FÓRMULA MAESTRA: DOCUMENTACIÓN QUE LA CONSTITUYE PARA LA PRODUCCIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS NO ESTÉRILES FÓRMULA MAESTRA-PARTE 1 CONCEPTO Documento o conjunto de documentos que especifican las materias primas con sus cantidades y los materiales de acondicionamiento, junto con una descripción de los procedimientos y precauciones requeridos para producir una cantidad específica de un producto terminado, tanto como también las instrucciones de elaboración, incluyendo los controles en proceso.
CARACTERISTICAS REQUERIDAS I. Para cada producto y tamaño de lote a elaborar debe existir una fórmula maestra oficialmente autorizada por la Autoridad Sanitaria Nacional. II. La fórmula maestra debe incluir: (a) el nombre del producto, con un código de referencia del producto relativo a sus especificaciones; (b) una descripción de la forma farmacéutica, dosis de la forma farmacéutica y tamaño de lote; (c) una lista de todas las materias primas a utilizarse (si corresponde, con las DCI/s), con la cantidad de cada una, descritas usando los nombres designados y una referencia que sea exclusiva para la sustancia (debe mencionarse cualquier sustancia que pueda desaparecer en el curso del procesamiento); (d) una declaración del rendimiento final esperado con los límites de aceptación, y de rendimientos intermedios relevantes, relevantes, donde sea aplicable. (e) una indicación del lugar del proceso y de los principales equipos a ser empleados; (f) los métodos, o la referencia a los métodos, a utilizarse en la preparación y operación de equipamiento crítico, p.ej: limpieza (especialmente luego de un cambio de producto), ensamble, calibración, esterilización, uso, etc.; (g) instrucciones detalladas paso a paso del procesamiento (p.ej: verificación de materiales, pretratamientos, secuencia de adición de materiales, tiempos de mezclado, temperaturas, etc.); (h) las instrucciones para cualquier control en proceso con sus límites; (i) donde sea necesario, los requisitos para el almacenamiento almacenamiento de los productos, incluyendo el envase, el rotulado, y cualquier condición especial de almacenamiento; (j) Cualquier precaución especial a adoptarse.
Generalidades: Instrucciones de acondicionamiento I.
Deben existir instrucciones oficialmente autorizadas por la Autoridad Sanitaria Nacional para el material de acondicionamiento, tamaño y tipo de envase.
Como mínimo debe incluir, o hacer referencia a: (a) el nombre del producto; (b) una descripción de su forma farmacéutica, potencia (dosis) y, cuando corresponda, método de aplicación; (c) el tamaño del envase expresado en términos de un número, peso o volumen del producto en el envase final; (d) una lista completa de todos los materiales de acondicionamiento, requeridos para un tamaño d e lote estándar, incluyendo cantidades, tamaños y tipos, con el código o número de referencia relativo a las especificaciones para cada material de acondicionamiento; (e) un ejemplo o reproducción, según corresponda, de los materiales de acondicionamiento impresos y muestras, que indique el lugar donde será colocado el número de lote y la fecha de vencimiento del producto. (f) precauciones especiales a observarse, incluyendo un cuidadoso examen del equipo y área de acondicionamiento a los fines de determinar la limpieza de la línea antes y después de las operaciones de acondicionamiento; (g) una descripción de la operación de acondicionamiento, incluyendo cualquier operación subsidiaria relevante, y equipamiento a utilizarse; (h) detalles de controles en proceso con instrucciones para el muestreo y límites de aceptación.
Registros de procesamiento del lote II.
Debe guardarse un registro de procesamiento de lote para cada lote elaborado. Debe basarse en las partes pertinentes de la fórmula maestra aprobada que esté en vigencia. El método de preparación de tales registros debe diseñarse de forma tal de evitar errores.
III.
