Trastornos de los leucocitos Leucopenia La leucopenia leucopenia expresa expresa la reducció reducción n del número de leucocito leucocitos s circulant circulantes es a 3 menos de 4000/m . La leuc leucop open enia ia suel suele e cara caract cter eriz izar arse se por por una dism dismin inuc ució ión n del del númer número o de neut neutró rófl flos os sang sanguí uíne neos os,, aunq aunque ue el desc descen enso so del del núme número ro de lin linoc ocit itos os,, monocitos, eosinóflos o asóflos tami!n puede contriuir a la disminución del recuento celular total. La neutropenia que se acompa"a de monocitopenia # lin linoc ocit itop open enia ia cons consti titu tu#e #e,, a menu menudo do,, un tras trasto torn rno o m$s m$s gra% gra%e e que que la neutropenia aislada. La leucopenia induce susceptiilidad a inecciones acterianas o úngicas dado el car$cter inmunitario de estas c!lulas. * * *
&lasifcación' (egún el tipo de leucocito que est$ disminuido se )ala de' Neutropenia. +n número de neutróflos por deao de -.000 -.00 por microlitro de sangre. Eosionopenia. +n número de eosinóflos por deao de 0 por microlitro de sangre. Linfopenia. +n número de linocitos por deao de -000 por microlitro de sangre. s menos recuente. Monocitopenia. +n nú * núme mero ro de mo mono noci cito tos s po porr de dea ao o de 10 100 0 po porr microlitro microlitr o de sangre. &ausas principales' ▪ Daño Daño o supr supres esió ión n de de la la méd médul ula: a: sto se causa deido a la exposición a las ciertas sustancias químicas o toxinas, quimioterapia del c$ncer, radioterapia # ciertas drogas. stos agentes causan una disminución de la prod produc ucc ción ión de toda todas s las las c!lul !lulas as de la m!d m!dula ula que que lle% le%a a la leucopenia, anemia 2número inerior de producción # de plaquetas del glóulo roo. ▪ Enfer fermedades de la médula: n estas estas condi condicio ciones nes la m!dula m!dula no produce sufciente 5&s ni produce selecti%amente exceso de un tipo de 5&s que lle%a a una alta de otros tipos. Las causas inclu#en síndrome m#elod#splastic, leucemia, síndrome m#eloprolierati%e, el m#elofrosis 2m!dul 2m!dula a reemp reemplaz lazada ada por los teido teidos s froso frosos, s, la %itami %itamina na 5-1 o la defciencia tc. del olato. ▪ Cá Cánc ncer eres es que que se han han exten extendi dido do a la médu médula la:: Los &$nceres cuando se )an extendido a la m!dula pueden lle%ar a la leucopenia. sto se %e en linomas # otros c$nceres. ▪ Deso Desord rden enes es ut utoinm oinmun unes es:: sto ocurre cuando el cuerpo no puede recon reconoce ocerr sus prop propias ias c!lula c!lulas s # comien comienza za a atacar atacarlas las.. n casos casos de leucopenia los 5& del cuerpo se percien como no nati%o # se atacan. La condición se llama lupus o eritematoso de lupus (ist!mico 2(L. ▪ !nfe !nfecc ccio ione nes s "e# "e#er eras as:: Las inecciones (e%eras que agotan el cuerpo de 5&s pueden lle%ar a la leucopenia. sto se llama sepsia. ▪ Enfe Enferm rmed edad ades es del del sist sistem ema a inmu inmun ne: nerm nermeda edades des del sistem sistema a inmune, tales como 678, que destru#en linocitos de 9 ▪ Esplenome$alia: sto sto es causa causada da por por la ampl amplia iaci ción ón del del azo azo que que destru#e a los glóulos que lle%an a la leucopenia así como a la anemia. ▪ Dro$a Dro$as s que que cau causa san n leu leuco copen penia ia
:ntiarrítmicos
;uinidina, procainamida, propranolol
:ntiióticos
=:7>
=ipirona, indometacina
:ntipalúdicos
=iaminodienil sulota, pirimetamina, quinina
8ipoglucemiantes
&lorpropamida, tolutamida
:nti)istamínicos
?anitidina
@enotiacinas
&lorpromacina, prometacina
:nticon%ulsi%antes
@enitoína, caramacepina
=iur!ticos
8idroclorotiacida, acetazolamida
