PENGANTAR FARMAKOLOGI
Hany Yusmaini, Yusmaini, dr., MKes Departemen Farma!"!#i FK $PN %&
FARMAKOLOGI dan TERAPEUTIK Kata Farma!"!#i 'erasa" dari 'a(asa Yunani. )P(arma*!n+ !'at )L!#!s+ i"mu Terapeuti I"mu da"am pen#!'atan Farma!terapi i"mu yan# 'er(u'un#an den#an pen##unaan !'at di "ini Farma!"!#i men#inte#rasian i"mu ed!teran dasar dan men-em'atani i"mu pre"ini dan i"mu "ini
Farmasi I"mu men#enai *ara mem'uat, m em'uat, mem!rmu"asian, menyimpan dan menyediaan !'at Farma!#n!si
Farma!"!#i / Farma!ine Farma!ineti, ti, Farma!din Farma!dinami, ami, Farma!"!#i K"ini
SEJARAH SEJA RAH PEN PENGOBAT GOBATA AN
0.
Fase Misti 1 K!nsep penyait / ai'at r!( -a(at, #una #una, utuan 1 Pen#!'atan / !"e( duun, ramuan2
2.
Fase Empiri 1 Pen#!'atan / 'a(an a"am, ta'i', s(inse
3.
4aintii 5rasi!na" 6 empiri7 1 K!nsep penyait / se'a' 1 ai'at , pr!ses pat!isi!"!#i 1 Pen#!'atan / !"e( d!ter d!ter,, terapi n!n arma!"!#i dan arma!"!#i, E8iden*e 9ased Medi*ine
O9AT Suatu zat kimia yang memenga!u"i !#$e$%!#$e$ ke"iduan& ditu'ukan untuk diagn#$i$& !#(i)ak$i$& te!ai atau mengu*a" keadaan te!tentu
NAMA OBAT %
Nama kimia + kimia + *e!da$a!kan gugu$ kimia mi$ + a!aamin#(en#) , utk nama gene!ik a!a$etam#)-
%
Nama gene!ik + gene!ik + Nama yg ditentukan #)e" .HO $e$uai dengan zat *e!k"a$iat yang ada di da)amnya mi$ + a!a$etam#)& am#k$i$i)in& ami$i)in& a$am
%
Nama aten + aten + nama dagang mi$ + a!a$etam#) / $anm#) 0& 1umin0& am#k$i$i)in / am#k$an 0& Bintam#k$0 a$am me(enamat / #n$tan 0& me(ik$0
%
O*at E$$en$ia) + E$$en$ia) + #*at yang a)ing di*utu"kan #)e" ma$ya!akat
%
O*at gene!ik *e!)#g# + #*at gene!ik yang yang di*uat #)e" a*!ik #*at 2POB& mi$ Kimia Fa!ma3&Ind# Fa!ma
T"e Main Met"#d$ 4( Naming 1!ug$
Name
Description
2"emi5a)
1e$5!i*e$ t"e at#mi56 m#)u5u)a! $t!u5tu!e #( t"e d!ug3 U$ua))y )#ng and 5#m)e7 e3g N%a5ety)%% amin#"en#)
Gene!i5
Name gi8en t# g#8e!nment%a!#8ed d!ug$ $#)d #n !e$5!iti#n #! #8e! t"e 5#unte!& e3g Pa!a5etam#)
P!#!ieta!y
T"e *!and name a a!ti5u)a! 5#many a$$ign$ t# t"e d!ug !#du5t& indi5ated *y 0& e3g Sanm#)0& Pam#)0& Panad#)0
Bentuk Sediaan O*at 93 Padat ta*)et& ka)et& ka$u)& i)& u)8e!e$& $u#$it#!ia& #8u)a& :3 Semi adat $a)e& 5!eam& unguentum ;3 2ai! $y!u& $u$en$i& $#)uti#n$& e)i7i!& d!#$ <3 Ga$ + #*at in"a)e!& zat ane$te$i& O:& $!ay& ae!#$#)
2a!a Pem*e!ian O*at ROUTE
DESCRIPTION
ENTERAL
By T"e 1ige$ti8e t!a5t
Pe!#!a) Bu55a) Su*)ingua) Pe!!ekta)
