KULIAH DASAR FARMAKOLOGI (Farmakokinetik - Farmakodinamik).ppt

PENGANTAR FARMAKOLOGI

Hany Yusmaini, Yusmaini, dr., MKes Departemen Farma!"!#i FK $PN %&

FARMAKOLOGI dan TERAPEUTIK Kata Farma!"!#i 'erasa" dari 'a(asa Yunani. )P(arma*!n+  !'at )L!#!s+  i"mu Terapeuti  I"mu da"am pen#!'atan Farma!terapi  i"mu yan# 'er(u'un#an den#an pen##unaan !'at di "ini Farma!"!#i men#inte#rasian i"mu ed!teran dasar dan men-em'atani i"mu pre"ini dan i"mu "ini

Farmasi I"mu men#enai *ara mem'uat, m em'uat, mem!rmu"asian, menyimpan dan menyediaan !'at Farma!#n!si

Farma!"!#i / Farma!ine Farma!ineti, ti, Farma!din Farma!dinami, ami, Farma!"!#i K"ini

SEJARAH SEJA RAH PEN PENGOBAT GOBATA AN

0.

Fase Misti 1 K!nsep penyait / ai'at r!( -a(at, #una #una, utuan 1 Pen#!'atan / !"e( duun, ramuan2

2.

Fase Empiri 1 Pen#!'atan / 'a(an a"am, ta'i', s(inse

3.

4aintii 5rasi!na" 6 empiri7 1 K!nsep penyait / se'a' 1 ai'at , pr!ses pat!isi!"!#i 1 Pen#!'atan / !"e( d!ter d!ter,, terapi n!n arma!"!#i dan arma!"!#i, E8iden*e 9ased Medi*ine

O9AT Suatu zat kimia yang memenga!u"i !#$e$%!#$e$ ke"iduan& ditu'ukan untuk diagn#$i$& !#(i)ak$i$& te!ai atau mengu*a" keadaan te!tentu

NAMA OBAT %

Nama kimia + kimia  + *e!da$a!kan gugu$ kimia mi$ + a!aamin#(en#) , utk nama gene!ik a!a$etam#)-

%

Nama gene!ik + gene!ik  + Nama yg ditentukan #)e" .HO $e$uai dengan zat *e!k"a$iat yang ada di da)amnya mi$ + a!a$etam#)& am#k$i$i)in& ami$i)in& a$am me(enamat

%

Nama aten + aten  + nama dagang mi$ + a!a$etam#) / $anm#) 0& 1umin0& am#k$i$i)in / am#k$an 0& Bintam#k$0 a$am me(enamat / #n$tan 0& me(ik$0

%

O*at E$$en$ia) + E$$en$ia)  + #*at yang a)ing di*utu"kan #)e" ma$ya!akat

%

O*at gene!ik *e!)#g# + #*at gene!ik yang yang di*uat #)e" a*!ik #*at 2POB& mi$ Kimia Fa!ma3&Ind# Fa!ma

T"e Main Met"#d$ 4( Naming 1!ug$

Name

Description

2"emi5a)

1e$5!i*e$ t"e at#mi56 m#)u5u)a! $t!u5tu!e #( t"e d!ug3 U$ua))y )#ng and 5#m)e7 e3g N%a5ety)%% amin#"en#)

Gene!i5

Name gi8en t# g#8e!nment%a!#8ed d!ug$ $#)d #n !e$5!iti#n #! #8e! t"e 5#unte!& e3g Pa!a5etam#)

P!#!ieta!y

T"e *!and name a a!ti5u)a! 5#many a$$ign$ t# t"e d!ug !#du5t& indi5ated *y 0& e3g Sanm#)0& Pam#)0& Panad#)0

Bentuk Sediaan O*at 93 Padat ta*)et& ka)et& ka$u)& i)& u)8e!e$& $u#$it#!ia& #8u)a& :3 Semi adat $a)e& 5!eam& unguentum ;3 2ai!  $y!u& $u$en$i& $#)uti#n$& e)i7i!& d!#$ <3 Ga$ + #*at in"a)e!& zat ane$te$i& O:& $!ay& ae!#$#)

2a!a Pem*e!ian O*at ROUTE

DESCRIPTION

ENTERAL

By T"e 1ige$ti8e t!a5t

Pe!#!a) Bu55a) Su*)ingua) Pe!!ekta)

By m#ut"  A5!#$$ mem*!ane$ #( t"e m#ut" Unde! t"e t#ngue Int# !e5tum

PARENTERAL Int!a8en#u$ Int!aa!te!ia) Int!akutan = Su*kutan Int!amu$5u)a!  Int!at"e5a) Int!ae!it#nea)

