Tablet Sublingual

I.

Formula Asli Tablet sublingual

II.

III.

Rancangan Formula Nama Produk

: LATISIN® Tablet

Jumlah Produk

: 100 tablet

Tanggal Formulasi

: 9 Mei 2013

Tanggal Produksi

: 9 Mei 2014

Nomor Registrasi

: DKL 131112510B2 131112510B2

Nomor Batch

: B 130202

Komposisi

: Digoksin

0,25mg

Amylum Maydis

10%

Selulosa

15%

Talk

10%

Lactose

ad 20mg

Master Formula Diproduksi Oleh Rahma Farma Kode Bahan

Dibuat Oleh Siti Rahmah

Disetujui Oleh Asia Musfikah

Kegunaan

Per Dosis

Per Batch

Zat aktiv Zat Penghancur Zat Pengikat

0,25 mg

5mg

2mg

40mg

03-Sl

Digoksin Amylum Maydis Selulosa

3mg

60mg

04-Lk

Laktosa

Zat Pengisi

12,75mg

255mg

05-Tl

Talk

Zat Pelincir

2mg

40mg

01-Dg 02-Am

Tanggal Formulasi

Tanggal Produksi

09 – 09 – 05 – 05 – 13 13

09 – 09 – 05 – 05 – 14 14

Nama Bahan

The world’s largest digital library

Try Scribd FREE for 30 days to access over 125 million titles without ads or interruptions! Start Free Trial Cancel Anytime.









IV. Alasan Pembuatan Produk Farmakologi penyakit :

Gagal jantung terjadi jika cuarh jantung tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan tubuh akan O 2. Kondisi ini sangat letal, dengan mortalitas berkisar antara 15-50% per tahun, bergantung pada keparahan penyakitnya. Mortalitas meningkat sebanding dengan usia, dan resiko pada laki-laki lebih besar dari pada perempuan (Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fak. Kedokteran UI, 2007, 299). Gagal jantung adalah suatu sindroma klinik yang kompleks akibat kelainan struktural dan fungsional jantung yang mengganggu kemampuan ventrikel untuk diisi dengan darah atau untuk mengeluarkan darah. Menifestasi gagal jantung yang utama adalah sesak napas dan rasa lelah., yang mebatasi kemampuan untuk melakukan kegiatan fisik. Retensi cairan, yang menyebabkan kongesti paru dan edema perifer. Kedua abnormalis tersebut mengganggu kapasitas fungsional dan kualitas hidup pasien, tetapi tidak selalu ditemukan bersama pada seorang pasien (Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fak. Kedokteran UI, 2007, 299). Tujuan primer pengobatan gagal jantung adalah mencegah terjadinya gagal jantung, terutama hi[ertensi dan/atau penyakit arteri koroner. Jika disfungsi miokard sudah terjadi, tujuan pertama adalah mengobati/menghilangkan penyebab dasarnya, jika mungkin (misalnya iskemia, penyakit tiroid, alkohol, obat). Jika penyebab dasra tidak dapat dikoreksi, pengobatan ditujukan untuk : 1.

Mencegah memburuknya fungsi jantung, dengan perkataan lain memperlambat

progresi

remodelling

miokard,

sehingga

dapat

mengurangi mortalitas, dengan tujuan utama untuk mengobati gagal jantung kronik. 2.

Mengurangi gejala

gejala jantung sehingga memperbaiki kualitas









akut (Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fak. Kedokteran UI, 2007, 299). Klasifikasi Gagal jantung menurut NYHA (New York Heart Association) Functional Class Klasifikasi Kriteria berdasarkan Simtomatik : 1.

Penyakit ringan dan tidak ada gejala pada aktivitas biasa

2.

Dalam aktivitas normal menimbulkan lelah dan aktivitas fisik sedikit terbatas

3.

Ditandai dengan lelah, palpitasi atau angina, keterbatasanmelakukan aktivitas

4.

