BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang
Analgesik opioid merupakan kelompok obat yang memiliki sifat-sifat seperti opium atau Morfin. Meskipun memperlihatkan berbagai ef ek farmakodinamik yang lain, golongan obat ini terutama digunakan untuk meredakan atau menghilangkan rasa nyeri. Obat analgesik adalah obat yang mempunyai efek menghilangkan atau mengurangi nyeri tanpa disertai hilangnya kesadaran atau fungsi sensorik lainnya. Obat analgesik bekerja dengan meningkatkan ambang n yeri, mempengaruhi emosi (sehingga mempengaruhi persepsi nyeri), menimbulkan sedasi atau sopor (sehingga nilai ambang nyeri naik) atau mengubah persepsi modalitas nyeri. Pada dasarnya obat analgesik dapat digolongkan ke dalam analgesik golongan narkotik dan analgesik golongan non-narkotik. Narkotik adalah bahan atau zat yang punya efek mirip Morfin yang menimbulkan efek narkosis (keadaan seperti tidur). Analgesik opiad adalah obat yang mempunyai efek analgesik kuat tetapi tidak menimbulkan efek narkosis dan adiksi sebagaimana Morfin, maka nama analgesik narkotik kurang tepat. Reseptor opioid sebenarnya tersebar luas di seluruh jaringan sistem saraf pusat, tetapi lebih terkonsentrasi di otak tengah yaitu di sistem limbik, thalamus, hipotalamus, korpus striatum, sistem aktivasi reticular dan di korda spinalis yaitu substansia gelatinosa dan dijumpai pula di pleksus saraf usus. Molekul opioid dan polipeptida endogen (metenkefalin, beta-endorfin, dinorfin) berinteraksi dengan reseptor morfin dan menghasilkan efek. Pada sistem supraspinal, tempat kerja opioid ialah di reseptor substansia grisea, yaitu di periaquaduktus dan periventrikular, sedangkan pada sistem spinal tempat kerjanya di substansia gelatinosa korda spinalis. Morfin (agonis) terutama bekerja di reseptor µ dan sisanya di reseptor κ, maka analgesik opioid menghilangkan nyeri dengan cara bekerja pada mekanisme terjadinya nyeri pada tahap modulasi sehingga menyebabkan tidak terbentuknya persepsi n yeri.
1
Berdasarkan sifatnya, opioid digolongkan menjadi : 1. Agonis yaitu mengaktifkan reseptor, contohnya : morfin, papaveretum, petidin, fentanil, alfentanil, sufentanil, kodein dan alfaprodin. 2. Antagonis yaitu tidak berefek mengaktifkan reseptor pada saat yang bermasaan mencegah agonis merangsang reseptor, contohnya : nalokson dan naltrekson. 3. Agonis-antagonis seperti pentasosin, nalbufin, butarfanol dan buprenorfin.
Selain itu terdapat penggolongan lain seperti natural (morfin, kodein, papaverin, tebain) semisintetik (heroin, dihidrommorfin, derivate tebain) dan sintetik (petidin, fentanyl, alfentanil, sufentanil dan remifentanil). Untuk penulisan refrat ini, penulis akan membahas sediaan fentanyl, yang merupakan golongan opioid yang sering digunakan pada operasi.
1.2 Rumusan Masalah
1. Apakah fungsi fentanil ? 2. Dimanakah fentanil biasa digunakan? 3. Siapa saja yang diperbolehkan menggunakan fentanil? 4. Kapan fentanil di pilih untuk digunakan? 5. Bagaimana farmakologi fentanil ? 1.3 Tujuan 1. Tujuan Umum
Untuk mengetahui tentang obat golongan analgesik dalam hal ini fentanil. 2. Tujuan Khusus
1. Untuk mengetahui farmakologi umum fentanil 2. Untuk mengetahui farmakodinamik fentanil 3. Untuk mengetahui farmakokinetik fentanil 4. Untuk mengetahui efek samping, interaksi obat, toksisitas dan dosis fentanil
2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1
Deskripsi Fentanil
Fentanil adalah sebuah analgesik opioid yang potent. Nama kimiawinya adalah
N-Phenyl-N-(1-2-phenylethyl-4-piperidyl)
propanamide.
