1. Los fármacos fármacos al met metabo aboliz lizars arse e pue pueden den activars activarse, e, vol volvers verse e ina inacti ctivos vos,, producir metabolitos tóxicos o eliminarse sin sufrir variación alguna. Dé ejemplos de fármacos que se activan, que producen metabolitos tóxicos de fármacos que se eliminan sin metabolizar. metabolizar. Las características características lipoflicas que acilitan de los medicamentos por las membranas biológica bioló gicas s y acce acceso so ulte ulterior rior al siti sitio o de acci acción, ón, obsta obstaculi culizan zan su elim eliminac inación ión del organismo La excreción intacta del ármaco a través de los riñones interviene muy poco en la eliminación global de casi todos los agentes terapéuticos, porque los productos lipoflicos que son fltrados por el glomérulo se resorben en gran medida y se devuelven a la circulación general durante su paso por los tubulos renales !or ello, el metabolismo de ármacos y otros productos xenobioticos en metabolitos mas ma s "id "idro rofli flicos cos re resul sulta ta ese esenci ncial al par para a la eli elimin minac ación ión de tal tales es com compue puesto stos s del organ or ganism ismo o y la ter termin minac ación ión de su ac activ tivida idad d bio biológ lógica ica #e #esde sde una per perspe specti ctiva va general gene ral las re reacci acciones ones de biotr biotranso ansorma rmacion cion gene general ral meta metabolit bolitos os inac inactivos tivos mas polares que se excretan con acilidad al exterior exterior $in embargo, en algunos casos se producen metabolitos con potente actividad biológica o con propiedades toxicas %uc"os %uc "os de los si siste stemas mas en enzim zimáti áticos cos que tra trans nsorm orman an a los ár ármac macos os en sus metaboli meta bolitos tos inac inactivo tivos s tamb también ién gene generan ran meta metabolit bolitos os con acti activida vidad d bioló biológica gica de componentes endógenos, como sucede con la biosíntesis de los esteroides
!. De"na reacciones de fase 1 reacciones de fase !. Dé ejemplos de cada una de ellas. &l metabolismo de los ármacos o reacciones de biotransormacion se clasifcan como reacciones de uncionalización de la ase ' o reacciones de biosínteticas de la ase (
Tipos de reacciones metabolicas. Reacciones de fase 1 • Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrólisis que introducen en la estructura un grupo reactivo que lo convierte en químicamente más activo funcionali!ación". &)&%!L*$ #& +&--'*.&$ #& /$& 0 11 2idroxilación aliatica3 ibuproeno, , pentobarbital 11 2idroxilación arómatica3 enitoina, , propranolol, "ormonas esteroides 11 4.55, *55, $556 #ealquilación3 etilmorfna, , aminopirina 11 .55 oxidación, $55 oxidación3 cloreniramina, clorpromacina, , cimetidina 11 #e"alogenación3 "alotano, , metoxi7urano &)&%!L*$ #& +&--'*.&$ #& /$& ( •
Son no#$%&
' $on(ugaciones isoniacida, procainamida" ) *lucuronidación +& glucuronosiltransferasasalta capacidad" ) Sulfatación sulfotransferasesba(a capacidad" ) -cetilacion #acet/ltransferasescapacidad variable" ) 0tras con(ugaciones 0# 2etilación, S#2etilación ' $on(ugaciones con -minoácidos glicina, Taurina, glutation"
#. $%ué es el citocromo &'()* cuál es su importancia+ &l termino citocromo !589: se refere a una amilia de las "emoproteínas presentes en todas las células de los mamíeros4 excepto las células de la sangre y de los m;sculos esqueléticos6 que catalizan la oxidación de una amplia variedad de sustancias químicas &l sistema citocromo !89: tiene una gran importancia porque está implicado en la activación o desactivación de muc"os ármacos, participa en la transormación de productos químicos en moléculas muy reactivas capaces de causar graves lesiones en los te
