Bioquimica Clinica Harper Cap. 56.pdf

CAPÍTULO

56

Bioquímica clínica Joe Varghese, MB BS, MD, Molly Jacob, MB BS, MD, PhD y Robert K. Murray, MD, PhD OBJETIVOS Después de estudiar este capítulo, usted debe ser capaz de:

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Describir brevemente la importancia de los análisis bioquímicos en la medicina clínica. Comentar consideraciones importantes que deben tenerse en mente cuando se solicitan análisis de laboratorio y se interpretan los resultados. Nombrar los principales análisis que se usan para evaluar la función del hígado, los riñones, la tiroides y las suprarrenales, y tener un entendimiento general de los mismos.

IMPORTANCIA DE LOS ANÁLISIS DE LABORATORIO EN MEDICINA CLÍNICA Los análisis de laboratorio constituyen una importante ayuda para médicos y otros trabajadores del cuidado de la salud en el establecimiento de diagnósticos y la emisión de otros juicios clí-

CAUSAS DE ANORMALIDADES DE LAS CONCENTRACIONES DE ANALITOS MEDIDAS EN EL LABORATORIO

Muchísimos padecimientos y trastornos pueden llevar a anormalidades de la concentración de diversas moléculas (analitos) nicos. En este capítulo sólo se comentan análisis bioquímicos (y medidas en laboratorios clínicos. Algunas de éstas se listan en el no análisis hematológicos, microbiológicos, inmunológicos o de cuadro 56-2. otros tipos), con algunas excepciones. Además, sólo se presenta En dicho cuadro queda de manifiesto que los padecimientos una perspectiva general breve de este tema. Los estudiantes de que causan cifras anormales de analitos sondiversos. Por ejemplo, medicina recibirán cobertura mucho mayor conforme avancen cuando ocurre lesión de tejido, da lugar a daño de membranas por los años de su educación médica. Los análisis de laboratorio constituyen sólo una parte del celulares y un incremento de la permeabilidad de la membrana plasmática de las células afectadas. Esto lleva aescape de molécuproceso diagnóstico en medicina clínica. De hecho, se ha afirmalas intracelulares hacia la sangre (p. ej., escape de troponinas do que un médico experimentado puede llegar a un diagnóstico relativamente exacto en ~80% de los casos, basado únicamente hacia la sangre luego de un infarto de miocardio), lo que hace en un interrogatorio y examen físico exhaustivos; sin embargo, que aumenten sus concentraciones en sangre. En otros casos, la síntesis de ciertas moléculas está aumentada o disminuida algunos pueden dudar de la validez de esta afirmación. Empero, es indudable que hoy en día los análisis bioquímicos y otros aná- (p. ej., proteína C reactiva [CRP] en estados inflamatorios, u horlisis de laboratorio casi siempre son una parte importante del monas específicas en ciertos trastornos endocrinos). La insufiproceso diagnóstico general. Con todo, el uso de investigaciones ciencia renal y la insuficiencia hepática llevan a la acumulación bioquímicas y de análisis de laboratorio no está confinado a de diversas moléculas (p. ej., creatinina y amoniaco, respectivamente) en la sangre, debido a incapacidad del órgano afectado diagnósticos de enfermedades. En el cuadro 56-1 se resumen alpara excretar el analito de interés o metabolizarlo. gunos de los diferentes usos de pruebas bioquímicas, con ejemplos de cada uno. Dos preguntas importantes que deben responderse antes de solicitar cualquier investigación de laboratorio son: ¿qué información útil obtendré al solicitar este análisis? Y ¿ayudará al paciente? Los conceptos que se comentan en este capítulo contribuirán a responder estas preguntas y ayudarán a hacer uso prudente de los análisis de laboratorio en el manejo de pacientes. 718

VALIDEZ DE LOS RESULTADOS DE LABORATORIO Los buenos laboratorios diagnósticos están sujetos a inspección y procedimientos reguladores de manera cotidiana; éstos eva-

CAPÍTULO 56 Bioquímica clínica

CUADRO 56 1 Principales usos de análisis bioquímicos, con ejemplos seleccionados para cada uno U sos

E j e mp l o ss e l e c c i o n a d o s

Confirmar el diagnóstico de enfermedades específicas

Uso de la concentración plasmática de troponina cardiaca I (cTI) en el diagnóstico temprano de infarto de miocardio.

Sugerir tratamiento racional de enfermedad

Una concentración alta de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) es una indicación para terapia con fármacos que disminuyen el colesterol (como las estatinas) en personas que tienen riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Se usan como pruebas de detección para el diagnóstico temprano de ciertas enfermedades

La medición de la concentración de hormona estimulante de la tiroides (TSH) en recién nacidos ayuda en el diagnóstico de hipotiroidismo congénito.

Ayudan a vigilar el progreso de ciertas enfermedades

La actividad de alanina aminotransferasa (ALT) sérica se usa para vigilar el progreso de la hepatitis viral.

Ayudan a evaluar la respuesta de las enfermedades a la terapia

En pacientes con hipotiroidismo o hipertiroidismo, la medición de las cifras de TSH ayuda a vigilar la respuesta de los pacientes al tratamiento.

Revelan las causas y los mecanismos de enfermedad fundamentales

Demuestran la naturaleza del defecto genético en la fibrosis quística.

lúan la validez de sus resultados y aseguran control de calidad de sus reportes. Esas medidas asegurarán que el valor de la concentración, actividad o cantidad de una sustancia en un espécimen reportado por un laboratorio clínico represente el mejor valor obtenible con el método, los reactivos y los instrumentos usados, y por el personal técnico involucrado en la obtención del espécimen y el procesamiento del mismo. Es importante que el personal médico posea conocimientos básicos acerca de la validez de los resultados de laboratorio y su interpretación. Es una buena práctica visitar laboratorios y comentar con su personal, formularle preguntas, y plantearle problemas que pueden surgir respecto a los valores de los resultados de laboratorio. La exactitud es el grado de concordancia de un valor estimado de un analito con el valor “verdadero” del analito en la muestra. La precisión denota la reproducibilidad de un análisis, y es la capacidad del método usado para producir de manera constante el mismo valor cuando un analito en una muestra se mide repetidas veces. Se expresa como la variación que se observa cuando se realizan estas mediciones repetidas del analito. La precisión no es absoluta, sino que está sujeta a variación inherente en la complejidad del método usado, la estabilidad de los reactivos, la exactitud del estándar primario usado, la complejidad del equipo utilizado para el análisis, y la habilidad del personal técnico involucrado. En cada laboratorio deben mantenerse datos sobre precisión (reproducibilidad) que puedan expresarse estadísticamente en términos de desviaciones estándar (SD) desde el valor medio obtenido mediante análisis repetidos de la misma muestra. Por ejemplo, la precisión en la cuantificación de colesterol en el suero en un buen laboratorio puede ser el valor medio

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CUADRO 56 2 Causas comunes de anormalidades en analitos medidos en laboratorios clínicos Enfermedad oe s t ad o

E j e m pl o ss e l e c c i o n ad o s

Ciertos estados fisiológicos

Concentración alta de hCG durante el embarazo, cifras altas de lactato en sangre después de ejercicio extenuante.

Cambios del volumen de líquido corporal

La hipernatremia (concentración sérica alta de sodio) puede acompañar a la deshidratación debido a sudoración o vómitos excesivos.

Cambios del equilibrio del pH

La concentración sérica de bicarbonato está baja en la acidosis metabólica (p. ej., cetoacidosis diabética) y alta en la alcalosis metabólica (p. ej., vómitos graves).

Cambios de la función endocrina

La TSH sérica está baja en el hipertiroidismo primario y alta en el hipotiroidismo primario

Cambios del estado nutricional

La albúmina sérica está baja en la malnutrición proteínico-energética (PEM)

Lesión o muerte celular

La creatinina cinasa-MB (CK-MB) y las troponinas específicas para el corazón, séricas, están altas después de lesión cardiaca. La amilasa pancreática sérica está alta en pacientes con pancreatitis aguda

Enfermedades inflamatorias agudas o crónicas (incluso infecciones)

La proteína C reactiva (CRP) está alta en enfermedades inflamatorias

Enfermedades genéticas

La concentración plasmática de fenilalanina está alta en la fenilcetonuria

Insuficiencia de órgano

Las concentraciones séricas de creatinina y urea están altas en la insuficiencia renal

Traumatismo

La concentración sérica de mioglobina puede estar alta después de lesión/ traumatismo muscular

Cáncer

Diversosmarcadores tumoralesestánaltos en cánceres específicos, por ejemplo, la alfa fetoproteína en el carcinoma hepatocelular

Fármacos

Los quimioterápicos para cáncer aumentan la concentración sérica de ácido úrico

Venenos

Los venenos organofosforados disminuyen la actividad de butiril colinesterasa en la sangre

Otros

Elestréspuedeaumentarlas concentraciones séricas de cortisol y catecolamina

de estimaciones repetidas con una SD de 5 mg/dl. Los límites de confianza de 95% para este análisis son de ± 2 SD o ± 10 mg/dl. Esto significa que cualquier valor reportado es “exacto” dentro de un rango de 20 mg/dl. Por ende, un valor reportado de 200 mg/dl significa que, en 95% de los casos, el valor verdadero se ubica entre 190 y 210 mg/dl. De modo similar, para la cuantificación de la concentración sérica de potasio en un espécimen, una SD de ± 0.1 mmol/L indica que el límite de confianza de 95% de ± 2 SD para este análisis es de ± 0.2 mmol/L. De este modo, un valor de potasio de 5.5 mmol/L indica que en 95% de los casos el valor verdadero se encuentra dentro del rango de 5.3

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SECCIÓN VI Temas especiales

a 5.7 mmol/L. En análisis repetidos de la muestra pueden obtenerse valores de 5.3 y 5.7 mmol/L, y aún estarán dentro de los límites de precisión del análisis.

predictivo de un resultado negativo en un análisis (valor pre-

EVALUACIÓN DE LA VALIDEZ DE UN ANÁLISIS DE LABORATORIO El valor clínico de un análisis de laboratorio depende de su especificidad, sensibilidad y la prevalencia de la enfermedad en la población probada. La sensibilidad es el porcentaje de resultados positivos en pacientes que tienen la enfermedad. En circunstancias ideales, un debe tener de 100%. obstante, esto raraanálisis vez se alcanza. Porsensibilidad ejemplo, el análisis de No antígeno carcinoembrionario (CEA) tiene una sensibilidad menor que la ideal; sólo en 72% de quienes padecen carcinoma del colon el análisis resulta positivo cuando la enfermedad es extensa, y sólo en 20% resulta positivo en presencia de enfermedad temprana. Los análisis de laboratorio a menudo tienen sensibilidad más baja durante las etapas tempranas de muchas enfermedades, en contraste con su sensibilidad más alta en enfermedad bien establecida. En análisis bioquímicos, sensibilidad se refiere a la capacidad del método para detectar cambios pequeños de la concentración del analito. La concentración más baja del analito que puede detectarse de manera fiable se llama límite de detección. Por lo general, una prueba muy sensible tendrá un límite de detección muy bajo. La especificidad se refiere al porcentaje de resultados negativos entre personas que no tienen la enfermedad. En circunstancias ideales, las pruebas deben ser 100% específicas. El análisis de CEA para carcinoma de colon tiene especificidad variable; en alrededor de 3% de losfalso individuos no fumadores se encuentra un resultado positivo (especificidad de 97%), mientras que en 20% de los fumadores se obtiene un resultado positivo falso (especificidad de 80%). En análisis bioquímicos, la especificidad también puede indicar si sustancias o factores que no son los que se están midiendo influyen sobre el análisis de alguna manera (interferencia positiva o negativa). El valor predictivo de un resultado positivo en un análisis (valor predictivo positivo) define el porcentaje de resultados positivos que son positivos verdaderos. De modo similar, el valor

dictivo negativo) define el porcentaje de resultados negativos que son negativos verdaderos. Esto se relaciona con la prevalencia de la enfermedad. Por ejemplo, en un grupo de pacientes en un pabellón de urología, la prevalencia de enfermedad renal es más alta que en la población general. En este grupo, la concentración sérica de creatinina tendrá un valor predictivo más alto que en la población general. En el cuadro 56-3 se presentan fórmulas para calcular la sensibilidad, la especificidad y el valor predictivo de un análisis diagnóstico. Un análisis diagnóstico ideal es aquel que tiene sensibilidad de 100% y especificidad de 100%; sin embargo, esto no es verdadero para casi todos los análisis disponibles hoy en día, si no es que para todos. Antes de solicitar un análisis, es importante intentar determinar si la sensibilidad, la especificidad y el valor predictivo del análisis son adecuados para proporcionar información útil. El resultado obtenido debe influir sobre el diagnóstico , el pronóstico o la terapia, o llevar a un mejor entendimiento del proceso morboso y beneficiar al paciente.

VARIABLES QUE AFECTAN VALORES DE ANÁLISIS Además de la edad y el sexo, muchos otros factores (llamados variables preanalíticas) pueden afectar valores de analitos e influir sobre sus rangos normales. Éstos incluyen raza, ambiente, postura (posición supina en contraposición con sentada), variaciones diurnas y otras variaciones cíclicas, embarazo, ayuno o estado posprandial, alimentos consumidos, fármacos y ejercicio. Por ejemplo, tiene importancia obtener una muestra de sangre para análisis de triglicéridos después de un ayuno de 12 h. Asimismo, siempre tiene importancia preguntar a un paciente si está tomando algún medicamento. Los valores de analitos también pueden estar influidos por el método de recolección del espécimen. La recolección inexacta de orina durante un periodo de 24 h, la hemólisis de una muestra de sangre, la adición de un anticoagulante inapropiado, y los instrumentos de vidrio u otros aparatos contaminados, son otros ejemplos de errores preanalíticos que pueden ocurrir. Los errores también pueden asociarse con el análisis de muestras. Los errores por azar son los errores que no pueden

CUADRO 56 3 Cuadro dos por dos que ilustra los conceptos de sensibilidad, especificidad y valores predictivos ¿El paciente tiene la enfermedad? Sí ¿Cuál es el resultado de la prueba?

No

Positivo

Positivoverdadero(a)

Positivofalso(b)

Negativo

Negativofalso(c)

Negativoverdadero(d)

Positivo verdadero (a) × 100 _________________________________________

Sensibilidad

=

Especificidad

=

Valor predictivo positivo

=

Valor predictivo negativo

=

Número de pacientes que tienen la enfermedad (a + c) Negativo verdadero (d) × 100 _______________________________________________ Número de pacientes que no tienen la enfermedad (b + d) Positivo verdadero (a) × 100 ___________________________________________ Número de pacientes que tienen resultado positivo en un análisis (a + b) Negativo verdadero (d) × 100 ____________________________________________ Número de pacientes que tienen resultado negativo en un análisis (c + d)


identificarse fácilmente y que por lo general se asocian con análisis manuales. La automatización de los análisis puede disminuir de manera significativa los errores por azar. Por otro lado, los errores sistemáticos son errores inherentemente asociados con el método de análisis, y dan lugar a resultados inexactos. Éstos a menudo se pueden identificar y corregir si se siguen de manera adecuada procedimientos de control de calidad.

INTERPRETACIÓN DE ANÁLISIS DE LABORATORIO En general se considera que los valores normales son los que caen dentro de dos desviaciones estándar (SD) (± 2 SD) del valor medio para una población sana. Este rango de valores constituye un rango de referencia, que se construye con base en los resultados para un analito obtenidos a partir de una población particular (p. ej., varones adultos sanos, de 20 a 50 años de edad). Se construyen y se usan otros rangos de referencia para el mismo analito para otras poblaciones sanas, como mujeres adultas, recién nacidos, lactantes, adolescentes y ancianos. Estos rangos por lo general abarcan 95% de la población seleccionada. Los rangos normales o de referencia varían con el método empleado, el instrumento analítico usado, y las condiciones de recolección de los especímenes y preservación de los mismos. Los rangos normales establecidos por laboratorios individuales deben expresarse con claridad para asegurar la interpretación apropiada de los resultados de análisis de laboratorio. La interpretación de los resultados de análisis de laboratorio siempre debe relacionarse con el estado del paciente. Un valor bajo puede ser el resultado de un déficit, o de dilución de la sustancia medida (p. ej., sodio sérico bajo). La desviación desde lo normal puede asociarse con una enfermedad específica, o con algún fármaco consumido por el sujeto. Por ejemplo, la concentración alta de ácido úrico se puede observar en pacientes con gota, o deberse a tratamiento con ciertos diuréticos o con fármacos anticáncer. El papel del médico en la evaluación de la probabilidad de enfermedad en los individuos analizados es de lo más importante. Es necesario que haya una certeza razonable acerca de la presencia o ausencia de una enfermedad antes de que se busque un marcador sustituto para el padecimiento; esto asegurará la interpretación óptima de los resultados del análisis. Siempre que se obtenga un resultado poco común o inesperado, quizá se desee consultar a un bioquímico clínico antes de iniciar algún tratamiento con base en el resultado, para asegurarse de que no ha ocurrido error preanalítico. Si no se detecta tal error, debe repetirse el análisis a fin de excluir un error analítico.

LA REALIDAD DE LOS ANÁLISIS DE LABORATORIO UNA PERSPECTIVA SOBRE SU USO Es necesario tener siempre en mente que los análisis de laboratorio sirven como marcadores sustitutivos para enfermedad tisular. No proporcionan evidencia definitiva de esa enferme-

dad y, por ende, no deben usarse como el único medio mediante el cual se haga un diagnóstico en un paciente. La información

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que se obtiene a partir de análisis de laboratorio necesita combinarse con una historia clínica y con datos de otras investigaciones para llegar a una decisión diagnóstica. Los resultados de muchas pruebas diagnósticas usadas en la práctica clínica a menudo se clasifican como positivos o negativos. Esto es conveniente desde los puntos de vista matemático y clínico; empero, esas categorizaciones dicotómicas pueden no representar la realidad clínica, puesto que los estados de enfermedad a menudo yacen en un espectro, y esas demarcaciones rígidas pueden llevar a errores en el diagnóstico.

AUTOMATIZACIÓN DE ANÁLISIS DE LABORATORIO

En casi todos los laboratorios clínicos modernos se usa un alto grado de automatización. Los analizadores automatizados mejoran la eficiencia y reducen los errores por azar que siempre se asocian con métodos manuales. La fase preanalítica de los análisis de laboratorio (p. ej., procesamiento de muestras y transporte de las mismas) también puede automatizarse, lo que disminuye el retraso entre la recolección de la muestra y el análisis.

PRUEBAS DE FUNCIÓN DE ÓRGANO Los análisis que proporcionan información acerca del funcionamiento de órganos particulares a menudo se agrupan juntos como pruebas de función de órgano, y a veces un médico las solicita juntas. A continuación se comentan de manera sucinta las pruebas de función de órgano que se practican comúnmente.

Pruebas de función hepática (LFT) Las LFT son un grupo de análisis que ayudan en el diagnóstico, la vigilancia de la terapia y la evaluación del pronóstico de enfermedad del hígado. En el cuadro 56-4 se listan los análisis importantes en esta categoría. Cada análisis evalúa un aspecto específico de la función del hígado. Los aumentos de la concentración de bilirrubina sérica ocurren debido a muchas causas, y dan lugar a ictericia. Las concentraciones bajas de proteína sérica total y albúmina se observan en trastornos hepáticos crónicos, como la cirrosis. El tiempo de protrombina (PT) puede estar prolongado en trastornos agudos del hígado debido a la síntesis alterada de factores de la coagulación. Las actividades de la alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas están significativamente altas varios días antes del inicio de ictericia en la hepatitis viral aguda. Se considera que la ALT es más específica para el hígado que la AST, dado que esta última puede estar alta en casos de lesión de músculo cardiaco o esquelético, no así la primera. La actividad de fosfatasa alcalina (ALP) sérica está alta en la ictericia obstructiva. Una actividad alta de ALP sérica también puede observarse en enfermedades óseas. Asimismo, el hígado es el sitio primario de destoxificación de amoniaco (en el ciclo de la urea). El aumento de la concentración de amoniaco en sangre es un signo importante de insuficiencia hepática, y desempeña un papel importante en la patogenia de la encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis hepática e hipertensión portal. La concentración de amoniaco en sangre también puede estar alta en presencia de trastornos del ciclo de la urea.

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CUADRO 56 4 Pruebas de función hepática importantes An ál is is

A s pe c t oe v a l ua d od el af u n c i ó nd e l h í g a d o

P r i n c i pa l ut i l i d ad

1. Concentraciones séricas de bilirrubina (total y conjugada)

Indicador de la capacidad del hígado para conjugar bilirrubina y excretarla (funciones de conjugación y excretora)

Ayuda en el diagnóstico diferencial de ictericia (cuadro 31-3)

2. Proteína y albúmina séricas totales

Mide la función biosintética del hígado, puesto que este órgano es el sitio primario de síntesis de casi todas las proteínas plasmáticas

Indicador de la gravedad de enfermedad hepática crónica

3. Tiempo de protrombina

Mide la función biosintética del hígado, dado que varios factores de la coagulación se sintetizan en dicho órgano

Indicador de la gravedad de enfermedad hepática aguda

Sirve como un indicador de lesión de hepatocitos, que contienen AST en abundancia Sirve como un indicador de lesión de hepatocitos, que contienen ALT en abundancia Sirve como un indicador de obstrucción biliar

Las actividades de AST y ALT séricas son indicadores tempranos de daño hepático. También ayudan a vigilar la respuesta al tratamiento

4. Enzimas séricas: a. Aspartato aminotransferasa (AST) b. Alanina aminotransferasa (ALT) c. Fosfatasa alcalina (ALP) 5. Amoniacoen sangre

Indicador de la capacidaddelhígadopara destoxificar amoniaco

La proporción albúmina:globulina (proporción A:G) a menudo proporciona información clínica útil. La proporción normal varía de 1.2:1 a 1.6:1. Una reversión de la proporción A:G puede observarse en padecimientos en los cuales la concentración de albúmina es baja (hipoalbuminemia) o en los cuales las globulinas están anormalmente altas, por ejemplo, en el mieloma múltiple. La reversión de la proporción A:G a menudo es la primera investigación que suscita la sospecha de mieloma múltiple.

Pruebas de función renal 56-5 general En el cuadro se listande lasorina principales pruebas de función renal. Un examen completo proporciona información valiosa sobre la función renal. Incluye evaluación de las características físicas y químicas de la orina. Las características físicas que se evalúan son el volumen urinario (esto requiere una muestra de orina cronometrada, por lo general durante 24 h), olor, color, aspecto (transparente o turbio), densidad y pH. Es anormal que la orina contenga proteína, glucosa, san-

CUADRO 56 5 Principales pruebas de función renal 1. Análisis de orina a. Características físicas: evaluación del volumen, color, olor, aspecto, densidad y pH b. Características químicas: búsqueda de presencia de proteína, azúcar reductor, cuerpos cetónicos, sangre, sales biliares y pigmentos biliares c. Microscopia: búsqueda de la presencia de leucocitos, eritrocitos y cilindros 2. Marcadores séricos de la función renal a. Creatinina sérica b. Urea sérica (o nitrógeno ureico sanguíneo [BUN]) 3. Estimación de la tasa de filtración glomerular (GFR) a. Depuración de creatinina b. Depuración de inulina 4. Pruebas de la función de los túbulos renales a. Prueba de privación de agua b. Prueba de acidi cación de la orina

Ayuda en el diagnóstico de obstrucción de las vías biliares La concentración está alta en la cirrosis hepática con hipertensión portal y en trastornos del ciclo de la urea

gre, cuerpos cetónicos, sales biliares y pigmentos biliares, que aparecen en diferentes enfermedades (cuadro 56-6). Casi todos

estos parámetros ahora pueden estimarse de manera semicuantitativa al lado de la cama usando tiras sumergibles desechables, que son tiras de plástico cuyo extremo está impregnado con sustancias químicas específicas. Cuando la porción de la tira que contiene las sustancias químicas se sumerge en una muestra de orina, reaccionan con constituyentes específicos de la orina y producen un cambio de color que es proporcional a la concentración de esa sustancia en la muestra de orina. La urea y creatinina séricas son indicadores de la función renal (cuadro 56-5); estas dos sustancias se excretan principal-

mente en la orina. Por ende, el deterioro de la función renal se relaciona con aumento de las concentraciones séricas de estas sustancias. La creatinina se considera un mejor indicador de la función renal que la urea porque su concentración sanguínea no es afectada significativamente por factores no renales, lo que hace de ella un indicador específico de la función renal. Varios factores “prerrenales” (ingestión de proteína en la dieta, perfusión renal, etc.) y “posrenales” aumentan de manera significativa la concentración de urea en sangre. En circunstancias normales, la cantidad total de proteína excretada en la orina durante más de 24 h es de menos de 150 mg (y de menos de 30 mg de albúmina), y es indetectable mediante pruebas habituales. La presencia de proteína en la orina se denomina proteinuria. La proteinuria es un signo importante de enfermedad renal. La causa más común de proteinuria es la pérdida de la integridad de la membrana basal glomerular (proteinuria glomerular), como se observa en el síndrome nefrótico y la nefropatía diabética. La proteinuria también puede depender de otras causas (sobreflujo, tubular y posrenal) (cuadro 56-6). La principal proteína que se encuentra en la proteinuria glomerular es la albúmina, que es el dato característico de esta enfermedad. La microalbuminuria se define como la presencia de 30 a 300 mg de albúmina en orina de 24 h. Se considera un factor predictivo temprano e independiente de daño renal y mortalidad de srcen cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus.


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CUADRO 56 6 Algunos constituyentes anormales de la orina Co n s t i t uy e n t e Proteína

Glucosa

Cuerpos cetónicos Sangre

Sales biliares y pigmentos biliares

I m p o r t a n c i ac l í n i c a

E j e mp l o sd ee n f e r me d a d e se nl a sc u al e ss epr e s e n t a

Proteinuria glomerular se refiere a la presencia de albúmina en la orina debido a pérdida de la integridad de la membrana basal glomerular La proteinuria por sobreflujo se debe a la presencia de concentraciones anormalmente altas de proteínas de bajo peso molecular en el plasma, que son filtradas por el glomérulo y, así, aparecen en la orina Proteinuria tubular se refiere a la presencia de proteínas de bajo peso molecular (como la 2-microglobulina) en la orina, debido a resorción alterada de estas proteínas por el túbulo proximal Proteinuria posrenal se refiere a la presencia de proteínas en la orina derivadas de las vías urinarias Glucosuria hiperglucémica: la presencia de glucosa en la orina por lo general se observa cuando la glucosa plasmática aumenta por arriba del umbral renal de ~180 mg/dl Glucosuria renal: presencia de glucosa en la orina debido a resorción alterada de glucosa en los túbulos proximales Se observan concentraciones detectables de orina (cetonuria) en enfermedades que se caracterizan por cetogénesis aumentada Hematuriase refiere a la presencia de eritrocitos en la orina, debido a sangrado hacia las vías urinarias Hemoglobinuriase refiere a la presencia de hemoglobina en la orina, que ocurre debido a hemólisis intravascular La presencia de éstos en la orina se asocia con obstrucción de las vías biliares

Aun cuando la creatinina sérica se considera un indicador específico de la función renal, un aumento importante de su concentración en sangre sólo se observa después que ha ocurrido disminución de ~50% de la tasa de filtración glomerular (GFR). Por tanto, es una prueba de baja sensibilidad. Por otro lado, la medición de la depuración de creatinina, que proporciona un estimado de la GFR, ayuda en la detección temprana de insuficiencia renal. Depuración se refiere al volumen de plasma del cual el riñón elimina por completo una sustancia particular en una unidad de tiempo (por lo general un minuto). Se calcula mediante la fórmula U ×V Depuración (ml/min) = ______ P

donde U = concentración del analito medido en una muestra de orina cronometrada (por lo general de 24 h), P = concentración plasmática del analito, y V = volumen de orina producido por minuto (que se calcula al dividir el valor para el volumen de orina de 24 h por 1 440 [24 × 60]). La depuración de inulina se considera el método estándar para medir la GFR, porque satisface todos los criterios esenciales para el uso de una sustancia en análisis de depuración (cuadro 56-7). Con todo ello, la depuración de creatinina se usa ampliamente debido a la facilidad con la que se estima la creatinina (mediante el método de Jaffe) y el hecho de que es una sustancia endógena (en contraposición con la inulina, que es de srcen exógeno y tiene que administrarse por vía intravenosa lenta a una tasa constante). Una desventaja importante relacionada con el uso de pruebas de depuración para estimar la GFR es la necesidad de una muestra de orina cronometrada con exactitud. Aun así, este problema puede superarse al emplear fórmulas, que se pueden usar para calcular un valor estimado para la GFR (EGFR), usando los

Síndrome nefrótico, glomerulonefritis aguda, nefropatía diabética, etc. Mieloma múltiple (aparecen cadenas ligeras de inmunoglobulinas en la orina, lo que da por resultado proteinuria de Bence-Jones) Síndrome de Fanconi, nefrotoxicidad debida a antibióticos aminoglucósidos, metales pesados, etc. Infección de las vías urinarias (UTI) que da lugar a exudados inflamatorios en la orina Diabetes mellitus no controlada

Síndrome de Fanconi y defectos hereditarios en el transportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) Cetoacidosis diabética y por inanición Cálculos renales o infecciones de las vías urinarias Transfusiones sanguíneas incompatibles, paludismo, etc. Cálculos biliares o carcinoma de la cabeza del páncreas que obstruye el colédoco

valores de creatinina sérica al corregir para edad, sexo y peso corporal. Una de esas fórmulas es lafórmula de CockcroftGault, que se muestra a continuación: GFR estimada (ml/min) = ×

×

m

peso (kg) 0.85 (si es del sexo fe enino) _______________________________ 72 × creatinina sérica (mg/dl)

(140 – edad)

Pruebas de función tiroidea La glándula tiroides secreta las hormonas tiroideas —tiroxina o tetrayodotironina (T4) y triyodotironina (T3)—. Las enfermedades clínicas asociadas con síntesis aumentada o disminuida de hormonas tiroideas (hipertiroidismo e hipotiroidismo, respectivamente) son comunes. Un diagnóstico clínico de un trastorno tiroideo se confirma con la ayuda de pruebas de función tiroidea. En el cuadro 56-8 se muestran las principales pruebas de función tiroidea de uso común en la práctica clínica. La medición de hormona estimulante de la tiroides (TSH) a menudo es el primer análisis que se efectúa en la evaluación de

CUADRO 56 7 Características de una sustancia ideal para uso para pruebas de depuración 1. 2. 3. 4. 1

Debe tener una concentración bastante constante en sangre Debe excretarse del cuerpo sólo en la orina Debe filtrarse libremente en el glomérulo No debe ser resorbida por los túbulos renales ni secretada por los mismos1

La creatinina satisface todos estos criterios salvo por el hecho de que es secretada por los túbulos renales a un grado pequeño pero variable. Por ende, la depuración de creatinina sobrestima la GFR. Esto adquiere particular importancia cuando la GFR es estimada en las etapas tardías de insu ciencia renal crónica cuando se espera que la GFR sea muy baja.

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CUADRO 56 8 Principales pruebas de función tiroidea 1. Concentración sérica de hormona estimulante del tiroides (TSH) 2. Concentraciones séricas de tiroxina (T4) y triyodotironina (T 3) libres 3. Las pruebas para enfermedades autoinmunitarias de la tiroides comprenden análisis para anticuerpos contra: receptor de TSH, tiroglobulina, microsomas y tiroperoxidasa

CUADRO 56 10 Pruebas de función suprarrenal de uso común Niveles de hormona basal: • Concentraciones séricas de cortisol (8 a.m. y a medianoche) • Concentración urinaria de cortisol (en orina de 24 h) • Concentración sérica de ACTH (8 a.m.) Pruebas de supresión (para confirmar hiperfunción suprarrenal): • Prueba de supresión con dexametasona

la función tiroidea (véase también el caso 11, cap. 57). La concentración sérica de TSH está alta en el hipotiroidismo primario y está baja o es indetectable en el hipertiroidismo primario. La medición de la concentración de tiroxina libre ayudará establecer el diagnóstico en la mayoría de los pacientes en losacuales se obtiene un valor anormal de TSH (cuadro 56-9). Esta estrategia ha resultado ser costo-eficaz y eficiente en clínica en el diagnóstico de trastornos tiroideos. La concentración sérica de tiroxina total rara vez se mide hoy en día, puesto que ahora se dispone en el comercio de análisis fiables para medir la tiroxina libre. La concentración de tiroxina total es afectada por cambios de las cifras de globulina transportadora de hormona tiroidea (TBG) en ausencia de enfermedad de la tiroides. Otras pruebas, como la medición de autoanticuerpos antitiroideos, pueden realizarse para diagnosticar enfermedades específicas vinculadas con la tiroides. Por ejemplo, la enfermedad de Graves suele asociarse con la presencia de anticuerpos contra receptor de TSH, mientras que la tiroiditis autoinmunitaria (tiroiditis de Hashimoto) se asocia con la presencia de anticuerpos antiperoxidasa (antimicrosomales) tiroideos.

Pruebas de función suprarrenal

Un diagnóstico clínico de hiperfunción suprarrenal (síndrome de Cushing) o hipofunción suprarrenal (enfermedad de Addison) se confirma mediante pruebas de función suprarrenal. En el cuadro 56-10 se listan las pruebas de uso común para este propósito. La secreción de cortisol a partir de la glándula suprarrenal muestra una variación diurna regular. La concentración sérica de cortisol es más alta durante las primeras horas de la mañana y más baja a medianoche. La pérdida de la variación diurna es uno de los signos más tempranos de hiperfunción suprarrenal. Por consiguiente, los estimados de cortisol sérico en muestras de sangre obtenidas a las 8 a.m. y a medianoche son útiles como

Pruebas de estimulación (para confirmar hipofunción suprarrenal): • Prueba de estimulación con Synacthen (ACTH sintética)

pruebas de detección. Un diagnóstico de hiperfunción suprarrenal se confirma mediante demostración de falta de supresión de la concentración de cortisol a las 8 a.m. después de la administración de 1 mg de dexametasona (un glucocorticoide sintético potente) a medianoche (prueba de supresión con dexametasona). La medición de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) puede ayudar a diferenciar entre hipercortisolismo debido a producción excesiva de ACTH (dependiente de ACTH) y aquel en el cual la producción de ACTH es normal o está suprimida (independiente de ACTH). La falta de aumento de la concentración sérica de cortisol después de una dosis única de Synacthen (un análogo sintético de la ACTH) es diagnóstica de hipofunción suprarrenal (prueba de estimulación con Synacthen). Para diagnosticar la causa exacta de hiperfunción o hipofunción suprarrenal pueden requerirse otras pruebas bioquímicas, y técnicas de obtención de imágenes (CT o MRI). En el cuadro 56-11 se listan los principales análisis de laboratorio bioquímicos que se efectúan en muchos hospitales. Se han creado muchos otros análisis bioquímicos; muchos de ellos sólo están disponibles en laboratorios de hospitales regionales grandes.

RESUMEN ■

■

■

CUADRO 56 9 Diagnóstico de laboratorio de trastornos tiroideos Concentración de TSH

Concentración de tiroxina libre 1

Al t a

B aj a

Alta

Hipertiroidismo secundario1

Hipertiroidismo primario

Baja

Hipotiroidismo primario

Hipotiroidismo secundario1

El hipertiroidismo e hipotiroidismo secundarios son mucho más raros que el hipertiroidismo y el hipotiroidismo primarios.

■

■

Cualquier investigación de laboratorio que se solicite debe proporcionar información útil para el diagnóstico, el pronóstico y el manejo del paciente, y ser directamente beneficiosa para este último. Para que sean buenos, los análisis de laboratorio deben ser exactos y precisos. Exactitud se refiere al grado de concordancia con el valor “verdadero”. Precisión se refiere a la reproducibilidad del análisis. Al interpretar los resultados de una prueba, es necesario estar consciente de la sensibilidad, la especificidad y el valor predictivo de la prueba. Sensibilidad se refiere al porcentaje de resultados positivos en pacientes que tienen la enfermedad. Especificidad es el porcentaje de resultados negativos entre personas que no tienen la enfermedad. Valor predictivo positivo se refiere al porcentaje de resultados positivos que son positivos verdaderos. Los análisis diagnósticos deben ser altamente sensibles y específicos. Diversas variables preclínicas pueden afectar de manera significativa los resultados de la medición de analitos bioquímicos. Es necesario tener en mente estos factores cuando se solicita un análisis y se interpretan los resultados del mismo. En casi todos los laboratorios clínicos se utiliza un alto grado de automatización para análisis sistemáticos.


725

1 CUADRO 56 11 Valores de referencia para análisis de laboratorio bioquímicos seleccionados

A n al i t oe ns a n g r e 1. Hiato aniónico

U n i d ad e sS I

2

16 mmol/L a7

Unidades convencionales 16 meq/L a7

2. Análisis de gases ar teriales (ABG) a. pH b. Bicarbonato c. pCO2 d. pO2

7.35 a 7.45 22 a 30 mmol/L 4.3 a 6.0 kPa 9.6 a 13.8 kPa

7.35 a 7.45 22 a 30 meq/L 32 a 45 mmHg 72 a 104 mmHg

3. Electrólitos y otros iones a. Sodio b. Potasio

136 a 146 mmol/L 3.5 a 5.0 mmol/L

136 a 146 meq/L 3.5 a 5.0 meq/L

102 a 109 mmol/L 2.2 a 2.6 mmol/L 0.81 a 1.4 mmol/L 0.62 a 0.95 mmol/L

102 a 109 meq/L 8.7 a 10.2 mg/100 ml 2.5 a 4.3 mg/100 ml 1.5 a 2.3 mg/100 ml

4. Glucosa a. En ayuno i. Normal ii. Tolerancia alterada a la glucosa iii. Diabetes mellitus b. 2 h después de comer

4.2 a 6.1 mmol/L 6.2 a 6.9 mmol/L >7.0 mmol/L 3.9 a 6.7 mmol/L

75 a 110 mg/100 ml 111 a 125 mg/dl >125 mg/dl 70 a 120 mg/100 ml

5. Hemoglobina glicada (HbA 1c)

0.04 0.06 a fracción de Hb

6. Parámetros de homeostasis del hierro a. Ferritina i. Varón ii. Mujer b. Hierro c. Capacidad de unión a hierro d. Saturación de transferrina e. Transferrina

29 a 248 g/L 10 a 150 g/L 7 a 25 mol/L 45 a 73 mol/L 0.16 a 0.35 2.0 a 4.0 g/L

29 a 248 ng/ml 10 a 150 ng/ml 41 a 141 g/dl 251 a 406 g/dl 16 a 35% 200 a 400 mg/dl

7. Pruebas de función renal: a. Creatinina i. Varón ii. Mujer b. Urea c. Nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) d. Depuración de creatinina

53 a 106 mol/L 44 a 80 mol/L 5.4 a 14.3 mmol/L 2.5 a 7.1 mmol/L 1.5 a 2.2 ml/s

0.6 a 1.2 mg/dl 0.5 a 0.9 mg/dl 15 a 40 mg/100 ml 7 a 20 mg/ 100 ml 91 a 130 ml/min

<5.17 mmol/L 5.17 a 6.18 mmol/L >6.21 mmol/L

<200 mg/dl 200 a 239 mg/ dl >240 mg/dl

<2.59 mmol/L 2.59 a 3.34 mmol/L 3.36 a 4.11 mmol/L 4.14 a 4.89 mmol/L >4.91 mmol/L

<100 mg/dl 100 a 129 mg/dl 130 a 159 mg/dl 160 a 189 mg/dl >190 mg/dl

<1.03 mmol/L >1.55 mmol/L 0.34 a 2.26 mmol/dl

< 40 mg/dl 60 mg/dl 30 a 200 mg/dl

c. d. e. f.

Cloruro Calcio (total) Fósforo (inorgánico) Magnesio

8. Perfil de lípidos: a. Colesterol total i. Deseable ii. Limítrofe alto iii. Alto b. Colesterol de LDL i. Óptimo ii. Por arriba de lo óptimo/cercano al óptimo iii. Limítrofe alto iv. Alto v. Muy alto c. Colesterol de HDL i. Bajo ii. Alto d. Triglicéridos (en ayuno)

4.0 6.0% a

continúa

726


1 (continuación) CUADRO 56 11 Valores de referencia para análisis de laboratorio bioquímicos seleccionados

A n a l i t oe ns an g r e

U n i d a d e sS I

9. Pruebas de función hepática: a. Proteína total b. Albúmina c. Bilirrubina i. Total ii. Directa iii.Indirecta d. Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) e. Aspartato aminotransferasa (AST/SGPT) f. Fosfatasa alcalina (ALP) 10. O

g. Gamma glutamil transferasa ( smolalidad

GT/GGT)

11. Perfil tiroideo: a. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) b. Tiroxina i. Libre ii. Total 12. T

roponina T

13. Ácido úrico i Varón ii Mujer

2

Unidades convencionales

67 a 86 g/L 40 a 50 g/L

6.7 a 8.6 g/dl 4.0 a 5.0 g/dl

5.1 a 22 mol/L 1.7 a 6.8 mol/L 3.4 a 15.2 mol/L 0.12 a 0.70 kat/L 0.2 a 0.65 kat/L 0.56 a 1.63 kat/L

0.3 a 1.3 mg/dl 0.1 a 0.4 mg/dl 0.2 a 0.9 mg/dl 7 a 41 U/L 12 a 38 U/L 33 a 96 U/L

0.15 a 0.99 kat/L 275 295 a mosmol/kg

9 a 58 U/L 275 295 a mosmol/kg

0.34 a 4.25 mUI/L

0.34 a 4.25

10.3 a 21.9 pmol/L 70 a 151 nmol/L

0.8 a 1.7 ng/dl 5.4 a 11.7 g/dl

0.1 a 0g/L

UI/ml

0.1 ng/ml a0

0.18 a 0.41 0.15 a 0.33

mol/L mol/L

3.1 a 7.0 mg/100 dl 2.5 a 5.6 mg/dl

3 Líquido cefalorraquídeo (LCR)

Glucosa 1. 2. (lumbar) Proteína E

3.

2.22a3.89mmol/L

40a70mg/dl

0.15a0.5g/L

15a50mg/dl

ritrocitos

4.L eucocitos

0 0a5célulasmononucleares/

0 l

0a5célulasmononucleares/mm

3

Orina Acidez, 1. titulable 2. Creatinina 3. Albúmina i. Normal ii. Microalbuminuria iii. Albuminuria clínica p

4.

20a40mmol/d 8.8a14mmol/d

H

5. Proteína total

20a40meq/d 1.0a1.6g/d

0.0 a 0.03 g/d 0.03 a 0.30 g/d >0.3 g/d 9.0 a 5.0 <0.15 g/d

0 a 30 mg/d 30 a 300 mg/d >300 mg/d 9.0 a 5.0 <150 mg/d

Diversos factores, como la población estudiada, la duración del transporte y los medios de transporte del espécimen, métodos e instrumentación de laboratorio, etc., pueden in uir sobre los valores de referencia. Por ende, los valores de referencia o “normales” que se proporcionan en este cuadro pueden no ser apropiados para todos los laboratorios. Siempre que sea posible, para la interpretación de datos de laboratorio deben utilizarse valores de referencia proporcionados por el laboratorio donde se efectúe la prueba. 2 Se recomienda que en los informes de todos los valores de laboratorio se use el sistema internacional de unidades. No obstante, muchos laboratorios, al igual que muchos médicos, pre eren las “unidades convencionales” familiares, y se les sigue usando para reportar resultados de laboratorio e interpretarlos. En consecuencia, ambos sistemas se presentan en este cuadro. 3 Dado que las concentraciones en el LCR son valores de equilibrio, se recomienda medir los mismos parámetros en plasma sanguíneo obtenido al mismo tiempo. (Los resultados listados aquí son de Harrison’s Principles of Internal Medicine, Fauci ASet al. [editors], Appendix: Laboratory Values of Clinical Importance, por Kratz Aet al., 17th ed. McGraw-Hill, 2008, con autorización.) 1


■

■

■

Los análisis que proporcionan información acerca del funcionamiento de órganos particulares a menudo se agrupan como pruebas de función de órgano. La depuración de creatinina proporciona información útil acerca de la tasa de filtración glomerular y, por ende, es una importante prueba de función renal. La medición de la TSH, usando un inmunoensayo exacto y sensible, a menudo es el primer análisis que se realiza en la evaluación de la función tiroidea. Se observa concentración alta en el hipotiroidismo primario, y baja en el hipertiroidismo primario.

REFERENCIAS Beckett G, Walker S, Rae P, Ashby P:Clinical Biochemistry.8th ed. Wiley-Blackwell, 2010. Bishop ML, Fody EP, Schoeff LE:Clinical Chemistry Techniques, Principles, Correlations.6th ed. Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins, 2010.

727

Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (editors): Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics.4th ed. Elsevier Saunders, 2006. Gaw A, Murphy MJ, Cowan RA, et al: 4th ed. Clinical Biochemistry. Churchill Livingstone, 2008. Kratz A, Pesce MA, Fink DJ: Appendix: Laboratory Values of Clinical Importance. Harrison’s Principles of Internal Medicine.17th ed. Fauci AS et al (editors). McGraw-Hill, 2008. Krieg AF, Gambino R, Galen RS: Why are clinical laboratory tests performed? When are they valid? JAMA 1975;233:76. Lab Tests Online: www.labtestsonline.org (Un sitio web provisto por la American Chemists que provee información de las pruebas de laboratorio mencionada en este texto.) Laposaka M: Laboratory Medicine. McGraw-Hill Lange, 2010. MedlinePlus: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/encyclopedia.html (Se incluyen más de 4000 artículos acerca de enfermedades, pruebas de laboratorio y otros artículos en la A.D.A.M. Medical Encyclopedia.)

CAPÍTULO

Historias de caso bioquímicas

57

Robert K. Murray, MD, PhD y Peter L. Gross, MD, MSc, FRCP(C) ■

OBJETIVOS Después de estudiar este capítulo, usted debe ser capaz de:

■

Apreciar la importancia de unenfermedades conocimiento clínicas sólido de genética en el entendimiento de muchas y elbioquímica manejo deylas mismas. Entender las características generales y algunos aspectos del manejo de las enfermedades que siguen: deficiencia de adenosina desaminasa, enfermedad de Alzheimer, cólera, cáncer colorrectal, fibrosis quística, cetoacidosis diabética, distrofia muscular de Duchenne, intoxicación aguda por etanol, gota aguda, hemocromatosis hereditaria, hipotiroidismo primario, kwashiorkor y malnutrición proteínico-energética, infarto de miocardio, obesidad, osteoporosis primaria, y xeroderma pigmentoso.

INTRODUCCIÓN En este capítulo final, se presentan 16 historias de caso, y se comentan. Ilustran la importancia de un conocimiento de la bioquímica para elentendimiento de la enfermedad . Por supuesto, como se ha mostrado en todo el texto, la bioquímica también es crucial para lacomprensión de la salud y la enfermedad. Casi todas las enfermedades que se comentan aquí son prevalentes, o relativamente prevalentes, en un sentido mundial. (La prevalencia es la proporción de personas en una población dada que tiene una enfermedad particular en un momento o intervalo.) Sin embargo, dos (xeroderma pigmentoso, y enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave debida a deficiencia de adenosina desaminasa [ADA]) son relativamente raras. Se incluyen porque ilustran dos hechos biológicos cruciales: la importancia de la reparación del DNA, y del , como mecanismos protectores. Además, sistema inmunitario la deficiencia de ADA es la primera enfermedad para la cual se efectuó terapia génicaen seres humanos. Los valores de referencia para los análisis de laboratorio citados en los casos que se presentan a continuación pueden diferir de los listados por laboratorios con los cuales el lector puede estar familiarizado. Esto se debe a que los valores de referencia de diferentes laboratorios varían un poco, debido en parte a metodologías distintas. En este capítulo, los resultados de laboratorio por lo general se proporcionan como unidades SI (Systeme International d’Unites). En el capítulo 56 se presentan 728

algunos de los principios básicos relacionados con la solicitud de análisis de laboratorio y la interpretación de los mismos. En el cuadro 56-11 se listan casi todos los valores normales para los análisis de laboratorio a los cuales se hace referencia en este capítulo, y se proporcionan valores tanto del SI como “convencionales” (como se usa ampliamente en Estados Unidos). Las dosis de fármacos administradas en el tratamiento de los casos aquí descritos por lo general no se mencionan; el lector debe verificarlas por su propia cuenta.

CASO 1: DEFICIENCIA DE ADENOSINA DESAMINASA ADA QUE CAUSA ENFERMEDAD DE INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE SCID Causa Genética (debida a mutaciones del gen que codifica para ADA).

La deficiencia de ADA afecta el sistema inmunitario.

Interrogatorio y meses examen Una niña pequeña de 11 de edadfísico fue llevada por sus padres a un hospital pediátrico. Había presentado varios episodios de neumonía y algodoncillo (infección bucal por lo general debida a Candida albicans) desde el nacimiento. Los principales datos de un estudio exhaustivo fueron cifras muy bajas de linfo-

CAPÍTULO 57 Historias de caso bioquímicas

citos (esto es, linfopenia grave), y bajas de inmunoglobulinas, circulantes. El pediatra a cargo sospechó SCID.

Datos de laboratorio El análisis de una muestra de eritrocitos reveló actividad muy baja de ADA, y concentración muy alta (unas 50 veces lo normal) de dATP. Esto confirmó el diagnóstico de SCID debida a deficiencia de ADA, la enzima que convierte la adenosina en inosina (cap. 33): Adenosina → Inosina + NH 4 +

Tratamiento Se inició antibioticoterapia apropiada, y se administraron a la niña inyecciones periódicas deinmunoglobulina. Además, se inició la administración semanal de inyecciones intramuscu lares de ADA bovina conjugada con polietilén glicol . La ADA bovina es relativamente no inmunogénica, y la conjugación con polietilenglicol prolonga su vida media. Se ha mostrado que es beneficiosa en el tratamiento de la deficiencia de ADA. Se informó a sus padres que el trasplante de médula óseaera la terapia más apropiada, pero declinaron el tratamiento. En vista de los reportes de éxitos con terapia génica de deficiencia de ADA, se ofreció este tratamiento, y los padres dieron su consentimiento. El comité ético del hospital aprobó el tratamiento. Se aislaron linfocitos y células mononucleares de la sangre usando un gradiente de Ficoll (un polisacárido neutro muy ramificado). Después se cultivaron en presencia de interleucina-2 (para estimular la división celular) y se infectaron con un retrovirus modificado que contenía insertos que codificaban para ADA, y un gen (el gen NeoR) que codificaba para una enzima que rige la resistencia a neomicina, que se usóactualidad, para mostrar se había sería logrado transferencia de la gen. En la unaque alternativa usarla células madre de médula ósea (que se ha informado que generan buenos aumentos de células tanto B como T), pero éstas no se encontraban disp onibles en la época en que se dio el tratamiento. A continuación se inyectaron por vía intravenosa las células tratadas con el gen autólogo. La niña recibió inyecciones similares una vez al mes durante el año siguiente, y siguió recibiendo además ADA conjugada con polietilén glicol. La medición de la actividad de ADA reveló un aumento sostenido (alrededor de 20% de lo normal) de la enzima en los linfocitos circulantes después de seis meses de tratamiento; análisis con el uso de la técnica de PCR con sondas de NeoR revelaron que aproximadamente el mismo porcentaje de linfocitos contuvo material genético insertado.

Discusión La deficiencia de la actividad de ADA se hereda como una enfermedad autosómica recesiva. Explica alrededor de 15% de los casos de SCID; otras causas comprenden mutaciones en diversos genes que afectan la función de las células del sistema inmunitario. Casi todas las mutaciones en el gen que codifica para ADA detectadas hasta ahora han sido sustituciones de base, aunque también se han detectado deleciones. Estas mutaciones dan por resultado actividad o estabilidad disminuida de ADA. El bloqueo de la actividad de la ADA srcina acumulación de adenosina, que a su vez suscita acumulación de desoxiadenosina

729

Mutaciones en el gen que codifica para ADA, localizado en el cromosoma 20

Actividad deficiente de ADA

Concentraciones aumentadas de adenosina, desoxiadenosina y dATP

Toxicidad para los linfocitos

Síntesis disminuida de inmunoglobulinas, e inmunidad mediada por células alterada

FIGURA 57 1 Resumen de los eventos probables en la causa de SCID debida a deficiencia de ADA (OMIM 102700).

y dATP. Las cifras altas de este último son tóxicas, en particular para linfocitos T, que en circunstancias normales muestran actividad alta de ADA. De este modo, los linfocitos quedan lesionados o mueren, lo que da lugar a deterioro de la inmunidad tanto celular como humoral, porque el deterioro de la función de las células T puede afectar de manera secundaria la función de las células B. La deficiencia de adenosina desaminasa se ha hecho bastante notoria porque es la primera enfermedad que se trata mediante terapia génica de células somáticas. Se ha tratado a varios pacientes por medio de protocolos similares al antes descrito, que es un ejemplo de terapia génicaex vivo(los linfocitos y las células mononucleares se extrajeron del cuerpo antes de inserción del gen que codifica para ADA). Una razón para seleccionar a la deficiencia de ADA como una enfermedad idónea para terapia génica somática fue que las células que expresan el gen que codifica para ADA tendrían unaventaja selectiva para crecer sobre las células no corregidas. La terapia génica se comenta brevemente en el capítulo 39. Los aspectos importantes respecto a la terapia génica comprenden que lamagnitud de expresiónde la proteína afectada debe ser suficiente para sostener la función normal, que en circunstancias ideales el gen insertado debe mostrarregulación normal, y que no deben ocurrir efectos secundarios indeseables importantes(p. ej., cáncer debido a mutagénesis insercional). Respecto a este último punto, el gen que se está suministrando puede insertarse en un gen que es esencial para el crecimiento celular normal, y si esto ocurre puede hacer que la célula se haga cancerosa (un ejemplo demutagénesis insercional), como se ha notado en algunos casos de terapia génica. En la figura 57-1 se proporciona un esquema simplificado de los eventos involucrados en la causa de la deficiencia de ADA. A últimas fechas se ha informado tratamiento seguro y eficaz de deficiencia de ADA mediante terapia génica (véanse las referencias).

CASO 2: ENFERMEDAD DE ALZHEIMER AD Antes de estudiar este caso, se recomienda al lector que consulte el material sobre AD que aparece en el capítulo 5.

730


Causa

Discusión

Muchos neurocientíficos creen que el depósito de péptido amiloide (Aβ42) en ciertas partes del cerebro es una causa importante de AD. Se cree que este péptido de 42 aminoácidos, que existe como hojas beta, se oligomeriza y se deposita alrededor de neuronas; los oligómeros pueden ser tóxicos para estas últimas. El depósito de A 42 puede deberse a formación excesiva o eliminación disminuida del péptido. En ciertos casos de AD familiar, se han identificado genes específicos (p. ej., los que codifican para proteína precursora amiloide [APP], presenilinas 1 y 2, y apolipoproteína E4), que afectan la producción o la eliminación de Aβ42.

La AD es una enfermedad neurodegenerativa progresiva en la cual ocurre declinación de la función cognitiva general , por lo común acompañada por alteraciones afectivas y conductuales. Al menos dos millones de personas en Estados Unidos sufre AD, y es probable que su prevalencia aumente a medida que las personas vivan más tiempo. Algunos casos tienen una base familiar (genética), pero la gran mayoría (~90%) parece ser esporádica. La AD es la causa más frecuente de demencia, que puede definirse como una declinación progresiva de las funciones intelectuales, debido a una causa orgánica, que interfiere considerablemente con las actividades de un individuo. La AD impone

Interrogatorio y examen físico Una mujer de 72 años de edad que vivía sola fue encontrada vagando por su vecindario a las 2 a.m. Su esposo había muerto tres años antes, y su único hijo vivía a cierta distancia. La mujer estaba desorientada y fue llevada al hospital; se notificó al hijo y acudió de inmediato a ver a su madre. En el momento de la admisión ella fue incapaz de dar respuestas claras al interrogatorio. El hijo manifestó que un neurólogo había diagnosticado a la mujer AD temprana, pero que ella se había negado a ingresar a una institución de cuidado de ancianos. Tenía ayuda en el hogar durante el día, y previamente no había vagado fuera de su hogar. A veces una amiga visitaba a la paciente y pasaba la noche en su casa. De hecho, había parecido relativamente normal antes de la presente situación, y su hijo le hablaba por teléfono a diario. Sin embargo, su memoria a corto plazo había empeorado durante los meses recientes, y el hijo se había preocupado respecto a ella. La mujer estaba recibiendo medicamento (donepezil) para AD. Por lo demás, no tuvo otros antecedentes médicos importantes. Se le mantuvo en el hospital durante un par de días, tiempo durante el cual se consultó a su médico familiar y al neurólogo.

Tratamiento En la actualidad no hay tratamiento específico para AD. El donepezil y varios otros fármacos que se usan en el manejo de la AD inhiben la actividad de la colinesterasa, una enzima que hidroliza la acetilcolina (ACh) hacia acetato y colina. Se emplean porque algunos estudios habían mostrado concentraciones más bajas que lo normal de ACh en especímenes de cerebro de sujetos que habían muerto por AD. Parecen producir una mejoría modesta de la función del cerebro y la memoria en algunos pacientes. La memantina, un fármaco que antagoniza los receptores de N-metil- -aspartato, puede causar cierta lentificación de la progresión de la AD. Los síntomas como depresión, agitación, ansiedad e insomnio pueden tratarse mediante fármacos apropiados, y si sobreviene psicosis pueden requerirse antipsicóticos. Se encuentra en estudio una posible participación preventiva de los ácidos grasos omega-3. Sin embargo, en general, aún no hay una terapia eficaz para AD. Esta paciente se mantuvo con donepezil, y se le admitió en una institución de cuidado de ancianos con personal especializado en la atención a pacientes con AD. Además del cuidado básico de alta calidad, la institución ofrecía diversos programas, incluso musicoterapia y programas de ejercicio.

una sobre familias y sobre ellasistema dadotremenda de la saludcarga puesto que,lastarde o temprano, mayoríadedecuilos pacientes será incapaz de cuidar de sí misma. La edad de inicio habitual es después de los 65 años, pero la enfermedad puede tener un inicio temprano (p. ej., durante el quinto decenio de la vida), en particular cuando hay una predisposición genética (véase más adelante). La supervivencia varía de 2 a 20 años. Se estima que alrededor de 40% de las personas de más de 85 años de edad tiene grados variables de AD. La pérdida de la memoria a corto plazo suele ser el primer signo. La AD por lo general progresa de manera inexorable, y muchos pacientes a la postre quedan por completo incapacitados. El diagnóstico generalmente es de exclusión. Se necesita un examen neurológico completo, y un examen reconocido del estado mental. Es preciso excluir otras formas de demencia (cuerpos de Lewy, vascular, etc.), al igual que otros problemas orgánicos y psiquiátricos; así, pueden indicarse diversos análisis de laboratorio para hacer esto. En ciertos casos puede estar indicada una resonancia magnética (MRI) o tomografía computarizada (CT); éstas por lo general revelarán grados variables de atrofia cortical y agrandamiento de los ventrículos si hay AD. Se encuentra en proceso una considerable investigación para crear análisis de laboratorio (p. ej., en sangre o líquido cefalorraquídeo) que ayuden a hacer el diagnóstico inequívoco de AD. El cuadro patológico básico es el de un proceso degenerativo que se caracteriza por muerte y la pérdida consiguiente de células en ciertas áreas del cerebro (p. ej., la corteza, el hipocampo y algunos otros sitios). La apoptosis (un tipo programado de muerte celular en el cual se activan diversos mecanismos, en particular las actividades de las enzimas proteolíticas conocidas como caspasas, dentro de una célula, lo que lleva a muerte celular rápida, véase cap. 55) tal vez esté involucrada en la muerte celular que ocurre en la AD. En el ámbito microscópico, son datos característicos las placas neuríticas que contienen péptido amiloide agregado (A , un péptido de 42 aminoácidos, que se encuentra en hojas beta), rodeadas por células nerviosas que contienen marañas neurofibrilares (filamentos helicoidales pares formados a partir de una forma hiperfosforilada de la proteína asociada con microtúbulos, tau). Los depósitos de A 42 son frecuentes en los vasos sanguíneos de pequeño calibre. Se encuentra en proceso investigación intensiva para determinar la causa de la AD. Se ha enfocado particular interés en la presencia de Aβ42, el principal constituyente de las placas que se encuentran en la AD. El término “amiloide” se refiere a un grupo de diversos depósitos de proteína extracelular que se encuentran en muchas enfermedades (cap. 50). Las proteínas amiloides


CUADRO 57 1 Algunos genes involucrados en tipos 1 familiares de enfermedad de Alzheimer (AD)

Paso 1: División por α- o β-secretasa β

APP

α

Membrana celular

γ

Producto de β-secretasa

Producto de α-secretasa

Paso 2: División por γ-secretasa

Aβ42

Aβ40

P3

Amiloidogénico

No

No tóxico

tóxico

tóxico

FIGURA 57 2 Esquema simplificado de la formación de A

731

.

42

La proteína precursora amiloide (APP) es digerida por -, - y γ-secretasas. Un paso inicial clave (paso 1) es la digestión por -secretasa o -secretasa, lo que genera productos no tóxicos de menor tamaño. La división del producto de la -secretasa por la γ-secretasa (paso 2) da por resultado el péptido A 42 (que contiene 42 aminoácidos) tóxico, o el A 40 no tóxico. La división del producto de la -secretasa por la -secretasa produce el péptido P3 no tóxico. La producción excesiva de A 42 es un iniciador clave de daño celular en la enfermedad de Alzheimer (AD). Entre los esfuerzos de investigación sobre AD han figurado intentos por crear terapias para reducir la acumulación de A 42 al inhibir - o -secretasas, promover la actividad de -secretasa o eliminar A 42 mediante el uso de anticuerpos específicos. (Reproducida, con autorización, de Fauci AS et al. [eds.] Harrison’s Principles of Internal Medicine, 17th ed, McGraw-Hill, 2008, p. 2542.)

G en

Ti pod eA D

C ro mo s o m a

Producto proteínico

APP

AD1, familiar (OMIM 104300)

21

APP

APOE4

AD2, inicio tardío (OMIM 104310)

19

ApoE4

PS1

AD3, inicio temprano (OMIM 104311)

14

Presenilina1

PS2

AD4, familiar (OMIM 606889)

1

Presenilina2

En general, los productos de estos genes actúan al aumentar la producción de A42 (APP, PS1 y PS2) o al disminuir su depuración (APOE4). Las presenilinas 1 y 2 pueden participar en la acción de la -secretasa. Abreviaturas:APOE4, apolipoproteína E4; APP, proteína precursora amiloide; OMIM, número de catálogo de la Online Mendelian Inheritance in Man; PS, presenilina. 1

codifica para APP. En elcuadro 57-1 se resumen algunos aspectos de los principales genes descubiertos hasta ahora. En general, los efectos de los productos de estos genes son aumento del depósito de amiloide o decremento de su eliminación. El análisis minucioso y preciso de sus mecanismos de acción se encuentra en proceso. Una segunda parte de la hipótesis de la cascada de amiloide es que el A o los fragmentos que contienen A son neurotóxicos de manera directa o indirecta. Hay evidencia de que la exposición de las neuronas a A puede aumentar su concentración por lo general se tiñen de color azul con yodo, como el almidón, intracelular de Ca2+. Las concentraciones de Ca2+ regulan algulo que explica el nombre (amilo denota almidón). La hipótesis nas proteína cinasas, entre ellas las que participan en la fosforide la cascada de amiloide propone que el depósito de A 42 es la lación de tau. De este modo, el aumento del Ca 2+ puede llevar a causa de los cambios anatomopatológicos que se observan en el hiperfosforilación de tau y formación de los filamentos helicoicerebro de las víctimas de AD, y que otros cambios, como las dales pares presentes en las marañas neurofibrilares. También es marañas neurofibrilares y las alteraciones vasculares, son secunprobable que haya interferencia con la función sináptica, quizá darios. La A 42 se deriva de una proteína precursora de mayor consecutiva a daño neuronal. tamaño llamada proteína precursora amiloide (APP), cuyo Investigación adicional quizá revele desarrollos inesperagen está localizado en el cromosoma 21 cerca del área afectada dos que alteren la validez de la teoría de la cascada de amiloide en el síndrome de Down (trisomía 21). Los individuos con síncomo se presentó en párrafos anteriores. drome de Down que sobreviven hasta alrededor de los 50 años La investigación sobre AD ha mostrado la probable imporde edad a menudo sufren AD. tancia de un péptido plegado de manera anormal en la causa La APP es una proteína transmembrana que puede ser divide esta importante enfermedad del cerebro. Se espera que la dida por proteasas conocidas como secretasas ( figura 57-2). En investigación adicional sobre AD dé por resultado fármacos el paso 1, la APP es dividida por la -secretasa o la -secretasa, y que eviten la AD, la suspendan o incluso la reviertan. Por ejemse producen productos no tóxicos pequeños. Después de esto, plo, quizá sea posible crear moléculas pequeñas que eviten la en el paso 2, la división del producto de la -secretasa por la formación o el depósito de A 42, prevengan su agregación, o -secretasa srcina el péptido A 42 (que contiene 42 aminoáciaceleren su depuración. Además, es posible que anticuerpos esdos) tóxico, o el péptido A 40 no tóxico. La división del producto pecíficos contra Aβ42 o tau pudieran prevenir sus acciones tóxide la -secretasa por la -secretasa produce el péptido P3 no cas putativas. tóxico. Cuando se separa de su proteína srcinal, el A forma La AD es una de las llamadas enfermedades conformacionales (caps. 46 y 50), en las cuales proteínas plegadas de manera un depósito extracelular insoluble. Algunos creen que la 42agregación de A 42, producida por su oligomerización y formación de anormal desempeñan un papel fundamental en la causa de una hojas beta, es un evento clave en la causa de la AD. Estudios enfermedad. Otros ejemplos de estas enfermedades son la fibrorecientes han sugerido que el deterioro de la depuración de sis quística (véase este capítulo), la enfermedad por 1-antitripsina Aβ42 puede ser una parte importante del problema en la AD. (cap. 50) y las enfermedades por prión (cap. 5). En algunos pacientes con AD se han encontrado mutacioEl estudio de diversas enfermedades neurodegenerativas nes en ciertos genes (AD familiar); estas mutaciones suelen preestá proporcionando evidencia notoria de la importancia de la disponer a AD de inicio temprano. Uno de estos genes es el que estructura y función de las proteínas en su causa. Por ejemplo,

732


Producción aumentada o depuración disminuida, o ambas, de A 42 Oligomerización y formación de hojas beta de A42 que causa neurotoxicidad

Concentraciones aumentadas de Ca2+ pueden activar la proteína cinasa que fosforila la proteína tau relacionada con microtúbulos, lo que da por resultado la formación de los filamentos helicoidales pareados que se observan en marañas neurofibrilares

Depósito de A 42 y tau hiperfosforilada, durante muchos años, lo que da por resultado formación de placa, y marañas neurofibrilares Interferencia con la función neuronal que da por resultado signos y síntomas clínicos de AD

FIGURA 57 3 Un esquema tentativo de la posible secuencia de eventos en al menos ciertos casos de AD.

formas anormales de la proteína huntingtina desempeñan un papel importante en la enfermedad de Huntington, las anormalidades de la -sinucleína participan en algunos casos de enfermedad de Parkinson, y se ha encontrado que los priones son clave en la causa de la encefalopatía espongiforme bovina (BSE) y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. La aplicación de técnicas genómicas y proteómicas también está empezando a aclarar la causa de trastornos psiquiátricos importantes, como la enfermedad bipolar y la esquizofrenia. La importancia de los métodos genético y bioquímico en el entendimiento de procesos morbosos nunca ha sido más clara. En la figura 57-3 se muestra un esquema simplificado de la causa de la AD.

CASO 3: CÓLERA Causa Infección por Vibrio cholerae.

Interrogatorio y examen físico Una estudiante de medicina de 21 años de edad que estaba trabajando en un país en desarrollo, de súbito empezó a presentar evacuaciones acuosas y profusas de manera casi continua. Pronto empezó a vomitar, su estado general declinó de repente, y fue llevada de prisa al hospital del pueblo local. En el momento de la admisión, tenía cianosis, la piel era poco turgente, la presión arterial era de 70/50 mmHg (la normal es de 120/80 mmHg), y el pulso era rápido y débil. El médico de guardia diagnosticó cólera, tomó una muestra de heces, y empezó tratamiento de inmediato.