:ntitiroideos
9iouracilos, metimazol, carimazol
Atras drogas
8idralacina, penicilamina, sales de oro, allopurinol
Neutropenia La neutropenia puede clasifcarse según el recuento de neutróflos # el riesgo relati%o de inección' le%e 2-.000B-.00/ml, moderada 200B-.000/ml o gra%e 200/ml. La neutropenia aguda gra%e causada por una alteración en la producción de neutróflos representa a menudo una situación de riesgo %ital en los pacientes inmunocomprometidos. (íntomas # signos' :lgunos pacientes con neutropenia crónica # recuentos de neutróflos ineriores a 100/ml no experimentan inecciones gra%es, deido proalemente a que el resto del sistema inmunitario permanece intacto. >o ostante, es )aitual que los pacientes con neutropenia cíclica o neutropenia cong!nita gra%e presenten úlceras orales, estomatitis # aringitis asociadas a adenopatías durante los estados neutrop!nicos crónicos gra%es. : menudo
aparecen neumonías # periodontitis crónica. Los pacientes con inecciones piógenas tienden a tener fere superior a 3C,3 D&. Las inecciones piógenas que aparecen con ma#or recuencia en los pacientes con neutropenia intensa son celulitis cut$neas, ascesos )ep$ticos, orunculosis, neumonías # septicemias. 9ami!n surgen con recuencia estomatitis, gingi%itis, inEamaciones perirrectales, colitis, sinusitis # otitis medias. Linfopenia =ada la %ariación en los patrones de recirculación característico de cada supolación # el tiempo de estadía en los órganos linoides centrales #/o peri!ricos, la patogenia de la linopenia resulta un )ec)o compleo. =eería tenerse en cuenta que las c!lulas linoides est$n destinadas a la apoptosis # producción insufciente, aclaramiento excesi%o 2exaceración de apoptosis # redistriución o retención en los órganos linoides centrales o peri!ricos. xclu#endo aquellas condiciones en las que la linopenia es un resultado esperale por la aplicación de un procedimiento, las principales patologías son'
(íntomas' : menudo es diícil para los m!dicos diagnosticar un recuento ao de linocitos, #a por sí solo no causa signos o síntomas perceptiles. Los posiles indicadores de un ao conteo de linocitos son las inecciones inusuales, aumento de la recuencia de las inecciones, #/o inecciones no resueltas. stos actores pueden impulsar a un m!dico para lle%ar a cao m$s prueas para determinar la causa su#acente de la cuenta aa de linocitos.
Leucocitosis La leucocitosis, se le defne como un recuento de leucocitos ma#or de --.000 por mm3 2-- x -0F por litro, se encuentra con recuencia en las prueas de laoratorio. +n recuento ele%ado de glóulos lancos típicamente reEea la respuesta normal de la m!dula ósea a un proceso ineccioso o inEamatorio. Acasionalmente, es el signo de que la m!dula ósea presenta una anormalidad en la producción de leucocitos en la sangre, la maduración o la muerte 2apoptosis esta relacionada con un trastorno mieloprolierati%o o leucemia. : menudo, el m!dico de amilia puede identifcar la causa de un ele%ado número de leucocitos sore la ase de los )allazgos de la anamnesis # la exploración ísica unto con los datos $sicos del conteo de sangre completo.
La leucocitosis, en defniti%a est$ mostrando la presencia de una enermedad # se puede distinguir de la siguiente manera' G >eutroflia' (e trata de un un aumento anormal en el número de neutróflos. G osinoflia' (e trata de un aumento anormal en el número de eosinóflos. G Linocitosis' (e trata de aumento anormal en el número de linocitos. G Leucocitosis asófla' (e trata de un aumento anormal en el número de asóflos. La distriución mencionada anteriormente con respecto a la leucocitosis es mu# importante #a que a#uda a orientar un diagnóstico en cuanto a su origen, # con ase en esos resultados se optan por un r$pido # temprano tratamiento.