Antes de comenzar el procesamiento, debe verificarse que los equipos y la estación de trabajo estén libres de productos previos, documentos, o materiales no requeridos para el proceso planeado, y que los equipos estén limpios y adecuados para el uso. Esta verificación debe registrarse.
IV.
Durante el procesamiento, la siguiente información debe registrarse en el momento en que cada acción se lleva a cabo, y luego de completar el registro este debe fecharse y firmarse por la persona responsable de las operaciones de procesamiento: (a) nombre del producto; (b) número de lote en elaboración; (c) fechas y horas de comienzo, de etapas intermedias significativas, y terminación de la producción; (d) el nombre de la persona responsable de cada etapa de producción; (e) las iniciales de el/los operador/es de diferentes pasos significativos de la producción, de la/s persona/s que verificaron cada una de estas operaciones (p.ej: pesada); (f) el número de lote y/o número de control analítico y la cantidad de cada materia prima pesada; (g) cualquier operación del proceso o evento relevante y los equipos utilizados; (h) los controles en proceso ejecutados, las iniciales de la persona que los llevó a cabo, y los resultados obtenidos; (i) la cantidad de producto obtenido en diferentes y pertinentes etapas de la elaboración (rendimiento); (j) notas sobre problemas especiales incluyendo detalles, con autorización firmada para cualquier desviación de la fórmula maestra.
Registros de acondicionamiento del lote V.
Debe guardarse un registro del acondicionamiento del lote para cada lote o parte de lote procesados. Debe basarse en las partes relevantes de las instrucciones de acondicionamiento aprobadas, y el método de preparación de tales registros debe diseñarse de manera tal de evitar errores.
VI.
Antes de comenzar cualquier operación de acondicionamiento, debe verificarse que los equipos y la estación de trabajo estén libres de productos previos, documentos o materiales no requeridos para las operaciones de envasado planeado, y que los equipos estén limpios y adecuados para el uso. Estas verificaciones deben registrarse.
VII.
La información siguiente debe registrarse en el momento en que cada acción se lleva a cabo, y la fecha y la persona responsable deben ser claramente identificadas mediante firma o clave electrónica: (a) el nombre del producto, el número de lote y la cantidad de producto a granel a acondicionarse, así también como el número de lote y la cantidad esperada de producto terminado que se obtendrá, la cantidad finalmente o btenida y la conciliación; (b) la/s fecha/s y hora/s de las operaciones de acondicionamiento; (c) el nombre de la persona responsable de llevar a cabo la operación de acondicionamiento; (d) las VºBº de los o peradores de diferentes etapas significativas; (e) las verificaciones hechas para la identidad y la conformidad con las instrucciones de acondicionamiento, incluyendo los resultados de los controles en proceso; (f) detalles de las operaciones de acondicionamiento llevadas a cabo, incluyendo referencias a los equipos y a las líneas de acondicionamiento utilizadas, y, cuando sea necesario, las instrucciones para mantener el producto sin acondicionar o un registro del producto devuelto que no ha sido acondicionado al área de almacenamiento; (g) cuando sea posible, muestras de los materiales de acondicionamiento impresos utilizados, incluyendo ejemplares con impresión aprobada y verificación regular (donde sea apropiado) del número de lote, fecha de vencimiento, y cualquier sobre - impresión adicional; (h) notas de cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier desviación de las instrucciones de acondicionamiento, con autorización escrita de una persona apropiada; (i) las cantidades y el número de referencia o identificación de todos los materiales de acondicionamiento impresos y producto a granel emitido, usado, destruido o devuelto a stock y las cantidades de producto obtenido para permitir una adecuada conciliación.
Procedimientos Operativos Estandarizados (POE) y registros VIII.
