1 BAB 1 PENDAHULUAN
1.1
Latar Belakang Alat reproduksi merupakan suatu rangkaian dan interaksi organ dan zat dalam organisme yang dipergunakan untuk berkembang biak. Siorganisme berbeda antara jantan dan betina. Sistem organisme pada wanita berpusat pada ovarium sedangkan pada pria berpusat pada kedua testis. Ovarium dan testis merupakan gonad yang merupakan tempat di mana benih berupa sel telur dan sperma diproduksi untuk selanjutnya mengalami fertilisasi untuk melakukan reproduksi baik pada hewan maupun manusia. Alat reproduksi tidak hanya berpusat pada gonad, namun terdapat bagianbagian lain dari alat reproduksi yang berperan dalam sistem reproduksi pada hewan dan manusia. Sistem reproduksi yang lengkap terdiri atas: 1) gonad, berupa ovarium pada betina dan testis pada jantan,2) duktus gonadal, yaitu tuba fallopii pada betina serta ductus efferens, ductus epididimis, dan ductus deferens pada jantan, 3) struktur yang berhubungan dengan perjalanan sel spermatozoa dari penis pada jantan dan penerima pada betina yaitu vulva dan vagina, 4) bagian khusus dari sistem ductus pada betina, yaitu uterus yang pada keadaan tertentu dapat dimodifikasi menjadi penerima dan pemberi makan konseptus. Sel spermatozoa yang merupakan sel kelamin jantan awal mulanya ditemukan oleh Ham pada 1667 dan dilaporkan kepada Anthoni van Leeuwenhoek dan olehnya sel spermatozoa ini dipelajari dan hasilnya dilaporkan ke Royal society di Inggris. Di lain pihak, de Graff pada 1672 menemukan sel telur pada betina dan pada 1827 Karl
1
2 Ernst von Baer menemukan benda-benda kecil di dalam folikel de Graff yang identik dengan sel-sel telur yang ditemukan di dalam tuba fallopii yang ternyata adalah sel kelamin yang sudah masak. Bakat sel kelamin baru diketahui jauh setelah sel kelamin diketahui. Waldeyer pada 1870 mengemukakan bahwa bakat sel kelamin berasal dari sel-sel epitel coelome yang membungkus bakal kelenjar kelamin yang disebut gonad. Nussbaum pada 1880 melakukan penelitian pada katak dan ikan trout dan menemukan bahwa bakal sel kelamin terdapat di luar gonad. Dari tempat tersebut kemudian pindah ke dalam gonad dan perpindahannya terjadi pada awal perkembangan embriologi. Setelah perpindahan sel kelamin yang disebut sebagai sel germinal primordial menuju gonad, terjadilah perkembangan berikutnya mulai dari tahap indifferent yaitu belum dapat dibedakan antara jenis kelamin jantan dan betina hingga tahap different yaitu telah terbentuk alat kelamin yang membedakan antara jantan dan betina atau pria dan wanita serta terbentuknya alat reproduksi yang lengkap (Soenardirahardjo et al, 2011). 1.2
Tujuan 1.2.1 Tujuan Umum Setelah menyelesaikan tugas ini, mahasiswa diharapkan mampu memahami serta menjelaskan perkembangan alat reproduksi pada masa embrional. 1.2.2 Tujuan Khusus Setelah menyelesaikan tugas ini, mahasiswa diharapkan mampu memahami dan menjelaskan mengenai: 1. Pembentukan Sel Germinal Primordial 2. Perkembangan Organ Genetalia
3 3. Tahap Indiferen Gonad 4. Tahap Diferen Gonad 5. Regulasi Molekuler Perkembangan Duktus Genetalia 6. Perkembangan Duktus Genetalia 7. Perkembangan Genetalia Eksterna 1.3
Sistematika Penulisan Adapun sistematika penulisan makalah ini adalah: BAB 1 Pendahuluan, yang berisi latar belakang, tujuan umum dan khusus, sistematika penulisan, dan manfaat. BAB 2 Pembahasan, yang berisi pembentukan sel germinal primordial, tahap indifferent gonad, tahap different gonad, dan perkembangan saluran alat kelamin. BAB 3 Penutup, yang berisi simpulan dan saran.