Linfadenitis &ualquier respuesta inmunitaria contra antígenos extra"os a menudo se asocia con aumento de tama"o de las adenopatías 2linadenopatías. Las inecciones que producen linadenitis son numerosas # %ariadas # pueden ser agudas o crónicas. n la ma#or parte de los casos, el aspecto )istológico de las adenopatías es completamente inespecífco. La Linfadenitis a$uda no espec%&ca puede estar confnada a grupos de adenopatías locales que drenan una inección ocal, o ser generalizada en las inecciones sist!micas acterianas o %íricas. &aracterísticas' * grandes centros germinales que contienen numerosas fguras mitóticas. * infltrado de neutróflos alrededor de los olículos # en los senos. * inecciones gra%es necrosis, dando lugar a la ormación de ascesos. * dolorosas a la palpación * La piel que las recure est$ con recuencia enroecida
Linfadenopatia crónica ' sta patología puede adoptar tres patrones, dependiendo del agente causal' )iperplasia olicular, )iperplasia paracortical e )istiocitosis sinusal. * 'iperplasia folicular . ste patrón se asocia a inecciones o procesos inEamatorios que acti%an los linocitos 5, que entran en los olículos del centro germinal # crean una reacción olicular 2o del centro germinal. Las c!lulas de los olículos reacti%os inclu#en c!lulas 5 acti%adas, macróagos agocíticos dispersos que contienen restos de núcleos
2cuerpos macro$gicos, # una red apenas %isile de c!lulas oliculares dendríticas que uncionan como presentadores de antígenos a los linocitos 5. &ausas de )iperplasia olicular son la artritis reumatoide( la toxoplasmosis ) los estadios precoces de la infección por el *!'. * 'iperplasia paracortical . ste patrón se caracteriza por camios reacti%os dentro de las re$iones de linfocitos + de las adenopatías. (e oser%a en las infecciones #%ricas 2como el 65, tras la administración de determinadas #acunas 2p. e., la %iruela # en las reacciones inmunitarias inducidas por determinados fármacos 2especialmente la enitoína. * 'istiocitosis sinusal . ste patrón reacti%o se caracteriza por la distensión # la prominencia de los sinusoides lin$ticos deido a una marcada hipertro&a de las células endoteliales de re#estimiento # por un infltrado de macrófa$os 2)istiocitos.
Neoplasias linfoides ' Las neoplasias linoides comprenden un grupo de entidades que %arían muc)o en su presentación clínica # en su comportamiento. :lgunas de estas neoplasias aparecen de orma característica como leucemias, tumores que aectan undamentalmente a la m!dula ósea con diseminación de c!lulas neopl$sicas a la sangre peri!rica. Atras tienden a presentarse como linfomas, tumores que producen masas en las adenopatías aectadas o en otros teidos. Los tumores de c!lulas plasm$ticas, discrasias de células plasmáticas, se suelen presentar dentro de los )uesos como masas limitadas # producen síntomas sist!micos deidos a la producción de una inmunogloulina monoclonal completa o parcial. : pesar de estas tendencias, todas las neoplasias linoides tienen el potencial de diseminarse a las adenopatías # a distintos teidos a lo largo del organismo, especialmente el )ígado, el azo # la m!dula ósea. Los linomas 2linomas malignos son un grupo de tumores que se originan en ganglios lin$ticos, a %eces pueden tener un origen extraganglionar como tuo digesti%o, pulmón, piel azo, m!dula )ematopo#!tica, dondequiera que se encuentre teido linoide asociado a las mucosas. La c!lula tumoral del linoma
proliera determinando un orramiento de la arquitectura del ganglio, que aparece macroscópicamente aumentado de tama"o, lando o a %eces frme, al corte de color rosado # consistencia como de carne de pescado crudo. l linoma se %a extendiendo a otros grupos ganglionares %ecinos, despu!s a los aleados. Luego se extiende al azo, )ígado, m!dula ósea # otros órganos en orma de tumores metast$sicos. 8a# dos grupos principales de linoma' el linoma de 8odgHin # linoma noB 8odgHin.