Tratamiento El tratamiento constó de administración por vía intravenosa de una solución hecha en el hospital, que contenía 5 g de NaCl, 4 g de NaHCO3 y 1 g de KCl por cada litro de agua destilada libre de pirógenos. Esta solución inicialmente se administró con rapidez (100 ml por hora) en tanto no se normalizaron la presión arterial y el pulso. También se le administró el antibiótico doxicicli-

na. Al segundo día, la mujer fue capaz de tomar la solución de rehidratación oral recomendada por la Organización Mundial

de la Salud (OMS) para el tratamiento del cólera, que contiene 20 g de glucosa, 3.5 g de NaCl, citrato de trisodio, citrato de trisodio dihidratado 2.9 g (o 2.5 g de NaHCO 3), y 1.5 g de KCl por cada litro de agua potable. Tomó cantidades que excedieron moderadamente el volumen diario de heces. Al cuarto día después de la admisión se reinstituyó alimento sólido. Siguió recuperándose con rapidez y egresó a los siete días de la admisión.

Discusión El cólera es una importante enfermedad infecciosa endémica en ciertos países de Asia y otras partes del mundo. El principal método de transmisión es la contaminación fecal del agua y los alimentos. Se debe a Vibrio cholerae, una bacteria que secreta una enterotoxina proteínica. La toxina en realidad es codificada por un bacteriófago (CTX) residente en V. cholerae. La enterotoxina consta de una subunidad A (compuesta de un péptido A1 y un péptido A2 unidos mediante un enlace disulfuro) y cinco subunidades B, y tiene una masa molecular de aproximadamente 84 kDa. En el intestino delgado, la toxina se fija por medio de las subunidades B unidas al gangliósido GM1 (figura 15-17) presente en la membrana plasmática de células de la mucosa ( figura 57-4). A continuación la subunidad A se disocia, y el péptido A1 cruza hacia la cara interna de la membrana plasmática. Cataliza la ADP-ribosilación (usando NAD+ como donador) del componente regulador de unión a GTP (Gs) de la adenilato ciclasa, lo cual regula en dirección ascendente la actividad de esta enzima. Así, la adenilil ciclasa queda activada de manera crónica (cap. 42). Esto da por resultado un aumento del cAMP, que activa a la proteína cinasa A (PKA). Esto a su vez, por medio de la fosforilación de la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) y de un intercambiador de Na+-H+, lleva a la inhibición de la absorción de Na+, y aumento de la secreción de Cl–. De este modo, se acumulan cantidades masivas de NaCl dentro de la luz del intestino, lo que atrae agua mediante ósmosis y contribuye a las heces líquidas características del cólera. La toxina del cólera también puede afectar otras moléculas involucradas en la secreción intestinal (p. ej., prostaglandinas y receptores de histamina nerviosos). La estructura histológica del intestino delgado permanece notoriamente indemne, a pesar de la pérdida de grandes cantidades de Na +, Cl –, agua, HCO3 y K+. Es la pérdida de estos constituyentes lo que da por resultado la notoria pérdida de líquido (deshidratación), el volumen sanguíneo bajo, la acidosis y el agotamiento de K+ que se encuentran en casos graves de cólera, y que pueden resultar mortales a menos que se inicie de inmediato terapia de remplazo apropiada (como se describió). Una persona que sufre cólera puede perder hasta 1 L de líquido por hora. El reconocimiento y la fácil disponibilidad de líquidos de remplazo apropiados, como la solución de rehidratación oral, han llevado a tremenda mejoría en el tratamiento del cólera. Es necesario recalcar que la glucosa es un componente esencial de la solución de rehidratación oral (cap. 40). La toxina del cólera inhibe la absorción de Na + por las células intestinales, pero no inhibe el transporte de Na + facilitado por glucosa hacia estas


733

(b) El componente A de la toxina causa (a) El componente B de la toxina se fija a receptores ADP-ribosilación de una proteína G que específicos sobre la membrana celular; el controla la activación de la adenilil ciclasa, componente A penetra en la membrana. lo que fija a la proteína G en el modo “activo”. Membrana plasmática B B B B B de la célula intestinal A

ADPribosa

G D

o

n e

t

i

s

u

A

m

i n

m

u c

i ó

n

K+ Na+ ClHCO3-

Adenilil ciclasa

(d) La acumulación de cAMP causa la salida de agua y electrólitos de las células.

cAMP

ATP (c) La adenilil ciclasa causa la conversión de ATP en cAMP.

H2O

(e) Resumen de la reacción: NAD Nicotinamida • ADP • ribosa + G

A

Proteína G fija Nicotinamida + G • ADP • ribosa

Adenilil ciclasa activa cAMP ATP

FIGURA 57 4 Diagrama del mecanismo de acción de la toxina del cólera (CT). La toxina se une a la membrana plasmática por medio de interacción de sus subunidades B con el gangliósido GM 1. La subunidad A cruza la membrana y cataliza la adición del componente ADP-ribosa de NAD+ a la proteína G involucrada en la estimulación de la adenilil ciclasa (NAD + → ADP-ribosa + nicotinamida). La adición de ADP-ribosa a la proteína G fija a la adenilil ciclasa en su conformación activa, lo que aumenta la concentración intracelular de cAMP. Esto lleva a fosforilación de varios transportadores de membrana, lo que a su vez da por resultado la acumulación de los iones mostrados, y de agua en la luz intestinal, lo que suele producir diarrea masiva. (Reproducida, con autorización, de Nester EW et al., Microbiology: A Human Perspective, 5th ed. McGraw Hill, 2007.)

células, de modo que la glucosa se absorberá y se usará para proporcionar energía. En la figura 57-5 se resumen los mecanismos involucrados en la causa de la diarrea propia del cólera.

fresca, en las heces, varias veces durante los tres meses previos, que atribuyó a hemorroides. En el transcurso de los 12 meses anteriores su apetito había disminuido, y había perdido más de 6 kg (10 libras). Siempre había tenido buena salud hasta el año pasado, y no tomaba medicamentos. No tuvo otras molestias. En vista del antecedente de sangrado rectal, la pérdida de peso y la edad del paciente, el médico sospechó que podría tener CASO 4: CÁNCER COLORRECTAL cáncer colorrectal, y solicitó al paciente que enviara muestras de Causa heces durante tres días consecutivos para el análisis de sangre oculta en heces. Poco después el médico recibió un informe que Ambiental y genética. Se cree que casi todos los cánceres, si no indicaba resultados positivos. También solicitó una biometría es que todos, se srcinan por mutaciones en genes clave que rehemática completa y estimaciones de las cifras de hierro sérico, gulan el crecimiento celular (oncogenes y genes supresores tucapacidad de unión a hierro, y ferritina. Los resultados mostramorales, cap. 55). Las mutaciones pueden ser hereditarias, pero mucho más a menudo participan diversas influencias ambientaron anemia microcítica (cap. 52), que a menudo se encuentra en les (sustancias químicas, radiación y algunos virus). pacientes con cáncer colorrectal debido al sangrado desde el tumor. Un examen rectal resultó negativo. No se notaron anormalidades en las radiografías del tórax. Interrogatorio, examen físico El médico hizo arreglos para una consulta con un gastroeny resultados de análisis terólogo cuatro días más tarde. Se efectuó colonoscopia una seUn varón de 62 años de edad consultó a su médico familiar. Ha- mana después, y reveló un tumor moderadamente grande (de bía notado expulsión de algo de sangre de color rojo brillante, aproximadamente 5 × 6 cm) a la mitad del colon transverso. Se

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Ingestión de V.

cholerae

Liberación de enterotoxina (que contiene subunidades A1, A2 y B) en el intestino delgado

Unión de enterotoxina a gangliósido GM1

La subunidad A1 cataliza la ADP-ribosilación de la proteína Gs de la membrana plasmática, con pérdida de su actividad de GTPasa

Activación crónica de adenilil ciclasa

La concentración de cAMP está alta en las células de la mucosa intestinal

Activación de una o más proteína cinasas dependientes de cAMP, que da por resultado alteración de sistema de transporte de estas células por fosforilación de ciertas proteínas de transporte

Diarrea masiva con enormes pérdidas de Na+, Cl–, HCO3–, K+ y H2O

FIGURA 57 5 Resumen de los mecanismos comprendidos en la causa de la diarrea propia del cólera.

solicitó medición del antígeno carcinoembrionario (CEA), un biomarcador para cáncer colorrectal (véanse comentarios adicionales más adelante, y el cap. 7). Estuvo alto (20 g/L; normal: 0 a 3 g/L). Se programóintervención quirúrgica dos semanas más tarde, en la cual se resecó el tumor y se efectuó una anastomosis terminoterminal. Los ganglios linfáticos regionales también se extirparon y se enviaron al laboratorio de patología junto con el espécimen tumoral. No se notó invasión local por el tumor, y no hubo tumor visible en otros sitios del abdomen, incluso el hígado. En el reporte anatomopatológico subsiguiente se describió el tumor como un adenocarcinoma relativamente bien diferenciado, que invadía la mucosa muscular. No se notaron células tumorales en los ganglios linfáticos; no se notaron metástasis a distancia en el momento de la operación. La etapa TNM fue T1N0M0 (cáncer limitado a la mucosa y submucosa, con supervivencia a cinco años aproximada >90% [T = tumor, N = ganglios linfáticos, M = metástasis]). (El lector interesado debe revisar la estadificación de tumores del intestino grueso en un libro de patología.) En vista de estos datos, no se consideró necesaria quimioterapia o radioterapia. La cuantificación del CEA varias semanas después de la intervención quirúrgica mostró que había declinado a cifras normales. Se recomendó al paciente que regresara para seguimiento a intervalos regulares; durante esas visitas, entre otros análisis, se tomaron muestras de sangre para mediciones de CEA; permanecieron en concentraciones normales. Tres años después de la operación se efectuó una colonoscopia de seguimiento; no se observó tumor

en el colon. El paciente estuvo vivo y en buen estado a los cinco años de la operación.

Discusión Muchos aspectos de las características bioquímicas del cáncer se comentan en el capítulo 55. En las figuras 55-1 y 55-2 se resumen características importantes de las células cancerosas. Esta exposición se enfocará en algunos aspectos específicos del cáncer colorrectal, y en el uso del CEA como un marcador tumoral. El cáncer colorrectal es el segundo cáncer más común en Estados Unidos; el cáncer pulmonar ocupa el primer lugar. Puede ocurrir en cualquier sitio del intestino grueso, aunque el recto es el lugar más común. Alrededor de 95% de los tumores malignos en el intestino grueso es adenocarcinoma (cáncer de srcen epitelial que surge a partir de estructuras glandulares). Aproximadamente 10% de los cánceres colorrectales ocurre en el colon transverso. En este caso, aunque el tumor fue moderadamente grande, no hubo extensión desde el sitio primario del mismo, no hubo tampoco afección de ganglios linfáticos, y no habían ocurrido metástasis a distancia. Esto fue afortunado para el paciente, porque significó un excelente pronóstico, y no tuvo que recibir quimioterapia o radioterapia. Casi todos los adenocarcinomas colorrectales se srcinan a partir de pólipos adenomatosos. Pólipo es un tumor, por lo general benigno, que sobresale desde una mucosa. Hay diversos tipos. El de interés aquí es el pólipo adenomatoso. Casi todos los tumores del colon surgen a partir de ese tipo de pólipos, aunque casi ninguno de éstos progresa hacia cáncer. Hay varios síndromes genéticos bien definidos que predisponen a cáncer colorrectal. El más frecuente es el cáncer colorectal hereditario sin poliposis (HNPCC), en participan mutaciones en diversos genes involucrados enellacual reparación de

errores de emparejamiento de DNA (cap. 35). Otra enfermedad relativamente rara es la poliposis adenomatosa familiar (poliposis adenomatosa del colon, APC) en la cual aparecen cientos o miles de pólipos en el colon y el recto. El gen APC se encuentra en el cromosoma 5q21, y se han descrito muchas mutaciones. En general, se ha estimado que alrededor de 20% de los cánceres colorrectales tiene una base genética. Se ha propuesto que diversos factores ambientales están involucrados en la causa del cáncer colorrectal; éstos comprenden dieta con alto contenido de grasa saturada y de calorías, y bajo contenido de calcio y de fibra. El modo exacto en que opera cada uno de estos factores propuestos es el tema de investigación activa. Por ejemplo, la grasa de la dieta parece aumentar la producción de colesterol y ácidos biliares por el hígado. Cuando se excretan ácidos biliares hacia el intestino, las enzimas bacterianas pueden actuar sobre ellos para convertirlos en ácidos biliares secundarios, que se cree son promotores de tumor. Un promotor de tumor es una molécula que junto con un iniciador (esto es, una molécula que causa una mutación en el DNA) lleva a la célula a tornarse cancerosa. La enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., colitis ulcerosa) es otro factor que predispone a cáncer colorrectal. En el capítulo 55 se describió la investigación pionera de Vogelstein y colegas acerca de la secuencia de cambios que ocurren en genes supresores tumorales y oncogenes en epitelio


Mutaciones en diversos oncogenes y genes supresores tumorales

Una secuencia relativamente específica de las mutaciones anteriores da por resultado la aparición de adenomas pequeños, adenomas grandes, cáncer y posibles metástasis

Estadios clínicos de cáncer colorrectal

FIGURA 57 6 Esquema simplificado de la causa de múltiples pasos del cáncer colorrectal.

displásico, pólipos adenomatosos y adenocarcinomas del colon (figura 55-10 y cuadro 55-9). Se recomienda al lector que lea la sección apropiada de ese capítulo. El uso de marcadores tumorales en el manejo de cáncer se comentó en el capítulo 55 . El CEA fue uno de los marcadores tumorales descritos ( cuadro 55-15). Es una glucoproteína

presente en la membrana plasmática de muchas células. Se libera hacia el plasma en diversas enfermedades, en las cuales puede medirse mediante radioinmunoanálisis. La concentración de CEA está aumentada en el suero en pacientes con cáncer colorectal, pero también en pacientes con otros cánceres alimentarios y no alimentarios, y en ciertas enfermedades no cancerosas. Menos de 50% de los individuos con cáncer colorrectal localizado tiene concentración alta de CEA, de modo que no es una prueba de detección útil para esta enfermedad. Su principal uso estriba en vigilar los efectos del tratamiento, y detectar recurrencia de cánceres como el cáncer colorrectal, al dar seguimiento a cambios en su concentración. En el presente caso, la concentración de CEAlopermaneció cinco años después de la operación, que sugierebaja quedurante el cáncer no había recurrido. Un objetivo (probablemente inalcanzable) de la investigación en esta área sería crear biomarcadores muy específicos para cáncer colorrectal muy temprano, y para otros tumores muy tempranos, ¡que resultaran positivos en 100% de los casos y negativos en 100% de los individuos normales! En la figura 57-6 se resumen algunos factores importantes que llevan a la aparición de cáncer colorrectal.

CASO 5: FIBROSIS QUÍSTICA CF Causa Genética (mutaciones en el gen que codifica para la proteína

reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística [CFTR]).

Interrogatorio y examen físico

Una niña de un año de edad, hija única, de ascendencia caucásica, fue llevada por su madre a la clínica en el Hospital for Sick Children. Había estado febril durante las 24 h anteriores, y estaba tosiendo con frecuencia. La madre declaró que su hija había experimentado tres ataques de “bronquitis” desde el nacimiento, cada uno de los cuales había sido tratado con antibióticos por su médico familiar. La madre también señaló que durante los me-

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ses anteriores su hija había estado expulsando heces un poco voluminosas, fétidas, y no estaba aumentando de peso como se esperaba. En vista del antecedente de problemas pulmonares y gastrointestinales, el médico a cargo sospechó que la paciente podría tener CF, aunque no había antecedentes familiares de esta enfermedad.

Datos de laboratorio Las radiografías de tórax mostraron signos congruentes con bronconeumonía. El cultivo de esputo reveló predominantemente Pseudomonas aeruginosa.La grasa fecal estuvo aumentada. Se efectuó una prueba de sudor cuantitativa con iontoforesis de pilocarpina, y el Cl– en el sudor fue de 70 mmol/L (> 60 mmol/L es anormal); el análisis se repitió una semana más tarde, con resultados similares.

Tratamiento Se dio a la niña antibioticoterapia apropiada, y se le remitió a la clínica de fibrosis quística para cuidado adicional. Se instituyó un programa integral para atender todos los aspectos de su salud, incluso consideraciones psicosociales. Se inició el suministro de una preparación de enzimas pancreáticas (con cada comida) y dieta hipercalórica complementada con polivitamínicos y con vitamina E. Se inició drenaje postural para las secreciones pulmonares espesas. Las infecciones subsiguientes se trataron con prontitud con antibióticos apropiados y con una preparación recombinante en aerosol de DNasa de ser humano, que digiere el DNA de microorganismos presentes en las vías respiratorias. A los seis años de edad, la niña había mostrado crecimiento normal, había estado relativamente libre de infección durante un año, y estaba asistiendo a la escuela y progresando en forma satisfactoria. En casos crónicos serios de CF en los cuales hay grave alteración de los pulmones se considera la práctica de trasplante pulmonar, aunque a últimas fechas se ha puesto en duda la eficacia de este tratamiento. La investigación sobre terapia génica para CF se está examinando (p. ej., uso de virus recombinantes que codifican para la proteína CFTR). Otra línea de investigación se dirige a si pueden encontrarse moléculas pequeñas para uso clínico que ayuden a moléculas de CFTR plegadas de manera anormal a volver a plegarse hacia moléculas con actividad al menos parcial.

Discusión La CF es una enfermedad genética prevaleciente y por lo general grave entre sujetos de raza blanca de Norteamérica. Afecta a aproximadamente 1:2 500 sujetos, y se hereda como enfermedad autosómica recesiva; alrededor de una persona de cada 25 es un portador. Es una enfermedad de las glándulas exocrinas; las vías respiratorias y el tubo digestivo son los más afectados. Un dato diagnóstico característico es la presencia de cantidades altas de NaCl en el sudor, lo que refleja una anormalidad de la función de las glándulas exocrinas (véase más adelante). Se ha usado iontoforesis con pilo carpina para permitir la recolección de cantidades suficientes de sudor para análisis. La iontoforesis es un proceso mediante el cual se introducen fármacos en el cuerpo (en este caso la piel) por medio de una corriente eléctri-

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ca. Su uso está disminuyendo a medida que aumenta la disponibilidad de sondas genéticas específicas. La presentación clásica de la CF es la de un niño de corta edad con antecedente de infección pulmonar recurrente y signos de insuficiencia exocrina (p. ej., heces voluminosas y grasosas debido a la falta de lipasa pancreática), como en el presente caso. Sin embargo, la enfermedad es heterogénea en clínica, lo que al menos refleja en parte heterogeneidad en el ámbito molecular (véase más adelante). Alrededor de 15% de los pacientes puede tener bastante función pancreática como para que se le clasifique como “suficiente en el aspecto pancreático”. Por razones relacionadas con anormalidades del transporte de Cl– y Na+ (véase más adelante), los conductos pancreáticos y los de algunas otras glándulas exocrinas quedan llenos de moco viscoso, lo que lleva a su obstrucción. Este moco también se encuentra en los bronquiolos, y da pie a su obstrucción, lo cual favorece el crecimiento de ciertas bacterias (p. ej., Staphylococcus aureus y P. aeruginosa) que causan infecciones broncopulmonares recurrentes, lo que a la postre altera seriamente la función pulmonar. A su vez, la enfermedad pulmonar puede llevar a hipertrofia del ventrículo derecho y posible insuficiencia cardiaca. Los pacientes por lo general mueren por infección pulmonar o insuficiencia cardiaca. Durante los últimos años, un mayor número de pacientes ha estado viviendo hasta el cuarto decenio de la vida o más, y la enfermedad ahora se diagnostica en etapas más tempranas y se inicia terapia integral apropiada. A veces, problemas debidos a falta de secreciones pancreáticas pueden estar presentes en el momento del nacimiento, y los lactantes pueden presentarse con obstrucción intestinal debido a meconio muy espeso (íleo por meconio). Otros pacientes que tienen afección menos grave pueden no diagnosticarse sino hasta que

CUADRO 57 2 Algunas estrategias usadas para aislar el gen involucrado en la CF

estánafecta en el segundo decenio ,de la mayoría vida o más tarde. La CFytambién las vías genitales y la de los varones muchas de las mujeres sonestériles. En 1989, los resultados de un programa colaborativo entre científicos canadienses y estadounidenses revelaron la naturaleza de la lesión genética en la mayoría de quienes sufren CF. El gen afectado en la CF fue el primero en clonarse únicamente con base en su posición determinada mediante análisis de enlace (clonación posicional); conllevó una enorme cantidad de trabajo esmerado, y constituyó un tremendo triunfo para la “genética inversa”. Genética inversa significa que el gen se aisló con base en su ubicación en el mapa, y no con base en la disponibilidad de reordenamientos o deleciones cromosómicas (en contraste con, por ejemplo, el aislamiento del gen afectado en la distrofia muscular de Duchenne). El éxito de este esfuerzo hercúleo mostró que, al menos en teoría, la base molecular de cualquier enfermedad genética podría revelarse mediante métodos similares. Avances más recientes (p. ej., los resultados del Human Genome Project) han facilitado más la identificación de “genes de enfermedad”. En el cuadro 57-2 se resumen las principales estrategias usadas en la detección del gen involucrado en la causa de la CF. El producto proteínico del gen codifica para una proteína de membrana integral de aproximadamente 170 kDa. Se nombró CFTR, y se encontró que es un transportador de cloruro con capacidad de respuesta a cAMP, lo que ayudó a explicar el contenido alto de cloruro en el sudor en pacientes con CF. En el cuadro 57-3 se listan algunas de las características del gen y de

milares, cada una dedelasunión cuales seis(ATP) regiones transmembrana y un pliegue a contiene nucleótido (NBF). Las dos mitades de la molécula están unidas por un dominio regulador. El F508 está localizado en el NBF1. La proteína muestra similitudes de la estructura con ciertas otras proteínas que usan ATP para transportar moléculas a través de membranas celulares (p. ej., glucoproteína P, que participa en la resistencia a ciertos quimioterápicos de cáncer).

• A partir del estudio de un gran número de familias con CF, el gen se asignó al cromosoma 7 al demostrar enlace con varios RFLP en ese cromosoma. • El estrechamiento adicional hacia una región más pequeña del cromosoma 7 se logró mediante el uso de RFLP adicionales. • Se usaron salto de cromosoma y caminata de cromosoma para aislar clonas. • La región afectada se secuenció al buscar mutaciones en el DNA que no estuvieron presentes en el DNA de individuos normales, exones expresados como mRNA en tejidos afectados por CF (p. ej., páncreas y pulmón), secuencias conservadas a través de especies, y un marco de lectura abierto (que indica una proteína expresada).

la proteína CFTR . La mutación importante localizada inicialmente en el gen fue deleción de tres bases que codifican para el residuo fenilalanina 508 (ΔF508); en la parte no latina de América, alrededor de 70% de los portadores de CF tiene esta mutación. Investigación subsiguiente ha revelado más de 1 000 mutaciones diferentes en el gen. Se han encontrado diversos tipos de mutaciones, entre ellas deleciones pequeñas, inserciones y mutaciones de sentido erróneo y sin sentido. Debido a la importancia del diagnóstico temprano, en ciertos países ahora se efectúan pruebas de detección genéticas para CF en todos los recién nacidos. En otros sitios se están usando técnicas para detectar deleción de F508 y varias de las otras mutaciones más frecuentes para confirmar el diagnóstico de CF, para detectar portadores, y en el diagnóstico prenatal. La proteína CFTR (figura 57-7) consta de dos mitades si-

CUADRO 57 3 Algunas características del gen que codifica para la proteína CFTR, y de la proteína en sí • Gen de alrededor de 250 000 bp en el cromosoma 7 • 25 exones • mRNA de 6 129 bp • Proteína transmembrana de 1 480 aminoácidos • La CFTR contiene dos NBF y un dominio regulador • La mutación más frecuente en la CF es la deleción de ΔF508 presente en el primer NBF • La CFTR es un transportador de cloruro con capacidad de respuesta a cAMP • Muestra homología con las otras proteínas que usan ATP para efectuar transporte a través de membranas (p. ej., glucoproteína P) Abreviaturas:CFTR, proteína reguladora transmembrana de la brosis quística; F, fenilalanina; NBF, pliegue de unión a nucleótido.


737

Mutaciones del gen que codifica para CFTR

Alteraciones de la estructura y función de la proteína CFTR Amino terminal

NBF1 Dominio R

Secreción disminuida de cloruro a partir de células epiteliales; la absorción de Na+ también está afectada, y es excesiva, lo que lleva de manera secundaria a incremento de la captación de agua

NBF2 Carboxilo terminal

FIGURA 57 7 Diagrama de la estructura de la proteína CFTR (no a escala). La proteína contiene 12 segmentos transmembrana, dos pliegues o dominios de unión a nucleótido (NBF1 y NBF2), y un dominio regulador (R). NBF1 y NBF2 se unen al ATP y acoplan su hidrólisis al transporte de Cl–; se llaman casetes de unión a ATP (ABC), una característica que se encuentra en muchos transportadores de membrana. Fen 508, el principal locus de mutaciones en la CF, está ubicado en NBF1.

En circunstancias normales, la CFTR se sintetiza en polirribosomas unidos y se exporta hacia la membrana plasmática, donde funciona. Las mutaciones pueden afectar a la CFTR de diversas maneras, que se resumen brevemente en elcuadro 57-4. Muchas mutaciones afectan el plegamiento de la proteína, lo que reduce de manera notoria su función; esto clasifica a la CF como una enfermedad conformacional o enfermedad debida a deficiencia en la proteostasis (véanse el capítulo 46, y la exposición sobre enfermedad de Alzheimer en este capítulo). Las mutaciones afectan muchas otras proteínas de una manera similar a las que se resumen en el cuadro 57-4; afectan su síntesis, procesamiento o función. figura 57-8

En la en la causa se de resumen involucrados la CF. algunos de los mecanismos

CASO 6: CETOACIDOSIS DIABÉTICA DKA Causa Endocrina (debido a deficiencia de insulina).

Interrogatorio y examen físico Una niña de 14 años de edad fue admitida en coma a un hospital pediátrico. Su madre declaró que la niña había tenido buena sa-

CUADRO 57 4 Algunos mecanismos mediante los cuales las mutaciones pueden afectar la proteína CFTR 1

Eliminación ciliar de moco alterada, colonización bacteriana, e infecciones recurrentes

FIGURA 57 8 Resumen de los posibles mecanismos involucrados en células en las vías respiratorias de individuos con fibrosis quística (OMIM 219700)que tienen enfermedad pulmonar. En sujetos de srcen caucásico, 70% de lasmutaciones ocurre en un locus, lo que da por resultado deleción de F508 desde la proteína CFTR. Sin embargo, se han identificado más de 1 000 mutaciones en el gen CFTR. Básicamente, la proteína CFTR actúa normalmente como un transportador regulado por cAMP involucrado en la secreción deCl–, pero además + normalmente inhibe la absorción de Na por un canal de Na+. La viscosidad del moco en los conductillos pancreáticos también está aumentada, lo que lleva a suobstrucción. Los detalles de cómo las anormalidades de la CFTR afectan el transporte de ion en el páncreas son un poco diferentes de losque se aplican en los pulmones.

lud hasta unas dos semanas antes, cuando presentó faringoamigdalitis y fiebre moderada. Después perdió el apetito y en general no se sintió bien. Varios días antes de la admisión empezó a quejarse de sed excesiva, y a levantarse varias veces por la noche a orinar. Su médico familiar estaba fuera de la ciudad, y su madre prefirió no ponerse en contacto con otro médico. Sin embargo, en el día de la admisión la niña había empezado a vomitar, se había tornado soñolienta y difícil de despertar, y en consecuencia se le había llevado a la sala de urgencias. En el momento del examen estaba deshidratada, su piel estaba fría, estaba respirando profundamente y con suspiros (respiración de Kussmaul), y su aliento tenía un olor a frutas. La presión arterial fue de 90/60, y el pulso de 115/min. Era imposible despertarla. El interno de guardia diagnosticó diabetes mellitus tipo 1 (antes denominada insulinodependiente) con cetoacidosis y coma (DKA) resultantes.

Datos de laboratorio Los datos de laboratorio, amablemente proporcionados por el Dr. ML Halperin, confirmaron el diagnóstico de admisión:

I Reducen su síntesis o la suprimen

Resultados en el plasma o suero (las cifras normales en unida-

II Bloquean su procesamiento intracelular III Alteran su regulación del ujo de clorur o

des SI están entre paréntesis): • Glucosa, 50 (4.2 a 6.1 mmol/L) • Cetoácidos ++++ (traza) • Bicarbonato, 6 (22 a 30 mmol/L) • Nitrógeno ureico, 15 (2.5 a 7.1 mmol/L) • pH en sangre arterial, 7.07 (7.35 a 7.45) • Na+, 136 (136 a 146 mmol/L) • Cl–, 100 (102 a 109 mmol/L)

IV Alteran la conductancia del canal de cloruro 1

Viscosidad aumentada del moco en las vías respiratorias

Muchos de los mecanismos anteriores involucran anormalidades del plegamiento de la proteína CFTR y, así, la CF puede clasi carse como una enfermedad conformacional o una enfermedad debida a una de ciencia de proteostasis (cap. 46). En tanto se crea terapia génica para CF, varios cientí cos están tratando de encontrar moléculas pequeñas que interactúen con CFTR anormalmente plegada y restituyan en parte su función.

738


• pCO2 2.7 (4.3 a 6.0 kPa [o 32 a 45 mmHg]) • Hiato aniónico, 31 (7 a 16 mmol/L) (el hiato aniónico se • • • • •

calcula a partir del Na+ − [Cl– + HCO3–] plasmático) Potasio, 5.5 (3.5 a 5.0 mmol/L) Creatinina, 200 (44 a 80 mol/L) Albúmina 50 (41 a 53 g/L) Osmolalidad, 325 (275 a 295 mosm/kg de agua de suero) Hematócrito, 0.500 (0.354 a 0.444)

Resultados en la orina: • Glucosa, ++++ (normal −) • Cetoácidos, ++++ (normal −)

Tratamiento Las medidas iniciales de mayor importancia en el tratamiento de la cetoacidosis diabética son la administración por vía intravenosa de insulina y solución salina; esta paciente recibió insulina por vía intravenosa (10 unidades/h) añadida a NaCl al 0.9%. No se administró glucosa sino hasta que la concentración de glucosa plasmática disminuyó por debajo de 15 mM. La insulina y la glucosa facilitan la entrada de K+ hacia las células. También se administró con precaución KCl; las concentraciones plasmáticas de K+ se vigilaron cada hora inicialmente. La vigilancia continua de las cifras de K+ tiene importancia extrema en el manejo de la cetoacidosis diabética porque el manejo inadecuado del balance de K + es la principal causa de muerte. No se necesita bicarbonato de manera sistemática, pero puede requerirse si la acidosis es muy grave.

Discusión No se ha elucidado la causa precisa de la diabetes mellitus tipo 1 (insulinodependiente), y está bajo intensa investigación. Han quedado comprendidos factores genéticos, ambientales e inmunitarios. Un esquema muy tentador de las cadenas de eventos es el que sigue. Quienes padecen este tipo de diabetes tienen una susceptibilidad genética (ha quedado implicado gran número

de genes, incluso genes de histocompatibilidad localizados en el cromosoma 6), que pueden predisponer a una infección viral (p. ej., por virus coxsackie o de la rubéola). La infección y la reacción inflamatoria consiguiente pueden alterar la antigenicidad de la superficie de las células pancreáticas, y establecer una reacción autoinmunitaria que comprende tanto anticuerpos citotóxicos como linfocitos T. Esto finalmente lleva a destrucción difundida de las células β, lo que da por resultado diabetes mellitus tipo 1. Quizá la faringoamigdalitis que presentó esta paciente varias semanas antes de la admisión reflejó la infección viral iniciadora. La hiperglucemia, glucosuria, cetonemia y cetonuria notorias confirmaron el diagnóstico de DKA. El pH bajo indicó acidosis grave debida a producción muy aumentada de ácido acetoacético y ácido -hidroxibutírico. Las concentraciones de bicarbonato, y la pCO2, bajas, confirmaron la presencia de una acidosis metabólica con compensación respiratoria parcial (la hiperventilación). El cálculo del hiato aniónico es útil en diversas situaciones metabólicas. En este caso está alto debido a la presencia de cetoácidos excesivos en la sangre. Hay varias otras causas de aumento del hiato aniónico, entre ellas acidosis láctica e intoxicación por metanol, etilén glicol y salicilatos. Los valores altos de urea y creatinina indicaron algo de deterioro renal (por disminución del riego renal debido a volumen sanguíneo bajo secundario a deshidratación), deshidratación y degradación aumentada de proteína. En la DKA a menudo se encuentra concentración plasmática alta de potasio debido a captación disminuida de este último por las células en ausencia de insulina. Así, el cuadro clínico en la DKA refleja las anormalidades en el metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas que ocurren cuando la concentración plasmática de insulina está agudamente reducida. La osmolalidad aumentada del plasma debido a hiperglucemia también contribuye a la aparición de coma en la cetoacidosis diabética. Debe quedar de manifiesto que el tratamiento racional de DKA depende de la familiaridad completa con las acciones de la insulina. En la figura 57-9 se proporciona un esquema general de los eventos que ocurren en la DKA.

                

       

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              

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FIGURA 57 9 Resumen de algunos mecanismos comprendidos en la causa de la cetoacidosis de la diabetes mellitus tipo 1 (OMIM 222100).


CASO 7: DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE DMD Causa

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cientes con DMD, y de ratones con una distrofia muscular ligada a X. Se usaron anticuerpos contra distrofina para estudiar su localización en el músculo; la distrofina está asociada con el sarcolema (membrana plasmática) de músculo normal, y faltó o hubo notoria deficiencia de la misma en pacientes con DMD. Una reducción menos grave de la cantidad de distrofina, o un Genética (mutaciones en el gen que codifica para la proteína decremento de su tamaño, es la causa de la distrofia muscular distrofina). de Becker, un tipo más leve de distrofia muscular. Mientras que las deleciones y duplicaciones de gen que se encuentran en la Interrogatorio y examen físico DMD tienden a causar mutaciones por cambio de cuadro, los Un niño de cuatro años de edad fue llevado a una clínica de mismos tipos de mutaciones en la MD de Becker por lo general hospital pediátrico. Su madre estaba preocupada porque había son en cuadro y, así, la síntesis de distrofina no está tan afectada notado que su hijo estaba caminando torpemente, se caía con en esta última. frecuencia, y le resultaba difícil subir escaleras. No tenía hermaLa distrofina al parecer tiene cuatro dominios, dos de los nos, pero la madre tuvo un hermano que murió a los 19 años de cuales son similares a los dominios presentes en la actinina edad por distrofia muscular. El pediatra en turno notó debilidad (otra proteína muscular) y uno a un dominio en la espectrina, muscular en las cinturas tanto pélvica como escapular. También una proteína del citoesqueleto del eritrocito. La distrofina internotó agrandamiento modesto de los músculos de la pantorrilla. actúa con la actina, sintrofina y -distroglucano (figura 49-11). Debido a la debilidad muscular y su distribución, el pediatra No está clara su función, pero quizá participe en la emisión de hizo un diagnóstico provisional de DMD. señales transmembrana y en la estabilización del citoesqueleto y el sarcolema. La deficiencia de distrofina puede afectar la integridad del Datos de laboratorio y otros datos sarcolema, lo que da por resultado aumento de la fragilidad osLa actividad de la creatina cinasa (CK) en el suero estuvo notomótica del músculo distrófico, o permite el flujo excesivo de riamente aumentada. Se decidió proceder de manera directa a Ca2+ hacia dentro. El gen que codifica para distrofina es el gen análisis de mutación usando una muestra de los linfocitos del de ser humano de mayor tamaño reconocido hasta la fecha paciente; esto mostró una deleción grande en el gen que codifica (~2 500 kb, 79 exones), lo cual ayuda a explicar la observación para distrofina, lo que confirmó el diagnóstico de DMD. Esto de que aproximadamente una tercera parte de los casos de DMD ahorró al paciente la práctica de pruebas mediante electromioson mutaciones nuevas. Se están haciendo intentos por produgrafía, y de una biopsia muscular; estas pruebas, junto con incir distrofina mediante tecnología de DNA recombinante, y munoelectrotransferencia Western para detección de distrofina, quizá finalmente administrarla a pacientes. La disponibilidad de se efectuaban de manera sistemática antes de la disponibilidad sondas para distrofina facilita el diagnóstico prenatal de DMD de análisis de mutación, y aún pueden realizarse en ciertas cirmediante muestreo de vellosidades coriónicas o amniocentesis. cunstancias. La demostración de falta de distrofina como una causa de DMD ha sido uno de los principales logros de la aplicación de la biología molecular al estudio de enfermedades de seres humanos. Discusión Hay muchos tipos de distrofia muscular. Se han elucidado El antecedente familiar, la distribución típica de la debilidad las causas moleculares de muchos de ellos. No sorprende, tal muscular, el aumento de la actividad de la CK en el suero, y los vez, que se haya encontrado que se deben a diversas mutaciones resultados del análisis de mutación confirmaron el diagnóstico en genes que codifican para proteínas musculares específicas, provisional de DMD; ésta es una grave enfermedad degenerativa como las que se muestran en la figura 49-11 y otras no mostradel músculo, ligada a X. Tiene una prevalencia de alrededor de das. Las diversas distrofias musculares pueden clasificarse con 1:3 500 varones nacidos vivos. Afecta a niños de corta edad, base en sus datos clínicos (p. ej., que afectan la cintura escapular quienes primero muestran pérdida de la fuerza de los músculos o pélvica, etc.), o cada vez más con base en los genes o proteínas proximales, lo que lleva a una marcha de pato, dificultad para afectados por las mutaciones causales. La distrofina también se ponerse de pie y finalmente debilidad muy intensa. La muerte encuentra en el músculo cardiaco y en el cerebro. Su presencia por lo general ocurre por insuficiencia respiratoria. en el primero puede dar por resultado miocardiopatía. La falta La causa de la DMD se reveló en 1986 a 1987. Diversos esde distrofina en el cerebro da por resultado un IQ de menos de tudios llevaron a la localización del defecto a la mitad del brazo 75 que se observa en alrededor de 25% de los niños con DMD. corto del cromosoma X, y a identificación subsiguiente de un segmento de DNA que había sufrido deleción en pacientes con DMD. Al usar el segmento correspondiente sin deleción, de inTratamiento dividuos normales, se aisló un cDNA derivado mediante transEn la actualidad no se dispone de una terapia específica para cripción inversa desde una transcripción (mRNA) de 14 kb que DMD. De este modo, el tratamiento en este caso fue en esencia se expresó en el músculo esquelético fetal y de adulto. Éste se sintomático. El niño quedó inscrito en una clínica de distrofia clonó y el producto proteínico se identificó como distrofina, muscular especial; se empezó la administración de prednisona una proteína en forma de corazón ( red-shaped) de 400 kDa, de (que puede lentificar el progreso de la DMD durante algunos 3 685 aminoácidos. La distrofina faltó o estuvo notoriamente reaños), y se recomendó que emprendiera ejercicio leve. Un fisioducida en electroforetogramas de extractos de músculo de paterapeuta estuvo disponible cuando fue necesario. Los respira-

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Deleciones o duplicaciones que producen cambios de cuadro en el gen que codifica para distrofina, ubicado en el cromosoma X

Síntesis disminuida del mRNA para distrofina

Concentraciones bajas o falta de distrofina

La integridad estructural de las células musculares es afectada

Las contracciones imponen estrés sobre las células musculares, y éstas mueren gradualmente Debilidad muscular progresiva, generalmente mortal

FIGURA 57 10 Resumen de los mecanismos involucrados en la causa de la distrofia muscular de Duchenne (OMIM 310200).

dores portátiles han resultado muy útiles cuando la respiración está afectada. Se recomendó a la madre que buscara consejo ge-

nético respecto a embarazos futuros. En diferentes épocas, se han usado diversas medidas terapéuticas dirigidas a beneficiar a pacientes con DMD. Éstas incluyen el uso de transferencia de mioblastos (para proporcionar distrofina), oligonucleótidos antisentido (para omitir exones de gen que codifica para distrofina mutados), CoE Q10 (para posiblemente aumentar la fuerza muscular), monohidrato de creatina (para quizá ayudar a construir masa muscular), pentoxifilina (antiinflamatorio), y gentamicina (puede hacer caso omiso de codones de detención prematuros en el gen que codifica para distrofina). Ninguna parece haber sido muy exitosa. En enero de 2008 en Estados Unidos estaba programado el inicio de un estudio pequeño con el uso de transferencia de gen que codifica para distrofina. En la figura 57-10 se resumen los mecanismos involucrados en la causa de la DMD.

CASO 8: INTOXICACIÓN POR ETANOL, AGUDA Causa Química (debida a ingestión excesiva de etanol).

Interrogatorio y examen físico Un varón de 52 años de edad fue admitido a la sala de urgencias en coma. Al parecer, había presentado depresión cada vez más intensa tras la muerte de su esposa un mes antes. Antes de la muerte de la mujer él había sido un bebedor moderado, pero su consumo de alcohol había aumentado de manera notoria durante las últimas semanas. También había estado comiendo mal. Su hija casada lo fue a ver la mañana del domingo, y lo encontró inconsciente en el sofá de la sala. Se encontraron dos botellas vacías de whisky de centeno en la mesa de la sala. En el examen, resultó imposible despertarlo, la respiración era profunda y ruidosa, podía percibirse aliento alcohólico, y la temperatura era de 35.5°C (normal: 36.3 a 37.1°C). El diagnóstico en el momento de la admisión fue coma debido a ingestión excesiva de alcohol.

Datos de laboratorio Los resultados de laboratorio pertinentes fueron: alcohol, 500 mg/dl; glucosa, 2.7 mmol/L (normal: 4.2 a 6.1); lactato, 8.0 mmol/L (normal: 0.5 a 1.6), y pH sanguíneo, 7.21 (normal: 7.35 a 7.45). Estos resultados fueron congruentes con el diagnóstico de admisión, acompañado de acidosis metabólica.

Tratamiento Se inició administración de solución salina normal por vía intravenosa, y después, debido a la concentración muy alta de alcohol en la sangre y el coma, se decidió empezar hemodiálisis de inmediato. Esto elimina de manera directa el etanol tóxico del cuerpo, pero sólo se requiere en casos muy graves de toxicidad por etanol. En este caso, la concentración de alcohol en la sangre disminuyó con rapidez y el paciente recuperó el conocimiento más tarde el mismo día. Después de que se suspendió la diálisis se administró glucosa (al 5%) por vía intravenosa a fin de contrarrestar la hipoglucemia que mostró este paciente. El sujeto tuvo una buena recuperación y se le remitió para orientación psiquiátrica.

Discusión El consumo excesivo de alcohol es un importante problema de salud en casi todas las sociedades. El presente caso aborda los efectos tóxicos agudos de la ingestión de una cantidad muy grande de etanol. Un problema relacionado, que no se comenta aquí, pero que tiene muchos aspectos bioquímicos, es la aparición de cirrosis hepática en sujetos que mantienen una ingestión alta de etanol (p. ej., 80 g de etanol absoluto al día durante más de 10 años). Desde un punto de vista bioquímico, la principal pregunta respecto al presente caso es de qué modo el etanol produce sus diversos efectos agudos, entre ellos coma, acidosis láctica e hipoglucemia. El punto de vista clínico es cómo tratar mejor este estado. El metabolismo del etanol se describió en el capítulo 25; ocurre principalmente en el hígado y comprende dos rutas. La primera ruta, y la principal, utiliza alcohol deshidrogenasa y acetaldehído deshidrogenasa, que convierten el etanol mediante acetaldehído en acetato (cap. 25), que después es convertido en acetil-CoA. En estas dos reacciones se producen NADH + +H. Así, la ingestión de grandes cantidades de etanol puede aumentar de manera apreciable la proporción de NADH/NAD+ intracelular. A su vez, esto puede afectar la Keq de varias de las reacciones metabólicas importantes en las que se usan estos cofactores. La concentración alta de NADH favorece laformación de lactato a partir de piruvato, lo que explica la acidosis láctica. Esto disminuye la concentración de piruvato (requerido para la reacción de lapiruvato carboxilasa, cap. 17) y, así,inhibe la gluconeogénesis. En casos graves, cuando el glucógeno hepático está agotado y ya no está disponible para glucogenólisis, sobreviene hipoglucemia. La segunda ruta comprende un citocromo P450 microsomal (sistema oxidante de etanol microsomal), que también produce acetaldehído (cap. 25). Elacetaldehído es una molécula muy reactiva y puede formar aductos con proteínas, ácidos nucleicos y otras moléculas. Parece probable que su capacidad para reaccionar con diversas moléculas esté involucrada en la causa de los efectos tóxicos del etanol.


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Etanol

ADH MEOS Se interpola hacia membranas

ADH +

Acetaldehído

Fluidez de membrana aumentada

Forma aductos con proteínas y ácidos nucleicos

Convertido en acetato

Efectos tóxicos, particularmente en el cerebro

Interactúa con canales iónicos, lo que causa diversas alteraciones

Convertido en acetil-CoA

NADH/NAD aumentado: Aumenta el lactato/piruvato Inhibe la gluconeogénesis Inhibe la oxidación de ácidos grasos Inhibe la glicerofosfato deshidrogenasa, lo que lleva a glicerofosfato aumentado

Síntesis aumentada de ácidos grasos

Hígado graso

FIGURA 57 11 Resumen de algunos mecanismos involucrados en la toxicidad aguda por etanol. (ADH, alcohol deshidrogenasa; MEOS, sistema oxidante de etanol microsomal, que comprende la especie de citocromo P-450 CYP2E1.)

Además de los estudios metabólicos mencionados, estudios tempranos sugirieron que el etanol producía muchos de sus efectos de intoxicación aguda al desordenar lípidos en las membranas celulares de neuronas. Estudios más recientes se han centrado en proteínas, en particular receptores y canales iónicos (caps. 40 y 41) que desempeñan papeles importantes en la función normal de neuronas y otras células. Diversos estudios

Interrogatorio y examen físico

Antes de estudiar este caso, se recomienda al lector que consulte el material sobre ácido úrico en el capítulo 33.

Un varón de 64 años de edad, moderadamente obeso, acudió a la sala de urgencias quejándose de dolor intenso de 12 h de evolución en el dedo gordo del pie izquierdo. Declaró que regularmente tomaba al menos dos a tres tragos de whisky escocés cada tarde después de trabajar. No tuvo otros antecedentes médicos de importancia. En el examen, se encontró que el dedo gordo estaba rojo y notoriamente hinchado alrededor de la articulación metacarpofalángica, y mostraba sensibilidad extrema. No hubo evidencia de artritis en otro sitio. Debido a los datos del interrogatorio y a la localización de la articulación afectada, la interna de guardia sospechó que el paciente estaba presentando un ataque de gota aguda. Solicitó varias pruebas de laboratorio, incluso un recuento leucocítico, cuantificación del ácido úrico sérico, y examen radiográfico de la articulación afectada. La concentración sérica de ácido úrico fue de 0.61 mmol/L (normal: 0.18 a 0.41 mmol/L en varones); el recuento leucocítico estuvo en el límite normal superior. Los datos radiográficos fueron inespecíficos; no hubo indicio evidente de artritis crónica. Con anestesia local, se efectuó artrocentesis en la articulación afectada, se extrajo una pequeña cantidad de líquido sinovial, y se envío al laboratorio para la detección de células y de cristales. Se detectaron cristales de MSU en forma de aguja típicos, que mostraron birrefringencia negativa en el líquido sinovial, al igual que neutrófilos.

Causa

Tratamiento

El depósito de cristales de urato monosódico (MSU) en una o más articulaciones y diversos tejidos. La mayor parte de los casos (~90%) se relaciona con decremento de la excreción renal de MSU, pero en ciertos casos está involucrada producción aumentada de MSU, y puede participar el incremento de la ingestión de purinas en la dieta .

Se inició tratamiento con una dosis idónea de un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) para aliviar la inflamación y el dolor agudos. Se remitió al paciente con una reumatóloga para tratamiento continuo; la reumatóloga continuó la administración del AINE. Varios meses más tarde el paciente tuvo otro ataque agudo de dolor articular, esta vez en la rodilla derecha. La

activa, han revelado que elyetanol , o Éstos en algunos casos diversos receptores canalesinhibe iónicos. incluyen receptores de GABA (ácido -aminobutírico), nicotínicos, de acetilcolina, de glutamato y de NMDA (N-metil- -aspartato), y diversos canales de K+ y Ca2+. Las alteraciones de las actividades de receptores pueden afectar vías de emisión de señales intracelulares, lo que contribuye a los efectos del etanol. Una manera en la cual el etanol puede alterar las funciones de estas proteínas es al remplazar moléculas de agua en diversos sitios cruciales. Investigación adicional debe ayudar a explicar los efectos agudos del etanol sobre el estado mental. En la figura 57-11 se resumen algunos de los principales mecanismos involucrados en la causa de la toxicidad por etanol.

CASO 9: GOTA AGUDA

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concentración plasmática de ácido úrico fue de 0.57 mmol/L. Se midió la excreción diaria de ácido úrico, y se encontró que era de ~9.0 mmol (~1 500 mg) (normal: 3.6 a 5.4 mmol/día). La reumatóloga decidió iniciar terapia a largo plazo con alopurinol, un fármaco que se usa para disminuir la formación de ácido úrico al inhibir la xantina oxidasa, la enzima de la cual depende la formación de ácido úrico a partir de xantina (cap. 33). Además, se remitió al paciente con una dietista a fin de que lo orientara para que perdiera peso, y se le recomendó que bebiera suficientes líquidos, que limitara de manera notoria su ingestión de alcohol, y que restringiera la ingestión de alimentos ricos en purina (p. ej., anchoas y carne roja); asimismo, se inició un programa de ejercicio regular. Hasta el momento actual, el paciente no había tenido más ataques de artritis aguda.

Discusión El ácido úrico se forma a partir de nucleósidos purina (p. ej., adenosina y guanosina) producidos por la desintegración de ácidos nucleicos y otras moléculas (p. ej., ATP), y en seres humanos es el producto terminal del catabolismo de la purina. Se estima que el índice de síntesis diaria es de alrededor de 1.8 mmol (~300 mg), con un fondo común corporal total de aproximadamente 7.2 mmol (1 200 mg en varones adultos, y alrededor de la mitad del que se observa en mujeres). En individuos con gota el fondo común puede ser de hasta 180 mmol (30 000 mg). La enzima involucrada en la formación de ácido úrico es la xantina oxidasa (cap. 33). Los seres humanos carecen de la enzima peroxisomal uricasa (urato oxidasa), que participa en la degradación de ácido úrico hacia alantoína. La uricasa ahora se encuentra disponible como un medicamento para ayudar a disminuir la concentración de ácido úrico. Alrededor de 70% del ácido úrico se excreta por los riñones, y el resto por el intestino. El ácido úrico muestra propiedades antioxidantes (cap. 45); se está investigando la posible importancia de esto. La gota es un tipo de artritis, aguda o crónica, debida a depósito de cristales de MSU por lo general en áreas relativamente avasculares, como cartílago y tejidos alrededor de articulaciones, y donde la temperatura corporal es más baja (p. ej., los pabellones auriculares, las partes distales de las extremidades). El depósito de cristales de MSU en el líquido sinovial desencadena una reacción inflamatoria. En la gota aguda, ésta consta principalmente de neutrófilos. La reacción inflamatoria causa los signos y síntomas característicos de aumento local de la temperatura, dolor, hinchazón y enrojecimiento que se experimentan en la gota aguda. Por lo general es importante verificar que en realidad haya los cristales de MSU característicos en el líquido sinovial de una articulación afectada, puesto que otros cristales (p. ej., pirofosfato de calcio) pueden causar signos y síntomas similares a la gota. Al principio por lo general sólo está afectada una articulación (esto es, artritis monoarticular), a menudo la metacarpofalángica del dedo gordo, como en este caso. Un factor que ayuda a explicar esto es que la temperatura de las articulaciones de las extremidades inferiores es más baja que en otros sitios del cuerpo. El MSU tiene una solubilidad en el plasma de ~0.42 mmol/L a 37°C. Es mucho más soluble que el ácido úrico, que es la principal especie iónica por debajo de pH de 5.75 (el valor de pKa para la disociación de ácido úrico hacia urato). Esta dife-

Hiperuricemia (libre de síntomas)

Gotaaguda

Gotacrónica

FIGURA 57 12 Una secuencia común de eventos que lleva a gota crónica.

rencia es en particular importante en la orina, donde pueden formarse cálculos de ácido úrico a valores de pH ácidos. Cuando se excede la concentración anterior, el plasma queda supersaturado respecto a MSU. La concentración a la cual ocurre precipitación de MSU en los tejidos y las articulaciones parece variar, por razones desconocidas. Antes de que se dispusiera de tratamientos para prevenir gota crónica (p. ej., alopurinol, véase más adelante), se observaba acumulación de grandes agregados de MSU en diversos tejidos; éstos se llaman tofos, y pueden alcanzar un tamaño considerable. Aun pueden ocurrir tofos si la gota no se diagnostica y trata en etapas tempranas. La gota por lo general va precedida y acompañada por hiperuricemia (concentración plasmática de ácido úrico >0.41 mmol/L). A menudo está comprendida la secuencia que se muestra en la figura 57-12. La gota crónica se puede prevenir si se instituye tratamiento apropiado después de un ataque de gota aguda. La hiperuricemia es mucho más frecuente en varones, aunque su incidencia en mujeres aumenta después de la menopausia. Hay que hacer notar que alrededor de 30% de quienes experimentan un ataque de gota puede tener concentraciones normales de MSU en el plasma. La hiperuricemia se produce por decremento de la excreción renal, producción aumentada, o incremento de la ingestión de ácido úrico. La mayor parte de los casos de gota comprende excreción renal disminuida , y probablemente estén involucrados factores genéticos. Muchas enfermedades de los riñones afectan la excreción renal, al igual que la acidosis causada por diversos estados o enfermedades metabólicos. Diversos fármacos (p. ej., ciertos diuréticos, y salicilatos) interfieren con la excreción de ácido úrico. La manipulación del MSU por los riñones es compleja, e incluye fases de filtración glomerular, resorción, secreción y resorción adicional en diversas partes del túbulo renal. Hasta ahora no se han definido con claridad las contribuciones precisas de las alteraciones de estas fases a la causa de la hiperuricemia. Puede ocurrir producción aumentada debido a ciertas anormalidades enzimáticas (p. ej., deficiencia de la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa [HGPRT] y actividad excesiva de PRPP sintetasa), aunque éstas son raras (cap. 33). El síndrome de Lesch-Nyhan involucra mutaciones del gen que codifica para HGPRT (cap. 33), y la gota puede ser una característica. La muerte de células cancerosas causada por quimioterapia lleva a degradación de sus ácidos nucleicos y, así, a formación aumentada de purinas. El incremento de la ingestión puede ocurrir por consumo de alimentos ricos en purina, como mollejas y ciertas carnes, aunque no se cree que esto contribuya de manera importante al aumento del ácido úrico sérico. Desde hace mucho tiempo se ha reconocido la participación de la ingestión de alcohol en la precipitación de gota. La ingestión de etanol puede llevar a la formación de ácido láctico, que inhibe la secreción de ácido úrico. Además, el etanol parece promover la desintegración de ATP, lo que lleva a producción aumentada de purinas a partir de las cuales se forma ácido úrico. Asimismo, la solubilidad del MSU se aminora notoriamente a


Concentración aumentada de ácido úrico (~90% de las personas debido a decremento de la excreción renal) Precipitación de cristales de MSU en articulaciones y ciertos tejidos blandos Los cristales desencadenan una reacción inflamatoria aguda, que comprende principalmente neutrófilos Artritis aguda, manifestada por dolor, hinchazón, enrojecimiento y aumento local de la temperatura en la articulación afectada

Progresión hacia gota crónica si no se instituye tratamiento apropiado

FIGURA 57 13 Esquema simplificado de algunos de los eventos comprendidos en la causa de la gota.

medida que disminuye el pH en los tejidos, una situación favorecida por el incremento de la producción de ácido láctico. Los pacientes con gota crónica suelen presentar cálculos renales (cálculos de urato); el riesgo de éstos disminuye mediante terapia con alopurinol. Para tratamientode la inflamación y el dolor agudos propios de la gota aguda, por lo general se usa unAINE. La colchicina también es eficaz para bloquear la inflamación causada por cristales de MSU. Se sabe que se une a la tubulina libre, lo que causa la despolimerización de microtúbulos (cap. 49); esto puede prevenir el movimiento de los neutrófilos hacia un área que contiene cristales de MSU. Sin embargo, puede causar náuseas y vómitos. Asimismo, es posible emplear uncorticosteroide o ACTH por sus efectos antiinflamatorios. Para el manejo a largo plazo, que tiene el propósito de prevenir o revertir cualesquiera complicaciones que puedan haber surgido, se usaalopurinol para inhibir de manera crónica la producción de ácido úrico a partir de xantina. En algunos pacientes también puede usarseuricasa. Si está comprendida excreción insuficiente de urato, en lugar de alopurinol pueden usarse fármacos uricosúricos (que aumentan el índice de excreción de ácido úrico); éstos incluyen probenecid, sulfinpirazona y benzbromarona. Cualquier enfermedad o estado acompañante se debe abordar (p. ej., obesidad, hipertensión, hipertrigliceridemia, alcoholismo, enfermedad renal). Si la gota se trata en etapas tempranas, es compatible con un lapso de vida normal. En la figura 57-13 se muestra un esquema simplificado de la causa de la gota aguda.

CASO 10: HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA Antes de estudiar este caso, se recomienda al lector que consulte el material que se presenta en el capítulo 50 sobre el hierro y su metabolismo.

Causa Genética (debido a mutaciones del genHFE o algunos otros genes

cuyos productos proteínicos afectan el metabolismo del hierro).

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Interrogatorio y examen físico Un varón de 50 años de edad visitó a su médico familiar quejándose de fatiga, libido baja, y dolores articulares generalizados moderados, de aproximadamente un año de evolución. Los dolores articulares afectaron principalmente los dedos de la mano, las muñecas, las caderas, rodillas y tobillos. Sus padres, ambos ya fallecidos, nacieron en Escocia pero emigraron a Canadá al principio de su adultez. El paciente no tenía hermanos, y no fumaba ni bebía. Ocasionalmente tomaba acetaminofeno para aliviar los dolores articulares, pero por lo demás no estaba recibiendo medicamento alguno. Un tío había muerto por cáncer de hígado unos 10 años antes. Además de rigidez e hinchazón leve sobre algunas el médico notóexpuestas, una pigmentación grisácea de la articulaciones, piel, más notoria en las partes y por esa razón remitió al paciente con un internista, quien también notó que el borde del hígado era firme y palpable justo por debajo del borde costal. El internista sospechó hemocromatosis hereditaria y solicitó análisis de laboratorio apropiados, así como radiografías de las manos, las caderas, las rodillas y los tobillos.

Datos de laboratorio Los valores de referencia normales están entre paréntesis: • Hb, 120 g/L (133 a 162 g/L, varones) • Eritrocitos, 4.6 × 1012/L (4.30 a 5.60 × 1012/L, varones) • Glucosa (en ayuno), 5 mmol/L (4.2 a 6.1 mmol/L) • Alanina aminotransferasa [ALT], 1.8 kat/L o 105 unidades/L (0.12-0.70 kat/L o 7 a 41 unidades/L) • Hierro plasmático, 50 mol/L (7 a 25 mol/L) • Capacidad total de unión a hierro, 55 mol/L (45 a 73 mol/L) •• Ferritina Saturación de transferrina con (16varones) a 35%) sérica, 3 200 g/L (29hierro, a 248 82%g/L,

Las radiografías de las articulaciones mostraron pérdida de cartílago articular, estrechamiento de los espacios articulares, y desmineralización difusa. En vista de los datos anteriores, se decidió efectuar una biopsia hepática. El examen histológico reveló fibrosis periportal moderada. La hemosiderina (agregados de micelas de ferritina) fue visible como gránulos de color dorado pardo en células tanto del parénquima como epiteliales de conductos biliares; con tinción con azul de Prusia, el hierro fue notoriamente visible en estas células. La medición cuantitativa de hierro en el material de biopsia reveló un notorio aumento del hierro (8 100 g por gramo de peso seco; normal: 300 a 1 400 g). Los datos de laboratorio y algunos otros fueron congruentes con el diagnóstico de hemocromatosis hereditaria.

Tratamiento El tratamiento de la hemocromatosis hereditaria es relativamente sencillo; consta de extracción de sangre del paciente hasta que el exceso de hierro en el cuerpo disminuye hasta cifras cercanas a lo normal. Esto se logra inicialmente por medio de extracción semanal de aproximadamente 500 ml de sangre (250 mg de hierro) mediante flebotomía. La eficacia del tratamiento se evalúa mediante vigilancia mensual de la ferritina y la saturación de transferrina séricas. Una vez que estos parámetros han alcanzado cifras satisfactorias, sólo se requiere flebotomía una vez cada tres meses.

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Rara vez se necesitaterapia de quelación(p. ej., con deferoxamina), y es mucho más cara, asícomo menos eficaz que la flebotomía. Deben evitarse losalimentos con alto contenido de hierro. Las complicaciones, como cirrosis hepática, diabetes mellitus, esterilidad, y problemas cardiacos se deben tratar de manera apropiada. Se recomiendanpruebas de detección en miembros de la familia a fin de darles tratamiento temprano si es necesario. Si la enfermedad se reconoce en etapas tempranas (p. ej., antes de que sobrevenga cirrosis hepática), el pronóstico es excelente. En pacientes con cirrosis puede aparecercarcinoma hepatocelular. La artropatía propia de la hemocromatosis no muestra buena respuesta al tratamiento, y puede continuar de manera inexorable pese a la normalización de los parámetros de hierro corporal.

Discusión Esta sección del caso 10 fue escrita por los Dres . Joe Varghese y Moly Jacob. La característica clave de la hemocromatosis es un aumento del hierro corporal total suficiente para causar daño de tejidos.

El hierro corporal total varía entre 2.5 y 3.5 g en adultos normales; en la hemocromatosis por lo general excede 15 g. Es crucial diagnosticar la enfermedad en etapas tempranas a fin de prevenir complicaciones, como cirrosis y cáncer hepático. En casos floridos por lo general se encuentran hepatomegalia, pigmentación cutánea, diabetes mellitus, enfermedad del corazón, artropatía e hipogonadismo. Sin embargo, resulta común encontrar pacientes con sólo una o dos de las características mencionadas. Por ende, para llegar a un diagnóstico temprano, se necesita un alto índice de sospecha. Las cifras altas de saturación de transferrina, y de ferritina sérica, son los resultados de análisis más útiles para el diagnóstico temprano. En la hemocromatosis hereditaria, la absorción de hierro desde el intestino delgado está muy aumentada. No hay mecanismos fisiológicos para eliminar el exceso de hierro del organismo. El hierro libre es tóxico debido a su capacidad para generar radicales libres (cap. 45). El hierro acumulado daña órganos como el hígado, los islotes pancreáticos y el corazón. Se acumulan melanina y hierro en la piel, lo que explica el color gris pizarra que suele observarse. No está clara la causa precisa de la acumulación de melanina. La coexistencia frecuente de diabetes mellitus (debido a daño de los islotes pancreáticos) y la pigmentación de la piel llevaron al uso del término diabetes bronceada para esta enfermedad. La hemocromatosis hereditaria es un trastorno autosómico recesivo. Es muy común en Europa (frecuencia de portador de aproximadamente 1:10), particularmente en Irlanda y Escocia. Los emigrantes desde estos países han contribuido a la diseminación del gen afectado en todo el mundo. Desde 1976, se ha sabido que hay una asociación entre antígenos HLA y hemocromatosis hereditaria. En 1996, Feder y colegas aislaron un gen, ahora conocido como HFE, ubicado en el cromosoma 6 (6p21.3) en estrecha proximidad a los genes que codifican para el complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Se encontró que el producto codificado se relaciona con los antígenos del MHC clase 1. Se ha encontrado que el HFE muestra tres mutaciones de sentido erróneo en individuos con hemocromatosis hereditaria. La mutación más frecuente es una que cambia un residuo cisteinilo en la posición 282 a un residuo tirosilo (C282Y), lo

que da lugar a cambios conformacionales en la estructura de la proteína. La otra mutación comprende un cambio de un residuo histidilo en la posición 63 a un residuo aspartilo (H63D). La incidencia de estas dos mutaciones varía en diferentes grupos étnicos. C282Y es menos frecuente en italianos que en el norte de Europa. También se ha encontrado una tercera mutación menos frecuente (S65C), pero todavía no se ha estudiado con mucho detalle. Un pequeño grupo de individuos son heterocigóticos compuestos (C282Y/H63D). La HFE normalmente se expresa sobre la superficie de células, unida a β2-microglobulina y TfR1. La mutación C282Y inhibe la formación de este complejo, lo que da por resultado expresión de superficie celular disminuida de la proteína HFE. Inicialmente se creyó que la alteración de la interacción HFETfR1 en las células de las criptas intestinales era la causa de la absorción duodenal aumentada de hierro que se observa en la hemocromatosis hereditaria. Sin embargo, ahora se sabe que el papel primario de la HFE yace en la regulación de la expresión de hepcidina hepática (descrita en el cap. 50). Las mutaciones en el gen HFE se asocian con cifras bajas de hepcidina en la circulación. La hepcidina se une a la ferroportina y desencadena la internalización y degradación de la misma; la ferroportina es el exportador de hierro desde enterocitos, macrófagos y otras células. Por consiguiente, la concentración baja de hepcidina aumenta la expresión de ferroportina sobre la membrana basolateral de enterocitos. Las mutaciones en genes que no son el HFE (hepcidina, TfR2, HJV) también han quedado implicadas en la hemocromatosis hereditaria, aunque éstas son comparativamente raras (cuadro 50-5). Las proteínas codificadas por estos genes desempeñan papeles importantes en la expresión de hepcidina hepática. Una concentración plasmática baja de hepcidina es un dato característico en estos padecimientos. En la figura 57-14 se presenta un esquema tentativo de los principales eventos en la causa de la hemocromatosis hereditaria. Las mutaciones en HFE ubicado en el cromosoma 6p21.3 causan anormalidades de la estructura de su producto de gen La HFE no se localiza sobre la superficie celular de hepatocitos Síntesis alterada de hepcidina hepática debido a falta de emisión de señales mediadas por HFE-TfR2 Concentración baja de hepcidina en sangre Expresión aumentada de ferroportina en la membrana basolateral de enterocitos Absorción intestinal aumentada de hierro Acumulación de cantidades excesivas de hierro en tejidos parenquimatosos, en especial el hígado, los islotes pancreáticos, la piel y el corazón

FIGURA 57 14 Esquema tentativo de los principales eventos en la causa de la hemocromatosis hereditaria (OMIM 235200). Las dos principales mutaciones que se observan en el HFE son CY282Y y H63D. Mutaciones en genes que no son el HFE también causan hemocromatosis.


La penetrancia de la hemocromatosis hereditaria es baja, y es más baja en mujeres que en varones. La penetrancia es la fracción de individuos con un genotipo que se sabe causa una enfermedad, que tienen signos y síntomas de la enfermedad. Se han evaluado pruebas genéticas, pero en la actualidad no se recomiendan, excepto en miembros de la familia de pacientes con hemocromatosis hereditaria. En individuos concifras séricas altas de hierro pueden ser útiles laspruebas para mutaciones de HFE.

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Pelo y piel resecos Anormalidad tiroidea (p. ej., enfermedad autoinmunitaria) Bradicardia

CASO 11: HIPOTIROIDISMO PRIMARIO

Derrame pericárdico (algunos casos)

Antes de estudiar este caso, secapítulo recomienda al lectoraque consulte el material que aparece en el 41 respecto la glándula tiroides.

Menorragia si es premenopáusica

Estreñimiento

Otros signos: Anemia (leve) Intolerancia al frío Aumento de peso Fatiga Mixedema (edema sin signo de Godete, quizá se deba a acumulación de ácido hialurónico y condroitín sulfato) • Síndrome del túnel carpiano (posiblemente misma causa que el mixedema) • • • • •

Causa El hipotiroidismo primario es un estado debido a deficiencia de las hormonas tiroideas, por lo general debido a función alterada, daño, o extirpación quirúrgica, de la glándula tiroides. Las causas específicas se comentan más adelante.