1.4
Manfaat Sebagai dasar pengetahuan mengenai embriologi pada tahap pembentukan dan perkembangan alat reproduksi untuk dapat mengetahui sebab terjadinya kelainan pada alat reproduksi yang terjadi sejak embrional.
4 BAB 2 PEMBAHASAN
2.1
Perkembangan Sel Germinal Primordial Sejak awal tahun 1990 penyelidikan untuk mengetahui asal dari sel germinal primordial telah dilakukan pada ikan, amfibia, ayam, tikus, kucing, marmut, dan manusia. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sel germinal primordial ada yang berasal dari sel-sel epitel germinal gonad (intra gonad), misalnya pada tikus, kucing, dan marmut. Sedangkan pada ikan, amfibia, ayam, dan manusia, bakal sel kelamin berasal dari dinding endoderm kantung kuning telur (yolk sac) (ekstra gonad). Penelitian dilakukan untuk menjawab masalah mengenai asal sel germinal primordial dan hubungannya dengan sel germinal definitif. Banyak peneliti hewan invertebrata dan invertebrata mirip mamalia menyimpulkan bahwa segresi awal selama periode perkembangan sel germinal primordial menyebabkan pembentukan sel kelamin pada organisme. Pada reptil dan burung, sel germinal primordial pertama kali ditemukan pada ujung eksterna embrionik endoderm dari yolk sac. Dari bagian ini, sel mengadakan migrasi secara aktif dengan gerakan amuboid masuk ke dalam embrio. Pada beberapa burung sebagian besar masuk ke dalam embrio melalui aliran darah dan pada akhir fase somit menempatkan diri dalam daerah epitel germinal. Daerah ini kemudian dijadikan basis proliferasi selama periode perkembangan awal sampai dibentuk sel telur atau sel spermatozoa. Pada mamalia, sel germinal primordial terjadi pada fase presomit yang berasal dari bagian endoderm dan bagian mesoderm yaitu di dinding yolk sac dekat dengan
4
5 divertikulum allantois. Kemudian sel mengadakan migrasi lewat messentery ke regio epitel germinal atau gonadal blastema. Pada manusia, sel ini nampak bermigrasi dari yolk sac ke dinding usus belakang (hind gut) melewati mesentery sampai berkumpul di genital ridge. Peneliti lain menolak keberadaan sel germinal primordial atau bila ada hanya diperlukan untuk perkembangan sel kelamin yang definitif. Secara histokimiawi, sel germinal primordial yang diamati pada berbagai jenis hewan merupakan sel yang melakukan segregasi awal yang menjadi asal sel telur dan sel spermatozoa.
Gambar 2.1 Asal sel germinal primordial pada embrio akhir minggu ke-3 Sel germinal primordial harus mempunyai efek induktif pada blastema mesenchyme gonad. Hubungan keduanya bersifat timbal balik, yaitu jika germinal ridge tidak berkembang karena ketiadaan sel germinal primordial, maka sel ini nampaknya tidak akan berdiferensiasi atau mempersiapkan mesenchyme dari germinal ridge (Soenardirahardjo et al, 2011).
6 2.2
Perkembangan Organ Genitalia Perkembangan embrional alat reprdoduksi berasal dari keadaan yang indiferen dengan kedua jenis kelamin yang sama sampai awal minggu ke-7 dan barulah organ polar yang spesifik berdiferensiasi dalam berbagai sudut pandang. Pada dinding dorsal perut sebelah medial dari mesonefros tampak suatu tonjolan yang cembung mirip rigi (gonadal ridge) pada minggu ke-5, yang terbentang dari diafragma sampai ke panggul dan di tengahnya terdapat bakal gonad yang agak menonjol ke depan. Di daerah bakal gonad, membran basal epitel coelom menghilang sehingga dapat tumbuh ke dalam tanpa halangan dan sel kelamin dengan organnya dapat mengalami suatu situasi penting bagi diferensiasi gamet yang sangat spesifik dan terjadi kemudian. Namun, jaringan mesonefros tumbuh dengan cepat pada bakal gonad, yang menginduksi dan mengatur perkembangan lebih lanjut pada gonad melalui ekspresi faktor-faktor spesifik. Tanpa faktor ini, bakal gonad tidak berkembang lebih lanjut. Mesonefros dengan demikian tetap ada pada kedua jenis kelamin di daerah bakal gonad yang mula-mula menerimanya, namun segera mengalami degenerasi di kranial dan kaudal. Di sebelah lateral dari mesonefros akhirnya terbentuk ductus genitales yang lebar, yaitu duktus Muller (duktus paramesonefros). Dengan demikian, mula-mula terbentuk lekukan ke dalam pada epitel coelom, yang lalu bertambah menjadi saluran epitel yang tumbuh di samping duktus Wolff ke arah kaudal sampai ke sinus urogenitalis. Karenanya, tercipta dasar duktus bersama bagi kedua jenis kelamin untuk diferensiasi organ kelamin bagian dalam lebih lanjut, yakni keadaan indiferen yang merupakan asal perkembangan pria dan wanita pada bulan ketiga (Rohen & Drecoll, 2003).