$&or qué preocuparse por las enzimas citocromo &()*+ &l sistema citocromo !89: es un grupo de enzimas, que se encuentran sobre todo en el "ígado y la mucosa intestinal, que controla la concentración de muc"as sustancias endógenas y medicamentos La actividad de cada enzima puede variar con el tiempo y de una persona a otra en respuesta al régimen de alimentación, los medicamentos o la exposición a contaminantes ambientales &xaminamos aquí el sistema citocromo !89: y consideramos su importancia para la receta de medicamentos (. $uál es la importancia de conocer si un fármaco -ace metabolismo de primer paso+ /0 DL &2342 &56 La biodisponibilidad puede ser alterada en orma muy marcada en ármacos que son aectados por el eecto del primer paso &l eecto del primer paso o eliminación ocurre cuando un ármaco es =extraído= por el "ígado desde la sangre venosa portal durante su transerencia desde el tracto gastrointestinal "acia la circulación sistémica y sólo es signifcativo para aquellos ármacos que tienen alta depuración plasmática $in embargo, no sólo el "ígado es el responsable de la eliminación de ármacos> la pared intestinal también es un sitio donde algunas moléculas químicas experimentan una transormación metabólica y el eecto del primer paso incluye también esta vía
&n este modelo, el ármaco absorbido desde el estómago y?o el lumen intestinal, es metabolizado primero por las enzimas de la pared intestinal y luego transportado por la sangre portal, que recoge la sangre de todo el tracto gastrointestinal, "asta el "ígado donde experimenta
otra biotransormación antes de llegar al torrente circulatorio Las consecuencias de esta circulación "epatoportal, en términos de biodisponibilidad, puede ser ácilmente comprendida si consideramos que la dosis absorbida puede ser parcial o totalmente inactivada por procesos "epáticos antes de llegar a la circulación general y distribuida a los sitios de acción La importancia de conocer el metabolismo de primer paso es saber dierenciar la cantidad de dosis del medicamento que se va a suministrar por la via enteral con la fnalidad de obtener un metabolismo mas efcaz ). 2evise las v7as de eliminación del fármaco sustente cuál es la v7a más importante. La excreción estudia las vías de expulsión de un ármaco y de sus metabolitos activos e inactivos desde el organismo al exterior, así como los mecanismos presentes en cada órgano por el que el ármaco es expulsado @ías de excreción3 son todas las que contribuyen fsiológicamente a expulsar los líquidos y las sustancias orgánicas Los ármacos se excretan por las siguientes vías3 principalmente por la renal, después por la biliar5 entérica 2ay otras de menor importancia como la sudoral, lec"e, salivar, por descamación de epitelios 87a renal3 es la vía más importante de excreción de ármacos $u importancia en armacología disminuye cuando un ármaco es metabolizado en su totalidad, y sólo se eliminan por el riñón los metabolitos inactivos La unidad fsiológica es la nerona que tiene dos partes3 5 tubular3 cápsula de AoBman, t;bulo contorneado proximal, asa de 2enle, t;bulo contorneado distal, tubo colector y uréter 5 vascular3 arteriola aerente, arteriola eerente y glomérulo &l ármaco al llegar por la sangre se fltra "acia la nerona !arte de este ármaco que "a sido fltrado, se eliminará .o todo el ármaco fltrado se elimina, sino que "ay un proceso de reabsorción tubular l mismo tiempo que se produce la reabsorción se produce una nueva fltración, sustancias que no se "abían fltrado pasan a los t;bulos 4es lo que se denomina secreción, sentido vaso5t;bulo6 La eliminación por la orina se realiza a avor de los mecanismos fsiológicos de ormación de la orina3 a6 fltración glomerular3 los ármacos van por la sangre y al llegar al glomérulo se fltran
c6 secreción tubular3 paso de sustancias desde la circulación directamente al sistema tubular La fltración y secreción contribuyen, como es lógico, a un aumento en la cantidad de ármaco en la orina> y la reabsorción a todo lo contrario Canto la secreción como la reabsorción se producen por transporte activo o por diusión pasiva -uantífca de la excreción renal3 el resultado neto de todos estos procesos es la excreción de una cantidad de ármaco 4y sus metabolitos6 que es cuantifcada ba
La dosis ;nica puede tener interés en administrar la dosis de una vez para que el eecto sea inmediato *tras veces se intenta que el ármaco permanezca activo durante un tiempo largo &sto se puede conseguir de dos ormas seg;n utilicemos una vía u otra E
¿Qué factores modifican el metabolismo de los fármacos?
/isiológicos edad3 en el recién nacido porque no esté desarrollado su metabolismo y en el anciano porque tiene un défcit enzimático sexo3 en el "ombre "abrá una mayor metabolización que en mu pero también puede actuar directamente sobre una enzima &ste aumento en la concentración de enzima act;a sobre otro ármaco que "a sido aplicado, originando, como consecuencia, una disminución en la concentración de este otro ármaco Fn e