Fentanil
merupakan zat sintetik seperti petidin dengan kekuatan 100X morfin. Lebih larut dalam lemak dibanding petidin dan menembus sawar jaringan dengan mudah. Tetapi fraksi terbesarnya dirusak di paru-paru ketika pertama kali melewatinya. Dimetabolisme oleh hati dan diekskresikan keluar tubuh melalui urin. Pertama kali disintesa di Belgia pada akhir tahun 1950. Fentanil memiliki besar potensi analgeik 100 kali lebih baik daripada Morfin, dikenalkan pada praktek kedokteran pada tahun 1960-an sebagai anestesi intravena dengan nama merek dagang Sublimaze®. Kemudian dikenalkan juga analog dari Fentanil yaitu alfentanil dan Sufentanil di mana Sufentanil memiliki potensi lebih baik daripada Fentanil yakni sebesar 5 sampai 10 kali, dan Sufentanil ini biasanya digunakan di dalam operasi jantung. Saat ini, Fentanil digunakan untuk anestesi dan analgesik. Sebagai contoh, Duragesic® adalah Fentanil transdermal dalam bentuk koyo yang digunakan untuk terapi nyeri yang kronis, dan Actiq® adalah Fentanil yang larut perlahan-lahan di dalam mulut, di mana obat ini efektif untuk terapi nyeri pada pasien yang menderita kanker. Carfentanil adalah analog dari Fentanil dengan potensi analgesik 10.000 kali lebih besar dibandingkan dengan Morfin, dan obat i ni digunakan dalam praktek dokter hewan untuk melumpuhkan hewan-hewan yang berukuran besar.
3
BAB III FARMAKODINAMIK
3.1
Farmakodinamik
Fentanyl memberikan efek khas opioid dengan agonismenya pada reseptor opioid. Potensinya yang kuat daripada morfin disebabkan karena kelarutannya yang tinggi pada lemak sehingga lebih mudah masuk ke sistem saraf pusat. Fentanyl mengikat reseptor protein G yang mana akan menginhibisi neurotransmiter nyeri dengan mengurangi level Ca 2+ di inttraseluler
Analgesia Efek analgesia Fentanil serupa dengan efek analgesik Morfin. Efek analgesik Fentanil mulai timbul 15 menit setelah pemberian per oral dan mencapai puncak dalam 2 jam. Efek analgesik timbul lebih cepat setelah pemberian subkutan atau intramuskulus yaitu dalam 10 menit, mencapai puncak dalam waktu 1 jam dan masa kerjanya 3-5 jam. Efektivitas Fentanil 75-100 µg parenteral kurang lebih sama dengan Morfin 10 mg. Karena bioavaibilitas oral 40-60 % maka e fektifitas sebagai analgesik bila diberikan peroral setengahnya dari bila diberikan parenteral. Sedasi, euphoria dan eksitasi Pada dosis ekuianalgesik, sedasi yang terlihat sama dengan sedasi pada Morfin. Pemberian Fentanil kepada pasien yang menderita nyeri atau cemas, akan menimbulkan euphoria. Berbeda dengan Morfin, dosis toksik Fentanil kadang-kadang menimbulkan perangsangan SSP misalnya tremor, kedutan otot, dan konvulsi. Saluran Napas Fentanil dalam dosis ekuianalgesik menimbulkan depresi napas sama kuat dengan Morfin dan mencapai puncaknya dalam 1 jam setelah suntikan IM. Kedua obat ini menurunkan kepekaan pusat nafas terhadap CO2 dan mempengaruhi pusat napas yang mengatur irama napas dalam pons. Berbeda dengan Morfin, Fentanil terutama menurunkan tidal volume, sehingga efek depresi nafas oleh Fentanil tidak disadari. Depresi napas oleh Fentanil dapat dilawan oleh Nalokson dan antagonis opioid lain.