7 2.3
Tahap Indiferen Gonad Sex secara genetik terbentuk pada saat embrio pada saat fertilisasi, sedangkan secara morfologi gonad belum menunjukkan antara pria dan wanita sampai minggu ke-7. Gonad pada awalnya merupakan sepasang rigi longitudinal yang disebut genital atau gonadal ridge yang terbentuk dari proliferasi epitel dan kondensasi dari lapisan mesenchyme. Sel germinal primordial belum tampak di genital ridge sampai minggu ke-6 (Langman, 2009). Gonad bukan merupakan asal dari sel kelamin dan bukan merupakan “kelenjar” dalam arti sebenarnya, melainkan tempat sel germinal dalam perjalanannya di ductus genitales mengalami diferensiasi spesifik. Sel-sel germinal primordial kemungkinan mengembara dari yolk sac melalui tangkai penghubung (connecting stalk) atau juga dari epiblas ke dalam rongga tubuh bakal embrio pada tahap dini. Sel-sel yang cepat bertambah banyak melalui mitosis, bergerak dan mengembara seperti amoeba (kira-kira pada hari ke-28) sepanjang mesentery dorsal dari hind gut, tiba di gonad primitif pada awal minggu ke-5 dan menempati genital ridge pada minggu ke-6. Apabila mereka gagal menempati genital ridge pada masanya maka gonad tidak akan terbentuk (Langman,2009).
8 Gambar 2.2 A. Embrio minggu ke-, menunjukkan sel germinal primordial di dinding yolc sac dekat dengan allantois, B. Pergerakan sel germinal primordial sepanjang dinding hind gut dan dorsal mesentery menuju genital ridge
Gambar 2.3 Minggu ke-6 gonad indiferen dengan korda seks primitif. Beberapa sel germinal primordial dikelilingi oleh sel-sel dari korda sek primitif
Sel kelamin mulanya dapat ditemukan di epitel permukaan yang juga disebut epitel benih. Sel-sel epitel coelom cepat tumbuh ke dalam dengan membawa sel-sel germinal dan kemudian selalu mempertahankan hubungan sel yang erat dengan selsel germinal tersebut yang penting untuk diferensiasi sel-sel ini. Sel epitel coelom menunjang metabolisme sel germinal dan mengatur perkembangan selanjutnya dengan cara yang spesifik. Sel epitel coelom berdiferensiasi di dalam testis menjadi sel sertoli dan di dalam ovarium menjadi sel epitel folikel. Dengan cara ini, pada bakal gonad embrio terbentuk dua daerah yang berhadapan dan memiliki zat penginduksi yang berbeda, yaitu korteks dan medula. Sel germinal mula-mula tetap berada di korteks dalam pengaruh sel-sel sertoli atau sel epitel folikel. Medula sebaliknya lebih (biasanya) dipengaruhi inhibisi dari blastema mesonefros.
