PARENTERALNI ARENTERAL NI PREPARA PREPARATI TI VEZBA VE ZBA 2-TEHNOLOGIJA 2-TEHNOLOGI JA 2 Prema definiciju Ph. Jug. 2000 i Ph. Eur. 1997 parenteralni preparati su sterilni preparati koji se aplikuju putem injekcija, infuzija ili implatacijom u ljudski ili i!otinjski organizama. organizama. Ph. Prema Jug. 2000 i Ph. Eur. 1997 u ok!iru parenteralnih preparata propisuju" •
Injekcije
•
Intravenske infuzije infuzije
•
Koncentrate za injekcije i intravenske intravenske infuzije
•
Praškove za injekcije ili intravenske intravenske infuzije
Implanti #a izradu o!ih preparata naj$e%&e se upotre'lja!aju sl. pomo&ne materije" •
sredstva sredstva za izotonizaciju izotonizaciju preparata, preparata, •
sredstva sredstva za održavanje održavanje i pošavanje pošavanje Ph,
•
sredstva sredstva za povećanje povećanje rastvorljivosti, rastvorljivosti,
•
sredstva sredstva za povećanje povećanje stabilnosti ljekovite ljekovite sup. ili finalnog preparata, preparata,
•
sredstva sredstva za konzerviranje, konzerviranje, odnosno odnosno sredstva sredstva koja spre spreavaju avaju mikrobiološku mikrobiološku kontaminaciju kontaminaciju preparata. preparata.
(p%ta ispiti!anja parenteralnih preparata" 'akterioloski endotoksini, sterilnost. )u!anje" sterilnoj hermeti$ki zat!orenoj am'alai.
INJEKCIJE Ph.Eur. *.0" Definicija"
+njekcije su sterilni, apirogeni preparati namenjeni za parenteralnu aplikaciju. o su sterilni rast!ori, emulzije ili suspenzije za parenteralnu primenu.
+zradj +zradjuju uju se rast!a rast!aran ranjem jem,, emulgo emulgo!an !anjem jem ili suspen suspendo! do!anj anjem em ljeko! ljeko!ite ite sup supsta stanc ncee u !od !odii za injekcije, sterilnom ne!odenom !ehikulumu ili u smije%i o!ih !ehikuluma. -ast!ori za injekcije" moraju da 'udu prakti$no 'istri i 'ez prisust!a $estica. Emulzije za injekcije" ne smije do&i do od!ajanja faza. uspe uspenzi nzije je za injek injekcij cije" e" moe moe da se poja! poja!ii sedime sediment, nt, koji koji se lako lako redisp redisper erguj gujee mu&kan mu&kanjem jem,, formiraju&i do!oljno dugo sta'ilnu suspenziju radi pra!ilnog doziranja.
njekcije se pakuju kao jednodozni preparati u ampule, kao !i%edozni+ preparati u 'o$ice ili injekcione %price. /aj$e%&i na$ini aplikacije su" •
Intravenski !i.v" #$$ml
•
Intramuskularni !i.m" %&' ml
•
Intradermalni !i.d"
•
(ubkutani ! s.c" #ml
rste oficinalni in!e"ci!a #re$a #ro#isi$a s%ets"i far$a"o#e!a& •
+njekcije u o'liku sterilnih rast!ora, suspenzija i emulzija
•
u!i $!rsti ili te$ni koncentrati, koji ne sadre pufere, diluense ili druge pomo&ne materije
•
u!i $!rsti ili te$ni koncentrati koji sadre i neke pomo&ne materije
•
•
)!rste supstance koje su suspendo!ane u odgo!araju&em te$nom medijumu, a koje se ne mogu primenji!ati i.!. i za intraspinalnu upotre'u )!rste supstance, koje dodatkom odgo!araju&eg rast!ara$a daju preparate koji odgo!araju
.