Interrogatorio, examen físico y pruebas de laboratorio Una mujer de 57 años de edad visitó a su médico familiar quejándose de fatiga crónica y aletargamiento de varios años de evolución; ésta fue su primera visita a su médico en cinco años. Al interrogarla, se recabó un antecedente de estreñimiento y de sensación de frío (intolerancia al frío). La paciente tenía dos hijos adultos; había dejado de menstruar unos siete años antes. Una hermana tuvo anemia perniciosa, y una tía materna había tenido “un problema de la tiroides”. El examen reveló obesidad moderada. La mujer respondió a las preguntas con lentitud, con poco cambio de la expresión; la voz sonaba áspera, y la lengua parecía estar moderadamente tumefacta. También fue evidente algo de abotagamiento alrededor de las mejillas. La palpación del cuello reveló que la tiroides tenía consistencia más bien firme, y se encontraba moderadamente agrandada. La presión arterial estuvo levemente alta, y los reflejos tendinosos profundos estuvieron retardados. En la figura 57-15 se resumen algunos datos clínicos en un caso de hipotiroidismo. Con base en el interrogatorio y el examen clínico, el médico sospechó que la mujer tenía hipotiroidismo. Ordenó varias pruebas para investigar esta posibilidad; a continuación se presentan los resultados importantes: • Hormona estimulante de la tiroides (TSH): 20 mUI/L (rango normal: 0.34 a 4.25 mUI/L) • Tiroxina (T4), libre: 4.0 pmol/L (normal: 10.3 a 21.9 pmol/L) • Anticuerpos contra tiroperoxidasa (anti-TPO): ++++ (normal: trazas) • Colesterol, total: 6.20 mmol/L (normal: <5.17 mmol/L) • Radiografía de tórax: reveló un pequeño derrame pericárdico • ECG: reveló bradicardia y complejos de bajo voltaje, pero no evidencia de isquemia o arritmias • Hemoglobina y recuento eritrocítico: resultados congruentes con anemia normocítica leve

FIGURA 57 15Algunos de losprincipales signos de hipotiroidismo.

Tratamiento El interrogatorio, el examen físico y los resultados de laboratorio fueron congruentes con hipotiroidismo primario. En consecuencia, se inició tratamiento con una dosis baja de tiroxina (T4). Tiene importancia empezar la terapia con una pequeña dosis de T4, puesto que las dosis de mayor tamaño pueden precipitar eventos cardiacos serios, debido a los cambios del metabolismo causados por la administración de la hormona; la dosificación de T4 se aumenta de manera gradual a intervalos de seis a ocho semanas, hasta un máximo de aproximadamente 125 g. El progreso se evalúa mediante valoraciones de TSH, que finalmente deben declinar hasta el rango normal y sostenerse ahí. Las evaluaciones regulares son importantes. Una vez que se inicia, la terapia con T4 por lo general se continúa de por vida.

Discusión El hipotiroidismo primario es una enfermedad relativamente prevalente, y quizá es el problema endocrino que se observa más a menudo (excluyendo la diabetes mellitus) en la práctica clínica. La causa más frecuente en todo el mundo es la ingestión deficiente de yodo. En la parte no latina de América (como en el presente caso) y en otros países desarrollados, una causa importante es la enfermedad de Hashimoto, una enfermedad autoinmunitaria que afecta la tiroides. Otras causas son ablación

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de la tiroides con 131I, extirpación quirúrgica de la tiroides, y el uso de fármacos para tratar hipertiroidismo. Es más frecuente en mujeres que en varones. En este caso, el diagnóstico fue relativamente fácil debido a los datos clásicos en el interrogatorio y clínicos. Sin embargo, a menudo tiene un inicio insidioso; aparece de manera gradual con los años, y puede no considerarse. Puede estar justificado efectuar una valoración sistemática de la TSH en todas las personas de más de 35 años de edad, pero aún no hay consenso respecto a esto. El hipotiroidismo secundario es mucho menos frecuente, y se debe a decremento de la secreción de TSH por diversos estados patológicos que afectan la hipófisis. La enfermedad del hipotálamo puede causar hipotiroidismo terciario debido a la secreción disminuida de la hormona liberadora de tirotropina (TRH) hipotalámica. El hipotiroidismo congénito por lo general se debe a diversos bloqueos en la síntesis de las hormonas tiroideas, y puede dar por resultado cretinismo si no se diagnostica en etapas tempranas y se trata de manera apropiada. En la parte no latina de América y en muchos otros países en todos los recién nacidos se investigan las concentraciones de TSH en el momento del nacimiento. La detección de concentraciones aumentadas de TSH sérica es el análisis más útil para hipotiroidismo. A medida que las concentraciones de hormonas tiroideas (T4, T 3) circulantes disminuyen debido a destrucción de la tiroides en la enfermedad de Hashimoto, la inhibición por retroacción sobre la hipófisis declina, y las concentraciones de TSH aumentan. La presencia de TSH alta y T4 disminuida es altamente indicativa de hipotiroidismo. En la enfermedad de Hashimoto la glándula tiroides queda densamente infiltrada por linfocitos y otras células inflamatorias, que destruyen de manera gradual, y remplazan gran parte de la glándula; ello srcina un decremento progresivo de la secreción de las hormonas tiroideas (cap. 41), lo que causa el estado hipotiroideo. Los linfocitos incluyen células T CD4+ activadas, específicas para diversos antígenos tiroideos. Diversos autoanticuerpos pueden detectarse en el suero de pacientes con enfermedad de Hashimoto; entre éstos en la actualidad suelen medirse los anticuerpos contra tiroperoxidasa (anti-TPO), que sirven como marcadores de enfermedad de Hashimoto. Muy a menudo hay unantecedente familiar de la enfermedad o de otras enfermedades autoinmunitarias, lo que indica una contribución genética. En el presente caso, hubo antecedentes familiares puesto que una tía materna de la paciente padeció “enfermedad tiroidea”, y una hermana de la paciente tuvo anemia perniciosa, otra enfermedad autoinmunitaria. Tiene importancia considerar el hipotiroidismo como un diagnóstico, porque el tratamiento temprano puede mejorar mucho la calidad de vida de un paciente. En la figura 57-16 se proporciona un esquema simplificado de la causa del hipotiroidismo.

CASO 12: KWASHIORKOR, UN TIPO DE MALNUTRICIÓN PROTEÍNICO ENERGÉTICA PEM Antes de estudiar este caso, se recomienda al lector que consulte el material que se presenta en los capítulos 43 y 44 sobre nutri-

Deficiencia de yodo, enfermedad de Hashimoto, o varias otras causas (p. ej., ablación radiactiva o extirpación de la tiroides)

Deficiencia de hormonas tiroideas

Efectos difundidos de la deficiencia de las hormonas tiroideas sobre el metabolismo de diversas células y tejidos

Signos y síntomas clínicos de hipotiroidismo

FIGURA 57 16 Esquema simplificado de la causa del hipotiroidismo primario.

ción. El capítulo 43 contiene información respecto a equilibrio de energía, kwashiorkor, marasmo y aminoácidos esenciales.

Causa La ingestión inadecuada de alimento, que lleva a deficiencia de energía y de proteína es la causa tanto del marasmo como del kwashiorkor. La deficiencia de nutrientes antioxidantes y el estrés propio de la infección precipitan kwashiorkor en niños que tienen nutrición insuficiente.

Interrogatorio y examen físico Una niña africana de dos años de edad fue llevada por su madre a la sala ambulatoria del hospital local. La madre tenía cuatro hijos, el más pequeño de ellos tenía tres meses de edad y todavía recibía alimentación al seno materno. El padre se había fracturado una pierna en un accidente durante el año previo, y había sido incapaz de trabajar desde entonces. De este modo, el ingreso familiar era bajo, y no podían comprar leche y carne con regularidad. Su principal alimento de subsistencia era harina cocida, con contenido alto de carbohidratos y bajo de proteína, e incluso el aporte de ese alimento había sido escaso a últimas fechas. La madre declaró que los meses anteriores la hija había estado comiendo mal, y presentado diarrea intermitente; recientemente había presentado tos y fiebre, y se había tornado muy irritable, débil y apática. En el examen, se encontró que tenía peso insuficiente para su estatura, y que era pequeña para su edad. La temperatura fue de 40.5°C. La circunferencia a la mitad del brazo estuvo un poco por debajo de lo normal. La piel mostraba descamación, y el pelo estaba reseco, era frágil, y se desprendía con facilidad. El abdomen estaba distendido, y el hígado moderadamente agrandado. Fue evidente el edema periférico. Se auscultaron estertores sobre los lóbulos inferiores de ambos pulmones. El médico de guardia diagnosticó kwashiorkor, diarrea, neumonía y posible bacteriemia.

Datos de laboratorio Se obtuvieron muestras de sangre para análisis. Los resultados después se reportaron como: hemoglobina, 6.0 g/dl (normal para un niño de dos años de edad: 11 a 14 g/dl); proteína sérica total, 4.4 g/dl (normal: 6.0 a 8.0 g/dl), y albúmina, 2.2 g/dl (nor-


mal: 3.5 a 5.5 g/dl). Se obtuvieron muestras de heces y sangre para cultivo; más tarde se reportó un anaerobio gramnegativo en ambas. El recuento de neutrófilos estuvo alto (congruente con una neumonía bacteriana), y su recuento de linfocitos estuvo notoriamente deprimido. Las radiografías de tórax revelaron opacidades moteadas en los lóbulos inferiores de ambos pulmones, congruentes con bronconeumonía aguda bilateral.

Tratamiento En muchos casos es mejor no tratar en el hospital a niños que tienen kwashiorkor leve a moderado, porque esto sólo aumenta la probabilidad de infección. Sin embargo, en vista de la fiebre, debilidad, somnolencia y edema acentuado, se admitió a esta paciente. Se inició de inmediato antibioticoterapia apropiada, y administración de solución salina con dextrosa por vía intravenosa. Lamentablemente, su estado empeoró y falleció alrededor de 12 h después de la admisión. Los datos de la autopsia fueron compatibles con kwashiorkor y revelaron también hígado graso y bronconeumonía bilateral graves.

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Pelo fácilmente desprendible, delgado Apatía

Hígado graso Abdomen protuberante (puede haber ascitis) Piel frágil, con cicatrización lenta Grasa corporal disminuida Inmunidad mediada por células Análisis de laboratorio: Albúmina Transferrina y capacidad total de unión a hierro

Discusión La PEM es el trastorno nutricional más común en muchas partes del mundo. Hasta mil millones de personas sufren PEM de diversa gravedad. Se debe a ingestión inadecuada de proteína y energía en la dieta; el kwashiorkor comúnmente es precipitado por el estrés oxidativo propio de una infección. La PEM casi siempre se acompaña de deficiencias de otros nutrientes (p. ej., vitaminas, minerales, etc.). Los niños y los ancianos son en particular susceptibles, pero puede ocurrir a cualquier edad. La PEM puede definirse como primaria (debida directamente a deficiencia de ingestión de proteína e ingreso de energía), o secundaria (debida a necesidades aumentadas, absorción disminuida o pérdida aumentada, de nutrientes). Éste fue un caso de kwashiorkor primario. Muchas de las características de la PEM primaria representan adaptaciones a las deficiencias de energía y proteína en la dieta. Por ejemplo, la actividad física disminuye ante ingestión deficiente de nutrientes. Las reservas de glucógeno en el músculo y el hígado sólo son capaces de proporcionar energía durante un tiempo breve (un día o dos), de modo que las reservas de grasa se movilizan para producir energía. A la postre, cuando éstas se agotan, se cataboliza la proteína (principalmente en músculos) para proporcionar aminoácidos y energía. Así, los pacientes con PEM muestran poca actividad, tienen reservas corporales de grasa disminuidas o nulas, y muestran emaciación muscular, dependiendo de la gravedad del estado. La PEM se ha clasificado como edematosa (kwashiorkor) o no edematosa (marasmo). La causa precisa del edema en el kwashiorkor aún se encuentra en estudio. La hipoalbuminemia (debida a aporte deficiente de aminoácidos para sintetizar la proteína) probablemente es un factor contribuidor (cap. 50), aunque esto no se encuentra establecido. La permeabilidad vascular aumentada debida al estrés oxidativo secundario a la infección también puede ser importante. La deficiencia del aminoácido metionina, un precursor de la cisteína, también puede contribuir. La cisteína es uno de los tres aminoácidos presentes

FIGURA 57 17 Algunos de los principales signos del kwashiorkor.

en el glutatión, el principal antioxidante del cuerpo. La declinación de las concentraciones de glutatión en los tejidos podría dar por resultado daño de diversas moléculas y tejidos por radicales libres (cap. 45) y quizá daño de membranas celulares, lo que aumentaría su permeabilidad. El marasmo es el resultado predecible de la deficiencia grave de energía, y el niño afectado tiene menos de 60% del peso esperado para la edad. En el kwashiorkor, el niño tiene 60 a 80% del peso esperado para la edad, y está edematoso. Si el niño tiene menos de 60% del peso para la edad y está edematoso, éste es kwashiorkor marásmico, el tipo más grave y serio de PEM. Esta paciente mostró principalmente signos de kwashiorkor. Losdatos característicos del kwashiorkor son hipoalbuminemia, piel frágil (p. ej., cicatrización inadecuada de heridas, úlceras), desprendimiento fácil del pelo, y edema ( figura 57-17). El kwashiorkor es la palabra que los miembros de la tribu Ga de Ghana usan para describir “la enfermedad que el hijo mayor adquiere cuando nace el siguiente hijo”. Aparece después del destete de la leche materna, y de exposición a una dieta con bajo contenido de proteína y alto de carbohidratos. A menudo se encuentra hígado graso en el kwashiorkor debido a síntesis deprimida de apolipoproteínas en el hígado, lo que da por resultado acumulación de triglicéridos. El mal estado de la piel y el pelo que se observa en el kwashiorkor se debe principalmente a deficiencia de proteína. La hipoalbuminemia es una característica común. Si bien la deficiencia de proteína puede causar hipoalbuminemia, la inflamación crónica también puede contribuir al suprimir la síntesis de albúmina. Asimismo, la capacidad total de unión a hierro y la concentración de transferrina están deprimidas. Las hormonas pueden ser importantes en la generación de PEM. Algunos creen que en el kwashiorkor la exposición a ingestión relativamente alta de carbohidrato mantiene las concentraciones de insulina altas y las de epinefrina y cortisol bajas, en

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CUADRO 57 5 Algunas diferencias entre el kwashiorkor y el marasmo Kw a s h io r k o r

M ara s m o

Edema

Presente

No hay

Inicio

Rápido(p.ej.,semanas), a menudo asociado con estrés como infecciones

Gradual (meses a años)

Hipoalbuminemia

Presente y pue de ser grave

Leve si la hay

Emaciación muscular

Nohayoesleve

Grasacorporal

Puedesermuy grave

Disminuida

Nohay

Nota:Los pacientes con kwashiorkor marásmico muestran combinaciones variables de las características anteriores.

contraposición con el marasmo. La combinación de insulina baja y cortisol alto favorece mucho el catabolismo de músculo; de este modo, la emaciación muscular es mayor en el marasmo que en el kwashiorkor. Además, debido a las concentraciones más bajas de epinefrina, en el kwashiorkor no se moviliza grasa al mismo grado. El sistema inmunitario está alterado en la PEM, en particular la función de células T. De este modo, los individuos son muy susceptibles a infecciones (p. ej., que causan diarrea), y las infecciones empeoran la situación al imponer una demanda metabólica más alta sobre el cuerpo (p. ej., por fiebre). En el cuadro 57-5 se resumen algunas diferencias entre el kwashiorkor y el marasmo. La PEM es por completo prevenible mediante una dieta equilibrada que contenga cantidades adecuadas de los principales macronutrientes, micronutrientes, vitaminas y minerales. En la figura 57-18 se resumen algunos de los mecanismos involucrados en el kwashiorkor.

CASO 13: INFARTO DE MIOCARDIO MI Causa Falta de oxígeno y diversos metabolitos (debido a bloqueo del

flujo sanguíneo en una arteria coronaria hacia un área del miocardio). Factores genéticos y de otros tipos predisponen a esta situación.

Interrogatorio y examen físico Un hombre de negocios de 46 años de edad fue admitido a la sala de hospital local,Previamente quejándose de dolor retrosternalurgencias intenso dede1 su h de evolución. se le había admitido al hospital una vez para tratamiento de un MI pequeño; pese a esto siguió fumando mucho. Se le había recomendado que consumiera una dieta principalmente vegetariana, que restringiera su ingestión de sal, e ingresara a un programa de ejercicio, y se le prescribió un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (una estatina) (su colesterol total y de LDL habían estado altos, y el de HDL, reducido), y una combinación de un diurético tiazídico y un inhibidor de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) por hipertensión moderada. También estuvo tomando una aspirina (81 mg) al día. La presión arterial fue de 150/90 mm Hg (antes de este incidente había sido de 140/80 mm Hg; y probablemente estaba alta debido a estrés), el pulso fue de 60/min, y el sujeto estaba sudando profusamente. No hubo evidencia de insuficiencia cardiaca. Su padre había muerto a los 52 años de edad por un “ataque cardiaco”, y uno de sus dos hermanos había sufrido un MI a los 49 años de edad. Debido al diagnóstico de admisión de probable MI, se le administró morfina para aliviar el dolor y la aprensión, efecto de dilatador coronario, se le transfirió de inmediatoyapor unasuunidad cuidado cardiaco,ydonde se instituyó en seguida vigilancia electrocardiográfica continua.

Datos de laboratorio Ingestión baja de proteína e ingreso bajo de energía

Deficiencia de aminoácidos esenciales

Síntesis disminuida de proteínas

Defectos de la calidad de la piel y el pelo; hígado graso (debido a síntesis disminuida de apolipoproteínas); edema (debido a deficiencia de proteína, y otros factores); cifras bajas de hemoglobina, albúmina, transferrina y células del sistema inmunitario

El ECG inicial mostró elevación del segmento ST y otros cambios en ciertas derivaciones, indicativos de infarto ventricular izquierdo transmural anterior agudo. Se obtuvo sangre al principio y a intervalos regulares a partir de entonces para medición de la troponina T; en el momento de la admisión la concentración estuvo dentro de límites normales, pero hacia las 6 h después de la admisión había aumentado ocho veces. En la figura 57-19 se indican algunas proteínas y enzimas que se han usado en el diagnóstico de un infarto de miocardio. En el capítulo 7 se comenta el uso de enzimas y proteínas en el diagnóstico de MI y otras enfermedades. Las concentraciones de colesterol total y la proporción de colesterol de LDL/HDL estuvieron dentro de límites normales (<5.17 mmol/L y 4:1, respectivamente), y los triacilgliceroles fueron de 1.50 mmol/L (normal: <2.26 mmol/L).

Poca resistencia a infección

Tratamiento En comparación, un niño con marasmo grave mostraría pérdida notoria de la masa muscular

FIGURA 57 18 Resumen de algunos de los factores comprendidos en la causa del kwashiorkor.

El cardiólogo a cargo, tras revisar todos los aspectos del caso, decidió administrar activador del plasminógeno tisular (t-PA) por vía intravenosa debido al diagnóstico de MI transmural anterior. Habían transcurrido alrededor de 1.5 horas desde el ini-


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das de manera monoclonal presentes en la capa media de la arteria pueden crecer hacia la lesión de la íntima, atraídas por Arteria coronaria factores de crecimiento liberados por macrófagos y plaquetas (p. ej., factor de crecimiento derivado de plaquetas). Después se Trombo acumulan proteínas plasmáticas, glucosaminoglucanos, colágeno y calcio en una lesión llamada estría adiposa. La presencia de LDL oxidada en lesiones ateroscleróticas parece ser en particular importante, por cuanto estimula el reclutamiento de maInfarto crófagos (células inflamatorias) y la liberación de los factores Liberación de de crecimiento. Así, se cree que la inflamación es un factor clave troponinas, CK-MB, en la aterosclerosis, según se refleja por la acumulación de maMb, AST, ALT, LDH-1 y otras proteínas y crófagos y linfocitos. La concentración plasmática alta deproteíenzimas, hacia la na C reactiva (CRP) (cap. 50) también esun reflejo de inflamación circulación crónica. A medida que los procesos anteriores progresan, la estría adiposa evoluciona hacia una placa en la íntima. Puede haFIGURA 57 19 Diagrama de un trombo en una arteria ber inflamación y hemorragia hacia la placa, lo que lleva a rotura coronaria que da por resultado liberación de diversas proteínas y de su superficie y exposición de sus constituyentes subyacentes a enzimas hacia la circulación desde un área de infarto de miocardio la sangre. Las plaquetas se adherirán al colágeno expuesto, y se (MI). Diversas proteínas y enzimas se liberan a diferentes índices desde iniciará un trombo (cap. 51). el tejido infartado, y muestran distintas vidas medias en la circulación. En la actualidad, las troponinas se usan ampliamente para ayudar en el Los factores de riesgo para aterosclerosis son: edad, antecediagnóstico de MI, pero las otras enzimas mostradas aún se usan en dentes familiares, sexo masculino, concentraciones altas de LDL grados variables, y se usaron más ampliamente en el pasado. (Mb, y bajas de HDL, hipertensión, diabetes mellitus y tabaquismo. mioglobina; CK-MB, la isozima MB de la creatina cinasa; AST, aspartato Este paciente tuvo concentraciones altas de colesterol total y de aminotransferasa; ALT, alanina aminotransferasa; LDH-1, la isozima de la LDL, y deprimidas de HDL, antes de iniciar el tratamiento con lactato deshidrogenasa en el músculo cardiaco.) dieta y fármacos. Si el trombo en una arteria coronaria ocluye alrededor de cio de los síntomas. El dolor retrosternal empezó a desaparecer 90% de la pared del vaso, el flujo sanguíneo a través del vaso luego de 12 h, y el paciente se sintió cada vez más cómodo. Se le afectado puede cesar (isquemia total), y el aporte de oxígeno del dio de alta del hospital siete días después bajo el cuidado de su área de miocardio afectada quedará alterado con rapidez. El memédico familiar. Se le dieron instrucciones de continuar con tabolismo normal del miocardio es aeróbico; casi todo su ATP su medicamento, asistir a un programa de rehabilitación cardiase deriva de la fosforilación oxidativa. La anoxia consecutiva a ca, y dejar de fumar. isquemia total srcina un cambio hacia glucólisis anaeróbica, que sólo genera alrededor de una décima parte del ATP produDiscusión cido mediante fosforilación oxidativa. No sólo ocurre este camUn MI por lo general se produce por untrombo oclusivo que bio del metabolismo, sino que también se reduce mucho el flujo yace en estrecha proximidad a unaplaca ateroscleróticainestade sustratos hacia el miocardio por medio de la sangre, y la elible que a menudo se ha roto recientemente. La rotura de la placa minación de productos metabólicos desde el mismo. Esta acucontribuye a generar el trombo. Por lo general el diagnóstico mulación de metabolitos intracelulares aumenta la presión puede efectuarse a partir de la historia clínica, los resultados del oncótica intracelular, lo que da por resultado tumefacción celuelectrocardiograma, y mediciones seriadas de un biomarcador lar; ello afecta la permeabilidad de la membrana plasmática. De cardiaco, como latroponina T. La medición de esta proteína ha este modo, el miocardio afectado muestra agotamiento de ATP, remplazado a la de la CK-MB en muchos hospitales (cap. 7). acumulación de ácido láctico, aparición de acidosis grave, y noLos objetivos principales del tratamiento son prevenir la toria reducción de la fuerza contráctil. En muchos laboratorios muerte por arritmias cardiacas mediante administración de fárse están investigando los cambios metabólicos precisos que macos apropiados, y limitar el tamaño del infarto. En este caso, comprometen a una célula a morir; ésta es una muy importanse decidió limitar el tamaño del infarto mediante la administrate área de investigación. Los cambios en estudio incluyen agotación de t-PA, que puede disolver el trombo o limitar el crecimiento de ATP, activación de fosfolipasas intracelulares (que da miento del mismo (cap. 51) si se administra hasta 12 h después por resultado daño de las membranas celulares), activación de del inicio de los síntomas, aunque de preferencia antes. Una alproteasas, y acumulación de Ca2+ intracelular. ternativa habría sido la intervención coronaria percutánea En la figura 57-20 se resumen algunos de los mecanismos (PCI), que consta de angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA), con o sin inserción de una endoprótesis. involucrados en la causa de un MI agudo. La aterosclerosis, la trombosis coronaria y el MI se describen aquí muy brevemente; el lector encontrará descripciones CASO 14: OBESIDAD detalladas en un libro de patología. La aterosclerosis consta de placas en la íntima de arterias de calibre mediano y grande. Se Antes de estudiar esta historia de caso se recomienda al lector cree que la disfunción endotelial tiene importancia en la géneque consulte el material sobre triacilgliceroles y tejido adiposo sis de la aterosclerosis. Pueden depositarse plaquetas y fibrina en en el capítulo 25, y el material respecto a nutrición en los capítula cara luminal de una arteria, y células de músculo liso derivalos 43 y 44. Corazón

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Aparición de aterosclerosis (por lo general poligénica)

Rotura de placa

Formación de trombo grande en una arteria coronaria

Privación del aporte de sangre (isquemia) hacia un área del miocardio

Desviación hacia glucólisis anaeróbica → síntesis disminuida de ATP, agotamiento del fondo común de adenina nucleótido

Aumento del NADH debido a cadena de transporte de electrón terminal inactiva; por falta de oxígeno

Acumulación de ácido láctico y otros metabolitos en el músculo miocárdico, que causa osmolaridad celular aumentada y alteración de la permeabilidad de membrana

Disminución del pH en células de músculo cardiaco

(quien también tenía sobrepeso) a menudo consumían diversas comidas rápidas. Muchos individuos obesos niegan que comen en exceso, y es difícil medir con precisión el consumo de alimentos en el ejercicio médico ordinario. El examen reveló sobrepeso obvio (91 kg, 200 libras) para su estatura (163 cm, 5’4”). El índice de masa corporal (BMI = peso en kg/estatura en m2) se calculó a partir de un cuadro, y se encontró que era de ~34. Un BMI de 25 a 29.9 kg/m2 indica sobrepeso, y uno >30 kg/m2 indica obesidad. Otros indicadores clínicos de obesidad son la proporción entre cintura y cadera , y el grosor del pliegue cutáneo. La acumulación de grasa alrededor del abdomen confiere una forma de manzana, mientras que la que ocurre alrededor de las nalgas confiere una forma de pera. La primera es más seria, puesto que en el momento de la lipólisis la grasa abdominal (visceral) puede liberar ácidos grasos hacia la vena porta, lo que lleva al depósito de grasa en el hígado y los músculos. También se dispone de instrumentos más precisos para medir la obesidad (p. ej., análisis de bioimpedancia bioeléctrica y medición del peso bajo agua). La presión arterial fue de 140/95, y el colesterol total, de 6.1 mmol/L (limítrofe alto). El examen general de orina resultó negativo. La glucosa sanguínea en ayunas fue de 6.6 mmol/L (limítrofe alto).

Tratamiento

El médico le informó que tenía obesidad, pero no obesidad mórbida (BMI >40). Los resultados de laboratorio indicaron concentraciones de colesterol y glucosa en sangre, al igual que presión arterial, limítrofes altas. El médico le dijo que el aumento adicional de estos valores la predispondría a enfermedad del Cese de la contracción corazón, diabetes mellitus, hipertensión y el síndrome metabólico. Este último se caracteriza por grasa abdominal excesiva, Activación de fosfolipasas de membrana, degradación glucosa sanguínea alta (resistencia a la insulina), lípidos sanguíde proteínas por proteasas, flujo de Ca2+ hacia dentro neos anormales (aumento de LDL y decremento de HDL), y presión arterial alta. También señaló varias otras complicaciones a Muerte del área de músculo cardiaco afectada las cuales la obesidad la predisponía (p. ej., problemas de la reproducción, como periodos menstruales irregulares; enfermedad de la vesícula biliar; trombosis venosa profunda; apnea del FIGURA 57 20 Resumen de los mecanismos involucrados en la causa de un infarto agudo de miocardio. Las flechas no en todos sueño, etc.). El médico indicó a la paciente que el tratamiento de los casos implican una relación causal estricta. la obesidad no era fácil, y que ella tendría que efectuar un cambio permanente del estilo de vida si deseaba que la terapia tuviera éxito y que la pérdida de peso se mantuviera. Resumió los Causa Muchos factores contribuyen a la obesidad (genéticos, ambienta- principales métodos para el tratamiento de la obesidad: 1) dieta, 2) ejercicio, 3) terapia conductual, 4) fármacos (p. ej., para les, culturales, etc.). Sin embargo, el tema fundamental es que el ingreso de energía excede el gasto de energía, lo que da por resul- suprimir el apetito de manera central, o que actúan como un inhibidor de la actividad de lipasa en el intestino, lo que reduce tado almacenamiento de triacilgliceroles en el tejido adiposo. así la absorción de ácidos grasos) y 5) intervención quirúrgica (p. ej., colocación laparoscópica de banda gástrica ajustable, y Interrogatorio, examen físico otros procedimientos) en casos muy graves. y datos de laboratorio El médico señaló que creía que en el caso de ella podían Una mujer de 30 años de edad visitó a su médico familiar quehacerse progresos satisfactorios, al menos al principio, por mejándose de tener sobrepeso notorio. Estaba casada, pero no tenía dio del uso de las primeras dos líneas de terapia. El médico dijo hijos. También se quejó de que sus periodos menstruales eran a la paciente que él rara vez recomendaba fármacos para el trairregulares. No proporcionó antecedentes personales patológitamiento de la obesidad, y que la operación por lo general se cos importantes, y no tomaba fármacos. Declaró que siempre restringía a personas con obesidad mórbida (BMI >40), que no había tendido a tener sobrepeso, y que su madre y sus dos herhabían mostrado respuesta a otros métodos. También le recomanas también lo presentaban. Tenía un empleo sedentario en mendó que hiciera que su esposo participara, debido a su prouna oficina, y no hacía ejercicio con regularidad. Además, dijo blema de peso, y porque sería mutuamente beneficioso si él que tenía “un apetito saludable”, y tanto ella como su esposo también estuviera en un programa de reducción del peso. Contracción cada vez más ineficiente del músculo cardiaco


CUADRO 57 6 Resumen de las recomendaciones en cuanto a la dieta para pérdida de peso Adquirir información respecto a nutrición general y calorías, y estudiar las etiquetas de los alimentos. Empezar una dieta hipocalórica (alrededor de 1 200 calorías/día), que contenga cantidades apropiadas de carbohidratos, proteínas y grasas. Comer comidas más frecuentes, de menor tamaño. Reducir la ingestión de azúcares simples y carbohidratos refinados, y aumentar la de carbohidratos complejos (cereales, etc.) y alimentos con índice glucémico bajo. Reducir la ingestión de carne roja y procesada. Reducir la ingestión de grasas saturadas, y aumentar la de grasas monoinsaturadas y poliinsaturadas, y de ácidos grasos omega-3. Reducir la ingestión de sal. Aumentar el consumo de frutas, verduras y legumbres frescas; frutos secos, y alimentos lácteos con bajo contenido de grasa. Reducir de manera notoria la ingestión de comidas rápidas y de refrescos ricos en calorías. Evitar cualquiera de las dietas que constituyen modas pasajeras. Beber agua de buena calidad. Tomar complementos de vitaminas y minerales. Consultar a un dietista para que proporcione detalles adicionales sobre dieta y nutrición. Ingresar a una organización que se especialice en orientar a las personas sobre pérdida de peso, y que tenga un programa de ejercicio diario.

Respecto a la dieta, el médico (que tenía un especial interés por implementar nutrición sana en su consultorio) comentó las características generales de una dieta idónea, y las ventajas del ejercicio diario regular. En el cuadro 57-6 se listan las recomendaciones específicas en cuanto a la dieta que dio el médico. La paciente después ingresó a una organización para pérdida de peso, y encontró que recalcó cambios de la conducta (p. ej., crear hábitos de alimentación sensibles, gratificaciones por buenos resultados, orientación de grupo), y proporcionó también apoyo y estímulo por parte de los otros miembros. La paciente estaba muy entusiasmada para perder peso, y durante el siguiente año siguió de manera estrecha las diversas recomendaciones que se le dieron. Perdió 15.4 kg (34 libras) durante ese lapso. Se sintió mucho mejor y declaró también que sus periodos menstruales se habían regularizado, y que esperaba quedar embarazada. Además, la presión arterial y las concentraciones de colesterol total y glucosa sanguínea disminuyeron a valores normales. La paciente estaba absolutamente decidida a continuar con el programa de pérdida de peso, al igual que su esposo. Sólo lamentaba no haber perdido más peso. Muchos pacientes en tratamiento de obesidad finalmente recuperan el peso perdido, por diversas razones.

Discusión La obesidad es un estado muy prevaleciente, que está en aumento. Casi una tercera parte de los adultos en Estados Unidos es obesa, y cada vez más niños son obesos, lo cual es alarmante. Algunos hablan de una epidemia de obesidad en la sociedad occidental. El análisis minucioso de todos los factores que contri-

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buyen a esto es complejo, pero tienen importancia el ingreso aumentado, y el gasto disminuido, de energía. La ingestión aumentada de comidas rápidas y de refrescos con alto contenido de calorías, y ver la televisión demasiado tiempo, mientras se come alguna fritura, son contribuidores importantes. Si bien se ha dado gran difusión a los peligros de la obesidad, despierta interés que algunos individuos obesos consideran que los profesionales de la salud los están estableciendo como objetivo de manera injusta, y que los peligros de la obesidad se han recalcado en exceso. Puede debatirse que es mejor estar un poco obeso y en buena forma física, que tener peso normal y estar en mala forma física. Además, ciertos individuos afirman que disfrutan ser obesos. Si bien la obesidad en sí es relativamente fácil de reconocer y de definir (p. ej., puede usarse de manera un poco arbitraria un BMI >30), no es tan fácil definir los factores específicos que contribuyen a casos individuales. En el presente caso, quedan de manifiesto varios factores contribuidores. Por ejemplo, la paciente llevaba un estilo de vida sedentario, solía consumir comidas rápidas, no hacía ejercicio con regularidad, etc. Sin embargo, ¿cuál era su ingestión calórica exacta? ¿Cuál era su gasto de energía preciso? ¿Los diversos mecanismos que controlan el apetito (figura 57-21) estaban funcionando de manera apropiada? ¿Qué papel tuvieron los factores genéticos en su obesidad, si es que lo tuvieron (ella manifestó un antecedente familiar de obesidad)? No es fácil que un médico cuantifique estos factores en su consultorio. Por su importancia médica, se está efectuando mucha investigación de la obesidad. Esto abarca investigación básica sobre el adipocito y los mecanismos de emisión de señales, hasta estudios epidemiológicos en diversas poblaciones y su susceptibilidad a obesidad. Aquí sólo se abordarán brevemente tres áreas: 1) regulación del apetito e ingestión de alimentos; 2) algunos aspectos genéticos, y 3) algunos aspectos del gasto de energía.

Factores psicológicos

Controladores centrales del apetito

Aumento

Decremento

Factores culturales

Apetito NPY α-MSH MCH CART AgRP GLP-1 Orexina Serotonina Endocanabinoide

Aferentes neurales (vagales)

Péptidos intestinales CCK Grelina PYY

Hormonas Leptina Insulina Cortisol Metabolitos Glucosa Cetonas

FIGURA 57 21 Factores que regulan el apetito por medio de efectos sobre circuitos neurales Se listan losY;factores aumentan o disminuyen el apetito.centrales. (NPY, neuropéptido MCH, que hormona concentradora de melanina; Ag RP, péptido relacionado con el agutí; MSH, hormona estimulante de los melanocitos; CART, transcripción relacionada con cocaína y con anfetamina; GLP-1, péptido relacionado con glucagón-1; CCK, colecistocinina; PYY, péptido YY.) Se recomienda al lector que consulte en un libro de fisiología las descripciones de las acciones de estas diversas moléculas. (Reproducida, con autorización, de Harrison’s Principles of Internal Medicine, 17th ed, Fauci AS et al. [eds.], McGraw-Hill, 2008.)

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En la figura 57-21 se resume un conjunto de conocimientos El ingreso de energía excede la salida de energía (muchos factores pueden participar, entre ellos respecto a la regulación del apetito. El hipotálamo desempeña nutricionales, genéticos y endocrinos) una función clave en la regulación central del apetito. Se muestran factores que aumentan el apetito, y que lo suprimen. PartiAlmacenamiento de energía excesiva como cipan factores psicológicos, neurales y culturales. Se indican triacilgliceroles en el tejido adiposo diversos péptidos que afectan áreas específicas del hipotálamo. Además, las concentraciones de metabolitos (p. ej., glucosa) y de hormonas, circulantes, afectan los centros hipotalámicos. ResObesidad clínica (BMI >30) pecto a las hormonas, por ejemplo, los individuos con síndrome de Cushing (concentraciones altas de cortisol o de hormonas FIGURA 57 22 Esquema simplificado de la causa de la relacionadas) son obesos y muestran una distribución caracteobesidad. rística de la grasa corporal. Se ha enfocado particular interés en la leptina, un polipéptido liberado a partir de adipocitos, que actúa principalmente en el hipotálamo. Las concentraciones alcomo calor. Si bien el tejido pardo es un componente prominente de adultos (aladiposo contrario de lonoque sucede con los tas de leptina disminuyen la ingestión de alimentos y aumentan recién nacidos), está presente. También parece ser que la cantiel gasto de energía. La leptina se descubrió por medio de estudad del mismo está disminuida en al menos ciertos individuos dios de ratones que tenían obesidad dependiente de mecanismos obesos, lo que podría significar que disipan menos energía genéticos (ob/ob). En seres humanos, la leptina es el producto como calor que los individuos no obesos, y que tienen más disdel gen OB. La concentración de leptina está alta en la mayoría ponible para otros propósitos. de los seres humanos obesos, lo que sugiere que de alguna maTambién se sabe que existenotras dos proteínas desaconera pueden ser resistentes a su acción. pladoras en tejidos de ser humano, aunque su contribución geSe han reconocido influencias genéticas sobre la obesidad. neral a la termogénesis inducida por la dieta no se encuentra Gemelos idénticos tienden a mostrar peso corporal similar. Se establecida con claridad. Así, muchos factores pueden contrihan identificado casos ocasionales de mutaciones en los genes buir a la obesidad y no es fácil evaluar su contribución en la que codifican para leptina y el receptor de leptina. Se han descrimayor parte de los casos que se observan en la práctica clínica. to casos de individuos obesos que tienen mutaciones del gen que En la actualidad, el tratamiento razonable de la obesidad consta codifica para proopiomelanocortina (POMC), que es procesada para formar hormona estimulante de los melanocitos ( -MSH),principalmente de disminución de la ingestión de alimento, consumo de una dieta sana, aumento de la actividad física, y un potente supresor del apetito. Además, se han reportado mutaciones del gen que codifica para el receptor tipo 4 para -MSH, apoyo y estímulo apropiados. Una manera en la cual el etanol puede alterar las funciones de estas proteínas es al remplazar y de los genes que codifican para dos enzimas proteolíticas que moléculas de agua en varios sitios cruciales. participan en la conversión de POMC en -MSH. Es característico que los niños con síndrome de PraderWilli (debido a deleción de una parte del cromosoma 15, y que se caracteriza por consumo excesivo de alimentos, entre otros signos) y con síndrome de Laurence-Moon-Biedl (un trastorno genético autosómico recesivo) sean obesos. Cabe recalcar que la mayoría de los sujetos obesos al parecer no tiene mutaciones en los genes antes mencionados. Sin embargo, es probable que múltiples factores genéticos sutiles (p. ej., polimorfismos de nucleótido único, SNP) influyan sobre la obesidad. Respecto al gasto de energía, al igual que la ingestión de alimentos, es difícil de medir con precisión excepto en instalaciones de investigación. En el capítulo 44 se describe un método complejo para medir el gasto de energía usando agua doblemente marcada, al igual que los conceptos de índice metabólico basal (BMR) y otros factores involucrados en el gasto diario de energía. Parece ser que la mayoría de los individuos obesos tiene un gasto de energía más alto que las personas con peso normal, porque su masa corporal magra está aumentada. Otro tema importante es si los individuos obesos en realidad comen más que los no obesos. Parece probable que lo hacen, aunque muchos lo niegan. En el presente caso, parece probable, con base en el interrogatorio, que la paciente comía en exceso. Un tema que ha quedado sujeto a debate es la posible participación de variaciones de la termogénesis inducida por la dieta (cap. 25) en la contribución a la obesidad. El tejido adiposo pardo contiene una proteína mitocondrial conocida como termogenina (proteína desacopladora-1) que disipa energía

En la figura 57-22 se resumen algunos factores importantes involucrados en la causa de la obesidad.

CASO 15: OSTEOPOROSIS PRIMARIA POSMENOPÁUSICA Antes de estudiar esta historia de caso se recomienda al lector que lea detenidamente el material del capítulo 48 acerca del hueso, y el material del capítulo 44 sobre vitamina D.

Causa La osteoporosis es la pérdida de masa ósea con preservación de la proporción normal entre matriz orgánica (en su mayor parte proteínas) y mineral. Diversos factores (endocrinos, nutricionales, falta de actividad física, etc.) contribuyen a su aparición. En el tipo de osteoporosis posmenopáusica que se aborda aquí, el principal factor es la deficiencia de estrógeno.

Interrogatorio, examen físico e investigaciones Una mujer de 64 años de edad acudió a la sala de urgencias luego de tropezar en su jardín y al parecer haber caído más bien con suavidad sobre el antebrazo derecho. Sin embargo, ella sospechaba que se había fracturado un hueso del brazo, debido al dolor y la hinchazón justo por arriba de la articulación de la


muñeca derecha. Las radiografías mostraron una fractura desplazada del extremo distal del radio. El radio también mostró disminución moderada de la radiodensidad, sugestiva de osteoporosis. Se redujo la fractura, se aplicó un enyesado apropiado, y se indicó a la paciente que acudiera con su médico familiar dos semanas más tarde. El médico de la sala de urgencias dio a la paciente una nota para que se la entregara a su propio médico, en la que mencionó que, debido a la suavidad de la caída, la fractura resultante, y la radiodensidad disminuida en el radio, sospechaba que la paciente podría tener osteoporosis. La mujer acudió con su médico familiar dos semanas más tarde. La paciente tenía cuatro hijos adultos; el último periodo menstrual había ocurrido alrededor de cinco años antes, y sólo había asistido con su médico de manera muy irregular con los años por achaques menores ocasionales. La mujer no estaba recibiendo medicamentos, no tomaba complementos vitamínicos ni minerales, y nunca había recibido tratamiento hormonal para la menopausia. Comía muy pocas frutas y verduras, y en general consumía una dieta con alto contenido de carbohidratos junto con cantidades liberales de alimentos fritos. Fumaba una cajetilla de cigarrillos al día, y tomaba varios tragos de vodka cada tarde. Además, rara vez hacia ejercicio. Se quejó de dolor lumbar crónico, pero por lo demás el interrogatorio no reveló datos importantes. En vista de la fractura y de la sugerencia de osteoporosis, su médico familiar solicitó absorciometría radiográfica de energía doble (DEXA) de la parte lumbar de la columna vertebral y de la cadera para evaluar la densidad ósea. También solicitó radiografías de la parte baja de la columna vertebral debido al antecedente de dolor lumbar. Además, solicitó cuantificaciones de Ca, P, fosfatasa alcalina, 25-hidroxivitamina D y hormona paratiroidea séricos, y examen general de orina completo (incluso calcio en orina de 24 h) para verificar la presencia de alguna otra enfermedad ósea (p. ej., debido a deficiencia de vitamina D, hiperparatiroidismo, o mieloma múltiple). Los resultados de la DEXA mostraron una notoria reducción (más de tres desviaciones estándar; más de 2.5 es diagnóstica de osteoporosis) respecto al valor promedio en mujeres de 25 años de edad de su raza, compatible con osteoporosis intensa. Las radiografías de la parte baja de la columna vertebral mostraron radiodensidad disminuida, mas no fracturas. Los resultados de los análisis de sangre y orina estuvieron dentro de límites normales, lo que sugirió que no tenía otro trastorno óseo serio. Cuando ocurre resorción ósea, hay producción aumentada de productos de enlace cruzado de colágeno ; éstos incluyen Ntelopéptido, desoxipiridinolina y telopéptido C. Asimismo, en algunos casos de osteoporosis, ocurre formación aumentada de hueso; la fosfatasa alcalina ósea y la osteocalcina son marcadores de esto. Estos diversos marcadores no son por sí mismos diagnósticos de osteoporosis, pero pueden medirse en el suero o la orina como indicadores de la respuesta a la terapia . Por ejemplo,exitosa. un decremento de 30%en deeste estos marcadores sugeriría terapia No se midieron caso y, de hecho, no se miden en muchos laboratorios clínicos.

Tratamiento El historial médico, así como los resultados de la DEXA y de los otros análisis, fueron congruentes con un diagnóstico de osteoporosis relativamente intensa. Se recomendó a la paciente que

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empezara de inmediato un programa de ejercicio en un gimnasio, al principio con la supervisión de un entrenador personal. También se le remitió con unadietista para que la dirigiera en el cambio de los hábitos respecto a la dieta; las recomendaciones incluyeron consumo diario y regular de raciones de frutas y verduras frescas, y consumo de una dieta más equilibrada (p. ej., reducir los alimentos feculentos y fritos). Se le recomendó que dejara de fumar y que redujera su consumo de alcohol, puesto que ambos pueden contribuir a la osteoporosis. También se inició la administración de dosis apropiadas de citrato de calcio y vitamina D. Además de lo anterior, el médico le recomendó que iniciara tratamiento con un bisfosfonato (p. ej., alendronato o risedronato), y le dio instrucciones detalladas acerca de cómo tomarlo. Estos dos medicamentos, bisfosfonatos que contienen N, son captados por los osteoclastos, e inhiben la formación de farnesil difosfato. Esto, a su vez, inhibe la prenilación de ciertas proteínas (figura 26-2) y su fijación a la membrana plasmática, lo que afecta de manera negativa la actividad de los osteoclastos y, así, inhibe la resorción ósea. Otros fármacos que pueden usarse en la osteoporosis en casos seleccionados son calcitonina de salmón, estrógeno, moduladores selectivos de estrógeno (p. ej., raloxifeno) y hormona paratiroidea. En el pasado, se prescribía estrógeno al principio de la menopausia para reducir la osteoporosis, y parecía ser relativamente eficaz. Sin embargo, el Women’s Health Initiative Study indicó que los riesgos de la terapia con estrógeno superaban los beneficios en esta situación. Se le dio seguimiento durante los siguientes años. Perdió una cantidad considerable de peso, y mantuvo su programa de ejercicio. Se sintió mucho más sana que en los 20 años previos. La fractura se consolidó de manera satisfactoria, no hubo pérdida adicional de masa ósea, pero no se restituyó la normal. Se le dio orientación respecto a cómo tomar precauciones para evitar caídas, y se le recomendó que usara almohadillas para las caderas.

Discusión La osteoporosis puede definirse como reducción de la masa o la densidad ósea. A menudo se detecta por vez primera después de una fractura, puesto que la pérdida de tejido óseo predispone a fracturas. La OMS ha sugerido que existe osteoporosis cuando la densidad ósea disminuye 2.5 desviaciones estándar o más por debajo de la media para adultos jóvenes sanos de la misma raza y género . En Estados Unidos, alrededor de ocho millo-

nes de mujeres y dos millones de varones padecen osteoporosis, y muchos otros tienen riesgo de presentarla. Dos términos relacionados con osteoporosis sonosteopenia y osteomalacia. La osteopenia es masa ósea disminuida, y abarca tanto osteoporosis como osteomalacia. En laosteoporosis, la masa ósea disminuye debido a decremento de la formación de hueso y aumento de la resorción, pero se preserva una proporción normal entre el mineral óseo (hidroxiapatita) y la matriz ósea (en su mayor parte colágeno tipo 1). Laosteomalacia también es un ejemplo de osteopenia, pero en ella hay mineralización disminuida; su causa más común es deficiencia de vitamina D. La osteoporosis primaria puede dividirse en tres tipos: idiopática (rara; ocurre en niños y en adultos jóvenes), posmenopáusica e involucional (en ancianos). Este caso es un ejemplo de osteoporosis posmenopáusica, y la declinación de las concentraciones de estrógeno es un factor importante en su cau-

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FIGURA 57 23 Esquema simplificado de diversos factores involucrados en la causa de la osteoporosis. (OC, osteoclástica, OB, osteoblástica, IGF-1 y IGF-2, factores de crecimiento parecidos a la insulina 1 y 2; TGF- , factor de crecimiento transformante ; TNF- , factor de necrosis tumoral Las hormonas listadas tienen diversos efectos sobre el hueso. El IGF-1 y IGF-2 tienen efectos anabólicos sobre el hueso, pero también pueden estimular el recambio de hueso. El ligando RANK es una citocina que participa en la comunicación entre osteoblastos y osteoclastos; cuando interactúa con osteoclastos, aumenta la actividad de los mismos. Las otras citocinas son sintetizadas por los osteoblastos. Su síntesis aumenta o disminuye por la deficiencia de

Dieta inadecuada Frutas y verduras insuficientes Demasiada, o demasiado poca, proteína Alcohol excesivo Ingestión baja de Ca2+ y vitamina D

Hormonas Estrógenos Andrógenos Corticosteroides Hormona paratiroidea ) Hormona de crecimiento

Factores genéticos

Osteoporosis (actividad de OC > actividad de OB)

Citocinas (TGF- , TNF- , interleucinas 1 y 6,

estrógeno, conosteoclastos el efecto general de extender el lapso de vida de los (al inhibir la apoptosis).

Prostaglandinas

ligando rank)

sa. Este tipo también puede ocurrir en varones debido a una declinación de la testosterona sérica, que actúa para aumentar la actividad osteoclástica. La osteoporosis involucional ocurre en individuos de edad avanzada, y se debe a la declinación del número de osteoblastos con la edad. Las osteoporosis posmenopáusica e involucional pueden coexistir. La osteoporosis secundaria es relativamente rara, y puede deberse a diversas enfermedades o estados (p. ej., enfermedad renal crónica, diversos fármacos [en especial corticosteroides], varios trastornos endocrinos, síndrome de malabsorción, etc.). Muchos factores participan en la causa de la osteoporosis (figura 57-23). Un entendimiento a profundidad de ellos requiere un conocimiento del modelado óseo, diversas citocinas, de las acciones de diversas hormonas, y de diversos factores nutricionales y genéticos, entre otras consideraciones. (Las citocinas son un grupo heterogéneo de proteínas liberadas por diversas células, y que tienen efectos autocrinos o paracrinos.) Aquí sólo se indica la complejidad de un entendimiento completo de la osteoporosis al mencionar brevemente los principales participantes. El aspecto fundamental es que la osteoporosis ocurre cuando la resorción ósea (actividad osteoclástica [OC]) excede la formación ósea (actividad osteoblástica [OB]). Respecto a la osteoporosis posmenopáusica en particular, una consideración importante es que la pérdida de estrógeno parece aumentar la secreción de diversas citocinas que llevan a reclutamiento de osteoclastos. Asimismo, la pérdida de estrógeno disminuye la secreción de algunas otras citocinas que promueven la

Las alteraciones de las cifras de diversos factores (hormonas, citocinas, nutricionales) dan por resultado aumento de la actividad osteoclástica sobre la actividad osteoblástica. En la osteoporosis posmenopáusica, la pérdida de estrógeno es crucial.

Actividad física baja y poca exposición a la luz solar

Factores de crecimiento (IGF-1 e IGF-2)

actividad osteoblástica. Así, el efecto general es un desequilibrio entre los osteoclastos y los osteoblastos, a favor de los primeros. La figura 57-24 es una representación esquemática simplificada de la causa de la osteoporosis.

CASO 16:XERODERMA PIGMENTOSO XP PIEL PIGMENTADA RESECA Antes de leer este caso ellector debe consultar el material queaparece en el capítulo 35 sobre reparación del DNA, yacerca de XP.

Causa Genética (una mutación en un gen que dirige las síntesis de una

enzima de reparación de DNA en la vía de reparación por escisión de(figura nucleótido) [UV]) 57-25y).física (exposición a radiación ultravioleta

Interrogatorio y examen físico Un niño de ocho años de edad, hijo único, fue llevado a una clínica de dermatología con un tumor en la piel de la mejilla La exposición a luz UV causa formación de dímeros de timina en las células cutáneas Los dímeros de timina no se escinden o no se reparan de manera correcta debido a mutaciones en los genes que codifican para componentes de la vía de reparación por escisión de nucleótido Persiste el daño del DNA; la replicación lleva a síntesis de DNA que contiene mutaciones

El DNA mutante media carcinogénesis Resorción de hueso con pérdida de matriz (principalmente colágeno tipo I, pero también otras proteínas como osteocalcina) con preservación de la proporción entre matriz y mineral (hidroxiapatita). Fragilidad de los huesos, lo que suele srcinar fracturas (las fracturas de cadera figuran entre las más serias).

FIGURA 57 24 Esquema simplificado de algunos factores importantes en la causa de la osteoporosis.

(posiblemente al activar oncogenes o desactivar genes supresores tumorales)

Pueden sobrevenir múltiples tumores cutáneos

FIGURA 57 25 Resumen de los mecanismos comprendidos en la causa del xeroderma pigmentoso (OMIM 278730 y otras entradas).


derecha. Siempre se había evitado que se expusiera a la luz solar porque generaba la formación de vesículas en la piel. La piel mostraba áreas dispersas de hiperpigmentación, y otras áreas tenían aspecto de atrofia leve. No hubo antecedente familiar de un trastorno similar. Debido a la presencia de un tumor cutáneo a una edad tan temprana, el antecedente de evitación de la luz solar, y las otras lesiones más leves en la piel, el dermatólogo hizo un diagnóstico provisional de XP.

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pares de bases. El paso de polimerización comprende DNA polimerasa, y el paso final es sellado mediante DNA ligasa. La vía de la NER opera en seres humanos, y sus detalles aún se están elucidando. En general parece ser similar a la vía en E. coli. La diferencia más notable es que en seres humanos se escinde un oligonucleótido de tamaño mucho mayor (unas 30 bases). Los productos de al menos siete genes (éstos codifican para XPA a XPG) han quedado implicados en la NER en seres humanos, y todos se han clonado. Las mutaciones en cualquiera de estos genes causan XP. En el niño cuya situación se comenta Datos de laboratorio aquí, no se determinó el gen específico afectado. El examen histológico del tumor extirpado mostró que era un Dado que los genes de los cuales depende se han clonado, carcinoma de células escamosas (un tipo común de cáncer cuahora es posible el diagnóstico prenatal de XP usando sondas táneo en personas de edad avanzada, pero muy raro en un niño apropiadas. La vía de la NER también participa en procesos que de esta edad). Se extirpó un pequeño fragmento de piel para preno son reparación de DNA, como recombinación, replicación y parar fibroblastos para hacerlos crecer en cultivo de tejido. Un transcripción. La participación de los siete genes mencionados laboratorio de investigación en el hospital se especializó en bioen la reparación del DNA srcinalmente se mostró como sigue: logía de la radiación y se preparó para medir la cantidad de díse observó que cuando células cultivadas provenientes de indivimeros de timina (véase más adelante) formados después de la duos con XP se cocultivaron con células provenientes de otros exposición a luz UV. Fibroblastos del paciente y fibroblastos con- individuos en condiciones en las cuales ocurrió fusión celular, trol se expusieron a luz UV, y se obtuvieron muestras de células el defecto de la reparación del DNA a veces podía corregirse. a intervalos de 8 h durante un total de 32 h después de la irradiaEsto indicó que un juego de células estaba proporcionando un ción. Se prepararon extractos de DNA, y se cuantificó el número producto de gen normal al otro, lo que corregía el defecto. De de dímeros que permanecieron en cada punto en el tiempo indiesta manera, se han reconocido al menos siete grupos de comcado. Mientras que a las 32 h sólo 24% de los dímeros formados plementación, que corresponden a los siete genes y sus producpersistió en el DNA extraído de las células normales, en el extos antes mencionados. tracto de las células del paciente se encontró aproximadamente Si el daño por UV no se repara, sobrevendrán mutaciones 95%. Esto mostró que las lesiones inducidas por UV no se haen el DNA, pueden ocurrir anormalidades cromosómicas, y bían reparado y, así, confirmó el diagnóstico de XP. puede surgir cáncer. Los pacientes con XP a menudo sufren diversos cánceres cutáneos desde una edad temprana. Hay otras vías de reparación de DNA operativas en seres Discusión humanos (cap. 35). Todas son importantes para preservar la inEl XP es una rara enfermedad autosómica recesiva en la cual tegridad del DNA, y las anormalidades de algunas de ellas se los mecanismos para reparación del DNA después de daño por han relacionado con cáncer (p. ej., reparación de errores de emradiación UV son defectuosos. Esto surge debido a mutaciones parejamiento). en los genes que codifican para componentes de la vía de esciSe dijo a los padres del niño en el presente caso que el chico sión de nucleótido de la reparación de DNA (reparación por tendría que ser vigilado de manera estrecha de por vida por si escisión de nucleótido, NER; cap. 35). El principal daño infligiaparecieran nuevos cánceres de la piel. Además, se les recomendo sobre el DNA por la radiación UV es la formación de dímedó que el niño evitara la exposición a la luz solar y que usara ros de timina (pirimidina) (también conocidos como dímeros un ungüento protector solar apropiado. Si bien el XP es una de ciclobutano pirimidina), donde se forman enlaces covalentes enfermedad rara, la existencia de diversos mecanismos para reentre los átomos de carbono 5 y 5, y 6 y 6, de residuos timina parar DNA después de exposición a diferentes tipos de radiaintracadena adyacentes, lo que da por resultado los dímeros. ción y a daño químico tiene gran importancia protectora. Sin También pueden ocurrir otros tipos de daño. su existencia, ¡la vida sobre este planeta estaría preñada de aún La NER tiene dos subvías: reparación de genoma global y más peligro de lo que está en la actualidad! Por ejemplo, se ha reparación acoplada a transcripción. La primera examina todo estimado que los pacientes con XP tienen 1 000 veces más proel genoma y elimina con rapidez áreas dañadas. La segunda está babilidades de presentar cáncer cutáneo que los individuos enlazada a la transcripción, opera con lentitud, y elimina daño normales. de la cadena de DNA transcrita. En la figura 57-25 se resumen los mecanismos involucrados Se han efectuado análisis detallados de NER involucrada en en la causa del XP. la eliminación de los dímeros de timina. La vía está altamente conservada a través de especies, lo que indica su importancia. En general, la vía comprende cuatro pasos principales, todos los EPÍLOGO cuales involucran diversas enzimas: 1) reconocimiento de DNA dañado; 2) escisión de la región dañada; 3) llenado de la brecha Se ha hecho notorio progreso en bioquímica y en campos relamediante DNA polimerasa, y 4) ligadura del área llenada. En E. cionados, como genética y biología celular. Muchos de los coli, ocurre una división endonucleolítica, catalizada por una descubrimientos en estas disciplinas han tenido grandes reperendonucleasa específica (también llamada escinucleasa), en cusiones sobre la medicina y ciencias de la vida relacionadas. El ambos lados del daño, lo que libera un nucleótido de 12 a 13 estudio de las bases moleculares de muchas enfermedades ha

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1 CUADRO 57 7 Algunos desafíos importantes que encaran la medicina y las ciencias de la salud afines

1

Te m a

D e s af í o

Envejecimiento

Entender sus bases moleculares y quizá modificar algunos de sus efectos.

Diversos tipos de artritis y osteoporosis

Entender sus bases moleculares (p. ej., estudio adicional de los papeles de la ECM en su causa) y mejorar las terapias actuales.

Cánceres

Entender sus bases moleculares (p. ej., estudios adicionales sobre oncogenes, genes supresores tumorales y mecanismo de las metástasis), crear mejores biomarcadores para diagnóstico más temprano, y mejorar las terapias actuales.

Enfermedades cardiovasculares (p. ej., infartos de miocardio y apoplejías)

Entender sus bases moleculares (p. ej., conocimiento aumentado de la aterosclerosis y la trombosis), y mejorar las terapias actuales.

Enfermedades

Entender sus bases moleculares (p. ej., información adicional acerca de los papeles de diversas proteínas en su

neurodegenerativas (p. ej., enfermedad decrónicas Alzheimer)

causa) y mejorar las terapias actuales.

Diabetes mellitus

Obtener más información acerca de sus causas y efectos (p. ej., obtener un cuadro completo de todos los aspectos de la acción de la insulina y de mecanismos de daño de tejido, como glucación) y mejorar la terapia.

Medicina ambiental

Requiere un esfuerzo concertado entre los científicos y trabajadores de la salud para prevenir más degradación del ambiente y prevenir efectos en potencia serios sobre la salud.

Enfermedades genéticas

Establecer sus bases moleculares y crear terapia génica y otros tratamientos (p. ej., el uso de moléculas pequeñas para ayudar a proteínas afectadas a plegarse de manera apropiada).

Infecciones, incluso SIDA y enfermedades tropicales

Entender sus bases moleculares, prevenir su diseminación (p. ej., mediante conocimiento aumentado de las características bioquímicas de los microorganismos, y de los mecanismos de su fijación a células), y mejorar las terapias actuales.

Nutrición

Mejorar el estándar mundial, y combatir problemas como malnutrición proteínico-energética y obesidad.

Pobreza

Estímulo de un esfuerzo mundial para combatir la pobreza, que es una causa fundamental de muchos trastornos físicos y mentales.

Enfermedades psiquiátricas

Entender sus bases moleculares (p. ej., determinar cuáles genes están involucrados en enfermedades como esquizofrenia y trastornos bipolares), y mejorar las terapias actuales.

Bienestar

Educar a las poblaciones respecto a su mantenimiento (salud celular) e instituir medidas (p. ej., nutrición, ejercicio, vacunas, salud mental, evitación de toxinas) para ayudar a prevenir enfermedades.

Métodos bioquímicos y diversos métodos relacionados (gené ticos, de biología celular, inmunológicos, patológicos, farmacológicos, etc.) serán cruciales para abordar muchos de estos desafíos, como lo serán los métodos de salud pública.

revelado información crucial acerca de su naturaleza. Con base en esos descubrimientos constantemente se están creando nuevos fármacos y otros tratamientos. Sin embargo, es obvio que la ciencia médica aún encara muchos desafíos importantes. En el cuadro 57-7 se resumen algunos de ellos. Los autores de este libro y otros bioquímicos creen que la aplicación de métodos bioquímicos, genéticos y afines a estos problemas y a otros no listados pagará ricos dividendos a partir de los cuales se beneficiarán personas de todo el mundo. Se espera que algunos de los lectores de este libro contribuyan a esos esfuerzos.

REFERENCIAS Aiuti A, et al: Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med 2009;360:447. Beers MH, Porter RS, Jones TV, et al (editors):The Merck Manual of Diagnosis and Therapy.18th ed. Merck Research Laboratories, 2006. (Este texto está disponible en línea en http://merck.com/ mmpe/index.html y aborda varias de las condiciones que se tratan aquí.) Brunicardi FC, Anderson D, Billiar T, et al:Schwartz’s Principles of Surgery. 9th ed. McGraw-Hill, 2009. (El capítulo 29 aborda el cáncer colorrectal.) Brunton LL, Blumenthal D, Buxton I, et al: Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis ofTherapeutics.11th ed. McGraw-Hill, 2005 (El capítulo 22 trata sobrela intoxicación aguda por etanol.)

Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (editors): Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics.4th ed. Elsevier Saunders, 2006. (Los capítulos 23 [Marcadores tumorales] y 49 [Metabolismo mineral y óseo] son particularmente relevantes para este capítulo.) Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al (editors): Harrison’s Principles of Internal Medicine. 17th ed. McGraw-Hill, 2008. (Contiene una extensa descripción de muchas de las enfermedades descritas aquí.) Freedman DH: How to Fix the Obesity Crisis. Sci American 2011; 304 (No. 2):40. Kohn DB, Candotti F: Gene therapy fulfilling its promise. N Engl J Med 2009;360:518. (Trata sobre aspectos del tratamiento exitoso de la deficiencia de ADA.) Neogi T: Gout. N Engl J Med 2011;364 (No. 5):443. Riordan JR: CFTR function and prospects for therapy. Annu Rev Biochem 2008;77:70. Scriver CR, Beaudet AL,Valle D, et al (editors):The Metabolic and Molecular Bases of odf Inherited Disease. 8th ed. McGraw-Hill, 2001. (La versión en línea de este capítulo contiene descripciones actualizadas de muchas de las enfermedades descritas eneste capítulo.) Shils ME, Shile M, Ross AC, et al (editors): Modern Nutrition in Health and Disease. 10th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. (Contiene una amplia cobertura de temas nutricionales, incluyendo PEM [capítulo 57] y obesidad [capítulo 63 y 64].)

Preguntas de examen Sección VI 1. El índice glucémico deun alimento esuna manera deevaluar la rapidez con la cual el carbohidrato que se encuentra en ese alimento se digiere y absorbe. ¿Cuál de las siguientes es la mejor definición del índice glucémico? A. El decremento de la concentración de glucagón en sangre después de consumir el alimento en comparación con una cantidad equivalente de pan blanco. B. El incremento de la concentración después de consumir el alimento. de glucosa en sangre C. El incremento de la concentración de glucosa en sangre después de consumir el alimento en comparación con una cantidad equivalente de pan blanco. D. El incremento de la concentración de insulina en sangre después de consumir el alimento. E. El incremento de la concentración de insulina en sangre después de consumir el alimento en comparación con una cantidad equivalente de pan blanco.

B. Compiten con el colesterol por esterificación en la luz del intestino, de modo que menos colesterol es esterificado. C. Compiten con el colesterol por la esterificación en la célula de la mucosa, y el colesterol no esterificado es transportado de manera activa hacia fuera de la célula hacia la luz intestinal. D. Compiten con el colesterol por esterificación en las células de la mucosa, y el colesterol no esterificado no es incorporado hacia quilomicrones. E. Desplazan el colesterol desde micelas de lípido, de modo que

2. ¿Cuál de los que siguen tendrá elíndice glucémico másbajo? A. Una manzana horneada. B. Una papa horneada. C. Una manzana cruda. D. Una papa cruda. E. Jugo de manzana.

no está disponible para absorción. 6. ¿Cuál de las afirmaciones que siguen acerca del metabolismo de energía es CORRECTA? A. El tejido adiposo no contribuye al índice metabólico basal (BMR). B. La magnitud de actividad física (PAL) es la suma de proporciones de actividad física para diferentes actividades durante todo el día, multiplicada por el tiempo que se pasa haciendo cada actividad, expresado como un múltiplo del BMR. C. La proporción de actividad física (PAR) es el costo de energía de la actividad física durante todo el día. D. El índice metabólico en reposo (RMR) es el gasto de energía del cuerpo durante el sueño. E. El costo de energía de la actividad física puede determinarse al medir el cociente respiratorio (RQ) durante la actividad.

3. ¿Cuál de los que siguen tendrá el índice glucémicomás alto? A. Una manzana horneada. B. Una papa horneada.

