FARMAKOKINETIKA DATA URINE Drs. Agus Purwanggana, M.Si., Apt.
Fakultas Farmasi Universitas Pancasila
A n al is a O ba t / M et ab o l it da lam U ri ne Parameter farmakokinetika obat dapat ditetapkan dari pengukuran obat/metabolitnya dalam urine. Penggunaan sampel / cuplikan urine dapat lebih baik dari pada darah, terutama jika obat diekskresikan ke dalam urine dalam bentuk tidak berubah, karena: Data urine mengukur langsung jumlah obat yang ada dalam badan Kadar obat dalam urine > darah Volume > darah Variabilitas kliren renal dapat diabaikan
K e te rb at as an Pe ng g u n aa n D at a Ur in e Sulit diperoleh pengosongan kandung kemih yang sempurna Ada kemungkinan terjadi dekomposisi obat selama penyimpanan Ada kemungkinan terjadi hidrolisis konjugat / metabolit yang tidak stabil dalam urine Hal tersebut dapat mempengaruhi jumlah total obat tak berubah yang diekskresikan dalam urine dalam waktu tak terhingga
Pada umumnya ekskresi obat ke dalam urine mengikuti kinetika reaksi orde pertama.
Valid itas Data Urin e Obat tak berubah yang diekskresikan dalam urine harus banyak Cara analisis harus spesifik dan selektif Frekuensi pengambilan cuplikan urine harus cukup (7 - 10 x T1/2 obat) Pengosongan kandung kemih harus sempurna pH dan volume urine berpengaruh pada kecepatan ekskresi obat
P en e tap an K el B er d as ar ka n D at a u r in e Obat model kompartemen satu terbuk intravena 1. 2.
Metode Ekskresi Renal Metode Sigma Minus atau ARE (Amount Remaining of Drug to be Excreted)
Meto d e Eks k resi Renal dAu
dAu
= ku. Abt
dt
dt
= ku . ln
ku …. ?
dAu
Ab0.
e
–kel
.t
= ln ku . Ab0 - kel . t
dt
Ku.Ab0 1000-100--
Kel : slope garis regresi linier antara Tmid point vs ln (dAu/dt)
T1/2 =
0,693 Kel
10--
Tmid point
dAu dt
= kecepatan ekskresi obat lewat urine (tidak dapat diukur secara eksperimen) ∆Au ∞ ∆ dt
Tab e l u n t u k A n a li s a No
T
Au
∆T
∆Au
∆Au
T mid p
∆T
1 2 3 4
T1 T2 T3 T4
Au1 Au2 Au3 Au4
T1 – 0 T2 - T1 T3 - T2 T4 - T3
Au1 - 0 Au2 - Au1 Au3 - Au2 Au4 - Au3
Au1 – Au0
0 + T1
T1 - 0
2
Au2 – Au1
T1 + T2
T2- T1
2
Au3 – Au2
T2 + T3
T3- T2
2
Au4 – Au3
T3 + T4
T4- T3
2
dst…
n
Tn
Aun
Tn - Tn-1
Aun – Aun1
Aun – Aun-1 Tn- Tn-1
Tn-1 + Tn 2
M et od e S ig m a M in u s at au A R E (2 ) (A m o u n t R em ai n i n g o f D r u g t o b e E x c r e te d ) Aut
M et o d e S ig m a M in u s a t au A R E (1 ) (A m o u n t R em ai n i n g o f D r u g t o b e E x c r e te d ) dAu dt
= ku . Abt = ku . Ab0. e-Kel.t
dAu Aut
= ku . Ab0 . e-Kel.t =
ku . Ab0 Kel
(1 – e-Kel.t)
……………persamaan 1
Jika t
= ∞, maka : ku . Ab0 Au∞ = (1 – e-Kel . ∞) Kel ku . Ab0 = (1 – 0) Kel Au∞ =
ku . Ab0 Kel
……………..…….. persamaan 2
M et od e S ig m a M in u s at au A R E (3 ) (A m o u n t R em ai n i n g o f D r u g t o b e E x c r e te d )
Au∞
Ae
- Aut Kel : slope garis regresi linier antara T vs ln (Ae∞ - Aet )
1000-0,693 T1/2 =
Ae∞ -100 --
ARE 30 --
Kel
Ae∞-Ae1 Ae∞-Ae2
20 --
Ae∞-Ae3 10 --
Ae∞-Ae4
10 --
Ae∞-Ae∞ 1
2
3
4
5
T
1
2
3
4
5
6
Tab e l u n t u k A n a li s a No
T
Aui
Auk
Au∞
- Au
1
T1
Au1
Au1
Au∞ -Au1
2
T2
Au1-2
Au2
Au∞ -Au2
3
T3
Au2-3
Au3
Au∞ -Au3
4
T4
Au3-4
Au4
Au∞ -Au4
Tn
Aun-1 -n
Aun
Au∞ -Au∞
dst…
n
Dalam hal ini Aun = Au
∞
S tu d i K as u s
Suatu Obat A diberikan dengan dosis tunggal intravena kepada seorang wanita dengan dosis 1000 mg. Sampel urin diambil secara berkala dan ditentukan kadar obatnya. Diperoleh data kadar obat dalam urine sebagai berikut: Waktu (jam)
Au (mg)
0,25
160
0,50
140
1,00
200
2,00
250
4,00
188
6,00
46
Analisalah data tersebut, kemudian: a. Tentukan Kel obat A (dengan metode Ekskresi renal dan Sigma Minus)! b. Tentukan ku (konstante kecepatan ekskresi urin)! c. Tentukan T1/2 obat A tersebut!