By In'e5ti#n int# + >en#u$ 5i!5u)ati#n  A!te!ia) 5i!5u)ati#n 1e!mi$& $kin T"e mu$5)e Sina)6 $u*a!a5"n#id $a5e T"e a*d#mina) 5a8ity

ROUTE

DESCRIPTION

TOPIKAL T!an$5utane#u$ T!an$de!ma) T!an$mu5#$a) Ot"a)mi5 Oti5 >agina)

By a)i5ati#n #nt# t"e $kin #! a$$#5iate$ mem*!ane  A5!#$$ t"e $kin  A5!#$$ t"e mem*!ane  A5!#$$ mu5u$ mem*!ane Ont# mem*!ane #( t"e eye$ Ont# mem*!ane$ #( deee! ea!$ Ont# mem*!ane #( 8agina

INHALATION

By T"e Re$i!at#!y t!a5t

 A)a$an Pemi)i"an 2a!a Pem*e!ian O*at

Keadaan umum penderita 1 sait 'erat: tida, 1 sadar:tida 1 !!perati: tida 1 Ke*epatan resp!n yan# diin#inan 1 4iat !'at 5sta'i"itas t(d asam "am'un# d""7 1 Tempat er-a !'at yan# diin#inan 1

Pe!#!a) 2a!a em*e!ian yg a)ing umum di)akukan ka!ena muda"& aman& mu!a" Ke!ugian + %

Banyak (akt#! memenga!u"i kada! #*at akti( da)am da!a" ,$ta*i)ita$ t"d H )am*ung& enzim $a) 5e!na& ke)a!utan #*at& uku!an a!tike)& ke5eatan eng#$#ngan )am*ung& adanya makanan& menga)ami e)imina$i )inta$ e!tama& inte!ak$i dgn #*at )ain d))-

%

Meme!)ukan k##e!a$i da!i ende!ita

%

O*at daat mengi!ita$i $a)u!an 5e!na

Pa!ente!a)

Int!a 8ena ,i38-& Int!a mu$ku)a! ,i3mSu*kutan ,$5-& Int!a teka)& Int!a e!it#nea) d))

Keuntungan + %

E(ek )e*i" 5eat di*dgkan dgn e!#!a)

%

1t di*e!ikan ada a$ien yg tidak k##e!ati(& tidak $ada!& munta"%munta"

%

Sangat *e!guna ada keadaan da!u!at

Ke!ugian + % 1i*utu"kan 5a!a a$etik % Se!ing di$e!tai nye!i ,i3m% E(ek t#k$ik md" te!'adi k!n kada! #*at d)m da!a" $g! te!5aai ,i38% Ba"aya enu)a!an "eatiti$ % Suka! di)akukan $endi!i % Tidak ek#n#mi$

i3m ada de)t#id& 8a$tu$ )ate!a)i$ a*$#!$i ?? Pada g)uteu$ a*$#!$i )e*i" @@ O*at da)am minyak ,de#- + O*at KB $untik dia*$#!$i )am*at

T#ika) Pem*e!ian t#ika) ada ku)it %

Te!gantung )ua$ )ua $ dae!a" te!aa! 

%

Ke)a!utan #*at da)am )emak

%

1e!mi$ )e*i" e!mea*e) t"d *anyak zat $"g ada )uka *aka! atau ada ku)it te!ke)ua$ #*at )e*i" *anyak di$e!a

%

In()ama$i dan 8a$ku)a!i$a$i ?? akan meningkatkan a*$#!$i

Pem*e!ian t#ika) ada mata6 te)inga Untuk e(ek )#ka) ada mata6 te)inga  A*$#!$i )e*i" 5eat *i)a ada in(ek$i atau t!auma ada ad a mata

PEMBERIAN PER> PER>AGINAL AGINAL Untuk in(ek$i )#ka) di 8agina %

O8u)a

%

>agina) ta*)et

PEMBERIAN PERREKTAL Untuk e(ek $i$temik atau e(ek )#ka) %

Bentuk Su#$it#!ia

%

Untuk a$ien munta"%munta"

%

Tidak $ada! 