4
Efek Neural Lainnya Pemberian Fentanil secara sistemik menimbulkan anestesi kornea, dengan akibatnya menghilangnya reflek kornea. Berbeda dengan Morfin, Fentanil tidak mempengaruhi diameter pupil dan refleks pupil. Seperti Morfin dan Metadon, Fentanil meningkatkan kepekaan alat keseimbangan yang merupakan dasar timbulnya mual, muntah dan pusing pada mereka yang berobat jalan. Seperti Morfin dan Metadon, Fentanil tidak berefek antikonvulsi. Fentanil menyebabkan penglepasan ADH. Sistem Kardiovaskular Pemberian dosis terapi Fentanil pada pasien yang berbaring tidak mempengaruhi kardiovaskular, tidak menghambat kontraksi miokard dan tidak mengubah gambaran EKG. Penderita berobat jalan mungkin menderita sinkop disertai penurunan tekanan darah, tetapi gejala ini cepat hilang jika penderita berbaring. Sinkop timbul pada penyuntikan cepat Fentanil IV karena terjadi vasodilatasi perifer dan penglepasan Histamine. Seperti Morfin, Fentanil dapat menaikkan kadar CO2 darah akibat depresi napas; kadar CO2 yang tinggi ini menyebabkan dilatasi pembuluh darah otak sehingga timbul kenaikan tekanan cairan serebrospinal.
Efek spasmogenik Fentanil terhadap lambung dan usus kecil lebih lemah daripada Morfin. Kontraksi propulsif dan non-propulsif saluran cerna berkurang, tetapi dapat t imbul spasme secara tiba-tiba serta peninggian tonus usus. Seperti Morfin, Kodein dan Metadon, Fentanil lebih aman daripada Morfin, tetapi lebih kuat daripada Kodein dalam menimbulkan spasme saluran empedu. Fentanil tidak menimbulkan konstipasi sekuat Morfin, sehingga Fentanil tidak berguna untuk pengobatan simtomatik diare.
5
Otot Bronkus Fentanil dapat menghilangkan bronkhospasme oleh Histamin dan Metakolin, namun pemberian dosis terapi Fentanil tidak banyak mempengaruhi otot bronchus normal. Dalam dosis besar justru dapat menimbulkan bronkokonstriksi.
Ureter Setelah pemberian Fentanil dosis terapi, peristaltik ureter berkurang. Hal ini disebabkan berkurangnya produksi urine akibat dilepaskannya ADH dan berkurangnya laju filtrasi glomerulus.
Uterus Fentanil sedikit sekali merangsang uterus dewasa yang tidak hamil. Aktivitas uterus hamil tua tidak banyak dipengaruhi oleh Fentanil, dan pada uterus yang hiperaktif akibat Oksitosin, Fentanil meningkatkan tonus, menambah frekuensi dan intensitas kontraksi uterus. Jika Fentanil diberikan sebelum pemberian oksitoksin, obat ini tidak mengantagonis efek oksotosin. Dosis terapi Fentanil yang diberikan sewaktu partus tidak memperlambat kelangsungan partus dan tidak mengubah kontraksi uterus. Fentanil tidak mengganggu kontraksi atau involusi uterus pasca persalinan dan tidak menambah frekuensi perdarahan pasca persalinan.
6
BAB IV FARMAKOKINETIK
4.1
Farmakokinetik
Fentanil larut dalam lemak dan menembus sawar jaringan dengan mudah. Setelah suntikan intravena ambilan dan distribusinya secara kualitatif hampir sama dengan Morfin, tetapi fraksi terbesar dirusak oleh paru ketika pertama kali melewatinya. Dimetabolisir oleh hati dengan N-dealkilasi dan hidroksilasi serta sisa metabolismenya dikeluarkan lewat urine.
Indikasi Beberapa indikasi penggunaan Fentanil, yakni : 1. Sebagai suplemen narkotik-analgesik dalam anestesi umum atau anestesi regional. 2. Pemberian bersama obat neuroleptik seperti droperidol untuk premedikasi anestesi sebelum induksi anestesi dan sebagai tambahan dalam maintenance anestesi umum atau anestesi regional. 3. Untuk neuroleptik analgesia bersama oxygen dalam kasus khusus pasien resiko tinggi yang menjalani bedah mayor.