zahtje!ima za sterilne suspenzije
'or$(laci!a in!e"ci!a )at!e%a #a*l!i%o ra)$atran!e sl+ $e,(sono #o%e)ani fa"tora& •
)eljeni put primjene
•
*olumen injekcija
•
*ehikulum u kojem ljek.supst. treba da se rastvori
•
+smotski pritisak rastvora
•
potreba konzervansa
•
p- rastvora
•
sobine suspenzija za injekcije
•
sobine emulzija za injekcije
•
Kontejneri !posude" i epovi !zatvarai" za injekcije
•
•
ehanika !estice" oneišćenja /iofarmacija injekcija
In!e"ci!e se naj$e%&e izrauju kao !odeni rast!ori ljek. supst. i pomo&nih materija ako je ljek. supst. nesta'ilna u rast!oru priprema se u o'liku su!og praha 3rekonstitucija sa rast!ara$em pre primjene4 ili kao suspenzija ljek.supst. u rast!ara$u u kome se ne rast!ara •
•
e%ko rast!orna ljek. supst.5 koristi se odgo!araju&a so odeni rast!ori se primenjuju intra!enski 5 direktno se injiciraju u kr!otok, ali ne i suspenzije i6ili uljani rast!ori
RA.TVARA/I 0 VEHIK1L1I ZA INJEKCIJE •
(so'ine"
5 da ne iritiraju, ne senzi'ili%u i da su netoksi$ni u primenjenoj koli$ini, •
•
•
da ne pokazuju terapijsku akti!nost, da ne uti$u na delo!anje ljeko!ite supstance, da su fizi$ki i hemijski sta'ilni pri razli$itim p !rednostima, ljeko!ita supstanca prisutna u niskim koncentracijama, a rast!ara$ u !elikoj koli$ini 5 iz $ega proizilazi zna$aj oso'ina za k!alitet preparata.
Vo3a )a in!e"ci!e 0 A4(a #ro in!ectione •
•
/aj!i%e i naj$e%&e upotre'lja!an !ehikulum za izradu injekcija, 8ora da 'ude apirogena 3da sadri manje od 0,2 +J endotoksina6ml4 i !isokog stepena hemijske $isto&e, po zahtje!u u monografiji .
•
:o'ijanje"
5 destilacijom pre$i%&ene !ode, 5 re!ersnom osmozom i 5 ultrafiltracijom (so'ine" 'istra, 'ez'ojna te$nost, 'ez mirisa i ukusa, sterilna i apirogena.
•
+spiti!anje stepena $isto&e" 'oja, p 3574, sulfati, te%ki metali, kalcijum, nitrati,
amonijak, redukti!ne materije, hloridi, ostatak nakon ispara!anja. •
•
(p%ta ispiti!anja" 'istrina, mehani$ka one$i%&enja, ispra!nost punjenja, sterilnost, pirogene supstance. )u!anje" sterilno, u posudama od neutralnog stakla !isoke hidroliti$ke otpornosti.
Voda za injekcije – Aqua ad injectabilia , Jugoslovenska farmakopeja 2000, !"#ur"$%%&
•
•
Po propisima se podrazumje!a" !oda za injekcije u !elikim koli$inama ;in 'ulk<,
5sterilna !oda za injekcije koja se moe koristiti za rast!aranje ili raz'lai!anje supstanci ili preparata za parentralnu primjenu -ast!ara$i koji se mje%aju sa !odom #tanol
5rijetko se koristi 5dodaje se kao korast!ara$ za po'o$j%anje rast!aranja ljek. supstanci 3digoksin, ergometrin4 ropilenglikol
5uklju$en je kao kosol!ens u neke injekcione preparate 3 kolotrimazol, digoksin, fenitoin, feno'ar'iton4 5relati!no je netoksi$an 5moe izaz!ati iritaciju pri i.m. i s.c. primjeni 'licerol
5koristi se kao kosol!ens -ast!ara$i koji se ne mije%aju sa !odom (iljna ulja )moraju 'iti 'istra kada su ohlaeni 10 = )neutralna )ne smiju sadra!ati mineralna ulja ili parafin
5primjenjuju se samo za injekcije koje se aplikuju i.m.
5ulje kikirikija, sezama, pamuka, kukuruza, maslino!o i ricinuso!o ulje *dgovaraju+i esteri masni! kiselina
5namjenjeni za rast!aranje lipofilnih jedinjenje 5manje su !iskozni od ulja 5mogu se koristiti u mje%a!ini s uljima 3 oleil oleata4
Kon)er%ansi upstance sa antimikro'nim delo!anjem, koje se dodaju da spre$e raz!oj mikroorganizama u !i%edoznim pako!anjima injekcija i injekcijoni !odeni preparati koje se sterili%u manje poznatim metodama i izrauju pod asepti$nim uslo!ima rada" •
>enzalkonijum5hlorid
0,01?