By m#ut" A5!#$$ mem*!ane$ #( t"e m#ut" Unde! t"e t#ngue Int# !e5tum
PARENTERAL Int!a8en#u$ Int!aa!te!ia) Int!akutan = Su*kutan Int!amu$5u)a! Int!at"e5a) Int!ae!it#nea)
By In'e5ti#n int# + >en#u$ 5i!5u)ati#n A!te!ia) 5i!5u)ati#n 1e!mi$& $kin T"e mu$5)e Sina)6 $u*a!a5"n#id $a5e T"e a*d#mina) 5a8ity
ROUTE
DESCRIPTION
TOPIKAL T!an$5utane#u$ T!an$de!ma) T!an$mu5#$a) Ot"a)mi5 Oti5 >agina)
By a)i5ati#n #nt# t"e $kin #! a$$#5iate$ mem*!ane A5!#$$ t"e $kin A5!#$$ t"e mem*!ane A5!#$$ mu5u$ mem*!ane Ont# mem*!ane #( t"e eye$ Ont# mem*!ane$ #( deee! ea!$ Ont# mem*!ane #( 8agina
INHALATION
By T"e Re$i!at#!y t!a5t
A)a$an Pemi)i"an 2a!a Pem*e!ian O*at
Keadaan umum penderita 1 sait 'erat: tida, 1 sadar:tida 1 !!perati: tida 1 Ke*epatan resp!n yan# diin#inan 1 4iat !'at 5sta'i"itas t(d asam "am'un# d""7 1 Tempat er-a !'at yan# diin#inan 1
Pe!#!a) 2a!a em*e!ian yg a)ing umum di)akukan ka!ena muda"& aman& mu!a" Ke!ugian + %
Banyak (akt#! memenga!u"i kada! #*at akti( da)am da!a" ,$ta*i)ita$ t"d H )am*ung& enzim $a) 5e!na& ke)a!utan #*at& uku!an a!tike)& ke5eatan eng#$#ngan )am*ung& adanya makanan& menga)ami e)imina$i )inta$ e!tama& inte!ak$i dgn #*at )ain d))-
%
Meme!)ukan k##e!a$i da!i ende!ita
%
O*at daat mengi!ita$i $a)u!an 5e!na
Pa!ente!a)
Int!a 8ena ,i38-& Int!a mu$ku)a! ,i3mSu*kutan ,$5-& Int!a teka)& Int!a e!it#nea) d))
Keuntungan + %
E(ek )e*i" 5eat di*dgkan dgn e!#!a)
%
1t di*e!ikan ada a$ien yg tidak k##e!ati(& tidak $ada!& munta"%munta"
%
Sangat *e!guna ada keadaan da!u!at
Ke!ugian + % 1i*utu"kan 5a!a a$etik % Se!ing di$e!tai nye!i ,i3m% E(ek t#k$ik md" te!'adi k!n kada! #*at d)m da!a" $g! te!5aai ,i38% Ba"aya enu)a!an "eatiti$ % Suka! di)akukan $endi!i % Tidak ek#n#mi$
i3m ada de)t#id& 8a$tu$ )ate!a)i$ a*$#!$i ?? Pada g)uteu$ a*$#!$i )e*i" @@ O*at da)am minyak ,de#- + O*at KB $untik dia*$#!$i )am*at
T#ika) Pem*e!ian t#ika) ada ku)it %
Te!gantung )ua$ )ua $ dae!a" te!aa!
%
Ke)a!utan #*at da)am )emak
%
1e!mi$ )e*i" e!mea*e) t"d *anyak zat $"g ada )uka *aka! atau ada ku)it te!ke)ua$ #*at )e*i" *anyak di$e!a
%
In()ama$i dan 8a$ku)a!i$a$i ?? akan meningkatkan a*$#!$i
Pem*e!ian t#ika) ada mata6 te)inga Untuk e(ek )#ka) ada mata6 te)inga A*$#!$i )e*i" 5eat *i)a ada in(ek$i atau t!auma ada ad a mata
PEMBERIAN PER> PER>AGINAL AGINAL Untuk in(ek$i )#ka) di 8agina %
O8u)a
%
>agina) ta*)et
PEMBERIAN PERREKTAL Untuk e(ek $i$temik atau e(ek )#ka) %
Bentuk Su#$it#!ia
%
Untuk a$ien munta"%munta"
%
Tidak $ada!