7. ¿Cuál de las afirmaciones que siguen acerca del balance de nitrógeno es CORRECTA? A. Si la ingestión de proteína es mayor que los requerimientos,

C. cruda. D. Una manzana papa cruda. E. Jugo de manzana. 4. ¿Cuál de los que siguen describe mejor ladigestión yabsorción de triacilglicerol de la dieta? A. La absorción de lípidos parcialmente hidrolizados en micelas de lípido que después son incorporados directamente hacia quilomicrones. B. La absorción de triacilglicerol en micelas de lípido que después es incorporado hacia quilomicrones. C. Hidrólisis completa de ácidos grasos libres y glicerol en la luz del intestino. D. Hidrólisis de ácidos grasos libres y monoacilglicerol en la luz del intestino, seguida por hidrólisis completa de monoacilglicerol en células de la mucosa, y reesterificación hacia triacilglicerol que coincide con el patrón de triacilglicerol en la dieta E. Hidrólisis de ácidos grasos libres y monoacilglicerol en la luz del intestino, seguida por hidrólisis parcial de monoacilglicerol en células de la mucosa y reesterificación hacia con un patrón del quetriacilglicerol hay en el triacilglicerol de la diferente dieta. de ácidos grasos 5. Los esteroles y estanoles de vegetales inhiben la absorción de colesterol a partir del tracto gastrointestinal. ¿Cuál de los que siguen describe mejor la manera en que actúan? A. Son incorporados hacia quilomicrones en lugar de colesterol.

siempre habrá positivo de nitrógeno. B. En equilibrio debalance nitrógeno la excreción de metabolitos nitrogenados es mayor que la ingestión de compuestos nitrogenados en la dieta. C. En el balance positivo de nitrógeno la excreción de metabolitos nitrogenados es menor que la ingestión de compuestos nitrogenados en la dieta. D. El balance de nitrógeno es la proporción entre la ingestión de compuestos nitrogenados y la salida de metabolitos nitrogenados del organismo. E. El balance positivo de nitrógeno significa que hay una pérdida neta de proteína desde el cuerpo. 8. ¿Cuál de las vitaminas quesiguen proporcionael cofactor para reacciones de reducción en la síntesis de ácidos grasos? A. Folato. B. Niacina. C. Riboflavina. D. Tiamina. E. Vitamina B 6. 9. ¿Cuál de las vitaminas quesiguen proporciona elcofactor para la transaminación de aminoácidos? A. Folato. B. Niacina. C. Riboflavina. D. Tiamina. E. Vitamina B 6. 757

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10. ¿Cuál de las vitaminas que siguen proporciona el cofactor para la transferencia de unidades de un carbono? A. Folato. B. Niacina. C. Riboflavina. D. Tiamina. E. Vitamina B 6. 11. ¿Cuál de las vitaminas que siguen es esencial para la síntesis de ácidos grasos? A. Biotina. B. Folato. C. Vitamina B 6. D. Vitamina B 12. E. Vitamina C. 12. ¿Cuál de estas vitaminas está involucrada en la homeostasis del calcio? A. Vitamina B 12. B. Vitamina B 6. C. Vitamina D. D. Vitamina E. E. Vitamina K. 13. ¿Cuál de estas vitaminas está involucrada en la coagulación de la sangre? A. Vitamina B 6. B. Vitamina B 12. C. Vitamina D. D. Vitamina E. E. Vitamina K. 14. ¿La deficiencia de cuál de estas vitaminas puede llevar a anemia megaloblástica? A. Vitamina B 6. 12 B. Vitamina C. Vitamina B D. . D. Vitamina E. E. Vitamina K.

15. ¿Cuál de estas vitaminas puede enmascarar la anemia propia dela deficiencia de vitamina B12? A. Biotina. B. Folato. C. Riboflavina. D. Tiamina. E. Vitamina B 6. 16. ¿La deficiencia de cuál de estas vitaminas puede llevar a anemia hemolítica? A. Vitamina B 6. B. Vitamina B 12. C. Vitamina D. D. Vitamina E. E. Vitamina K. 17. ¿La deficiencia de cuál de estas vitaminas es una causa importante de ceguera en todo el mundo? A. Vitamina A. B. Vitamina B 12. C. Vitamina B 6. D. Vitamina D. E. Vitamina K. 18. ¿Cuál de los que siguen NO es una fuente de radicales de oxígeno? A. Acción de la superóxido dismutasa.

B. Activación de macrófagos. C. Reacciones no enzimáticas de iones metálicos de transición. D. Reacción del -caroteno con el oxígeno. E. Radiación ultravioleta. 19. ¿Cuál de las que siguen NO es elresultado de la acción de radicales de oxígeno? A. Activación de macrófagos. B. Modificación de bases en el DNA. C. Oxidación de aminoácidos en apoproteínas de LDL. D. Peroxidación de ácidos grasos insaturados en membranas. E. Roturas de cadena en el DNA. 20. Evidencia epidemiológica y estudios de laboratorio sugieren que los nutrientes antioxidantes, como las vitaminas C y E, y el -caroteno, son protectores contra aterosclerosis y algunos cánceres. Sin embargo, estudios de intervención con complementos de antioxidantes han dado resultados desalentadores, y en muchos casos se han observado más muertes por cardiopatía coronaria y cáncer en el grupo con intervención que en el que estuvo recibiendo placebo. ¿Cuál de los que siguen explica mejor esta paradoja? A. Los antioxidantes son liposolubles y, por ende, no pueden actuar en el citosol o en el líquido extracelular. B. Los antioxidantes forman radicales estables que penetran más profundamente en los tejidos, lo que causa más daño. C. Los antioxidantes forman radicales estables que refrenan la reacción en cadena de radical. D. Las dosis de antioxidantes en general han sido demasiado bajas como para que se observe efecto beneficioso alguno. E. Los estudios de intervención en general han sido de duración demasiado breve como para que se observe efecto beneficioso alguno. 21. Seleccione la afirmación FALSA: A. La glucosilación sólo ocurre en el aparato de Golgi. B. No hay diferencias estructurales entre ribosomas libres y unidos. C. Las proteínas destinadas para la membrana plasmática y para secreción por lo general se sintetizan en polirribosomas unidos a membrana. D. La fuerza motriz de protón a través de la membrana mitocondrial interna se deriva del potencial eléctrico y del gradiente de pH. E. Ciertas proteínas pancreáticas destinadas para exportación son transportadas en vesículas secretoras. 22. Seleccione la afirmación FALSA: A. Casi todas las proteínas mitocondriales son codificadas por el genoma nuclear. B. Las proteínas Ran, al igual que las proteínas ARF y Ras, son GTPasas monoméricas. C. Una causa de la enfermedad de Refsum es mutaciones en genes que codifican para proteínas peroxisomales. D. Las proteínas peroxisomales se sintetizan en polirribosomas citosólicos. E. La importación de proteínas hacia mitocondrias comprende proteínas conocidas como importinas. 23. Seleccione la afirmación FALSA: A. Los péptidos de señal N terminal que dirigen proteínas nacientes a la membrana del ER contienen una secuencia hidrofóbica. B. En especies de mamíferos no ocurre translocación postraduccional de proteínas hacia el ER.

Preguntas de examen

C. La SRP contiene una especie de RNA. D. La N-glucosilación es catalizada por la oligosacárido:proteína transferasa. E. Las proteínas de membrana tipo I tienen sus N terminales mirando hacia la luz del ER. 24. Seleccione la afirmación FALSA: A. Los chaperones a menudo muestran actividad de ATPasa. B. La proteína disulfuro isomerasa y la peptidil prolil isomerasa son enzimas involucradas en la ayuda al plegamiento apropiado de proteínas. C. La ubiquitina es una proteína pequeña involucrada en la degradación de proteínas por lisosomas. D. Las mitocondrias contienen chaperones. E. La retrotranslocación a través de la membrana del ER está involucrada en la ayuda a la eliminación de proteínas que muestran plegamiento erróneo. 25. Seleccione la afirmación FALSA: A. Rab es una GTPasa pequeña involucrada en el direccionamiento de vesículas. B. Las vesículas de COPII están involucradas en el transporte anterógrado de carga desde el ER hacia el ERGIC o el aparato de Golgi. C. La brefeldina evitala unión de GTP a ARF y, así, inhibe la formación de vesículas de COP I. D. La toxina botulínica B actúa al dividir la sinaptobrevina, lo que inhibe la liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular. E. La furina convierte la preproalbúmina en proalbúmina. 26. Todas las que siguen son glucoproteínas, EXCEPTO: A. Colágeno. B. TSH. C. Albúmina. D. IgG. E. Transferrina. 27. Todos los azúcares que siguen se encuentran en glucoproteínas , EXCEPTO: A. Fructosa. B. Fucosa. C. Galactosa. D. Manosa. E. Xilosa. 28. Seleccione la afirmación FALSA: A. Las mucinas contienen predominantementeglucanos O-enlazados. B. Las cadenas de azúcar O-enlazadas se construyen mediante la donación por pasos de azúcares desde nucleótido-azúcares. C. El dolicol-pirofosfato-oligosacárido dona todos los azúcares que se encuentran en glucoproteínasN-enlazadas maduras. D. El ácido N-acetilneuramínico se encuentra comúnmente en los términos de cadenas de azúcar N-enlazadas. E. La calnexina retiene en el ER proteínas parcialmente plegadas o que muestran plegamiento erróneo, en tanto no ha ocurrido plegamiento apropiado. 29. Seleccione la afirmación FALSA: A. La glucosa puede fijarse a las proteínas por medio de una reacción no enzimática para formar una base de Schiff. B. Se cree que los productos terminales de glicación anormal desempeñan un papel en el daño tisular que ocurre en la diabetes mellitus.

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C. La glicación de la hemoglobina sólo ocurre en individuos con diabetes mellitus. D. La glipiación anormal está involucrada en la causa de la hemoglobinuria paroxística nocturna. E. La fijación de P. falciparum a algunas células de ser humano está mediada por una estructura de GPI sobre la superficie del parásito. 30. Seleccione la afirmación FALSA: A. La fijación inicial de neutrófilos a células endoteliales de vasos sanguíneos de pequeño calibre en la inflamación aguda involucra interacciones entre la -selectina y glucoproteínas de la célula endotelial. B. La enfermedad de células I se debe a mutaciones en el gen que codifica para una GalNAc fosfotransferasa. C. La unión del virus de la gripe aviar a células de ser humano comprende una interacción entre hemaglutinina y ácido N-acetilneuramínico de superficie celular. D. El HIV-1 se fija a las células de ser humano por medio de una glucoproteína (gp120) presente en su superficie. E. H. pylori se fija a las células de ser humano por medio de una interacción entre adhesina y glucanos de superficie celular. 31. Seleccione la afirmación FALSA: A. El colágeno tiene una triple estructura helicoidal, que forma una superhélice diestra. B. La prolina y la hidroxiprolina confieren rigidez al colágeno. C. El colágeno contiene uno o más enlaces O-glucosídicos. D. El colágeno carece de enlaces covalentes. E. La deficiencia de vitamina C altera la acción de la prolil y lisil hidroxilasas. 32. Seleccione la afirmación FALSA: A. La elastina contiene hidroxiprolina, no así hidroxilisina. B. La elastina contiene enlaces covalentes formados por desmosinas. C. Hasta ahora no se ha identificado una enfermedad genética debida a anormalidades de la elastina. D. A diferencia del colágeno, sólo hay un gen que codifica para la elastina. E. La elastina no contiene moléculas de azúcar. 33. Seleccione la afirmación FALSA: A. El síndrome de Marfan se debe a mutaciones en el gen que codifica para fibrilina-1, un constituyente importante de microfibrillas. B. Todos los casos de síndrome de Ehlers-Danlos se deben a mutaciones que afectan los genes que codifican para los diversos tipos de colágeno. C. La laminina se encuentra en glomérulos renales junto con la entactina, colágeno tipo IV, y heparina o heparán sulfato. D. Las mutaciones que afectan el colágeno tipo IV pueden causar daño renal grave. E. Las mutaciones en el gen 1A1 que codifica para el colágeno pueden causar osteogénesis imperfecta. 34. Seleccione la afirmación FALSA: A. Casi todos los GAG (pero no todos) contienen un azúcar amino y un ácido urónico. B. Todos los GAG están sulfatados. C. Los GAG son agregados a las reacciones de glucosiltransferasa usando azúcares donados por nucleótido-azúcares. D. Una epimerasa puede convertir el ácido glucurónico en ácido idurónico.

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E. El proteoglucano agrecano contiene ácido hialurónico, queratán sulfato y condroitín sulfato. 35. Un lactante varón noestá mostrando crecimiento y desarrollo y, en el examen, se nota que tiene hepatomegalia y esplenomegalia, entre otros datos. El examen general de orina revela la presencia tanto de dermatán sulfato como de heparán sulfato. Se sospecha que el paciente tiene síndrome de Hurler. A partir de la lista que sigue, seleccione la enzima que desearía que se analizara para apoyar su diagnóstico: A. -Glucuronidasa. B. -Galactosidasa. C. - -Iduronida sa. D. - -Acetilglucosaminidasa. E. Neuraminidasa. 36. Usted atiende en la clínica a unniño que tiene peso bastante por debajo del promedio. Nota que el niño tiene extremidades cortas, tamaño normal del tronco, macrocefalia, y varias otras anormalidades esqueléticas. Sospecha que el niño tiene acondroplasia. Seleccione a partir de la lista que sigue el análisis que confirmaría mejor su diagnóstico: A. Medición de hormona de crecimiento. B. Análisis para las enzimas involucradas en el metabolismo de GAG. C. Análisis para mucopolisacáridos urinarios. D. Pruebas de gen para anormalidades del receptor de factor de crecimiento de fibroblastos 3. E. Pruebas de gen para anormalidades de hormona de crecimiento. 37. Respecto a las proteínas musculares, seleccione la afirmación FALSA: A. La actina es un constituyente importante de filamentos delgados. B. La actina actina G. F puede polimerizarse en condición fisiológica hacia C. La región de la cabeza de la miosina II, el principal constituyente de los filamentos gruesos, tiene actividad de ATPasa. D. La tropomiosina es un constituyente importante del filamento grueso. E. La actina F promueve en gran medida la liberación de ADP y Pi desde la miosina ATPasa. 38. Respecto al proceso de contracción muscular, seleccione la afirmación FALSA: A. La unión del Ca 2+ a la troponina C descubre sitios de unión a miosina de la actina, lo que permite que la actina y la miosina interactúen. B. La liberación de P i desde el complejo de actina-miosina-ADPPi inicia el golpe de potencia. C. La liberación de ADP desde el complejo de actina-miosinaADP se acompaña de un cambio conformacional grande en la cabeza de la miosina en relación con su cola. D. La miosina-ATP tiene afinidad alta por la actina. E. Si la concentración de ATP es baja, puede sobrevenir rigor mortis debido a falta de liberación de actina desde el complejo de actina-miosina. 39. Durante anestesia con el uso de halotano, usted nota que la temperatura del paciente está aumentando con rapidez, y sospecha hipertermia maligna (MH). Seleccione la afirmación FALSA: A. La MH puede deberse a mutaciones que afectan el canal de liberación de Ca2+ (RYR).

B. La MH puede deberse a mutaciones que afectan la Na+K+ATPasa. C. La MH también puede deberse a mutaciones que afectan el 2+ receptor de dihidropiridina, un canal de Ca tipo K lento sensible a voltaje. D. En la MH se encuentra una concentración intracelular alta de Ca2+, que causa rigidez de músculos. E. El tratamiento apropiado de la MH es la administración IV de dantroleno para inhibir la liberación de Ca desde el SR hacia el citosol. 40. Respecto a diferentes tipos de músculo, seleccione la afirmación FALSA: A. El músculo esquelético carece de caldesmona. B. La El músculo cardiaco carece 2+ del sistema de troponina. C. concentración de Ca extracelular es importante para la contracción de los músculos cardiaco y liso. D. El músculo liso muestra paso lento por ciclos de puentes, lo que permite contracción prolongada. E. Los músculos esquelético, cardiaco y liso contienen el sistema de actina-miosina. 41. Seleccione la afirmación FALSA respecto al óxido nítrico (NO). A. El NO actúa como un vasodilatador. B. El NO puede formarse a partir de un aminoácido particular por medio de la acción de la NO sintasa. C. El NO activa la adenilato ciclasa, y el cAMP resultante inhibe la acción de ciertas proteína cinasas, lo que causa relajación muscular. D. El NO puede inhibir la agregación plaquetaria. E. El NO tiene una vida media muy breve en los tejidos, y puede llevar a la generación de radicales OH. 42. Seleccione la afirmación FALSA: A. Las fibras musculares tipo I contienen mioglobina y mitocondrias; su metabolismo es predominantemente aeróbico. B. Las fibras musculares tipo II obtienen su energía predominantemente a partir de la glucólisis anaeróbica. C. El entrenamiento puede alterar las cantidades de fibras tipo I y tipo II. D. En un maratón, la glucosa y los ácidos grasos libres en sangre son fuentes de energía importantes. E. En una carrera rápida ( sprint) de 100 m, la glucólisis anaeróbica es la única fuente de energía. 43. Seleccione la afirmación FALSA: A. Los microfilamentos están compuestos de actina y miosina. B. Los microtúbulos contienen tubulinas y ; los fármacos colchicina y vinblastina se unen a microtúbulos e inhiben su montaje. C. Los filamentos intermedios incluyen láminas y queratinas. D. Las mutaciones que afectan queratinas son una causa de formación de ampollas. E. Las mutaciones en el gen que codifica para lámina A y láminas C causan progeria (envejecimiento acelerado). 44. Seleccione la afirmación FALSA: A. Muchas proteínas plasmáticas (mas no todas) son sintetizadas por hepatocitos. B. La haptoglobina es una glucoproteína de fase aguda que se une a la hemoglobina en el plasma y evita que entre a los riñones. C. Muchas proteínas plasmáticas, como la haptoglobina, transferrina y 1-antitripsina, muestran polimorfismos.

Preguntas de examen

D. La proteína C reactiva (CRP) es un biomarcador para muchos estados inflamatorios. E. El NF B es una proteína de fase aguda cuya concentración plasmática está alta en la inflamación aguda.

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D. La concentración de ceruloplasmina por lo general es baja. E. La enfermedad muestra respuesta al tratamiento con penicilamina, que produce quelación del cobre y lo elimina del organismo en la orina.

45. Seleccione la afirmación FALSA: A. La albúmina es sintetizada como una preproproteína. B. La albúmina es la principal proteína plasmática por masa; no es una proteína de fase aguda. C. Los sujetos con analbuminemia muestran edema grave. D. La albúmina se une a muchos ligandos, como bilirrubina, ácidos grasos libres, cobre y ciertos fármacos. E. La vida media plasmática de la albúmina puede estar notoriamente acortada en gastroenteropatías graves.

50. Respecto a la amiloidosis, seleccione la afirmación FALSA: A. Puede srcinarse por un defecto de la amilasa. B. Puede srcinarse por depósito de fragmentos de cadena ligera de inmunoglobulinas. C. Puede producirse por acumulación de productos de degradación de amiloide A sérico. D. Puede srcinarse por acumulación de proteínas plasmáticas mutadas, como transtiretina. E. Puede producirse por acumulación de 2-microglobulina.

46. Seleccione la afirmación FALSA: A. La transferrina transporta hierro férrico por toda la circulación. B. El hierro es absorbido en el duodeno en el estado ferroso; un citocromo b duodenal reduce el hierro férrico hacia el estado ferroso. C. Dentro de los enterocitos, la hefaestina oxida el hierro ferroso férrico, y este último a continuación es transferido al plasma mediante la acción de la ferroportina. D. La transferrina se une al receptor de transferrina 1 (TfR1), es captada mediante endocitosis mediada por receptor, y a continuación es degradada dentro de endosomas. E. Excepto en la inflamación, la concentración plasmática de ferritina por lo general es un indicador de las reservas corporales de hierro.

51. Seleccione la afirmación FALSA: A. Casi todas las inmunoglobulinas (mas no todas) son glucoproteínas. B. Todas las inmunoglobulinas contienen un mínimo de dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas. C. El tipo de cadena pesada que contiene una inmunoglobulina determina su clase. D. Las regiones hipervariables de las inmunoglobulinas comprenden los sitios de unión a antígeno, y dictan la especificidad de las inmunoglobulinas. E. Las regiones constantes de las inmunoglobulinas determinan funciones efectoras específicas para clase, como fijación de complemento y paso transplacentario.

47. Seleccione la afirmación FALSA: A. Cuando la concentración intracelular de hierro es alta, no se sintetiza ferritina sino TfR1. B. La hepcidina disminuye la absorción de hierro en el intestino al unirse a ferroportina y desencadenar su degradación. C. La proteína HFE puede influir sobre el metabolismo de hierro al regular en dirección ascendente la expresión de hepcidina. D. La concentración de proteína morfogenética 6 también puede afectar la regulación de la expresión de hepcidina. E. La ceruloplasmina, una proteína plasmática de unión a cobre, desempeña un papel en el metabolismo de hierro al oxidar hierro ferroso hacia el estado férrico. 48. Usted atiende en la clínica a una mujer de 50 años de edad, que está pálida y sufre cansancio. Sospecha que tiene anemia por deficiencia de hierro. Solicita diversos análisis de laboratorio, como se muestra a continuación. ¿Cuál resultado NO es congruente con su diagnóstico provisional? A. Concentración plasmática baja de ferritina. B. Saturación disminuida de transferrina. C. Concentración disminuida de hemoglobina. D. Concentración disminuida de protoporfirina en los eritrocitos. E. Aumento de TfR soluble sérico. 49. Usted atiende en la clínica a un varón de 57 años de edad que muestra un anillo de pigmento de color verde alrededor de la córnea, y algunos signos de deterioro neurológico. Sospecha que tiene enfermedad de Wilson. Seleccione la afirmación FALSA respecto a esta enfermedad: A. Se acumula cobre en el hígado y el cerebro. B. Se srcina por mutaciones en la ATPasa de tipo P de unión a cobre que está involucrada en la enfermedad de Menkes. C. Hay un incremento del cobre en la membrana de Descemet.

52. Seleccione la afirmación FALSA: A. La diversidad de unión refleja la adición o deleción de un número aleatorio de nucleótidos cuando ciertos segmentos de gen que codifican para anticuerpos se unen. B. En respuesta a un inmunógeno, las moléculas de IgM normalmente preceden a la aparición de moléculas de IgG en el plasma; esto se conoce como cambio de clase. C. Las proteínas de Bence-Jones son cadenas pesadas de inmunoglobulinas que se producen en exceso en el mieloma múltiple. D. La humanización de anticuerpos monoclonales involucra fijar las regiones determinantes de complementariedad en sitios apropiados en una molécula de inmunoglobulina de ser humano, lo que disminuye la inmunogenicidad. E. El sistema de complemento consta de alrededor de 20 proteínas, y está involucrado en la lisis celular, la inflamación, y la eliminación de complejos de antígeno-anticuerpo de la circulación. 53. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones respecto a las vías de coagulación de la sangre es INCORRECTA? A. Los componentes del complejo de Xasa (tenasa) extrínseco 2+ son el factor VIIa, el factor tisular, Ca , y el factor X. B. Los componentes del complejo de Xasa (tenasa) intrínseco son el factor IXa, el factor VIIIa, Ca2+, y el factor X. C. Los componentes del complejo de protrombinasa son el factor 2+

X, elcomplejos factor Va,deCaXasa y elextrínseco factor II (protrombina). D. Los e intrínseco, y el complejo de protrombinasa requieren fosfatidilserina procoagulante aniónica sobre LDL (lipoproteínas de baja densidad) para su montaje. E. La fibrina formada por división del fibrinógeno por la trombina es entrecruzada de manera covalente por la acción del factor XIIIa que, a su vez, es formado por la acción de la trombina sobre el factor XIII.

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54. ¿En cuál de los siguientes factores de la coagulac ión un paciente que está tomando warfarina para su trastorno trombótico tiene residuos de Gla ( -carboxiglutamato) disminuidos? A. Factor tisular. B. Factor XI. C. Factor V. D. Factor II (protrombina). E. Fibrinógeno. 55. Un varón de 65 años de edad sufrió un infarto de miocardio y se le administra activador tisular del plasminógeno en el transcurso de 6 h luego del inicio de la trombosis ¿para alcanzar cuál de los que siguen? A. Prevenir la activación de la vía extrínseca de la coagulación. B. Inhibir la trombina. C. Aumentar la degradación de los factores VIIIa y Va. D. Aumentar la fibrinólisis. E. Inhibir la agregación plaquetaria. 56. ¿Cuál de las afirmaciones que siguen respecto a la activación de plaquetas en la hemostasia y la trombosis es INCORRECTA? A. Las plaquetas se adhieren directamente al colágeno subendotelial por medio de GPIa-IIa y GPVI, mientras que la unión de GPIb-IX-V está mediada por el factor de von Willebrand. B. El agente agregante tromboxano A 2 se forma a partir de ácido araquidónico liberado a partir de fosfolípidos de membrana plaquetaria mediante la acción de la fosfolipasa 2A. C. El agente agregante ADP es liberado a partir de los gránulos densos de plaquetas activadas. D. El agente agregante trombina activa la fosfolipasa intracelular C , que forma las moléculas efectoras internas 1,2-diacilglicerol y 1,4,5-inositol trifosfato a partir del fosfolípido de membrana fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato. E. Los receptores de ADP, el receptor de tromboxano A 2, los receptores de trombina PAR-1 y PAR-4, y el receptor de fibrinógeno GPIIb-IIIa son ejemplos de receptores acoplados a proteína G. 57. Una mujer de 15 años de edad acudió a la clínica con equimosis en las extremidades inferiores. De los que siguen, ¿cuál tiene menos probabilidad de explicar los signos de sangrado mostrados por esta mujer? A. Hemofilia A. B. Enfermedad de von Willebrand. C. Un recuento bajo de plaquetas. D. Ingestión de aspirina. E. Un trastorno plaquetario con falta de gránulos de almacenamiento. 58. Seleccione la afirmación FALSA: A. Las talasemias alfa se deben a mutaciones que afectan las cadenas alfa de la hemoglobina. B. La deficiencia de ácido fólico o de vitamina B 12 causa una anemia megaloblástica. C. La esferocitosis hereditaria se debe a mutaciones que afectan ciertas proteínas de la membrana eritrocítica. D. La hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) se debe a mutaciones que afectan la síntesis de proteínas ancladas a GPI en la membrana eritrocítica. E. Las mutaciones en el gen que codifica para la piruvato cinasa también causan PNH. 59. Seleccione la afirmación FALSA: A. El eritrocito depende mucho de la glucosa para su metabolismo.

B. El eritrocito tiene un transportador de glucosa (GLUT1) que se estima que contiene 12 segmentos helicoidales transmembrana. C. El eritrocito tiene una derivación de pentosa fosfato activa que genera NADPH. D. El eritrocito tiene un ciclo del ácido cítrico activo. E. El eritrocito contiene ciertas enzimas involucradas en el metabolismo de nucleótido, cuyas deficiencias pueden causar anemia hemolítica. 60. Respecto a la anemia debida a deficiencia de G-6-P deshidrogenasa, seleccione la afirmación FALSA: A. Ocurre con frecuencia extrema en varias partes del mundo debido a mutaciones en el gen que codifica para la enzima. B. Es una anemia hemolítica, y dependiendo de la gravedad, la concentración de bilirrubina conjugada a menudo está alta al igual que las cifras de haptoglobina (Hp). C. Las formas mutantes de la enzima no producen NADPH a cifras normales. D. La concentración de glutatión reducido (GSH) está baja en los eritrocitos afectados porque se necesita NADPH para regenerar GSH a partir de glutatión oxidado (GSSG). E. Las habas, debido a su contenido de oxidantes potenciales, pueden precipitar un ataque, al igual que ciertos fármacos, como la primaquina (un antipalúdico). 61. Todas las proteínas que siguen están presentes en la membrana eritrocítica EXCEPTO: A. Piruvato cinasa. B. Espectrina. C. Anquirina. D. Glucoforina. E. Proteína de intercambio aniónico. 62. Respecto a sustancias del grupo sanguíneo ABO, seleccione la afirmación FALSA: A. Pueden ser glucoesfingolípidos o glucoproteínas, dependiendo de la ubicación. B. Los individuos con grupo sanguíneo AB tienen anticuerpos contra sustancias del grupo sanguíneo tanto A como B. C. La sustancia del grupo sanguíneo H se forma a partir de su precursor mediante la acción de una fucosiltransferasa. D. El grupo sanguíneo B se forma a partir de su precursor mediante la acción de una galactosil transferasa. E. Los individuos del grupo sanguíneo O carecen de la galactosil transferasa. 63. Respecto a diversos leucocitos, seleccione la afirmación FALSA: A. Los neutrófilos poseen integrinas que están involucradas en su adhesión a las células endoteliales. B. Una deficiencia de una subunidad común a varias integrinas afecta la capacidad de los neutrófilos para unirse a células endoteliales, y da lugar a un tipo de enfermedad por deficiencia de adhesión de leucocitos. C. La lisozima, que es abundante en macrófagos, hidroliza el enlace entre el ácido N-acetil-neuramínico y la N-acetil- glucosamina que se encuentra en ciertas paredes de células bacterianas, lo que causa lisis. D. La lactoferrina es una proteína sintetizada por neutrófilos que se une al hierro, lo cual puede inhibir el crecimiento de ciertas bacterias. E. La mieloperoxidasa puede producir ácido hipocloroso; el color verde del pus depende de esta enzima.

Preguntas de examen

64. Seleccione la afirmación FALSA: A. La NADPH oxidasa es inactiva en células fagocíticas en reposo. B. La forma activa de la NADPH oxidasa contiene citocromo P450 y al menos otros dos polipéptidos. C. La oxidasa puede activarse cuando las células fagocíticas tienen contacto con diversos ligandos. D. La activación de la oxidasa lleva a la producción de superóxido a partir de oxígeno molecular, un fenómeno conocido como explosión respiratoria. E. Los pacientes con mutaciones en cualquiera de los polipéptidos presentes en la enzima activa no generan suficiente superóxido para matar bacterias y hongos invasivos, y son susceptibles a infecciones recurrentes (enfermedad granulomatosa crónica). 65. Seleccione la afirmación FALSA: A. El citocromo P450 es una hemoproteína presente en concentración alta en el ER del hígado que desempeña un papel clave en el metabolismo de fármacos y xenobióticos. B. La principal reacción catalizada por la enzima es la hidroxilación de un gran número de diferentes sustratos. C. Usa NADPH, y su actividad requiere NADPH-citocromo P450 reductasa. D. La reacción catalizada por el citocromo P450 produce cantidades estoiquiométricas de superóxido. E. La enzima es inducible por diversos fármacos, un hecho que puede requerir cambiar la dosis de otros fármacos que se estén tomando de manera simultánea. 66. Las reacciones fase 2 incluyen todos los que siguen, EXCEPTO: A. Hidroxilación. B. Glucuronidación. C. Sulfación. D. Metilación. E. Acetilación. 67. Seleccione la afirmación FALSA: A. El glutatión (GSH) es un dipéptido derivado del ácido glutámico y la cisteína. B. El GSH reducido puede conjugarse con diversas moléculas electroquímicas tóxicas, lo que disminuye la toxicidad de éstas. C. El metabolismo de conjugados del glutatión puede llevar a la producción de ácidos mercaptúricos y la excreción urinaria subsiguiente de los mismos. D. El GSH ayuda a mantener los grupos SH de ciertas proteínas en el estado reducido. E. El GSH participa en el transporte de ciertos aminoácidos a través de la membrana plasmática de células en una reacción catalizada por la -glutamiltransferasa. 68. ¿Cuál de las que siguen NO es una característica de la hipótesis mitocondrial del envejecimiento? A. La cadena de transporte de electrones genera especies de oxígeno reactivas como un subproducto. B. Las mitocondrias carecen de la capacidad para reparar DNA dañado. C. Muchos de los complejos en la cadena de transporte de electrones se construyen a partir de una mezcla de subunidades codificadas por el genoma nuclear y por el genoma mitocondrial. D. Las mitocondrias dañadas forman agregados resistentes a proteasa.

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E. Las mitocondrias dañadas pueden desencadenar apoptosis (muerte celular programada). 69. ¿Cuál de las que siguen NO es un componente del juego de agentes de reparación y prevención de daño de la célula? A. Superóxido dismutasa. B. Caspasa 7. C. Glutatión. D. Isoaspartil metiltransferasa. E. Catalasa. 70. El componente celular que es más vulnerable, en términos tanto de susceptibilidad como de consecuencias potenciales, es: A. Fosfolípidos de membranas. B. timina.de cisteína. C. Dímeros Cadenas de laterales D. La cadena de transporte de electrones. E. DNA. 71. ¿Cuál de los que siguen es un elemento de lateoría metabólica del envejecimiento? A. Los animales de gran tamaño por lo general viven más tiempo porque, desde el punto de vista estadístico, sus cromosomas de mayor tamaño pueden adsorber más daño antes de sufrir una mutación. B. Las dietas con restricción calórica tienden a extender la vida porque la actividad metabólica debe disminuir cuando la disponibilidad de nutrientes es limitada. C. El corazón es el órgano más esencial para la vida. D. El daño por especies de oxígeno reactivas se multiplica por su tendencia a participar en reacciones en cadena. E. Los latidos cardiacos se miden por medio del acortamiento progresivo de telómeros. 72. Respecto a la carcinogénesis química, seleccione la afirmación FALSA: A. Aproximadamente 80% de los cánceres de seres humanos puede deberse a factores ambientales. B. En general, los carcinógenos químicos interactúan de modo no covalente con el DNA. C. Algunas sustancias químicas son convertidas en carcinógenos por enzimas, por lo general especies del citocromo P450. D. Casi todos los carcinógenos finales son electrófilos y atacan grupos nucleófilos en el DNA. E. El análisis de mes es una prueba útil para investigar sustancias químicas respecto a mutagenicidad; sin embargo, se requieren pruebas en animales para mostrar que una sustancia química es carcinogénica. 73. Respecto a la carcinogénesis viral, seleccione la afirmaci ón FALSA: A. Alrededor de 15% de los cánceres de seres humanos puede estar causado por virus. B. Sólo se sabe que los virus RNA son carcinógenos. C. Los virus RNA que causan tumores o que se asocian con los mismos incluyen el virus de la hepatitis C. D. Los retrovirus poseen transcriptasa inversa, que copia RNA a DNA. E. Los virus tumorales actúan al desregular el ciclo celular, lo que inhibe la apoptosis e interfiere con procesos de emisión de señales celulares normales. 74. Respecto a los oncogenes y los genes supresores tumorales, seleccione la afirmación FALSA: A. Ambas copias de un gen supresor tumoral deben estar mutadas para que su producto pierda su actividad.

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B. La mutación de un oncogén ocurre en células somáticas, y no se hereda. C. El producto de un oncogén muestra una ganancia de función que emite señales para la división celular. D. RB y P53 son genes supresores tumorales;MYC y RAS son oncogenes. E. Se cree que la mutación de un gen supresor tumoral o de un oncogén es suficiente para causar cáncer. 75. Respecto a los factores de crecimiento, seleccione la afirmación FALSA: A. Incluyen un gran número de polipéptidos, la mayor parte de los cuales estimula el crecimiento celular. B. Los factores de crecimiento pueden actuar de una manera endocrina, paracrina o autocrina. C. Ciertos factores de crecimiento, como el TGF- , pueden actuar de una manera inhibidora del crecimiento. D. Algunos receptores de factores de crecimiento tienen actividad de tirosina cinasa; ocurren mutaciones de estos receptores en células cancerosas. E. El PDGF estimula la fosfolipasa A 2, que hidroliza PIP2 para formar DAG e IP3, de los cuales ambos son segundos mensajeros. 76. Respecto al ciclo celular, seleccione la afirmac ión FALSA: A. El ciclo celular tiene 4 fases (G 1, S, G2 y M). B. Las células cancerosas por lo general tienen un tiempo de generación más corto que las células normales, y hay menos de ellas en fase G 0. C. Se han reportado diversas mutaciones en ciclinas y CDK en células cancerosas. D. RB es un regulador del ciclo celular; se une al factor de transcripción E2F, lo que permite la progresión de la célula desde la fase G1 hacia S. E. Cuando ocurre daño del DNA, P53 aumenta de cantidad y activa la transcripción de genes que retrasan el tránsito por el ciclo. 77. Respecto a los cromosomas yla inestabilidad genómica, seleccione la afirmación FALSA: A. Las células cancerosas pueden tener un fenotipo mutador, lo que significa que tienen mutaciones en genes que afectan la replicación del DNA y la reparación del mismo, la segregación cromosómica, la vigilancia del daño del DNA, y la apoptosis. B. Inestabilidad cromosómica se refiere a ganancia de cromosomas o pérdida de los mismos causada por anormalidades de la segregación cromosómica durante la mitosis. C. La inestabilidad de microsatélite comprende expansión o contracción de microsatélites debido a anormalidades de reparación por escisión de nucleótido. D. La aneuploidia (cuando el número de cromosomas de una célula no es un múltiplo del número haploide) es una característica común de las células tumorales. E. Las anormalidades de la cohesión de cromosomas y de la fijación de cinetocoro-microtúbulo pueden contribuir a la inestabilidad cromosómica y a la aneuploidia. 78. Seleccione la afirmación FALSA: A. La actividad de telomerasa suele estar alta en células cancerosas. B. Varios cánceres tienen una predisposición hereditaria, incluso el síndrome de Li-Fraumeni y el retinoblastoma.

C. Los productos de BRCA1 y BRCA2 (de los cuales dependen los cánceres mamarios hereditarios tipos I y II) parecen estar involucrados en la reparación del DNA. D. Las células tumorales por lo general muestran una tasa alta de glucólisis anaeróbica; esto puede explicarse al menos en parte por la presencia en muchas células tumorales de la isoenzima PK-2, que se asocia con menos producción de ATP y posiblemente uso aumentado de metabolitos para construir biomasa. E. El dicloroacetato, un compuesto que se encuentra que muestra cierta actividad anticáncer, inhibe la piruvato carboxilasa y, así, desvía el piruvato desde la glucólisis. 79. Seleccione la afirmación FALSA: A. La secuenciación de todo el acerca genoma e importante información deestá los revelando números ynueva tipos de mutaciones en células cancerosas. B. Las anormalidades de mecanismos epigenéticos, como la desmetilación de residuos de citosina, modificación anormal de histonas, y remodelado de cromatina aberrante, se están detectando cada vez más en células cancerosas. C. La persistencia de células madre cancerosas (que a menudo están relativamente latentes y tienen sistemas de reparación de DNA activos) tal vez ayude a explicar algunas de las deficiencias de la quimioterapia. D. La angiogenina es un potente estimulador de la angiogénesis. E. La inflamación crónica, posiblemente por producción aumentada de especies de oxígeno reactivas, predispone a la aparición de ciertos tipos de cáncer. 80. Respecto a la apoptosis, seleccione la afirmaciónALSA: F A. La apoptosis puede iniciarse por la interacción de ciertos ligandos con receptores específicos sobre la superficie celular. B. El estrés celular y otros factores activan la vía mitocondrial de la apoptosis; la liberación de citocromo P450 hacia el citoplasma es un evento importante en esta vía. C. Un patrón peculiar de fragmentos de DNA se encuentra en células apoptóticas; se srcina por la DNasa activada por caspasa. D. La caspasa 3 digiere proteínas celulares como lámina, ciertas proteínas del citoesqueleto, y diversas enzimas, lo que lleva a muerte celular. E. Las células cancerosas han adquirido diversas mutaciones que les permiten evadir la apoptosis, lo cual prolonga su existencia. 81. Seleccione la afirmación FALSA: A. Las proteínas involucradas en la adhesión celular son cadherinas, integrinas y selectinas. B. Las cantidades disminuidas de cadherina E sobre la superficie de células cancerosas pueden ayudar a explicar la adhesividad disminuida mostrada por células tumorales. C. La actividad aumentada de GlcNAc transferasa V en células cancerosas puede llevar a un enrejado de glucano alterado en la superficie celular, lo que tal vez predispone a su diseminación. D. Las células cancerosas secretan metaloproteinasas que degradan proteínas en la ECM y facilitan su diseminación. E. Todas las células tumorales tienen la capacidad genética de colonizar. 82. De los que siguen, elmejor análisisde la función renal es: A. Medición de urea en sangre.

Preguntas de examen

B. Medición de proteína urinaria. C. Depuración de creatinina. D. Medición de amoniaco urinario. E. Medición del volumen urinario. 83. Una prueba que aborda la funciónsintética del hígado es: A. La concentración sérica de albúmina. B. La concentración sérica de bilirrubina conjugada (directa). C. La alanina aminotransferasa sérica (ALT). D. La fosfatasa alcalina sérica (ALP). E. Amoniaco en sangre. 84. Todas las que siguen son características de una sustancia cuya depuración es indicativa de la tasa de filtración glomerular (GFR), EXCEPTO: A. Debe tener concentración sanguínea estable. B. Debe filtrarse libremente en el glomérulo. C. Debe ser resorbida por completo por los túbulos renales. D. No debe ser secretada por los túbulos renales. E. No debe ser metabolizada en el organismo. 85. La primera prueba que debe efectuarse en la evaluación de la función tiroidea es la medición de: A. Tiroxina total. B. Hormona estimulante de la tiroides (TSH). C. Tiroxina y triyodotironina libres. D. Hormona liberadora de tirotropina (TRH). E. Globulina transportadora de hormona tiroidea (TBG). 86. En relación con ladeficiencia de adenosina desaminasa (ADA), seleccione la afirmación FALSA: A. La deficiencia de ADA explica la mayor parte de los casos de enfermedad por inmunodeficiencia combinada grave (SCID). B. La concentración aumentada de dATP srcinada por deficiencia de ADA es tóxica para los linfocitos T. C. La conjugación de ADA con polietilén glicol (PEG) prolonga la vida de la enzima en la circulación. D. La integración de un gen por medio de terapia génica en algunos casos puede causar cáncer por mutagénesis insercional. E. Los criterios que se tienen que satisfacer antes de la administración de terapia génica son que el gen administrado debe mostrar magnitud de expresión suficiente, debe estar regulado, y no debe haber efectos secundarios importantes. 87. En relación con la enfermedad de Alzheimer (AD), seleccione la afirmación FALSA: A. Sólo alrededor de 10% de los casos de AD parece tener una base genética. B. Algunos creen que el depósito de péptido amiloide (A42) seguido por su agregación secundaria a oligomerización y formación de hojas desempeña un papel fundamental en la causa de AD. C. A 42 se deriva de la proteína precursora amiloide (APP), una proteína transmembrana; la APP es un sustrato para varias proteasas (secretasas). D. Los genes involucrados en la AD son APOE4, que parece aumentar el depósito de A 42. E. Otra característica importante de la AD es el depósito de una forma fosforilada de tau, una proteína asociada con microtúbulos, que forman marañas neuríticas. 88. En relación con el cólera, seleccione la afirmación FALSA: A. El cólera se debe a infección por la bacteria V. cholerae, que secreta una enterotoxina.

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B. La toxina del cólera tiene subunidades A y B; las subunidades B interactúan con el gangliósido GM1 presente sobre la membrana plasmática de células intestinales. C. La subunidad A usa NAD para ribosilar la subunidad Gs de la adenilato ciclasa, lo cual la regula en dirección ascendente y aumenta la formación de cAMP, que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). D. La PKA fosforila varias proteínas blanco, lo que da lugar a pérdida masiva de NaCl hacia el intestino. E. El tratamiento del cólera comprende remplazo inmediato del líquido perdido, y administración de un antibiótico apropiado; a partir de entonces, la administración de solución de rehidratación oral (que contiene glucosa, cloruro de sodio, citrato de sodio y bicarbonato de sodio) ha resultado muy eficaz. 89. Respecto al cáncer colorrectal, seleccione la afirmación FALSA: A. Los cánceres colorrectales pueden surgir a partir de pólipos adenomatosos. B. Se ha mostrado que oncogenes y genes supresores tumorales específicos están involucrados en su causa. C. También se ha propuesto que los factores ambientales —como una dieta alta en grasas saturadas y baja en fibra— están involucrados en su causa. D. El CEA es una glucoproteína liberada hacia el plasma desde la membrana superficial de ciertas células. E. El CEA es un excelente análisis, con sensibilidad y especificidad altas, para detectar la presencia de cáncer colorrectal. 90. Respecto a la fibrosis quística (CF), seleccione la afirmación FALSA: A. La CF es una enfermedad genética debida a mutaciones en el gen CFTR. B. El gen CFTR se descubrió debido a su asociación con una deleción masiva característica ubicada en el cromosoma 7. C. Se han reportado más de 1 000 mutaciones diferentes en el gen desde su descubrimiento. D. El gen del cual depende la CF codifica para un transportador de cloruro con capacidad de respuesta a cAMP; las anormalidades del transportador llevan a secreción disminuida de cloruro a partir de células epiteliales, y contenido alto de cloruro en el sudor. E. El moco viscoso puede obstruir conductos pancreáticos, lo cual lleva a una deficiencia de diversas enzimas digestivas en el intestino, lo que causa malnutrición, y su presencia en las vías respiratorias favorece el crecimiento de bacterias perjudiciales, como Pseudomonas aeruginosa. 91. Respecto a la cetoacidosis diabética (DKA), seleccione la afirmación FALSA: A. La sobreproducción de cuerpos cetónicos en la DKA se srcina por desintegración de grasas debido a falta de insulina; esto da lugar a acidosis. B. Los cuerpos cetónicos son el ácido -hidroxibutírico y el ácido acetoacético. C. El hiato aniónico (Na + plasmático–[Cl– + HCO3–]) está alto en la DKA, pero también en otros estados o enfermedades, como la acidosis láctica e intoxicación por salicilatos. D. La concentración plasmática de K + a menudo está alta en la DKA debido a la falta de insulina. E. El tratamiento inicial apropiado de la DKA es la administración de insulina y solución salina IV; la glucosa y el KCl se añaden más tarde.

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92. Respecto a la distrofia muscular de Duchenne (DMD), seleccione la afirmación FALSA: A. La creatina cinasa MB es una enzima cuya medición es importante en el diagnóstico de DMD. B. La DMD es una enfermedad muscular degenerativa ligada a X. C. La proteína afectada tanto en la DMD como en la distrofia muscular de Becker es la distrofina. D. La distrofina es una proteína muy grande asociada con el sarcolema del músculo. E. Se ha mostrado que las mutaciones que afectan proteínas musculares codificadas por diversos genes son las causas de varios otros tipos de distrofia muscular.

96. Respecto al hipotiroidismo, seleccione la afirmación FALSA: A. Las causas de hipotiroidismo primario son ingestión deficiente de yodo y enfermedad de Hashimoto (una enfermedad autoinmunitaria). B. Los síntomas son fatiga crónica, aletargamiento, estreñimiento e intolerancia al frío. C. El hipotiroidismo congénito puede y debe detectarse mediante investigación sistemática de la concentración de TSH en el momento del nacimiento. D. Las concentraciones altas de TSH y T 4 son altamente indicativas de hipotiroidismo. E. El tratamiento del hipotiroidismo primario consta de administración juiciosa de tiroxina (T4), por lo general de por vida.

93. Respecto a la intoxicación poretanol, seleccione la afirmación FALSA: A. La producción aumentada de NADH, por medio de la reacción de la alcohol deshidrogenasa (ADH), favorece la formación de lactato a partir de piruvato. B. La disminución resultante de la concentración de piruvato requerido para la reacción de la piruvato carboxilasa inhibe la gluconeogénesis y puede promover hipoglucemia. C. El acetaldehído, producido por la reacción de ADH, es una molécula muy reactiva, y puede ser la causa de parte de los efectos tóxicos del etanol. D. El etanol puede interpolarse hacia membranas, e interactúa también con canales de iones, y afecta sus funciones. E. El etanol es metabolizado exclusivamente por la alcohol deshidrogenasa.

97. Respecto a lamalnutrición proteínico-energética (PEM), seleccione la afirmación FALSA: A. El estrés oxidativo, al afectar la permeabilidad vascular, puede contribuir al cuadro clínico de kwashiorkor. B. Los signos de kwashiorkor son pelo delgado, apatía, hígado graso, abdomen protuberante, piel frágil y grasa corporal disminuida. C. El edema por lo general es una característica del kwashiorkor; los factores contribuidores a su aparición puede ser hipoalbuminemia e ingestión deficiente de metionina en la dieta. D. Las concentraciones bajas de insulina y cortisol contribuyen a la emaciación muscular que se observa en el marasmo. E. La PEM es por completo prevenible mediante una dieta equilibrada.

94. Respecto a la gota, seleccione la afirmación FALSA: A. La gota se debe a acumulación de ácido úrico en una o más articulaciones y en otros tejidos, lo que causa inflamación

98. Respecto al infarto de miocardio (MI), seleccione la afirmación FALSA: A. La principal causa de un MI es un trombo oclusivo que ocurre

aguda crónica. B. El ácidoo úrico es el producto terminal del metabolismo de la purina y pirimidina. C. El ácido úrico se produce a partir de la xantina por medio de la acción de la xantina oxidasa; los seres humanos carecen de la enzima uricasa, de modo que no pueden producir alantoína. D. La excreción disminuida de ácido úrico es la principal causa de gota. E. Los ataques agudos de gota se tratan con fármacos antiinflamatorios o colchicina; el alopurinol, que inhibe la xantina oxidasa, es un fármaco útil para el tratamiento a plazo más largo de la gota. 95. Respecto a la hemocromatosis hereditaria, seleccione la afirmación FALSA: A. El dato característico de la hemocromatosis hereditaria es un incremento del hierro corporal total, suficiente para causar daño de tejidos. B. El hierro libre es tóxico porque puede generar radicales libres porsaturación medio dede la transferrina, reacción de Fenton. C. La y la concentración sérica de ferritina, que resultan altas, son los análisis más útiles para el diagnóstico temprano. D. La causa más común de la enfermedad son mutaciones en el gen que codifica para la proteína HFE; el papel primario de la HFE es la regulación de la concentración de hepcidina. E. La terapia quelante para eliminar el exceso de hierro es el tratamiento preferido para esta enfermedad.

en estrecha a una placa aterosclerótica que puede haberse rotoproximidad recientemente. B. Las mediciones seriadas de CK-MB constituyen el mejor análisis de laboratorio para ayudar a confirmar el diagnóstico de MI. C. La presencia de LDL oxidadas en una placa estimula el reclutamiento de células inflamatorias, que se cree que son contribuidores importantes a la aterosclerosis. D. Los contribuidores a muerte celular en un MI son agotamiento de ATP, activación de diversas enzimas degradantes, y acumulación de Ca2+ intracelular. E. Un tratamiento para MI es la administración de t-PA; esta enzima puede ayudar a disolver el trombo y prevenir daño cardiaco adicional cuando se administra tan pronto como es posible. 99. Respecto a la obesidad, seleccione la afirmación FALSA: A. Un índice de masa corporal (BMI) de más de 30 es indicativo de obesidad. B. La obesidad predispone a diversas enfermedades, entre ellas el síndrome metabólico, que incluye grasa abdominal excesiva, glucosa alta en sangre, aumento de LDL y disminución de HDL, y presión arterial alta. C. El neuropéptido Y y la hormona estimulante de los melanocitos ( -MSH) aumentan el apetito. D. La concentración alta de leptina, un polipéptido liberado por adipocitos, disminuye la ingestión de alimentos, e incrementa el gasto de energía. E. El tejido adiposo pardo contiene una proteína mitocondrial, la termogenina, que disipa energía como calor; las diferencias

Preguntas de examen

de las cantidades de esta proteína y quizá de otras proteínas desacopladoras tal vez desempeñen un papel en la causa de la obesidad. 100. Respecto a la osteoporosis, seleccione la afirmación FALSA: A. La osteoporosis es una reducción de la masa o densidad ósea. B. En la osteoporosis, está preservada una proporción normal entre mineral óseo (hidroxiapatita) y matriz ósea (en su mayor parte colágeno tipo I). C. En la osteomalacia, como la causada por deficiencia de vitamina C, hay mineralización disminuida. D. La declinación de la concentración de estrógeno parece aumentar la secreción de varias citocinas que llevan al reclutamiento de osteoclastos, lo que estimula resorción aumentada. E. Las concentraciones séricas de Ca, P, fosfatasa alcalina, 25-hidroxivitamina D y hormona paratiroidea pueden estar normales en la osteoporosis. 101. Respecto al xeroderma pigmentoso (XP), seleccione la afirmación FALSA: A. Esta enfermedad se debe a mutaciones en cualquiera de al menos siete genes involucrados en la vía de reparación de errores de emparejamiento del DNA.

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B. La radiación UV puede causar la formación de dímeros de timina, en los cuales se forman enlaces covalentes entre residuos de timina intracadena adyacentes. C. La formación de dímeros de timina puede medirse en fibroblastos obtenidos a partir de un paciente. D. Los pacientes con XP presentan cánceres a una edad temprana debido al defecto de la reparación del DNA; la radiación UV puede activar oncogenes o desactivar genes supresores tumorales. E. Los pacientes con XP deben ser vigilados de manera estrecha y se les debe recomendar que eviten la exposición a la luz solar y que usen ungüentos protectores solares apropiados.

REFERENCIAS MacDonald RG, Chaney WG: USMLE Road Map:Biochemistry. McGraw-Hill Lange, 2007. Toy EC, Seifert WE, Strobel HW, Harms KP: Case Files Biochemistry. McGraw-Hill Lange, 2008.

Apéndice Sitios web mundiales seleccionados La siguiente es una lista de sitios web que los lectores quizá encuentren útil. Uno o más de los autores han visitado los sitios en varias ocasiones. Casi todos los sitios están ubicados en Estados Unidos, pero muchos proporcionan enlaces extensos hacia sitios internacionales y a bases de datos (p. ej., para secuencias de proteína y ácido nucleico), y revistas en línea. RKM agradecería que los lectores que encuentren otros sitios útiles le notifiquen sus URL en un mensaje de correo electrónico (rmurray6745@ rogers.com) de modo que puedan considerarse para inclusión en ediciones futuras de este libro. Recuerde el lector que las URL pueden cambiar o dejar de existir.

(Incluye Profiles in Science, Genetics Home Reference, información sobre estudios clínicos, y una guía integral para códigos de pruebas de detección en recién nacidos.) Medical Encyclopedia en MedlinePlus: http://www.nlm.nih. gov/medlineplus/encyclopedia.html (Incluye varios miles de artículos acerca de enfermedades, así como análisis, fotografías médicas e ilustraciones.) MITOPENCOURSEWARE: http://ocw.mit.edu/courses/biology (Diversos Biology Courses impartidos en MIT están accesibles por medio de este sitio web.) The Official Web Site of the Nobel Prize: http://nobelprize.org/ nobel_prizes/ medicine/laureates/ (El sitio contiene las Nobel Lectures de ganadores del Premio Nobel y, así, proporciona una rica fuente de información biomédica.)

Acceso a la literatura biomédica High(Listas Wire Press: http://highwire.stanford.edu/ extensas de diversas clases de revistas —biología, medicina, etc.—; ofrece también la mayor lista de revistas con acceso en línea gratuito.) National Library of Medicine: http://www.nlm.nih.gov/ (Acceso gratuito a Medline por medio de PubMed.)

Sitios de recursos generales Acceso a Medicine de McGraw-Hill: http://accessmedicine. com/features.aspx Un sitio de suscripción que contiene textos de ciencias básicas y de medicina en línea, y muchos otros recursos. The Biology Project (de la University of Arizona): http://www. biology.arizona.edu/default.html (Contiene excelente cobertura bioquímica de enzimas, membranas, etc.) Enlaces al Harvard University Department of Molecular & Cellular Biology: http://mcb.harvard.edu/BioLinks.html (Contiene muchos enlaces útiles.) Lister Hill National Center for Biomedical Communications: http://www.lhncbc.nlm.nih.gov/

Sitios temas específicos Americansobre Heart Association: http://www.heart.org/ (Valiosa información sobre nutrición, sobre el papel de diversas biomoléculas —p. ej., colesterol, lipoproteínas— en enfermedad cardiaca, y sobre las principales enfermedades cardiovasculares.) Cancer Genome Anatomy Project (CGAP): http://www.cgap. nci.nih.gov/ (Un programa interdisciplinario que contribuyó a generar información y recursos técnicos para ayudar a descifrar la anatomía molecular de la célula cancerosa.) Carbohydrate Chemistry and Glycobiology: A Web Tour: http:// sciencemag.org/site/feature/data/carbohydrates.xhtml (Contiene enlaces a química orgánica, química de carbohidratos, y glucobiología.) European Bioinformatics Institute: http://www.ebi.ac.uk/ (Contiene bases de datos sobre genomas, secuencias de nucleótido, secuencias de proteína, etc.) GeneCards: http://www.genecards.org/ (Una base de datos de genes del ser humano, sus productos, y sus participaciones en enfermedad; del Weizmann Institute of Science.)

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APÉNDICE

GeneTests: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests (Un recurso para obtener información genética médica para médicos y otros profesionales, con artículos completos [bajo GeneReviews] acerca de muchas enfermedades genéticas.) Genetics Home Reference: http://ghr.nlm.nih.gov/ (Una guía para entender enfermedades genéticas, principalmente para el público general, que contiene información sobre más de 550 enfermedades y más de 800 genes.) Howard Hughes Medical Institute: http://www.hhmi.org/ (Un excelente sitio para dar seguimiento a la investigación biomédica actual. Contiene un Research News Archive integral.) Human Gene Mutation Database: http://www.hgmd/org (Una extensa tabulación de mutaciones en genes del ser humano, del Institute of Medical Genetics en Cardiff, Gales.) Human Genome Project Information: http://www.genomics. energy.gov (Del U.S. Department of Energy; también contiene información general sobre genómica y sobre genomas microbianos.) J. Craig Venter Institute: http://www.jcvi.org (Contiene información sobre biología sintética, secuencias de genomas bacterianos, y otros campos.) Karolinska Institute: Diseases, Disorders and Related Topics http://www.mic.stacken.kth.se/Diseases/ (Un sitio integral que contiene enlaces hacia información sobre casi todas las clases de enfermedad.) Lipids Online: http://lipidsonline.org/ (Un recurso del Baylor College of Medicine, que contiene recursos educativos sobre aterosclerosis.) MITOMAP: http://www.mitomap.org/ (Una base de datos del genoma mitocondrial del ser humano.) National Cancer Institute: http://www.cancer.gov/ (Contiene información sobre diversos tipos de cáncer, y sobre la investigación actual acerca del cáncer.) National Center for Biotechnology Information: http://ncbi. nlm.nih.gov/ (Proporciona acceso a información biomédica y genómica) National Human Genome Research Institute: http://www.genome.gov/ (Extensa información sobre el Human Genome Project e investigación subsiguiente.) National Institutes of Health: http://www.nih.gov/ (Incluye enlaces hacia Institutes y Centers separados que constituyen el NIH; cubre una amplia gama de investigación biomédica.) Office of Rare Diseases: http://rarediseases.info.nih.gov (Acceso información sobre casi todas las Program enfermedades raras,a incluso investigación actual, y un on Undiagnosed Diseases.)

OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): http://www. ncbi.nlm.nih.gov/omim (Un recurso en extremo completo sobre enfermedades genéticas del ser humano, iniciado por el Dr. Victor A. McKusick, considerado por muchos el padre de la genética humana moderna.) RCSB Protein Data Bank: http://www.pdb.org (Un depósito para el procesamiento y distribución de datos sobre estructura macromolecular biológica tridimensional.) Society for Endocrinology: http://www.endocrinology.org/ (El sitio se dirige a hacer avanzar la educación y la investigación en endocrinología para el beneficio público.) Society for Neuroscience: http://www.sfn.org (Contiene útil información sobre diversos temas en neurociencias.) The Broad Institute: http://www.broad.mit.edu/ (El Broad Institute es una colaboración de investigación del MIT, Harvard y sus hospitales afiliados, creado para llevar el poder de la genómica a la medicina.) The Endocrine Society: http://www.endo-society.org/ (The Endocrine Society está dedicada a la investigación sobre hormonas y a la práctica clínica de la endocrinología.) The Protein Kinase Resource: http://pkr.genomics.purdue.edu/ (Información sobre la familia de enzimas proteína cinasa.) The UCSD-Nature Signaling Gateway: http://www.signalinggateway.org/ (Un recurso integral para cualquier persona interesada en la transducción de señal.) The Wellcome Trust Sanger Institute: http://www.sanger.ac.uk/ (Un centro de investigación del genoma cuyo propósito es aumentar el conocimiento de genomas, en particular por medio de secuenciación y análisis a gran escala.)

Revistas y revisiones de bioquímica La que sigue es una lista parcial de revistas y series de revisión de bioquímica, y de algunas revistas biomédicas que contienen artículos sobre bioquímica. Las revistas de bioquímica y biología ahora por lo general tienen sitios web, a menudo con enlaces útiles, y algunas revistas están por completo accesibles sin cargo. El lector puede obtener las URL para las que siguen al usar un motor de búsqueda. • Annual Reviews of Biochemistry, Cell and Developmental Biology, Genetics, Genomics and Human Genetics

• Archives of Biochemistry and Biophysics (Arch. Biochem. Biophys.)

• Biochemical and Biophysical Research Communications (Biochem. Biophys. Res. Commun.) (Biochem J.) •• Biochemical BiochemistryJournal (Biochemistry) • Biochemistry (Moscow) (Biochemistry [Mosc])

APÉNDICE

• • • • • • • • •

Biochemistry and Cell Biology (Biochem. Cell Biol.) Biochimica et Biophysica Acta (Biochim. Biophys. Acta) Biochimie (Biochimie) European Journal of Biochemistry (Eur. J. Biochem.) Indian Journal of Biochemistry and Biophysics (Indian J. Biochem. Biophys.) Journal of Biochemistry (Tokyo) (J. Biochem. [Tokyo]) Journal of Biological Chemistry (J. Biol. Chem.) Journal of Clinical Investigation (J. Clin. Invest.) Journal of Lipid Research (J. Lipid Res.)

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• Nature (Nature) • Nature Genetics (Nat. Genet.) • Proceedings of the National Academy of Sciences USA (Proc. Natl. Acad. Sci. USA) • Public Library of Science (PLoS) Journals; PLOS One y las revistas sobre Biología, Genética, Medicina y otros temas están disponibles de manera gratuita en: (e.g. http://www.plosone.org) • Science (Science) • Trends in Biochemical Sciences (Trends Biochem. Sci.)

Banco de respuestas Sección I 1. 5. 9. 13. 17. 21.

D. A. A. B. E. D.

2. 6. 10. 14. 18. 22.

A. E. D. E. B. B.

3. 7. 11. 15. 19. 23.

D. B. E. D. B. B.

4. 8. 12. 16. 20. 24.

C. C. C. D. C. C.

Sección II 1. E. 2. A. 3. E. 4. D. El difosfato de tiamina es una coenzima de la piruvato deshidrogenasa. 5. E. La xilulosa, que es excretada en la pentosuria esencial, es un compuesto reductor y, por ende, dará un resultado positivo con el reactivo de cobre alcalino. 6. D. Después de 24 h sus reservas de glucógeno en el hígado y el músculo estarán más o menos agotadas por completo, y su glucosa plasmática habrá disminuido alrededor de 3 a 4 mmol/L. No hay glucógeno en el torrente sanguíneo. En respuesta a insulina baja y glucagón alto, liberará ácidos grasos libres desde tejido adiposo como una fuente de combustible metabólico para tejidos que pueden metabolizar ácidos grasos, de modo que se preserva la glucosa para el cerebro y los eritrocitos. 7. C. A medida que hay inanición progresiva, su hígado sintetizará cuerpos cetónicos como combustible adicional para el músculo, que no puede satisfacer todas sus necesidades de energía a partir del metabolismo de ácidos grasos. Esto preserva la glucosa para el cerebro y los eritrocitos. 8. D. 9. C. 10. C. 11. E. 12. D. 13. D. 14. A. Los quilomicrones son sintetizados en la mucosa intestinal, y contienen principalmente triacilglicerol proveniente de lípidos de la dieta, y los tejidos periféricos captan ácidos grasos mediante la acción de la lipoproteína lipasa extracelular. Los remanentes de quilomicrón son depurados por el hígado. 15. E. El hígado secreta VLDL, que contienen tanto triacilglicerol recién sintetizado como triacilglicerol que proviene de remanentes de quilomicrón, y los tejidos periféricos captan ácidos grasos mediante la acción de la lipoproteína lipasa extracelular. 16. D. La lipoproteína de densidad intermedia se produce por la eliminación de triacilglicerol desde lipoproteína de muy baja densidad por los tejidos periféricos. A continuación capta colesterol y proteínas provenientes de lipoproteína de alta densidad para convertirse en lipoproteína de baja densidad, que en circunstancias normales es depurada por el hígado. 17. A. Los quilomicrones se sintetizan en la mucosa intestinal; contienen triacilglicerol de la dieta, principalmente y los tejidos periféricos captanproveniente ácidos grasosde lípidos mediante la acción de lipoproteína lipasa extracelular. Los

remanentes de quilomicrón son depurados por el hígado. Los cuerpos cetónicos y los ácidos grasos no esterificados están altos en el ayuno, no después de una comida. 18. E. Los quilomicrones son depurados principalmente por tejidos periféricos en el transcurso de alrededor de 2 h después de una comida, y los remanentes de quilomicrón son depurados por el hígado. El triacilglicerol residual, más triacilglicerol recién sintetizado en el hígado, son secretados en lipoproteína de muy baja densidad como una fuente de combustible para tejidos periféricos. cetónicos y los ácidos grasos no esterificados están Los altoscuerpos en el ayuno, no después de una comida. 19. D. 20. C. 21. C. Las estatinas inhiben la actividad de la 3-hidroxi-3metilglutaril-CoA reductasa, la enzima que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA en mevalonato en la vía de biosíntesis de colesterol. 22. A. 23. B. 24. E. 25. D. 26. C. 27. B. 28. D. 29. C.

Sección III 1. B. La inserción de selenocisteína en un péptido ocurre durante Sec la traducción, y es dirigida por un tRNA específico, el tRNA . 2. D. La fenilalanina hidroxilasa no convierte la tirosina en fenilalanina. 3. E. Histamina. 4. B. La transaminación dependiente de piridoxal es la primera reacción en la degradación de todos los aminoácidos comunes, excepto treonina, lisina, prolina e hidroxiprolina. 5. A. Alanina. 6. A. El esqueleto de carbono de la alanina contribuye a casi toda la gluconeogénesis hepática. 7. B. El ATP y la ubiquitina participan en la degradación de proteínas no asociadas a membrana, y de proteínas con vida media breve. 8. C. Los signos clínicos de trastornos metabólicos del ciclo de la urea comprendenalcalosis respiratoria, no acidosis. 9. E. La fumarasa citosólica y la malato deshidrogenasacitosólica convierten la fumarasa en oxaloacetato después de una reacción citosólica del ciclo de la urea. 10. B. La serina proporciona la porción tioetanol de la coenzima A. 11. C. La descarboxilación de glutamato forma GABA. 12. E no es una hemoproteína. En casos de anemia hemolítica la albúmina puede unirse a cierto methem, pero a diferencia de las otras proteínas listadas, la albúmina no es una hemoproteína. 13. B. La porfiria intermitente aguda se debe a mutaciones en el gen que codifica para la uroporfirina I sintasa. 14. A. La bilirrubina es un tetrapirrol lineal. 15. D. La ictericia acentuada, el dolor en la parte alta del abdomen y la pérdida de peso, más los resultados de laboratorio que indican una ictericia de tipo obstructivo, son congruentes con cáncer del páncreas.

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Banco de respuestas

Sección IV 1. D. Los , -metileno y , -imino trifosfatos de purina y pirimidina no liberan fácilmente el fosfato terminal mediante hidrólisis o por medio de transferencia de grupo fosforilo. 2. D. 3. E. La seudouridina se excreta sin cambios en la orina del ser humano. Su presencia ahí no es indicativa de enfermedad. 4. A. Los trastornos metabólicos se relacionan con poca frecuencia con defectos del catabolismo de pirimidina, que forma productos hidrosolubles. 5. B. 6. D. 7. B. 8. C. 9. C. 10. D. 11. E. 12. B. 13. D. 14. D. 15. E. 16. A. 17. 21. 25. 29. 33. 37. 41. 45. 49. 53. 57. 61. 65.

C. C. E. C. D. C. B. C. C. D. E. D. C.

18. 22. 26. 30. 34. 38. 42. 46. 50. 54. 58. 62. 66.

B. A. B. A. E. E. A. A. B. A. C. E. E.

19. 23. 27. 31. 35. 39. 43. 47. 51. 55. 59. 63. 67.

D. C. A. A. C. D. A. C. E. E. A. A. D.

20. 24. 28. 32. 36. 40. 44. 48. 52. 56. 60. 64.

B. A. E. C. B. D. E. D. C. A. D. C.

Sección V 1. B. Los glucolípidos están ubicados en la capa externa. 2. A. Las hélices alfa son constituyentes importantes de las proteínas de membrana. 3. E. La insulina también aumenta la captación de glucosa en el músculo. 4. A. Su acción mantiene la concentración intracelular alta de potasio en comparación con sodio. 5. D. 6. B. 7. C. 8. B. 9. D. 10. A. 11. E. 12. B. 13. D. 14. E. 15. B. 16. C. 17. A. 18. C. 19. A. 20. B. 21. D. 22. A.