•
>enzil alkohol
152?
•
lor'utanol
0,25
•
@enil merkuri nitrat
•
iomersal
•
Estri p5hiodroksi'enzoje!e kiseline 0,01 A 0,2?
0,?
Bonzer!ansi ne smeju da se dodaju u slede&im slu$aje!ima" 5Cko je zapremina pojedina$ne doze !e&a od 1 ml, ako nije druga$ije propisano 5Cko je preparat namenjen za primjenu u pose'ne %upljine tijela 3epiduralno, intratekalno, u cere'rospinalni prostor, intra5 ili retro5okularno4 A o!i preparati se izrauju kao jednodozna pako!anja upstance koje imaju nii potencijal od ljeko!ite supstance koju %tite pr!e se oksidi%u i ;tro%e< kiseonik, pa tako %tite ljeko!itu supst. od oksidacije. Bom'inuju se sa siner5isti$a koji poja$a!aju efekat antioksidanasa 3limunska kis., propilenglikol4 i elatni$ a5ensi$a 3E:C i njene soli4 koji kompleksiraju jone i tako smanjuju oksidaciju" Cskor'inska kiselina =istein /atrijum5'isulfit
do 0,? 0,150,? 0,151,0?
/atrijum5meta'isulfit iourea okoferol
0,151? 0ntioksidansi 0,00?
P(fer 5#a sta'ilizaciju p !rednosti parenteralnih preparata, 5 Po!e&anje sta'ilnosti injekcija tj. leko!ite supst., 5manjenje 'ola, iritacije i nekroze na mestu aplikacije, 5('ez'ei!anje nepogodnih uslo!a da se spre$i rast mikroorganizama, 5:a se poja$a fiziolo%ka akti!nost, 5/aj$e%&e u primeni" fosfatni, citratni i acetatni pufer.
.re3st%a )a i)otoni)aci!( D cilju izotonizacije hipotoni$nih rast!ora dodaju se sredst!a za izotonizaciju" 1atrijum&hlorid, kalijum&nitrat, glukoza, manitol, sorbitol...
+z'or sredst!a za izotonizaciju za!isi od" prirode akti!ne supstance i pomo&nih materija, kao i na$ina primjene. Pri izra$una!anju koli$ine sredst!a za izotonizaciju uzeti u o'zir i ostale pomo&ne materije. +spiti!anje injekcija zgled ) 'istrina
5mehani$ka one$i%&enja *dredjivanje veli-ine -estice )mikroskopskom metodom zotoni-nost )osmolitet spitivanje ! vrijednosti ) potrnciometrijska metoda Varinjanje mase jednodozni! preparata .jedna-enost sadr/aja ljek" supstance u jednodoznim preparatima
5pra%ko!i za parenteralnu primjenu 5ut!ruju se da li je sadraj akti!ne komponente u propisanim granicama +spiti!anje ispra!nosti punjenja )iz!u$eni !olumen ) pojedina$no mjerenje !olumena preparata na propisan 'r. uzoraka
5ut!ruju se da li je !olumen u propisanim granicama terilnost irogenost (akterijski endotoksini 1ekodljivost *dra3ivanje sadr/aja aktivne komponente
ntravenske infuzije 3 Ph.Jug. 4 su sterilni !odeni rast!ori ili emulzije sa !odom kao kontinuiranom fazom 5 sterilni i apirogeni 5 naj$e%&e izotoni$ni 5 primenjuju se u !elikim zapreminama 3F100 ml4 5 ne sadre konzer!anse i 'oje 5 GP 3 2arge *olume Parenterals 4 Primena" Intravenski !iv."3 15H ml6min pomo&u sitema za infuziju slo'odnim padom ili preko pumpe za doziranje tz!. infuzomata. Prednosti" 'rzo delo!anje, postizanje optimalne konc. ljeka u kr!i skoro trenutno. 1edostaci" neeljeni efekti lijeka se tee elimini%u mogu&nost nastajanja trom'o5 em'olije.