In"a)a$i 1
Harus 'erupa #as: *airan y# muda( men#uap
1 A's!rpsi ter-adi me"a"ui epite" paru : mu!sa sa"uran naas 1
A's!rpsi *epat, tida men#a"ami E"iminasi Lintas Pertama
1
Keru#ian per"u a"at (usus, d!sis suar ditentuan
1
;!nt!( in(a"er, !'at anestesi, !'at y# diuap men##unaan ne'u"i
FARMAKOKINETIK Ada)a" I)mu yang meme)a'a!i meme)a'a!i na$i* #*at da)am tu*u"
O*at Fa!mak#kinetik
E(ek Fa!mak#dinamik
Temat ke!'a k e!'a #*at ,SOA-
TAHAP%TAHAP FARMAKOKINETIK 93
A*$#!$i 6 enye!aan
:3
1i$t!i*u$i 6 enye*a!an
;3
Meta*#)i$me 6 Bi#t!an$(#!ma$i
<3
Ek$k!e$i 6 enge)ua!an
Tidak $emua #*at me)a)ui $emua ta"a te!$e*ut& mi$a) + O*at t#ika)& O*at )#ka) di $a)u!an 5e!na
ABSORPSI ABSORP SI P!#$e$ ma$uknya #*at da!i temat em*e!ian ke $i!ku)a$i $i$temik
O*at e!#!a) ,ta*)et-
LIBRASI ,P!#$e$ e)ea$an zat akti( #*at da!i $ediaannya dan e)a!utannya da)am 5ai!an *i#)#gi$1ESINTEGRASI 1EGRA1ASI
1ISOLUSI
A*$#!$i #*at e!#!a) ditentukan ditentukan #)e" ke5eatan )i*!a$inya )i*!a$inya ,di$integ!a$i dan di$#)u$iMakin 5eat )i*!a$i makin 5eat !#$e$ a*$#!$i Sy!u ?? $e!*uk ,u)8u$- ?? ka$u) ?? ta*)et Ta*)et $u$tained !e)ea$e ,)ea$ !e)ea$e ,)ea$ )am*at- $enga'a di*uat di$#)u$i )ama $e"ingga meme!an'ang Caktu a*$#!$i Pem*e!ian $u*)ingua) ,nit!#g)i$e!in$u*)ingua) ,nit!#g)i$e!in- meme!5eat a*$#!$i $"g e(ek )e*i" 5eat
PROSES ABSORPSI A*$#!$i umumnya te!'adi te!'adi di u$u$ "a)u$ *ag ata$ ,du#denum,du#denumP!#$e$ a*$#!$i + 93
LeCat 5e)a" anta! $e)
:3
T!an$#!t T!an$# !t )inta$ mem*!an % 1i(u$i a$i( + me)a)ui mem*!an& #ten$ia) tinggi ke !enda"
% T!an$#!t akti( + e!)u ene!gi ,ATP-& ,ATP-& daat me)aCan e!*edaan #ten$ia) % 1i(u$i te!(a$i)ita$i te!(a$i)ita$i + di*antu di*antu 5a!!ie!6 t!an$#!te!& ada ke'enu"an& k#meti$i dgn #*at yang 5a!!ie!nya $ama % Pin#$it#$i$ + mem*entuk 8e$ike) % LeCat #!i ada dinding $e)
FAKTOR FA KTOR DG MEMPENGARUHI MEMPENGAR UHI ABSORPSI 93
O*at + O*at + Bentuk $ediaan& 2a!a em*e!ian #*at 1aya )a!ut da)am )emak& 1e!a'at i#ni$a$i ,Bentuk n#n i#nized 6 tidak *e!muatan-
:3
Tu*u" +
% %
.aktu eng#$#ngan )am*ung
%
M#ti)ita$ u$u$ ,)am*at& a*$#!$i ???-
H ,a$am& a*$#!$i 5eat-
% Adanya makanan % >a$ku)a!i$a$i % Adanya #*at%#*at )ain )ain ,inte!ak$iTa*)et ente!i5 5#ated + me)indungi da!i a$am )am*ung
BIOA>AILABILITAS 'um)a" #*at yang MEN2AP MEN2APAI AI SIRKULASI SIRKULASI SISTEMIK SISTEMIK da)am *entuk AKTIF AKTIF ,*ia$anya d)m *tk e!$enta$eTidak $emua yang dia*$#!$i ada em*e!ian e!#!a) akan men5aai $i!ku)a$i $i$temik d)m *entuk akti( k!n menga)ami e)imina$i )inta$ e!tama ,ELP- #)e" enzim $a) 5e!na d)) ELP di"inda!i6 diku!angi dengan 5a!a em*e!ian % Pa!ente!a) % Su*)ingua) % Pe!!ekta)
9i!a8ai"a'i"itas !'at 5F7 i8 /0==>
9i!a8ai"a'i"itas !'at 5F7 per!ra" ??