In"a)a$i 1

Harus 'erupa #as: *airan y# muda( men#uap

1 A's!rpsi ter-adi me"a"ui epite" paru : mu!sa sa"uran naas 1

A's!rpsi *epat, tida men#a"ami E"iminasi Lintas Pertama

1

Keru#ian per"u a"at (usus, d!sis suar ditentuan

1

;!nt!( in(a"er, !'at anestesi, !'at y# diuap men##unaan ne'u"i
FARMAKOKINETIK  Ada)a" I)mu yang meme)a'a!i meme)a'a!i na$i* #*at da)am tu*u"

O*at Fa!mak#kinetik

E(ek Fa!mak#dinamik

Temat ke!'a k e!'a #*at ,SOA-

TAHAP%TAHAP FARMAKOKINETIK 93

 A*$#!$i 6 enye!aan

:3

1i$t!i*u$i 6 enye*a!an

;3

Meta*#)i$me 6 Bi#t!an$(#!ma$i

<3

Ek$k!e$i 6 enge)ua!an

Tidak $emua #*at me)a)ui $emua ta"a te!$e*ut& mi$a) + O*at t#ika)& O*at )#ka) di $a)u!an 5e!na

 ABSORPSI  ABSORP SI P!#$e$ ma$uknya #*at da!i temat em*e!ian ke $i!ku)a$i $i$temik

O*at e!#!a) ,ta*)et-

LIBRASI ,P!#$e$ e)ea$an zat akti( #*at da!i $ediaannya dan e)a!utannya da)am 5ai!an *i#)#gi$1ESINTEGRASI 1EGRA1ASI

1ISOLUSI

 A*$#!$i #*at e!#!a) ditentukan ditentukan #)e" ke5eatan )i*!a$inya )i*!a$inya ,di$integ!a$i dan di$#)u$iMakin 5eat )i*!a$i makin 5eat !#$e$ a*$#!$i Sy!u ?? $e!*uk ,u)8u$- ?? ka$u) ?? ta*)et Ta*)et $u$tained !e)ea$e ,)ea$ !e)ea$e  ,)ea$ )am*at- $enga'a di*uat di$#)u$i )ama $e"ingga meme!an'ang Caktu a*$#!$i Pem*e!ian $u*)ingua) ,nit!#g)i$e!in$u*)ingua)  ,nit!#g)i$e!in- meme!5eat a*$#!$i $"g e(ek )e*i" 5eat

PROSES ABSORPSI  A*$#!$i umumnya te!'adi te!'adi di u$u$ "a)u$ *ag ata$ ,du#denum,du#denumP!#$e$ a*$#!$i + 93

LeCat 5e)a" anta! $e)

:3

T!an$#!t T!an$# !t )inta$ mem*!an % 1i(u$i a$i( + me)a)ui mem*!an& #ten$ia) tinggi ke !enda"

% T!an$#!t akti( + e!)u ene!gi ,ATP-& ,ATP-& daat me)aCan e!*edaan #ten$ia) % 1i(u$i te!(a$i)ita$i te!(a$i)ita$i + di*antu di*antu 5a!!ie!6 t!an$#!te!& ada ke'enu"an& k#meti$i dgn #*at yang 5a!!ie!nya $ama % Pin#$it#$i$ + mem*entuk 8e$ike) % LeCat #!i ada dinding $e)

FAKTOR FA KTOR DG MEMPENGARUHI MEMPENGAR UHI ABSORPSI 93

O*at + O*at  + Bentuk $ediaan& 2a!a em*e!ian #*at 1aya )a!ut da)am )emak& 1e!a'at i#ni$a$i ,Bentuk n#n i#nized 6 tidak *e!muatan-

:3

Tu*u" +

% %

.aktu eng#$#ngan )am*ung

%

M#ti)ita$ u$u$ ,)am*at& a*$#!$i ???-

H ,a$am& a*$#!$i 5eat-

%  Adanya makanan % >a$ku)a!i$a$i %  Adanya #*at%#*at )ain )ain ,inte!ak$iTa*)et ente!i5 5#ated + me)indungi da!i a$am )am*ung

BIOA>AILABILITAS  'um)a" #*at yang MEN2AP MEN2APAI AI SIRKULASI SIRKULASI SISTEMIK SISTEMIK da)am *entuk AKTIF AKTIF ,*ia$anya d)m *tk e!$enta$eTidak $emua yang dia*$#!$i ada em*e!ian e!#!a) akan men5aai $i!ku)a$i $i$temik d)m *entuk akti( k!n menga)ami e)imina$i )inta$ e!tama ,ELP- #)e" enzim $a) 5e!na d)) ELP di"inda!i6 diku!angi dengan 5a!a em*e!ian % Pa!ente!a) % Su*)ingua) % Pe!!ekta)



9i!a8ai"a'i"itas !'at 5F7 i8 /0==>



9i!a8ai"a'i"itas !'at 5F7 per!ra" ??