D terapiji odra!anja 3opora!ak pre i posle hir. inter!encije nes!esno stanje4 kada je nemogu&e o'ez'editi te$nost, elektrolite i hranu oralno D terapiji nadoknade 3kod !elikih gu'itaka te$nosti i elektrolita4
#a aplikaciju lijeko!a kao nosaIi ili osno!ni rast!ori #a o'ez'ei!anje s!ih hranlji!ih supstrata kod totalne parenteralne ishrane 3P+4 D sasta! o!ih preparata pored !ode ulaze i ugljeni hidrati, elektroliti, polioli, amino kiseline, emulzije masti koje sadre 'iljna ili polusintetska ulja. #ahte!i za k!alitet rast!ora za infuziju •
terilnost
•
Cpirogenost
•
+zotoni$nost
•
+zohidri$nost
•
+zojoni$nost
•
>istrina
•
(dsust!o mehani$kih one$i%&enja
(igniranje
5nazi! preparata i zapremina 5sadraj 5'roj serije i datum isteka roka uptre'e 5uslo!i $u!anja spitivanje intravenski! infuzija
5'istrina 5mehani$ka one$i%&enja 5izotoni$nost 5ispiti!anje ispra!nosti punjenja 5Ph !rijednost
5 pirogeni 5sterilnost 5!eli$ina $estice 5ne%kodlji!ost 5odredji!anje sadraja akti!e supstance
Klasifi"aci!a intra%ens"i inf()i!a #re$a na$!eni &infuzije za nadoknadu te$nosti i elekrolita
5infuzije za nadoknadu kri i kr!ne plazme 5infuzije za parenteralnu ishranu 5infuzije za lije$enje 5antikoagulacioni rast!ori Pose'ne !rste !elikih !olumena parenteralnih preparata koje nisu intra!enske infuzije" 5rast!ori za hemodijalizu 5rast!ori za peritonealnu dijalizu5sterilni 5rast!ori za irigaciju5sterilni +/'1ZIONA TERAPIJA ZA KOREKCIJ1 POREE6AJA VO7E8 ELEKTROLITA I RAG1LACIJ1 ACI7O-BAZNE RAVNOTE9E
=+GJ" odra!anje homeostaze 1.#ahte!i odra!anja !ode 3nadoknada normalnih gu'itaka !ode 32, l4 i elektrolita 3/a" 75 100 mmol i B" 0 mmol4 2. #ahte!i za korekciju
GL1CO.I IN'1N7IBILE :8 ;<8 2<8 :<= IN7IKACIJE& 1. ipertoni$na dehidracija 2. /adoknada dne!nih fiziolo%kih gu'itaka (:E . Parenteralna ishrana H. ipoglikemija
NATRII CHLORI7I IN'1N7IBILE % g4l 5$67 mmol4l8
IN7IKACIJE& 1. +zotoni$na i hipotoni$na dehidracija 2. 8eta'oli$ka alkaloza /C-++ =G(-+:+ +/@D/:+>+GE =(8P(+C 3(GD+( -+/KE-+4 CC 3mmol6l4" /a 1H7 B H =a H, =l 1 IN7IKACIJE " 1. ipotoniIna i izotoniIna dehidracija 2. 8eta'oliIka alkaloza 1045II 6-2+5I7I I1817I/I29 6 :26+(+ CC" /a=l 77 mol6l Klucosum 2 g6l IN7IKACIJE " /adoknada dne!nih fiziolo%kih gu'itaka !ode i elektrolita
.
IN'1ZIJE ZA NA7OKNA71 KRVI I KRVNE PLAZE 5koriste se kada je gu'itak kr!i manji od 1 G #a izradu o!ih rast!ora koriste se" 5specijalno o'radjena elatina kon. 5* ? 5dekstrani 5alginon 5poli!inilporilidon
+/@1ZIJE ZA PARENTERALN1 I.HRAN1
- primjenjuje se kada 'olesnik ne moe da uzme hranu oralno, kada dolazi do gu'itka proteina •
-ast!ori ugljenih hidrata
•
-ast!ori aminokiselina
•
+ntra!enske emulzije masti
•
-ast!ori za totalnu parenteralnu prehranu
ANTIKOAG1KANTNI RA.TVORI -slue za konzer!isanje kr!i 5izrauju se po principima izrade i.!. rast!ora
IN'1ZIJE ZA LIJE/ENJE -infuzioni rast!ori za lije$enje pojedinih o'oljenja 5infuzioni rast!ori koji se koriste kao !ehikulumi za aplikaciju ljeko!ite supstance
