SINDROAME (BOLI) MIELOPROLIFERATIVE CRONICE
Sindroame (boli) mieloproliferative cronice Definţie: boli clonale ale celulei stem pluri-sau multipotente hematopoietice caracterizate prin proliferarea uneia sau mai multor linii celulare mieloide. SMC include: - leucemia granulocitară cronică (LGC), - metaplazia mieloidă cu mieloscleroză (MMM), - policitemia vera (PV) - Trombocitemia esentiala (TE)
Clasificarea OMS a bolilor cronice mieloide
Sindroame mieloproliferative cronice (SMC) Caracteristici comune: - proces de maturare si diferentiere cvasinormal - la inceputul evolutiei proliferare multilineara si metaplazie mieloida (ficat,splina). - la sfarsitul evolutiei mielofibroza, evolutie spre LA - tratamentul nu are scop curativ
Leucemia granulocitară cronică (LGC) Definitie: boala a celulei stem hematopoietice a seriei granulocitare, caracterizata prin cresterea masei granulocitare totale si a masei granulocitare circulante. • In 90% din cazuri prezenta cromozomului Philadelphia prezenta anomalie citogenetica T 9 / 22 implicata in etiopatogenia bolii. Epidemiologie incidenta 1,6 /100 000 frecv. maxima 30-50ani, sex masculin
Leucemia granulocitară cronică Etiologie (necunoscuta) radiatii ionizante (in vitro radiatii X ) chimici( solventi organici ,insecticide ) predispozitie genetica Patogenie Cromozom Philadelphia (Cr Ph+): - Translocatie reciproca intre bratul lung al Cromozom 9 si brat lung al cromozom 22 - Avantaj de crestere, aderenta scazuta la matricea stromala, autonomie (nu raspunde la mec. reglatoare - Prezent si la indivizii sanatosi, confera un teren pe care o alta modificare duce la aparitia si dezvoltarea clonei leucemice.
Tablou clinic
Tablou clinic
Examen obiectiv
Examen de laborator
Examen de laborator hematologie
Examen de laborator biochimie
Medulograma
- Maduva osoasa hierplazica,
- 75-90% din volum medular tesut hematopoetic - Tesut grasos redus
Analiza citogenetica
Diagnostic pozitiv Splenomegalie Leucocitoza Formula leucocitara deviata la stanga FAL = O Cr. Ph pozitiv Anomalii genetice
Diagnostic diferenţial
BCR=blackpoint cluster region=regiune constituita din 5-6 perechi baze brat Cromozom 22
Factori de prognostic negativ in faza cronica Varsta > de 60 ani Splina > 10 cm. sub rebord Blasti > 3 % in SP sau MO Bazofilie > 7 % Trombocitoza > 700 000/mmc. Anomalii cromozomiale aditionale Cr Ph dublu trisomia 8 Stadializarea prognostica a LGC: Stadiul 1 – 0 sau 1 factor de prognostic prezent Stadiul 2 – 2 factori de prognostic prezent Stadiul 3 – 3 factori de prognostic prezent Stadiul 4 – faza accelerata
FAZA ACCELERATA
CRITERII DE FAZA ACCELERATA
FAZA ACUTA (PUSEU BLASTIC)
FAZA ACUTA (PUSEU BLASTIC)
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENT- GLIVEC
TRATAMENT- GLIVEC
TRATAMENT- GLIVEC
TRATAMENT- GLIVEC
TRATAMENT
TRATAMENT
TRATAMENTUL FAZEI ACCELERATE
TRATAMENTUL FAZEI BLASTICE • Tratamentul fazei blastice limfoide
• Tratamentul fazei blastice mieloide
Policitemia vera Definiţie: boala a celulei stem hematopoietice caracterizata prin proliferarea celulelor eritroide, granulocitare si megacariocitare.