1 In*!mp"ete a's!r'ti!n 1 First Pass Ee*t 5E"iminasi Lintas Pertama7

ELIMINASI LINTAS PERTAMA ,ELPMeta*#)i$me #*at $e*e)um #*at menga)ami a*$#!$i atau men5aai temat ke!'a ,SOAMERUGIKAN MERUGIKA N Ka!ena zat akti( *e!ku!ang

ELP e!#!a) ,???ELP e!ekta) ,@@@ELP i38 ,%-

e(ek *e!ku!ang

1ISTRIBUSI P!#$e$ enye*a!an #*at da)am $i!ku)a$i $i$temik 1a)am $i!ku)a$i #*at diikat #)e" !#tein )a$ma   A)*umin& G)#*u)in ,Se7Ste!#idBindingG)#*u)in& ,Se7Ste!#idBindingG)#*u)in& 2#!ti5#Ste!#idBGFAKTOR FA KTOR DANG DANG MEMPENGARUHI MEMPENGAR UHI 1ISTRIBUSI 1 ISTRIBUSI Si(at (i$ik#kimia #*at ,a(inita$ t"d #!gan te!tentu93 % dig#k$in t"d #t#t 'antung % ana)getik t"d SSP >a$ku)a!i$a$i& >a $ku)a!i$a$i& adanya a*$e$& ek$udat ek$udat d)) :3  Adanya $aCa! 6 *a!!ie! + $aCa! da!a" #tak ;3 $aCa! )a$enta

Keadaan dimana !#tein )a$ma 'um)a"nya *e!ku!ang& 'um)a" #*at *e*a$ akan meningkat e(ek t#k$ik ?

O*at % !#tein )a$ma + )a$ma  + !e$e!8#a!& tdk *e!e(ek te!ai O*at

O*at *e*a$ + *e*a$ + *e!ikatan di SOA SOA / Site #( A5ti#n 6 Temat ke!'a #*at

E(ek te!ai

Fakt#! yang memenga!u"i ikatan O*at = P!#tein P)a$ma

Pat#)#gi$

Fung$i Hati Inte!ak$i O*at OBAT = PROTEIN PLASMA

Fi$i#)#gi$

OBAT BEBA BEBAS S

METABOLISME P!#$e$ e!u*a"an $t!uktu! kimia #*at da)am tu*u" yang dikata)i$i$ #)e" enzim Temat meta*#)i$me utama  Hea! 

Fa$e I OBAT

Fa$e II METABOLIT

Ok$ida$i Reduk$i "id!#)i$i$

K#n'uga$i

2ONJUGATION PRO1U2T

In akti(  OBAT INAKTIF Le*i" akti(  Tidak *e!u*a" Te!at#genik ,t"a)id#mideKa!$in#genik ,1ieti)$ti)*e$t!#)ELIMINASI

Reak$i k#n'uga$i + ikatan dengan $u*$t!at end#gen + %

 A$am g)uku!#nat

%

Su)(at

%

 A$etat

FAKTOR DANG MEMPENGARUHI METABOLISME 93

Genetik

:3

Fung$i "ea! 

;3

U$ia

<3

Inte!ak$i

FAKTOR DANG MEMPENGARUHI METABOLISME

Fung$i "ea!  Genetik

In"i*it#!  Inte!ak$i Indu5e! 

Enzim P%<4

Ke*ia$aan

U$ia

OBAT DA DANG NG MENGINHIBISI MENGIN HIBISI METABOLISME ,in"i*it#!,in"i* it#!- + % $imetidin % ket#k#naz#)e % mak!#)id

OBAT DA DANG NG MENGIN1UKSI MENGIN 1UKSI METABOLISME ,indu5e!,indu5 e!- + % (en#*a!*ita) % !i(ami$in % (enit#in

EKSKRESI P!#$e$ enge)ua!an #*at da!i da)am tu*u" *i$a d)m *entuk meta*#)itnya atau #*at a$a)nya Te!'adi te!utama di gin'a)& atau 'a)an )ain $t emedu& a!u% a!u& $a)i8a& ke!ingat dan ai! $u$u Ek$k!e$i #*at )eCat gin'a) me d gangguan (ung$i gin'a) % Pe!)u enye$uaian d#$i$ % Inte!8a) em*e!ian )e*i" )ama Ek$k!e$i )eCat emedu

dike)ua!kan )eCat (e$e$

PROSES EKSKRESI Fi)t!a$i 93 Rea*$#!$i :3 Sek!e$i ;3 Fi)t!a$i dienga!u"i $i$tem 5a!di#8a$ku)a!  Bi)a T1 tu!un te!'adi akumu)a$i Rea*$#!$i te!'adi dengan t!an$#!t akti( dgn 5a!!ie!  Peni$i)in P!#*ene$id 2a!!ie! $ama Bi)a di*e!ikan *e!$ama Ek$k!e$i )e*i" )ama