26. C. 27. A. 28. C. Algunos de los azúcares srcinales donados por el compuesto dolicol después son eliminados y remplazados por otros azúcares. 29. C. La glicación de la hemoglobina ocurre en individuos normales, pero por lo general a una cifra significativamente más baja. 30. B. La enfermedad de célula I se debe a mutaciones en un gen que codifica para una GlcNAc fosfotransferasa. 31. D. El colágeno contiene enlaces covalentes. 32. C. Las deleciones en el gen que codifica para elastina son la causa de muchos casos de síndrome de Williams-Beuren. 33. B. Algunos casos de síndrome de Ehlers-Danlos no se deben a mutaciones que afectan los genes que codifican para los diversos tipos de colágeno. 34. B. El ácido hialurónico no está sulfatado. 35. C. El síndrome de Hurler se debe a una deficiencia de α- -iduronidasa. 36. D. La acondroplasia se debe a mutaciones en el gen FGFR3. 37. D. La tropomiosina es un constituyente del filamento delgado. 38. D. La miosina-ATP tiene afinidad baja por actina, lo que promueve la liberación de actina desde actina-miosina. 39. B. No hay evidencia de que la Na+ K+-ATPasa esté involucrada en MH. 40. B. El músculo cardiaco contiene el sistema de troponina, y el músculo liso carece de este último. 41. C. El NO activa una guanilato ciclasa, no adenilato ciclasa. 42. E. El fosfato de creatina es una fuente importante de energía durante los primeros segundos. 43. A. Los microfilamentos no contienen miosina. 44. E. El NF B es un factor de transcripción, no una proteína plasmática. 45. C. Los sujetos con analbuminemia sólo muestran edema moderado; un incremento de la concentración plasmática de

superóxido. 19. A. La activación de macrófagos lleva a la producción de radicales de oxígeno. 20. B.

parece la deficiencia de albúmina. D. La proteínas 46. otras transferrina no escompensar degradada dentro de endosomas, sino que se vuelve a usar. 47. A. Cuando la concentración intracelular de hierro es alta, la síntesis de ferritina está aumentada y la de TfR1 está disminuida. 48. D. La concentración aumentada de protoporfirina en los eritrocitos por lo general se encuentra en la anemia por deficiencia de hierro. Nótese que los análisis D y E por lo general no son una parte estándar del estudio de un paciente con anemia por deficiencia de hierro. 49. B. Una ATPasa de unión a cobre diferente está involucrada en la causa de la enfermedad de Menkes. 50. A. La amilasa nada tiene que ver con la amiloidosis. 51. A. Todas las inmunoglobulinas son glucoproteínas. 52. C. Las proteínas de Bence-Jones son cadenas ligeras. 53. D. 54. D. De las proteínas listadas, sólo el factor II es un factor de la coagulación dependiente de la vitamina K. 55. D. 56. E. El GPIIb-IIIa (integrina IIb 3) no es un receptor acoplado a proteína G.

21. A. La glucosilación puede ocurrir en otros sitios, por ejemplo, en el ER. 22. E. Las importinas están involucradas en la importación de proteínas hacia el núcleo. 23. B. Algunas proteínas de mamífero son translocadas después de la traducción. 24. C. La ubiquitina está involucrada en la degradación de proteína por proteasomas. 25. E. La furina convierte la proalbúmina en albúmina.

57. A. La hemofilia A, al ser una enfermedad enlazada al cromosoma X, es muy poco probable que ocurra en una mujer. 58. E. Las mutaciones en el gen que codifica para la piruvato cinasa causan una anemia hemolítica, pero no PNH. 59. D. El eritrocito carece de mitocondrias y, por ende, del ciclo del ácido cítrico. 60. B. En una anemia hemolítica la concentración de bilirrubina no conjugada a menudo está alta, y la de Hp disminuye debido a la liberación de hemoglobina hacia el plasma.

Sección VI 1. 5. 9. 13. 17. 18.

C. 2. D. 3. E. 4. E. C. 6. B. 7. C. 8. B. E. 10. A. 11. A. 12. C. E. B. B. 14. 15. 16. D. A. A. La superóxido dismutasa sirve para eliminar el radical

Banco de respuestas

61. A. La piruvato cinasa está presente en el citosol. 62. B. Los individuos del grupo sanguíneo AB no tienen anticuerpos anti-A ni anti-B. 63. C. La lisozima hidroliza el enlace entre ácidoN-acetilmurámico y N-acetil- -glucosamina. 64. B. La enzima contiene citocromo b558, no citocromo P450. 65. D. El superóxido no es un producto de la reacción catalizada por el citocromo P450. 66. A. La hidroxilación es una reacción fase 1. 67. A. La GSH es un tripéptido que contiene ácido glutámico, cisteína y glicina. 68. D. 69. B. 70. E. 71. B. 72. B. Casi todos los carcinógenos químicos interactúan de manera covalente con el DNA. 73. B. También se sabe que ciertos virus RNA son carcinógenos. 74. E. Se cree que se necesitan mutaciones en alrededor de cinco a seis de estos genes para que haya carcinogénesis. 75. E. El PDGF estimula la fosfolipasa C, no la fosfolipasa A. 76. D. La unión de RB a E3F bloquea la progresión de la célula desde fase G1 hacia fase S. 77. C. La inestabilidad de microsatélite se srcina por anormalidades de la reparación de errores de emparejamiento. 78. E. El dicloroacetato inhibe la piruvato deshidrogenasa cinasa. 79. D. La angiogenina es un inhibidor de la angiogénesis. 80. B. El citocromo c es liberado a partir de las mitocondrias. 81. E. Sólo alrededor de 1:10 000 células cancerosas pueden tener la capacidad para colonizar. 82. C. La depuración de creatinina es un estimado de la tasa de filtración glomerular (GFR). Por ende, la medición de la depuración de creatinina puede ayudar a detectar insuficiencia renal en sus etapas tempranas. Las mediciones de urea y creatinina en sangre no son marcadores sensibles de la función renal. La proteinuria es un signo importante de enfermedad de los riñones, pero la proteína urinaria también puede estar alta en

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84. C. Una sustancia ideal, cuya depuración es representativa de la GFR, debe tener concentración estable en sangre, ser filtrada libremente en el glomérulo, y no se debe resorber ni secretar por el túbulo renal. Una sustancia que es metabolizada por el cuerpo no tendrá concentración sanguínea estable y, por ende, no es idónea para medir la GFR. 85. B. La concentración de TSH por lo general está muy aumentada en el hipotiroidismo primario, y está suprimida o es indetectable en el hipertiroidismo primario. Puesto que la mayor parte de los casos de hipotiroidismo y de hipertiroidismo se debe a trastornos principalmente relacionados con la glándula tiroides, la medición de la TSH ha resultado ser una estrategia costo-eficaz y eficiente en clínica en el diagnóstico de trastornos tiroideos. Además, ahora se dispone en el comercio de análisis muy sensibles para TSH. La concentración de tiroxina total puede ser afectada por cambios de la concentración de la globulina de unión a hormona tiroidea, incluso en el estado eutiroideo. Las mediciones de tiroxina libre y de triyodotironina son técnicamente difíciles y caras; por ende, no se prefieren como una primera prueba en la evaluación de la función tiroidea. 86. A. La deficiencia de ADA sólo explica alrededor de 15% de los casos de SCID. 87. D. La APOE4 parece disminuir la depuración de A42. 88. C. La subunidad A ADP-ribosila la subunidad Gs. 89. E. El CEA no es un análisis excelente para la detección de cáncer colorrectal porque su sensibilidad y especificidad son relativamente bajas. 90. B. El gen CF se descubrió usando “genética inversa”, no debido a su deleción masiva en el cromosoma 7. 91. B. La acetona también es un cuerpo cetónico. 92. A. La CK-MM es la isozima de la creatina cinasa que debe medirse cuando se sospecha DMD. A menudo se usa la medición de la actividad total de CK.

otras enfermedades, y en estados como el embarazo, El etanol también es metabolizado por un citocromo P450 la permanencia prolongada de pie,fisiológicos, la exposición a frío intenso, el 93. E. microsómico. ejercicio extenuante, etc. La concentración urinaria de amoniaco 94. B. El ácido úrico no se produce a partir del metabolismo de depende de varios factores, como el estado acidobásico del pirimidinas. organismo y la función del hígado. El volumen de orina depende 95. E. El tratamiento preferido es la flebotomía. de la cantidad de agua consumida y de la pérdida de agua debida 96. D. La concentración de T4 está disminuida en el hipotiroidismo a sudoración, etcétera. primario. 83. A. El hígado sintetiza casi todas las proteínas plasmáticas, 97. D. La concentración alta de cortisol favorece la emaciación incluso la albúmina. En la insuficiencia hepática crónica es muscular. característico que se observe una concentración sérica baja de 98. B. El uso de la medición de troponina T ha remplazado el uso de albúmina. La hipoalbuminemia también puede srcinarse por CK-MB, debido en parte a que es un marcador bioquímico más pérdida de albúmina en la orina (p. ej., síndrome nefrótico) o sensible de daño del músculo cardiaco. malnutrición (p. ej., kwashiorkor). La medición de la bilirrubina 99. C. La -MSH disminuye el apetito. total y conjugada proporciona información acerca de la 100. C. La osteomalacia se debe a deficiencia de vitamina D, no de capacidad del hígado para conjugar bilirrubina y excretarla. vitamina C. La alanina aminotransferasa (ALT) es un marcador de lesión 101. A. El XP comprende mutaciones en la vía de reparación de DNA de hepatocitos, y la fosfatasa alcalina (ALP) es un marcador de por escisión de nucleótido. obstrucción biliar. La concentración de amoniaco en sangre indica la capacidad del hígado para destoxificar amoniaco.

Índice alfabético Nota:Los números de página seguidos de

f indican figuras, y los seguidos de c indican cuadros.

A α1-Antiproteinasa, en enfisema y enfermedad del hígado, 632c, 641 -Alanil dipéptidos, 302, 304 -Alanil-imidazol, 302 -Aminoisobutirato, 302 2-Acetilaminofluoreno, estructura del, 699 f 5- o 6-Azacitidina, 328 5′Azadesoxicitidina, 709, 714c 8-Azaguanina, 328 5- o 6-Azauridina, 328 Aβ42. Véase Amiloide -péptido AAV.Véase Virus asociado a adenovirus ABC-1. Véase Transportador de secuencia de unión a ATP-1 Abetalipoproteinemia, 240, 259c ABG. Véase Análisis de gases arteriales ABO, sistema importancia en la transfusión de sangre, 670 sustancias ABO y, 670 Absorción, 518 ACAT (acil-CoA:colesterol aciltransferasa), 255 ACAT.Véase Acil-CoA: colesterol aciltransferasa Acción de la hormona dependiente de calcio y metabolismo de fosfatidilinosítida, 505

deficiencia de, 541 afección del colágeno en, 46, 541 en la síntesis de colágeno, 46, 540 Ácido aspártico, 19 pI de, 21 Ácido butírico, 142 Ácido carbónico, valor de pK/pKa, 13 Ácido cervónico, 142 Ácido cítrico, valor de pK/pKa, 14 Ácido cólico, 257 Ácido conjugado, 12 Ácido desoxicólico, síntesis de, 257 Ácido docosahexaenoico, 223 Ácido eicosapentaenoico, 222f, 226 Ácido elaídico, 143 Ácido esteárico, 142c Ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), como antioxidante preventivo, 148 Ácido fitánico, enfermedad de Refsum causada por acumulación de, 215 Ácido fólico, 530c, 538 coenzimas derivadas de, 59 complementario,539 deficiencia de, 283 formas de, en la dieta, 538

Ácido quenodesoxicólico, 257, 258 Ácido retinoico, 526.Véase tambiénRetinol receptores para, 527 c Ácido succínico, valor de pK/pKa, 14 Ácido tauroquenodesoxicólico, síntesis de, 257 f Ácido timnodónico, 142c Ácido tricarboxílico.Véase Ciclo del ácido cítrico Ácido úrico, 326 catabolismo depurina en la formaciónde, 338, 339f excreción diaria de, 742 valores de referencia para, 726 c Ácido urónico, 596 Ácido valérico, 142 c Ácidos como donantes deprotones, 11 conjugados, 12 débiles. Véase Ácidos débiles estructura molecular que afecta la fuerza de, 14 fuertes, 11 nucleótidos polifuncionales, como, 326 Ácidos biliares (sales), 256, 258 circulación enterohepáticade, 258 en la digestión y absorción delípidos, 518 secundarios, 257

ACE. Véasede Inhibidor de la enzima convertidora angiotensina Acelerador de la conversión de protrombina sérica, 651, 651f, 652c, 653c influencia de fármacos cumarínicos sobre el, 655 Aceptor, brazo, de tRNA, 350, 398 Aceptores de protón, bases como, 11 Aceruloplasminemia, 641 Acetaldehído, 740, 741 f Acetaldehído deshidrogenasa, 740 Acetilación, 680 de histonas, 709 en modificación covalente, 26 c Acetil-CoA carboxilasa, 217 en la regulación de la lipogénesis, 218f, 221 Acetilcolina, inhibición de la liberación de, 565 Acetil transacilasa, 217f, 219 Acetoacetato, 210, 211f en el catabolismo de la tirosina, 289 f Acetoacetil-CoA sintetasa, en la síntesis de mevalonato, 251 Acetona, 210 Acidemia isovalérica, 284 c, 293 Ácido -linolénico, para deficiencia de ácido graso esencial, 223 f Ácido -hidroxibutírico, 331, 341 Ácido araquidónico/araquidonato, 142, 222 formación deeicosanoides y,224, 226f para deficiencia de ácido graso esencial, 223 Ácido ascórbico (vitamina C), 197, 540 como antioxidante, 148

inhibidores metabolismo de, 538 Ácido fórmico,delvalor de pK/pKa, 14 Ácido fosfatídico, 144, 461, 461 f Ácido fosfórico, valor de pK/pKa, 14 c Ácido glucocólico, síntesis de, 257 f Ácido glucoquenodesoxicólico, síntesis de, 257 f Ácido glutámico, 19 Ácido glutárico, valor de pK/pKa de, 14 Ácido graso oxidasa, 208 Ácido graso sintasa, 77, 217, 219 Ácido hialurónico, 138, 598 Ácido hidroxámico suberoilanilida, 709 Ácido hipúrico/hipurato, síntesis de, 299 Ácido láctico, valor pK/pKa del, 14 Ácido láurico, 142 Ácido linoleico/linoleato, 142, 223 en la deficiencia de ácido graso esencial, 223 síntesis de, 223 f Ácido litocólico, síntesis de, 257f Ácido mirístico, 142c Ácido N-acetilneuramínico, 570 Ácido neuramínico, 139, 146 Ácido nicotínico, 535.Véase tambiénNiacina como fármaco hipolipidémico, 259 Ácido oleico, 141, 143 Ácido palmítico, 142c Ácido palmitoleico, 142c, 222f síntesis de, 222 Ácido pantoténico, 217, 540 coenzimas derivadas de, 59 en el ciclo de ácido cítrico, 166

síntesis de, 256, 258 f, 258 regulación de, 257 Ácidos CMP-siálicos, 571 ácidos débiles y sus sales como, 12 ecuación de Henderson-Hasselbalch que describe la conducta de, 13 Ácidos débiles, 14 capacidad amortiguadora de,13 constantes de disociación para, 12, 13 ecuación de Henderson-Hasselbalch que describe la conducta de, 13 importancia fisiológica de, 12, 13 valores de pK/pKa, 14 Ácidos fuertes, 11 Ácidos grasos, 3, 141 activación de, 208, 209 f afección de laabsorción de calciopor, 521 eicosanoides formados a partir de, 224, 225f en membranas, 461 esenciales, 216, 223 deficiencia de, 223 metabolismo anormal de, 226 producción de prostaglandinas y, 224 interconvertibilidad de, 158 libres. Véase Ácidos grasos libres metabolismo de, 152, 153 f nomenclatura de, 141 oxidación de, 208, 210. Véase tambiénCetogénesis aspectos clínicos de la, 214, 215 hipoglucemia causada por alteración de, 214 liberación de acetil-CoA y, 153, 210 777

778

ÍNDICE ALFABÉTICO

Adenilil cinasa (miocinasa), 122 Adenina, 325c, 326f Adenosina, 325c conformadoressin y anti de, 325f en la formación de ácido úrico, 338, 339 f formación depares de bases en el DNA, 344, 345f Adenosina deaminasa (ADA), deficiencia de, 339 estudio de caso, 728 Adenosina 3′-fosfato-5′-fosfosulfato, 327f, 328 Adhesión celular, glucoesfingolípidos en, 234 Adipocitos, 247 recambio, 685 c ADPasa, 657, 659 c ADP-ribosa, NAD como fuente de, 535 ADP-ribosilación, 535, 732

Ácidos grasos (cont.) propiedades físicas/fisiológicas de, 143 saturados, 143 síntesis de, 216, 219. Véase tambiénLipogénesis ciclo del ácido cítrico en, 168 en mitocondrias, 208, 209 f extramitocondrial, 219 metabolismo de carbohidratos y, 152 trans, 143, 223-224 transporte de, carnitina en, 208, 209 f Ácidos grasos esenciales, 216, 223 deficiencia de, 223 la producción de prostaglandina y, 224 metabolismo anormalde, 226 Ácidos grasos esenciales desde el punto de vista

en los gangliósidos, 205 f, 234 Ácidos urónicos, 139 Acidosis láctica. Véase Acidosis láctica metabólica, amoniaco en, 276 Acidosis láctica, 170 debida a defectos mitocondriales hereditarios, 122 metabolismo delpiruvato y, 176 tiamina deficiencia y, 534 Acidosis metabólica, amoniaco en, 276 Aciduria dicarboxílica, 215 metilmalónica, 189 orótica, 340

deficiencianutricional, de, 223, 226222. Véase Ácidos grasos metabolismo anormalde, 226 Ácidos grasos insaturados, 141, 142c. Véase también Ácidos grasos deficiencia de, 223, 224 de la dieta, alteración dela concentraciónde colesterol por, 258 dobles enlaces cis en, 143 eicosanoides formados a partir de, 216, 226 f en las membranas, 461, 461f, 463f esenciales, 222, 222 f estructuras de, 222 f metabolismo anormalde, 226 metabolismo de, 222 oxidación de, 210 producción de prostaglandinas y, 216 síntesis de, 222, 223 Ácidos grasos libres, 141, 207, 238 afección dela lipogénesis por, 220, 221 f afección de, por el metabolismo de la glucosa, 247 afección de, por la insulina, 247 en el hígado graso, 244 metabolismo de, 239, 240 inanición y, 160 regulación y la cetogénesis, 212, 213 Ácidos grasos monoinsaturados, 141, 142c. Véanse también Ácidos grasos; Ácidos grasos insaturados de la dieta, afección de la concentración de colesterol por, 258 síntesis de, 222 Ácidos grasos no esterificados. Véase Ácidos grasos libres Ácidos grasos omega-3, 730 Ácidos grasos poliinsaturados, 142. Véanse también Ácidos grasos; Ácidos grasos insaturados de la dieta, afección dela concentraciónde colesterol por, 258 eicosanoides formados a partir de, 224 esenciales, 222 síntesis de, 223 Ácidos grasos saturados, 141, 142 Ácidos grasos trans, 143, 223

urocánica, 283 complementariedad de, 346, con extremo romo, 436, 437 347 Aciduria dicarboxílica, 215 cromosómico, 356 f, 359c Aciduria orótica, 340 daño de, 373 f, 374 Aciduria urocánica, 283 reparación de, 373, 374 Acilcarnitina, 208, 209f de doble cadena, 344, 347 Acil-CoA:colesterol aciltransferasa, 255 despurinación y reparación porescisión de base, Acil-CoA deshidrogenasa, 117, 209 373 de cadena media, deficiencia de, 215 en la cromatina, 356 en la activación de ácidos grasos, 209f, 210 en nucleosomas, 355, 358 en la síntesis de triacilglicerol, 230, 246 forma relajada de, 346 Acilglicerol, 229, 230 formación de pares de bases en, 343 Acilglicerol, metabolismo de, 229, 233 coincidencia de, para renaturalización, 345, aspectos clínicos de, 234, 235 346 catabolismo de, 229, 230 tecnología de DNA recombinante y, 434, 442 síntesis, 230, 233 información genética contenida en, 343, 346 en el retículo endoplasmático, 156 mitocondrial, 362 Acondroplasia, 477c, 606f mutaciones en, 354, 362. Véase también Aconitasa (aconitato hidratasa), 164 Mutaciones Acoplamiento, 110, 562 recombinante.Véase DNA recombinante/ ATP en, 111 tecnología de DNA recombinante en la importación nuclear,552 regiones codificadoras de, 360 Acoplamiento de excitación-respuesta, membranas, relación conel mRNA, 360 f en, 459 Acoplamiento receptor-efector, 480 renaturalización de,emparejamiento depares de bases y, 345 ACP. Véase Proteína transportadora de acilo reordenamientos de,en la diversidad de Acrosomal, reacción, 583 anticuerpos, 364 ACTH. Véase Hormona adrenocorticotropa reparación de, 373, 560 Actina, 609, 668c, 669 reparación deerrores de emparejamiento de,373, decoración de, 609, 612 f 374c en la contracción muscular, 610, 612, 615 reparación de, por escisión de base, 373 estructura de, 611 reparación de,por escisión denucleótido, 373 F-actina, 610, 611 reparación de,rotura dedoble cadena, 373, G-actina, 610 374 regulación delmúsculo estriado y, 614 replicación/síntesis de, 346, 347f Actina-F, 610, 612 secuencia repetitiva, 361 Actina-G, 610 surcos en, 345 f, 346 Activación de protrombina hacia trombina, por el vigilancia de la integridad, 374-375 factor Xa, 652 f Adrenoleucodistrofia neonatal, 554, 555 c Activador del plasminógeno tisular, 66, 656, 656 Aductos, 686 Activadores afección de la ALA sintasa por, 310, 314 actividad de ATPasa, 559 Afinidad de SRP-R, por SRP, 556 alostéricos, 191 afinidad por proteínas de unión séricas, 146, 148, en la regulación de la expresión génica, 411 496c Actividad de almacenamiento de, 495c fosfatasa alcalina en el suero, 721

Véase tambiénDNA; RNA Ácidos bases nucleicos. de, 324, 325 c digestión de, 352 estructura y función de, 343 no esenciales en la dieta, 332 Ácidos polifuncionales, nucleótidos, como, 326 Ácidos poliinsaturados C20, eicosanoides formados a partir de, 224, 225 Ácidos siálicos, 139, 146, 203, 205f en glucoproteínas, 139 c, 570c, 571, 575f

HAT.Véase Actividad de 511 histona acetiltransferasa histona acetiltransferasa, Actomiosina, 611 Acuaporinas, 472 ADA bovina conjugada con polietilenglicol, 729 ADA. Véase Adenosina deaminasa Adaptaciones homeostáticas, 498 Adenilil ciclasa, 501, 501c, 502, 732 cAMP derivado de, 181 en la lipólisis, 247, 248f

estereoisómeros síntesis de, 152 de, 147 suprarrenales.Véase Glucocorticoides; Mineralocorticoides AFP. Véase Alfa-fetoproteína Agammaglobulinemia, 648 AGE. Véase Productos terminales de glucación avanzada Agentes antiangiogénicos, 714c Agentes anticancerosos, 713, 713c

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Alfa-lipoproteínas. Véase también Lipoproteínas de alta densidad deficiencia familiar de, 259 c Alfa-tocoferol. Véase Tocoferol Alimento sólido, 732 Alineación de secuencia múltiple, 99-100 almacenamiento de, 495 c Almidón, 136, 137f hidrólisis del, 518 índice glucémico del, 518 Alopurinol, 328, 341, 743 Alostéricos, efectores/modificadores, 26 f, 158 en la regulación de la gluconeogénesis, 190 negativo, 87. Véase tambiénInhibición por retroacción

Aminolevulinato deshidratasa, 308, 310f en la porfiria, 313 Aminopeptidasas, 519 Aminotransferasas, 167 en la biosíntesis de urea, 274 importancia diagnóstica de, 65 Amobarbital y fosforilación oxidativa, 122 Amoniaco destoxificación de, 275 en el equilibrio acidobásico,276 exceso de, 273 fijación de, por glutamina sintetasa, 275 nitrógeno eliminado como, 274 f, 275 Amoniaco, concentración en sangre de, e insuficiencia hepática, 721

AHH. aromático hidroxilasas AINE. Véase Véase Hidrocarburo Antiinflamatorios no esteroideos Aisladores, 428 lípidos nopolares como,140 ALA. Véase Aminolevulinato ALA sintasa, 309 ALA sintasa eritroide (ALAS2), 311 en porfiria, 313 c ALA sintasa hepática (ALAS1), 311 en porfiria, 313 c, 314 Alanina, 18, 273, 298 -alanina, 285 -alanina, 302-303 pI de, 21 Alanina aminotransferasa, 66 Alanina transaminasa. Véase Alanina aminotransferasa Alargamiento en la síntesis de proteínas, 405 f en la síntesis de RNA, 379 Alargamiento de cadena.Véase Alargamiento ALAS1 (ALA sintasa hepática), 311 en porfiria, 313 c, 314 Albúmina, 565, 595, 630, 631, 632 ácidos grasos libres en combinación con, 207, 240, 632c unión de bilirrubina conjugadaa, 319 unión de cobre a, 640 valores de referencia para, 726 c Albúmina:globulina, proporción (proporción A:G), 721 Albuminuria, 595 Alcalosis, amoniaco en, 276 Alcalosis metabólica, amoniaco en, 276 Alcaptonuria, 287 Alcohol deshidrogenasa, 740, 741 f en el hígado graso, 245 Alcohol, etílico. Véase Etanol Alcoholismo cirrosis y, 244 hígado grasoy, 245 glucosilación de transferrina en, 635 Aldehído deshidrogenasa, 116 Aldolasas aldolasa B, 201, 203 f

segundos mensajeros como, 88 ALP. Véase Fosfatasa alcalina ALT. Véase Alanina aminotransferasa Alteplasa (activador de plasminógeno tisular/t-PA), 656, 656f Alteplasa. Véase Activador del plasminógeno tisular Alteración/deleción (knockout) de gen, dirigida, 447 Alteraciones afectivas y conductuales en enfermedad deAlzheimer, 730 Altitud, adaptación a la altura, 54 Altitud elevada, adaptación a, 54 Ambiente extracelular, las membranas en el mantenimiento del, 460, 460c Ambiente intracelular, membranas en el mantenimiento de, 460, 460c Ambiente obstaculizado, para el hierro hem, 49 Ambigüedad y el código genético, 396 Ámbito de sustrato, fosforilaciones en el, 124 f, 127 Amilasas, 57 en la hidrólisis del almidón, 518 Amiloide -péptido, 729, 731 agregación de, 731 Amiloide sérico A, 643 Amiloidosis, 643 Amiloidosis familiar, 643 Amiloidosis primaria, 643 Amiloidosis secundaria, 643 Amilopectina, 137, 518 Amilopectinosis, 181c Amilosa, 137 Aminoácidos, 3, 18, 274. Véase también Péptido(s) absorción de, 519 análisis/identificación de, 23 eliminación deamoniaco de, 274 f, 275 Aminoácidos cetogénicos, 158 Aminoácidos de cadena ramificada, catabolismo de, 273, 294f trastornos de, 293 Aminoácidos esenciales desde el punto de vista nutricional, 524. VéaseAminoácidos Aminoácidos esenciales. VéaseAminoácidos esenciales desde el punto de vista nutricional Aminoácidos glucogénicos, 158

Amortiguadores AMP cíclico en, 182, 184 enzimas en, 190 c glucógeno sintasa y fosforilasa en, 182, 184f AMP, 325f, 326 cíclico. Véase AMP cíclico conversión de IMP a, 332, 334 f derivados de coenzima de, 328 c energía libre de la hidrólisis del, 112 estructura de, 326 f PRPP glutamil amidotransferasaregulada por, 334, 335 regulación por retroacción, 334, 336 AMP cíclico, 181, 327, 328 afección de lacontracción del músculo liso por, 621 afección de, por la adenilil ciclasa, 181, 501, 501c, 502 como segundo mensajero,181 en la gluconeogénesis, 190, 194 en la regulación delmetabolismo delglucógeno, 182, 184 fosfoproteína fosfatasasy, 503 proteína cinasas y, 507 Ampicilina, 438 Amplificación de secuencias de DNA y secuenciación de proteína, 30, 31 génica, 700 Anafilaxia, sustancia de reacción lenta de la, 226 Analbuminemia, 633 Análisis de Ames, 699f Análisis de enlace, 736 Análisis de gases arteriales análisis de laestructura de DNA y, 345 replegamiento deproteína y, 43 temperatura y, 74 valores de referencia para, 725 c Análisis de laboratorio automatización de, 721 causas de anormalidades delas concentraciones de analitos medidas en, 718, 719 c evaluación de la validez, 720 importancia en medicina clínica, 718 interpretación de, 721

deficiencia 205 A, 176 deficiencia dede, aldolasa en la glucólisis, 171, 172 f Aldosa reductasa, 201, 206 Aldosas, 133 Alfa-aminoácidos. Véase tambiénAminoácidos Alfa-amino nitrógeno.Véase Nitrógeno de aminoácido Alfa-fetoproteína, 632c como biomarcador tumoral, 713

Aminoácidos 273521 Aminoácidos gluconeogénicos, libres, absorción de, Aminoácidos no esenciales desde el punto de vista nutricional, 153, 265, 266c, 524 síntesis de, 267, 270 Aminoacil-tRNA en la síntesis de proteínas, 404 Aminoacil-tRNA sintetasas, 397 Aminofosfolípidos, asimetría de membrana y, 464 Aminolevulinato, 308, 310 f en porfiria, 313

Véase Análisis de pruebas bioquímicas. laboratorio bioquímicos pruebas de función de órganos, 721, 723 usos de, 721 validez del resultado, 718, 719 valor predictivo de, 720 variables que afectan los valores de, 720 Análisis de laboratorio bioquímicos. Véase también Análisis de laboratorio Análisis de laboratorio, precisión de, 718

Agentes antihormonales, 714c Agrecano, 605f Agregados, formación de, 45 Agrupación de genes que codifican para globina representación esquemática de, 444f Agua corporal. Véase Agua Agua, 3, 8 coeficiente de permeabilidad, 463 f como nucleófilo, 10, 11 como solvente biológico,7, 8 f disociación de, 11 en enlaces de hidrógeno, 7, 8 f estructura biomolecular y, 8 c estructura de, 8 f AHG. Véase Factor antihemofílico A/globulina

,

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ÍNDICE ALFABÉTICO

Análisis de microarreglo de células cancerosas, 713 Análogos de sustrato, inhibición competitiva por, 78 Análogos del estado de transición, 60 Ancla, 564 Andrógenos, aromatización periférica de, 485 Anemia de células falciformes, 661c Anemia de Diamond-Blackfan, 664 Anemia hemolítica sensible a primaquina, 665 Anemia megaloblástica causada por deficiencia de folato, 537 causada por deficiencia de vitamina B12 , 539 Anemia perniciosa, 525 Anemia por deficiencia de hierro, 661 c

inhibidores deácido fólicocomo, 538 síntesis de proteína bacteriana afectadapor, 409 Anticoagulantes (cumarina), 655 Anticuerpos, 629, 631. Véase Inmunoglobulinas monoclonales, hibridomas como fuentes de, 648 Anticuerpos antimicrosomales, 724 Anticuerpos antiperoxidasa tiroidea (antimicrosomales), 724 Anticuerpos contra el receptor de TSH, 724 Anticuerpos contra tiroperoxidasa, 746 Anticuerpos contra TPO.Véase Anticuerpos contra tiroperoxidasa Anticuerpos monoclonales, 714 c hibridomas en la producción de, 648, 648f

Apoptosis, 230, 233, 686 características microscópicas de, 707 definición, 707 en contraposición con necrosis, 707 esquema de, 708 f formas de evadir la, por las células cancerosas, 708, 709 p53 y, 374 principales características de, 709c Apoptótica, programa de muerte celular, 688 Apo-transcetolasa, en evaluación del estado nutricional respecto a tiamina, 534 APP. Véase Proteínas precursoras de amiloide Arabinosil citosina (citarabina), 328, 329 f Aracnodactilia contractural congénita, 594

Anemia(s), causas de, 55 660, 661 c deficiencia de hierro, 521, 541 definición, 660 hemolítica, 170, 176 concentración de haptoglobina en, 633 deficiencia que causa, 197, 203 hiperbilirrubinemia/ictericia, 318, 319 peroxidasa y, 201 megaloblástica de células falciformes. Véase Enfermedad de células falciformes deficiencia de folato que causa, 539 deficiencia de vitamina B 12 que causa, 539 perniciosa, 530 c prevalencia de, 660 Anemias hemolíticas, 170, 176, 204 causas, 666 f concentraciones dehaptoglobina en,633 deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, 197, 203, 665 hiperbilirrubinemia/ictericia en, 318, 319 c investigaciones de laboratorio, 666 c peroxidasa y, 201, 203 posible cadena de eventos en, 665 f Anemias megaloblásticas, 661c Aneuploidia, 705 Angiogénesis estimulación por células cancerosas, 710 Angioplastia coronaria transluminal percutánea, 749 Angiotensina II biosíntesis, 492 formación y el metabolismo de, 493 f Angiotensinógeno, 492 Ángulo phi, 37 Psi, 36 Anhidrasa carbónica II (CA II), 604 Anhídrido ácido, enlaces, 325 Anhídridos ácidos, potencial de transferencia de grupo para, 327 Animales transgénicos, 447 Aniones tricarboxilato, sistemas transportadores para regulación de la lipogénesis y, 221

y uso terapéutico en seres humanos, 648 710 Anticuerpos monoclonales contra VEGF, Antígeno carcinoembrionario, 713, 735 Antígeno prostático específico, 713 Antihemofílico, factor B (factor IX), 651c deficiencia de, 655 fármacos cumarínicos que afectan el, 655 Antiinflamatorios no esteroideos, 741, 743 afección dela ciclooxigenasa por, 224 síntesis de prostaglandinas, 216, 224 Antimicina A, efecto sobre la cadena respiratoria, 127 Antioxidantes, 120, 148 retinoides ycarotenoides como,526 vitamina C como, 148 vitamina E como, 525 Antipalúdicos, inhibidores de folato como, 538 Antiportador de ornitina-citrulina, defectuoso, 283 Antiproteinasas, 674, 675 Antiquimotripsina, 632c Antitrombina/antitrombina III, 632 c, unión de heparina a, 655 Antraciclina yodada, 643 Aorta, 594 Aparato de Golgi, 549, 571, 578 en la distribución de proteínas, 549, 549 f, 550 en la formación de VLDL, 240 f en la síntesis de membrana, 549 glucosilación y, 564 lumen de, 557 proteínas del,destinadas a lamembrana, 557 que parece colapsarse hacia el ER, 564 transporte retrógrado desde, 557, 558 APC. Véase Proteína C activada Apo A-I, 238c, 258 deficiencias de, 259 c Apo A-II, 238c, 239 lipoproteína lipasaafectada por, 242 Apo A-IV, 238c, 239 Apo B-48, 238c, 239 Apo B-100, 238c, 239 en el metabolismo de LDL, 241 f, 242 regulación de los, 255 Apo C-I, 238c, 239 Apo C-II, 238c, 239 en actividad de la lipoproteína lipasa, 242

Argentafinoma Arginasa, 284c (carcinoide), serotonina en, 300 en la síntesis de urea, 285f trastornos de, 279 Arginina, 19, 298 catabolismo de, 283, 285f en la síntesis de urea, 283 metabolismo de, 298 f Argininosuccinato, en la síntesis de urea, 276, 277 Argininosuccinato liasa deficiencia de, 279 en la síntesis de urea, 276, 277 f Argininosuccinato sintasa, 279 deficiencia de, 279 Argininosuccinicoaciduria, 279 Armazón, 589 ARS. Véase Secuencias que se replican de manera autónoma Arseniato, afección de la oxidación y fosforilación por, 171 Arsenito, afección de la oxidación y fosforilación por, 176 Artritis gotosa, 338 Artritis reumatoide, 585, 589 Artropatía, de la hemocromatosis, 744 Asas antiparalelas, mRNA y tRNA, 398 Asas (conformación de proteína), 38 Ascorbato, 201, 202f, 546 Asimetría en membranas, 464 interna-externa, 464 lípidos y proteínas, montaje demembrana y, 565, 566f unión a importina y, 565 Asimetría interna-externa, membrana, 464 Asimetría transversal, 565 Asimetrías regionales, membrana, 464 Asma, leucotrienos en, 143 Asparagina, 19 en el catabolismo denitrógeno deaminoácido, 282, 283 síntesis de, 267 Asparagina sintetasa, 267 Asparaginasa, en el catabolismo de nitrógeno de aminoácido, 275, 276

Anómeros alfa, 134 beta, 134 Anquirina, 668c, 669 Anserina, 299, 302 Antecedente de tromboplastina plasmática, 651 f, 652, 652c deficiencia de, 652 Antibióticos azúcares amino, en 136

Apo C-III, 238clipasa , 239 afectada por, 242 Aspartato catabolismo de, 282, 283 lipoproteína en la síntesis de urea, 276 Apo D, 238c, 239 síntesis de, 267 Apo E, 238c, 242 Aspartato aminotransferasa, 721 Apolipoproteínas/apoproteínas, 239, 240 importancia diagnóstica de, 66 distribución de, 238 c, 239 valores dereferencia para,726 c hemoglobina, oxigenación que afecta la, 50 Apomioglobina, ambiente obstaculizado para hierro Aspartato transaminasa. Véase Aspartato aminotransferasa de hem y, 50 aspartato transcarbamoilasa comomodelo de,88 Apoproteínas. Véase Apolipoproteínas/apoproteínas

ÍNDICE ALFABÉTICO

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Aspartato transcarbamoilasa, 88 en la síntesis de pirimidina, 337 f, 338 Aspirina acciones antiplaquetarias de, 657, 659 afección dela ciclooxigenasa por, 224 afección de la síntesis de prostaglandinas por, 216 AST. Véase Aspartato aminotransferasa Atadura, 562, 564 Ataxia-telangiectasia, 374 ATCasa. Véase Aspartato transcarbamoilasa Aterosclerosis, 238, 657 colesterol y, 146, 258 HDL, 242 hiperhomocisteinemia y complementos de ácido fólico en la prevención de, 539

ATPasa tipo P de unión a cobre, mutaciones del gen que codifica para, 641 Atractilosida, sobre la cadena respiratoria, 125, 127 Atrofia girada de la retina, 283 Aumentador del gen que codifica para interferón de ser humano, 426 f Aumentador GAL1, 430 Aumentadores/elementos aumentadores, 422 Aumentadores, propiedades de, 424c Autoanticuerpos, en la miastenia grave, 746 Autoanticuerpos tiroideos, 724 Autoasociación, interacciones hidrofóbicas y, 9 Automontaje, 592 Auto-montaje de la bicapa lipídica, 462 Autooxidación. Véase Peroxidación

HapMap, 98 de Schiff, 581 débiles, 11 fuertes, 11 genética esporádica de la enfermedad de Alzheimer, 730 Basic Local Alignment Search Tool . Véase BLAST Benzo[a]pireno, estructura del, 699 f Beriberi, 525 Beriberi-shoshin, 534 Beta, hoja, 38 de A 42, 731 Beta-lipoproteínas, 239. Véase también Lipoproteínas de baja densidad Beta-oxidación de ácidos g rasos, 208, 210

Atlas of Protein Sequence and Structure, 97

Átomo de carbono anomérico, 136 Átomos coplanares, doble enlace parcial y, 23 Atorvastatina, 259 ácidos grasos libres y, 246, 247 afección de, por la insulina, 192, 194 ATP generado por, 176, 177 c en el estado posprandial, 158 eritrocitos y, 663 normal, 178 por la vía de la pentosa fosfato, 152, 201f regulación de aspectos clínicos de la, 194, 195 f dieta/gluconeogénesis/glucogenólisis en, 192, 195 glucagon en, 194 glucocinasa en, 193 ATP, 112, 325f, 327, 551, 552 control respiratorio enel mantenimiento del aporte de, 168 degradación deproteína y, 272 en acoplamiento, 111 en el transporte activo, 472, 473 f en la síntesis de purinas, 332 en la síntesis e importación deproteína mitocondrial, 559 en la transferencia de energía libre de procesos exergónicos a endergónicos, 111 en músculo/contracción muscular, 609, 612, 615 múltiples fuentes de, 624 f energía libre de la hidrólisis de, 112 fosforilación oxidativa, 624 hidrólisis de en la contracción muscular, 612, 624 por NSF, 564 oxidación de ácido graso que produce, 208, 210 producción depirofosfato inorgánico ,y 113 proveniente deenergía libredel catabolismo,127 proveniente del control respiratorio, 128 síntesis de en el ciclo del ácido cítrico, 164 f, 166, 176, 177 c producción de, por oxidación de glucosa, 176, 177c transporte de electrones por la cadena respiratoria en, 121

Autorradiografía, definición de, causada 450 Avidina, deficiencia de biotina por, 540 Azatioprina, 328, 329f “Azúcar invertido”, 117 Azúcar nucleótido, 570 Azúcares, 136. Véase también Carbohidratos amino (hexosaminas), 136 clasificación de, 132, 133 c en glucoesfingolípidos, 203, 205 f en glucosaminoglucanos, 136, 205 f glucosa como precursor de, 203, 205 f interrelaciones en el metabolismo de, 205 f desoxi, 136, 138 f isomerismo de, 133, 134 Azúcares amino (hexosaminas), 136 en glucoesfingolípidos, 203, 205 f en glucosaminoglucanos, 136, 205f glucosa como precursor de, 203, 205 f interrelaciones en el metabolismo de, 205 f Azúcares desoxi, 136 Azúcares nucleótidos, 574

modificada, 209 , 210 regulación de la fcetogénesis y, 212, 213 Bevacizumab, 714c BgIII, 435c BHA. Véase Hidroxianisol butilado BHT. Véase Hidroxitolueno butilado Biblioteca, 451 de cDNA, 439 genómica, 439 Bicapa lipídica, 463, 463f proteínas demembrana y, 463 Bicarbonato, 737, 738 en el líquido extracelular eintracelular, 460c de sodio, 625 Bilirrubina acumulación de (hiperbilirrubinemia), 317, 320 captación hepática de, 315, 317 catabolismo dehem que produce, 314,315 conjugación de, 316 conjugada reducción, a urobilinógeno, 316 unión a la albúmina y, 319 fecal, en la ictericia, 319 c glucuronidación de, 679 Bilirrubina conjugada reducción, aurobilinógeno, 316,317 unión a la albúmina y, 319 Bilirrubina no conjugada, trastornos por aparición de, 319 Bilis, secreción de bilirrubina hacia la, 316 Biliverdina, 314 Biliverdina reductasa, 314 Biocitina, 540 Bioenergética, 109. Véase tambiénATP Bioética, 4 Biofísica, 4 Bioinformática, 4, 94, 449 biología computacional, 99 células virtuales, 103 definición de,11 diseño de fármacos auxiliadopor computadora, 102 función de proteínas y, 33 genomas y medicina, 95 Human Genome Project, 95

ATP-citrato acetil-CoA liasa, para la168 lipogénesis y, 219 ATP sintasa, 125 ATPasa, 472, 474f en el transporte activo, 472 chaperones quemuestran actividadde 559, tipo P de unión a cobre,mutaciones en elgen que codifica para enfermedad de Menkes causada por, 641 enfermedad de Wilson causada por, 641

Barrera de energía enzimas que afectan de la, activación, 73

B Bacterias ciclo de transcripción en, 379 intestinales, en desconjugación bilirrubina, 316, 317 Bacterias intestinales, en el metabolismo de la bilirrubina, 316, 317 Bacteriófago, definición de, 450 BAL. Véase Dimercaprol BAL 31 nucleasa, en tecnología de DNA recombinante, 436c Balance de nitrógeno, 523 negativo denitrógeno, 523 positivo de nitrógeno, 524 Balsas de lípido, 466, 564, 565 BamHI, 435, 436 Banda A, 609 de Soret, 311 H, 610 f I, 608, 610 f Barbitúricos, sobre la cadena respiratoria, 128 Barril, estructuras en forma de, 559 Base(s) como aceptores de protón, 11 conjugada, 12 de datos, 96 de mutaciones de genes del ser humano, 99 GeneCards de transcripción de gen, 99. Véase también Transcripción

“proteínas desconocidas”,de, identificación de, 100 proteínas, identificación 99 recursos genómicos para, 97 Bioingeniería, 4 Biología, 4 Biología celular, 1 Biología computacional, 94 genomas y medicina, 95 recursos genómicos para, 97 Biología de células madre, 4

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ÍNDICE ALFABÉTICO

Biología de sistemas, 5, 102 Biología del desarrollo, sujeto de prueba para estudiar la, 693 Biología molecular.Véase tambiénDNA recombinante/tecnología de DNA recombinante Biología sintética, 5 Biológica, oxidación. Véase Oxidación Biomarcadores, 632 Biomarcadores tumorales, 713, 713c Biomoléculas. Véase tambiénel tipo específico Bioquímica, 5 como base de la salud/enfermedad, 2, 5 definición de, 1 Biosíntesis de aminoácidos no esenciales, 267

BSE. VéaseEncefalopatía espongiforme bovina BUN. Véase Nitrógeno ureico sanguíneo Burbujas de replicación, 369, 370 -Cetoglutarato, 283 blancos de RNA para, 352 en el catabolismo deesqueleto de carbono aminoácido, 282f 3-Cetoacil sintasa, 218f, 219 Cabeza de miosina, 612, 620 cambios conformacionales en, en la contracción muscular, 612 CADD. Véase Diseño de fármacos auxiliado por computadora

en la contracción del músculo liso, 620 Cadenas pesadas miosina, 620 f Cadenas pesadas de la miosina, 611 cardiomiopatía hipertrófica familiar por mutaciones en el gen que codifica para, 620 Cafeína, 326, 327f regulación hormonal dela lipólisis y, 247 Calbindina, 521 Calcidiol (25-hidroxicolecalciferol), en el metabolismo de vitamina D, 532f Calciferol. Véase Vitamina D Calcineurina, 616 Calcinosis, 531

Biosíntesis de catecolamina, dopa descarboxilasa en, 489489f dopamina -hidroxilasa en,489 Biosíntesis de purina hepática, 334, 336 en vesículas de almacenamiento, 495 regulación de laformación de AMPy GMP en, 335-336 regulación dela PRPP glutamilamidotransferasa en, 334, 335 Biosíntesis de nucleótido de pirimidina, 336, 337 de cadena ramificada, catabolismo de, 292, 294 trastornos de, 293 en la catálisis, conservación de, 58 intermediarios decatabolismo parala biosíntesis de carbohidratos y lípidos, 282 glucosa en sangre y, 192 polipéptidos multifuncionales en, 336, 337 f reacción conespecies reactivas deoxígeno, 687f reacciones químicas de, grupos funcionales, 20 regulación de, 338 vía para, 337 f Biotecnología, 4 Biotina, 540 como grupo prostético, 59 deficiencia de, 539 en la síntesis de malonil-CoA, 217 BiP. Véase Proteína de unión a cadena pesada de inmunoglobulina Bisfosfato de fosfatidilinositol, hidrólisis de, 673 2,3-Bisfosfoglicerato, 53 2,3-Bisfosfoglicerato fosfatasa, en eritrocitos, 174 Bisfosfoglicerato mutasa, en la glucólisis en eritrocitos, 174 Bisfosfoglicerato mutasa en eritrocitos, 174, 174f BLAST, 99 blastn, 99 blastp, 99 blastx, 100 BMR. Véase Índice metabólico basal Bomba de sodio-potasio (Na +-K+-ATPasa), 472, 474f en el transporte de glucosa, 473, 474 f Bombas, 460, 468f, 472 en el transporte activo, 472, 472 f

Cadena codificadora, 344, en la síntesis de RNA, 377380 f Cadena de alargamiento en el ciclo de transcripción, 379 en la síntesis de ácido graso, 219, 221 f Cadena de DNA plantilla, 344, 348 transcripción de, en la síntesis de RNA, 378, 379 Cadena J, 647f Cadena líder (anterógrada), en la replicación del DNA, 366, 366f, 369f Cadena no codificadora, 344 Cadena respiratoria, 121-131.Véase también Fosforilación oxidativa aspectos clínicos de, 130 como bomba de protones, 122 complejos I y II en, 122, 123 complejo III (ciclo Q) en, 122, 125f complejo IV en, 122, 125 complejos deproteína mitocondrial, en116 c, 122, 123f deshidrogenasas, en 117 en las mitocondrias, 123f energía captadaen el catabolismo proveniente de, 113, 127, 177c flavoproteínas yproteínas hierro-azufreen, 122 fosforilación oxidativa en, 125, 177 c gradiente de proteína que impulsa ATPa partir del transporte en, 125, 128 f inhibición de,por no veneno, 127 NADH-Q oxidorreductasa como aceptor de electrones en, 122, 123 f, 165f oxidación deequivalentes reductoresen, 122, 123f sustratos para, proporcionadospor el ciclo del ácido cítrico, 163, 164 teoría quimiosmótica sobreel control respiratorio y desacopladores en, 126f, 128 Cadena retrasada (retrógrada), en la replicación del DNA, 366, 369f Cadenas antiparalelas, DNA, 344, 345 f Cadenas de ácidos grasos, alargamiento de, 219, 221f Cadenas de N-glucano, 557 Cadenas de oligosacárido, 631

Calcio, 534,de, 734521 absorción metabolismo de la vitamina D y, 521, 534 afección de laabsorción dehierro por,521 afección del metabolismo dela vitamina D por, 530 en el líquido extracelular, 460,460 c en el líquido intracelular, 460,460 c en la activación plaquetaria, 657, 658f en la coagulación de la sangre, 651, 651 f, 653c en la contracción muscular,616 activación de la fosforilasa y, 182 en el músculo liso, 620 retículo sarcoplasmático y, 618 c en la hipertermia maligna, 616 mediador dela acción hormonal,504 metabolismo de lavitamina D y, 530 Calcio ATPasa, 619 Calcio, canales del, en músculo cardiaco, 617 Calcitriol (1,25 [OH]2-D3), 532f biosíntesis, 531 Cálculos, 743 Cálculos biliares, 517 colesterol, 251 Cálculos renales (de urato), 743 Caldesmona, 621 Calmodulina, 621 fosforilasa muscular y, 182, 183f Calmodulina-4 Ca2+, en la contracción del músculo liso, 621 Calnexina, 559, 579 Calor, proveniente de la cadena respiratoria, 127 Calorías, 734, 735, 751 Calreticulina, 559 Calsecuestrina, 614 CAM. Véase Moléculas de adhesión celular Cambio de clase (isotipo), 647 de Gibbs en la energía libre,109 de isotipo (clase), 647 del estilo devida, afección dela concentración de colesterol afección por, 258 lítico/lisogénico configuración de, 419 f Caminata de cromosomas, 447

Bombas protón, 125 cadena de respiratoria como, 122 Borradores de código, 421 Botánica, 1 BPG. Véase 2,3-bisfosfoglicerato Brazo D del tRNA, 351, 397 extra, de tRNA, 350, 351 Brefeldina A, 564 Brote de vesículas, 562, 565

Cadenas poli- Nen -acetilactosamina, 578f Cadenas de laterales, porfirinas, 307, 309 Cadenas ligeras inmunoglobulina genes que producen, 646 reordenamiento delDNA y, 364, 365 Cadenas ligeras de inmunoglobulina, 643 genes que producen, 646 reordenamiento deDNA y, 364, 365 Cadenas ligeras de miosina, 620

cAMP, 732, 733f, 734f. Véase tambiénAMP cíclico Canal(es) conductor de proteína, 556 de calcio tipo L, 618 de K+, 471 de agua, 472 de calcio en el músculo cardiaco, 618 iónicos, 459, 476, 619 c en el músculo cardiaco, 619, 619 c enfermedades asociadas con trastornos de, 619 c

C

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iónicos con compuerta, 471 mecánica, 619 c sensibles a ligando, 471, 619 c a voltaje, 471, 619 c Canalización, en el ciclo de ácido cítrico, 164 Canalopatías, 619 Cáncer, 543 agentes anticancerosos para, 713 aspectos inmunitarios del, 715 causas de, 698 diseminación de, 710 factores de crecimiento polipeptídicos, relación con, 704 mecanismos epigenéticos, 709

Carbohidratos de la superficie celular, glucolípidos y, 145 Carboxibiotina, 539 Carboxipeptidasas, 519 Carcinogénesis química, 698 estadios de, 699 Carcinógeno directo, 699f Carcinógeno indirecto, 699f Carcinógenos químicos directos e indirectos, 699 f estructuras de, 699 f interacción conel DNA, 698 variedad de, 698 c y el cáncer, 698 Carcinoide (argentafinoma), serotonina en, 300

Catión. Véase tambiéncationes específicos penetración demembrana por, 100 Caveolae, 466 Caveolina-1, 466 CBG. Véase Globulina de unión a corticosteroide CBP. Véase Proteína de unión a CREB CBP/p300 y vías de transducción de señales, 511f CDG. Véase Trastornos congénitos de la glucosilación CDK. Véase Proteína cinasas dependientes de ciclina cDNA para la eritropoyetina humana, 662 CDR. Véase Regiones determinantes de complementariedad CEA. Véase Antígeno carcinoembrionario

metástasis oncogenesy,y 710 genes supresores tumorales en el, 700 srcen clonal, 697 papel de las células madre en, 709 participación de las mitocondrias en el, 712, 713 f predisposición hereditaria al, 706 prevalencia, 696 prevención de factores de riesgo modificables, 704 tipos de, 696 Cáncer de colon. Véase Cáncer colorrectal Cáncer de colon hereditario sin poliposis, 734 genes de reparación deerror de emparejamiento en, 374c Cáncer colorrectal desarrollo de, 735 cambios genéticos asociados con, 703 f genes asociados con, 703 c papel de genes supresores de tumor y oncogenes en, 702 estudio de caso, 733, 735 f genes de reparación deerrores de emparejamiento en, 373 Cáncer dependiente de hormonas, deficiencia de vitamina B6 y, 536 Cancer Genome Atlas, 99 Cáncer hereditario, 706c CAP. Véase Proteína activadora de gen de catabolito Capa de membrana bimolecular, 462.Véase también Bicapa lipídica Capacidad total de unión a hierro, 635 caproico, 142 Captación de energía, 112 captación de glucosa hacia, 158 Caquexia por cáncer, 160, 173, 523 características singulares de la, 413 como modelo paraestudio, 413 Carbamatos, hemoglobina, 52 Carbamoil fosfato en la síntesis de urea, 276, 277 f energía libre de la hidrólisis de, 112 exceso, 340 Carbamoil fosfato sintetasa I, 276 deficiencia de, 278

Carcinoma de células escamosas, 755 Carcinoma hepatocelular, 744 Carcinomas pancreáticos, 706 Cardiolipina, 145 síntesis de, 230 f, 232f Cardiomiocitos, tasa de recambio de, 685 c Cardiopatía coronaria (isquémica).Véase también Aterosclerosis colesterol y, 258 Carga en la síntesis de proteína, 397 neta, de aminoácidos, 20, 21 Carioferinas, 553 Cariotipo, 359f Carnitina deficiencia de, 207, 214 en el transporte de ácidos grasos, 207, 209 f Carnitina-acilcarnitina translocasa, 208, 209f Carnitina palmitoiltransferasa, 207 Carnitina palmitoiltransferasa-I, 208, 209f deficiencia de, 214 en la regulación de la cetogénesis, 213 Carnitina palmitoiltransferasa-II, 208, 209f deficiencia de, 214 Carnosina, 303 Carnosinuria, 303 Caroteno, 546 Caroteno dioxigenasa, 526 Carotenoides, 526.Véase tambiénVitamina A Carotenoides provitamina A, 526 Cartílago componentes del, 604 enfermedades metabólicas y genéticas, 604 c proteínas principales del,604 c representación esquemática de,605 f Cartílago hialino, proteínas principales del, 604 Cartílago nasal bovino diagrama esquemático del, 605 f Cascada de la fosfatasa, 481c Caspasas, 707 Catalasa, 118, 664, 664c como antioxidante, 148 en el metabolismo del nitrógeno, 275 Catálisis

f cebador DNA f en, 366 inicio de,de 368 formación de burbujasde replicación y, 369, 371 formación dehorquilla dereplicación y, 366 srcen de, 365 reconstitución de laestructura de la cromatinay, 370 reducción deribonucleósido difosfato y, 336 reparación durante, 373, 374 Cebador de RNA, en la síntesis de DNA, 369 f Cefalina (fosfatidiletanolamina), 145 asimetría de lamembrana y, 464 síntesis de, 230 Ceguera deficiencia de vitamina A que causa, 525 nocturna, deficiencia de vitamina A que causa, 190c, 525 Célula, 1 en transporte de macromolécula, 474, 474 f, 476f Célula blanco concepto de, 478 determinantes dela concentración dehormona en, 479c Célula madre de la médula ósea, 729 definición, 660 potencia, 660, 661 Células cancerosas, 580, 584 análisis de microarreglo de, 713 aneuploidia de, 705 anormalidades dela apoptosis, 707 anormalidades de lamembrana y, 477c anormalidades del ciclo celular en, 705-706 aspectos bioquímicos de, 712 cambios bioquímicos y genéticos que ocurren en, 697f ciclinas y, 371 cifras altas de actividad de telomerasa en, 705 colorrectal, 733, 735 dependiente dehormona, deficienciade vitamina B6 y, 536 estimulación de la angiogénesis por, 710 inestabilidad genómica de, 705 isozimas de la piruvato cinasa y glucólisis en, 712f

f en la síntesis desintetasa urea, 276, Carbamoil fosfato II,277 en la síntesis de pirimidina, 336 Carbohidratos, 139. Véase tambiénGlucosa; Azúcares; tipos específicos clasificación de, 132 en membranas celulares, 139 superficie celular y glucolípidos, 132 Carbohidratos complejos.Véase los tipos específicos

acidobásica, covalente, 60 60 de ácido/base específica, 60 de ácido/base general, 60 Catálisis/reacciones catalíticas (enzimáticas). Véase también Metabolismo acidobásicas, 60 Catarata diabética, 206 Catecolaminas. Véase tambiénel tipo específico Catepsinas, en la catálisis acidobásica, 61

propiedades 696, 697 f de, 580 propiedades de, metastásicas tasa de glucólisis aeróbica, 712 Células de mieloma, hibridomas obtenidos de, 648, 648f Células de músculo esquelético intercostal, recambio de, 685c Células endoteliales, 583 c en la coagulación y trombosis, 657, 659c Células linfoides, 426

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ÍNDICE ALFABÉTICO

Células madre, 729 papel en el cáncer, 709 Células transfectadas en cultivo, 427 Células virtuales, 102 Celulosa, 136 Centro lípido, de la lipoproteína, 239 pentasacárido, 575 f Centrómero, 358, 359f Ceramida, 145, 234 síntesis de, 233, 234 Ceras, 141 Cerebro, metabolismo en el, 161c glucosa como una necesidad para el, 158 Cerebrósidos, 233

aspectos básicos del, 704 eucarionte, versatilidad del,92 regulación, 560 Ciclo de Cori, 192 f Ciclo de la calnexina, modelo del, 579 Ciclo de la hidroxilasa, 119 Ciclo del ácido cítrico, 113, 165 ATP generado por, 164 f, 177c desaminación y, 166 dióxido de carbono liberado por, 163 en el metabolismo, 152, 167 aminoácidos, 154 carbohidratos, 152, 167 f en el ámbito subcelular, 156 lípido/ácido graso, 154, 168

flujo de metabolito y, 85 inhibición por retroacción y, 88, 158 procesos activos y pasivos en, 85 regulación por retroacción y, 88, 158 saturación, 77 sigmoide (ecuación de Hill), 77 velocidad inicialy, 75 Cinética de saturación, 77 sustrato sigmoide, ecuaciónde Hill en la evaluación de, 78 Cinetocoro, 358, 704f Cininógeno de alto peso molecular, 651f, 652, 653f Circulación enterohepática, 258 absorción delípidos y, 519

Ceruloplasmina, 632, 637 deficiencia de, 635 importancia diagnóstica de, 65, 641 Cetoacidosis, 207, 215 en diabetes mellitus, 161 Cetoacidosis diabética, estudio de caso, 737 Cetoaminas, 581 Cetogénesis, 153, 214. Véase tambiénÁcidos grasos, oxidación de HMG-CoA en, 211, 212 f regulación de, 212, 214 tasas altas de oxidación de ácidos grasos y, 210, 212f Cetonemia, 212, 738 Cetonuria, 215, 739 afección dela función del complejode -cetoácido descarboxilasa en, 295c de cadena ramificada (enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce), 293 Cetonuria de cadena ramificada intermitente, 293 Cetosas (azúcares), 132 Cetosis, 207, 215 cetoacidosis causada por, 215 en el ganado vacuno hígado graso y, 244 lactación y, 215 en la diabetes mellitus, 162, 215 en la inanición, 215 en la lactación, 161 no patológica, 215 CF. VéaseFibrosis quística CFTR. Véase Regulador transmembrana de la fibrosis quística cGMP (GMP cíclico), 481 c Chaperones, 44, 558, 559c Chaperones histonas, 357 Chaperones moleculares.Véase Chaperones Chaperoninas, 43, 559 Chips de disposición de gen, expresión de proteínas y, 33 de genes, 682 disposición de genes, expresiónde la proteína y, 33 CI, estructuras moleculares esquemáticas de, 419 f CI. Véase Inestabilidad cromosómica Cianuro

gluconeogénesis y, 166,192 190 Ciclo del ácido láctico, Ciclo enterohepático del urobilinógeno, 316 Ciclo glucosa-alanina, 192 Cicloheximida, 409 Ciclo Q, 123, 125f Cinasas, proteína.Véase Proteína cinasas Cinc, 541 Cinética (enzima), 70. Véase tambiénCatálisis/ reacciones catalíticas (enzimáticas) afección de la,por cambios de energía libre,72 afección de la, por la energía de activación, 71 cinética de, 74 afección de la, por la energía de activación, 72 cambios de energía libre y, 72 concentración de sustrato y, 75 ecuaciones balanceadas y, 70 en el desarrollo de fármacos, 82 estados de transición y, 78 factores que afectan las tasas de, 72 inhibición competitiva en contraposición con no competitiva y, 78 modelos de, 76 velocidad inicial y, 75 coenzimas/cofactores en, 58 concentración desustrato y, 78 modelos de efectos de, 76, 78 conservación de los residuos y, 63 constante deequilibrio y, 73 covalente, 74 fructosa-2,6-bisfosfatasa en, 62 quimotripsina en, 74 detección deenzima facilitada por,63 doble desplazamiento, 81 ecuaciones balanceadasy, 70 en el desarrollo de fármacos, el 82 estados de transición y, 71, 72 cinética de Michaelis-Menten, 81 enzimas multisustrato y, 80 inhibición competitivaen contraposición conno competitiva y, 78 isoenzimas y, 63 factores que afectanla tasa dereacción y, 72 grupos prostéticos en, 58 mecanismos de, 60-61

Cirrosis del hígado, 163, 284 245, Cistationina-sintasa, c 740, 744 Cisteína, 19, 298 conversión en taurina, 299 f en la formación depiruvato, 285,287 f metabolismo de, 285, 287 f anormalidades de, 285, 286 requerimientos de, 523 síntesis de, 269 Cistina reductasa, 285, 287f Cistinosis (enfermedad causada por depósito de cistina), 286 Cistinuria (cistina lisinuria), 285 Cistrón, 413 Citarabina (arabinosil citosina), 328, 329 f Citidina, 325f Citocinas, 754 en la caquexia, 160 Citocromo c oxidasa, 122, 123 Citocromo oxidasa, 116 Citocromo P450.Véase Sistema del citocromo P450 Citocromo P450 microsomal, 740 Citocromo P450 mitocondrial, 119, 677. Véase también Sistema del citocromo P450 Citocromos citocromo a 3, 116 citocromo b5, 119, 558, 678 como deshidrogenasas, 117 Citoesqueleto, múltiples funciones celulares, 626 Citoesqueleto/proteínas del citoesqueleto, 608 Citosina, 325c desoxirribonucleósidos de, en la síntesis de pirimidina, 337, 338 formación de pares de bases en el DNA, 345, 345f Citosol, 557 Citrato en el ciclo de ácido cítrico, 163, 164 f en la regulación de la lipogénesis, 220 Citrato sintasa, 164, 165f Citrulina, en la síntesis de urea, 276 Citrulinemia, 279 CJD. Véase Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob CK. Véase Creatina cinasa Cl. Véase Cloruro

en la la fosforilación cadena respiratoria, 127,122 128 f en oxidativa, Ciclinas, 371, 372 A, 371, 372 B, 371 D, 371, 372 cáncer y, 371 E, 371 Ciclo celular anormalidades en las células cancerosas, 705

grupos prostéticos/cofactores/coenzimas mutagénesis dirigida a sitio en el estudio en, de, 58 68 oxaloacetato y, 163 ping-pong, 81 por proximidad, de, 60 regulación de, 157 alostérica, 88, 158 cantidad de enzima y, 86 compartimentación en, 85, 86 covalente, 89, 90 f

Clara de huevo, sin por, cocer, deficiencia de biotina causada 540 Clatrina, 474f, 475 Clofibrato, 259 Clonación, del DNA, 436 en el estudio de enzima, 67 enzimas de restricción y,435 moléculas quiméricas en, 435 vectores de, 438 c Clonación posicional.Véase Análisis de enlace