Linfoma de 'od$,in o Enfermedad de 'od$,in * par!nquima tumoral est$ constituido por dos tipos de c!lulas de origen linoide' las c!lulas de 8odgHin, que son grandes 2alrededor de 10 micrones * Las c!lulas de ?eedB(ternerg' gigantes 2ma#ores de 0 micrones * n el linoma de 8odgHin suele )aer predominio del estroma # las c!lulas neopl$sicas no siempre son mu# aundantes. l estroma est$ constituido principalmente por linocitos peque"osI adem$s se oser%an plasmocitos, granulocitos eosinóflos, )istiocitos # fras col$genas. Linfoma no-'od$,in * n el linoma noB8odgHin el teido tumoral est$ constituido casi exclusi%amente por las c!lulas neopl$sicasI el estroma es mu# escaso. * estas c!lulas malignas no expresan por completo el enotipo normal # suele )aer dierencias en la distriución de los antígenos de dierenciación que caracterizan a cada tipo de c!lula linoide normal. * :lrededor de dos tercios corresponden a prolieración de c!lulas deri%adas de linocitos 5I el resto corresponden principalmente a c!lulas linoides de estirpe 9. * infltran el ganglio lin$tico # orran así su arquitectura normal. Neoplasias mieloide Las neoplasias mieloides se originan a partir de células progenitoras hematopoyéticas y dan lugar, habitualmente, a proliferaciones monoclonales que sustituyen a las células medulares normales. 8a# tres categorías generales de neoplasias mieloides. •
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Leucemia mieloide a$uda: las c!lulas neopl$sicas est$n loqueadas en alguna ase precoz del desarrollo de la c!lula mieloide. Las c!lulas mieloides inmaduras 2lastos, que pueden mostrar e%idencias de dierenciación granulocítica, eritroide, monocítica, o megacariocítica, se acumulan en la m!dula, reemplazando a los elementos medulares normales, # recuentemente circulan en la sangre peri!rica. Síndromes mieloproliferativos crónicos, el clon neopl$sico conser%a la capacidad de surir una dierenciación terminal pero muestra un
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crecimiento aumentado o alterado. &on recuencia existe un aumento en uno o m$s de los elementos ormes 2)ematíes, plaquetas #/o granulocitos en sangre peri!rica. Síndromes mielodisplásicos' se produce una dierenciación terminal pero de orma desordenada e inefcaz, dando lugar al aspecto displ$sico de los precursores medulares # a las citopenias en sangre peri!rica.
:unque estas tres categorías proporcionan un punto de partida útil cuando se consideran las neoplasias mieloides, las di%isiones entre ellas a %eces est$n mal defnidas. 9anto los síndromes mielodispl$sicos como los mieloprolierati%os crónicos a menudo se transorman en un cuadro de leucemia mieloide aguda, # algunos pacientes se presentan con trastornos que tienen características tanto de síndrome mielodispl$sico como de síndrome mieloprolierati%o. =ado que todos ellos se originan de c!lulas progenitoras )ematopo#!ticas, no es sorprendente la estrec)a relación entre estos trastornos.
+rastornos del .a/o splenomegalia' (e defne como esplenomegalia cualquier aumento del tama"o del azo. >o dee ser conundido este t!rmino con el de hiperesplenismo, #a que este último implica una uncionalidad anormalmente aumentada del azo, mientras que la esplenomegalia puede ser deida a actores fsiológicos no patológicos. n la pr$ctica clínica se considera esplenomegalia sólo los incrementos de tama"o 21B3 %eces el normal que permitan palpar el azo agrandado, por deao del reorde costal izquierdo. >o toda esplenomegalia cursa con )iperesplenismo. (e agrupan según el supuesto agrandamiento del órgano'
mecanismo
$sico
responsale
del
01 'iperplasia o hipertro&a relacionadas con una unción espl!nica concreta como la )iperplasia reticuloendotelial 2)ipertrofa por sorecarga de traao en enermedades como la eserocitosis )ereditaria o los síndromes talas!micos, que requieren la eliminación de un gran número de eritrocitos deectuososI o como la )iperplasia inmunitaria por reacción a una inección sist!mica 2mononucleosis inecciosa, endocarditis acteriana suaguda o a enermedades inmunitarias 2tromocitopenia inmunitaria, (L, síndrome de @elt#. 21 Con$estión pasi#a por disminución del 3u4o san$u%neo de salida del azo en procesos que inclu#en )ipertensión porta 2cirrosis, síndrome de 5uddB &)iari, insufciencia cardíaca congesti%a. 51 Enfermedades in<rantes del .a/o 2linomas, c$ncer metast$sico, amiloidosis, enermedad de Jauc)er, procesos mieloprolierati%os con )ematopo#esis extramedular. Las posiilidades del diagnóstico dierencial son muc)o menores cuando el