9
Gambar 2.4 a) Gonad indiferen. Panah merah = pengembaraan sel germinal dari daerah usus, panah biru = penetrasi sel-sel mesonefros. b) Bakal testis, kiri = stadium awal, kanan = stadium lanjut dengan tubulus seminiferus (D), rete testis (R), duktus epididimis (NH), tunika albugenia (Ta), L = sel leydig. c) bakal ovarium, kanan = stadium awal, kiri = stadium lanjut dengan epitel benih (K), dan folikel telur (E), P = folikel primordial. 1 = daerah korteks luar, 2 = daerah korteks, 3 = daerah medula Masih belum diketahui mekanisme pengaturan perjalanan sel-sel germinal primer dari mesoderm ekstra embrional ke bakal gonad. Karena sel-sel benih tetap memiliki faktor transkripsi (protein-Oct4) yang diekspresikan pada semua sel blastomer yang totipoten. Faktor ini juga diekspresikan pada sel-sel benih tahap ke-3 dan pada oosit, namun tidak diekspresikan pada sperma. Pada permukaan gonad, sel-
10 sel germinal mempunyai faktor sel tunas, yang melindungi sel-sel germinal dari terjadinya apoptosis (Rohen & Drecoll, 2003). Sebelum dan selama sel germinal primordial sampai, epitel dari genital ridge mengalami proliferasi dan sel epitel masuk ke lapisan mesenchyme sehingga membentuk beberapa bentuk korda yang tidak beraturan yang dinamakan primitive sex cords (korda seks primitif). Pada pria dan wanita, korda tersebut berhubungan dengan permukaan epitel dan tidak mungkin dapat dibedakan antara gonad pria dan wanita. Gonad dalam keadaan ini dinamakan indifferent gonad (gonad indiferen) (Langman, 2009). 2.4
Tahap Diferen Gonad Pada akhir minggu ke-7 diferensiasi seksual bakal gonad baru dikenali. Gonad yang terbetuk dibedakan menjadi 2, yaitu:
2.4.1 Testis Embrio dikatakan secara genetik adalah pria apabila sel germinal primordial membawa kromosom seks komplek XY. Di bawah pengaruh dari gen SRY pada kromosom Y yang mengkode testis determining factor, korda seks primitif berkembang secara proliferatif dan masuk lebih dalam ke medula untuk membentuk testis atau ke dalam korda medula. Untuk menuju bagian hilus dari kelenjar, korda berpisah ke bagian untaian sel kecil yang nantinya akan menjadi tubulus dari rete testis. Selama perkembangan yang lebih lanjut, lapisan padat dari jaringan konektif fibrosa yaitu tunica albugenia memisahkan korda testis dari permukaan epitel (Langman, 2009).
11
Gambar 2.5 A. Testis 8 minggu, B. Testis dan duktus genital 4 bulan
Skema 2.1 Pengaruh sel germinal primordial pada gonad indiferen Pada testis, sel-sel epitel coelom yang tumbuh di dalamnya (sel pra-sertoli), membentuk korda yang letaknya sedemikian dekat satu sama lain dan saling terjalin satu dengan yang lain (korda seksual, “duktuli pluger”) yang merupakan tempat tinggal sel germinal dan terhambatnya diferensiasi sel tersebut lebih lanjut oleh faktor-faktor inhibitorik. Di dalam mesenchyme yang tumbuh dari mesonefros muncul sel yang lebih besar dan memproduksi hormon, yaitu sel Leydig janin yang sudah memproduksi testosteron dari minggu ke-8 yang penting untuk kelanjutan perkembangan seksual yang spesifik pada janin.
12 Pada minggu ke-10, anyaman korda seksual mulai memudar. Struktur tersebut membentuk tubulus seminiferus yang independen dan sangat berliku-liku yang memisahkan korteks dari epitel benih melalui lapisan jaringan ikat kasar (tunika albugenia). Kini sel-sel germinal tidak dapat lagi mencapai testis. Sisa sel-sel yang tersebar di korteks mulai berdegenerasi. Oleh karena saluran kecil sperma (tubulus seminiferus) berakhir buntu dan simpai testis menebal melalui tunica albugenia, pengeluaran sel germinal hanya dapat terjadi ke arah dalam. Agar penyaluran sperma dapat terjadi, terjadi diferensiasi duktus mesonefros yang berbatasan dengan testis menjadi duktus eferens dan bersatu di atas rete testisdengan tubulus seminiferus. Di bawah pengaruh testosteron, duktus Wolff di daerah gonad menjadi saluran epididimis dan ke arah distal menjadi saluran sperma (duktus deferens). Dari minggu ke-20 pada dasarnya testis sudah mencapai tahap diferensiasi tersebut, yang setelah lahir tetap berlangsung sampai pematangan seksual (pubertas) terjadi (Rohen & Drecoll, 2003).