ÍNDICE ALFABÉTICO

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Clonas en la producción de anticuerpo monoclonal, Cofactores, 59 en la catálisis, 60 648 en la coagulación de la sangre, 651, 653 c, 655 Cloroaminas, 674 en la regulación del ciclo del ácido cítrico, 166 Clorofila, 307 Cola Poli(A), de mRNA, 349 Cloruro en el inicio de la síntesis de proteína, 403 coeficiente de permeabilidad del, 463 f Colágeno, 45-46, 408, 572 en el líquido extracelular eintracelular, 460,460 c clasificación de, 590 c CMC. Véase Complejo modificador de cromatina condrodisplasias, 592 c, 604, 606 CMD. Véase Distrofias musculares congénitas elastina diferenciada a partir de, 593c CMP. Véase Monofosfato de citidina enfermedades causadas por mutaciones en, 46, CNV. Véase Variaciones del número de copias 592c CO. Véase Monóxido de carbono en el cartílago, 604, 604 c CO2. Véase Dióxido de carbono en el hueso, 601 Coactivadores, transcripción, 386, 388 en la activación plaquetaria, 657, 658f Coagulación (de la sangre), 650

deficiencia de, hígado graso y, 244 en la síntesis de glicina, 268, 268 f Colinesterasa, 730 Colipasa, 519 Colisión (cinética), teoría, 72 Colorante rojo Congo, 643 Combustibles metabólicos, 158, 161. Véase también Digestión aspectos clínicos de, 160 dieta que proporciona, 522 en el adulto normal, 151 en los estados posprandial y de inanición, 158, 160 interconvertibilidad de, 158 requerimientos diurnosde, 151

afección dela, por los anticoagulantes cumarínicos, 655 análisis de laboratorioen la evaluación de, 659 formación de fibrina en, 651, 651f, 653, 654f productos de células endoteliales en, 657, 659 c prostaglandinas en, 216 proteínas implicadas en, 651 f, 653c. Véase también Factores de la coagulación vía extrínseca de, 651, 651 f, 653c vía intrínseca de la, 651, 651 f, 652, 653c vías de la, 651 f vitamina K en, 532 Coagulación de la sangre, 651 f. Véase también Factores de la coagulación Cobalamina, 537 absorción de, factor intrínseco en, 521 en la aciduria metilmalónica, 189 Cobalofilina, 537 Cobalto, 537 Cobamida, coenzimas, derivadas de, 59 Cobre, 540 ceruloplasmina en unión de, 635 como cofactor, 640de Menkes, 640 en la enfermedad en la enfermedad de Wilson, 640 en oxidasas, 116 enzimas que contienen, 640 exceso, 640 Código de histona, 422 de tripleta, código genéticocomo, 396 c de vida de azúcar, 588 epigenético de histona, 422 código genético que especifica, 18 genético, 343, 396 características de, 397 c Codón de paro, 406, 407 Codones, 395, 396 c secuencia de aminoácidos de la proteína codificada especificada por, 396 sin sentido, 396 Coeficiente de Hill, 78 Coeficiente de temperatura (Q10), reacciones catalizadas por enzima y, 74

estructura 45, 590de, 582, 753 formación de de triple enlaceshélice, covalentes formación defibrilla por, 592 genes que codifican para, 590 c glucación de, 582 interacción celular, representación esquemática de, 595f maduración/síntesis de, 35 ácido ascórbico en, 46, 540 trastornos de la, 46 modificación postraduccional de, 591 mundo animal, proteínaabundante, 590 mutaciones, 592 osteogénesis imperfecta, 603, 604 c tipo I, 601 tipo IV, 591, 592 tipo V, 601 tipo IX, 592 Colchicina, 743 Colecalciferol (vitamina D3) en el metabolismo de lavitamina D,530 síntesis de, en la piel, 529 Cólera estudio de caso, 732, 733 toxina del, 234 transporte de glucosa en el tratamiento de, 473 Colesteril éster hidrolasa, 254, 255 Colesterol, 147, 237, 519, 565 afección del, por cambios de la dieta, 258 aterosclerosis y enfermedad cardiacacoronaria, y, 258 cambios de estilo de vida que afecta, 258 concentración plasmáticade, 147 de la dieta, 251 en la síntesis de ácidos biliares, 256, 258 en lipoproteína, 237, 239 f en membranas, 461 exceso de. Véase Hipercolesterolemia excreción de, 256, 258 metabolismo de, 153 aspectos clínicos de la, 254, 259 lipoproteínas de alta densidad, en 242, 244 variaciones diurnas de, 254 modelo del mosaico fluidoy, 466 normal, 259

suministro de, 151. Véase Compartimentación, 86 también Metabolismo Complejo(s) de -cetoácido descarboxilasa de cadena ramificada, 284c de ADP-chaperón, 559. Véase también Chaperones de división de glicina, 285 complejo de DNA polimerasa en, 367 c de enzima-sustrato (ES), 61 de factor tisular, 651 de inicio, en la síntesis de proteínas, 401, 402 f de ligando-receptor,499 de piruvato deshidrogenasa, 175 de poro nuclear, 552 de preinicio, 379 en la síntesis de proteína, 401, 402 f de proteína mitocondriales, enla cadena respiratoria, 116 de proteína-RNA, enel inicio, 401 de replicación de srcen, 365 de ribonucleótido reductasa, 336 de sacarasa-isomaltasa, 518 de tenasa, 651, 652 de tenasa intrínseco, 652 de transcripción eucarionte, 384 f, 386, 389 de translocación, 551 de troponina/troponina, 609, 611 f, 613 como inhibidor del músculo estriado, 614 de vitamina B. Véase tambiénla vitamina específica modificador de cromatina, 423 represivo Polycomb 2 (PRC2), 422 Sec61, 556 Complejo ES. Véase Complejo de enzima-sustrato (ES) Complementariedad de DNA, 347 f de RNA, 350, 351 f Complemento, 632c inflamación en, 648 Complemento sérico, 472 Componente P, en la amiloidosis, 643 secretorio, de IgA, 647 f

Coeficientesbicapa de permeabilidad, lipídica, 463fde sustancias en la coenzimas derivadas de, 59 en el ciclo de ácido cítrico, 166 Coenzimas, 59 derivados de nucleótido, 327, 328 c en la catálisis, 59 síntesis de coenzima A, 540 Cofactor II de heparina, como inhibidor de la trombina, 655

síntesis de, 251, 254 , 251, 253 acetil-CoA en, 153 metabolismo de los carbohidratos y, 152 tratamiento farmacológicoque afecta, 259 Colesterol de HDL, valores de referencia para, 725c Colesterol total, valores de referencia para, 725 c Colil CoA, en la síntesis de ácidos biliares, 257 Colina, 144 asimetría de lamembrana y, 464

Componente tromboplastina plasmática, 651, 651de f, 652, 652c deficiencia de, 655 fármacos cumarínicos que afectan, 655 Composiciones de lípido del ER, 565 Comunicación celular, por medio de uniones intercelulares comunicantes (conexiones comunicantes), 476f ConA. Véase Concanavalina A Concanavalina A, 139

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ÍNDICE ALFABÉTICO

Concentración de iones hidrógeno.Véase tambiénpH afección de la tasa de reacción catalizada por enzima, por, 74, 75 de reactivo,afección de la tasa de reacción química por, 72, 73 concentración plasmática de LDL y, 243 factores de riesgo para, 749 lisofosfatidilcolina y, 145 sérica de tiroxina total, 724 Concentrados de factor VIII, tecnología de DNA recombinante en la producción de, 655 Concha, de proteínas de la cubierta, 562 Condiciones aeróbicas, 623 el músculo genera ATP, 623

regulación de basada en actina, 614 calcio en, 614 retículo sarcoplásmicoy, 614 tropomiosina ytroponina en,613 Contractilidad/contracción.Véase Contracción muscular Control de la respiración, 110, 168 suministro deATP, 127 c, 128 teoría quimiosmótica sobre, 126 f, 128 Conversión de gen, 364 conversión de IMP a, 332, 334 f regulación por retroacción de, 335, 336 Coproporfirinas, 309f, 311 espectrofotometría para la detección de, 311, 312

hermanas, 359, 364 intercambios entre, 364 Cromátides hermanas, 358, 359f intercambio, 364, 364 f Cromatina, 355-357 estructura de orden superior/compactación de, 357, 358f inactiva, 358 reconstitución enla replicaciónde DNA, 370 remodelado en la expresión génica, 420 regiones activaen contraposición coninactiva de, 358 Cromatina activa, 358, 419 Cromatografía. Véase tipo específico Cromatografía líquida, 26, 27f

Condiciones de investigación, enzimática sobre, 82fármaco, cinética Condrodisplasias bases moleculares de las, 606 Condronectina, 605 Conductos pancreáticos y obstrucción, 736 Conexina, 476, 476 f Conformación natural, proteína, 43 Conformación. Véase tambiénsustancias específicas Conformadores anti, 325 Confórmeros Syn, 324f, 325 Conjugación con glutatión, 679 de bilirrubina, 316 Conmutadores moleculares, 562 Consejo genético, 739 Conservación de la energía, 113 Constante catalítica, 77 Constante de disociación, 11 Constante de equilibrio, 73 afección de latasa de, porla concentración de sustrato, 75 cambios deenergía librey, 72 constante de Michaelis (K m) en, 85 fosforilación-desfosforilación en, 90 proteólisis en, 90 f constante de Michaelis (Km) y, 76 de ácidos débiles, 11 desplazamiento secuencial, 81 en el cálculo del pH, 11 en la catálisis enzimática, 73 especificidad de, 58 por tensión, 60 Constante de Michaelis, 76 constante deunión aproximada por, 77 efectos alostéricos en el, 88 inhibidores que afectan la, 79 tasa de catálisis enzimática y, 76, 85 Constante de tasa, 73 Constante de unión, cálculo de la constante de Michaelis (Km), 77 Constante dieléctrica, de agua, 8 Contracción muscular, 609, 611, 612, 615 cadena ligera de miosina cinasa en, 621

f Coproporfirinógeno Coproporfirinógeno I, III,308, 308,312 312 f Coproporfirinógeno oxidasa, 309, 312 f en porfiria, 313 c Coprostanol (coprosterol), 257 Corazón afección del, por deficiencia de tiamina, 525 metabolismo en el, 161 c Correguladores de receptores nucleares, 513 proteína coaguladora demamífero, 512 c y transcripción, 510 Corrinoides, 537. Véase tambiénCobalamina Corticosteroide, 743, 754 Corticotropina. Véase Hormona adrenocorticotropa Cortisol, vía de, 484 Cósmidos, 436, 438 costo de la energía de la, 195 en la glucólisis, 171, 187 regulación de, 174, 176 regulación de, 189, 192 barreras termodinámicas para la glucólisis y, 187, 189 ciclos de sustrato (inútiles), 191, 192 fructosa 2,6-bisfosfato en, 191 inducción/represión de enzima, 190 modificación alostérica en, 190, 191 modificación covalente en, 190 Cotromboplastina (factor VII), 651, 651f afección de, por fármacos cumarínicos, 655 en el inicio de la coagulación de la sangre, 651, 652c Coxibs, 224 CPT-I. Véase Carnitina palmitoiltransferasa-I CRE. Véase Elemento de respuesta a AMP cíclico Creatina, 302, 304f Creatina cinasa, 624 importancia diagnóstica de, 65, 739 Creatinina, 302, 304f como marcadorde la función renal, 722 valores dereferencia para,725 c CREB (proteína de unión a elemento de respuesta a AMP cíclico), 503 Cremallera de leucina, 428 Cretinismo, 746 Crioprecipitados, tecnología de DNA recombinante

de alta541 presión, 26, 27 Cromo, c Cromosomas, 358, 360 centrómero y, 358 en interfase, fibras de cromatina en, 357 en metafase, 358, 363 integridad de, vigilancia de la, 374, 375 politeno, 358 telómeros de, 358 CRP. Véase Proteína reguladora de catabolito; Proteína C reactiva CSF. Véase Factor estimulante de colonias CT (calcitonina) como biomarcador tumoral, 713 CTP. Véase Trifosfato de citidina Cubierta, vesícula de afección de,por la brefeldina A, 563f, 564 Cuerpos cetónicos, 152, 155, 207, 211 f ácidos grasos libres como precursores de, 212 como combustible para tejidos extrahepáticos, 211, 213 en el estado de ayuno, 161 en la inanición, 160 de Heinz, 665 P, 407 f, 408 Cumarina, 655 Curva de disociación de oxígeno, para mioglobina y hemoglobina, 50

en músculo liso,de620, 621, 621 f faseelde relajación la, 612 hidrólisis deATP en, 612 modelo de puente de filamento deslizante, de, 609 óxido nítrico en, 622, 623 papel del calcio en, 616 activación de fosforilasa, 182 músculos lisos, 620 retículo sarcoplasmático, 618

en la526 producción de, 655 Criptoxantina, Cristalino del ojo, fructosa y sorbitol en, catarata diabética y, 206 Cristalografía de rayos X demostración de la estructura de proteína mediante, 43 Laue, 42, 43 Cromátides empaque de nucleoproteína en,359 c

D 2,4-Dinitrofenol, 127 3-Desoxiuridina, 328 24,25-Dihidroxivitamina D3 (24-hidroxicalcidiol), en metabolismo de vitamina D, 529 D-3-hidroxibutirato deshidrogenasa, 210, 211 f DAF. Véase Factor acelerador de la descomposición -aminoácidos, libres, 20 dAMP, 326f Dantroleno, para hipertermia maligna, 615 Daño de DNA por agentes ambientales, 698 por energía radiante, 698 de proteína, reparaciónde, 691 genético, de, 697 688 por redoxcausas mitocondrial, Database of Genotype and Phenotype, 99

dATP, 729 FAD. Véase Flavina adenina dinucleótido dbGAP. Véase Database of Genotype and Phenotype

Debrisoquina, 678 Decisión de distribución principal, 548 Dedo de cinc, 428

ÍNDICE ALFABÉTICO

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Defectos del tubo neural, complementos de ácido fólico en la prevención de, 539 Defensa del cuerpo contra infecciones bacterianas, papel de los neutrófilos en, 672 Defensinas, 671c Deficiencia(s) de adhesión de leucocitos (LAD) II, 584 de adhesión de leucocitos tipo 1, 673 de carnosinasa, 303 de fosforilasa hepática, 181 c de hierro/anemia por deficiencia de hierro, 521 de miofosforilasa, 181 c de piruvato cinasa (PK), 661c de proteína, 748 de purina nucleósido fosforilasa, 339

dependientes deNAD (P) +, en la detección de enzima, 64 dependientes de riboflavina, 117 en la cadena respiratoria, 117 en la detección de enzima, 65 Desintegración de proteína tisular, 625 Desmina, 616 Desmosterol, en la síntesis de colesterol, 253 Desorción con láser asistida por matriz (MALDI), en espectrometría de masas, 31, 33 Desoxiadenilato, 343 Desoxiguanilato, 343 Desoxihemoglobina A, receptor de “parche pegajoso”sobre, 55 desoxihemoglobina S, “ receptor deparche

hiperglucemia en, 162 lipogénesis en, 216, 220 no dependiente de insulina, 195 tipo 1, 1. Véase Diabetes mellitus dependiente de insulina trastornos del transporte de lípidos y por depósito de lípidos, 238 Diacetato de menadiol, 532 Diacilglicerol, 144, 519 en la activación plaquetaria, 657, 658f formación de, 230 f Diacilglicerol aciltransferasa, 230, 231f Diagnóstico de laboratorio de trastornos tiroideos, 724c Diarrea, 587

de múltiple,206 235 de sulfatasas uridil transferasa, deficiencia de, 181 c fosforilasa cinasa a, 182, 183 f fosforilasa cinasa b, 182, 183 f sensible a calcio/calmodulina, en la glucogenólisis, 182 nutricionales, 517 en SIDA y cáncer, 522 Degeneración hepatolenticular (enfermedad de Wilson), 477c, 641 concentraciones de ceruloplasmina en, 641 mutaciones de gen en, 477 c, 640 Degeneración, del código genético, 396 Degradación asociada al retículo endoplasmáticode proteínas que muestran plegamiento, 559, 561f de proteína dependiente de ATP y ubiquitina, 272 independiente de ATP, 272 ubiquitina en, 560, 561 f de virus, 561 Dehidrocolesterol en el metabolismo de la vitamina D, 526 Dehidroepiandrosterona, 484, 485 del corazón, coronaria. Véase también Aterosclerosis colesterol y, 258 Deleciones y duplicaciones de gen, 739 Demencia, 730 Depuración de creatinina, 722, 723 inulina, 723 Derivación de la hexosa monofosfato.Véase Vía de la pentosa fosfato Derivados de tirosina, 482 f del colesterol, 482 f Desacopladores/proteína desacopladora, 127 Desaminación, 153, 154 ciclo del ácido cítrico en, 166 hígado en, 154 oxidativa, 274 f Desarrollo de fármacos cinética, mecanismo,e inhibición enzimáticosen,

pegajoso” en, 55 unión a protón por, 53 Desoxinojirimicina, 580 Desoxinucleótidos, 343 Desoxirribonucleasas (DNasa)/DNasa I, 352 cromatina activay, 357 desoxirribonucleico.Véase DNA Desoxirribonucleósido difosfatos, reducción de ribonucleótido difosfato a, 339f Desoxirribonucleósidos, 324 en la síntesis de pirimidina, 337, 338 Desoxirribosa, 136 Desplazamiento isomorfo, 42 Despolarización, en la transmisión de impulsos nerviosos, 473 Despurinación, DNA, reparación por escisión de base y, 373 Destoxificación/interacciones de fármacos, citocromos P450 y, 119 Destoxificación, sistema del citocromo P450 en, 119 Detergentes, 461, 462 Deterioro de la inmunidad tanto celular como humoral, 729 neurológico, profundo, 554 determinación de la, por la secuencia de aminoácidos, 22 Determinante antigénico (epítopo), 38 Dextrina, 137 Dextrinosis límite, 181 c Dextrosa, 133 -fructofuranosa, 134 -fructosa, 135 deficiencias de enzimas y, 206 -galactosa, 135 índice glucémico de,518 metabolismo de, 202, 204 f -galactosamina (condrosamina), 136 -glucofuranosa, 134 -glucosa, 133, 135 -glucuronato, 135 DHA. Véase Ácido docosahexaenoico DHEA. Véase Dihidroepiandrosterona DHPR. Véase Receptor de dihidropiridina DHT. Véase Dihidrotestosterona Diabetes

transporte473 de glucosaen el tratamiento de,grave, Diasociación, 564 de haz de cuatro hélices, 564 Dicumarol (4-hidroxidicumarina), 532 Dieta. Véase tambiénNutrición Dieta(s) alta en calorías, 735 muy bajas en carbohidratos, pérdida de peso por, 195 vegetariana, deficiencia de vitamina B 12 y, 537 Dietilentriaminopentaacetato (DTPA), como antioxidante preventivo, 148 Diferenciación de tejido, ácido retinoico en, 527 Difosfatidilglicerol. Véase Cardiolipina Difosfato(s) de dimetilalilo, en la síntesis de colesterol, 251, 252f de farnesilo, en la síntesis de colesterol/ poliisoprenoide, 251, 254 de geranilo, en la síntesis de colesterol, 251, 252 f de guanosina, 571 de isopentenilo, en la síntesis de colesterol, 251, 252f de ribonucleósido, 336 de tiamina, 174, 200, 534 nucleósido, 324, 325 f Difracción y cristalografía de rayos X, demostración de la estructura de proteína mediante, 40-42 Difusión afección de la, por la insulina, 473 en la membrana deeritrocitos hormonas en la regulación de, 469 modelo “ping-pong” de, 469, 470 facilitada, 44, 467, 467 c, 468, 468f, 470f de bilirrubina, 316 de glucosa. Véase tambiénTransportadores de glucosa neta, 468 f pasivo, 467 c, 468f, 469f simple, 467 c, 468f Difusión facilitada/sistema de transporte, 467 c, 468, 468f, 470f afección de, por la insulina, 473

82 de la S-adenosilmetionina, 300 Descarboxilación Descubrimiento de fármacos, análisis enzimáticos para investigación de “alto rendimiento” en, 64 Desfosforilación. Véase tambiénFosforilación de proteína en modificación covalente, 91 Deshidrogenasas, 116 dependientes de coenzima nicotinamida, 117

bronceada, 744 insípida nefrogénica, 472 mellitus, 132, 756 c cetosis/cetoacidosis en, 214, 215 como enfermedad metabólica, 153 concentraciones de ácidos grasos en, 240 daño en el tejido, 581 dependiente de insulina, 195. Véase también Diabetes mellitus hígado graso y, 244

hormonas en la regulación 469f modelo “ping-pong” de, 469,de,470 para bilirrubina, 315 para glucosa. Véase tambiénTransportadores de glucosa y transportadores, 468 Difusión simple, 467, 467c, 468f Difusión/transporte pasivo, 467, 467c, 468, 468f, 469f digestión y absorción de, 518

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ÍNDICE ALFABÉTICO

Difusión/transporte pasivo (cont.) en la síntesis de ácido graso, 157 en lipoproteínas, 139 interconvertibilidad de, 158 isomerismo de, 133 metabolismo de, 152 enfermedades asociadas con, 132 vitamina B 1 en, 530 c muy bajos, pérdida de peso por dietas con, 195 Digestión, 518 Digital, 473 Dihidrobiopterina defecto de la síntesis de, 288 reductasa, defecto de la, 288 Dihidrofolato/dihidrofolato reductasa, afección de

vesículas de transporte y, 561, 562c, 563f Distrofia(s) muscular(es) congénitas, 585 de Becker, 616, 739 de Duchenne, 446, 616 estudio de caso, 739 Distrofina, 608, 616, 739, 740, 740 f DIT. Véase Diyodotirosina Diversidad anticuerpo, 646 combinatoria, 646 de unión, 647 División de cadena lateral de colesterol y estructuras de hormonas esteroides básicas, 483 f

en asa, cromatina, 356f, 359 regulatorios, 40 Donantes de protón, ácidos como, 11 Dopa descarboxilasa, 301, 304 f en la biosíntesis de catecolaminas, 489 Dopamina. Véase también Catecolaminas biosíntesis de, 489, 489 f síntesis de, 301, 304 f Dopamina -hidroxilasa (DBH) en la biosíntesis de catecolamina, 489 Doxiciclina, antibiótico, 732 -ribosa, 134f, 135c, 324, 328f -ribulosa, 135f Drosha-DGCR8 nucleasa, 393 dsDNA. Véase DNA bicatenario

la, por deshidrogenasa, metotrexato, 338,295 538 Dihidrolipoamida c Dihidrolipoil deshidrogenasa, 174, 175 f Dihidrolipoil transacetilasa, 174, 175 f Dihidrotestosterona, 485, 486 f Dihidroxiacetona, 135 Dimercaprol, 127 Dímero(s) de histona, 355, 356 timina, 755 Dimetilaminoadenina, 326 f Dinámica molecular, 43 Dinamina, en la pinocitosis de absorción, 475 Dineínas axonemales, 627 Dinucleótido, 328, 329 Dióxido de carbono ciclo del ácido cítrico en la producción de, 163, 165f transporte de, por la hemoglobina, 52 Dioxigenasas, 118 Dipalmitoil lecitina, 145 Dipeptidasas, 519 Dipolos, formadores de agua, 8 Disacaridasas, 518 Disacáridos, 136. Véase tambiénel tipo específico Disbetalipoproteinemia familiar, 259 c Diseño de fármacos auxiliado por computadora, 101-102 Disfunción endotelial, 749 Dislipoproteinemias, 259, 260 Dislocación, 560 Disociación de agua, 11 inducida por colisión, en espectrometría de masas, 32 ribosomal, en la síntesis de proteína, 401 Displasia, 735 tanatofórica, 606 Distensión, catálisis por, 60 Distribución de proteína aparato de Golgi en, 549, 549 f, 558 chaperones y, 559 hipótesis de laseñal de launión a polirribosoma y, 550f, 555-557, 555c importinas y exportinas en, 552, 553f

de PIP 2 por, 505f dedivisión preproalbúmina, aproalbúmina, 565f de ubiquitina, 560 en secuenciación de proteínas, 30 proteolítica, 26 f Diyodotirosina, 490 -lixosa, 134 -manosa, 134 -manosamina, 136 DMT1. Véase Transportador de metal divalente DNA, 344, 347 complementario (cDNA), 439 de doble cadena, 344. Véase tambiénDNA de secuencia repetitiva, 361 de secuencia única (no repetitiva), 361 en la tecnología de DNA recombinante,436 c eucarionte, 422 helicasa, 366 f ligasa y tecnología de DNA recombinante, 435, 436 metilasas específicas para el sitio, 435 mitocondrial, 362 f monocatenario. Véase tambiénDNA replicación a partir de, 365 no repetitivo (secuencia única), 361 polimerasas, 365, 366 f, 367, 442f primasa, 366 f recombinante/tecnología de DNA recombinante saltatorio, 364 topoisomerasas, 346, 371 DNA-PK. Véase Proteína cinasa dependiente de DNA DNasa (desoxirribonucleasa)/DNasa I, 352 cromatina activa y, 357 en la tecnología de DNA recombinante,436 c DNasa activada por caspasa, 707 DNasa de ser humano, 735 dNDP. Véase Desoxirribonucleósido difosfatos Doble hélice, de la estructura del DNA, 9, 344, 345 Dolicol, 148, 576 en la síntesis de colesterol, 252f, 253 estructura de, 576 Dolicolpirofosfato-oligosacárido (Dol-P-Poligosacárido), 575 Dolicol-P-P-GlcNAc (Dol-P-P-GlcNAc), 576 Dolicol-P-P-oligosacárido

DTPA (dietilentriaminopentaacetato), antioxidante preventivo, 148como Dúplex RNA-RNA, imperfectos, 352 Duración de la vida en contraposición con la masa corporal para mamíferos, 693 en contraposición conlongevidad, 684 y evolución, 694 -xilosa, 134f, 135 -xilulosa, 135

vía de biosíntesis, estructura de, 577 f576f Dolor, prostaglandinas en, 216 Dominios. Véase tambiénel tipo específico albúmina, 633 cromatina, 356 f, 357 Dominio(s) de membrana hidrofóbicos, 44 de unión a ligando, 510 de unión C terminal, 39

463 del glucagón, 194 hipoglucémico efecto Warburg en, 712 formas de evadir la apoptosis, 708, 709 secuenciación de todo el genoma, beneficios de, 706,707 Warburg, 712 Efectores, 707 Eficiencia catalítica, 77 EGF, 42f

inserción cotraduccional mitocondrias en, 549, 550y,f 556 f, 557 montaje demembrana y, 550c, 564 peroxisomas/trastornos peroxisomales y, 552 c, 554 respuesta a proteínas noplegadas en, 559 secuencia de aminoácidos KDEL y, 549 c, 558 secuencias señal y, 548, 555 f transporte retrógradoy, 558 trastornos de la, mutaciones de genes que codifican para, 566

E E0. Véase Potencial redox (oxidación-reducción) Eact. Véase Energía de activación E-cadherina, 711 ECF. VéaseL íquido extracelular ECM. Véase Matriz extracelular E. coli, metabolismo de la lactosa e hipótesis del operón en, 413, 413 f EcoRI, 435, 437f EcoRII, 435c Ecuación(es) de Henderson-Hasselbalch, 13 ecuación de Hill que describe, 76 de Hill, 76 concentración de sustrato y, 75 ecuación de Michaelis-Menten en la determinación de, 76 químicas balanceadas, 70 Edema concentración deproteínas plasmáticasy, 631 en deficiencia de tiamina, 534 en kwashiorkor, 522 Edematoso. Véase Kwashiorkor Edición de RNA, 393 EDRF. Véase Factor de relajación derivado del endotelio EDTA, como antioxidante preventivo, 148 EFA. Véase Ácidos grasos esenciales efecto Bohr en, 53 Efecto Bohr, 53 en la hemoglobina M, 54 electrogénico, 473 hidrofóbico, enautomontaje dela bicapa lipídica,

ÍNDICE ALFABÉTICO

Eicosanoides, 142, 225f eIF, en la síntesis de proteínas, 401 en la síntesis de pirimidina, 337 en la síntesis de purinas, 333f, 334 Elastasa, en la digestión, 519 Elastina, 593 Electrófilos, 10 Electroforesis bidimensional, expresión deproteínas y, 33 de zona en acetato de celulosa, 630, 630 f en poliacrilamida, para purificación de proteína/ péptido, 28 para el análisis de proteínas plasmáticas, 629 Electrólitos y otros iones, valores de referencia para, 725c

equivalentes reductoresliberados por,164, 166 esenciales desde el punto de vista nutricional, 153, 266 excitatorios.Véase Aspartato; Glutamato glucogénicos, 158 hidrólisis de enlaces peptídicos, 685 intercambio interórgano que mantiene las concentraciones circulantes de, 272, 273 interconvertibilidad de, 158 metabolismo de, 151. Véase Esqueletos de carbono de aminoácido fosfato de piridoxal en, 536 no esenciales desde el punto de vista nutricional, 153, 266 síntesis de, 267, 270

Elemento(s) de control de la transcripción, 388c de DNA, afección de la expresión génica por,421 de DNA, combinaciones de,427 f de replicación desrcen, 365 de respuesta a AMP cíclico,503 de respuesta ahormonas definición, 509 mapeo, 427 f secuencias de DNA de, 501 c de respuesta alhierro, 636 de respuesta aumentador,424 f reguladores deDNA, 426 f Eliminación de complejos antígeno-anticuerpo, 649 Eliptocitosis hereditaria, 666, 669 ELISA. Véase Inmunovaloraciones ligadas a enzima Elongasa, 219, 221f en la síntesis de ácidos grasos poliinsaturados, 223 Emaciación, 151 muscular, 560, 747, 748c Embarazo hígado graso del, 215 hipoglucemia durante, 194 necesidades de hierro durante, 635 Emisión de señales transmembrana, 459, 476, 657 en la activación plaquetaria, 657, 658f Emtricitabina, 82 Emulsiones, lípidos anfipáticos que forman, 148, 149 f afección de, por la insulina, 473 barreras termodinámicas parala reversión de, 187, 190 carga neta de, 20 cetogénicos, 158 como fuente deATP en el músculo, 623 deficiencia de, 265, 524 degradación de laproteína y, 272 desaminación de. Véase Desaminación en columna, para la purificación de proteína/ péptido, 26 en el ámbito subcelular, 156 en el ciclo de ácido cítrico,158 en el hígado graso, 246 en la formación depiruvato, 285 en la gluconeogénesis, 166, 167 f

papel de lasderivados vitaminasde, en,297, 166305. Véase también productos el producto específico propiedades de, 21 punto de solubilidad de, 21 que afectan el ambiente, 21 reemplazo de cetoácido en la dieta, 269 regulación del, 168 requerimientos de, 523 secuencia en la estructura primaria, 22 síntesis, 266, 267, 270 ciclo del ácido cítrico en, 166, 167 f en el metabolismo de hidratos de carbono, 152 sistemas transportadores, hormonas que afectan, 469 sustituciones, mutaciones de sentido erróneo causadas por, 399 sustratos de la cadena respiratoriaproporcionados por el, 164 f transaminación de. Véase Transaminación transaminación y, 167 valores de referencia para, 726 c Encefalopatía(s) de Wernicke, 534 espongiforme bovina, de, 45 espongiformes, 44 espongiformes transmisibles, 44 mitocondrial, acidosis lácticay apoplejía (MELAS), 130 srcinadas por hiperbilirrubinemia, 318 por defectos mitocondriales hereditarios, 122 ENCODE Project, 98 Endocitosis mediada por receptor, 474f, 475 Endoglucosidasas, 571 Endonucleasas, 352, 437 apurínicas yapirimidínicas, en reparación por escisión de base, 374 de restricción, 352, 434-435, 435c en la tecnología del DNA recombinante, 435 c, 436 Endonucleasas/enzimas de restricción, 67, 352, 435436, 435c, 436c en la tecnología de DNArecombinante, 435, 435c, 436c Endopeptidasas, 519

en regulación de gluconeogénesis, en la la regulación de la la glucosa en sangre,191 193, 194, 248 en la tecnología de DNA recombinante,436 c en las mitocondrias, 156 en neutrófilos, 674, 674 f en péptidos, 20 en proteínas, 18, 21 en purificación de proteína defusión recombinante, 67

Endosimbiosis, 688 Energía activación, 71 libre. Véase Energía libre requerimiento nutricional para, 522 transducción enmembranas, 460 Energía de activación, 71 Energía libre cambios en 110, acoplamiento y, 110

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estado de equilibrio y, 71 estados de transición y, 72 enzimas que afectan, 74 potencial redox y, 116 químico dirección reacción y, 70 de hidrólisis deATP, 111 de Gibbs/energía de Gibbs. Véase Energía libre Energía radiante daño del DNA causado por, 698c y cáncer, 698-699 Enfermedades, 1. Véase tambiénHistorias de caso bioquímicas; enfermedades específicas base bioquímica de, 3 conformacional, 560 c genes, rastreo, 3 Enfermedad(es) autoinmunitarias,543 autosómica recesiva, 729, 735, 744, 752, 755 celiaca, 517 conformacionales, 731, 737 de Alzheimer, amiloide en,643 c, 730, 731f causa, 729, 730 estudio de caso, 729 interrogatorio y examen físico, 730 tratamiento, 730 de Andersen, 181 c de arteria coronaria, 543 de beta amplia, 259 c de células falciformes, 399, 444 análisis de árbol genealógico de, 445 f de células I, 476, 477c causas de, 586 de Cori, 181 c de Creutzfeldt-Jakob,44 de Fabry, 235 c de Farber, 235 c de Forbes, 181 c de Gaucher, 235 c de Hartnup, 292, 536 de Hashimoto, 746 de Hers, 181 c de inmunodeficiencia combinada grave, 728, 729 f de Krabbe, 235 c enfermedad de Menkes causada por, 641 de Menkes, 641 deficiencia de cobre, 593 de Niemann-Pick, 235 c de ojo de pez, 259 c de Pompe, 181 c de Refsum, 215, 555 c de Refsum infantil, 215, 554, 555c de Tangier, 259 c de Tarui, 181 c de Tay-Sachs, 235 c de von Gierke, 181 c, 339 de von Willebrand, 655 enfermedad de Wilson causada por, 641 de Wilson, 477 c, 641 concentración de ceruloplasmina en, 641 metilhistidina en, 299 mutaciones genéticas 477 c, 640 degenerativa ligada a X,en, 739 del cabello ensortijado (enfermedad de Menkes), 641 del vómito jamaiquino, 215 genéticas. Véase tambiénenfermedades específicas diagnóstico de enzimas, en 67 tecnología de DNA recombinanteen, 443, 445 f terapia génica para, 445

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ÍNDICE ALFABÉTICO

Enfermedad(es) (cont.) granulomatosa crónica, 674 secuencia de eventos involucrados en la causa de, 674f metabólicas del metabolismo de aminoácidos, 284c multifactoriales, bioinformática y, 94 neurodegenerativas, 731 neurológicas, alteraciones dela conformación de proteínas y, 44, 45 por células de inclusión (células I), 476, 477c por depósito de glucógeno, 132, 178, 181 c, 184 por depósito de glucolípidos, 229 por eliminación deremanente, 259c por priones (encefalopatías espongiformes

teorías metabólicas del, 692 y mortalidad, 684 Envenenamiento por plomo, inhibición de la ALA deshidratasa y, 308 Enzimas, 10 acetil-(acil)-malonil, 218 f acetil-CoA, 152 activadas por metal, 59 activadora, enubiquitinación, 560 actividad catalítica de, 63. Véase tambiénCatálisis/ reacciones catalíticas (enzimáticas) cinética de, 74. Véase tambiénCinética detección facilitada por, 63 afección de la tasa dehidrólisis por,10 análisis de, 64

en la biosíntesis de glucógeno, 179f Enzimas séricas, en el diagnóstico clínico, 65 c Enzimología de molécula única, 63 diagnóstica, 66 Enzimopatía, 665 Epidermis, 685c Epidermólisis ampollar, 593 Epimerasas captación de, 158 coeficiente de permeabilidad de, 463 f como una necesidad metabólica, 158 conversión de galactosa en, 202, 204 f en el metabolismo de galactosa, 203, 204f en la biosíntesis de glucógeno, 178, 179 f

44c síndrometransmisibles), de McArdle, 181 Enfoque del gen quimérico, 426 isoeléctrico, 29 Enlace genético.Véase Análisis de enlace Enlaces. Véase los tipos específicos Enlace(s) covalentes, 591 interacción lípido-proteína de membrana y, 463 moléculas biológicas estabilizadas por, 8 proteína-proteínay glucación de proteína, 690 f Cro, 419 de hidrógeno, 7 en el DNA, 344, 345, 345 f disulfuro, plegamiento deproteínas y, 43 fosfodiéster, 328, 329 interacciones electrostáticas, 9. Véase también Enlaces salinos (electrostáticos) que rompen unión de oxígeno, protones de efecto Bohr y, 50 isoaspartilo en el esqueleto de polipéptido, 692 f N-glucosídico, 572 O-glucosídico, 572, 596 peptídicos, 23. Véase tambiénPéptidos carácter de doble enlace parcial de, 23 en conformaciones secundarias, 36 formación de, 10, 405 hidrólisis de, 685 salinos (electrostáticos), 9 rotura de, por unión a oxígeno, protones de efecto Bohr y, 53f Enolasa, en la glucólisis, 171, 172f Entactina, 595 Entalpía, 110 Enterocitos, absorción de hierro en, 638 Enteropeptidasa, 519 Enterotoxina, 732 Entrecruzamiento desigual, 363 en la recombinación cromosómica, 363,364 Entrez Gene, 98-99 Entropía, 110 Envejecimiento

análisis ayudan al diagnóstico, 65 infartoque de miocardio, 65 cantidad de,afección dela capacidad catalítica por, 86 cinética de, 73. Véase tambiénCinética (enzima) clasificación de, 58 conjugadora, 560 convertidora de angiotensina, 492 de neutrófilos, 671, 671 c de restricción. VéaseEndonucleasas/enzimas de restricción degradación de,control de, 87 desramificadora en la glucogenólisis, 179 f, 180 falta de, 181 c en el desarrollo de fármacos, el, 82 en el diagnóstico/pronóstico de la enfermedad, 65 en la reparación de DNA, 373, 374 c especificidad de, 58 regulación de, 92, 157 especificidad de, 58 isoenzimas y, 63 isostéricas, 88 málica, en la producciónde NADPH, 218 , 220f mecanismos de acción de, 60 membranas en la localización de, 459 plasmáticas, importancia diagnóstica de, 65 ramificadora, en la biosíntesis de glucógeno, 179 redes de control y, 91 regulatorias, 156 sitios activos de, 59 sustratos que afectanla conformaciónde, 60 tecnología de DNArecombinante enel estudio de, 67 Enzimas activadas por metal, 59 Enzimas alostéricas, 88 Enzimas carboxilasa, biotina como coenzima, de, 540 Enzimas de procesamiento de glucoproteína, 580 c Enzimas del borde en cepillo, 518 Enzimas dependientes de vitamina B12, 537 Enzimas desramificantes en la glucogenólisis, 179 f, 180 falta de, 181 c

en los la vía de la pentosa fosfato, 199 f, 200 460, en líquidos extracelular eintracelular, 460c epímeros de, 139 estructura de, 134 formas furanosa de, 133, 134 formas piranosa de, 133 índice glucémico de, 518 interconvertibilidad de, 158 isómeros de, 134 secreción deinsulina y, 192, 194 transporte de, 192, 193 f, 473, 474f, 518 afección de, por la insulina, 473 umbral renal para, 194 valores dereferencia para,725 c Epímeros, 134 Epinefrina, 488. Véase también Catecolaminas afección de laglucosa en sangrepor, 194 biosíntesis de, 489, 489 f en la regulación de la gluconeogénesis, 190 en la regulación de la lipogénesis, 221 síntesis de, 301, 304 f Epítopo (determinante antigénico), 38 EPO (eritropoyetina humana), 662 Epóxido hidrolasa, 681 Eprodisato, 643 Equilibrio acidobásico, 276 de energía, 523 Equivalentes reductores en el ciclo del ácido cítrico, 164, 165 f en las mitocondrias, 122, 123 f en vía de la pentosa fosfato, 200 Ercalcitriol, 529 Ergocalciferol (vitamina D2), 529 Ergosterol, 147 Eritrocitos derivación desde células madre hematopoyéticas, 660, 661 esquema de diferenciación, 662 f enfermedades que afectan los, 660, 661 c funciones de los, 661 lapso de vida de, 662 membrana de análisis SDS-PAGE, 667, 668 f

como preprogramado, teoría proceso de la mutación somática691 del, 691 teorías del desgaste del, 684 especies de oxígeno reactivas, 686-688, 686 f, 687f glucación de proteínas, 689, 690, 690 f mitocondrias, 688 radiación ultravioleta, 689, 689 f radicales libres, 688 reacciones hidrolíticas, 684, 685 f

Enzimas glucolíticas,88 en el músculo, 608 Enzimas isostéricas, Enzimas lisosomales en la enfermedad de células I, 476, 477c Enzimas lisosómicas extracelulares, 586 Enzimas peroxisomales, 554 Enzimas proteolíticas, 65 Enzimas que metabolizan xenobióticos, factores que afectan las, 680 Enzimas ramificadoras, falta de, 181c

información sobre, 667 c 668 c, 669 proteínas delbioquímica citoesqueleto periféricas, proteínas integrales de, 667, 668 f, 668c metabolismo de, 663 c producción de oxidantes, 664, 665 reticulocitos y síntesis de proteína, 663, 664 transporte de glucosa, 663 producción de regulación de la, por la eritropoyetina, 662 transportador de glucosa de, 663, 664 c

ÍNDICE ALFABÉTICO

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Esperanza de vida cálculo, 684 promedio, 684 c Espermidina, síntesis de, 300, 301 f Espermina, síntesis de, 300, 301f Espina bífida, complementos de ácido fólico en la prevención de, 539 Espliceosoma, 452 Esqueletos de carbono, aminoácido.Véase Esqueletos de carbono de aminoácido catabolismo de, 282. Véase Esqueletos de carbono de aminoácidos, catabolismo de destino de, 282 c Esqueletos de carbono de aminoácidos, catabolismo de, 282

Estrógenos biosíntesis de, 487 f pasos de hidroxilación en, 485 por aromatización periférica de andrógenos, 485 en el transporte de aminoácidos, 469 Estrona, 485 Estructura cuaternaria, 36 de hemoglobinas, propiedades alostéricas y, 50 factores deestabilización y, 45 estructura de anillo, 133 Estructura de centro monoglucosilado, 579 Estructura de proteína, 731 cuaternaria, 36, 40 de hemoglobinas, propiedades alostéricas y, 50, 54

437 Esclerosis múltiple, 235 Escorbuto, 265, 269, 525, 593 afección delcolágeno por, 45 Escualeno en la síntesis de colesterol, 251, 252 epoxidasa, en la síntesis de colesterol, 252, 253f síntesis de, 253 f Esferocitosis hereditaria, 477c, 661c, 666 causas de, 669, 669 f hereditaria, 477 c prueba de fragilidad osmótica, 669 Esfingofosfolípidos, 141 Esfingolípidos, 229 en la esclerosis múltiple, 235 metabolismo de, 233 aspectos clínicos de la, 234, 235 Esfingolipidosis, 235 Esfingomielinas, 145, 233, 234f, 565 asimetría de membrana y, 464 en las membranas, 461, 464 Esfingosina, 145, 145f Espacio mitocondrial intermembrana, proteínas en, 552 Esparteína, 678 Especies de oxígeno reactivas, 686, 686 f, 687f como subproductos tóxicosde la vida, 686f mecanismos enzimáticos y químicos que interceptan, perjudiciales, 690 químicamente prolíficas, 686 reacción con moléculas biológicas, 687 f reacciones encadena y, 686, 688 Especificidad de análisis de laboratorio, 720 de reconocimiento depromotor,379 enzima, de, 58 Espectrina, 668c, 669 Espectrofotometría para deshidrogenasas dependientes de NADP +, 64 para porfirinas, 311 Espectrometría de masas, 31, 33 configuraciones, 32 de tiempo de vuelo, 31 en tándem, 32

detrastornos cadena ramificada, de, 293 292, 294f estabilización de la estructura T de la hemoglobina por, 53 estabilización por el 2,3-difosfoglicerato, 53 formación deacetil-CoA y, 288 f, 295f formación depiruvato y, 283f, 287f oxigenación y, 52 transaminación en el inicio de, 282, 282 f Estabilización, de intermediarios no plegados o parcialmente plegados, 559 Establecimiento de perfil de proteína, transcrito de RNA y, 452 de perfil, proteínas,transcripción de RNA y, 452 de perfiles de transcripción, 447 Estado de ayuno, combustibles metabólicos en, 160 de deficiencia múltiple, vitamina, 525 de transición, 71, 72 posprandial, combustibles metabólicos en, 160 redox, 210 relajado (R), dela hemoglobina, oxigenacióny, 52, 53f T (apretado), de la hemoglobina estabilización del, por el 2,3-difosfoglicerato, 53f oxigenación y, 51 unido a GTP, 565 Estaño, 541c Estatinas, 251, 259 Estenosis aórtica supravalvular, 593 Esteroidogénesis. Véase Esteroides Estequiometría, 70 Estereoisómeros, 145, 147 f. Véase también Isomerismo de esteroides Estereospecificidad absoluta de enzimas, 57 Ésteres de colesterilo, 147, 237, 254 en el centro de lipoproteína, 239 Esteroides. Véase tambiénel tipo específico Esteroides gonadales, transporte de, 496 Esteroidogénesis ovárica, 485 suprarrenal, 483 síntesis de andrógenos, 484 f, 485 síntesis de glucocorticoides, 484 f, 485

factores 26, de estabilización y, 46 Estructura primaria, 29. Véase también primaria secundaria, 36, 40 afección de, por enlaces peptídicos, 44 supersecundaria, 38 terciaria, 36 factores de estabilización y, 46 Estructura de triple hélice, del colágeno, 45 Estructura primaria, 30, 36. Véase también Secuenciación de proteínas Estructura secundaria, 36, 40 influencia de la, sobre enlaces peptídicos, 44 supersecundaria, 38 Estructura terciaria, 39f factores deestabilización y, 40 Estructuras de anillo piranosa, 133, 134 f Estructuras en anillo furanosa, 134 Estructuras supersecundarias, 38 Estudio de caso de xeroderma pigmentoso, 754 Etanol, 741f absorción dehierro y, 522 glucosilación de transferrina con abuso crónico de, 635 hígado graso y, 245, 246 intoxicación por,aguda, estudio decaso, 740 Eucromatina, 358 Evolución humana, 4 y esperanza de vida, 694 Excreción renal, 742 Exinucleasa, en la reparación de DNA, 373 f Exocitosis, 474, 475, 475f, 476f Exones, 360, 395, 443 interrupciones en. Véase Intrones (secuencias interpuestas) Exonucleasas, 352, 434 en la tecnología de DNA recombinante,436 c Exopeptidasas, 519 Expansiones de repeticiones de trinucleótido, 361 Exportinas, 552 Expresión constitutiva de gen, 413, 414 de gen procarionte. Véase también Expresión génica

detección de enfermedades metabólicas, 279na y, establecimiento de perfil de transcrito-proteí 447 modificaciones covalentes detectadaspor, 31 péptidos/proteínas, análisis de, 31, 32 Espectrometría, modificaciones covalentes detectadas por, 31, 33 Espectros de absorción, de porfirinas, 311, 312 f Espectroscopia, resonancia magnética nuclear (NMR), 40

síntesis de mineralocorticoides, 484 f vías involucradas en, 484 f testicular, 485 Esterol 27-hidroxilasa, 257 Esteroles, 146 Estreptocinasa, 66, 656 Estreptomicina, 136 Estrés oxidativo, 697 reacciones en células sanguíneas, 664c Estría grasa, en la aterosclerosis, 749

Eritropoyetina (EPO) de ser humano, 662 disponibilidad de cDNA para producir, 662 recombinante, 580, 662 estados anémicos, 662 y la producción deeritrocitos, 662 Erlotinib, 714 Errores aleatorios, 720 congénitos delmetabolismo, 2,281 sistemáticos, 720 Escherichia coli

metabolismo de la lactosa en, hipótesis del operón y, 413 vector basado en el bacteriófago P1 de (PAC),

de genes eucariontes, 416. Véase también Expresión génica génica ácido retinoico en, 527 constitutiva, 413 en la síntesis de nucleótidos de pirimidina regulación de, 338 inhibición de miRNA y siRNA, 352 negativa en contraposición con positiva, 412 regulación de la, 412

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ÍNDICE ALFABÉTICO

F 1-Fluoro-2,4-dinitrobenceno (reactivo de Sanger), para secuenciación de polipéptido, 29 3-Fosfoglicerato en la glucólisis, 174 en la síntesis de serina, 267, 268f 5-Fluorouracilo, 328f 6-Fosfogluconato deshidrogenasa, 199 Factor(es)

tisular (factor III), 651, 651 f transformante beta (TGF- ), 703 V (proacelerina/factor lábil/globulina aceleradora), 652, 652 c, 653f, 653c V Leiden, 655 VIII (factor antihemofílico A/globulina), 651 f, 652, 652c, 653c deficiencia de, 655 X (factor Stuart-Prower), 651f, 652c, 653c activación de, 651-652, 651 f afección de, por fármacos cumarínicos, 655 X, activación deprotrombina atrombina porel, 651f, 652, 653 XI (antecedente detromboplastina plasmática), 651f, 652f, 652c, 653c

en la síntesis de tirosina, 269 requerimientos de, 524 Fenilcetonuria, 288 Feniletanolamina-N-metiltransferasa (PNMT) en la biosíntesis de catecolamina, 489 Fenilisotiocianato (reactivo de Edman), en secuenciación de proteína, 29 Fenobarbital, 678 Fenotipo SADDAN, 606 Ferrirreductasa, 634f Ferritina, 521, 638, 743, 744 afección de la síntesis deproteína por, 408 valores dereferencia para,725 c Ferroportina, 521, 634 Ferroquelatasa (hem sintasa), 309, 313

aceleradordedeplaquetas, la descomposición, 585 activador 229 síntesis de, 230 antihemofílico A/globulina, 652, 653c deficiencia de, 655 asociados a TBP, 388 Christmas (factor IX), 651, 653c deficiencia de, 655 fármacos cumarínicos que afectan el, 655 de alargamiento,en la síntesis de proteínas, 401, 404, 405f factor de alargamiento, 405, 405 f factor de alargamiento EF1A, 404, 405 f de célula madre, 661 de crecimiento delendotelio vascular,710 de crecimiento derivado de las plaquetas, 704 de crecimiento hematopoyéticos, 663 de crecimiento, polipéptido, 704c funciones de, 703 relación con el cáncer, 704 de intercambio denucleótido guanina, 552,553 f de la coagulación, 652 c. Véase tambiénel tipo específico bajo Factor vitamina K en la síntesis de, 532 de la coagulación dependientes de la vitamina K, 655 afección de, por anticoagulantescumarínicos,655 de relajación derivadodel endotelio,622. Véase también Óxido nítrico de riesgo modificables, cáncer, 704 de transcripción, 388 c de von Willebrand, 655,657 en la activación plaquetaria, 657 estimulante de colonias, 433 de granulocitos, 663 estimulantes decolonias de granulocitosmacrófagos, 663 Hageman (factor XII), 651 f, 652, 652c, 652f, 653c I (fibrinógeno), 630 f, 653, 653c conversión en fibrina, 653 II (protrombina), 652, 653 c afección de, por fármacos cumarínicos, 655 III (factor tisular), 651, 651f, 652c, 653c inducible porhipoxia-1 (HIF-1), 710 inhibidores delcrecimiento, 703

deficiencia de,Hageman), 655 XII (factor de 651f, 652, 652f, 652c, 653c XIII (factor estabilizador de la fibrina/ fibrinoligasa), 651f, 652c, 653c, 654 FADH2, oxidación de ácidos grasos que da, 209 f Fago lambda, 416, 420 fagocíticas, intensificación metabólica súbita (estallido respiratorio), de 673 Fagocitosis, 474 Fagos, en tecnología de DNA recombinante, 437 Familia Alu, 361, 364 de la proteasa aspártica, en la catálisis acidobásica, 61 de péptidos pro-opiomelanocortina(POMC), 494. Véase tambiénel tipo específico de proteínas plasmáticastiol éster, 643 de proteínas Rab, 564 POMC, 494 Farmacia, 1 Farmacogenómica, 4, 681, 682 f Farmacología, 1 Fármacos anticancerosos blancos para, 714 f efectos secundarios de, 714 antifolato, síntesis de nucleótidos depurina afectada por, 332, 334 hipolipemiantes, 259 quimioterápicos clásicos, 714 uricosúricos, 743 dosis, 728 como inhibidores de la enzima, 82 Fascículo de cuatro hélices, 564 Fase de relajación calcio en, 620 de la contracción del músculo esquelético, 615 no oxidativa dela vía de la pentosa fosfato, 200 oxidativa, de la vía de la pentosa fosfato, 198, 200 S del ciclo celular,síntesis de DNAdurante, 370, 373 fase S del, síntesis de DNA durante, 370, 373 Fatiga (muscular), 170

en porfiria, 313 c grasos libres FFA. Véase Ácidos FGFR3 (receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 3), 606 Fibras musculares, tipos de, 625c Fibrina depósitos, 650 disolución por la plasmina, 655, 656f en trombos, 650 fibrilina-1, 594 fibrilina-2, 594 formación de, 651 f, 653 red, 650 trombina en, 653 Fibrinógeno (factor I), 630f, 653, 653c conversión en fibrina, 653 Fibrinoligasa (factor XIII), 651f, 652c, 653c, 654 Fibrinólisis, 659c Fibrinopéptidos A y B, 654f Fibroblastos, 577 Fibronectina, 592, 594 interacción celular, 595 Fibrosis quística, 477, 477c, 517, 587 estudio de caso, 735, 737 Figlu. Véase Formiminoglutamato Filamentos de actina (delgados), 564, 612, 612 f de miosina (gruesos), 610 delgados (actina), 609, 610 gruesos (miosina), 609, 610 Filoquinona, 530c. Véase tambiénVitamina K Filtración en gel, para purificación de proteína/péptido, 27 glomerular, 595 Filtro de selectividad, 471 FISH. Véase Hibridación in situ fluorescente Fisiología, 1 Fitasa, 521 fítico (hexafosfato de inositol), afección de la absorción de calcio por, 521 Flavina adenina dinucleótido, 116, 328 c, 535 en el ciclo de ácido cítrico, 166 mononucleótido, 116, 535 Flavoproteínas

intrínseco, 521,perniciosa, 537 en la anemia 537 lábil (factor V), 652, 652 f, 652c liberador RF1/RF3 en terminación de síntesis de proteína, 403, 403f lipotrópico, 244 sensible a NEM, 562 c, 564 Stuart-Prower (factor X), 651 f, 652c, 653c activación de, 651-652, 651 f afección del, por fármacos cumarínicos, 655

Favismo, 204 Fe. Véase Hierro Fecundación, 582 inhibida, 583 Fenilalanina, 19c catabolismo de, 288, 290 en la fenilcetonuria, 288, 289 f en la síntesis de tirosina, 269 hidroxilasa, 42 f, 284c defecto en, 288

como oxidasas, en complejos de116 la cadena respiratoria, 117 que transfieren electrones, 117, 209 Flebotomía, 743, 744 Flexiones (conformación de proteína), 39 Flip-flop, fosfolípidos, asimetría de membrana y, 464 Fluidez, membrana, 465 Flujo de electrones, por la cadena respiratoria, 123

Expresión (cont.) génica ( cont.) respuestas temporales y, 412 transcripción eucarionte y, 416 Ezetimiba para hipercolesterolemia, 259

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de metabolito, el,85 masivo, deproteínas demembrana, 564 Fluorescencia de porfirinas, 311 Fluoroacetato, 165f Fluoruro, 541c en la glucólisis, 174 Fluvastatina, 259 FMN. Véase Flavina mononucleótido Folato. Véase Ácido fólico Formación de colas de homopolímero, 436 de dímeros detimina y luzUV, 689, 689f de pared de bases, deWatson-Crick, 9, 344, 345f de pares de bases en el DNA, 9, 376

Fosfocreatina, en el músculo, 608 Fosfodiesterasas, 329, 503 hidrólisis decAMP por, 181 Fosfoenolpiruvato carboxicinasa, 166, 167 f en la regulación de la gluconeogénesis, 166, 167f, 187 carboxilasa, 190 c en la gluconeogénesis, 190 c en la gluconeogénesis, 166, 167 f energía libre de la hidrólisis de, 112 c Fosfofructocinasa (fosfofructocinasa-1), 190c en la glucólisis, 171, 172 f, 190c regulación y, 174 en la regulación de la gluconeogénesis, 191

músculo, 180 falta de, 181 c Fosforilasa muscular falta de, 181 c fase de relajación de calcio/contracción muscular y, 182 cAMP y, 183 f Fósforo. Véase Fosfatos/fósforo Fosfotriosa isomerasa, 171 Fotosensibilidad, en la porfiria, 313 Fototerapia cáncer, porfirinas en, 311 FPA/FPB. Véase Fibrinopéptidos A y B FR. Véase Factor liberador RF1/RF3 en terminación de síntesis de proteína

coincidencia formación de,para 740 renaturalización, 345 hipoxia y, 173, 174 Formas congénitas de distrofia muscular, 616 Formil-tetrahidrofolato, 538 Formiminoglutamato, 283, 286f Fosfágenos, 113 Fosfatasa(s) ácida, significado diagnóstico de, 65 ácida, importancia diagnóstica de, 65c alcalina, 603 isoenzimas, importancia diagnóstica de, 65, 65 c en la tecnología de DNA recombinante,436 c Fosfatidato, 230 en la síntesis de triacilglicerol, 230, 231f fosfohidrolasa, 230, 231f Fosfatidilcolina, 678 metabolismo de la, 233 f Fosfatidilcolinas (lecitinas), 144 asimetría de membrana y, 464 síntesis de, 230 Fosfatidiletanolamina (cefalina), 144 asimetría de membrana y, 464 síntesis de, 230, 231 f Fosfatidilglicerol, 144f, 145 Fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2), 145, 463 en la activación plaquetaria, 657, 658f Fosfatidilinositol/fosfatidilinosítida, 144f, 145 como segundo mensajero/precursor de segundo mensajero, 144f, 145 síntesis de, 230 Fosfatidilserina, 144f, 145 asimetría y la membrana, 464 Fosfato de creatina, 298f, 302, 304f, 624 en el músculo, 625 c energía libre de la hidrólisis de, 112 c Fosfato de dihidroxiacetona, en la glucólisis, 230, 231f Fosfato de piridoxal, 59, 60, 536 en la biosíntesis de urea, 274 en la síntesis de hem, 308 Fosfatos de alta energía, 111. Véase tambiénATP como “monedaenergética” dela célula, 112,127 en la captación y transferencia de energía, 111, 112

muscular, deficiencia Fosfoglicerato cinasa de, 176, 181 en la glucólisis, 171 en los eritrocitos, 174 mutasa, en la glucólisis, 171 Fosfoglicéridos, en las membranas, 460, 461f Fosfogliceroles lisofosfolípidos en el metabolismo de, 144 síntesis de, 230 Fosfoglucomutasa, en la biosíntesis de glucógeno, 179f, 202f Fosfohexosa isomerasa, en la glucólisis, 171 Fosfolipasa A1, 233 A2, 232f en la activación plaquetaria, 657, 658 f C (PLC), 233 activación e interacciones con receptor de hormona, 505 en la degradación y remodelado de fosfoglicerol, 232, 233 fosfolipasa D, 233 Fosfolípidos, 141, 237 como precursores desegundo mensajero,229 digestión y absorción de, 518, 519 en actividad de la lipoproteína lipasa, 242 en la esclerosis múltiple,235 en las membranas, 144, 145, 460, 461 f, 463, 565 asimetría de membrana y, 565 éter de glicerol, síntesis de, 230, 232 síntesis de, 231 f Fosfoproteínas ácidas, 603 fosfatasas, 503 Fosforilación de proteína aumentos de masa y, 31 c en el ámbito de sustrato, 126 f en modificación covalente, 89 en múltiples sitios, en el metabolismo del glucógeno, 184 versatilidad de, 91 multisitio, en el metabolismo de glucógeno, 184 oxidativa, 113, 122, 152, 623

Fracciones, Fragmento 27 Fc, 646 Fragmentos de Okazaki, 366, 369f Fructocinasa, 201, 203f deficiencia de, 205 Fructosa absorción de, 518, 520 f afección de laabsorción dehierro por,521 en catarata diabética, 206 formas piranosa y furanosa de, 134 hipertriacilglicerolemia/hipercolesterolemia/ hiperuricemia y, 204 afección del metabolismo por, 201, 206 índice glucémico de,518 metabolismo de, 203 f defectos en, 205, 206 Fructosa 1,6-bisfosfatasa, 200 Fructosa-1,6-bisfosfato en la glucólisis, 171, 172 f en la gluconeogénesis, 198 fructosa-2,6-bisfosfatasa en, 62 quimotripsina en, 62 Fructosa-2,6-bisfosfatasa, 191 en la catálisis covalente, 62 Fructosa-2,6-bisfosfato, 191 Fructosa 6-fosfato en la glucólisis, 171, 172 f en la gluconeogénesis, 188 f, 198 energía librede la hidrólisis de, 112c Fructosuria esencial, 197, 205 Fucosil (Fuc) transferasa, 670 Fuerza de Starling, 631 de van der Waals, 9 motriz de protones, 125 no covalentes conformación de péptido y, 23 en la estabilización de biomolécula, 8 Fumarasa, 165f, 166 Fumarato, 165f, 166 en el catabolismo de la tirosina, 289 f en la síntesis de urea, 276, 277 hidratasa. Véase Fumarasa Fumarilacetoacetato en el catabolismo de la tirosina, 287, 289 f

símbolodeque designa, Fosfatos baja energía,112 111 Fosfatos/fósforo, 536 como “monedaenergética” dela célula, 112,127 de alta energía, 111. Véase tambiénATP de baja energía, 111 en la captación y la transferencia deenergía, 111 en los líquidos extracelular eintracelular, 460c energía libre de la hidrólisis de, 111 símbolo que designa, 112

Fosforilasa a, 182, 183 f activación de,cAMP y, 182 b, 182, 183 f calcio/contracción muscular y, 182 cAMP y, 183 f en el metabolismo delglucógeno, 179f, 182 regulación de, 182, 184 f hígado, 180 deficiencia de, 181 c

hidrolasa, 284 defecto en la ctirosinemia, 287 Función cognitiva, declinación de la, 730 sináptica, 731 en la visión, 527 funciones de la, 527 Furina, 566 Fusión celular, 648, 755

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G G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa), 664c, 665 deficiencia, 661 c y anemia hemolítica, 665, 665 f GAG. Véase Glucosaminoglucanos Galactocinasa, 202, 204f defectos hereditarios en, 205 Galactosa, 132

Genes alteración de, 362-365, 364 f alteración dirigida de, 447 amplificación de, enla regulación de la expresión génica, 373f antiapoptóticos, sobreexpresiónde, 708 codificadores, 592 con deleción ( knockout), 447 de resistencia aampicilina (Amp),438 del envejecimiento factores de transcripción, 694 organismos modelo para descubrir, 693 del ser humano, localización de, 443 c deleción ( knockout), 447 inducible, 413

transferencia de electrones por medio de, 123 triacilglicerol esterificación y, 246, 247 Glicerol-3-fosfato aciltransferasa, 230, 231f Glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, 230, 231f Glicerol-3-fosfato deshidrogenasa mitocondrial, 117 Glicerosa (gliceraldehído), isómeros y de, 133 Glicina, 21, 299 catabolismo de, formación depiruvato y, 285, 286f en la síntesis de hem, 299, 308, 311 N-metil-transferasa, 284c síntesis de, 267, 268 Glicinuria, 285 Globina, 314 Globulina, 630

absorción1-fosfato de, 518, uridil 520 f transferasa, 202, 204f Galactosa Galactosamina, 203 Galactosemia, 132, 197, 206 Galactosidasas, 571 Galactósido, 135 Galactosilceramida, 146, 235c Galato de propilo, como antioxidante/conservante de alimentos, 148 GalCer. Véase Galactosilceramida GalNAc-Ser (Thr), 572 GalNAc transferasa, 671 Gal transferasa, 671 Gamma glutamil transferasa ( GT/GGT), valores de referencia para, 726c -glutamil fosfato, 267 -glutamiltransferasa, 680 Gangliósido GM1, Gangliósido(s), 146 ácidos siálicos en, 136 azúcares amino en, 135, 205 f GM, 732 GM1, 146, 732 GM3, 146 síntesis de, 234 Gasto de energía, 522 Gastroenteropatía perdedora de proteínas, 632 G-CSF. Véase Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos GDH. Véase Glutamato deshidrogenasa/ -glutamato deshidrogenasa GDP, 556 GDP. Véase Difosfato(s) de guanosina GEF. Véase Factores de intercambio de nucleótido guanina Gefinib, 714 Gemfibrozil, 259 Gen. Véase tambiénGenes, Genoma A, 671 B, 671 HFE, 744 inducible, 413 lacA, 413 f, 414 lacI, 414 lacY, 413 f, 414

inmunoglobulina, reordenacióndel DNA y, 364, 365 reparación de rotura bicatenaria y, 375 nucleares, proteínascodificadas por, 550 previamente desconocidos, 5 procesados, 364 que codifican para inmunoglobulina, 647 reordenamiento de DNA y, 364, 365 reparación de rotura bicatenaria y, 373 f que codifican para proteína s36 y s38, corion, 432f que desempeñan tareas de ama de casa, 413 supresores tumorales, p53, 374 funciones de los, 702 papel en el desarrollo del cáncer colorrectal, 702, 703, 703f propiedades de, 702 c y oncogenes, diferencia entre, 702 c Genética, 1 inversa, 736 molecular, 1, 434. Véase tambiénDNA recombinante/tecnología de DNA recombinante Genoma eliminación de gen del (alteración dirigida de gen/ deleción [knockout]), 447 mitocondrial, 550 redundancia en, 360, 361 y medicinas, enbioinformática, 95 Genómica, 94 habilita proteínas, 33 secuenciación de proteínas y, 30 Geranilgeranil, en la cubierta de vesícula, 565 GGT. Véase -Glutamiltransferasa Glándulas exocrinas, 735, 736 GlcCer. Véase Glucosilceramida GlcNAc fosfotransferasa, 586 GlcNAc transferasa V, 711 Glibenclamida. Véase Gliburida Gliburida, 214 Gliceraldehído (glicerosa), y isómeros de, 133 Gliceraldehído 3-fosfato en la glucólisis, 171 oxidación de, 171, 173 f

c c aceleradora (Ac) (factor V),496, 652632 de unión a corticosteroide, de unión a hormona sexual,496 globulina de unión a testosterona y estrógeno, 632c de unión a hormona tiroidea,632 c de unión a tiroxina, 495 Glomérulo renal, 595 Glomerulonefritis, 595 Glucagón, 152, 181, 194 en estado de ayuno, 152 en la regulación de la gluconeogénesis, 190 en la regulación de la lipogénesis, 221 Glucano (glucosano), 136 transferasa, en la glucogenólisis, 179f, 180 Glucocálix, 139 Glucobiología, 568 Glucocinasa, 190c en la biosíntesis del glucógeno, 178, 179 f, 190c en la glucólisis, 174 f, 190c en la regulación de la glucosa en sangre, 193 Glucoconjugados, 568 glucanos de, 587 investigación sobre, 588 Glucocorticoides, 508. Véase tambiénel tipo específico afección de la glucosa ensangre por,194 en la lipólisis, 247, 248f regulación dela expresióngénica por,499 f síntesis de, 484, 484 f transportados por globulina de unión a corticosteroides, 496 Glucoesfingolípidos, 141, 234, 565, 670 Glucoforinas, 139, 572 A, B, y C, 668, 668c Glucoformas, 569 Glucogénesis, 153, 179 regulación de la, 182 Glucogenina, 179 glucógeno en, 180 inanición y,160 insulina en, 192, 194 límites de, 192 mecanismos metabólicos y hormonales en, 193 c Glucógeno, 137

lacZ, 413 f, 414 O, 671 P53, 708 POMC, 494 que codifica para la distrofina, 739 que codifica para mRNA, 442 GenBank, 97 UniProt y Protein Database (PDB), 97 Gen cro, 418f Generación de señal, 499

Gliceraldehído 3-fosfato 668 c en la glucólisis, 171, 172deshidrogenasa, f Glicerofosfolípidos, 141 Glicerol, 144 cinasa, 230, 246 coeficiente de permeabilidad, 463 f síntesis de, 189 Glicerol-3-fosfato biosíntesis deacilglicerol y, 230, 231f energía libre de la hidrólisis de, 112

Fusión (cont.) de membrana, 562 de vesículas, 562 FXR. Véase Receptor farnesoide X

almacenamiento decarbohidratos y, 179 AMP cíclico en, 183 f, 184f en el metabolismo de carbohidratos, 152, 153 , 189 glucógeno sintasa y fosforilasa en, 182, 184f metabolismo de. Véase tambiénGlucogénesis; Glucogenólisis aspectos clínicos de, 181 c, 184 ramificación en, 179 f músculo, 158, 179

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papel del AMP cíclico en la regulación del metabolismo de, 182, 184 ramificación en, 180 síntesis de, 160 Glucógeno fosforilasa, 179f, 180-182, 623, 624 fosfato de piridoxal comocofactor para,536 regulación de, 182, 184 Glucógeno sintasa, en el metabolismo del glucógeno, 179, 190c, 198 glucógeno sintasa a, 182, 184 f glucógeno sintasa b, 182, 184f regulación de, 182, 184 f Glucogenólisis, 154 regulación de la glucosa sanguínea y, 192, 194 Glucolípidos, 146, 568

inmunoglobulinas como, 646 N enlazadas, 572 O enlazadas, 574 pinocitosis extracelular, deabsorción de,475 receptor de asialoglucoproteína para la depuración de, 571 como sustancias de grupos sanguíneos, 568 técnicas de estudio de, 569 glucosidasas, 571 lectinas, 572 receptor de asialoglucoproteína en, 571 Glucoproteínas N-enlazadas, 574 Glucosa, 132-138, 624, 740 absorción de, 517, 518 como precursorde azúcar amino, 203, 205 f

en la biosíntesis de urea, 273 f, 274 en la síntesis de prolina, 268 r-semialdehído, 268 f síntesis de, 267 transaminación y, 273 f, 274 Glutamil amidotransferasa, PRPP, regulación de, 334, 335 Glutamina, 19, 273 afección de la síntesis de nucleótidos de purina por, 332, 334 catabolismo de, 283 en el catabolismo denitrógeno deaminoácido, 275, 276 síntesis de, 267, 275 f sintetasa/sintasa, 267, 275 f

f azúcares en, 203,de,205 galactosa amino en la síntesis 202, 204f Glucólisis, 113, 176f aeróbica, 170, 172f, 174, 624, 749 como fuente de ATP muscular, 624 tasa en células cancerosas, 712 anaeróbica, 170, 172 f aspectos clínicos de, 176 ATP generado por, 176, 177 c en los eritrocitos, 174 utilización de la glucosa/gluconeogénesis y, 171, 189f. Véase también Gluconeogénesis oxidación delpiruvato y, 166, 177 c regulación de los, 174 enzimas en, 190 c fructosa 2,6-bisfosfato en, 191 vía de la, 171, 173 Glucoma, 568 Glucómicos, 4 gluconeogénesis y, 174, 176, 189 Gluconeogénesis, 152, 153, 187-196, 740, 741 f ciclo del ácido cítrico en, 166, 187 regulación de la glucosa sanguínea y, 192, 194 Gluconolactona hidrolasa, 199 Glucoproteína glucosiltransferasas, 574 Glucoproteína hidrolasas lisosomales, deficiencias genéticas de, 586 Glucoproteína IIb-IIIa, en la activación plaquetaria, 657, 658f Glucoproteínas, 36, 136, 205f, 482f, 568, 570c, 575, 631. Véase también Proteínas plasmáticas; tipo específico altas en manosa, 575 anormalidades en la biosíntesis de, 584 c asimetría de membrana y, 464 azúcares amino en, 136, 203, 205f azúcares en, 574 azúcares nucleótido, 574 cadenas de oligosacárido de, 569c, 574 carbohidratos, en, 135 clases de, 572 complejas, 577 en la fecundación, 582 en la zona pelúcida, 582 enfermedades asociadas con anormalidades de,