azo presenta un Kagrandamiento masi%oK, es decir, puede palparse m$s de C cm por deao del orde costal izquierdo o tiene un peso ma#or o igual a - 000 g 2cuadro 4B3. La ma#oría de estos pacientes presenta linoma no )odgHiniano, leucemia linocítica crónica, tricoleucemia, leucemia mieloide crónica, mielofrosis con metaplasia mieloide o policitemia %era. >eoplasias del azo La aectación neopl$sica del azo es rara, excepto en los tumores mieloides # linoides que causan esplenomegalia. n el azo pueden surgir tumores enignos como fromas, osteomas, condromas, linangiomas # )emangiomas. =e ellos, los linangiomas # )emangiomas son los mas recuentes. •
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Los linfa$iomas son tumores enignos que se originan por una malormación del desarrollo en la cual la ostrucción o la ag!nesis del teido lin$tico resulta en una linangiectasia secundaria a la alta de comunicación normal entre los %asos lin$ticos, los que terminan en ondos de saco # se enigna caracterizada por dilataciones quísticas de %asos lin$ticos en el par!nquima del azo. l an$iosarcoma primario de .a/o es un tumor poco recuente, en torno a 100 casos descritos en la literatura mundial # con un mal pronóstico. (u presentación clínica es inespecífca # %ariale, siendo lo m$s recuente el dolor adominal, en ocasiones m$s localizado en )ipocondrio izquierdo, la p!rdida de peso, la anemia # la esplenomegalia. l )emoperitoneo por rotura espl!nica espont$nea ocurre alrededor del 30 de los casos # con recuencia es la primera maniestación de la enermedad. (uele presentarse en la edad media de la %ida pero tami!n est$n descritos casos en ni"os. Las met$stasis est$n presentes en un MFB-00 de los casos. Los asentamientos m$s recuentes son )ígado 24-BCF, pulmón 2NC, )ueso o m!dula ósea 21B 44 # ganglios lin$ticos 23BM. l tratamiento aconseado es la esplenectomía. l diagnóstico defniti%o lo aporta el estudio )istopatológico de la pieza, en el que se e%idencia una ormación de canales %asculares con estroma sarcomatoso. l tratamiento complementario con quimioterapia o radioterapia no )a demostrado su efcacia.
:nomalías cong!nitas
6a/o accesorio: l azo accesorio en su oco cong!nito de teido espl!nico normal que est$ separado del cuerpo del azo. (e )a constatado que est$ presenta entre un -0 30 de las autopsias. (u tama"o %aría entre pocos milímetros a %arios centímetros. La localización m$s recuente es en el )ilio espl!nico sin tener una signifcación clínica. n localizaciones atípicas puede ser conundido con un tumor. =espu!s de una esplenectomía pueden aumentar muc)o su tama"o, en ocasiones, aparece como una masa en el )ipocondrio izquierdo, incluso causando una recurrencia de la clínica en pacientes esplenectomizados por
enermedades )ematológicas o de otro tipo.
7oliesplenia ) asplenia:
8anderin$ "pleen: (e trata de un azo normal que presenta una alteración de sus anclaes ligamentosos normales con lo que puede camiar de posición en el interior del adomen. (e diagnostica )aitualmente por la presencia de una masa adominal inexplicale o ien porque el paciente presenta un dolor adominal rusco # agudo secundario a la torsión del pedículo %ascular del azo.
Trastornos del Timo +rastornos del desarrollo La )ipoplasia o aplasia del timo se %e en el síndrome de =iJeorge, que se caracteriza por deectos importantes de la inmunidad celular # anomalías %ariales del desarrollo de la paratiroides que se asocian a )ipoparatiroidismo. l síndrome de =iJeorge se asocia a menudo a otros deectos del desarrollo dentro del síndrome de deleción 11q--. Los quistes tímicos aislados son lesiones poco recuentes que normalmente se descuren accidentalmente en el estudio post mortem o durante la cirugía. ?aramente exceden los 4 cm de di$metro, pueden ser es!ricos o arorizantes, # est$n recuiertos por un epitelio estratifcado o columnar. l contenido del líquido puede ser seroso o mucinoso, # a menudo se puede %ol%er )emorr$gico. :unque los quistes aislados no son clínicamente signifcati%os, las masas neopl$sicas del timo 2de cualquier origen comprimen # distorsionan el timo normal ad#acente # causan la ormación de quistes.