Skema 2.2 Penentuan jenis kelamin pada janin
13 2.4.2 Ovarium Pada embrio wanita dengan seks kromosom XX dan tidak ada kromosom Y, korda seks primitif memisahkan diri ke dalam gugus-gugus sel yang tidak teratur. Gugus sel ini terdiri atas sekelompok sel germinal primordial yang menempati bagian medula dari ovarium. Selanjutnya menghilang dan digantikan oleh stroma vaskular yang membentuk ovarium medula.
Gambar 2.6 A. Potongan melintang ovarium pada 7 minggu, B. Ovarium dan duktus genital pada 5 bulan Diferensiasi spesifik mulai terjadi belakangan secara keseluruhan, epitel coelom pada orang dewasa membentuk korda epitel ke dalam blastema gonad, namun tidak ada yang menembus sampai ke medula, namun tetap tinggal di daerah korteks. Di korteks, sel tersebut berubah menjadi gumpalan sel dengan oogoni yang berproliferasi di dalamnya melalui pembelahan mitosis yang cepat dan berurutan. Secara keseluruhan, terbentuk sekitar 7 juta sel benih, namun dari jumlah tersebut menjelang kelahiran menjadi 5-6 juta sel akan mati (Rohen & Drecoll, 2003). Dari minggu ke-12 sampai ke-16, penggolongan lapisan lambat laun dapat dikenali di bakal gonad. Di luar daerah korteks jaringan tebal dari sel penunjang yang gelap berkembang dengan oogoni yang aktif berproliferasi. Kemudian, terbentuk zona yang bertambah lebar, tempat oosit muncul pertama kalinya, yang
14 dimulai di dalam “bola telur” berepitel dengan pembelahan pematangan pertama (meiosis), namun bertahan pada stadium profase.
Gambar 2.7 Oogenesis dan perkembangan folikel, kotak merah = tahap istirahat dari primordial folikel yaitu saat profase I Pada daerah korteks, anyaman longar mesenkim zona medula menutup dan akhirnya menutup ke dalam rete blastema, di mana tidak ada sel telur yang tersisa. Karena di dalam ovarium tidak terjadi perkembangan ductus genitales, transportasi sel telur harus terjadi ke arah luar di tempat ini yang berkebalikan dengan testis. Oleh sebab itu, perlu adanya sistem duktus besar kedua dari bakal indiferen, yaitu duktus Muller yang berdiferensiasi menjadi tuba fallopii dan uterus setelah terjadinya induksi hormonal (Rohen & Drecoll, 2003). 2.5
Regulasi Molekuler Perkembangan Duktus Genetalia SRY merupakan master gen pada perkembangan testis dan berperan secara langsung pada gonadal ridge dan secara tidak langsung pada duktus mesonefros. Faktor ini juga menyebabkan testis menghasilkan faktor kemotaksis yang
15 menyebabkan tubulus dari duktus mesonefros menembus gonadal ridge dan menstimulasi perkembangan testis lebih lanjut. Apabila hal ini tidak terjadi maka diferensiasi dari testis akan gagal. SRY juga meregulasi steroidogenesis factor 1 (SF1) yang berperan melalui faktor transkripsi yang lain yaitu SOX9, untuk menginduksi diferensiasi dari sel Sertoli dan sel Leydig.
Gambar 2.8 Kromosom sex X dan Y, kromosom Y mengandung SRY (sex determining region) Selanjutnya, sel sertoli memproduksi mullerian inhibiting substance (MIS) yang disebut juga anti mullerian hormon (AMH)yang menyebabkan duktus paramesonefros (duktus Muller) mengalami regresi. Sel Leydig menghasilkan hormon testosteron yang masuk ke dalam sel dari organ target yang mungkin tetap atau diubah menjadi dehidrotestosteron oleh enzim 5α reduktase. Testosteron dan dehidrotestosteron berikatan dengan protein reseptor intraseluler spesifik dan secara otomatis komplek reseptor hormon berikatan dengan DNA untuk meregulasi transkripsi dari gen spesifik jaringan dan produk protein. Reseptor testosteron memodulasi virilisasi duktus mesonefros, sedangkan reseptor dehidrotestosteron memodulasi diferensiasi dari genetalia ekternal pria.