Los Procedimientos Operativos Estandarizados y Registros asociados de acciones tomadas o, cuando corresponda, las conclusiones obtenidas deben, entre otros, estar disponibles para: (a) armado de equipos y validación; (b) aparatos analíticos y calibración; (c) mantenimiento, limpieza y sanitización; (d) temas relacionados con el personal incluyendo calificación, entrenamiento, vestimenta e higiene; (e) monitoreo ambiental;
(f) control de enfermedades; (g) quejas; (h) retiros del mercado (i) devoluciones. (j) actividades relacionadas con: depósitos, producción, control y garantía de calidad, recursos humanos, etc. IX.
Debe haber Procedimientos Operativos Estandarizados y Registros para la recepción de cada entrega de materia prima y material de acondicionamiento impreso.
X.
Los Registros de las recepciones deben incluir al menos: (a) el nombre del material en la nota de entrega y los envases; (b) el nombre interno y/o el có digo del material si este difiere de (a); (c) la fecha de recepción; (d) el nombre del proveedor y, si es posible, el nombre del elaborador; (e) el número de lote o referencia del elaborador; (f) la cantidad total, y número de envases recibidos; (g) el número de lote asignado luego de la recepción; (h) cualquier comentario relevante (p.ej: estado de los envases).
XI.
Debe haber Procedimientos Operativos Estandarizados para el rotulado interno, cuarentena y almacenamiento de materias primas, materiales de envasado y otros materiales, en forma apropiada.
XII.
Deben estar disponibles los Procedimientos Operativos Estandarizados para cada instrumento y partes de equipos (p.ej: uso, calibración, limpieza, mantenimiento) y dispuestos en las proximidades de los equipos.
XIII.
Deben haber Procedimientos Operativos Estandarizados para el muestreo, que especifiquen a la/s persona/s autorizadas para tomar las muestras.
XIV.
Las instrucciones de muestreo deben incluir: (a) el método de muestreo y el plan de muestreo; (b) los equipos a utilizarse; (c) cualquier precaución a observarse para evitar la contaminación del material o cua lquier deterioro de su calidad; (d) la/s cantidad/es de muestra a tomarse; (e) instrucciones para cualquier subdivisión requerida de la m uestra;
(f) el tipo de envase para la muestra a utilizarse, y si son para muestreo aséptico o normal, y rotulado; (g) cualquier precaución específica a observarse, especialmente en consideración del muestreo de material estéril o nocivo. XV.
Debe haber Procedimientos Operativos Estandarizados que describan los detalles del sistema de numeración del lote, co n el objetivo de asegurar que cada lote de producto intermedio, a granel o terminado se identifique con un número específico de lote.
XVI.
Los Procedimientos Operativos Estandarizados para la numeración del lote que se apliquen a la etapa de procesamiento o la respectiva etapa de acondicionado deben relacionarse entre sí.
XVII.
El Procedimiento Operativo Estandarizado para la numeración de lote.
XVIII.
La asignación del número de lote debe registrarse inmediatamente. El registro debe incluir al menos la fecha de asignación, identidad del producto y tamaño de lote.
XIX.
Debe haber Procedimientos Operativos Estandarizados para el análisis de materiales y productos en diferentes etapas de la fabricación, describiendo los métodos y equipamiento a utilizarse. Los ensayos llevados a cabo deben registrarse.
XX.
Los registros de análisis deben incluir al menos la siguiente información: (a) el nombre del material o producto y, cuando corresponda, la forma farmacéutica; (b) el número de lote y, donde sea apropiado, el fabricante y/o proveedor; (c) referencias a especificaciones relevantes y procedimientos de análisis; (d) resultados de ensayos, incluyendo observaciones y cálculos, y referencia a las esp ecificaciones (límites); (e) fechas/s y número/s de referencia de análisis; (f) las iniciales de las personas que llevaron a cabo e l análisis; (g) la fecha y las iniciales de las personas que verificaron los análisis y los cálculos, cuando corresponda; (h) una declaración clara de la liberación o rechazo (u otra decisión de estado) y la firma fechada de la persona responsable designada.
XXI.
