FARMAKOLOGI SISTEM REPRODUKSI
Hormon seks pada sistem reproduksi reproduksi Hormon yang berpengaruh terhadap : - Perke erkemba mbangan ngan dan peme pemelih lihara araan an sifat sifat seks seks sek sekund under er - Sistem re repro produksi Hormon diproduksi didalam tubuh dan ada hormone yang diberikan dari luar, hormone yang diberikan dari luar misalnya : breast cancer, hipogonadisme, desiensi, gejala menopause. Hormon seks pada pria Androgen dan Anabolik steroid s teroid - egul egulas asii dar darii sek sekrresi esi !estoteron !estoteron adalah androgen yang dikeluarkan dikeluarkan oleh testis "Leydig cells# cells# !estoteron !estoteron dan androgen lainnya juga dikeluarkan dikeluarkan oleh korteks adrenal dan dalam jumlah kecil oleh indung telur Setelah dikeluarkan, $$% testoteron akan terikat protein plasma, terutama untuk globulin pengikat hormon seks Sekresi testoteron diatur oleh sistem hipotalamus-hiposis &H merang angsang ang sel-sel &eydig untuk mensintesis dan mengeluarkan testoteron !estoteron !estoteron dan 'SH bertindak untuk meningkatkan spermatogenesis !estoteron !estoteron menyediakan menyediakan umpan balik negatif ke ke hiposis - (ekanisme aksi (irip dengan hormon steroid lainnya )erikatan dengan reseptor sitosolik, yang terletak di inti nukleus dimana terjadi pengaturan ekspresi gen )ebe )eberrapa apa orga organ n "misal salnya nya pro prostat stat##, testo estote terron menj enjadi adi dihidrotestoteron dihidrotestoteron "melalui *alpha-akti+itas reduktase#, yang lebih kuat dari reseptor agonis - fek s siologis ibutuhkan untuk membentuk karakteristik seks sekunder pria dan perilaku seks pria iperlukan untuk spermatogenesis spermatogenesis (engedarkan anabolisme protein dan pertumbuhan (ening (eningkat katkan kan pertum pertumbuh buhan an dan perke perkemba mbangan ngan otot otot tulang tulang secara linier (eny (enyeb ebabk abkan an peni pening ngka kata tan n ukur ukuran an lari laring ng dan dan memp memper erbe bera ratt suara (eningkatk atkan akti+itas kelenjar seb sebase asea, yang dapa apat menyebabkan jeraat dan merangsang eritropoiesis - /ndikasi pe penggunaan aan
igunakan untuk pergantian terapi hipogonadisme dan hipopituarisme igunakan untuk mempercepat pertumbuhan dan untuk menyebarkan anabolisme Pada kanker payudara, androgen digunakan sebagai paliatif 0uga digunakan pada pengobatan edema angioneurotik dan endometriosis "dana1ol# - Agen spesik !erdiri atas senyaa dengan akti+itas androgenik dan anabolik termasuk testosterone dan methyltestosteron Anabolik steroid diproduksi pertama kali untuk pengobatan pasien dengan melemahkan penyakit 2222. - fek samping Hipertro prostat, priapisme, dan feminisasi pada pria (asalah kronis termasuk atro testis dan ginekomastia eaksi merugikan yang paling umum adalah edema, sakit kuning, iritasi lokal, obstruksi saluran kemih, dan demam steroid fek samping lainnya termasuk : penutupan epiphyseal dini pada anak-anak, disfungsi hati, hiperkalsemia, perubahan lipid serum Androgen Antagonis !elah disintesis untuk pengobatan kanker prostat dan hyperplasia prostat jinak - 3nH analog "misalnya, leuprolid# - !erapi jangka panjang mengurangi sekresi 'SH dan &H, sehingga mengurangi produksi testosterone - igunakan untuk kanker prostat stadium lanjut (acam-macam obat androgen antagonis a. 'lutamide - 4on steroid antagonis kompetitif pada resptor androgen - igunakan dalam metastasis kanker prostat untuk memblokir estrogen b. 5yproterone asetat - Antagonis reseptor androgen dengan akti+itas seperti progestin - Sedang diuji untuk pengobatan hirustisme pada anita c. 'inasteride - /nhibitor *a-reduktase dan dengan demikian, menghambat produksi dihidrotestosteron - Hal ini digunakan dalam pengobatan hipertro prostat jinak dan kebotakan laki-laki d. 6etokona1ole - /madi1ol jenis antifungal agen - (enghambat sintesis steroid - igunakan dalam terapi kanker positif reseptor androgen
e. 7bat lainnya Anastra1ole /nhibitor aromatase yang digunakan dalam kanker payudara ana1ol (enghambat sintesis steroid o+arium dan digunakan dalam penyakit endometriosis dan brosistik payudara Hormon pria : Androgen testosteron, diproduksi di sel interstitial, dipengruhi &H. 'SH tub. Seminifer sperma
