LA REGULACIÓN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Para evitar la activación del complemento excesivo y por lo tanto proteger al huésped, el sistema del complemento está estrechamente estrechamente controlada por prot proteí eína nas s pres presen ente tes s en la fase fase uid uida a y en las las memb membra rana nas s celu celula larres. es. Curi Curios osam amen ente te,, la evid eviden enci cia a mues muestr tra a ue ue much muchos os micr microo oorg rgan anis ismo mos s patógenos interact!an con estos reguladores del complemento para eludir el sist sistem ema a inmu inmuno noló lógi gico co.. "aria arias s prot proteí eína nas s ue ue regul egulan an el sist sistem ema a complemento disminuir la actividad de convertasas C# en las vías clásica y alternativa, en$imas ue catali$an reacciones clave durante la activación del sist sistem ema a del del comp comple lem mento ento.. Por otra otra part parte, e, las las pro proteín teínas as de cont contrrol importantes están involucrados en la regulación de la actividad de C% y del &'C. &'C. Cuand Cuando o los mecani mecanismo smos s ue regul regulan an este este delica delicado do euilib euilibrio rio no funcionan correctamente o si hay un exceso de activación del sistema de complemento superior a la capacidad de los mecanismos de regulación, el siste istem ma del del complem plemen entto pued uede caus causar ar da(o da(os, s, por por indu inducc cció ión n y ampli ampli)ca )cació ción n de la inam inamaci ación. ón. *a impor importan tancia cia de los mecan mecanism ismos os de regul egulac ació ión n es evide evident nte e en el angi angioe oede dema ma her heredit editar ario io +'+'-. . n esta esta enfermedad, la de)ciencia de inhibidor de C% +/0- C%, un inhibidor de serina serina prote proteas asa a multi multi1fu 1funci nciona onal, l, hace hace ue la activ activaci ación ón inapr inaprop opiad iada a del sistem sistema a del compl complem ement ento, o, así así como como de los otros otros sistem sistemas as en$imá en$imátic ticos os plasma plasma +sist +sistema ema de conta contacto cto,, sistem sistema a de coagul coagulaci ación ón ue resul resulta ta en epis episo odios dios recur ecurrrente entes s de angi angioe oede dema ma afec afecta ta a la piel piel y la muco mucosa sa.. hemoglobinuria paroxística nocturna es otro e2emplo de las consecuencias de la no regulación del sistema del complemento. n tal enfermedad, una mutación somática en la clase glicano fosfatidilinositol 3n gen causa una de)ciencia de una proteína necesaria para la síntesis de glicosilfosfatidilinositol, glicosilfosfatidilinositol, el lípido l ípido ue ancla varias proteínas a las membranas celulares. Como resultado, dos moléculas ancladas por glicosilfosfatidilinositol, acelerador de la degradación factor o C455 +ue regula la formación de la convertasa C# y C456 +ue inhibe la formación del comple2o de ataue de membrana, se carece en la membrana celular, lo ue aumenta la susceptibilidad de los eritrocitos para complementar, lo ue lleva a la hemólisis intravascular. SISTEMA DEL COMPLEMENTO COMO MEDIADOR DEL DAÑO TISULAR
"arios estudios demostraron ue el sistema del complemento está implicado en el da(o tisular inamatorio. *a activación del sistema del complemento en los te2idos se produce a través de /C, ue activar la vía clásica del comple compleme mento nto.. Por otra otra parte parte,, en los te2ido te2idos s isuém isuémico icos, s, fosfo fosfolíp lípido idos s y proteína proteínas s mitocond mitocondriale riales, s, normalm normalmente ente secuestr secuestrado ado en las células, células, están están expuestos y son capaces de activar el sistema del complemento, ya sea direc directa tame ment nte e medi median ante te la unió unión n de C% C% o &7* &7* o indir indirec ecta tame ment nte e por por anticuerpos naturales o la proteína C reactiva de unión +C8P .crp puede activar la vía clásica por la unión C%. 'demás, las células y los te2idos necróticos carecen de las moléculas reguladoras ue normalmente impiden la unión unión de prot proteín eínas as del comple compleme mento nto.. *a activa activació ción n inapr inaprop opiad iada a del sistema del complemento provoca la liberación de varios mediadores pro1 inamatorios, tales como toxinas ana)lácticas C#a y C5a ue, a su ve$, son
capaces de estimular la síntesis de otros mediadores proinamatorios. C5a es también una atrayente uimioterapia potente para los neutró)los, monocitos y eosinó)los. 'demás, el &'C puede contribuir a la inamación y da(o tisular. *a formación del comple2o terminal del complemento C5b16 puede conducir a la muerte celular por necrosis o apoptosis. *a contribución del sistema de complemento a da(o tisular se e2empli)ca por necrosis después de la isuemia. 4e hecho, la activación del sistema del complemento se ha demostrado en las áreas de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular cerebral.
