesni l aiGA l ebi hr endah kar enami kr oi nflamasikr oni kmeni ngkat kan kat abol i smeal bumi npadai ndi vi du obes dan menyebabkan
memendeknya
mas a
hi dup al bumi n. Pada per oko k, hi per ur i semi a,
hi pe r t r i g l i s e r i de mi a dan no nal c o ho l i cf at t yl i v e r di s eas e( NAFLD) y ang memi l i ki kadar al ani ne ami no t r ans f e r as e( ALT)yang t i nggidimana mi kr oi nflamasikr oni kt i mbul j uga 4 mengal amipenur unankadarGA.
STANDARI SASIGA
Pada saat i ni , pe mer i ksaan gl y cat ed al bumi n bel um banyak di gunakan dan bel um t er st andari sasiol eh se l ur uh duni a.Mes ki pun GA saati nibel um t er st andar i sasi ,namun so t o pe Di l ut i on di se but kan bahwa me t ode r ef er ensi unt uk pemer i ksaan GA adal ah I Mass Spec t r ome t r y ( I DMS) ,se hi ngg a memungki nkan s t andar i sas i me t ode GA yang
ber bedat er hadapr ef er ensii nij i kapenggunaan GA meni ngkatdan ada kebut uhan unt uk st andar di sasi . Bel um di ket ahuidenganj el as apakah GA dapat di gunakan at au t i dak unt uk di ag no s i s di a be t e s .Se l a i ni t uj ug a ,ni l a ic ut o ff GA y ang ses uaiunt uk di agnosi s masi hbel um j el asdi ket ahui .Bai k HbA1c at au GA member i kanest i masikont r olgl i kemi k 4, 5 y angopt i malpadasemuapeny andangDM.
RI NGKASAN Kompl i kasikl i ni s DM ber kor el asisi gni fikan dengan st at us gl i kemi k.HbA1c masi ht et ap mer upakangol dst andar dmar ker unt ukkont r olgl i kemi kdal am manaj emenDM akant e t api HbA1ct i dakse l al ui dealdan akur atmenggambar kan st at uskont r olgl i kemi kpadakondi si pat ol ogi st er t ent u.Pada beber apa kondi sipat ol ogi s,HbA1c t i dakmenggambar kanst at us kont r olgl ukosapl asmayangakur at .GA dapatmel i hats t at usgl i kemi k dal am 23 mi nggu y angl al usesuaidenganusi aal bumi n.Pengukur anpemer i ksaanGAdi l akukansaati ni si asi t er api unt uk menent ukan r egi men pengobat an dan dosi s ser t a unt uk meni l aiefikas i pengobat anse car akese l ur uhan. Ruj ukan : 1.KogaM,KasayamaS.Cl i ni cali mpactofgl ycat edal bumi nasanot her gl ycemi c cont r ol marker . Endoc r J. 2010; 57( 9) : 75162.Epub2010Aug17.Revi ew 2. Li t t l e RR. Usef ul ness of gl ycat ed al bumi n assay f or di abet es moni t ori ng. J Di abe t es Sc i T ec hnol . 2011; 5( 6) : 14635. 3.ht t p: //epi nex. com/pdf /Epi nex_Gl ycat edAl bumi n. pdf 4. Roohk HV,Zai diAR.A r evi ew ofgl ycat ed al bumi n as an i nt er medi at e gl ycat i on i ndex f or cont r ol l i ng di abe t e s .JDi .2008 Nov; 2( 6) : 111421. abe t e s Sc iT ec hnol 5.KohzumaT ,Yamamot oT,Uemat suY,Shi habiZK,Fr ee dmanBI . Basi c per f or mance ofan enzy mat i c met hod f or gl ycat edal bumi n and r ef er ence range det ermi nat i on . Di 2011 ; 5( 6) : 1455-146 J abe t e s Sc iT ec hnol . 6.KwangJoonKi m andByungWanLee.TheRol esofGl ycat edAl bumi n as I nt er medi at e Gl yc at i on I ndex and Pathogeni cPr ot ei n.Di abet es Met ab J.2012Apri l ;36( 2) :98–107. 7.ht t p: //www. asahi kasei . co. j p/shi ndan/en/gal /i ndex. ht ml 8.Kohz uma T Y , amamo t oT,Ue mat s uY,Shi habiZK,Fr ee dmanBI . Basi cperf or manceofan enzymat i cmet hod f orgl ycat edal bumi nandr ef er encerangedet ermi nat i on J . Di abe t esSc iTec hnol . 2011; 5( 6) : 14551462. 9.Vos FE,Schol l um JB,and Wal kerRJ.Gl ycat ed al bumi ni st he pre f er r ed mar kerf orasse ssi ng gl ycae mi c cont r oli nadvancedchr oni cki dneydi sease.NDTPl . 2011; 4:368–375 us 10.Speeckaert M1,Van Biesen W ,Delanghe J ,Slingerland R ,Wiecek A,Heaf J,Drechsler C , Lacatus R, Vanholder R, Nistor ; for the !uropean Renal Best "ractice #uideline her e bet t er al t ernat i ves t han De$elop%ent #roup on Dia&etes in Ad$anced C'D. Are t haemogl obi n A1c t o est i mat egl ycaemi ccont r oli nt hechr oni cki dneydi seasepopul at i on? Nephrol Dial 2014Jan 26.[ Epubaheadofpri nt ] (ransplant)