Kontra Indikasi Beberapa kontra indikasi penggunaan Fentanil yaitu; adanya gangguan atau depresi pernafasan, hipotensi yang tidak terkoreksi, alergi terhadap zat-zat narkotik. Pasien-pasien dengan curiga klinis cedera kepala, dada, atau c edera perut. Fentanyl jangan diberikan kepada pasien yang diketahui tidak toleran terhadap efek obat ini maupun obat-obat golongan morfin atau komponennya, seperti pethidin.
7
BAB V TOKSISTAS
5.1
Efek Samping
Susunan Saraf Pusat
: sedasi, somnolen, perasaan berkabut, euforia, pusin, halusinasi, kecemasan, sakit kepala depresi.
Kardiovaskular
: hipotensi, hipertensi, aritmia, nyeri dada, bradikardi
Gastrointestinal
: mual, muntah, konstipasi, ileus, nyeri abdomen
Respirasi
: depresi pernafasan, hipoventilasi, dispnea, apnea
Kulit
: pruritus.
5.2
Interaksi Obat
Penggunaan secara bersamaan Fentanil transdermal dengan Ritonavir atau Poten 3A4 inhibitor seperti Ketoconazole, Itraconazole, Troleandomycin, Clarithromycin, Nelfinavir, and Nefazadone, bisa menghasilkan peningkatan konsentrasi Fentanil dalam plasma, di mana hal tersebut bisa meningkatkan atau memperpanjang efek obat yang merugikan dan bisa potensial menyebabkan depresi pernafasan yang fatal. Penggunaan secara bersamaan Fentanil transdermal dengan CYP34A inhibitor bisa menghasilkan peningkatan konsentrasi Fentanil dalam plasma, di mana hal tersebut bisa meningkatkan atau memperpanjang efek obat dan bisa menyebabkan depresi pernafasan yang serius. Pada situasi seperti ini, dibutuhkan penangan pasien yang khusus dan juga terus memonitor pasien. Depresi Susunan Saraf Pusat Penggunaan secara bersamaa Fentanil transdermal dengan depresan sistem saraf pusat lainnya, tidak terbatas pada opioid-opioid lainnya, obat-obat sedative, hipnotik, transquilizer (misal Benzodiazepine), anest esi umum, Phenothiazine, obat pelemas otot, dan alkohol bisa menyebabkan depresi pernafasan, hipotensi, dan sedasi yang dalam, atau berpotenisal menyebabkan koma ataupun kematian. Ketika obat-obat tersebut dikombinasikan, dosis salah satu atau kedu obat tersebut secara signifikan akan berkurang.
8
5.3
Intoksikasi
Gambaran Klinis Manifestasi dari intoksikasi Fentanil adalah perluasan dari efek farmakologi
dari Fentanil sendiri yakni dengan efek hipoventilasi yang signifikan.
Penatalaksanaan Manajemen intoksikasi dapat diberikan obat antagonis narkotik seperti
Nalokson dan bisa diulang dalam waktu 30 menit sampai 80 menit (waktu paruh Nalokson 30-80 menit).Selalu diyakinkan jalan nafas bebas dan tetap memelihara bebasnya jalan nafas, pemberian oksigenasi dan respirasi dikontrol serta menggunakan oropharing atau endotracheal tube jika dibutuhkan. Pengawasan temperature tubuh dan terapi cairan. Jika terjadi hipotensi berat atau menetap, harus dipikirkan bisa terjadinya syok hipovolemik dan harus diterapi dengan terapi cairan parenteral.
5.4
Dosis
Anak-anak Anestesi atau sedasi Dosis: 1-3 µg/kg/dose (maksimal : 50 µg) IV or IM Bisa
diulang (dengan dosis yang sama). Kebanyakan pasien memerlukan 3-5 dosis Fentanil (3-5 µg/kg)
Dewasa Untuk dosis sedasi dan anestesi sama seperti anak yakni 1-3 µg/kg/dose.