SKEMA FARMAKOKINETIK FARMAKOKINETIKA A 1!ug at t"e $ide #( admini$t!ati#n

93 ABSORPSION

1!ug in P)a$ma

:3 1ISTRIBUTION 1!ug in Ti$$ue$ ;3 METABOLISM

<3 ELIMINATION

Meta*#)ite$ in Ti Ti$$ue$ $$ue$

1!ug and 6 #! meta*#)ite$ in U!ine & Bi)e #! (e5e$

FARMAKO1INAMIK

Fa!mak#dinamik Penga!u" #*at ada tu*u" atau !e$#n *i#)#gik aki*at #*at %

Mekani$me Ke!'a dan Temat Ke!'a #*at

%

Re$et#! ,Ag#ni$& antag#ni$& a!tia) ag#ni$-

%

E(ek O*at ,E(ek te!ai& e(ek $aming& e(ek t#k$ik& e(ek )eta)-

%

P#ten$i& E(ekti(ita$

%

T#)e!an$i& Re$i$ten$i

%

Ha*itua$i& Adik$i

%

SAR

O*at tidak menim*u)kan (ung$i *a!u 93

Stimu)ati#n ,eine(!in meningkatkan ke!'a 'antung -

:3

1e!e$$i#n ,!#!an#)#) menu!unkan ke!'a 'antung -

;3

Re)a5ement ,8itamin& "#!m#n& i#n -

<3

2yt#t#7i5 a5ti#n , antimik!#*a& antiamu*a& anti8i!u$& anti5an5e! -

Meanisme Ker-a O'at Pada da$a!nya ada < mekani$me ke!'a #*at 93

Memenga!u"i enzim ,A5e in"i*it#!& HMG k# A !edukta$e in"i*it#! d))-

:3

Be!ikatan dengan !e$et#! ,ag#ni$ & antag#ni$ -

;3

Me!u*a" $i(at $ik#kimia ,Anta$ida& kata!tik-

<3

2yt#t#7i5 ,anti*i#tik& anti5an5e!-

 A2E In"i*it#!  %5at#!i)& )i$in#!i) d))  A2E  Angi#ten$in

Hy#7ant"ine

Angi#ten$in II

ant"ine

Peningkatan Tekanan Te kanan 1a!a"

 A$am U!at

ant"ine Ok$ida$e  A))#u!in#)

RESEPTOR Mak!#m#)eku) $e$i(ik yang *e!ikatan dengan )igand$ dan menim*u)kan e(ek Ligand$ + % end#gen ,neu!#t!an$mitte! end#gen& "#!m#n% ek$#gen ,#*at% A(inita$ + A(inita$ + Kemamuan *e!ikatan dengan !e$et#! !e$et#! % Ikatan )igand$ dengan !e$et#! akan menim*u)kan Int!in$i5 A5ti8ity

Ligand 61!ug  Re5et#!  Int!in$i5 A5ti8ity

Signa) t!an$du5ti#n

E((e5t  Ikatan #*at dengan !e$et#! + ikatan i#nik& "id!#gen& "id!#(#*ik& 8an de! Caa)$

4 TYPE LIGANDS

93

 Ag#ni$

:3

 Ag#ni$ a!$ia) a!$ia)

;3

 Antag#ni$

<3

In8e!$e ag#ni$


I#n 5"anne)$ Re5et#!$ % )igand gate$ % 8#)tage gate$ G !#tein 5#u)ed Re5et#!$ Ty!#$in Kina$e Re5et#!$ Gene Regu)ating Re5et#!$

1#$e = Re$#n$e Re)ati#n$"i Inten$ita$ e(ek #*at $e*anding dengan  'um)a" !e$et#! !e$et#! yang diduduki diduduki

P!tensi / isaran d!sis !'at yan# menim'u"an ee Ter#antun# / adar !'at y# men*apai resept!r dan ainitas !'at t(d resept!r P!tensi uat @ P!tensi renda( @ Ee Masima": Masima": Eeti8itas Eeti8itas / Resp!n masima" y# dapat ditim'u"an !"e( !'at 4"!pe / menun-uan 'atas eamanan !'at

Hu'un#an D!sis O'at 6 Persen Resp!nsi %

E14

%

L14

%

T14

%

Indek$ Te!ai

T14 atau L14 E14

E14

Seles Sel esai ai – Ter erima imakasi kasih h