Keluhan sudah timbul waktu istirahat dan semakin berat pada waqktu aktivitas ringan (Price and Wilson, 2005). Tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang

biasanya dibuat dengan penambahan bahan tambahan farmasetika yang sesuai. Tablet-tablet dapat berbeda-beda dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, daya hancurnya, dan dalam aspek lainnya tergantung pada cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya. Kebanyakan tablet digunakan pada pemberian obat-obat secara oral, dan kebanyakan dari tablet ini dibuat dengan penambahan zat warna, zat pemberi rasa, dan lapisan-lapisan dalam berbagai jenis (Ansel, 2008 : 244). Tablet

juga

merupakan

sediaan

oral

yang

memiliki

sifat

pencampuran kimia, mekanik, dan stabilitas mikrobiologi yang paling baik (Lachman. 1989: 645). Tablet adalah sediaan padat mengndung bahan dengan atau tanpa bahan pengisi. Tablet yang berbentuk kapsul umumnya disebut kaplet. Bentuk tablet umumnya berbentuk cakram pipih/ gepeng, bundar, segitiga, lonjong, dan sebagainya (Syamsuddin. 2007: 165). 1.

Keuntungan penggunaan tablet yaitu : a. Tablet merupakan bentuk sediaan yang utuh dan menawarkan









b. Tablet merupakan bentuk sediaan yang ongkos pembuatannya paling rendah. c. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling mudah dan murah untuk di kemas serta dikirim. d. Tablet merupakan bentuk sediaan yang paling ringan dan paling kompak. e. Pemberian tanda pengenal produk pada tablet paling mudah dan murah. Tidak memerlukan langkah pekerjaan tambahan bila menggunakan permukaan pencetak yang bermonogram atau berhiasan timbul. f. Tablet paling mudah ditelam serta paling kecil kemungkinan tertinggal

di

tenggorokan,

terutama

bila

bersalut

yang

memingkinkan pecah/hancurnya tablet tidak segera terjadi. g. Tablet bisa dijadikan produk dengan profil pelepasan khusus, seperti penglepasan di usus atau produk lepas lambat. h. Tablet merupakan sediaan oral yang memiliki sifat pencampuran kimia, mekanik dan stabilitas mikrobiologi yang paling baik. 2.

Kerugian penggunaan tablet yaitu : a. Beberapa obat tidak dapat dikempa menjadi padat dan kompak, tergantung pada keaadaan amorfnya, flokulasi atau rendahnya berat jenis. b. Obat yang sukar dibasahkan, lambat melarut, dosisnya cukupan atau tinggi, absorbsi optimumnya tinggi melalui saluran cerna atau setiap kombinasi dari sifat diatas, akan sukar atau tidak mungkin diformulasikan dan dipabrikasi dalam bentuk tablet yang masih menghasilkan bioavaibilitas obat cukup. c. Obat yang rasanya pahit, obat dengan bau yang tidak dapat dihilangkan,

atau

obat

yang

peka

terhadap

oksigen

atau

kelembapan udara perlu pengapsulan atau penyelubungan dulu









dulu. Pada keadaan ini kapsul dapat merupakan jalan keluar yang terbaik serta lebih mudah (Lachman, dkk. 2008: 645). Tablet sublingual dimaksudkan untuk diletakkan di dalam mulut, agar dapat melepaskan obatnya sehingga dapat diserap langsung oleh selaput lendir mulut. Jenis tablet ini biasanya kecil dan rata, diletakkan dibawah lidah. Obat – obat yang diberikan dengan cara ini dimaksudkan agar memberi efek sistemik, dan karena itu harus dapat diserap dengan baik oleh selaput lendir mulut. Obat yang diserap oleh selaput lendir mulut masuk kealiran darah, selanjutnya masuk kealiran darah umum. Obat diserap melalui saluran cerna masuk kesirkulasi darah usus, yang langsung berhubungan dengan hati dan vena porta. Jadi penyerapan obat melalui rongga mulut menyebabkan obat terhindar dari metabolisme first-pass. first-pass. Maka ada beberapa keuntungan yang didapat dari pemberian obat seperti ini. suasana dalam lambung, yang dapat menyebabkan penguraian obat yang luas (untuk beberapa steroid dan hormon) dapat dihindari oleh obat yang diserap dengan baik dalam mulut. Obat dapat bekerja dalam waktu yang lebih cepat daripada tablet yang harus ditelan (suatu keuntungan bagi vasodilator yang diberi dengan cara ini). Efek first-pass first-pass dapat dihindari, seperti telah diuraikan, dan untuk beberpa obat (misalnya tiltestoteron) rasa mual yang dapat terjadi bila obat tersebut ditelan dapat dihindari (Lachman, 1994, 713).