(ekanisme kerja : Androgen Potensi reproduksi pada pria deasa Pubertas sifat sekes sekunder, rambut Proses pembentukan jaringan "anabolik# Proses pelepasan jaringan "katabolik# : contoh, metiltestosteron dan testosterone Androgen inhibitor sintetik (enghambat kon+ersi testosterone * alfa dihydrotestosterone "H!# menurunkan efek pada prostat Anabolik steroid Akti+itas androgenik dan anabolik Proses pembentukan jaringan fek minimal pada organ seks
-
-
-
Penggunaan : Androgen -
laki-laki
esiensi testosterone : hipogonadisme, pubertas terlambat
Andogen -
anita
5a mammae metastase
Anabolik steroid -
Anemia, insusiensi renal, control ca mammae metastase, pemicu pertumbuhan yang terlambat
fek samping Androgen pada laki-laki : ginekomasti, atropi testis, impotensi, pembesaran penis, nausea, sakit kepala, kuning, cemas, botak, jeraat, depresi, ketidakseimbangan cairan dan elektrolit
Androgen pada anita : +irilisasi
Hormon seks anita strogen Sintesa dan sekresi estrogen dan progestin : - Pada pre pubertas langsung oleh o+arium - Pada masa reproduktif dikontrol oleh neuroendokrin melalui 3nH secara siklis fek farmakologi estrogen 8. fek pertumbuhan Pra pubertas pubertas Se9 primer : +agina, uterus, tuba fallopi Se9 sekunder : mammae, bentuk tubuh, kulit, rambut, pigmentasi, tulang panjang . 6ontrol neuroendokrin siklus menstruasi fek estrogen selain pada siklus menstruasi - Proliferasi dan diferensiasi organ reproduktif - 6ontraksi tuba fallopi - (ukus ser+i9 lebih encer sehingga memfasilitasi sperma penetrasi ser+i9 - 6ontraksi ritmis pada myometrium - ;asodilatasi pembuluh darah <. fek metabolik fek estrogen pada organ=jaringan non reproduktif melalui reseptor estrogen di organ tersebut - !ulang : menghambat reabsorbsi tulang Pada gadis pertumbuhan tulang, epise (enopause mempertahankan massa tulang - (etabolisme mineral : keseimbangan kalsium, retensi 4a - (etabolisme lipid : lipoprotein total kolesterol >, !3 H& ?, && > - 6omposisi cairan empedu batu empedu - 3ula drh ? - Serum protein protein binding (ekanisme kerja strogen hormone lipolik menembus membrane reseptor estrogen yang terletak di dalam sel interaksi dengan reseptor transkripsi gen sintesa m4A, sintesa protein menimbulkan efek 'armakokinetik Absorbsi : per oral, intramuskular, topikal, transdermal (etabolisme : hepar dengan konjugasi resirkulasi enterohepatik kskresi : ginjal fek samping
6ontrasepsi "lama# kanker, tromboemboli, hipertensi, perubahan metabolisme lipid=karbohidrat, batu empedu, nausea, sakit kepala Penggunaan klinik - 7ral kontrasepsi - !erapi pengganti hormon Anti estrogen - !amo9ifen - 5lomiphene (ekanisme kerja - 6ompetitif antagonis pada reseptor estrogen akti+itas farmakologik dapat sebagai antagonis, agonis atau tergantung selsel spesik - 5lomiphene antagonis reseptor estrogen, menghambat umpan balik "-# estrogen &H, 'SH? o+ulasi - !amo9ifen menghambat proliferasi sel mammae Progestin Sintesa dan sekresi o+arium "dipengaruhi oleh &H# adrenal, testis, plasenta fek farmakologi progestin 8. 4euroendokrin diproduksi sesuai siklus pada fase luteal . eproduktif : - Siklus haid pada fase luteal - Sekresi kelenjar ser+i9 @ kental berfungsi sebagai spermatisid - (empertahankan kehamilan - Supresi menstruasi <. 6elenjar mammae . fek 54S tempertaur tubuh naik 8BB', efek depresan=hipnotik *. fek metabolik C. fek androgenic 'armakokinetik Absorbsi : oral, intramuskular, implant (etabolisme : hepar, di plasma berikatan dengan albumin dan steroid binding globulin kskresi : urin Penggunaan klinik progestin - 6ontrasepsi suntikan - 6ontrasepsi oral "kombinasi#, implant - ndometriosis - Penundaan haid - Abortus imminens, abortus habitualis
6ontrasepsi hormonal - 6ontrasepsi oral kombinasi - 6ontrasepsi sekuensial
-
6ontrasepsi progestin 6ontrasepsi postcoital (ekanisme kerja - 6ontrasepsi oral kombinasi menghambat o+ulasi melalui 'SH, &H - 6ontrasepsi progestin hambatan 3nH &H> o+ulasi "-# sekret ser+i9 jadi kental 6euntungan dan kerugian kontrasepsi oral 6euntungan - Siklus menstruasi teratur, premenstruasi tension >, dysmenorrhea > - Perbaikan endometriosis - /nsiden ca o+arium dan endometrium menurun - &emak darah && >, H&? 6erugian - 5a mammae - fek metabolisme glukosa meningkat - fek androgenik - Progestin jangka lama atropi endometrium