16 Diferensiasi seks pada wanita dianggap sebagai mekanisme yang terjadi karena ketidakadaan dari kromosom Y, tetapi sekarang diketahui bahwa ada gen spesifik yang menginduksi perkembangan ovarium. Seperti contoh, DAX1, salah satu famili reseptor hormon yang berlokasi pada lengan pendek dari kromosom X dan berperan sebagai downregulating SF1 yang mencegah terjadinya diferensiasi sel Sertoli dan sel Leydig. Growth Factor WNT4 juga membantu deferensiasi ovarium dan diekspresikan lebih awal pada gonadal ridge pada wanita tetapi tidak pada pria. Tidak adanya produksi MIS oleh sel Sertoli, duktus Muller akan distimulasi oleh estrogen untuk membentuk tuba fallopii, uterus, cervix, dan vagina bagian atas. Estrogen juga berperan pada genetalia eksterna pada tahap indiferen untuk membentuk labia mayora, labia minora, klitoris, dan vagina bagian bawah.
Skema 2.3 Pengaruh kelenjar seks pada diferensiasi seks
17 2.6
Perkembangan Duktus Genetalia
2.6.1 Perkembangan Duktus Genetalia Pada Pria Genetalia embrio masih bersifat indiferen sampai minggu ke-7. Lalu dalam pengaruh hormon estrogen yang dibentuk di dalam blastema gonad, duktus Muller terus berkembang menjadi tuba fallopii, uterus, dan bagian proksimal vagina pada janin wanita, sedangkan pada saat yang sama mesonefros dan duktus Wolff mengalami degenerasi.
Gambar 2.9 A. Duktus genital pada janin laki-laki 4 bulan, B. Duktus genital setelah desensus testis Pada janin laki-laki, terjadi hal yang sebaliknya, yaitu duktus Muller mengalami degenerasi dalam pengaruh MIS, sedangkan dalam pengaruh testosteron, mesonefros di daerah bakal gonad terus berdiferensiasimenjadi epididimis dan duktus Wolff menjadi vas deferens (duktus deferens). Pada kedua jenis kelamin, bakal gonad mengalami suatu penurunan (desensus) ketika ligamen genetal bertindak sebagai penuntun. Gonad wanita pada proses penurunan hanya mencapai pelvis minor yang juga berada di rongga perut. Testis mengembara lebih jauh melalui kanalis inguinalis sampai ke skrotum (desensus testis) sehingga ligamen gonadal
18 ridge (gubernakulum testis) memendek dan testis tertarik ke bawah melalui kanalis inguinalis dari duktus Muller hanya tersisa suatu vesikel pada puncak atas testis, begitu juga pada bagian awal uretra, yaitu utriculus prostaticus. Degenerasi duktus Muller diinduksi oleh MIS atau AMH. Dari bagian akhir duktus Wolff yang kelak menjadi vas deferens, vesicula seminalis tumbuh dengan salurannya yang disebut duktus ejakulatorius dan bermuara ke dalam uretra.
Gambar 2.10 a) perkembangan organ genetalia yang indiferen, b) perkembangan organ genetalia laki-laki
2.6.2 Perkembangan Duktus Genetalia Pada Wanita Duktus Muller berkembang dari suatu invaginasi epitel coelom pada janin perempuan (antara hari ke-44 dan ke-56) yang kelak menjadi ostium tuba fallopii. Saluran epitelial ini tumbuh dari segmen thorakal ke-3 ke arah kaudal yang sangat
19 dekat dengan duktus Wolff sehingga terhubung oleh suatu membran basal bersama. Pada pelvis minor, hubungan tersebut menghilang kembali. Kedua duktus Muller terdorong ke arah medial dan menjadi satu dengan yang lain serta membentuk satu saluran dengan lumen bersama, yaitu bakal uterus. Bakal uterus segera dilapisi mesenkim yang menjadi asal terbentuknya otot uterus dan perimetrium. Pada dinding dorsal sinus urogenitalis, terjadi suatu proliferasi sel yaitu “Muller hill” yang membentuk bakal vagina bagian proksimal. Duktus Wolff pada perempuan tidak seluruhnya berdegenerasi, namun tersisa sebagai saluran yang tidak berdiferensiasi serta tidak berfungsi, letaknya di belakang uterus dan vagina dan tetap ada seumur hidup yang disebut dengan duktus Gartner. Sisa duktus mesonefros dan vesikel berepitel yang tidak berarti hampir selalu dijumpai pada perempuan dewasa di antara tuba dan ovarium dan disebut dengan epooforon dan parooforon. Dari kedua struktur tersebut, kista atau tumor dapat terbentuk.