Deben estar disponibles los Procedimientos Operativos Estandarizados de liberación y rechazo de materiales y productos, y en particular para liberación para la venta del producto terminado por un equipo autorizado.
XXII. XXIII.
Deben mantenerse registros de la distribución de cada lote de un producto para, por ejemplo, facilitar el retiro del mercado del lote si es necesario. Deben mantenerse registros de todas las validaciones, calibraciones, mantenimiento, limpieza u operaciones de reparación de lo s equipos principales y críticos, incluyendo fechas y la identidad de las personas que llevaron a cabo estas operaciones.
XXIV.
El uso de equipos principales y críticos y las áreas donde los productos han sido procesados debe registrarse apropiadamente en orden cronológico.
XXV.
Debe haber Procedimientos Operativos Estandarizados asignando la responsabilidad de la limpieza y sanitización y describiendo con suficiente deta lle los programas de limpieza, métodos, equipos y materiales a utilizarse e instalaciones y equipos a limpiar. Dichos Procedimientos escritos deben seguirse y registrarse.
POEs y Registros/O.M:
Dirección de Manufactura:
Dirección de Manufactura:
Dirección de Manufactura:
Dirección de Manufactura:
XI.Debe haber POE para la recepción de cada entrega de materia prima y material de acondicionamiento impreso: (c) mantenimiento, limpieza y Sanitización; (d) las VºBº de los operadores de diferentes etapas significativas; (e) monitoreo ambiental; (f) control de enfermedades; (i) devoluciones.
*Advertencias: Aplicar POE “Despeje de línea de trabajo” *Condiciones de áreas de trabajo: % HR-TºC-Presión de aire *Precauciones a considerar * Maquinas emplear: Mezclador P-K *Secuencia lógica de incorporación *Tiempos de homogenización M.P *Pruebas de Control de proceso y sus Límites de Aceptación *Documentos para solicitar pruebas de control de proceso
XII. Los Registros de las pesadas y recepciones deben incluir al menos:
Registros a considerar:
*Advertencias: Aplicar POE “Despeje de línea de trabajo” *Condiciones de áreas de trabajo: % HR-TºC-Presión de aire *Precauciones a considerar: Ajustes mecánicos de la máquina, VºBº de mantenimiento * Maquinas a emplear: Rotativa de 50 punzones de características especificadas-FF *Sistema de aspiración de polvos de la compresión *Tiempos estimados compresión *Pruebas de Control de proceso y sus Límites de Aceptación *Documentos para solicitar pruebas de control de proceso *Ajustes Farmacotécnicos: >Dimensiones >Pesos >Dureza >Friabilidad >Tiempo de Desintegración
*Advertencias: Aplicar POE “Despeje de línea de trabajo”. *Condiciones en área de trabajo: % HR-Tºc-Tipo de Presión………… Precauciones a considerar: Ajuste mecánico del sistema de envasado: Faja transportadoraMáquina llenadora-Acople de mangueras sanitarias- Máquina de torque. VºBº Mantenimiento. *Tiempos estimados de envasado. *Pruebas de control de procesos y sus límites de aceptación. *Documentos para solicitar pruebas de control de procesos: *Ajustes de torque *Hermeticidad Frasco-tapa *Control de volumen
*Advertencias: Aplicar POE “Despeje de línea de trabajo”. *Condiciones en área de trabajo: +% HR-Tºc-Planta abierta. Precauciones a considerar: Ajuste mecánico del sistema de acondicionado: Faja transportadora-Máquina Etiquetadora-Máquina Estuchadora-Colocación de Inserto y Dosificador. VºBº Mantenimiento. *Tiempos estimados de Acondicionado. *Pruebas de control de procesos y sus límites de aceptación. *Documentos para solicitar pruebas de control de procesos: *Control de Contenido Neto *Control Inspectivo de Acabados *Control de cierre.