V.

Alasan Penambahan Bahan 1. Zat Aktif Saat ini hanya digoksin yang digunakan untuk terapi gagal jantung. Efek digoksin pada pengobatan gagal jantung : a. Inotropik positif : digoksin menghambat Na-K-ATPase pada membran sel otot jantung sehingga meninggalakn kadar Na + intrasel, dan ini menyebabkan berkurangnya pertukaran Na +

Ca++ selama repolarasi









Dengan demikian, Ca 2+ yang tersedia dalam SR untuk dilepaskan kedalam sitosol untuk kontraksi meningkat, sehingga kontraktilitas sel otot jantung meningkat. b. Kronotropik negatif (mengurangi frekuensi denyut ventrikel pada takikardia atau fibrilasi atrium) dan mengurangi aktivasi saraf simpatis : pada kadar terapi (1-2 ng/mL), digoksin meningkatkan tonus vagal dan mengurangi aktivitas simpatis di nodus SA maupun AV, sehingga dapat menimbulkan bradikardia sinus sampai henti jantung dan/atau perpanjangan konduksi AV sampai meningkatnya blok AV. Afek pada nodus AV inilah yang mendasari penggunaan digoksin pada pengobatan fibrilasi atrium (Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fak. Kedokteran UI, 2007, 309). 2. Zat Tambahan a. Amylum Maydis Pati merupakan bahan penghancur yang paling umum dipakai, dapat digunakan sebagai penghancur dalam (intra granular) dan sebagai penghancur luar (ekstra granular) (Arsul, 2010 ; 24). Pati

mempunyai

aktivitas

sebagai

penghancur

dengan

membentuk ikatan jembatan hidrogen waktu kompresi/kempa dan segera

lepas

bila

kelembaban

berlebihan.

Mekanisme

pengembangannya sangat tergantung dari kekerasan, porositas dan daya kapilaritas yang dimiliki oleh tablet (Arsul, 2010 ; 24). Amilum dimodifikasi memelar dalam air, akan tetapi tetap menjaga keutuhannya. Efektif sebagai penghancur pada konsentrasi 2%-8% (Agoes, Goeswin. 2008: 208). Penghancur, pengikat, pengisi, pelincir dalam pembuatan tablet dab kapsul (Excipients: 685). Pati sebagai bahan pengatur aliran serta sebagai bahan pengikat dan bahan penghancur (Voigt, Rudolf. 1995: 169).











Selulosa

seperti

methylcellulosa

dan

Na-

carboxymethylcellulosa menghasilkan tablet cukup keras, dapat digunakan dalam bentuk larutan atau ditambahkan dalam bentuk kering kemudian ditambahkan dengan air, granul yang dihasilkan kurang memuaskan (Arsul, 2010 ; 21) Selulsa

digunakan

sebagai

zat

tambahan

sebagai

pengikat/pengisi , juga sebagai pelincir dan penghancur (Excipien 6 th, 130). Yang sangat disarankan untuk dipakai adalah sellulosa kristalin mikro khusus untuk tabletasi langsung (R. Voight, 202). c. Laktosa Laktosa juga merupakan bahan pengisi yang paling banyak dipakai karena tidak bereaksi dengan hampir semua bahan obat, baik yang digunakan dalam bentuk hidrat atau anhidrat (menurut lachman hal. 699). Bahan pengisi ini menjamin tablet memiliki ukuran atau massa yang dibutuhkan (0,1-0,8). Di samping sifatnya harus netral secara kimia dan fisiologis, konstituen semacam itu sebaiknya juga dapat dicernakan dengan baik. Yang umum digunakan adalah jenis pati dan laktosa (menurut R.Voight hal. 202). Laktosa secara luas digunakan dalam tablet kompresi langsung dan sebagai pengisi tablet dan kapsul (menurut Excipient hal. 385). d. Talk