Gambar 2.11 A. Duktus genital pada akhir bulan ke-2, B. Duktus genital setelah penurunan dari ovarium
20
Gambar 2.12 a) perkembangan organ genetalia yang indiferen, c) perkembangan organ genetalia wanita
2.7
Perkembangan Genetalia Eksterna Diferensiasi organ genetalia eksterna juga didahului oleh keadaan indiferen. Setelah terjadinya pemisahan rektum oleh septum urorectale, hanya pars phallica dan pars pelvina yang tersisa di bagian bawah sinus urogenitalis. Pada janin lakilaki, kedua bagian sinus urogenitalis berdeferensiasi menjadi uretra, pada perempuan hanya menjadi pars pelvina. Hal tersebut berkaitan dengan kenyataan bahwa pada janin perempuan, lipatan genetalia yang terbentuk di sekitar ostium urogenitalis tetap mempertahankan bentuk asalnya, sedangkan pada pria tumbuh menjadi penis.
21 Secara detail, mula-mula dua lipatan genetalia (di dalam), dua genital swelling (tonjolan labioskrotal) (lebih ke arah luar) dan di bagian tengah atas suatu tuberkulum yang tidak berpasangan (genital tubercle) berkembang, yang masih berada dalam tahap indiferen. Pada janin perempuan, hormon estrogen menstimulasi perkembangan genetalia eksterna. Selanjutnya lipatan genetalia berdiferensiasi menjadi labia minora sedangkan genital swelling menjadi labia mayora dan genital tubercle menjadi klitoris dan corpus cavernosum clitoridis (Rohen & Drecoll, 2003). Pada akhir minggu ke-6 masih tidak dapat dibedakan antara laki-laki dan perempuan (Langman, 2009).
Gambar 2.13 A dan B Tahap indeferen dari perkembangan genetalia eksterna, A. Usia embrio 4 minggu, B. Usia embrio 6 minggu
Gambar 2.14 Perkembangan genetalia eksterna janin wanita pada bulan ke-5 (A) dan baru lahir (B)
22 Setelah bagian yang padat dari duktus Muller mencapai sinus urogenital, dua bagian padat tumbuh ke luar pelvik tepat di sinus. Bagaian yang keluar merupakan bulbus sinovaginal yang berproliferasi dan membentuk vaginal plate yang padat. Proliferasi berlanjut pada bagian kranial akhir dari plate, tumbuh menjauh antara uterus dan sinus urogenital. Pada bulan ke-4, vagina tumbuh keluar dari kanal. Bagian vagina yang tumbuh keluar mengelilingi bagian akhir uterus adalah forniks vagina merupakan asal paramesonefros. Sehingga vagina memiliki 2 asal mula, bagian atas terbentuk dari kanal uterus dan bagian bawah terbentuk dari sinus urogenital. Sisa lumen vagina yang terpisah dari sinus urogenital sebagai lapisan jaringan yang tipis dinamakan hymen yang terdiri atas lapisan epitel dari sinus dan lapisan tipis dari sel vagina (Langman, 2009).
Gambar 2.15 Formasi dari uterus dan vagina A. Pada minggu ke-9 belum nampak septum uteri, B. Akhir bulan ke-3 terbentuknya vaginal plate, C. Baru lahir
Gambar 2.16 Potongan sagital penampang uterus dan vagina A. 9 minggu, B. Akhir dari bulan ke-3, C. Baru lahir.