*De la aplicación del “Despeje de línea” *Condiciones ambientales del Despacho de las M.P. *Del Mantenimiento y calibración de las balanzas. *De la dación de ropa *De la limpieza y sanitización de utensilios a emplear *De los requerimientos de Protección del insumo. *Cálculos de la aplicación del Fcp *Etiquetas (según diseño).
*De la información de aplicar POE “Despeje de línea” *Condiciones ambientales y sanitarias del área al inicio, durante y final de los procesos *De las precauciones aplicadas *De la vestimenta empleada *Del cumplimiento de la secuencia lógica de la incorporación de MP *De los tiempos empleados para la homogenizaciones *De las solicitudes de las Pruebas de control durante los Procesos *De los Resultados de los Control es de Procesos *De los Rendimientos prácticos.
PESADAS-DOBLE PESADAS
FASE 1P
Implementación de Herramientas de Calidad para el Control de procesos: *Gráficos X,r *Gráficos de Control de Procesos
FASE 2P
Implementación de herramienta de control de calidad para el control de procesos: *Gráficos X, r *Gráficos de control de procesos
FASE 3F
Implementación de herramienta de control de calidad para el control de procesos: *Gráficos X, r *Gráficos de control Inspectivo de procesos.
FASE 4F
Considerar Sistema de Identificación y Status de Calidad de Máquinas de Producción
Pesadas Y Doble Pesadas
Establecer un POE para las CUARENTENAS antes de LIBERACION DE PRODUCTOS al mercado
1P
2P
3F
4F
Mezclas y Lubricación
Compresión
Fraccionado
Acabados
Cuarentena
ORDEN DE MANUFACTURA Nº 000 [Uso Etapa Pesada y Doble Pesada] PRODUCTO: CODIGO LOTE FECHA DE VENCIMIENTO CODIGO MATERIA PRIMA
UNIDAD MEDIDA Kg Kg
CANT. SOLICITADA
Lactosa Monohidratada NF, Polvo regular PVP para tabletas, USP (K-Valor 29-32) Alcohol Etílico(*), USP190 Proof no bebible (D: 0.805)
Kg
14.650
Kg
1.700
Kg
2.300
Polacrilin Potásico, NF (Amberlite IRP 88) Acido Esteárico, NF Polvo fino
Kg
0.170
Kg
0.680
Solución Cubierta Rosa Durazno Opaca Methocel(*)
L
13.600
L
6.000
00001 00002
D-Pseudoefedrina HCl, USP Carbinoxamina Maleato, USP
00003 00004 00005
RHINO-FREE 60-4 Mg/TAB FECHA DE EMISION FECHA DE ATENCION CANTIDAD SOLICITADA Nº LOTE FACTOR C/P
CANT. RECIBIDA
O.M. Nº Rendimiento Teórico: 200,000 Tabletas Presentaciones: Comercial x 100 Tab y M.M. x 2 Tab VºBº CANT. VºBº CANT. ADICIONAL DEVUELTA
VºBº
TOTAL
12.000 0.800
LUBRICACION 00006 00007
CUBERTURA METHOCEL 00008
00009 Solución Cubierta Clara Methocel(*) Notas: (*)Se evaporan durante el proceso Cantidad recibida (granel) Horas Hombre
VºBº Logística
Kg h
VºBº Almacén
Equival/Tab
Rendimiento Teórico Merma Std. Rendimiento Práctico VºBº Jefe Producción
200,000 3.0
VºBº Dirección Técnica
Unid. Unid. Unid. VºBº Contabilidad
Tab. % Tab.