VI. Uraian Bahan 1. Digoksin (Martindale, 2009 ; 1259) Nama Resmi

: DIGOXIN

Nama Lain

: Digoksin, digoksinas, 3β-[(O-2,6-Dideoxy3β-[(O-2,6-Dideoxy-β β-Dribo-hexo-pyranosyl-(1→4) ribo-hexo-pyranosyl-(1→4)-O-2,6-dideoxy-O-2,6-dideoxy-β β-Dribo-hexopyranosyl-(1→4) ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-2,6-dideoxy-β β-Dribo-hexopyranosyl)oxy]-12β,14β ribo-hexopyranosyl)oxy]12β,14β-dihydroxy-dihydroxy-5β 5β-card-20(22)-enolide.

Berat Molekul

: 780,9

Rumus Molekul

: C 41H64O14

Rumus Bangun

:

Pemerian

: Jelas menjadi putih, tidak berbau, kristal, atau putih, tidak berbau, bubuk bubuk kristal.

Kelarutan

: Praktis tidak larut dalam air, sedikit larut dalam alkohol; bebas larut dalam campuran volume









nanogram

/

mL

tetapi

ada

antarindividu

isconsiderable variasi. Digitoxin lebih dari 90% terikat pada protein plasma. Hal ini sangat lambat dikeluarkan dari tubuh dan dimetabolisme di hati. Kebanyakan metabolit tidak aktif, utama aktif metab-Olite adalah digoxin. Enterohepatik daur

ulang

diekskresikan

terjadi

dan

digitoxin

adalah

dalam

urin,

terutama

sebagai

metabolit. Hal ini juga diekskresikan dalam tinja dan rute ini menjadi signifikan dalam ginjal merusak-ment.

Digitoxin

memiliki

paruh

eliminasi hingga 7 hari atau lagi. Waktu paruh adalah generallyunchanged pada gangguan ginjal. Farmakokinetik digitoxin dapat dipengaruhi oleh usia dan oleh penyakit konkuren (lihat di bawah Penggunaan dan Administrasi, be-rendah). Penggunaan

: Pada orang dewasa 1 sampai 1,5 mg telah beengiven oral dalam dosis terbagi lebih dari 24 jam untuk digitalisasi cepat, sedangkan untuk lambat digitalisa-tion dosis oral 200 mikrogram dua kali sehari selama 4 hari memiliki pernah g iven. U sual Maint Enon ce dosis 100 sampai 200 mikrogram setiap hari, tapi 100micrograms pada









2. Amylum Maydis (Exipient, 2009: 685) Nama Resmi

: AMYLUM MAYDIS

Nama Lain

: Pati jagung

Pemerian

: Serbuk sangat halus, putih

Kelarutan

:

Praktis tidak larut dalam air dingin dan dalam etanol

Range

: 5 – 10 10 %

Stabilitas

: Pati kering stabil dilindungi dari kelembaban tinggi. Pati akan lembab jika disimpan di bawah kondisi normal. Pati secara fisik tidak stabil dan mudah dimetabolisme oleh mikroorganisme bila digunakan untuk granulasi basah.

Penyimpanan

: Dalam wadah kedap udara, ditempat yang sejuk dan kering

Kegunaan

: Sebagai zat penghancur

3. Cellulosa (Exipient, 2009: 129) Nama Resmi

: CELLULOSUM

Nama Lain

: Selulosa

Berat Molekul

: 36

Rumus Molekul

: C 6H10O5

Rumus Bangun

:









Kelarutan

: Praktis tidak larut dalam air, dalam asam encer dan dalam kebanyakan pelarut organik, Sukar larut dalam larutan natrium hidroksida encer P.

Kestabilan Incompability

: Stabil dengan keadaan zat higroskopik, harus disimpan di tempat tertutup rapat dan kering. : Pengoksidator kuat

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup baik

Kegunaan

: Sebagai zat pengikat

4. Lactose (Excipients 6th, 2009 : 364) Nama Resmi

: LACTOSUM

Nama Lain

: Laktosa, Gula Susu, Saccharum Lactis

Berat Molekul

: 360,31

Rumus Molekul

: C 12H22O11H2O

Rumus Bangun

:

Pemerian

:

Padat, merupakan kristal atau serbuk putih atau sedikit putih.