1 In*!mp"ete a's!r'ti!n 1 First Pass Ee*t 5E"iminasi Lintas Pertama7
ELIMINASI LINTAS PERTAMA ,ELPMeta*#)i$me #*at $e*e)um #*at menga)ami a*$#!$i atau men5aai temat ke!'a ,SOAMERUGIKAN MERUGIKA N Ka!ena zat akti( *e!ku!ang
ELP e!#!a) ,???ELP e!ekta) ,@@@ELP i38 ,%-
e(ek *e!ku!ang
1ISTRIBUSI P!#$e$ enye*a!an #*at da)am $i!ku)a$i $i$temik 1a)am $i!ku)a$i #*at diikat #)e" !#tein )a$ma A)*umin& G)#*u)in ,Se7Ste!#idBindingG)#*u)in& ,Se7Ste!#idBindingG)#*u)in& 2#!ti5#Ste!#idBGFAKTOR FA KTOR DANG DANG MEMPENGARUHI MEMPENGAR UHI 1ISTRIBUSI 1 ISTRIBUSI Si(at (i$ik#kimia #*at ,a(inita$ t"d #!gan te!tentu93 % dig#k$in t"d #t#t 'antung % ana)getik t"d SSP >a$ku)a!i$a$i& >a $ku)a!i$a$i& adanya a*$e$& ek$udat ek$udat d)) :3 Adanya $aCa! 6 *a!!ie! + $aCa! da!a" #tak ;3 $aCa! )a$enta
Keadaan dimana !#tein )a$ma 'um)a"nya *e!ku!ang& 'um)a" #*at *e*a$ akan meningkat e(ek t#k$ik ?
O*at % !#tein )a$ma + )a$ma + !e$e!8#a!& tdk *e!e(ek te!ai O*at
O*at *e*a$ + *e*a$ + *e!ikatan di SOA SOA / Site #( A5ti#n 6 Temat ke!'a #*at
E(ek te!ai
Fakt#! yang memenga!u"i ikatan O*at = P!#tein P)a$ma
Pat#)#gi$
Fung$i Hati Inte!ak$i O*at OBAT = PROTEIN PLASMA
Fi$i#)#gi$
OBAT BEBA BEBAS S
METABOLISME P!#$e$ e!u*a"an $t!uktu! kimia #*at da)am tu*u" yang dikata)i$i$ #)e" enzim Temat meta*#)i$me utama Hea!
Fa$e I OBAT
Fa$e II METABOLIT
Ok$ida$i Reduk$i "id!#)i$i$
K#n'uga$i
In akti( Le*i" akti( Tidak *e!u*a"
2ONJUGATION PRO1U2T
OBAT INAKTIF
Reak$i k#n'uga$i + ikatan dengan $u*$t!at end#gen + %
A$am g)uku!#nat
%
Su)(at
%
A$etat
FAKTOR DANG MEMPENGARUHI METABOLISME 93
Genetik
:3
Fung$i "ea!
;3
U$ia
<3
Inte!ak$i
FAKTOR DANG MEMPENGARUHI METABOLISME
Fung$i "ea! Genetik
In"i*it#! Inte!ak$i Indu5e!