ORDEN DE ACONDICIONAMIENTO Nº 000 [Uso Fase 3F y 4F] PRODUCTO: CODIGO LOTE FECHA DE VENCIMIENTO CODIGO 00010 00011 00012 00013 00014 00015 00016 00017 00018
MATERIA EMPAQUE Folio PVC/PVDC para planchas x 10 Tab. Folio Al para planchas x 10 Tab Estuches Rhino-Free x 100 Tab Etiquetas Rhino-Free x 100 Tab Insertos Rhino-Free x 100 Tab Folio PVC/PVDC para planchas x 2 Tab MM Folio Al para planchas x 2 Tab MM Estuches Rhino-Free x 2 Tab MM Insertos Rhino-Free x 2 Tab MM
Horas Hombre Merma Std. Costo Estándar VºBº Logística
RHINO-FREE 60-4 Mg/TAB FECHA DE EMISION FECHA DE ATENCION CANTIDAD SOLICITADA UNIDAD MEDIDA Kg
140
Kg
280
Millar
1,4
Millar
1,4
Millar
1,4
Kg
30
Kg
60
Millar
30
Millar
30
h %
CANT. SOLICITADA
Nº LOTE
Presentaciones Comerciales: 1400 Cajas x 100 Tabletas y 30,000 Cajas x 2 Tabletas MM CANT. RECIBIDA
VºBº
CANT. ADICIONAL
Rendimiento Práctico/ 100 Tab Rendimiento Práctico/2 Tab Merma Práctica
3.0 Costo Práctico
VºBº Almacén
ORDEN DE ACONDICIONAMIENTO Nº
VºBº Jefe Producción
VºBº Dirección Técnica
VºBº
CANT. DEVUELTA
VºBº
Cajas Cajas % VºBº Contabilidad
TOTAL
LAS DIRECCIONES DE MANUFACTURA PARA LAS FORMAS FARMACÉUTICAS NO ESTÉRILES DIRECCION DE MANUFACTURA: COTRI-TRIMP® SUSPENSION [lote Piloto, prueba de escalado] Producto: COTRI-TRIMP® SUSPENSION
Código:
Fórmula:
Fecha de Aprobación:
Folios: 1 de 3
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PRECAUCIONES: Puede inducir reacciones de hipersensibilidad: a nivel cutáneo se observan desde eritemas leves a dermatitis necrosantés, eritema
multiforme, síndrome de Steven Johnson. Otras reacciones son: vasculitis y reacciones sistémicas de tipo anafilaxia severa. Usar respiradores de forma obligatoria y, vestimenta que cubra toda la piel. PREPARACION DE LA PARTE I: TRIMETOPRIMA Y SULFAMETOXAZOL Granulación Húmeda: Paso 1.- Mezclar la Trimetoprima; Sulfametoxazol y amasar con agua. Pasar a través de malla (1.0 mm) y extender en bandejas de malla de
polietileno, en capas de 2 cm de espesar. Hora de Inicio:…………………………………………………………..Hora de Termino:………………………………………………………. Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:………………………………………… Secado: Paso 2.-Introducir las bandejas en una Estufa de recirculación de aire caliente y Secar a 50ºC durante un período de 14 horas. Hora de Inicio:…………………………………………………………..Hora de Termino:………………………………………………………. Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:………………………………………… Granulación Seca: Paso 3.- Solicitar a Control de Calidad el m uestreo para la Prueba de Loss on Dry (<1.5 %). Hora de Inicio:…………………………………………………………..Hora de Termino:………………………………………………………. Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:………………………………………… Paso 4.- Moler el granulado seco pasando la m asa seca a través de malla 60. Hora de Inicio:…………………………………………………………..Hora de Termino:………………………………………………………. Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:………………………………………… NOTA.- Es importante que después de esta operación se pase la masa seca a través de un tamiz de malla 60 (250 micras de abertura, o similar) con el fin de estandarizar la masa y facilitar su dispersión/Suspensión.