Range

: -

Kelarutan

: Praktis tidak larut dalam kloroform, etanol, eter.











Konsentrasi

: 65-85% (Excipients.2000:276)

Stabilitas

: Cetakan mengembang kira-kira

relatif

pada

kelembaban ± 80%. Laktosa mungkin berubah menjadi

berwarna

coklat/sawo

pada

penyimpanan, reaksi ini dipengaruhi oleh panas dan kondisi yang lembab. Kemurnian laktosa dapat berubah dan berbeda sehingga penting dalam

mengevaluasi

warnanya

sebelum

digunakan dalam formulasi tablet. Stabilitas dari jenis warna laktosa juga berbeda. Incompability

: Banyak terjadi reaksi kondensasi antara laktosa dan campuran dengan kelompok amina primer sehingga terbentuk warna coklat/sawo, atau warna kuning kecoklatan. Banyak pula interaksi yang dapat terlihat dari laktosa dan amina sekunder. Bagaimanapun, reaksi akibat ini akan berhenti dengan pembentukan amina, dan tidak









O -

O

OHO

Si

Mg++

OH

Si O

Range

: Lubricant dan Glidant

: 1,0 1,0 – – 10,0 10,0 % : 5,0 5,0 – – 30,0% 30,0%

Diluent tablet Incompabilitas

: Tidak kompatibel dengan senyawa surfaktan

Stabilitas

: Merupakan

bahan

yang

stabil

dan

dapat

disterilkan dengan pemanasan 160oC. Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup baik, kering dan di tempat yang sejuk.

Kegunaan

: Sebagai zat pelincir

VII. Perhitungan Bahan a.

Per Dosis









VIII. Cara Kerja Metode yang digunakan adalah kempa langsung. Adapun langkah – langkah langkah pembuatan tabletnya sebagai berikut : 1.

Siapkan alat dan bahan yang akan digunakan.

2.

Semua bahan baik zat aktif (digoksin) maupun zat ditambahan (amylum maydis, selulosa, laktosa dan talk, sukrosa) dihaluskan

3.

Dicampur semua bahan

4.

Lalu tablet dicetak pada mesin pencetak tablet.









DAFTAR PUSTAKA Ansel, Howard C,. 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Farmasi. Jakarta : UI-Press Departemen Farmakologi dan Terapeutik. 2007. Farmakologi dan Terapi. Terapi . Jakarta: FK-UI. Lachman dkk. 2008. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Jakarta: UI press. Price, Sylvia A. dan Lorraine M. Wilson. 2005. Patofisiologi volume 3. Jakarta: EGC. Rowe, Raymond C., dkk. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth Edition. Edition. Great Britain: RPS Publishing. Sweetman, Sean C. 2009. Martindale The Complete Drug Reference Thirty-sixth Edition. Edition. Great Britain: RPS Publishing.









LAMPIRAN

Brosur ®

Tablet

Isi Bersih : 100 tablet @ 20 mg Komposisi : Tiap tablet mengandung : Digoksin 20mg Indikasi : Gagal jantung kronik, gagal jantung akut Kontraindikasi : Bradikardia, blok AV derajat 2 dan 3, sindroma sick sinus,

sindroma Wolff-Parkinson-White,

kardiomiopati

abstruktif

hipertrofik,

hipokalemia. Efek Samping ; Mual, muntah, nyeri lambung, rasa lelah, mimpi buruk, bingung, penglihatan berwarna kuning,

penurunan

konduksi

peningkatan automatisitas. automatisitas. Interaksi Obat :

AV

dan











Etiket

Komposisi Tiap tablet mengandung : Digoksin 0,25mg Indikasi Gagal jantung kronik, gagal jantung akut

®

LATISIN Tablet Netto : 100 tablet 20mg

Cara Pemakaian Sehari : 0,25mg Jangan terkena sinar matahari langsung

Diproduksi Oleh :

HARUS DENGAN RESEP DOKTER No. Reg.

: DKL 131112510B2

No. Batch

: D 130202

Makassar-Indonesia

Tablet Sublingual

Recommend Documents