23 Pada janin laki-laki, genital tubercle tumbuh menjadi penis (glans penis, corpus spongiosum dan uretra) dalam pengaruh testosteron yang terjadi pada minggu ke-10, pada saat yang sama kedua lipatan genetalia memanjang dan menyatu di tengah. Kedua lipatan tersebut membentuk corpus penis dengan kedua corpus cavernosum. Namun, celah di tengah yang mula-mula tampak cepat menutup, dapat tetap terbuka (hipospadia) pada malformasi. Kedua genital swelling tumbuh bersama di medial dan membentuk skrotum, dengan raphe medialnya yang menandakan sepasang bakal genital. Skrotum pada akhir masa janin menerima testis beserta pelapisnya, juga penonjolan peritonium (tunica vaginalis). Desensus testis seharusnya sudah selesai pada waktu lahir, yang dapat dinilai sebagai tanda kematangan seksual pria.
Gambar 2.17 A. Pertumbuhan genetalia eksterna janin laki-laki pada minggu ke-10, B. Potongan melintang palus selama pembentukan penile uretra, C. Pertumbuhan bagian glandula dai penil uretra, D. Baru lahir
Gambar 2.18 Hipospadia, abnormal orificium uretra
24
Gambar 2.19 Ringkasan diferensiasi perkembangan genetalia eksterna pada pria dan wanita
25 BAB 3 PENUTUP
3.1
Simpulan Penentuan sex pada janin laki-laki dan perempuan terjadi setelah fertilisasi, janin dapat dibedakan secara genetik melalui kromosom sex yaitu XX atau XY. Awal perkembangan alat reproduksi pada janin dimulai dari terbentuknya sel germinal primordial yang kemudian mengalami peristiwa hingga terjadilah tahap indiferen gonad, di mana gonad masih belum dapat dibedakan antara testis dan ovarium hingga minggu ke-7 embrional. Setelah akhir minggu ke-7 embrional barulah dikenali diferensiasi bakal gonad. Setelah gonad terbentuk, perkembangan alat reproduksi terus berlanjut mulai dari perkembangan duktus genetalia yaitu duktus mesonefros (duktus Wolff) dan duktus paramesonefros (duktus Muller) yang dipengaruhi oleh faktor-faktor molekuler hingga terbentuk genetalia interna sampai akhir minggu ke-20. Pada wanita duktus Muller akan berkembang menjadi tuba fallopii, uterus, dan vagina bagian atas, sedangkan pada pria duktus Wolff akan berkembang menjadi duktus epididimis, vas deferens, vesikula seminalis, dan duktus ejakulatorius. Perkembangan genetalia eksterna dipengaruhi oleh hormon estrogen pada wanita dan testosteron pada pria. Pada janin perempuan lipatan genetalia akan berdiferensiasi menjadi bibir labia minora, genital swelling menjadi labia mayora dan genital tubercle menjadi klitoris dan corpus cavernosum clitoridis. Sedangkan perkembangan vagina terbagi menjadi 2 yaitu vagina bagian atas berasal dari bagian yang sama dengan uterus dan bagian bawah berasal dari sinus urogenitalis. Pada
25
26 janin laki-laki genital tubercle tumbuh menjadi penis (glans penis, corpus spongiosum, dan uretra) dan pada saat yang sama karena pengaruh testosteron membentuk corpus penis dengan kedua corpus cavernosum. Kedua genital swelling membentuk skrotum yang berlanjut hingga terjadinya desensus dari testis pada akhir kehamilan yang menunjukkan kematangan seksual pria. 3.2
Saran Pembahasan yang ada pada makalah ini sebatas fisiologi dari perkembangan alat reproduksi yang perlu dilengkapi dengan patologinya atau abnormalitasnya beserta contoh sehingga dapat menjadi perbandingan bila terjadi kasus tersebut di lapangan.
27 DAFTAR PUSTAKA
Rohen, Johanes W, Drecoll, Elke Lutjen. 2003. Embriologi Fungsional, Perkembangan Sistem Fungsi Organ Manusia. Edisi 2. Jakarta: EGC. Langman, Sadler T. W. 2009. Embriologi kedokteran. Edisi 10. Jakarta: EGC Soenardirahardjo, Bambang P., Widjiati, Mafruchati, Maslichah, Luqman, Muhammad. 2011. Buku Ajar Embriologi. Surabaya: Pusat Penerbitan dan Percetakan Universitas Airlangga.