PREPARACION DE LA PARTE II: Paso 5.- Suspenda el Hidrogel 8 Litros de agua purificada fría y agregue 30 Litros de agua purificada a 100ºC, con agitación vigorosa. Dejar en reposo
durante aproximadamente 16 horas. Hora de Inicio:…………………………………………………………..Hora de Termino:……………………………………………………………………………. Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:……………………………………………………………… PREPARACION DE LA PARTE III: Paso 6.- A medio Litro de agua purificada agregar la goma Tragacanto y la Sacarina sódica, mezclar vigorosamente. Continuar la agitación durante cuatro
horas. Hora de Inicio:…………………………………………………………..Hora de Termino:……………………………………………… Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:……………………………….. PREPARACION DE LA PARTE IV: Paso 7.- Disolver en aproximadamente 5.0 mL de Etanol 96% el Metilparabeno, Propilparabeno, Aceite de Anís y mezclar por 15 minutos. Hora de Inicio:…………………………………………………………..Hora de Termino:……………………………………………… Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:……………………………….. PREPARACION DE LA PARTE V: Paso 8.- Juntar las partes III y IV, mezclar a alta velocidad durante 3 horas. Dejar en reposo durante 16 horas. Hora de Inicio:…………………………………………………………..Hora de Termino:……………………………………………… Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:……………………………….. PREPARACION DE LA PARTE FINAL: Paso 9.- A la suspensión del Hidrogel de la Parte II (Paso 5) agregar 75 Litros de Agua purificada; Sorbitol sol. USP; Glicerina; mezclar durante 10
minutos y agregar la Parte I (molienda del Paso 4), agitar a 1300 rpm hasta homogenización total (aproximadamente 3 horas). Hora de Inicio:…………………………………………………………..Hora de Termino:……………………………………………… Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:……………………………….. Paso 10.- Incorporar la mezcla de la Parte V (Paso 8), agitar por aproximadamente 30 minutos a 200 rpm. Hora de Inicio:…………………………………………………………..Hora de Termino:……………………………………………… Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:……………………………….. Paso 11.-Llevar a volumen final usando Agua Purificada en cantidad suficiente para 1000 Litros. Homogenizar por 15 minutos. Hora de Inicio:…………………………………………………………..Hora de Termino:……………………………………………… Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:……………………………….. Paso 12.- Colar la mezcla a través de un tamiz de 1.0 mm. Homogenizar por 30 minutos. Transferir la mezcla final al Tanque de llenado. Hora de Inicio:…………………………………………………………..Hora de Termino:……………………………………………… Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:……………………………….. CONTROL DE CENTRO DE COSTOS [Bulk o Granel]
*Merma Teórica: 1000 L (corresponden aproximadamente a 1167 Kg) ...*Merma Práctica :……………………………………………............
CONTROL DE ENVASADO
Usar Gráficos de Control X,r Tamaño 10, tolerancias + 3% LLENADO o FRACCIONADO: Nota: El proceso de llenado debe ser efectuado bajo agitación permanente de inicio a final del proceso. Paso 13.-Habiendo sido homogenizada la Suspensión. Usando una Línea automática que esté integrada por una Llenadora Tipo Filamatic de seis pistones
y una Tapadora automática, envasar en Frascos PET Ámbar de 100 mL y Tapas de Seguridad Nº 28 con LainerPEMD. CONTROL DE ACABADOS
Usar Planillas de Inspección de Procesos y parámetros aprobados en su R.S. CONTROL DE CENTRO DE COSTOS [producto Términado] *Merma Teórica: 3.0 %..................................................................*Merma Práctica:………………………………………………………………………………… Registro/Planta:…………………………………………………………Registro/Control Inspectivo:………………………………………………………………….
EVIDENCIAS DEL APRENDIZAJE:
Presentar la Dirección de Manufactura para un Jarabe a base de Ambroxol HCl, considerando como tamaño de lote 1000 Litros, destinados a obtener un 70% en la presentación comercial por 100 mL y el 30% a la presentación muestra médica por 30 mL; determine usted el tipo de frascos apropiado que use tapas de seguridad Nº28 con lainer de polietileno de mediana densidad (PEMD).