Glucosa 1-fosfato en la gluconeogénesis, 187 f, 189 energía libre de la hidrólisis de, 112 Glucosa-6-fosfatasa deficiencia de, 181 c, 339 en la glucogenólisis, 180 en la gluconeogénesis, 190 c Glucosa-6-fosfato, 180 en la biosíntesis de glucógeno, 178, 179 f en la glucólisis, 171 en la gluconeogénesis, 185, 188 f energía libre de la hidrólisis de, 112 Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), 664 c, 665 deficiencia de, 197, 204 y anemia hemolítica, 665, 665 f en la vía de la pentosa fosfato, 197, 199f Glucosa permeasa, 663, 664 c Glucosamina (GlcN), 136, 205f, 598 Glucosaminoglucanos, 136, 138, 595, 596. Véase también el tipo específico azúcares amino en, 136 estructuras de, 597 f funciones de, 601 c propiedades de, 598 c Glucosano (glucano), 136 Glucosidasas, 571 Glucósido, 135 cardiacos, 136 Glucosilación, 581 cotraduccional, 557 en modificación covalente, incrementosde masa y, 31 trastornos congénitos de, 585 c, 635 Glucosilación cotraduccional, 557 Glucosilceramida, 146, 234f Glucosilfosfatidilinositol, 564 Glucosilfosfatidilinositol-anclado (GPI-anclado), 572 Glucosuria, 194, 738 hiperglucémica, 723 c renal, 723 c Glucuronato/ácido glucurónico, 201, 202 f conjugación debilirrubina con,316 Glucuronidación de bilirrubina, 316, 679

Glutaminasa, en el catabolismo aminoácido, 275, 276de nitrógeno de Glutatión, 690 conjugación con, 679 peroxidasa, 118, 201, 204, 664, 664 c reductasa, 664, 664 c S-transferasas, 67, 679 reductasa eritrocítica estado en cuanto a riboflavina y, 535 vía de la pentosa fosfato y, 200, 201 f GM-CSF. Véase Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos GMP, 325c cíclico, 327 f, 328c como segundo mensajero, 327 GMP cíclico, 327, 481c como segundo mensajero, 327 como señal intracelular,503 papel en el músculo liso, 622 Golpe de poder, 613 Gonadotropina coriónica, 713 Gota aguda, estudio de caso, 741-743 artritis gotosa, 338, 742 crónica, 741-743, 742 f Gotitas de lípido, 246, 248 GPCR. Véase Receptores acoplados a proteína G GPI. Véase Glucosilfosfatidilinositol GPIIb-IIIa, en la activación plaquetaria, 657, 658 f Gráfico de Dixon, 80 de hidropatía, 463 de Lineweaver-Burk estimación de la K m y Vmáx a partir de, 76, 77 evaluación de inhibidor y, 79 recíproco dobley evaluación de inhibidor,79 Grasa(s), 141. Véase tambiénLípidos dietas altas en, hígado graso y, 251 metabolismo de, 152 saturada, 734 Grosor, de la bicapa, 565 Grupo(s) alfa-R, propiedades de aminoácidos afectadas por, 21 funcionales

584 enlace, naturaleza anhidro de, 571 espectroscopia con NMR de alta resolución de, 570c estructura y función de, 571c funciones de, 568, 569 c galactosa en la síntesis de, 203, 204f glucoproteínas deser humano,570 c glucosilfosfatidilinositol anclado, 573c híbridas, 575

Glucurónidos, 197, 201 de glucosa), 663, 664c GLUT1 (transportador GLUT 1-4. Véase Transportadores de glucosa Glutamato aminotransferasa, 274 carboxilación de, vitaminaK como cofactor para, 533 catabolismo de, 282 f, 283 deshidrogenasa/ -glutamato deshidrogenasa, 267 en el metabolismo del nitrógeno, 274, 276

afecciónpor, de las 21propiedades de los aminoácidos afección de reacciones químicas de aminoácidos por, 22 importancia fisiológica de, 12 medio que afecta el pK de, 14 prostéticos, 59 en la catálisis, 58, 59 R, afección de las propiedades de los aminoácidos por, 21

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ÍNDICE ALFABÉTICO

Grupo(s) (cont.) sanguíneo definición, 669 sistemas de, 669 sustancias de, 568 sanguíneo A, sustancias del, 671 sanguíneo ABO y azúcares amino en, 203, 205 f sanguíneo B, sustancias del, 670, 670f, 671 GSH. Véase Glutatión GSL. Véase Glucoesfingolípidos GTP, 327, 556, 562, 564 en la fosforilación, 114 proteínas de unión, 253 GTPasas, 552

Helicobacter pylori, 587

estómago, células epitelialesdel, 587 f úlceras asociadas con, 517 Hem, 45, 55 catabolismo de,bilirrubina producidapor, 314, 315 incorporación dehierro ferroso hacia protoporfirina, 309 sintasa (ferroquelatasa), 309, 312f en porfiria, 313 c síntesis de, 308, 312 ALA sintasa, 309, 311 trastornos del, 313 c, 314f Hemaglutinina, 587 Hematuria, 723c

Heparán sulfato, afección de la coagulación/ trombosis por, 657 Heparina(s), 138, 594, 601, 655 afección de laactividad de laantitrombina IIIpor, 655 afección de la lipoproteínay las lipasas hepáticas por, 242 de bajo peso molecular,655 estructura de, 598 f Heparina/heparán sulfato, 595 Hepatitis, 163 ictericia en, 318 f, 319c Hepatocitos heme síntesis en, 309 ALA sintasa en la regulación de, 309

monoméricas Guanina, 325c pequeñas, 553, 565 oxidada por ROS, 687 f Guanosina, 324f, 325c en la formación de ácido úrico, 338, 339 f formación de pared de bases en el DNA, 344, 345f H 3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA en la cetogénesis, 211, 212f en la síntesis de mevalonato, 251, 252f 3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMGCoA) liasa deficiencia de, 215 en la cetogénesis, 211, 212f 3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMGCoA) reductasa control dela síntesis decolesterol por,251, 254f en la síntesis de mevalonato, 251, 251f 3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMGCoA) sintasa en la cetogénesis, 211, 212f en la síntesis de mevalonato, 251, 251f 3-Hidroxiantranilato dioxigenasa/oxigenasa, 118 4-Hidroxidicumarina (dicumarol), 532 4-Hidroxiprolina deshidrogenasa, defecto de, en la hiperhidroxiprolinemia, 286 5-Hidroximetilcitosina, 326 5-Hidroxitriptamina.Véase Serotonina 5-HT (5-hidroxitriptamina).Véase Serotonina 7 -Hidroxilasa, esterol, 257 15-Hidroxiprostaglandina deshidrogenasa, 225 24-Hidroxicalcidiol (24,25-dihidroxi-vitamina 3D), en el metabolismo de la vitamina D, 532f 25-hidroxicolecalciferol (calcidiol), en el metabolismo de la vitamina D, 532f 27-Hidroxilasa, esterol, 257 H2S. Véase Sulfuro de hidrógeno Haplotipo, 98 Haptoglobina, 632, 632c, 633 HbA (hemoglobina A), P50 de, 50 HbA1c (hemoglobina glucosilada), 55 HbF (hemoglobina fetal), P50 de, 50 HbM (hemoglobina M), 54, 399 HbS (hemoglobina S), 54, 399

Hemiacetal, 133476f Hemiconexina, Hemina, 314, 315f Hemocromatosis, 521 artropatía de, 744 hereditaria, 640, 743, 745 estudio de caso, 743 penetrancia de, 744 secundaria, 746 Hemodiálisis, 740 Hemofilia A, 655 B, 655 Hemoglobina, 48, 55, 630f apoproteína, 51 en el transporte de dióxidode carbono,53 estabilización de, por 2,3-difosfoglicerato, 51 adaptación a altitud elevada y, 54 extracorpuscular, unión de haptoglobina de,632 c, 633 hemoglobina A (HbA), P50 de, 50 hemoglobina A 1c (hemoglobina glucosilada), 54 propiedades alostéricas de, 50 síntesis de bilirrubina y,314, 315f Hemoglobina Chesapeake, 54 afinidades porel oxígeno, 54 curva de disociación de oxígeno para, 50 en el transporte deoxígeno, 48,50 en el transporte deprotones, 53 estructura tetramérica de, 48 cambios durante el desarrollo, 51 hemoglobina F (hemoglobina fetal), P50, 50 hemoglobina Hikari, 399 hemoglobina M, 54, 399 hemoglobina Milwaukee, 398 hemoglobina S, 54, 399 mutaciones, 55, 399 oxigenación ycambios conformacionales, 51 Hemoglobina fetal, P50 de, 50 Hemoglobina glucosilada (HbA1c), 55 Hemoglobina glucosilada (HbA1c), valores de referencia para, 725c Hemoglobina Sydney, 398 Hemoglobinopatías, 54 Hemoglobinuria, 723c

Hepcidina, 521,744 636, 744 ferroportina, inhibe la absorción dehierro por los enterocitos, 744 liberación de hierro de los macrófagos, 744 Heptosas, 132 Heterocromatina, 358 constitutiva, 358 facultativa, 358 Heterodímero, 40 Hexafosfato de inositol (ácido fítico), afección de la absorción de calcio por, 521 Hexapéptido, en la síntesis de albúmina, 633 Hexocinasa, 190c como reacción quegenera flujo,157 en el metabolismo de fructosa, 201, 203 f en la biosíntesis de glucógeno, 178, 190 c en la glucólisis, 171, 190c en la regulación de la glucosa en sangre, 193 regulación y, 174 Hexosaminas (azúcares amino), 136 en glucoesfingolípidos, 203, 205 f en glucosaminoglucanos, 136, 203 glucosa como precursor de, 203, 205 f interrelaciones enel metabolismo de,205 f Hexosas, 134 en glucoproteínas, 135 importancia fisiológica de, 134 metabolismo de, 197, 203. Véase tambiénVía de la pentosa fosfato HGP. Véase Human Genome Project HhaI, 435c Hialuronidasa, 600 Hiato aniónico, 738 valores dereferencia para,725 c Hibridación, 346, 440, 451 in situ fluorescente, 442 Hibridomas, 648 Híbridos RNA-RNA, 352 Hidrocarburo aromático hidroxilasas, 678 Hidrocortisona. Véase Cortisol, vía de Hidrolasas, 58 éster de colesteril, 254, 255 fumarilacetoacetato, defecto en, en tirosinemia, 287

hCG. HDL. Véase Véase Gonadotropina Lipoproteínas decoriónica alta densidad Hefaestina, 638f Helicasas, DNA, 366f Hélice(s) alfa, 37 anfipáticas, 38 doble, de la estructura del DNA, 9, 344, 345 giro-hélice, 428 triple, de la estructura de colágeno, 45

paroxística nocturna, 477 c, 581, 661c Hemolisinas, 666 Hemólisis, 661c Hemopexina, 632c Hemoproteínas, 308c Hemosiderina, 635 Hemostasia, 650. Véase tambiénCoagulación (de la sangre) fases de, 650 pruebas de laboratorio enla evaluación de, 659

gluconolactona, 199 hidrolíticas), 10. Véase Hidrólisis (reacciones también la reacción específica de GTP unido a GDP, 562 de triacilgliceroles, 229, 230 en la glucogenólisis, 179 f, 180 energía libre de, 111, 112 Hidroperoxidasas, 117 Hidroperóxidos, 225, 227f Hidroxianisol butilado, 148

ÍNDICE ALFABÉTICO

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Hidroxilación, 676 en modificación covalente, incrementosde masas y, 31 Hidroxilasas, 118 en la síntesis de cortisol, 484 Hidroxilisina, síntesis de, 269 Hidroxiprolina, 591, 593 catabolismo de, 286, 287 síntesis de, 269, 269 f Hidroxitolueno butilado, 148 Hierro, 530c absorción de, 521, 633, 633f, 744 afección de la, por vitamina C y el etanol, 521 en la hemocromatosis, 521 ferroso, en el transportede oxígeno,48

HindIII, 435c Hiperalfalipoproteinemia, familiar, 259 c Hiperargininemia, 279 Hiperbilirrubinemia, 317, 320 como causa de ictericia, 317 concentración sanguínea altade bilirrubina no conjugada, 319 conjugada, causas de, 318, 319 no conjugada, 319 c no conjugada y conjugada, causas de,319c por regurgitación, 317 por retención, 317 tóxica, 318 Hipercolesterolemia, 238, 242 por carga de fructosa del hígado, 204

proximal (histidina F8) en la unión de oxígeno, 48 reemplazo de, en la hemoglobina M, 54 requerimientos de, 524 residuos conservadosy, 63 Histidinemia, 283, 284c Histonas, 355-356, 355f, 357c acetilación de, 709 H1, 355 H2A, 355 H2B, 355 H3, 355 f H4, 355 Historias de caso bioquímicas, 728 adenosina deaminasa deficiencia, 728

hem, 314, 633 absorción de, 307, 521 ambiente obstaculizado para, 49 en la metahemoglobinemia, 54 incorporación en protoporfirina, 309 metabolismo de, 633, 633 f no hem, 634 transferrina en el transporte de, 633 Hierro corporal total, 744 Hierro férrico, 314 en la metahemoglobinemia, 54 Hierro ferroso en el transporte deoxígeno, 48 incorporación de,hacia protoporfirina, 309 Hierro hem, 314 absorción de, 522, 633 f, 634 ambiente obstaculizado por, 49 Hierro no hem, 634 Hígado biopsia, 743 captación debilirrubina por,315, 317 captación deglucosa hacia el, 158 cirrosis del, 163, 245 cuerpos cetónicos producidos por, 210, 212 en estado de ayuno, 160 fosforilasa en, control de, 180 fructosa 2,6-bisfosfato en la regulación de, 191f glucógeno, 179 f lípido, 244, 245 f glucógeno en el, 178, 179 c glucogenólisis en el, 180 graso alcoholismo y, 245 de embarazo, 215 desequilibrio del metabolismo de triacilglicerol y, 244, 245 metabolismo de la vitamina Den el, 529 metabolismo en el, 154, 163 fructosa, 201, 203 f glucosa, 189, 192 f oxidación de ácidos grasos y cetogénesis, 211, 212f síntesis de hem en el, 309 ALA sintasa en la regulación de, 309, 312 síntesis de proteínas plasmáticas en el, 155, 631

Hipercromicidad 345 Hiperesplenismo, de 666desnaturalización, c Hiperfenilalaninemias, 288 Hiperglucemia, 738.Véase tambiénDiabetes mellitus Hiperhidroxiprolinemia, 286 Hiperhomocisteinemia, complementos de ácido fólico en la prevención de, 539 Hiperlactacidemia, 246 Hiperlipidemia, niacina para, 528 Hiperlipoproteinemias, 238, 259 Hiperlisinemia periódica, 290 Hipermetabolismo, 170, 524 Hipermetioninemia, 300 Hiperoxaluria, primaria, 285 Hiperprolinemias, tipos I y II, 283, 285 f Hipertensión, 750 Hipertermia, maligna, 608, 615, 616 f, 619c Hiperuricemia, 338, 742 varones en, 742 Hipoalbuminemia, 747 Hipoglicina, 207, 215 Hipoglucemia, 187, 740 inducida por fructosa, 205 oxidación de ácidos grasos y, 207, 214 Hipolipoproteinemia, 238, 259 Hipotálamo, 746, 752 Hipótesis de la cascada amiloide, 730 de la señal, de la unión polirribosoma, 550 f, 555, 555c del latido cardiaco, 692 Hipotiroidismo, 145 congénito, 746 primario, 746 c estudio de caso, 745 secundario, 746 terciario, 746 Hipouricemia, 339 Hipoxantina, 326 Hipoxia, 710 producción de lactato e, 170, 174 Histamina, 672c formación de, 299 Histidasa (histidina amoniaco liasa), 283, 284 c Histidina, 19, 22, 299

cáncer colorrectal, 733 737 cetoacidosis diabética, cólera, 732 distrofia muscular de Duchenne, 739 en los tejidos, 147 factores que afectan el equilibrio de, 254, 255 enfermedad deAlzheimer, 729 fibrosis quística, 735 gota aguda, 741 hemocromatosis hereditaria, 743 hipotiroidismo, 745 infarto de miocardio, 748 intoxicación agudapor etanol, 740 inverso, 243, 258 Kwashiorkor,desnutrición proteínico-energética (PEM), 746 obesidad, 749 osteoporosis primaria (posmenopáusica), 752 transporte de, 255, 256 xeroderma pigmentoso, 754 HMG-CoA reductasa en la regulación de, 254 HMG-CoA. Véase 3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA HMM. VéaseMeromiosina pesada HNCC. Véase Cáncer de colon hereditario sin poliposis Hoja(s) beta antiparalela, 38 paralela, 38 de mielina, 473 Holocarboxilasa sintetasa, biotina como coenzima de, 540 Holo-trans-retinoico, ácido, 714c Homeostasis en el ER, 559 sangre en el mantenimientode la, 629 Homocarnosina, 299, 300 f, 303 Homocarnosinosis, 304 Homocisteína deficiencia de folatofuncional y,537 en la síntesis de cisteína y homoserina, 269 Homocistinurias, 286 deficiencia de vitamina B 12/deficiencia de folato funcional y, 537 Homodímeros, 40

síntesis de vitamina D 3y,en205 el, 531 f, 532f sobrecarga defructosa Hígado graso, 747 agudo del embarazo, 215 alcoholismo y, 245, 246 del embarazo, 215 desequilibrio del metabolismo detriacilglicerol y, 244, 245 enfermedad de hígado graso no alcohólica, 244 esteatosis hepática no alcohólica, 244

57, en la catálisis covalente,283, 62 284c amoniaco liasa (histidasa), catabolismo de, 283, 286 f descarboxilación de, 299 distal (histidina E7) en la unión a oxígeno, 49 E7, en la unión a oxígeno, 49 en la unión a oxígeno, 50 F8 en la unión a oxígeno, 49 reemplazo de, en la hemoglobina M, 54

Homogentisato dioxigenasa/oxidasa, 118 en el catabolismo de la tirosina, 287, 289 f oxidasa, 284 c deficiencia de, en alcaptonuria, 284 c, 289f Homología, 99 en la clasificación de proteínas, 36 modelado, 43 residuos conservados y, 63 Homoserina, síntesis de, 269

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ÍNDICE ALFABÉTICO

Hormona adrenocorticotropa, 743 Hueso enfermedades metabólicas y genéticas, 604c e hipercortisolismo, 724, 724 c Human Genome Projecty, 4, 5 Hormona de crecimiento, afección del transporte de aminoácidos por, 469 membranoso, 602 f métodos y preparaciones utilizados en,2 Hormona esteroide como molécula precursora, 481 Hormona estimulante de la tiroides principales causas de, 3 proteínas principales, 602 c medición de, 723, 724, 724 c relación del, con la medicina, 1, 3 valores dereferencia para,726 c Hormona liberadora de tirotropina, 746 tejido conjuntivo mineralizado, 601 trastornos metabólicos/genéticos, afectado por, Hormona paratiroidea, 491 Hormona preproparatiroidea bovina, 493f 603 Human Genome Project,4, 5, 95 Hormona tiroidea áreas de interés actual,4 regulación dela expresióngénica mediante, 449f Hormonas, 568, 747. Véase también hormonas implicaciones, 4 específicas

en la regulación de la gluconeogénesis, 190 Inductores afección dela síntesis enzimáticapor, 86 en la regulación de la gluconeogénesis, 190 en la regulación de la expresión génica, 413 gratuitos, 414 Inestabilidad cromosómica, 705 de microsatélite, 361, 705 genómica de células cancerosas, 705 Infarto de miocardio causas de, 750 f enzimas que ayudan en el diagnóstico de, 66 estudio de caso, 748 isoenzimas de lactato deshidrogenasa en el

almacenamiento la secreción de,495 características de,y482 c como segundo mensajero, 480, 481 c como segundos mensajeros, 480 definición, 478 diversidad química de, 481, 482, 482f en el control metabólico,157 f, 158 en la regulación de la glucosa en sangre, 193 estimulación de la adenilil ciclasa, 502c hidrosolubles, 480 molécula precursora para, 481 proteínas plasmáticasen el transporte de,495 respuesta coordinada a estímulos, 498, 499 f regulación de la difusión facilitada por, 469 regulación delmetabolismo de lípidospor, 247, 248 síntesis de, 483 1,25 (OH) 2-D 3, 487 a partir de tirosina, 488 angiotensina II, 492 esteroidogénesis adrenal, 483 esteroidogénesis testicular, 485 esteroidogénesis ovárica, 485 familia POMC, 494 insulina, 491 metabolismo del yoduro y, 491 precursores peptídicos para, 491 PTH, 491 tetrayodotironina, 489 triyodotironina, 489 unión a receptores desuperficie celular, 480, 481 c unión a receptores intracelulares,480, 481c vitamina D como, 527 Hormonas de la parte anterior de la hipófisis, glucosa en sangre afectada por, 194 Hormonas hidrofílicas, 495 Hormonas hidrosolubles, 480 Hormonas hipofisarias.Véase tambiénel tipo específico afección de la glucosa ensangre por,194 Hormonas lipofílicas, 480 Hormonas tiroideas, 489 en la lipólisis, 247, 248f Horquilla, 348, 348f, 451, 558 de replicación, 370 f

I I. Véase Yodo/yoduro Ibuprofeno, 24, 224 IC50, 80 ICF. Véase Líquido intracelular Ictericia (fisiológica) neonatal, 317, 318, 319 c acolúrica, 317 colestásica, 318 colúrica, 318 no hemolítica congénita(síndrome de Crigler-Najjar tipo I), 318 poshepática, 318 f prehepática, 319 f IDDM. VéaseDiabetes mellitus dependiente de insulina Idiotipos, 647 IDL. Véase Lipoproteínas de densidad intermedia IEF. Véase Enfoque isoeléctrico IgA, 645c, 647f IgD, 645c IgE, 645c IgG, 645c IgM, 645c, 647f Íleo meconial, 736 Imatinib, 714 IMP (inosina monofosfato) conversión aAMP y GMP, 332, 333f importancia diagnóstica de la, 65 regulación del,por retroacción, 335 síntesis de, 332, 334 Importinas, 552, 553f Impulsos nerviosos, 473 Inanición, 109 AMP cíclico en la regulación de, 183, 184 f aspectos clínicos de la, 161 cetosis en, 215 enzimas desramificantes en, 179 f, 180 hígado grasoy, 244 independiente de AMP cíclico, 182 glucógeno sintasa y fosforilasa en regulación de los, 183, 184 f movilización decombustible metabólicoen la, 160, 161 redirección de triglicéridos y, 242

diagnóstico de, 65, 66 Infección(es), 748 broncopulmonares recurrentes, 736 parasitarias, 666 pérdida deproteína e,523 pulmonar/insuficiencia cardiaca, 736 recurrentes, 585, 644 viral, 560, 738 Inflamación, 216, 648 aguda biomoléculas con propiedades vasoactivas involucradas en, 672c complemento en, 648 crónica, 715 prostaglandinas en, 216 proteínas defase aguda, en 632 Influencias genéticas, sobre la obesidad, 752 Información del transcriptoma, 447 Inhibición basada en mecanismo, 80 competitiva, diferenciación dela, de la inhibición no competitiva, 87, 88 competitiva encontraposición conno competitiva, 78 de la actividad de colinesterasa, 729 estrechamente unida, 80 irreversible, 80 enzima, 80 no competitiva, competitiva,78 por retroacción en la regulación alostérica, 88, 157 retroacción, en la regulación alostérica, 88 Inhibidor 1, 184 de antiproteinasa, 674 de CDK-ciclina/CDKI, DNA/integridad de cromosoma y, 374 de enzimas, fármacos como, 82 de la enzima convertidorade angiotensina, 492 de la serina proteasa, 641 de la tirosina cinasa, 714 de la transducción de la señal, 714c de la vía del factor tisular, 651 panproteinasa, 643

Véase Haptoglobina Hp. HpaI, 435c HPETE. Véase Hidroperóxidos HPLC. Véase Cromatografía líquida de alto rendimiento HRE. Véase Elementos de respuesta a hormonas hsp60/hsp70, como chaperones, 44 Huella digital del pie y DNA, 451 digital y DNA, 451

vía de, 178, 179 Índice de masa corporal, 522 glucémico, 137, 518 metabólico basal, 522 Indol, coeficiente de permeabilidad del, 463 f Indometacina, afección de ciclooxigenasas por, 224 Inducción de enzima, 678, 680 citocromo P450 y, 314

unidos fuertemente, 80 Inicio de cadena en el ciclo de la transcripción, 379 f, 380f en la síntesis de DNA, 368f, 370f en la síntesis de proteínas, 401, 402 f en la síntesis de RNA, 378, 379 Inmunidad innata, 644 mediada por células, 644

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Inmunoelectrotransferencia, procedimiento de, 439 técnicas de, 435 Inmunogenicidad, disminución de la, 648 Inmunoglobulinas, 629, 632c, 645, 645c. Véase también el tipo específico bajo Ig cambio de clase y, 647 clases de, 645 c enfermedades causadas porsobreproducción y subproducción de, 647 estructura de las, 647 f funciones de las, 645, 645c genes que codifican para. Véase Genes que codifican para inmunoglobulina hibridomas como fuentes de, 648

reacción catalizada por, 677 superfamilia de enzimas que contienen hem, 677 Interacción hormona-receptor, 499 Interacciones célula-célula, 459 interacciones DNA-proteína en, bacteriófago lambda como paradigma para, 416 Interacciones DNA-proteína, bacteriófago lambda como paradigma para, 416, 420 Interacciones hidrofóbicas, 9 Interacciones leucocito-célula endotelial, 583 c Interacciones neutrófilo-célula endotelial, esquema de, 584f intercambiador de Ca 2+-Na+ en la acción de, 618 Intercambiador de Ca2+-Na+, 618 Intercambio de cromátides hermanas, 364

Isovaleril-CoA deshidrogenasa, 284 c en la acidemia isovalérica, 293 Isquemia, 170, 476 IV.Véase Calcio IX, 651 f, 652, 652f, 652c, 653c afección de, por fármacos cumarínicos, 655 deficiencia de, 655 de miocardio total, 749 Izosomas, 63

monoclonales,1 713 Inmunología, Inmunovaloraciones ligadas a enzima, 64 Inosina monofosfato (IMP) conversión a AMP y GMP, 332, 333f regulación de,por retroacción, 335 síntesis de, 332, 334 Inr. Véase Secuencia de inicio Inserción aumentadora, 700, 700c cotraduccional, 556, 556 f, 557 de promotor,700 Insuficiencia cardiaca, 145, 608 en deficiencia de tiamina, 534 pancreática, en la deficiencia de vitamina B12, 537 Insulina, 151, 482, 565 afección de ácidos grasos libres por, 238, 247 afección dela fosforilasa por, 182 afección del iniciode la síntesis de proteínaspor, 404, 405f afección delmetabolismo del tejido adiposo por, 247 almacenamiento de, 495 c deficiencia de, 194. Véase tambiénDiabetes mellitus en el transporte de glucosa, 469 en la glucólisis, 171, 190 en la regulación de la glucemia, 192, 194 en la regulación de la lipogénesis, 222 en la regulación de la lipólisis, 222, 248 f en las reservas de combustibles metabólicos, 158 síntesis, 491 transmisión de señal por cascadas de cinasa, 506, 507f Integración cromosómica, 363, 364f específica para sitio, 363 Integrinas leucocitos, 672, 672 c neutrófilos, 672, 672 c plaquetas, 672, 672 c Interacción farmacológica, 678 en formas polimorfas, 678 inducción de, 678

Interleucinas, Intermediario661 de estado de transición formación durantereacción químicasimple, 72f tetraédrica, en catálisis acidobásica, 61 Intervención coronaria percutánea, 749 Intestino delgado, digestión de monosacárido en, 518 Intolerancia a la fructosa, hereditaria, 205 leche (lactosa), 132, 517, 518 Intoxicación por amoniaco, 275 Intravasación, 711 Intrones (secuencias interpuestas), 360, 451 eliminación deltranscrito primario,390 f Inulina, 137 Investigación de “alta capacidad de procesamiento”, 64 Iodopsina, 527 Ion amonio, valor de pK/pKa, 14 Iones mercúricos, afección del metabolismo de piruvato por, 176 metálicos, en reacciones enzimáticas, 59 Ionización por electroaerosol, 31 en espectrometría de masas, 32 Ionóforos, 129, 472 Iontoforesis de pilocarpina, 735 IP3. Véase Trifosfato de inositol IPTG. Véase Isopropiltiogalactósido IRES. Véase Sitio de entrada ribosomal interno Islotes de Langerhans, producción de insulina por, 193 pancreáticos, insulinaproducida por, 193 Isoaspartil metiltransferasa, 692f Isocitrato deshidrogenasa, 165 en la producción de NADPH, 219, 220 f Isoenzimas. Véase Isozimas Isoleucina, 18 catabolismo de, 293, 295 f interconversión de, 269 requisitos para, 524 Isomaltosa, 137 Isomerasas, 58 Isomerismo D, 133 de azúcares, 133

k. Constante de catalítica tasa KcatVéase . Véase Constante Kcat/Km. Véase Eficiencia catalítica Kd. Véase Constante de disociación Keq. Véase Constante de equilibrio como proporción de, 73 Kernícterus, 318 Km. Véase Constante de Michaelis Kozak, 403 Krebs. Véase Ciclo del ácido cítrico Kw. Véase Producto iónico Kwashiorkor, 265, 522, 747 datos característicos del, 747 estudio de caso de malnutrición proteínico-energética, 746 marásmico, 747

de esteroides,de146 geométrico, ácidos grasos insaturados, 143 Isoprenoides, síntesis de, 251, 252 f en la síntesis de colesterol, 253 f Isopropiltiogalactósido, 414 Isoprostanos (prostanoides), 142, 148 vía de la síntesis de ciclooxigenasa, 224, 225 Isotipos, 647 Isótopos. Véase tambiéntipos específicos en el análisis de proteínas plasmáticas,631

-aminoácido 116 -aminoácidosoxidasa, en las proteínas, 18, 19 Langerhans, insulina producida por los islotes de, 193 Lanosterol, en la síntesis de colesterol, 251, 253 f LBD. Véase Dominio de unión a ligando LCAT. Véase Lecitina:colesterol aciltransferasa LCR. Véases Regiones de control de locus LDL. Véase Lipoproteínas de baja densidad LDL oxidada, 749

enzima y,de314 inserción membrana, 557 isoformas de, 677 en el metabolismo de PAH, 678 en el retículo de hígado de ser humano, 677 en los tejidos, 677 lípidos en, 678 nomenclatura, 677 mitocondrial, 119 principales características de, 678c

J Jugo celular.Véase Citosol K K. Véase Constante de disociación; Potasio

L 5-Lipooxigenasa, 225, 227f - -aminoadipato, 290 f - -aminoadipato- -semialdehído, f290 (+)-3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, 209 Lactación, cetosis en, 161 Lactasa, 132, 518 deficiencia de (lactosa/intolerancia a la leche), 517 Lactato deshidrogenasa, 39 en la glucólisis anaeróbica, 173 isozimas, 66 isozimas, importancia diagnóstica de, 65 , 66 glucólisis anaeróbica y, 170, 174 Lactoferrina, 671c Lactosa, 132, 137, 202, 203 galactosa en la síntesis de, 202, 204 f intolerancia a la, 132, 517, 518 metabolismo de, hipótesis deloperón y, 413 sintasa, 203, 204 f Lactulosa, 137 LAD II (deficiencia de adhesión de leucocitos II), 584 Láminas basales, 595 Laminina, 595 que interactúa concélulas, representación esquemática de, 595 f

800

ÍNDICE ALFABÉTICO

Lecitina. Véase también Fosfatidilcolina metabolismo de, 233 f Lecitina:colesterol aciltransferasa, 233, 256 deficiencia familiar de, 259 c Lecitinas (fosfatidilcolinas), 139, 145, 572 asimetría demembrana y, 464 ejemplos/comentarios, 572 c síntesis de, 230, 231 f vegetales, 572 c Lectores de código, 421 Leptina, 247 Lesión(es) celular (citotoxicidad), 681, 681 f celular, papel de ROS en, 665 de DNA, 689

en la captación de remanentes de quilomicrón, 241f, 242 importancia diagnóstica de, 65 lingual, 518 pancreática, 519 sensible ahormona, 246 afección de, por la insulina, 247 Lipidómica, 4 Lípidos, 141, 150. Véase tambiénel tipo específico ácidos grasos, 141, 144 anfipáticos, 148, 149 asimetría de, montajede membrana,y, 565, 566f clasificación de, 141 complejos, 141 derivados, 141

participación en lacaptación deremanente, 242 Lipoproteínas, 36, 141, 155, 238-249, 238 c, 239f, 629, 632c. Véase tambiéntipo específico carbohidratos en, 139 clasificación de, 238 deficiencia de, hígado graso y, 244 en el transporte de colesterol, 255, 256 remanente, 238 c, 242 captación hepática de, 242 trastornos de, 259, 260 Lipoproteínas de alta densidad, 238c, 239 apolipoproteínas de, 238 c, 239 aterosclerosis y, 243, 258 ciclos, 243

Leucemia, mieloide660 aguda, 706 Leucina, 18c aminomutasa, 537 catabolismo de, 293, 294f interconversión de, 269 requerimientos de, 523 Leucocitos. Véase tambiénel tipo específico integrinas en, 672 producción, factoresque regulan el crecimiento, 663 Leucocitos, 583 recambio, 685 c valores dereferencia para,726 c Leucodistrofia metacromática, 235 c Leucotrienos, 142, 227 importancia clínica de, 225, 227 leucotrieno A4, 143 vía de la lipooxigenasa en la formación de, 24, 227f Leucovorín, 538 Ley(es) de Coulomb, 8 de la termodinámica, 109, 110 interacciones hidrofóbicasy, 9 -glucosa, 133 -glutamato descarboxilasa, 304, 305f -glutamato deshidrogenasa en, 274, 276 en el metabolismo del nitrógeno, 274, 276 transaminación de, 274, 274 f -gulonolactona oxidasa, 201 Liasas, 58 -iduronato, 135 Ligadura, 451 de extremo romo/DNA con extremo romo, 437 final pegajosa/DNA con extremo pegajoso, 436 Ligandos, 101 Ligasas, 58, 560 LINE. Véase Secuencias de repetición intercaladas largas Línea(s) definición de, 451 Z, 609, 610 f Linfocitos, 746. Véase tambiénLinfocitos B; Linfocitos T

digestión y absorción en membranas, 460 de, 518-519 esteroides, 146, 148 fosfolípidos, 141, 144, 145 glucolípidos, 141, 145, 146 interconvertibilidad de, 158 metabolismo de, 152, 155 f. Véase tambiénLipólisis en el estado posprandial, 160 en el hígado, 244, 245 f neutrales, 141 peroxidación de, 147, 148 precursor de, 141 recambio de, membranasy, 565 relación de proteína con,en la membrana, 460, 461f simples, 141 transporte yalmacenamiento de,237 aspectos clínicos de los, 244, 246 como lipoproteínas, 238, 239 deficiencia de ácido graso y, 225, 227 hígado en, 244, 245 f tejido adiposo pardo y, 248, 249 tejido adiposo y, 246, 246 f trastornos asociados con anormalidades de, 476 triacilgliceroles (triglicéridos), 144 Lípidos anfipáticos, 148 en lipoproteínas, 239 en membranas, 148, 149f, 461, 461f Lípidos de membrana esteroles, 461 formación de bicapa, 462-463, 462f, 463f fosfolípidos, 461 glucoesfingolípidos, 460 naturaleza anfipática de, 461 Lípidos éter, biosíntesis de, 232f Lípidos neutros, 141 Lipidosis (trastornos por depósito de lípidos), 234, 235 Lipogénesis, 155, 248 acetil-CoA para, 219 complejo de ácido graso sintasa en, 217, 219 NADPH para, 219, 220 f producción de malonil-CoA en, 217 regulación de, 220, 222 enzimas en, 190 c, 221

metabolismo de,lipopr 242, oteínas 244 proporcióncon de baja densidad, 258 receptor para, 243, 243f Lipoproteínas de baja densidad, 238c, 255 apolipoproteínas de, 238 c, 239 metabolismo de, 241 f, 242 proporción entre,y lipoproteínas dealta densidad, y aterosclerosis, 258 receptores para, 242 en la captación de remanentes de quilomicrón, 241f, 242 en la inserción cotraduccional, 557, 557 f regulación de, 254-259 Lipoproteínas de densidad intermedia, 238 c, 242, 255 Lipoproteínas de muy baja densidad, 155, 238 en el estado posprandial, 160 en el transporte de triacilglicerol, 240 f, 241f metabolismo de, 155 f, 240, 242 secreción hepática de, estado encuanto a dieta y hormonal y, 244, 245f Lipoproteínas plasmáticas.Véase Lipoproteínas Liposomas, 464, 465 lípidos anfipáticos que forman, 148, 149 membranas artificiales y, 464 Lipooxigenasa, 225, 227f especies reactivasproducidas por, 148 Lipoxinas, 142, 225 importancia clínicade, 226, 227 lipooxigenasa en la formación de,225, 227f líquida de alto rendimiento,para purificación de proteína/péptido, 26, 27 Líquido cefalorraquídeo (LCR), valores de referencia para, 726c extracelular, 460, 460 c intracelular, 460, 460 c Lisil hidroxilasas, 593 deficiencias de, 593 en la síntesis de hidroxilisina, 269 oxidasa, 591, 593 Lisina, 19 catabolismo de, 290 hidroxilasa, vitamina Ccomo coenzimapara, 540

B 644, en la 729 producciónde hibridoma,644 T, Linfoma de Burkitt, translocación recíproca en, 701 f Lipasa(s) en el metabolismo del triacilglicerol, 229, 518, 519 en la digestión, 518, 519 gástrica, 519 hepática, 241 deficiencia de, 259 c

estado nutricional en,y 219 mecanismos a corto largo plazos en, 220-222 Lipólisis, 155, 246-248, 248f. Véase tambiénLípidos afección de la, por hormonas, 247, 248 f afección de la, por insulina, 222 lipasa sensible a hormona en, 246, 247 triacilglicerol, 229 Lipoproteína en exceso, familiar, 259c Lipoproteína lipasa, 155, 241f, 242, 243f, 601 deficiencia familiar de, 259 c

pI de, 20 requerimientos de, 524 Lisis celular, complemento en, 649 complemento en la célula, 648 Lisofosfatidilcolina, 145 Lisofosfolipasa, 233 Lisofosfolípidos, 145 Lisolecitina, 145, 233 -isomerismo, 133

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Lisosomas, 577 en la endocitosis, 474 entrada de proteína hacia, trastornos asociados con defectos de la, 560 c, 566 Lisozima, 39, 671c Litio, 541c LMM. Véase Meromiosina ligera LMWH. Véase Heparinas de bajo peso molecular Locus operador, 413f, 414 Longevidad en contraposición con lapso de vida, 684 LRP. Véase Proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad -selectina del ser humano, esquema de, 583 f LT. VéaseLeucotrienos

Marca GST (glutatiónS-transferasa), en el estudio de enzima, 67 MAT. Véase Metionina adenosiltransferasa Matriz extracelular.Véase también componentes específicos fibronectina, 594 papel en metástasis, 711 proceso de envejecimiento, 589 proteínas estructurales, 589 proteoglucanos, 589 tejido conjuntivo, 589 mitocondrial, 122, 164, 549, 551 f MBP. Véase Proteína de unión a manosa Mecanismos de reparación molecular, teoría del

función de, 464 glucoesfingolípidos en, 461 intracelular, 460 lípidos en. Véase tambiénLípidos de membrana anfipáticos, 148, 461 modelo del mosaico fluido de, 465, 465 f mutaciones que afectan la, enfermedades causadas por, 476, 477c plasmática. Véase Membrana plasmática proporción proteína:lípido en,460, 461 f proteínas en, 463, 471 c. Véase también Proteínas de membrana selectividad de, 466, 467 c, 470f, 471f, 471c Membranas artificiales, 464 Membranas celulares, proteínas de, 568

-triptófano dioxigenasa (triptófano pirrolasa), 118 Luz fuente de energía en el transporte activo, 472 solar. Véase Luz ultravioleta ultravioleta absorción de, por nucleótidos, 326 síntesis de vitamina D y, 529 LX. Véase Lipoxinas -xilulosa, 135 acumulación de, en la pentosuria esencial, 204

envejecimiento, del desgaste de corrección de pruebas y mecanismos reparación, 690 daño de proteínas, 691 mecanismos enzimáticos y químicos, 690 Mecanismos de reparación y corrección de pruebas para DNA, 690 Mecanismos de translocación especiales, 552 Mecanismos enzimáticos y especies de oxígeno reactivas (ROS), 690 Mecanismos epigenéticos en cáncer, 709 factores involucrados en, 709 f Mecanismos químicos y especies de oxígeno reactivas (ROS), 690 Medicina clínica. Véase también Análisis de laboratorio importancia de análisis de laboratorio en, 718 forense números variables de unidades repetidas en tándem en, 446 polimorfismos de la longitud de los fragmentos de restricción en, 445 preventiva, influencia de la investigación bioquímica sobre la, 3 relación de la, con la bioquímica, 1, 3 Médula ósea, síntesis de hem en, 309 MELAS, 130 Melatonina, biosíntesis y metabolismo de, 303 f Membrana celular.Véase Membrana plasmática Membrana glomerular, 595 Membrana mitocondrial externa, 122, 552 inserción deproteína en, 552 Membrana mitocondrial interna, 122, 552 inserción deproteína en, 552 Membrana plasmática, 459, 565.Véase también Membranas carbohidratos, en 139 mutaciones en, enfermedades causadas por, 476, 477c Membranas, 459 afección de, por la fluidez, 466 aparato de Golgi en la síntesis de, 549 artificiales, 464 asimetría de, 464

Membranas Membranas intracelulares, mitocondriales459 enzimas comomarcadores decompartimientos separados por, 122 estructura de, 122 inserción deproteína en, 557 Memoria a corto plazo, pérdida de la, 730 Menadiol, 532 Menadiona, 532.Véase tambiénVitamina K Menaquinona, 532.Véase tambiénVitamina K MEOS. Véase Sistema oxidante de etanol microsomal dependiente de citocromo P450 Meromiosina ligera, 611 pesada, 611 Metabolismo, 110, 162 . Véase tambiénCatálisis/ reacciones catalíticas (enzimáticas); Vía metabólica/flujo de metabolito; tipos específicos circulación de lasangre y, 153, 155 control de la cantidad y, 86 de fármacos, in vivo, 82 en el ámbito subcelular, 156 en los ámbitos detejido y órgano, 153, 161 errores congénitos del, 2, 281 integración de,combustibles metabólicos ,y153, 156 regulación de, 85 , 157 enzimas en, 157 mecanismos alostéricos y hormonales en, 87, 157 modificación covalente y, 87, 91 reacciones de transferencia de grupo en, 10 reacciones limitantesy, 86 regulación alostérica ,y88, 157 y compartimentación, 85 Metabolismo aeróbico, 749 Metabolismo de aminoácidos, enfermedades metabólicas del, 284 c Metabolismo de calcio, 504 catabolismo de, 164 f, 165f. Véase tambiénCiclo del ácido cítrico en la regulación de la lipogénesis, 220, 221 en la síntesis del factor activador de plaquetas,

bicapas de, 462 , 463 asociación de fproteínas de membrana y, 463 biogénesis de, 566, 566 c, 566f colesterol en, 461 modelo de mosaico fluido y, 466 despolarización de, en la transmisión del impulso nervioso, 473 esteroles en, 461 estructura de, 460 fosfolípidos en, 145, 460, 461f

232 lipogénesis y,f218, 220 como bloque de construcción de ácido graso, 219 metabolismo de carbohidratos y, 152 oxidación de ácidos grasos a, 152, 209f oxidación de piruvato a, 167, 177c regulación dela piruvato deshidrogenasa por, 175, 222 síntesis de colesterol y, 251, 253

M α2-Macroglobulina, 642 β2-Microglobulina, 643 2-Monoacilgliceroles, 231 f 5-Metilcitosina, 326 6-Mercaptopurina, 328 7-Metilguanina, 326f Macromoléculas, transporte celular de, 474, 474 f, 476f madre hematopoyéticas, derivación decélulas de la sangre desde, 660, 661 Maduración de cisternas, 564 Magnesio, 541c en clorofila, 307 en los líquidos extracelular eintracelular,460, 460c Malato, 165f, 166 deshidrogenasa, 165f, 166 MALDI. Véase Desorción con láser asistida por matriz (MALDI) en espectrometría de masas Maleilacetoacetato, en el catabolismo de la tirosina, 287, 289f maligna/células malignas. Véase Cáncer; Células cancerosas Malnutrición proteínico-energética, 746 Malonato inhibición dela succinatodeshidrogenasa por, 78 sobre la cadena respiratoria,127, 128 Malonil CoA, en la síntesis de ácido graso, 217 transacilasa, 217 , 219 Maltasa, 518 Maltosa, 136 Manganeso, 541c Manosa 6-fosfato/señal 6-P en el flujo de proteína, 549manosa c Manosamina, 203, 205f MAP. Véase Proteínas asociadas a microtúbulos Mapa de haplotipo (HapMap), 98 restricción, 447 Mapeo de gen, 360 Marañas neurofibrilares, 732 Marasmo, 109, 265, 522, 747

802

ÍNDICE ALFABÉTICO

Metabolismo de fármaco,in vivo, 82 Metabolismo de la fosfatidilinosítida y acción de hormona dependiente de calcio, 505 Metabolismo de la glucosa, 152, 171, 172f, 174f, 192. Véase Glucólisis; Gluconeogénesis Metabolismo del hem, trastornos genéticos del, 312, 314 Metabolismo del -hidroxibutirato, 305 en el control respiratorio, 168 metabolismo en, 159, 161 miosina, contracciónmuscular y, 612 Metabolismo del yoduro en el folículo tiroideo,490 f y síntesis dehormona, 491 Metabolitos polares, 676

Michaelis-Menten, ecuación de, 76 concentración desustrato y, 74 reacciones Bi-Biy, 81 regulación del flujo de metabolito, 85 Micro (mi) RNA, 352 Microalbuminuria, 722 Microarreglos, 682 Microbiología, 1 Microfibrillas, 594 Microfilamentos, 627 Micronutrientes, 525.Véase también micronutrientes específicos vitaminas. Véase Vitaminas Microtúbulos, 564, 626 representación esquemática de, 627 f

de puente de filamentodeslizante, dela contracción muscular, 609 modelo de Hill de, 76 del mosaico fluido, 465, 465f Modificación covalente de histona, 421 en la maduración deproteína, 45 en la regulación de la catálisis, 87f. Véase Fosforilación de proteína; Proteólisis espectrometría de masas en la detección de, 31 flujo de metabolito y, 91 irreversible, 89, 90, 90 f postraduccionales de histonas, 709 regulación dela gluconeogénesis y, 190 reversible, 90. Véase también Fosforilación de

Metabolómica, Metacrilil-CoA, 4catabolismo de, 294 f Metahemoglobina, 54, 399, 666 Metahemoglobinemia, 54, 661 c, 666 masiva aguda, 667 Metaloenzimas, 59 Metaloflavoproteínas, 116 Metaloproteínas, 36 Metalotioneínas, 640 Metástasis, 568, 711c anormalidades de lamembrana y, 477c esquema simplificado de, 710 f genes que aumentan, 711 y cáncer, 710, 712 Metilación, 680 de las bases de citosina, 709 en modificación covalente, incrementosde masa y, 31 Metilhistidina en la enfermedad de Wilson, 299 Metilmalonicaciduria, 189 Metilmalonil-CoA acumulación en la deficiencia de vitamina B 12, 537 isomerasa (mutasa), en el metabolismo de propionato, 189, 537 mutasa (isomerasa), 189, 537 racemasa, en elmetabolismo de propionato, 189 Metil pentosa, en las glucoproteínas, 139 Metil-tetrahidrofolato, en la trampa de folato, 539 Metionina, 19, 299, 300f activa ( S-adenosilmetionina), 292, 299, 300, 328c adenosiltransferasa, 284c, 300 catabolismo de, 292, 293f en la trampa defolato, 537f requisitos para, 524 sintasa, 537 Método de animal transgénico, 426 de ingeniería inversa, 102 de RTPCR, 441 de Sanger parala secuenciación del polipéptido, 29, 30 enzimático manual, 440 Metotrexato, 338, 538

Mieloma, múltiple, 648 647 Mieloperoxidasa, 664, 664 c, 671c Migración celular, 594 Minerales, 3, 525-541 digestión y absorción de,521 Mineralocorticoides, 484 f Miocardiopatía, 608, 619, 739 dilatada, 620 hipertrófica familiar, 619, 620 Miocinasa (adenilil cinasa), 113 regulación de la gluconeogénesis, 191 Miofibrillas, 609, 609f Mioglobina, 55 curva de disociación de oxígeno de, 50 oxígeno almacenado por, 49 Mioglobinuria, 55 Miopatía mitocondrial infantil mortal y disfunción renal, 130 por defectos mitocondriales hereditarios, 122 Miosina, 609, 612 cadena ligera de, cinasa, 620, 621 en la contracción muscular,609, 612 estructura y función de, 609 Miotonía congénita, 619c Miristilación en modificación covalente, incrementosde masa y, 31c miRNA y RNA pequeño de interferencia (siRNA), 352 MIT. Véase Monoyodotirosina Mitocondrias apoptosis en, 688 cadena respiratoria en. Véase Cadena respiratoria ciclo del ácido cítrico en, 152, 168 del ser humano, genes codificados por el genoma de, 688c oxidación de ácidos grasos en, 207, 209f participación de, enel cáncer, 212, 213 síntesis de ALA en, 308, 309 f síntesis e importación deproteínas por, 550 transporte de fosfato de alta energía desde, 130 transporte de iones en, 129 ML. Véase Mucolipidosis

Molécula(s)proteína anfipáticas yplegamiento, 9 de adhesión celular, 711, 711 c de histocompatibilidad mayor clase I, 561 de procolágeno hidroxilisinas, glucosilación, de 592 de Rab, 563 pequeñas, 735 desarrollo, 731 proinflamatorias, 582 quiméricas, 435, 450 enzimas de restricción y DNA ligasa en la preparación de, 439 Molibdeno, 541c Monoacilglicerol aciltransferasa, 230, 231f Monofosfato de adenosina. Véase AMP de citidina, 325 c, 571 de guanosina. Véase GMP de timidina (TMP), 325 c Mononucleótidos, 324 reacciones de“salvamento”y, 333 f, 334 Monooxigenasas, 118. Véase también Sistemas del citocromo P450 Monosacáridos, 133. Véase tambiénel tipo específico, y Glucosa absorción de, 517, 518 importancia fisiológica de, 134, 135c Monóxido de carbono producción de,causado porcatabolismo delhem, 314 sobre la cadena respiratoria,128 sobre la fosforilación oxidativa, 122 Monoyodotirosina, 490 Montaje(s) de membrana, 555 no covalentes, enlas membranas,460 Mortalidad y envejecimiento, 684 Motivo(s) de cremallera de leucina, 429 de unión a DNA y factores de transcripción, 428c hélice-asa-hélice, 38 Movimiento de electrones, en el transporte activo, 472

afección depor, dihidrofolato/dihidrofolato reductasa 338 Mevalonato, síntesis de, 251, 252f en la síntesis de colesterol, 251f Mg. Véase Magnesio MI. Véase Infarto de miocardio Micelas, 462, 462f en la absorción delípidos, 519 formación de, por lípidos anfipáticos, 148, 149, 462, 462f

MOAT.Véase Transportador de aniones orgánico multiespecífico

transversal, de lípidosa través de la membrana, 464 MPO. Véase Mieloperoxidasa MPS. Véase Mucopolisacaridosis mRNA. Véase RNA mensajero mRNA policistrónico, 413 eucarionte, estructura de, 433 f MRP-2, en la secreción de bilirrubina, 319 MstII, 435c en la enfermedad de células falciformes, 445 f

Moco, 573 viscoso, 736 Modelado molecular, en el análisis de la estructura de proteínas, 43 Modelo de adaptación inducida, 61 de cerradura y llave, de 61 modelo de Michaelis-Menten, 76

ÍNDICE ALFABÉTICO

mtDNA. Véase DNA mitocondrial Mucinas propiedades de, 574 c unidas a membrana, 574 Mucolipidosis defectos bioquímicos y pruebas diagnósticas, 599c Mucopolisacáridos, 138 Mucopolisacaridosis, 589, 600 características de, 600 c causas de, 600 f defectos bioquímicos y pruebas diagnósticas, 599c diagnóstico de, 600 c Mucoproteínas. Véase Glucoproteínas Muerte celular, 230, 233 Muestras/sellado de muescas, en la replicación del 370, 371def hierro de las, 638 Mujeres, lasDNA, necesidades Músculo. Véanse tambiénMúsculo cardiaco; Músculo esquelético ATP en, 608, 618 captación de glucosa hacia, 158 catabolismo de, 747 contracción de. Véase Contracción muscular en el estado de ayuno, 160, 161 en la transducción de energía, 608 estriado, 609 fibras, en 609 f fosforilasa en, control de, 180 glucógeno en, 178, 179 c en el estado de ayuno, 160, 161 metabolismo en, 154 f, 161c glucógeno, 178-180 producción de lactato y, 173 proteínas. Véase Actina; Miosina; Titina Músculo cardiaco, 614 Músculo esquelético, 611, 614, 624. Véase también Contracción muscular; Músculo aspectos bioquímicos, características del, 625 c características del, 624 c glucógeno, suministros de, 623 metabolismo en, 154 f, 155 producción delactato y, 173 reserva de proteína, 625 reservas de glucógeno en, 624 Músculo estriado, 610f, 614. Véase tambiénMúsculo cardiaco; Músculo esquelético interacciones actina-miosina en, 621c Músculo liso, 614 contracción de calcio en, 620 fosforilación de la cadena ligera de miosina en, 620 regulación de, basada en miosina, 620 interacciones actina-miosina en el, 621 relajación de calcio en, 620 Mutación constitutiva, 413 Mutación de la isocitrato deshidrogenasa (IDH), 713 Mutaciones, 54, 361, 554, 700c, 739 cambios de secuencia de nucleótidos de mRNA que 413 causan, 396, 400f constitutivas, conversión degen y, 364, 731 de proteínas de membrana, lasenfermedades causadas por, 476, 477c de sentido erróneo, 398, 399 cambios de secuencia de nucleótidos de mRNA que causan, 401f cardiomiopatía hipertrófica familiar causada por, 619

DNA mitocondrial (mt),713 espontánea, 697 integración y, 363 intercambio decromátides hermanas y, 364 isocitrato deshidrogenasa, 713 por cambio de cuadro, 400 puntuales, 401 que afectan ciclinas y CDK, 705 recombinación y, 362, 363 sin sentido, 400-401 supresora, 400 sustitución de base, 398, transición, 398 transposición y, 363, 364 transversión, 398

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mutaciones en los genes que codifican para los componentes de, 673, 674 Na+-K+-ATPasa, 473, 473f en glucoproteínas, 203, 205 f, 570c en el transporte de glucosa, 474, 474 f Nanotecnología, 63 National Center for Biotechnology Information

(NCBI), 98 NDP. VéaseDifosfatos de ribonucleósido Nebulina, 616 Necrosis en contraposición con apoptosis, 707 NEFA (ácidos grasos no esterificados). Véase Ácidos grasos libres Neoplasia, 696 NES. Véase Señal de exportación nuclear

N 3′,5′-Nucleótido cíclico fosfodiesterasa, en la lipólisis, 247 N-Acetilgalactosamina, enlace con serina, 570 f N-Acetilglutamato, en la biosíntesis de urea, 277 f N-Acetil-lactosamina, unidades, 578 N-acetilneuramínico, ácido, 205 en gangliósidos, 234 Na. Véase Sodio NaCl, cantidades altas de, en el sudor, 735 NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido), 117, 530 como coenzima, 117, 118 f, 328c en el ciclo de ácido cítrico, 168 espectro de absorción de, 65 NADH en la regulación de la piruvato deshidrogenasa, 176f espectro de absorción de, 65 oxidación de los ácidos grasos que da, 209 oxidación extramitocondrial de, transportadores de sustrato en, 129 NADH deshidrogenasa, 117 NADH-Q oxidorreductasa, 122, 123 como aceptor de electrones, 122f, 165f NADP+ (nicotinamida adenina dinucleótido fosfato), 117, 534f como coenzima, 117, 118 f, 328c en la vía de la pentosa fosfato, 197 NADPH

NeuAc. Véase Ácido -acetilneuramínico Neuraminidasas, 571,N587 Neuronas, membranas de canales iónicos en, 470 f, 471f fusión de vesícula sináptica con, 565 impulsos transmitidos a lo largo de, 473 Neuropatía sensitiva, en exceso de la vitamina B 6, 536 sensorial, en exceso de vitamina B 6, 536 Neurotoxicidad, 731, 732f Neutrófilos activación de, 673 adhesión a células endoteliales, 672 defensa del cuerpo contra infección bacteriana, 672 enzimas y proteínas de,671, 671c integrinas, 672, 672 c mieloperoxidasa en, 674, 674 f proteinasas de, 674, 674c subfamilias de, 672 transmigración de, 583 N-glucosilación de glucoproteínas, 581 N-glucosilasas, en reparación por escisión de base, 373f N-glucósidos, heterocíclicos, 324 Niacina, 536. Véase tambiénÁcido nicotínico; Nicotinamida deficiencia de, 535 exceso/toxicidad de, 536 Nicotinamida, 530c. Véase también Niacina coenzimas derivadas de, 59 deshidrogenasas y, 117, 118 f exceso/toxicidad de, 535 Nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), 117, 535 como coenzima, 117, 118 f, 328c en el ciclo del ácido cítrico,166 espectro de absorción de, 65 Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP+), 117, 535 como coenzima, 117, 118 f en la vía de la pentosa fosfato, 197, 199f NIDDM. Véase Diabetes mellitus no dependiente de insulina Níquel, 541c

en reacciones de citocromo P450,119 freductores papel en el suministro de equivalentes en células sanguíneas, 665 para lipogénesis, 219, 220 f transhidrogenasa en, 129 vía de la pentosa fosfatoy, 197, 198f, 203 NADPH-citocromo P450 reductasa, 678 NADPH oxidasa, 664, 664 c componentes de, 673 en células fagocíticas en reposo, 673

Nitrógeno de de, aminoácido catabolismo 271, 279 en el catabolismo del esqueletode carbono de aminoácido, 282, 285 productos terminales de, 273 urea como, 276, 278 Nitrógeno ureico sanguíneo valores de referencia para, 725 c Nitroglicerina, 622 NLS. Véase Señal de localización nuclear

Mutaciones de sentido erróneo, 399 causada por, cardiomiopatía hipertrófica familiar 619, 620 Mutaciones de transición, 398 Mutaciones de transversión, 398 Mutaciones espontáneas, 697 Mutaciones por cambio de cuadro, 399, 401 Mutaciones puntuales, 398, 700 Mutaciones silenciosas, 398 Mutaciones sin sentido, 400 Mutaciones supresoras, 400 Mutagénesis dirigida a sitio, en el estudio de enzima, 68 MYC (oncogén), 702c

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ÍNDICE ALFABÉTICO

Ojo, fructosa y sorbitol en el, catarata diabética y, 206 Oligomerización, 731 Oligómeros, importación de peroxisomas por, 552 Oligomicina, en la oxidación y la fosforilación, 127, 128f Oligonucleótido definición de, 451 en la determinación de la estructura primaria, 31 Oligosacáridos, 132 estructuras de, 575 f O-enlazadas, estructuras, 573f unidos a membrana y circulantes, 575 OMP (orotidina monofosfato), 336, 337f

Osteoporosis, 531, 604, 754f primaria (posmenopáusica), estudiode caso, 752 Ouabaína, 136, 473 Oxaloacetato ciclo del ácido cítrico,156 f en el catabolismo delesqueleto de carbonode aminoácido, 282, 283 en el ciclo del ácido cítrico, 156, 168 en la síntesis de aspartato, 267, 267f Oxidación, 115 ácido graso, 207, 210. Véase tambiénCetogénesis aspectos clínicos de, 214, 215 biológica. Véase Oxidación de moléculas orgánicas, catalizada por enzima, por oxígeno molecular, 686

O

Oncogenes, 2, 735, 754f ciclinas y, 371 definición, 700 mecanismos de activación, 700 papel de productos proteínicos enel desarrollodel cáncer, 700-701, 701f papel en el desarrollo de cáncer colorrectal, 702, 703 propiedades de, 702 c virales. Véase Oncogenes virus tumorales, 701 y genes supresoresde tumores, diferenciaentre, 702c y pérdida de la actividad de genes supresores que impulsa el crecimiento, 700f Oncoproteínas, proteína Rb y, 372 Oncovirus, ciclinas y, 371 Online Mendelian Inheritance In Man , base de datos, 99 Operador derecho, 416-420, 417 f Operón lac, 413, 414f Operón/hipótesis del operón, 413 OR. Véase Elemento de replicación de srcen ORC. Véase Complejo de replicación de srcen ORE. Véase Elemento de replicación de srcen Organismos autótrofos, 111 heterótrofos, 111 Origen de replicación (ori), 365, 366 f Orina, 738 constituyentes anormales de, 723, 723c Ornitina, 298 -aminotransferasa, 284c catabolismo de, 283, 285f en la síntesis de urea, 276, 277 metabolismo de, 301 f transcarbamoilasa/ -ornitina transcarbamoilasa, deficiencia de, 279, 340 en la síntesis de urea, 276 Orotato fosforribosiltransferasa, 337f, 338, 340 Orotidina monofosfato (OMP), 336, 337 f Orotidinuria, 341 Osmolalidad, 738 valores dereferencia para,726 c Osteoartritis, 589, 601

definición de, 115en, 116, 118 f deshidrogenasas en mitocondrias, 207, 209 f hidroperoxidasas en, 117 hipoglucemia causada por alteración de la, 214 liberación de acetil-CoA y, 152, 209f mitocondrial de flavina reducidas, 545 f oxidasas en, 116 oxigenasas en, 118, 119 f potencial redoxy, 115, 116c toxicidad poroxígeno y, 120 Oxidantes, 664 clorados producción de, 674 Oxidasas, 116f. Véase tambiénel tipo específico ceruloplasmina como, 640 cobre en, 116 de función mixta, 118. Véase también Sistema del citocromo P450 flavoproteínas como, 116, 117 Óxido nítrico, 608, 622, 623, 623c, 659c afección decoagulación/trombosis por, 657, 659c nítrico sintasas, 622, 623 reacción catalizada por, 298 f Oxidoescualeno:lanosterol ciclasa, 252, 253 f Oxidorreductasa, 39, 122 NADH-Q, 122, 123 f como aceptor de electrones, 122, 165 f Oxidorreductasas, 58, 116. Véase tambiénel tipo específico Oxiesteroles, 148 Oxigenación de la hemoglobina adaptación ala altitud elevada y,54 cambios conformacionales y, 51 apoproteína, 51 estabilización de la, por el 2,3-difosfoglicerato, 51f hemoglobinas mutantesy, 54 Oxigenasas, 115 Oxígeno afinidades de la hemoglobina (P50) por el, 50 deuda de, 173 mioglobina enel almacenamiento de,48-50 transporte de, hierro ferroso en, 48-50 unión a, 50

Obesidad, 522749-752 estudio de109, caso, lipogénesis y, 216 Obstrucción biliar, hiperbilirrubinemia/ictericia causada por, 318, 319c Octámero de histonas, 355, 356 O-enlace, 573 f O-glucosilación características de, 574 c 1,25(OH)2-D3. VéaseCalcitriol (1,25[OH]2-D3)

Osteoblastos, Osteocalcina, 602 534f Osteoclastos, 602 en la resorción ósea, 603 f Osteogénesis imperfecta (huesos frágiles), 266, 603 Osteomalacia, 525, 753 Osteopenia, 753 Osteopetrosis (enfermedad de hueso de mármol), 604

N-metil-4-aminoazobenceno, estructura del, 699 f NMR. Véase Espectroscopia, resonancia magnética

nuclear (NMR) NO. Véase Óxido nítrico No edematosa. Véase Marasmo Nomenclatura, 562 Norepinefrina, 488. Véase también Catecolaminas biosíntesis de, 489, 489 f en la termogénesis, 248, 249f síntesis de, 301, 304 f NPC. Véase Complejo(s) de poro nuclear NSF. Véase Factor sensible a NEM Nucleasas, 10, 352 cromatina activa y, 358 Núcleo de la célula, importinas y exportinas en, 550 f, 552 esteroide, 146, 147 Nucleófilo, agua como, 10-11 Nucleoplasma, 553f Nucleoproteínas, empaque de, 358, 359f Nucleosidasas (nucleósido fosforilasas), purina, deficiencia de, 338 Nucleósido, 324, 329 difosfato cinasa, 114 trifosfato análogos no hidrolizables de, 328, 329 f en la fosforilación, 114 en la transferencia de fosfato de alta energía, 114 potencial de transferencia de grupo de, 327, 328c Nucleosomas, 355, 356 Nucleótidos, 324-329, 396, 401, en el mRNA. Veáse también Pirimidinas/nucleótidos de pirimidina; Purina, nucleótidos de adenilil cinasa enla interconversiónde, 114 análogos sintéticos de, en quimioterapia, 327, 329 como ácidos polifuncionales, 326 como coenzimas, 328 c luz ultravioleta absorbida por,326, 327 funciones fisiológicas de, 327 metabolismo de, 331, 341 mutaciones causadas porcambios en,398 f, 399f polinucleótidos, 328-329 Nuevos fármacos, métodos para el desarrollo de, 681, 682f Números variables de unidades repetidas en tándem, 573 en medicina forense, 446 nutrición insuficiente y, 523 sobre la cadena respiratoria, 126f, 127 Nutrición, 517. Véase tambiénDieta(s) insuficiente, 517, 522 influencia de la investigación bioquímica sobre, 3 lipogénesis regulada por, 220 Nutrientes antioxidantes, 543 Nutrigenómica, 4

efecto BohrF8y,y53E7 en, 49 histidinas P P50, afinidad de la hemoglobina por el oxígeno y, 51 P53 (gen supresor tumoral), 702c p97, 560 PAF.Véase Factor activador de plaquetas Palíndromo, 452 Palmitato, 219