PROBANDO EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
*os ensayos para poner a prueba los niveles de complemento en el suero son una de las medidas estándar ue se utili$an en el mane2o clínico de los pacientes con enfermedades autoinmunes. l sistema del complemento es propensa a la activación arti)cial in vitro. Por lo tanto, las condiciones de recogida y almacenamiento de las muestras son críticos. Con algunas excepciones, las muestras para el diagnóstico del complemento se deben recoger en el ácido etilendiaminotetraacético +49'. Plasma debe separarse poco después de la recolección y transferido inmediatamente al laboratorio en hielo o se congela a 1:; < C o preferiblemente a 1=;> C. n la mayoría de los laboratorios, las medidas se limitan a las determinaciones inmuno uímicas de C# y C?, y en ocasiones C%. *a concentración de estas proteínas por lo general se evaluó mediante nefelometría o de inmuno difusión radial utili$ando anticuerpos policlonales, pero ensayos más sensibles +ensayos */@'1o inmuno absorción ligados a en$imas sensibles Aestern blot están disponibles también. 3n n!mero más peue(o de los laboratorios de rutina proporcionar una medida funcional de la actividad de toda la ruta del complemento de activación de la vía clásica a través de la formación del comple2o de ataue de membrana, tal como el C-5; +complementar hemólisis 5;B de prueba. 'unue se han descrito muchas variantes, ensayos hemolíticos se siguen basándose en protocolos descritos por primera ve$ por &ayer. *a prueba es muy !til, ya ue proporciona un per)l de toda la ruta del complemento. *as pruebas de comple2os o productos de degradación formados durante la activación del complemento permiten discriminar la activación especí)ca del sistema de. *as primeras pruebas para detectar la escisión de las proteínas del complemento incluidos inmuno electroforesis mostrador o inmuno electroforesis cru$ada. n las !ltimas décadas, las pruebas de */@' utili$ando anticuerpos monoclonales han sido desarrollados para detectar especí)camente los componentes del complemento, tales como proteínas de la vía alternativa +factor 7 nativa, el factor 4, y el factor -, productos de degradación del factor 7 7a y 7b, fragmentos C#1 C#b iC#b C#dg y toxinas ana)lácticas +C#a y C5a en el plasma de la sangre humana. *os ensayos para medir estas moléculas no están ampliamente disponibles y reuieren mane2o en un grado ue hace difícil el uso clínico de rutina especial de la muestra.
Componentes del complemento pueden representar un ob2etivo de las respuestas de autoanticuerpos. *os autoanticuerpos pueden ocurrir contra los componentes individuales, comple2os convertasa, complementar la regulación de proteínas y receptores del complemento. &ás clínicamente relevantes son autoanticuerpos C# factor de nefrítico, anti1C%, y anti1C%/0ue puede ser detectado a través de */@'. n los !ltimos a(os, prometiendo técnicas para evaluar la activación del complemento se han introducido dentro de te2idos particulares. @e ha propuesto la detección no invasiva de la activación del complemento a través de imágenes de resonancia magnética +&8/ basado en el método. stos resultados pueden abrir nuevas vías para el desarrollo de herramientas para el seguimiento de la progresión de la enfermedad en complemento a la participación de las enfermedades.