un estado conocido como )iperplasia olicular tímica. l peso total del timo suele ser normal, aunque puede aumentar. Los olículos contienen centros germinales # se componen sore todo de linocitos 5 2que en el timo normal est$n en un número peque"o que contienen 7gO e 7g=. Los olículos tienden a ocupar # distorionar las zonas medulares. :unque la )iperplasia tímica puede ocurrir en di%ersos estados inEamatorios e inmunológicos crónicos, se encuentra con m$s recuencia en la miastenia gra%is, entre el M # el N de los pacientes con miastenia gra%is presentan )iperplasia olicular del timo. &uriosamente, las c!lulas epiteliales del timo # las c!lulas musculares contienen la proteína receptora de la aceticolina 2receptor nicotínico, lo que apunta )acia el posile origen de los anticuerpos dirigidos contra ese receptor. La )iperplasia olicular del timo tami!n se da en otra enermedades, en las que participa la autoinmunidad, como la enermedad de Jra%es, la enermedad de :ddison, el lupus eritematoso sist!mico, la esclerodermia # la artritis reumatoide. +imoma l t!rmino timoma es generalmente utilizado para descriir neoplasias del timo que no presentan atipia manifesta del componente epitelial. &uando un tumor tímico ex)ie claramente atipia citológica # características )istológicas que #a no son específcas del timo, se le conoce como carcinoma tímico o timoma tipo &. (e desconoce la etiología de estos tumores. Los timomas # los carcinomas tímicos constitu#en neoplasias del mediastino anterior poco comunes, representando menos del -, de todos los tumores. Los carcinomas tímicos son aún menos recuentes. n general, los timomas son lesiones indolentes con tendencia a la agresi%idad local # a producir met$stasis tardías. Los carcinomas tímicos, sin emargo, tienen ma#or riesgo de recaída a distancia # peores índices de mortalidad. l diagnóstico dierencial inclu#e tumores neuroendocrinos, tumores de c!lulas germinales, linomas, tumores estromales, )iperplasia tímica, quiste tímico, tumores metast$sicos # c$ncer de pulmón. La edad de presentación )aitual es entre los 40 # M0 a"os. :proximadamente el 30 de los pacientes se en cuentra asintom$tico en el momento del diagnóstico, # se detectan como )allazgo en una radiograía realizada por otro moti%o. n el resto de los casos se presentan undamentalmente con tos, dolor tor$cico o disnea. ntre los síndromes paraneopl$sicos autoinmunes que se relacionan con el timoma destaca por su recuencia la miastenia gra%is,# parece que condiciona meor pronóstico. 9ami!n son )aituales la polimiositis, tiroiditis # síndrome de (Pgren, entre otros. :dem$s, la aplasia pura de serie roa # la )ipogammagloulinemia aectan aproximadamente del al -0 de los pacientes con timomas. Los enermos con timomas tienen un aumento en el riesgo de desarrollar tumores secundarios. =eido a este aumento en el riesgo de desarrollar tumores secundarios # al )ec)o de que el timoma pueda reaparecer despu!s de un largo inter%alo, se recomienda seguimiento de por %ida. Los timomas, todo tumor enigno o maligno deri%ado de las c!lulas del timo, son un grupo mu# )eterog!neo de tumores de etiología desconocida. n general, los timomas son tumores de escasa malignidad, con m$s tendencia a la recidi%a local que a la met$stasis # recuentemente se asocian con síndromes paraneopl$sicos, los m$s recuentes son' Oiastenia Jra%is, :plasia pura de las c!lulas roas , e )ipogammagloulinemia.
l timoma es la causa m$s recuente de masa medi$stínica anterior en adultos210 # compone aproximadamente el 40 de todas las masas mediastínicas. La incidencia general del timoma es de 0,- casos por -00.000, según los datos del >ational &ancer 7nstitute (ur%eillance, pidemiolog# and nd ?esults 2(?
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