Manifestari clinice - Debut insidios - SNC cefalee, ameteli, acufene, insomnii, confuzie, tulburari vizuale - Aparat cardiovascular: angina pectorala,claudicatie intermitenta, sindrom Raynaud, eritromelalgie, HTA, tromboze arteriale, venoase Tegumente – mucoase: facies pletoric, prurit, urticarie, sdr.hemoragipar - Aparat digestive: UD, HDS, splenomegalie - Aparat respirator: dispnee, ↓ capacitatea de difuziune O2
Manifestari paraclinice - Poliglobulie Hb 18-24g%, Ht >/= 47 % F (52 B ), Vol. masei eritrocitare > - Leucocitoza moderata cu bazofilie, fara deviere la stg. a formulei eritrocitare - Trombocitoza > 400 000/mmc cu anomalii morfologice / functionale, - FAL normal/crescut - MO hiperplazica pe toate seriile, predominent eritroida, fibroza reticulinica - Vit. B12 >, hiperuricemie
Evoluţie, prognostic, complicatii Evoluţie, prognostic Durata de supravietuire sub tratament 10-15 ani Prognostic negativ: - varsta - hepatomegalia - nleucocitoza - anomalii citogenetice aditionale Complicaţii: - Tromboembolii - Hemoragii - MM (evolutie “naturala”),LAM, SMD - Alte neoplazii
Tratament Recomandări pentru tratament 1. Emisia de sânge pentru a menţine Ht<0,45 2. Doze mici de aspirina (cand nu sunt contraindicate) 3. Controlul agresiv al factorilor reversibili de risc trombotic (fumat, HTA, Obezitate) 4. Citoreducţie dacă: - pacientul nu tolereaza emisiile de sange - trombocitoza creste - splenomegalia este simptomatica sau progresiva 5. Alegerea terapiei de citoreductie: < 40 ani - interferon-α > 40 ani – hidroxiuree
Obiectiv reducerea masei eritrocitare 1) Flebotomii emisii 300ml la doua zile Ht =45-47% in manifestari clinice severe,inter.chir.emisii masive cu reinfuzie de plasma sau inlocuitori de plasma administrare de fier nu influenteaza trombocitoza,pruritul,HSM 2) Agenti alchilanti Fosfor radioactiv Hidroxiuree la tineri 3) Alfa interferon - scade pruritul,CoTE
Metaplazia mieloidă cu mieloscleroză (MMM) Definitie: boala a celulei stem caracterizata prin 1) mieloproliferare clonala cu pancitoza 2) proces de mataplazie mieloida (F,S) responsabil de aparitia in periferie a precursorilor serici E,G si a fragmentelor de megacariocite 3) proces de mielofibroza reactiva datorat prezentei megacariocitelor displazice Metaplazie cu pancitoza insuficienţă medulară cu pancitopenie
Manifestări clinice Simptomatologie (std. avansate ) - astenie,fatigabilitate - transpiratii,scadere ponderala - disconfort abdominal Examen fizic: - splenomegalie - hepatomegalie, HTPortala - paloare, subicter - sindrom hemoragipar
Examene paraclinice - anemie normocroma, normocitara, anizocitoza, poikilocitoza, dacriocite, eritroblasti - leucocitoza moderata, deviere la stanga a formulei leucocitare, bazofilie; leucopenie - trombocitoza, trombocite gigante; trombocitopenie - FAL crescuta, Cr Ph - Puncţie sternală - alba - Biopsie măduvă osoasă: osteofibroza,hiperplazia seriei G si Meg cu semne de displazie - Rx. osoase -osteoscleroza - Biochimie: a uric, histamina, LDH
Diagnostic • Diagnostic pozitiv: • Clinic: paloare, splenomegalie • Paraclinic: anemie, tablou leucoeritroblastic, dacriocite, fibroza medulara • Diagnostic diferenţial: • - SMPC-PV, LGC • - LAM 7 • - HCL • - SMD(maduva hiperplazica) • - carcinomul metastatic
Evoluţie, prognostic, complicaţii - supravietuire 1 - 15 ani - prognosticul coreleaza cu severitatea anemiei,tronbocitopeniei si hepatomegaliei AHAI semnificaţie prognostică defavorabilă
- complicaţii: infectii severe, hemoragii AHAI, LA(25%), IRA
Tratament • Pacientii asimptomatici pot prezenta o boala stabila ani de zile,fara tratament • Androgenii amelioreaza partial anemia(Danazol) • Corticoizi in AHAI • Transfuzii de masa eritrocitara, masa trombocitara • Radioterapie pe splina -infarcte,S masive, AHAI refractare • Chimioterapia-controlul L,T, HSM • Splenectomie
Trombocitemia esentiala Definiţie: boala mieloproliferativa cronica caracterizata printr-o proliferaremieloida globala, in principal pe seria trombocitara (T>600 000/mmc) Nu exista semne clinice si de laborator specifice, diagnosticul stabilindu-se prin excluderea celorlalte boli mieloproliferative cronice si a altor afectiuni cauzatoare de hiperplachetoza
Manifestări clinice - manifestari hemoragice la varstnici - manifestari vasoocluzive circulatorii - accidente trombotice arteriale si venoase
Manifestări paraclinice T trombocitoza >600 000/mmc(1-4mil), anizotrombocitoza, forme bizare - functii plachetare alterate (agg. spontana, agg scazuta la ADP,A) L leucocitoza(de obicei pana la 40 000/mmc),deviere la stanga putin importanta +/- bazofilie,eozinofilie E variabile MO - hiperplazie megacariocitaracu megacariocite mari,polilobate Modificari biochimice - acid uric > - hiperpotasemie - histamina > - vit. B12
Diagnostic Diagnostic pozitiv: - Trombocite 450000-1000000/mmc - Hiperplazie megacariocitara, - Anizocitaza trombocitara - Absenta cromozomului Ph - Absenta cresterii ME - Absenta unei afectiuni cu tombocitoza reactiva
Recomandări pentru tratament: Toti pacientii-tratamentul agresiv al factorilor de risc cardiovascular (fumat,HTA,hipercolesterolemie,obezitate) 1. Pacienti cu risc inalt (tromboza,varsta>60 ani,T>1500x109/l) -doze mici de aspirina plus hidroxiuree -anagrelid sau interferon ca a doua linie 2. Risc intermediar(40-60 ani,absenta factorilor de risc) -doze reduse de aspirina(citoreductie cand exista factori de risc cv) 3. Risc scazut (<40 ani,absenta factorilor de risc inalt) -doze reduse de aspirina
FROTIU PERIFERIC –ASPECT NORMAL
LMC-ASPECT PERIFERIC