Fentanil Transdermal 1. Jumlah yang diperbolehkan : 25, 50, 75, 100 µg/hour 2. Onset untuk berefek penuh hanya setelah 24 jam. 3. Ganti koyo Fentanil setiap 3 hari sekali. Tablet Transmucosal 1. Jumlah yang diperbolehkan : 200, 400, 800, 1200, 1600 µg 2. Maksimal : 4 tablet sehari.
9
Tindakan Pencegahan Fentanil bisa menyebabkan depresi pernafasan, sediakan selalu peralatan resusitasi. Bisa menyebabkan mual dan atau muntah. Dosis tinggi bisa menyebabkan kekakuan otot yang menimbulkan kesulitan ventilasi. Dosis Fentanil 100 µg ekuivalen dengan 10 mg Morfin. Pasien yang telah menjalani anestesi dengan pemberian fentanyl tidak diperkenankan mengendarai kendaraan bermotor atau menjalankan mesin, sampai beberapa hari pasca bedah. Fentanyl jangan dicampurkan dengan obat lain dalam 1 spuit, tapi fentanyl dapat diencerkan dalam cairan infuse NaCl 0,9 % atau dextrose 5 % atau 10 % dan larutan ini harus dibuat segar dan digunakan dalam waktu 24 jam. Fentanyl dapat dilarutkan dalam cairan infuse dalam tabung plastic dan tidak terserap oleh plastik.
10
BAB VI KESIMPULAN Fentanil adalah sebuah analgesik opioid yang potent. Nama kimiawinya adalah
N-Phenyl-N-(1-2-phenylethyl-4-piperidyl)
propanamide.
Fentanil
merupakan zat sintetik seperti petidin dengan kekuatan 100X morfin. Lebih larut dalam lemak dibanding petidin dan menembus sawar jaringan dengan mudah. Tetapi fraksi terbesarnya dirusak di paru-paru ketika pertama kali melewatinya. Dimetabolisme oleh hati dan diekskresikan keluar tubuh melalui urin. Beberapa indikasi penggunaan Fentanil yaitu; sebagai suplemen narkotikanalgesik dalam anestesi umum atau anestesi regional, pemberian bersama obat neuroleptik seperti droperidol untuk premedikasi anestesi sebelum induksi anestesi dan sebagai tambahan dalam maintenance anestesi umum atau anestesi regional dan untuk neuroleptik analgesia bersama oxygen dalam kasus khusus pasien resiko tinggi yang menjalani bedah mayor. Beberapa kontra indikasi penggunaan Fentanil yaitu; adanya gangguan atau depresi pernafasan, hipotensi yang tidak terkoreksi, alergi terhadap zat-zat narkotik. Pasien-pasien dengan curiga klinis cedera kepala, dada, atau c edera perut. Fentanyl jangan diberikan kepada pasien yang diketahui tidak toleran terhadap efek obat ini maupun obat-obat golongan morfin atau komponennya, seperti pethidin.
11
DAFTAR PUSTAKA
1.
Latief SA, Suryadi KA, Dachlan MR. Petunjuk Prakis Anestesiologi. Edisi Kedua. Jakarta: Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FKUI; 2002.
2.
Muhiman M, Thaib MR, Sunatrio S, Dahlan R. Anestesiologi. Jakarta: Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FKUI; 1989.
3.
Morgan GE, Mikhail MS, Murray MJ. Clinical Anesthesiology. 4th Ed. Lange Medical Books-Mc Graw-Hill. 2006
4.
Stoelting RK. Pain. In : Stoelting RK, Hillier SC. Pharmacology & Physiology in Anesthetic Practice. 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins. 2006.
5.
Omorgui, S. Buku Saku Obat-obatan Anestesi. Edisi II, EGC, Jakarta, 1997.
6.
Katzung, Bertam G. 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik Buku 2 Ed.8. Jakarta : Salemba Medika Glance.
7. Neal, M. J. 2006. At a Glance Farmakologi Medis Ed. 5. Jakarta : Erlangga. 8.
Setiawati, Arini dkk. 2001. Farmakologi dan Terapi ed. 4. Jakarta : FKUI.
12