Enzim P%<4
Ke*ia$aan
U$ia
OBAT DA DANG NG MENGINHIBISI MENGIN HIBISI METABOLISME ,in"i*it#!,in"i* it#!- + % $imetidin % ket#k#naz#)e % mak!#)id
OBAT DA DANG NG MENGIN1UKSI MENGIN 1UKSI METABOLISME ,indu5e!,indu5 e!- + % (en#*a!*ita) % !i(ami$in % (enit#in
EKSKRESI P!#$e$ enge)ua!an #*at da!i da)am tu*u" *i$a d)m *entuk meta*#)itnya atau #*at a$a)nya Te!'adi te!utama di gin'a)& atau 'a)an )ain $t emedu& a!u% a!u& $a)i8a& ke!ingat dan ai! $u$u Ek$k!e$i #*at )eCat gin'a) me d gangguan (ung$i gin'a) % Pe!)u enye$uaian d#$i$ % Inte!8a) em*e!ian )e*i" )ama Ek$k!e$i )eCat emedu
dike)ua!kan )eCat (e$e$
PROSES EKSKRESI Fi)t!a$i 93 Rea*$#!$i :3 Sek!e$i ;3 Fi)t!a$i dienga!u"i $i$tem 5a!di#8a$ku)a! Bi)a T1 tu!un te!'adi akumu)a$i Rea*$#!$i te!'adi dengan t!an$#!t akti( dgn 5a!!ie! Peni$i)in P!#*ene$id 2a!!ie! $ama Bi)a di*e!ikan *e!$ama
SKEMA FARMAKOKINETIK FARMAKOKINETIKA A 1!ug at t"e $ide #( admini$t!ati#n
93 ABSORPSION
1!ug in P)a$ma
:3 1ISTRIBUTION 1!ug in Ti$$ue$ ;3 METABOLISM
<3 ELIMINATION
Meta*#)ite$ in Ti Ti$$ue$ $$ue$
FARMAKO1INAMIK
Fa!mak#dinamik Penga!u" #*at ada tu*u" atau !e$#n *i#)#gik aki*at #*at %
Mekani$me Ke!'a dan Temat Ke!'a #*at
%
Re$et#! ,Ag#ni$& antag#ni$& a!tia) ag#ni$-
%
E(ek O*at ,E(ek te!ai& e(ek $aming& e(ek t#k$ik& e(ek )eta)-
%
P#ten$i& E(ekti(ita$
%
T#)e!an$i& Re$i$ten$i
%
Ha*itua$i& Adik$i
%
SAR
O*at tidak menim*u)kan (ung$i *a!u 93
Stimu)ati#n ,eine(!in meningkatkan ke!'a 'antung -
:3
1e!e$$i#n ,!#!an#)#) menu!unkan ke!'a 'antung -
;3
Re)a5ement ,8itamin& "#!m#n& i#n -
<3
2yt#t#7i5 a5ti#n , antimik!#*a& antiamu*a& anti8i!u$& anti5an5e! -
Meanisme Ker-a O'at Pada da$a!nya ada < mekani$me ke!'a #*at 93
Memenga!u"i enzim ,A5e in"i*it#!& HMG k# A !edukta$e in"i*it#! d))-
:3
Be!ikatan dengan !e$et#! ,ag#ni$ & antag#ni$ -
;3
Me!u*a" $i(at $ik#kimia ,Anta$ida& kata!tik-
<3
2yt#t#7i5 ,anti*i#tik& anti5an5e!-
A2E In"i*it#! %5at#!i)& )i$in#!i) d)) A2E Angi#ten$in
Hy#7ant"ine
Angi#ten$in II
ant"ine
ant"ine Ok$ida$e
Peningkatan Tekanan Te kanan 1a!a"
A$am U!at
RESEPTOR Mak!#m#)eku) $e$i(ik yang *e!ikatan dengan )igand$ dan menim*u)kan e(ek Ligand$ + % end#gen ,neu!#t!an$mitte! end#gen& "#!m#n% ek$#gen ,#*at% A(inita$ + A(inita$ + Kemamuan *e!ikatan dengan !e$et#! !e$et#! % Ikatan )igand$ dengan !e$et#! akan menim*u)kan Int!in$i5 A5ti8ity
Ligand 61!ug Re5et#! Int!in$i5 A5ti8ity
Signa) t!an$du5ti#n
E((e5t
4 TYPE LIGANDS
93
Ag#ni$
:3
Ag#ni$ a!$ia) a!$ia)
;3
Antag#ni$
<3
In8e!$e ag#ni$
I#n 5"anne)$ Re5et#!$ % )igand gate$ % 8#)tage gate$ G !#tein 5#u)ed Re5et#!$ Ty!#$in Kina$e Re5et#!$ Gene Regu)ating Re5et#!$
1#$e = Re$#n$e Re)ati#n$"i Inten$ita$ e(ek #*at $e*anding dengan 'um)a" !e$et#! !e$et#! yang diduduki diduduki
P!tensi / isaran d!sis !'at yan# menim'u"an ee Ter#antun# / adar !'at y# men*apai resept!r dan ainitas !'at t(d resept!r P!tensi uat @ P!tensi renda( @ Ee Masima": Masima": Eeti8itas Eeti8itas / Resp!n masima" y# dapat ditim'u"an !"e( !'at 4"!pe / menun-uan 'atas eamanan !'at
Hu'un#an D!sis O'at 6 Persen Resp!nsi %
E14
%
L14
%
T14
%
Indek$ Te!ai
T14 atau L14 E14
E14
Seles Sel esai ai – Ter erima imakasi kasih h