FT - Aula_4

25/07/2014

Ana Maria da Silva Maia

Biotransformação

•

Ana Maria da Silva Maia

Fases da biotransformação Hidrofílica  facilmente excretada

Substância química

Substância química

Urina Fezes

Hidrofóbica  difícil excreção  depósito Biotransformação

Reações de fase I (oxidação, redução, hidrólise)

Metabólito hidrofílico Metabólito primário

•

Biotransfomração Reações de fase II

• Conjunto de reações catalisadas por enzimas, formando um

Excreção

produto mais hidrossolúvel e melhor excretado Metabólito secundário

Ana Maria da Silva Maia

Fases da biotransformação •

Ana Maria da Silva Maia

Fases da biotransformação

Reações de fase I  Inserção de grupos –SH, -OH, -NH2, -COOH

Sintetases •

Reações de fase II 

Metabólitos relativamente mais hidrofílicos 

Incorporação de cofatores endógenos aos metabólitos da fase I

Eletrofílicos Nucleofílicos

Glicuronidação

Radicalares

Sulfatação Transferases

Acetilação Metilação

Podem se tornar mais tóxicos que a substância inicial 

Conjugação com glutationa ou aminoácidos

Ana Maria da Silva Maia

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Biotransformação

Sistema enzimático P-450

•

•

Distribuição das enzimas biotransformadoras no organismo •

Fígado  Maior concentração

•

Pulmões

•

Rins

•

Adrenais

•

Pele

•

Mucosa gastrointestinal

Reações de oxidação

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Ana Maria da Silva Maia

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Sistema enzimático P-450 – reações de oxidação

Sistema enzimático P-450 – reações de oxidação

•

Hidroxilação alifática

•

•

Hidroxilação aromática

Desalquilação (-N, -O, -S)

Ana Maria da Silva Maia

Ana Maria da Silva Maia

Sistema enzimático P-450 – reações de oxidação

Sistema enzimático P-450 – reações de oxidação

•

Sulfoxidação

•

Dessulfuração

•

Epoxidação

•

Desalogenação

Ana Maria da Silva Maia

Produtos mais tóxicos!!!

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Sistema enzimático P-450

Sistema enzimático P-450 – reações de redução

•

•

Reações de redução

Azoredução

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Ana Maria da Silva Maia

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Sistema enzimático P-450 – reações de redução

Sistema enzimático P-450 – reações de redução

•

•

Nitrorredução

Desalogenação redutiva

Radical livre tóxico!!!

Ana Maria da Silva Maia

Amina-oxidase

Ana Maria da Silva Maia

Epóxido-hidrolase •

Epoxido hidrolase microssomal e epóxido hidrolase solúvel

Ana Maria da Silva Maia

Estearases e amidases •

Ana Maria da Silva Maia

Desidrogenases

Carboxilesterases, colinesterases e paraoxonase

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Reações de fase II

Reações de fase II

•

•

Glucuroniltransferase

Glucuroniltransferase

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Reações de fase II

Reações de fase II

•

•

Sulfotransferase

Sulfotransferase

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Reações de fase II

Reações de fase II

•

•

Metiltransferases

N-acetiltransferases

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Reações de fase II •

Glutationa S-transferase

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