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Palmitoilación, en covalente modificación, incrementos de masas y, 31c Paludismo, 588 Papaína, digestión de inmunoglobulina por, 645 PAPS. Véase Adenosina 3′-fosfato-5′-fosfosulfato membrana del eritrocito, 667,668 f para la purificación deproteína/péptido, 28,30 f para purificación de proteína defusión recombinante, 67 Parálisis periódica hiperpotasemia, 619 c hipopotasémica, 619 c Parámetros de la homeostasis de hierro, valores de referencia para, 725c “Parche pegajoso”, en la hemoglobina S, 54

lípida, radicaleslibres producidos,por, 147 Peroxidasas, 117, 224 Peróxido(s), 546 de hidrógeno, 664 como sustrato de la hidroperoxidasa, 117 Peroxinas, 554 Peroxisomas, 118, 553 biogénesis de, 554 en el síndrome de Zellweger, 215, 554 en la oxidación de ácidos grasos, 209, 210 falta/anormalidades de, 554, 555 c PFK-1. Véase Fosfofructocinasa (fosfofructocinasa-1) PG. Véase Prostaglandina(s) PGHS. Véase Prostaglandina H sintasa

en la biosíntesis de glucógeno, 178, 179 f Pirofosfato de tiamina, 59 energía libre de la hidrólisis de, 112 c inorgánico, 113 Pirrol, 48 Piruvato, 152 catabolismo, 283 f, 285 en la gluconeogénesis, 158 formación de,en el esqueleto de carbonode aminoácido oxidación de, 166, 177 c. Véase también Acetil-CoA; Glucólisis aspectos clínicos de, 176 enzimas en, 190 c

Pared Paro arterial, 601 de la traducción, 352 del alargamiento, 555 Parte hidrofílica de la molécula de lípido, 148, 149 Partícula(s) de montaje, en pinocitosis de absorción, 475 de reconocimiento de señal, 556 de ribonucleoproteína,407 Patología molecular, 566 pBR322, 438f, 439 PCI. Véase Intervención coronaria percutánea PCR. Véase Reacción en cadena de polimerasa PDGF. Véase Factor de crecimiento derivado de las plaquetas PDH. VéasePiruvato deshidrogenasa Pelagra, 525 PEM (malnutrición proteínico-energética) primaria, 747 secundaria, 747 Penicilamina, para enfermedad de Wilson, 641 Pentosas, 134, 135c en glucoproteínas, 139 c Pentosuria alimentaria, 204 esencial, 197, 204 importancia fisiológica de, 134, 135 c PEPCK. Véase Fosfoenolpiruvato carboxicinasa Pepsina, 519 en la catálisis acidobásica, 61 Pepsinógeno, 519 Peptidasa(s) en la degradación deproteínas, 272 señal, 556, 556 f Peptidilglicina hidroxilasa, vitamina C como coenzima para, 540 Peptidil prolil isomerasa, 559 Peptidiltransferasa, 405, 405c Péptido(s), 23, 482f. Véase tambiénAminoácidos A1 de enterotoxina de V. cholerae, 732 plegado anormalmenteen enfermedad de Alzheimer, 731 señal, 549, 555, 556 albúmina, 632 en la distribución de proteínas, 549 f, 551, 551f,

Véase Prostaciclinas PGI. pH, 11, 14. Véase tambiénEquilibrio acidobásico afección de la tasa de reacción catalizada por enzima por, 74 amortiguación y, 13, 14. Véase también Amortiguadores cálculo de, 11 carga neta de aminoácidoy, 20 definición de, 11 isoeléctrico, carga neta de aminoácido y, 20 p-Hidroxifenilpiruvato en el catabolismo de la tirosina, 287, 289 f hidroxilasa, 284 c Pi, 637 en la contracción muscular,614, 624f pI (pH isoeléctrico), carga neta de aminoácido y, 20, 21 PIC. VéaseComplejo de preinicio Piel afección de la, por deficiencia de ácido graso esencial, 225, 226 síntesis de vitamina D 3 en la, 531 f PI-fosfolipasa C (PI-PLC), 573 Pigmentos biliares, 316-317. Véase también Bilirrubina Pinocitosis, 474f de absorción, 475 de fase líquida, 474 f PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato), 145 en la activación plaquetaria, 657, 658f en la pinocitosis deabsorción, 475 PIR. Véase Protein Information Resource Piridoxina/piridoxal/piridoxamina (vitamina 6B), 536 deficiencia de excreción de xanturenato en, 292 exceso/toxicidad de, 536 Pirimetamina, 539 pirimidina, enla biosíntesis de nucleótido de pirimidina, 338 Pirimidinas, 324 Pirimidinas/nucleótidos de pirimidina, 324 f, 326f enfermedades causadas porsobreproducción de catabolito y, 340-341 luz ultravioleta absorbidapor, 326-327

gluconeogénesis 187,167 188f,f190c, 740 Piruvato carboxilasa,y,166, en la regulación de la gluconeogénesis, 166, 190c Piruvato cinasa, 190c deficiencia de, 176, 666 en la glucólisis, 172, 190 c regulación y, 174, 176 regulación dela gluconeogénesis y, 190 Piruvato deshidrogenasa, 168 f, 190c deficiencia de, 176 difosfato detiamina comocoenzima para, 534 regulación de los, 175, 176 f acetil-CoA en, 174, 175 acil-CoA en, 176 f, 222 PKA. Véase Proteína cinasa A pK/pKa, 21 afección de, por el medio, 14 de ácidos débiles, 12, 20 de aminoácidos, 18, 20 f afección de, por el ambiente, 21, 22 PKU. Véase Fenilcetonuria Placa(s) en la íntima, 749 neuríticas, 730 Plaquetas activación/agregación de, 650, 657, 658f afección de, por aspirina, 658 integrinas en, 672, 672 c Plasma, 629 análisis de enzimas en el, 65 sanguíneo. Véase Plasma Plasmalógenos, 145f, 230, 232f biosíntesis de, 232 f Plasmáticas, enzimas, importancia de, 65 Plásmidos, 437, 438f, 451 bacterianos, 437 Plasmina, disolución de coágulos de fibrina por, 655, 656f Plasminógeno, 656 activadores del, 66, 656 f, 659c PLC (fosfolipasa C) activación einteracciones conreceptor de hormona, 505 f

f 555, 556 en proteínas destinadas para la membrana del aparato de Golgi, 549 Pérdida de proteína RB, 705 Perfil lipídico, valores de referencia para, 725 c Perilipina, 247, 248 Periostio, 594 Peroxidación de lípidos insaturados, 687f lipídica, 686

metabolismohidrosolubles de, 331, 339 fy, 339, 341 f metabolitos no esenciales de la dieta, 332 precursores de, deficiencia de, 340 síntesis de, 324, 327 catalíticos en, 336 purina síntesis coordinada con, 338 regulación de, 336, 338 f Pirofosfatasa, inorgánica en la activación de ácidos grasos, 113, 208

Pleckstrina, Plegamientoen la activación plaquetaria, 658 formación despuésde desnaturalización, 43 posicionamiento de grupo polar ycargado y, 9 proteína, 44 Plegamiento de proteínas, 26f, 43, 737 chaperones y, 551, 559, 559 c degradación de, 558, 558 f plegamiento erróneo en, 559 ubiquitinación en, 560, 561f

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ÍNDICE ALFABÉTICO

Plegamiento erróneo de proteína acumulación enel retículo endoplasmáticoen, 559 degradación de, asociada al retículo endoplasmático, 558f, 560 ubiquitinación en, 560, 561 f Pliegue de flexión de nucleótido.Véase Pliegue de Rossmann de Rossmann, 39 PLP. Véase Fosfato de piridoxal PNMT en, 489 tirosina hidroxilasa en, 489 pOH, en el cálculo del pH, 11 Polaridad de la síntesis de proteínas, 401

reducidas, 309 síntesis de hem y, 308, 312 Porfirinógenos, 308 acumulación en la porfiria, 313 Porfobilinógeno, 308, 311 Potasio, 541c, 738 coeficiente de permeabilidad, 463 f en los líquidos extracelular eintracelular, 460, 460c Potencial de nucleósido trifosfatos, 327, 328 c de oxidación-reducción, 115, 116 c de transferencia de grupo, 112 redox (oxidación-reducción), 115, 116 c PPI. Véase Peptidil prolil isomerasa

formación de, 581, 582 f iónico, 11 terminales de glucación avanzada, 581 Proelastasa, 519 Proenzimas, 89 Profármacos, 82, 677 transformación metabólicade, 82 Progesterona, 487f Programas de acoplamiento molecular, 43, 101 Prohormonas, 408 Proinsulina, 491 estructura de la, 492 f Prolil hidroxilasa, 591 Prolina, 19c acumulación de, 283, 285 f

poliacrilamida, para28purificación de proteína/ péptido, f Poliaminas, síntesis de, 300, 301 Polianiones, 600 Policitemia, 54 Polielectrólitos, péptidos como, 23 Poliisoprenoides, en la síntesis de colesterol, 252 f, 253 Polimerasas DNA, 365, 366 f, 367 en la tecnología de DNA recombinante,436 c Polimorfismos de la longitud de los fragmentos de restricción, 67, 445 de microsatélite (DNA),361, 451 de nucleótido único, 98, 443 DNA microsatélites, 446 proteína plasmática, 631 Polinucleótido(s), 328, 329 cinasa, en la tecnología de DNA recombinante, 436c postraduccional modificación de, 329 Polipéptidos en la síntesis de proteínas, 26f secuenciación de determinación de Sanger de, 29 división en, 30 Pólipos adenomatosos, 734, 735 Poliposis adenomatosa familiar, 734 Poliprenoides, 147, 148f Polirribosomas, 350, 407, 549 hipótesis de la señal, de la unión de, 550 f, 555, 555c libres, síntesis de proteína sobre, 548, 558. Véase también Polirribosomas síntesis deproteínas sobre,549 f, 550, 550f, 555 proteínas plasmáticas, 631 unidos a membrana, 555 Polisacáridos, 132, 139. Véase tambiénel tipo específico Polisomas. Véase Polirribosomas POMC. Véase Familia de péptidos pro-opiomelanocortina (POMC) por deficiencia clínica. Véase también enfermedades específicas

Véase Pirofosfato PPi. PR. Véase Progesterona Pravastatina, 259 Precalicreína, 651f, 652 Precisión, de análisis de laboratorio, 718 Prednisona, 739 Precursores de péptidos síntesis de hormona a partir de, 491 Pregnenolona a testosterona, conversión de, 485 Preparación de enzima pancreática, 735 Preprocolágeno, 591 Preprohormona, 491 Preproproteína, albúmina sintetizada como, 632 PreproPTH, 491 Preproteínas, 549, 631 Presecuencia. Véase Péptido señal Presecuencias internas, 552 Presión hidrostática, 631 osmótica (oncótica), 631 Prevención de agregación, 559 Primaquina, 665 Primasas, DNA, 366f pri-miRNA. Véase Transcritos primarios Primosoma, 451 Priones, 44 Proacelerina (factor V), 652, 652 c, 653c, 653f Proalbúmina, 564 Proaminopeptidasa, 519 Procaspasas, 707 Procedimiento de electro transferencia Northern, 346 de inmunoelectrotransferencia Southern, 346, 452 Procesamiento de oligosacárido, 549, 557, 580 aparato de Golgi, 557 vía esquemática del, 578 f de RNA, alternativo, 432-433 nuclear del RNA, 431 nucleolítico, deRNA, 392 postraduccional, 45, 46, 408, 409 en el montaje de membrana, 557 Procesos estocásticos, mortalidad y envejecimiento como,

catabolismo de, 283 plegamiento de proteína y, cis, trans-isomerasa, 44 deshidrogenasa, 284 c bloqueo del catabolismo de prolina en, 283 hidroxilación de, 591 hidroxilasa, vitamina Ccomo coenzimapara, 540 metabolismo de, 298 f síntesis de, 268 Promotor(es) bacterianos, en la transcripción, 380 f en la transcripción, 378, 380f eucariontes, 383 f eucariontes, en la transcripción, 383 tumoral, 734 Prooxidantes, 546, 665. Véase tambiénRadicales libres Propiedades alostéricas de la hemoglobina, 50 antioxidantes, ácido úrico, 742 Propionato glucosa en sangre y, 192 en la gluconeogénesis, 187 f, 198 metabolismo de, 187 Propionil-CoA carboxilasa, 189 metionina en la formación de, 292, 293 f oxidación de los ácidos grasos que da, 209 Proporción(es) axiales, 36 de colesterol de LDL:HDL, 258 DIT:MIT, 490 glucagón/insulina, en la regulación de la cetogénesis, 213 Proproteínas, 45, 89, 408 proPTH, 491 Proquimotripsina, activación de, 89 Prostaciclinas, 142 afección dela coagulación/trombosis por,657, 658f, 659c importancia clínica de, 226 Prostaglandina(s), 142, 216, 224 E2, 142 H sintasa, 224 vía de la ciclooxigenasa para la síntesis de, 224,

vitamina y, 525 Porción glicerol, de los triglicéridos, 152 hidrofóbica dela molécula de lípido,148 Porfirias, 307, 312, 314, 320 causas bioquímicas de signos y síntomas de, 314f de hierro, 307 espectrofotometría para la detección de, 311, 312 espectros de absorción de, 311, 312 f principales datos en 313 c

684 no determinantes, mortalidad yenvejecimiento como, 684 Procolágeno, 409, 540 aminoproteinasa, 592 carboxiproteinasa,592 Proconvertina (factor VII), 651, 651 f, 652c, 653c afección de, por fármacos cumarínicos, 655 Producto(s), 67 de Amadori, 689

225142 Prostanoides, importancia clínica de, 226 vía de la ciclooxigenasa para la síntesis de, 224, 226 Protamina, 655 Proteasa(s) de procesamiento de matriz, 552 en el sitio activo, 62 proteasa del VIH en, 61

ÍNDICE ALFABÉTICO

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Protein Database, 97

Proteína de unión al elemento de respuesta al AMP cíclico AMP cíclico (CREB), 503 proteína del ER, 580 Proteína desacopladora, 127 Proteína disulfuro isomerasa, plegamiento de proteína y, 43 Proteína fosfatasa-1, 183f, 184f glucógeno fosforilasa y, 182 Proteína fosfatasas, 90, 92 Véase tambiénFosfatasas Proteína Gla de la matriz ósea, 530c Proteína p53, 705 Proteína p53/gen p53, 374 Proteína Rb. Véase Proteína de retinoblastoma Proteína reguladora aguda esteroidogénica, 483 Proteína reguladora de AMP cíclico (proteína

código genético/RNA y, 348 cristalografía de rayos X en el análisis de, 40 cuaternaria, 36 en el estado posprandial, 160 enfermedades causadas por priones asociadas con la alteración de, 44, 45 espectroscopia por resonancia magnética nuclear en el análisis de, 43 modelado molecular y, 44 órdenes superiores de, 35, 46 plegamiento y, 43, 44 primaria, 25, 34, 36 secundaria, 36, 40 supersecundaria, 38 terciaria, 38

Information Resource, 98 Proteína (lumbar), valores de referencia para, 726 c Proteína activadora de gen de catabolito, 414 Proteína blanco poliubiquitinada, 560 Proteína de transferencia de éster de colesterilo, 256, 258 Proteína C activada en la coagulación de la sangre, 655 resistencia, 654 Proteína C en la coagulación de la sangre, 653 c, 655 reactiva, 632, 632 c, 718, 749 Proteína cinasa A, 502 Proteína cinasa C, 657, 657 f Proteína cinasa dependiente de AMP cíclico, 41. Véase tambiénProteína cinasas Proteína cinasa dependiente de DNA, 374 Proteína cinasas, 89, 731, 732 f dependiente decAMP/independiente decAMP, 502 dependientes de ciclina, 371, 372 inhibición de, integridad de DNA/cromosoma y, 374 en el inicio de la síntesis de proteína, 401 en el metabolismo del glucógeno, 182, 184 f en la fosforilación de proteína, 90f, 91, 92f en la regulación hormonal de la lipólisis, 247, 248 f histona, 356 proteína cinasa A(PKA) y cAMP, 502 proteína cinasaC (PKC) en la activación plaquetaria, 657, 657f proteína Cro, 417 proteína represora lambda(cI), 417 Proteína Cro, estructura 3D de, 429f Proteína de acoplamiento, 562, 563f Proteína de Bence-Jones, 648 Proteína de intercambio aniónico (banda 3), 667 Proteína de membrana asociada a cadena en translocación (TRAM), 555 Proteína de membrana de múltiples pasos, 667, 668 Proteína de retinoblastoma, 371 Proteína de transporte de ácidos grasos, membrana, 239, 240 Proteína de unión a cadena pesada de

activadora del gen de catabolito), 414, 415 Proteína reguladora de catabolito, 502 Proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad, 239 en la captación deremanentes dequilomicrón, 241f, 242 Proteína relacionada con haptoglobina, 633 Proteína relacionada con prión, 45 Proteína represora cI/gen represor cI, 417 Proteína S, en la coagulación de la sangre, 653 c, 655 Proteína secretada, 555 Proteína tipo Niemann-Pick C 1, 259 Proteína tipo resistencia a múltiples fármacos 2 (MRP-2), en la secreción de bilirrubina, 316 Proteína TRAM (membrana asociada a cadena en translocación), 555 Proteína transportadora de acilo, 217 síntesis de, a partir de ácido pantoténico, 217, 541 Proteína transportadora de SGLT 1, 518 Proteína/gen represor, lambda (cI), 416, 420 Proteínas. Véase tambiénproteínas específicas ciclo de vida de, 26 f prenilación, 253, 254 translocación de, 26 f Proteínas. Véase tambiénPéptido(s); tipo específico absorción de, 519 de fase aguda, 632, 632c negativa, vitamina A como, 528 aminoácidos en, 18, 20 asimetría de, montajede membrana y, 565, 566f catabolismo de, 271, 279 clasificación de, 36 como polielectrólitos, 23 configuración de, 35 conformación de, 35 afección de, por enlaces peptídicos, 22 de la dieta digestión y absorción de, 519 metabolismo de, en el estado posprandial, 160 requerimientos de, 524 de neutrófilos, 671, 671 c degradación de, hacia aminoácidos, 272 desnaturalización de

fibrosa, 45 como, 45 colágeno fosforilación de, 89, 90 f, 91c. Véase también Fosforilación de proteína función de la bioinformática enla identificación de, 33, 34 fusión, en el estudio de enzima, 67 globular, 36 identificación, mediante homología, 99, 100 importación de, por las mitocondrias, 550, 552c -aminoácidos, 20 modificación postraduccional de, 45, 408 monomérica, 40 para ración de lípidos en la membrana, 460 pérdida de,en traumatismo/infección, 523 principios modulares enla construcción de,36 proporción con lípidos, 461f purificación de, 26, 29 reacciones con ROS, 687 f receptores como, 475 síntesis de, 160, 395, 410. Véase también Distribución de proteína afección de, por amenazas ambientales, 408 alargamiento en, 401, 405 f soluble, 36 Proteínas adaptadoras, en la pinocitosis de absorción, 475 Proteínas agregadas efectos tóxicos de, 691 Proteínas asociadas a microtúbulos, 626 Proteínas correguladoras de mamífero, 512 c Proteínas de choque por calor, como chaperones, 44, 552 Proteínas de factor de fijación a NSF soluble (SNAP), 564, 565 Proteínas de fase aguda, 528, 632, 632c negativas, vitaminaA como, 528 Proteínas de f ijación a cinasa A, 502 Proteínas de fusión, recombinantes, en el estudio de enzima, 67 Proteínas de la cubierta función de, 562 reclutamiento de, 562, 563 f Proteínas de la matriz, 550, 554 enfermedades causadas por defectos de la

del VIH, en la catálisis acidobásica, 61 lisosomales, en la degradación de proteínas, 560 proteinasas, 10, 519, 574. Véase tambiénel tipo específico en la degradación de proteína, 272, 519 que dividen sinaptobrevina, 565 renina, 57 Proteasas/proteinasas, 10, 519, 574. Véanse también tipos específicos Proteasoma(s), 557 degradación en el, 560 proteínas que muestran plegamiento erróneo,560 ubiquitinación en, 560, 561 f

559 Proteína deinmunoglobulina, unión a CREB, 511 Proteína de unión a manosa, 585 Proteína de unión a miosina C, 619 Proteína de unión a retinol, 632c Proteína de unión a TATA, 383 en la distribución de proteínas, 549, 566c histona, 357, 370 proteína de unióna, dependiente de ATP, 551, 560

replegamiento de proteína y, 43 importación 554471c, 554. Véase Proteínas de membrana,de,463, temperatura y, 74 también Glucoproteínas dimérica, 40 asociación con la bicapa lipídica, 463 dirección de, por secuencias o moléculas, 549 estructura de, dinámica, 463 dominios de, 40, 41 f integral, 36, 464, 465 f en los líquidos extracelular eintracelular, 460, mutaciones que afectan, enfermedadescausadas 460c por, 476, 477c en membranas, 463, 471 c. Véase también Glucoproteínas; Membrana, proteínas de periféricas, 464, 465 f Proteínas de transporte, 632 c estructura de, 36, 40

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ÍNDICE ALFABÉTICO

Proteínas de unión, 632c Proteínas de unión a calcio, vitamina K y carboxilación deglutamato y modificación postsintética y, 533 síntesis y, 534 f Proteínas de unión a carbohidrato, 572 Proteínas de unión a DNA monocatenario, 366 f Proteínas de unión aumentadoras, 424 Proteínas del citoesqueleto periféricas, 668 c, 669 Proteínas diméricas, 40 Proteínas efectoras Rab, 562, 564 Proteínas fibrosas, 45 Proteínas G, 502c clases y funciones de, 502c Proteínas globulares, 36

Proteinuria, 722 glomerular, 723c por sobreflujo, 723 c posrenal, 723 c tubular, 723 c Proteoglucano agrecano micrografía electrónica decampo oscuro de, 596 representación esquemática de, 596 f Proteoglucanos, 138, 568, 572, 595, 600, 605. Véase también Glucosaminoglicanos funciones de, 601 c galactosa en la síntesis de, 203, 204f heparán sulfato, 592 Proteólisis, 565

PTCA. Véase Angioplastia coronaria transluminal percutánea pteroilglutámico.Véase Ácido fólico PTH. Véase Hormona paratiroidea PTS. Véase Secuencias de direccionamiento de la matriz peroxisomal PTS1 y PTS2, 554 PubMed, 96 Puentes, 610, 622 Puffs, cromosoma politeno, 358 Punto(s) de control, 374 de ramificación, 178 de solubilidad, de aminoácidos, 21 Purificación, de proteína/péptido, 26, 29

también Proteínas hem, 307, 308c. Véase Hemoglobina; Mioglobina

catabolismo dehem proveniente de,314 Proteínas hierro-azufre, en complejos de la cadena respiratoria, 122, 123 Proteínas integrales, 36, 464, 465f como receptores, 476 de membrana de eritrocitos, 667, 668 f, 668c interacción deproteínas delcitoesqueleto con, 668f Proteínas intermedias y moléculas de carga, 564 Proteínas lisosomales, 566 Proteínas/moléculas de carga, 564 en la exportación, 553 en la importación, 552, 553 f Proteínas monoméricas, 40 Proteínas no histónicas, 355 Proteínas normalmente inactivas, 649 Proteínas nucleares, 573 Proteínas periféricas, 464, 465 f Proteínas plasmáticas, 568, 629, 632c. Véase también tipos específicos, y Glucoproteínas concentración de, 635 electroforesis para el análisis de, 629, 630 funciones de, 632, 632 c polimorfismo de, 631 síntesis de en el hígado, 155, 631 en polirribosomas, 631 transporte, 632 c vida media de, 632 Proteínas plegadas de manera errónea, acumulación de, en el retículo endoplasmático, 560 Proteínas precursoras de amiloide, 45, 730 en la enfermedad deAlzheimer, 45 Proteínas que contienen KDEL, 549c, 558 Proteínas Rab, 562 Proteínas Ran, 562c, 564 Proteínas receptoras Man 6-P, 586 Proteínas secretorias, 557 Proteínas/sistemas transportadores, 468 Proteínas SNAP (factor de fijación a NSF soluble), 563f, 564, 565 Proteínas SNARE, 562, 563f, 565

en la activación de proquimotripsina, en modificación covalente, 89, 90 f 89, 90 Proteoma, 33 de proteínas plasmáticas del ser humano, 631 plasmático, 629 Proteómica, 4 objetivo de la, 33 Protones, transporte de, por la hemoglobina, 48, 55 Protooncogenes, 700 activación de, porinserción depromotor, 701 f Protoporfirina, 308, 309 f III, 308, 312f incorporación de hierro en, 309 f incorporación de hierro en hem, 309 Protoporfirinógeno III, 308, 312f oxidasa, 308 Protrombina (factor II), 652, 653c activación de, 652 afección de, por fármacos cumarínicos, 655 en la deficiencia de vitamina K, 532 Proximidad, catálisis por, 60 Proyección de Haworth, 133 PrP. Véase Proteína relacionada con prión PRPP amidotransferasa glutamil defecto de, gota causadapor, 338 en la síntesis de pirimidina, 336, 337f en la síntesis de purinas, 334, 336 Prueba de estimulación Synacthen, 724 de depuración, 722 de diagnóstico molecular, 4 de función deórganos pruebas de función hepática, 721, 722 c pruebas de función renal, 721, 722 de función hepática, valoresde referencia para, 726c de función renal, 721, 722 valores de referencia para, 725 c de función suprarrenal, 724, 724c de función tiroidea, 724 c concentración sérica de tiroxina total, 724 hormona estimulante de la tiroides, 723 de lisis, multinuclearidaderitroblástica hereditaria

Purinas/nucleótidos de purina,por, 324326, 327 absorción deluz ultravioleta biosíntesis de, 332, 335 catalíticos en, 332, 333 f síntesis de pirimidina coordinada con, 336 de la dieta no esenciales, 332 gota como, 338 metabolismo de, 331, 341 trastornos de, 338, 339 Puromicina, 409 Putrescina, en la síntesis de poliamina, 301 f

Proteínas solubles, 557 423 Proteínas transactivadoras, Proteínas transmembrana, 65f canales iónicos como, 469, 471 c, 471f Proteínas t-SNARE, 562, 564 Proteínas unidas a GPI, 581 Proteínas v-SNARE, 561 Proteinasas de neutrófilos, 674, 674 c y ECM, 711

con,Véase 584 Análisis de laboratorio diagnóstica. genéticas, 744 PSA. VéaseAntígeno prostático específico Psicosis de Korsakoff, 534 PstI, 435c PTA. Véase Antecedente de tromboplastina plasmática PTC. Véase Componente de tromboplastina plasmática

Radiación ionizante, reparación por escisión de nucleótido de daño causado por, 373 reparación porescisión de nucleótidos de dañode DNA causado por, 373 ultravioleta (UV), 689, 689 f carcinogenicidad, 698 Radicales libres, 688. Véase tambiénAntioxidantes como reacciones encadena quese autoperpetúan, 543

Q Q10 (coeficiente de temperatura), reacciones catalizadas por enzima y, 74 Q-citocromo c oxidorreductasa, 122, 123 f Quenodesoxicolil CoA, 257 Queratán sulfato I, 601 Queratinas, 627 Quilo, 240 Quilomicrones, 155, 160, 238 apolipoproteínas de, 238 c, 239 en el transporte de triglicéridos, 240 metabolismo de, 155, 240, 242 Química combinatoria, 64 sintética, 569 Quimioterapia del cáncer análogos de nucleótido sintéticos en, 327, 328 inhibidores de folato en, 538 para el tratamiento delcáncer análogos de nucleótido sintéticos en, 327 inhibidores de folato en, 538 Quimotripsina, 519 en la catálisis covalente, 60 en la digestión, 519 residuos conservados y, 63 Quimotripsinógeno, 519 Quininógeno de alto peso molecular, 651f, 652 Quinurrenina formilasa, 291f, 292 Quinurreninasa, 291f, 292 Quitina, 138 R

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en el kwashiorkor, 523 en la toxicidad deloxígeno, 120 hidroperoxidasas en la protección contra,117 mecanismos deprotección contradaño, 546 múltiples fuentesde oxígeno, 545 peroxidación delípidos queproduce, 148 que causan daño, 543 y teoría del envejecimiento, mitocondrial, 688 Radio de Stokes, en cromatografía de exclusión de tamaño, 27 Rama citosólica, para la distribución de proteínas, 549, 549f, 550 Rancidez, causada por peroxidación, 147 Raquitismo, 525 RAS (oncogén), 702c

regulación del ciclodel ácido cítricoy, 168 Reactivo de Edman (fenilisotiocianato), en la secuenciación de proteínas, 30 de Sanger (1-fluoro-2,4-dinitro-benceno), para la secuenciación de polipéptido, 29 recA en la diversidad de anticuerpos, 646 recA, 418 Recambio celular, 685c de proteína, 86, 272 afección de, por membranas, 565 tasa de degradación deenzima y, 86, 87 del epitelio intestinal, 685c

apicales, 565 basolaterales, 564 codificadoras, 360 de control de locus, 428 de unión, gen que codifica para, 646 determinantes decomplementariedad, 645 Fab, 645 hipervariables, 645 marco, 646 no codificadoras, en tecnología deDNA recombinante, 443 segmento V. VéaseRegiones/segmentos variables segmentos C. Véase Regiones/segmentos constantes segmentos constantes, 644

RB (gen supresor tumoral), 702 c

biología molecular en la determinación de, 30 de polinucleótidos, 329 genómica en el análisis de, 33 proteómica y, 33 reacción de Edman en la determinación de, 30, 31 Reacción de Edman, para la secuenciación de péptidos/proteínas, 29 Reacción de Fenton, 664, 664c Reacción de glutaminasa, 276 f Reacción de Haber-Weiss catalizada por hierro, 664c, 665 Reacción de la prolil hidroxilasa, 269 Reacción de Maillard, 581 Reacción en cadena de polimerasa, 67, 442 f en la detección de secuencia de repetición de microsatélites, 361 en la determinación de la estructura primaria, 30 Reacción endergónica, 110 acoplamiento y, 110 ATP en, 111 Reacción exergónica, 110 acoplamiento y, 110 Reacción generadora de flujo, 157 Reacción limitante, regulación del metabolismo por, 86 Reacciones alérgicas, absorción de péptidos que causa, 517 Reacciones anapleróticas, en el ciclo del ácido cítrico, 166 reacciones Bi-Bi, 81 Reacciones Bi-Bi, 82 cinética deMichaelis-Menten y, 81 Reacciones de conjugación, metabolismo de xenobióticos, 678 acetilación, 680 conjugación con glutatión, 679 glucuronidación de la bilirrubina, 679 metilación, 680 sulfación, 679 Reacciones de desplazamiento doble, 81 secuencial (única), 81 reacciones de importancia en relación al estrés oxidativo en, 664c

Receptor cognado, 500 de Apo B-100 en el metabolismo de LDL, 242 de Apo E en la captación de remanentes de quilomicrón, 241f, 242 en el metabolismo de LDL, 242, 245 f de asialoglucoproteína de mamíferos, 571 de dihidropiridina, 614 f, 618 de factor de crecimientoepidérmico para, 42f de ferritina, 635 de fibronectina, 594 de insulina, 480 de lipoproteínade muy baja densidad, 239, 240 de rianodina, 614 enfermedades causadas por mutaciones en el gen que codifica para, 614 de transferrina, 636 farnesoide X en la regulación de la síntesis de ácidos biliares, 258 recolector B1, 243 recolector clase B B1, 243 X retinoide, 527 Receptores, 475. Véase tambiénel tipo específico acoplados a proteína G, 501, 501 f adrenérgicos, en la glucogenólisis, 182 alfa-adrenérgicos, en la glucogenólisis, 182 asialoglucoproteína en la inserción cotraduccional, 557, 557f con proteínas de transporte, comparación de,495 c de esteroides, 480 de hormona(s) clasificación, 480 especificidad y selectividad de, 479, 479 f peptídicas, 480 proteínas como, 480 reconocimiento y acoplamiento en, 479, 480 tiroidea, 480 del factor de crecimiento defibroblastos, 606 nucleares, 480 con ligandos especiales, 511 c para los fragmentos Fc de IgG, 671c Reciclado, 564

gen que codifica para, 646 ligera, 365 inmunoglobulina de cadena segmentos variables, 645 cadena ligera de inmunoglobulina, 644, 646 cadena pesada de inmunoglobulina, 645 de inmunoglobulinas, 646 gen que codifica para, 646 Regulación alostérica, de la catálisis enzimática, 88 regulación de la gluconeogénesis y, 190, 191 regulación de PRPP glutamil amidotransferasa por, 334, 335 hormonal de la lipólisis, 247 de los procesos celulares, 503 f por retroacción de la concentración circulante de trombina, 654 en la regulación alostérica, 88, 158 Regulador(es) degradación de, 560 negativos, de la expresión génica, 412, 418 positivos, de la expresión génica, 412 transmembrana de la fibrosis quística, 476, 735, 737 Relaciones estructura-actividad, 102 Remanentes de quilomicrón, 238, 241f captación hepática, 242 Remo cargado, 471, 471f Remodelado de la cromatina, 709 Renaturalización, DNA, emparejamiento de pared de bases y, 345, 346 Reordenamiento de Amadori, 581, 582f Reparación de DNA por escisión de base, 373, 374c de nucleótido, 373 f, 755 de errores de emparejamientodel DNA, 373, 374 c Replicación/síntesis. Véase DNA; RNA Representación esquemática de, 574f Represión, enzima control de la síntesis deenzima y, 88 en la regulación de la gluconeogénesis, 190 Represor lac, 414 Represores en la expresión génica, 412, 413 Reproducción, prostaglandinas en la, 216

vía de 81 diferenciación, 661, 662 f únicas, Reacciones de ping-pong, 81 Reacciones de transferencia de grupo, 10 naturaleza unidireccional, 85 reacciones node equilibrioen, 157 regulación de, 85-86, 85 f, 157, 157f covalente modificación en el, 89 Reacciones no de equilibrio, 157 regulación de la glucólisis y, 174, 189

Recombinación 362, 364 Reconocimiento cromosómica, celular, glucoesfingolípidos en, 234 Recursos genómicos, 97 Red trans Golgi, 549 reducción de NDP a, 339, 339 f Reducción, definición de, 115 Reemplazo molecular, 42 Región(es) anticodón de tRNA, 396, 398 f

Residuos aminoacilo, 22 estructura peptídica y, 22 catalíticos, conservados, 61 conservados, 63 desoxicitidina, metilación de, 421 GlcNAc, 571 glicina, 591 NeuAc, 571 péptido, 22

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Resistencia a fármacos, 432 Resonancia magnética nuclear (NMR) espectroscopia, 43 Respiración aeróbica y ciclo del ácido cítrico, 163, 164 en el ámbito de la cadena respiratoria, 125, 177 c enzimas de compartimientos separados por membranas mitocondriales en, 122 generación de ATP por, 125 respiración y, a través de ATP. Véase Fosforilación de proteína oxígeno para, 115 Respuesta a proteínas no plegadas, 559 inmunitaria, cambiode clase/isotipo y, 647

vía de la pentosa fosfato en la producción de, 152, 199 Ribosomas, 350, 351c bacterianos, 409 síntesis deproteína en, 26 f, 156 y disociación, 401 Ribosomopatías, 664 Ribozimas, 68, 348 catalíticos enzimáticos, participación de, 68 hipótesis mundialdel RNA, 68 ribosoma, 68 Ribulosa 5-fosfato 3-epimerasa, 199 f, 200 Ricina, 409 Rieske Fe-S, 124 Rigor mortis, 613, 615

RNA polimerasas, 419 dependientes de DNA, 379 bacteriano, 379 en la síntesis de RNA, 379 RNA ribosomal, 350, 351, 377. Véase tambiénRNA como peptidiltransferasa, 405, 405c RNA silenciador, 452 RNAP. Véase RNA polimerasas RNasa. Véase Ribonucleasas RNP. Véase Partícula(s) de ribonucleoproteína Rodopsina, 527, 531 f ROS. Véase Especies de oxígeno reactivas R-Proteína de unión a ácido graso, 207, 240 rRNA. Véase RNA ribosomal RT-PCR, 452

tipo en la la expresión expresión génica, génica, 412 412 tipo A, B, en tipo C, en la expresión génica, 412 f, 413 Retículo endoplasmático (ER), 407, 578. Véase también Estrógenos acumulación deproteínas que muestran plegamiento erróneo en, 559 alargamiento de la cadena de ácido graso en, 219, 221f rugoso en la distribución de proteínas, 555, 556 f, 558f rutas de inserción en proteína hacia el, 555-556, 556f síntesis de proteínas y, 407 señal hipótesis de unión a polirribosoma, 550 f, 555, 555c síntesis deacilglicerol y, 156 Retículo endoplasmático rugoso en la distribución de proteínas, 549, 549 f rama del ER rugoso, 555 rutas de inserción proteínaen, 550f, 555 síntesis de proteínas y, 407 unión a, 550 f, 555, 555c Retículo sarcoplasmático, concentración de calcio en el músculo esquelético y, 615 Reticulocitos y la síntesis de proteína, 663, 664 Retina atrofia girada de, 283 retinaldehído en, 526 Retinal. Véase Retinol Retinaldehído, 526 Retinitis pigmentosa, deficiencia de ácido graso esencial y, 223 Retinoides, 527. Véase tambiénRetinol Retinol, 528. Véase tambiénVitamina A Retroposones/retrotransposones, 361 Retrotranslocación, 560 Retrovirus, transcriptasas inversas en, 348 Revolución genómica, 95 RFLP. Véase Polimorfismos de la longitud de los fragmentos de restricción Rianodina, 614 Riboflavina (vitamina B2), 535 coenzimas derivadas de, 59, 535 deshidrogenasas dependientes de, 117

Riñón en el estado de ayuno, 161 glucogenólisis en, 180 membrana basal del, 601 metabolismo en el, 161 c metabolismo de la vitamina D en el, 530 Ritmo diurno, en la síntesis de colesterol, 254 de doble hélice, 9, 344-345, 345 f desnaturalización en el análisis de, 345 en la fase S del ciclo celular,370, 373 en la síntesis de RNA, 377 estabilización de, 9 estructura de, 343-346, 344 f, 345f naturaleza semiconservativa de, 347 RNA cebador en, 365 c, 366 secuencia única (no repetitivo), 361 secuenciación de, 441 f semidiscontinua, 366 f, 368 superenrollado, 346, 370, 372 f transcripción de, 346, 347 transposición de, 363, 364 RNA, 343 clases/especies de, 349, 377 complementariedad del,348, 348 f, 350 en la cromatina, 355 mensajero (mRNA), 349 asignaciones de codón en, 396 c, 397 empalme alternativo y, 391 secuencia de nucleótido de, 396 micro (mi) y pequeño de interferencia (si), 352 mutaciones causadas porcambios en,398 f, 400f nuclear heterogéneo (hnRNA), 352 RNA, dependiente deDNA, en la síntesis deRNA, 379 RNA de interferencia pequeños (si), 352 RNA de transferencia, 349.Véase tambiénRNA aminoacilo, enla síntesis de proteínas,404 anticodón región de, 396 procesamiento ymodificación de, 393 supresor, 400 RNA mensajero, 349, 350, 395, 403 f, 433. Véase también RNA asignaciones de codón en, 395, 396 c edición de, 393 exportador, 553

Véase Receptor X retinoide RXR. RYR. Véase Receptor de rianodina

en el ciclo de ácido Ribonucleasas, 352 cítrico,166 ribonucleico.Véase RNA Ribonucleósidos, 324 Ribosa, 132 5-fosfato cetoisomerasa, 199 f, 200 5-fosfato, en la síntesis de purina, 332, 336 en nucleósidos, 324 fosfato, vía dela pentosa fosfatoen la producción de, 197, 198f

modificación moléculas, 553de, 393-394 mutaciones causadas porcambios en,399, 400 policistrónico, 413 punto de partida de latranscripción y, 378 que no se traduce, 407-408 relación conel DNA cromosómico,360 f secuencia de nucleótidos de, 396 RNA nuclear pequeño, 349 RNA pequeño, 351

Secreción constitutiva, 550 secreción de VLDL hepática y, 244, 245 f regulada, 549 Secuencia(s) de aminoácidos. Véase tambiénSecuenciación de proteínas estructura primaria determinada por, 22 de consenso, 388, 390 f de Kozak, 403

S -SNAP, 564 S1 nucleasa, en tecnología de DNA recombinante, 436c S50, 78 SAA. Véase Amiloide sérico A Sacaropina deshidrogenasa, 284c en el catabolismo de la lisina, 290 Sacarosa, 136, 137 índice glucémico de, 518 S-adenosilhomocisteína hidrolasa, 284 c S-adenosilmetionina, 292 biosíntesis de, 300f Sales (ácidos biliares), 256, 258 circulación enterohepáticade, 258 en la digestión y absorción delípidos, 519 regulación de, 257 f, 258 secundarios, 257 síntesis de, 256, 258 Salida (E [ exit]), sitio de, en la síntesis de proteínas, 405 Salud, 1 procesos bioquímicos normales comobase de la, 2 Sangre, funciones de, 629, 630 c sanguíneas. Véase también Eritrocitos; Neutrófilos; Plaquetas derivación desde células madre hematopoyéticas, 660, 661 importancia funcional, 660 SAR. Véase Relaciones estructura-actividad Sarcolema, 608, 739 Sarcómero, 609 Sarcoplasma, 609 Sarcosina (N-metilglicina), 302 Saturación de transferrina, 744 valores dereferencia para,725 c SCID. VéaseEnfermedad de inmunodeficiencia combinada grave SDS-PAGE. VéaseElectroforesis en poliacrilamida para purificación de proteínas/péptido Sec12, 562

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de direccionamientode matriz peroxisomal,549 c, 554, 554f de inicio, 384, 734 de inserción no divididas, 558 de repetición demicrosatélite, 361, 451 de repetición intercaladas largas, 361 interpuestas. VéaseIntrones (secuencias interpuestas) líder. Véase Péptido señal repetidas intercaladas cortas, 361, 452 que se replican de manera autónoma,365, 450 señal, 555, 564. Véase tambiénPéptido señal TATA, en el control dela transcripción, 380, 383 topogénicas, 55 Secuenciación de proteínas

Serotonina, 300, 672 c biosíntesis y el metabolismo de, 303f Serpina, 641 Seudogenes, 364, 443 Seudolipodistrofia de Hurler, 586 Seudouridina, 340, 341 f SGOT. Véase Aspartato aminotransferasa SHA. Véase Ácido hidroxámico suberoilanilida SHBG. Véase Globulina de unión a hormona sexual sI RNA, 351 Sialil-Lewisx, 584f Signos neurológicos graves, 641 Silicio, 541c Simvastatina, 259

glucólisis en el, 156 lipogénesis en el, 216, 221 reacciones de la vía de la pentosa fosfato en, 197, 200 síntesis de ALA en el, 308, 310 f síntesis de pirimidina en, 336 de andrógenos, 484, 484 f de cortisol, 484 de Fourier, 42 de glucosa, ácidos grasos y, 158 de proteína aminoácidos en, 153 reticulocitos y, 663, 664 sobre ribosomas, 26 f Sistema(s)

biología molecular en, 30y, 29 división de polipéptido espectrometría de masas en, 31 genómica y, 33 método de Sanger de, 29, 30 proteómica y, 33, 34 purificación de péptido para, 26, 29 purificación para, 26, 29 reacción de Edman, 29, 30 Segundos mensajeros, 88, 89, 500. Véase tambiénel tipo específico cAMP como, 181 cGMP como, 327 fosfatidilinositol como, 144 fosfolípidos como, 229 precursores de, 88-89 Selectinas, 583 Selectividad/permeabilidad s electiva, membrana, 460, 466, 467c, 471c, 471f Selenio, 541 en la glutatión peroxidasa, 118, 201 Selenocisteína, síntesis de, 270 Selenofosfato sintetasa/sintasa, 270 Senescencia replicativa, 693 Sensibilidad de análisis de laboratorio, 720 Señal cis-/trans-epigenéticas, 422, 423f de exportación nuclear, 553 de inserción transitoria. Véase Péptido(s) señal de localización nuclear,549 c, 552, 553f de paro de la transferencia, 557 de suspensión de transferencia, 557 de terminación, 396 o transcripción bacteriana, 386 epigenéticas, transmisión ypropagación de,424 f intracelulares, 500 manosa-6-P,578 transmisión de, 467 c. Véase tambiénTransducción de señal Serina, 18 c, 22 catabolismo de, formaciónde piruvatoy, 285, 286f en la síntesis de cisteína y homoserina, 269 en la síntesis de glicina, 268 fosforilada, 301

Sinaptobrevina, 565 Síndrome(s) 5q, 664 carcinoide, 536 cerebrohepatorrenal (de Zellweger), 215, 554, 555c de Alport, 592, 592 c de Angelman, 272 de Chédiak-Higashi, 560 c de Crigler-Najjar tipo I (ictericia no hemolítica congénita), 318 tipo II, 318 de dificultad respiratoria, causado por deficiencia de surfactante, 145, 234 de Dubin-Johnson, 319 de Ehlers-Danlos, 46, 266, 589, 592 de estrés porcino, 615 de Gilbert, 318 de Hermansky-Pudlak, 560 c de hiperornitinemia-hiperamonemia, 283 de hiperornitinemia, hiperamonemia y homocitrulinuria, 279 de Hunter, 600 de Hurler, 600 de Kartagener, 627 de Lesch-Nyhan, 339, 742 de Marfan, 593 de Menkes, 265 de QT largo congénito,477 c de Reye, aciduria orótica en, 340 de Richner-Hanart, 287 de Rotor, 319 de Stickler, 606 de von Hippel-Lindau, 272 de Wernicke-Korsakoff, 530 c de Williams-Beuren, 593 de Zellweger (cerebrohepatorrenal), 215, 554, 555c del cabello ensortijado (enfermedad de Menkes), 641 HHH. Véase Síndrome de hiperornitinemia, hiperamonemia y homocitrulinuria genéticos, 734 metabólico, 750 oculocerebrorrenal, 560 c

cardiovascular, 593 de ácido graso elongasa, 219, 221f en la síntesis de ácidos grasos poliinsaturados, 223 de antiporte, 468 de carnitina, 128 de cotransporte, 469 f de elongasa microsomal, 219, 221 f de difusión porintercambio, 128 de hem oxigenasa, 314, 315f de numeración estereoquímica (-sn-), 144 de uniporte, 468, 468 f del citocromo P450, 119, 558, 677 efector receptorde hormona-proteínaG, 501, 501 f endocrino. Véase tambiénHormonas diversidad del, 478 regulación neural de, 478 esquelético, 593 extramitocondrial, síntesis de ácidos grasos en, 216 ginebrino, parala nomenclaturade ácido graso, 141 inmunitario, 748 isotérmicos, sistemas biológicos como, 109 libres de células, estudio de vesículas en, 562 nervioso afección del, por deficiencia de tiamina, 534 central, glucosa como necesidad metabólica para el, 158 glucosa como necesidad metabólica para el, 158 oxidante deetanol microsomaldependiente de citocromo P450, 246 portal hepático, 192 en la circulación de metabolito, 153 Sitio A (aminoacil/aceptor), unión a aminoacil-tRNA, 404, 405f aceptor (A/aminoacilo), unión de aminoaciltRNA a, 404, 405 f activo, 58. Véase tambiénSitio catalítico alostérico, 88 aminoacil (A/aceptor), unión de aminoacil-tRNA a, 404, 405f catalítico, 87. Véase tambiénSitio activo Cos, 438

hidroximetiltransferasa, 285, 286 f, 538 residuos conservadosy, 63 síntesis de, 267, 268 f tetrahidrofolato y, 538 Serina 195, en la catálisis covalente, 62 Serina-proteasas. Véase tambiénel tipo específico en la catálisis covalente, 62 residuos conservados y, 62, 63 zimógenos de, en la coagulación sanguínea, 651, 653c

premenstrual, la vitamina B 6 eny,el536 manejo de, neuropatía sensorial Qt, congénitamente largo, 477 c SINE. VéaseSecuencias repetidas intercaladas cortas Sintasa aminolevulinato, 308, 310f en porfiria, 312 f, 313 Sintaxina, 565 Síntesis de ácidos grasos, carbohidratos en, 158

de entrada contacto, 552 de ribosomal interno,408 E (salida [ exit]), en la síntesis de proteínas, 405 hipersensibles, cromatina, 357, 358 promotor, en el modelo del operón,413 f, 414 PstI, inserción de DNA en, 438 f SK. Véase Estreptocinasa SNAP 25, 565 SNARE, 564 SNP. Véase Polimorfismos de nucleótido único

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ÍNDICE ALFABÉTICO

SNP marca, 98 TAP, 87 snRNA. Véase RNA nuclear pequeño Sobrecarga de hierro, 521 Sodio, 541 coeficiente de permeabilidad, 463 f en los líquidos extracelular eintracelular, 460, 460c Solución(es) acuosas, K w de, 11 de rehidratación oral,732 salina-dextrosa por vía intravenosa, 747 Solvente, agua como, 7, 8f Sondas de DNA en el diagnóstico de porfiria, 313

Surco mayor, en el DNA, 345f, 346 modelo de operón y, 413 menor, en el DNA, 345f, 346 Surfactante, 229 deficiencia de, 145, 235 pulmonar, 229 deficiencia de, 145, 234, 235 Susceptibilidad genética, 738 Sustancia(s) de grupo sanguíneo H, 670, 670 f de reacción lenta de la anafilaxia, 226 Sustitución asimétrica, en porfirinas, 307, 309 f de base, mutaciones queocurren por,398

funciones de, 692, 693 Tembladera, 45 Temperatura afección de la tasa de reacción catalizada por enzima, 74 química tasa por, 71 de fusión/temperatura de transición (Tm), 345, 465 en el modelo de mosaicofluido de membrana estructura, 466 Tenofovir disoproxil fumarato, 82 Teobromina, 326, 326f Teofilina, 326, 327f Teoría(s) cinética (de la colisión), 72

Sorbitol deshidrogenasa, 201, 203 f en catarata diabética, 206 intolerancia al, 206 SPCA. Véase Acelerador de la conversión de protrombina sérica SR, 555, 555c SR-B1. Véase Receptor recolector B1 SRP. Véase Partícula de reconocimiento de señal SRS-A. Véase Sustancia(s) de reacción lenta de la anafilaxia SSB. Véase Proteínas de unión a DNA monocatenario ssDNA. Véase DNA monocatenario STAR. Véase Proteína reguladora aguda esteroidogénica Subunidad(es) B de SRP-R, 556 beta de la hemoglobina y la mioglobina, 55 de endotoxina de V. cholerae,732 Succinato, 164, 165f deshidrogenasa, 117, 165f, 166 inhibición de, 78 Q reductasa, 122, 123 semialdehído, 304, 305 f tiocinasa (succinil-CoA sintetasa), 165 f, 166 Succinil-CoA acetoacetato-CoA transferasa (tioforasa), 166, 212 en la síntesis de hem, 308, 310 sintetasa (succinato tiocinasa), 165 f, 166 Sueño, prostaglandinas en el, 216 Sulfación, 679 Sulfatida, 146 Sulfato, 570 activo (adenosina 3 ′-fosfato-5′-fosfosulfato), 327f, 328 de condroitín, 138, 138 f, 601 de esteroides, 234 Sulfo (galacto)-glicerolípidos, 234 Sulfogalactosilceramida, 234 acumulación de, 235 Sulfonamidas, 665, 667 Sulfonilureas, 214 Sulfotransferasas, 597

Sustrato 42 Sustratos,enjaulado, 61 cambios conformacionales en las enzimas causados por, 61, 61f concentración de,afección de la tasa de reacción catalizada por enzima, por, 74, 75 inhibidores competitivos, 78 modelo de Hill de, 76, 78 modelo de Michaelis-Menten, 78 múltiple, 74 subunidad , 556 Swainsonina, 580

-Tubulina, 626 -Tubulina, 626 -Tubulina, 626 6-Tioguanina, 328 t1/2. Véase Vida media T3. Véase Triyodotironina T3 T4. Véase Tiroxina Tabaquismo sobre metionina, 642 Tablas de uso de codón, 396 TAF.Véase Factores asociados a TBP Talasemias, 55 , 55, 661c , 55, 444, 661c alteraciones estructurales de, 444 c tamaño del inserto de DNA, 438 c Tambaleo, 398 Tamoxifeno, 714c Tándem, 452 TaqI, 435c TBG. Véase Globulina de unión a tiroxina TBP. Véase Proteína de unión a TATA técnica de Sanger para determinación de, 29 Tecnología de microarreglo de alta densidad, 447 genómica, 434. Véase DNA recombinante/ tecnología de DNA recombinante tecnología, 434, 442 y hematología, 675 Tejido

del envejecimiento, de la mutación somática, 691 del envejecimiento, de los radicales libres, 688 del envejecimiento, del desgaste, 684 especies de oxígeno reactivas, 686, 687 f glicación de proteínas, 689, 690, 690 f mecanismos de reparación molecular y, 690 mitocondrias, 688 radiación ultravioleta, 689, 689 f radicales libres, 688 reacciones hidrolíticas, 684, 685 f metabólicas delenvejecimiento, 692 mitocondrial delenvejecimiento yradicales libres, 688 quimiosmótica, 128 de Mitchell. Véase Teoría quimiosmótica sobre el control respiratorio, 128 Terapia génica, 4, 446, 566, 735, 737c, 756c para defectos de la biosíntesis de urea, 279 y nivel de expresión, 729 quelante, 744 Terminación cadena, en el ciclo de la transcripción, 379 de cadena, 219 de la síntesis de proteína, 406 de la síntesis de RNA, 378 en el ciclo de la transcripción, 379 f Termodinámica bioquímica (bioenergética), 109, 112. Véase también ATP interacciones hidrofóbicasy, 9 leyes de la, 109, 110 reversión dela glucólisis y, 187 Termogénesis, 248, 249 inducida por la dieta, 248, 522, 523, 752 Termogenina, 127, 249, 752 Testosterona, 481 metabolismo, 485 producto metabólico de,485 vía de biosíntesis, 486f Tetraciclina, 438 Tetrahidrobiopterina, 269f Tetrahidrofolato, 539 de metileno, 539

Sulfuro de hidrógeno, 128f nucleares, 509, 509 f Superfamilia de receptores características estructurales, 510 Superhélice(s) diestra, 590 DNA, 346, 370 negativas, DNA, 346 Superóxido, 120, 546, 664, 664 c. Véase también Radicales libres dismutasa, 120, 148, 664, 664c

adiposo, ADP, 325140, f 149, 246 pardo, 248, 249 en el estado de ayuno, 158 graso. Véase Tejido adiposo Telomerasa, 358, 693 actividad en células cancerosas, 705 Telómeros, 358, 359f composición, 692 en la replicación, 694 f

en la trampa de folato, 539 Tetrámeros hemoglobina como, 50 histona, 355 Tetrayodotironina (tiroxina, T4), 489 almacenamiento de, 495 c en el plasma, 496 c síntesis, 489 Tetrosas, 132, 133c Tf. Véase Transferrina

T

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TFIIA, 386 TFIIB, 386 TFIID, 386, 387, 388 TFIIE, 384, 386 TFIIF, 386 TFPI. Véase Inhibidor de la vía del factor tisular TfR. Véase Receptor de transferrina TGN. Véase Red trans Golgi TGP. Véase Alanina aminotransferasa Tiamina (vitamina B1), 525 afección del metabolismo de piruvatopor, 174, 176, 534 coenzimas derivadas de, 59 en el ciclo del ácido cítrico, 166 Tiempo de protrombina (PT), 721

Toxicidad por oxígeno, radical libre superóxido y, 120. Véase también Radicales libres vitamina, 525 Toxicología, 1 Toxicosis por cobre, 641.Véase también Enfermedad de Wilson Toxina botulínica B, 565 diftérica, 409, 472 microbianas, 472 t-PA. Véase Activador del plasminógeno tisular TpC. Véase Troponina C TpI. Véase Troponina I TpT.Véase Troponina T

Transfección de DNA, endocitosis en, 474 Transferasa(s), 58 terminal, 436 c, 452 Transferencia de energía, 112 Transferrina, 521, 632c, 633, 635, 638 Transfusión de sangre, importancia del sistema ABO en, 670 Transglutaminasa, en la coagulación de la sangre, 651, 653c, 654f Transhidrogenasa que transloca protón, 129 Transición epitelial mesenquimatosa, 711 Translocación cromosómica, 700 de proteína, 26 f, 551

Tiglil-CoA, el catabolismo 295 f TIM. Véase Translocasa dede la la, membrana interna Timidilato, 343 Timidina, 325c formación de pares de bases en el DNA, 344, 345 f Timina, 325c Tiocinasa (acil-CoA sintetasa) en la activación de ácidos grasos, 208, 209 f en la síntesis de triglicéridos, 230, 249 Tioesterasa, 217 Tioforasa (succinil-CoA-acetoacetato-CoA transferasa), 166, 212 Tiolasa, 209, 212 en la síntesis de mevalonato, 251 Tiorredoxina, 336 reductasa, 336 Tipo de sangre, 670 tipo V, 601 tipo IX, 592 tipos de, 590 c Tiras reactivas desechables, 722 Tiroglobulina, 490 Tirosina, 18c, 481 aminotransferasa, 284 c defecto en la tirosinemia, 287 catabolismo de la, 287 en la hemoglobina M, 54 formación deepinefrina y norepinefrina apartir de, 304f fosforilada, 301 hidroxilasa en la biosíntesis de catecolaminas, 489 hormona de síntesis a partir de, 488 requisitos para, 524 síntesis de, 269 Tirosinemia, 287 neonatal, 287 Tirosinosis, 287 c Tiroxina, valores de referencia para, 726 Titina, 616 Tm. Véase Temperatura de fusión/temperatura de transición TMP (monofosfato de timidina), 325 c, 326f Tocoferol, 530c. Véase tambiénVitamina E -tocoferol, 546

Tracto genital, Traducción, 396736 de muesca, 451 Tráfico intracelular, 548.Véase también Distribución de proteína trastornos debidos a mutaciones en genes que codifican, 555c, 566 vesículas de transporte en, 561 Trampa de folato, 537f Transaldolasa, 200 Transaminación, 153 ciclo del ácido cítrico en, 166, 167 f en el catabolismo del esqueleto de carbono de aminoácido, 282, 283 en la biosíntesis de urea, 273 f, 274 Transaminasa(s).Véase Aminotransferasas glutámico pirúvica sérica, 153 Transbordador de creatina fosfato, 129, 131f de malato, 129, 130 Transcetolasa, 198, 200 difosfato detiamina en reacciones queimplican, 198, 200, 534 en evaluación delestado nutricional encuanto a tiamina, 534 eritrocítica, en la evaluación del estado nutricional en cuanto a tiamina, 534 Transcitosis, 564 Transcortina. Véase Globulina de unión a corticosteroide Transcripción, 346, 447 ácido retinoico en la regulación de, 528 activadores y coactivadores en elcontrol de,388 en células eucariontes, expresión de gen en, 430 c en la regulación de la expresión génica, 416, 420. Véase tambiénExpresión génica en la síntesis de RNA, 344, 378, 379 inicio de, 379 inversa en retrovirus, 348, 370 promotores bacterianos en, 382 eucariontes en, 383, 385 Transcriptasa inversa/transcripción inversa, 348, 364, 452

hacia la luz, 555 postraduccional, 556 Translocasa de la membrana externa, 551 interna, 551 Translocón, 556 Transportador de aniones orgánicos multiespecífico, 316 de cetoglutarato, 129, 130 de fosfato, 129 de glutamato/aspartato, 129 de metal divalente, 638 f de nucleótido adenina, 129 de secuencia deunión a ATP-1, 243 Transportadores de glucosa, 193 de intercambio, 131 de sustrato, 129, 130 f coenzimas como, 59 Transporte activo, 467, 467 c, 468f en la secreción de bilirrubina, 316

como antioxidante, 120, 148, 531 Tocotrienol, 532.Véase también Vitamina E Tofos, 742 Tolbutamida, 214 Tolerancia a la glucosa, 195 TOM. Véase Translocasa de la membrana externa Topoisomerasas, DNA, 346, 370 Toxemia del embarazo de las ovejas cetosis en, 215 hígado grasoy, 244

en la tecnología de Transcriptómica, 4 DNA recombinante,436 c Transcrito(s) de RNA, y establecimiento de perfil de proteína, 452 primarios, 379, 393 Transducción de señal en la activación plaquetaria, 657, 658f mensajeros intracelulares en. Véase tambiénel tipo específico

Transposición, 363 cromosómica, 363 retroposones/retrotransposones y, 361 Transtiretina, 643 Trasplante de médula ósea, 729 Trastornos conformacionales, 566 congénitos de la glucosilación, 584, 635 del ciclo de la urea, 278 del desarrollo cardiaco,620

f anterógrado (COPII), de glicerofosfato, 130 561, 563 de membrana, 467 c, 468, 468f, 469f. Véase también mecanismos específicos inverso del colesterol, 243, 258 retrógrado, 558, 561 de proteínas que muestran plegamiento erróneo, 559 desde el aparato de Golgi, 558 sistemas de, 463, 557. Véase tambiénel tipo específico activo, 467, 467 c, 468, 468f comparación con los canales iónicos, 469 c difusión facilitada, 467 c, 468, 468f, 469, 470f difusión facilitada que involucra, 468 difusión pasiva que involucra, 467 en la inserción cotraduccional, 557, 557 f genes que codifican para, 555 c, 566 glucosa. Véase Transportadores de glucosa membrana, 468 secuencia de unión a ATP, 243 transporte activo que involucra, 468

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Trastornos (cont.) ligados a X, RFLP en el diagnóstico de, 446 por deficiencia del complemento, 649 por depósito de lípidos (lipidosis), 234, 235 psiquiátricos, 732 tiroideos, diagnósticos de laboratorio de, 724 c Trastuzumab, 714c Tratamiento con antibióticos, 729, 747 intravenoso, parael cólera, 732 sintomático, 739 Traumatismo, pérdida de proteínas y, 523 Trehalasa, 518 Trehalosa, 137c Treonina, 18c

en el plasma, 496 c síntesis, 489 tRNA. Véase RNA de transferencia tRNA supresor, 400, 401 Trombina, 651, 651f, 654f a partir de protrombina, activación delfactor Xa de, 652, 653 afección de,por la antitrombina III,655 control dela concentracióncirculante de,654 en la activación plaquetaria, 657, 658f formación defibrina y, 653-654, 654f residuos conservados y, 63 c Trombo, 749, 749f blanco, 650 rojo, 650

UDPGal. Véase Uridina difosfato galactosa UDP-Glc pirofosforilasa, 571f UDPGlc. Véase Uridina difosfato glucosa UDP-glucosa. VéaseUridina difosfato glucosa UFA (ácidos grasos no esterificados). Véase Ácidos grasos libres Úlceras, 517 pépticas, 587 Umbral renal para la glucosa, 194 UMP (uridina monofosfato), 325 c, 326f Unidad de isopreno, síntesis de poliprenoides a partir de, 147 de transcripción, 378 de respuesta a hormona, 509 f

catabolismo301 de, 286 fosforilada, requerimientos de, 524 TRH. Véase Hormona liberadora de tirotropina insaturados. VéaseÁcidos grasos insaturados no esterificados (libres). Véase Ácidos grasos libres triacilgliceroles (triglicéridos) como forma de almacenamiento de, 144 Triacilgliceroles (triglicéridos), 144, 248 en el centro delipoproteína, 239 en el tejido adiposo, 151 digestión y absorción de, 518, 519 interconvertibilidad de, 158 metabolismo de, 152, 155 f en el tejido adiposo, 246, 247 hepático, 244 hidrólisis en, 229, 230 hígado graso y, 244, 245 lipoproteínas de alta densidad, en 242, 244 reducción dela concentración sérica de,fármacos para, 258, 259 síntesis de, 229, 231 transporte de, 240, 241 Trifosfato(s) de adenosina. Véase ATP de citidina, 327 en la fosforilación, 104 de inositol, 145 en la activación plaquetaria, 657, 658 f de tiamina, 534 nucleósido, 324, 325 f Triglicéridos. Véase Triacilgliceroles (triglicéridos) Triglicéridos (en ayunas), valores de referencia para, 725c Trimetoprim, 539 Triocinasa, 201, 203f Triosa(s), 132, 133c fosfato isomerasa, 39 f fosfatos, acilación de, 152 Tripsina, 62, 519 en la digestión, 519 residuos conservados y, 63 c Tripsinógeno, 519 Triptófano, 19c, 300, 526

Trombólisis análisis de laboratorio enla evaluación de, 659 t-PA y estreptocinasa en, 656, 656f Trombomodulina, en la coagulación de la sangre, 653c, 655, 659c Trombopoyetina, 661 Trombosis, 650-659.Véase tambiénCoagulación (de la sangre) antitrombina IIIen la prevención de,655 concentración circulante detrombina y, 654 coronaria, 749 en la deficiencia de proteína C o proteína S,655 fases de la, 650 hiperhomocisteinemia y, complementos ácido fólico en la prevención de, 539 productos de células endoteliales en, 657, 659 c tipos de trombos y, 650 t-PA y estreptocinasa enel manejo de, 656, 656f Tromboxano A2, 143f en la activación plaquetaria, 657, 658f Tromboxanos, 142, 224 vía de la ciclooxigenasa en la formación de, 224, 225f Tropocolágeno, 45 Tropoelastina, 593 Tropomiosina, 609, 611f, 613, 668c como inhibidor demúsculo estriado, 614 Troponina(s) C, 613 cardiacas, 66 en el diagnóstico de miocardio infarto, 66 I, 613 T, 613, 749 valores de referencia para, 726 c TSE. Véase Encefalopatías espongiformes transmisibles TSH, 746. Véase tambiénHormona estimulante de la tiroides Tumor(es), 696 aspectos inmunológicos de los, 715 benigno, 734 pH y tensión de oxígeno en, 712 Tunicamicina, 580 TX. Véase Tromboxanos

del SI ( Systeme ), 728 proteína, 39 International d’Unites unión a DNA y la activación dela transcripción, 430f Unión(es) a hem, 633 a plantilla, en la transcripción, 379 cooperativa hemoglobina, 51 intercelulares comunicantes (conexiones comunicantes), 476, 476f diagrama esquemático de, 476 f UniProt, 97 Uracilo, 325c Uraciluria-timinuria, 331, 340 Urato, como antioxidante, 148 Urea, 737 coeficiente de permeabilidad, 463 f metabolismo deaminoácidos y,153, 154f producción de,por el catabolismo denitrógeno, 276, 278 sérica como marcador de la función renal, 722 síntesis de, 273 f, 274 trastornos metabólicos asociados con, 278, 279 terapia génica para,279 Uridina, 324f, 325c difosfato galactosa (UDPGal), 178, 179f, 570 4-epimerasa, 202, 204 f en la biosíntesis de glucógeno, 178, 179 f difosfato glucosa deshidrogenasa, 202f difosfato glucosa pirofosforilasa, 201, 202f en la biosíntesis de glucógeno, 178, 179 f difosfato-glucuronato/ácido glucurónico, 201, 202f monofosfato (UMP), 325 c, 326f trifosfato (UTP), en la biosíntesis de glucógeno, 178, 179f Urobilinógenos en la ictericia, 319 reducción debilirrubina conjugadaa, 316, 317 valores normales para, 319 c Urocinasa, 656, 656f Uroporfirinas, 309f espectrofotometría para la detección de, 311,

catabolismo 290 coeficiente dede,permeabilidad, 463 f deficiencia de, 535 oxigenasa/ -triptófano oxigenasa (triptófano pirolasa), 118, 291f, 292 requisitos para, 524 síntesis de niacina a partir de, 535 Trisacárido Gal-Gal-Xil-Ser, 572 Triyodotironina (T3), 489 almacenamiento de, 495 c

U Ubiquinona (Q/coenzima Q), 147 en la cadena respiratoria, 122, 124 en la síntesis de colesterol, 252f, 253 Ubiquitina y degradación de proteína, 272, 560, 561f Ubiquitinación, 26f, 272 de proteínas quemuestran plegamientoerróneo, 560, 561f

312 Uroporfirinógeno I, 308, 312f I sintasa, en la porfiria, 313c III, 308, 312 f usos de, 719 valores de referencia para, 725 descarboxilasa, 308 en la porfiria, 313 c UTP, en la fosforilación, 114

ÍNDICE ALFABÉTICO

V Valina, 18c, 21 catabolismo de, 293, 294 f, 295f interconversión de, 269 requerimientos de, 524 Valinomicina, 129 Valores de referencia, 728 no conjugada, trastornos que ocurren en, 318 orina, en ictericia, 319 secreción hacia la bilis, 316 valores de referencia para, 726 c valores normales para, 319 c Vanadio, 541c Variables preanalíticas, 720 Variaciones de gen que causan enfermedad, del número de copias, 443, 444, 443, 705 444 genéticas, 632 Vasodilatadores, 608 óxido nítrico como, 622 Vasos sanguíneos, afección de los, por el óxido nítrico, 622 Vector(es) BAC. Véase Vector de cromosoma artificial bacteriano (BAC) basado en bacteriófago P1 de E. coli (PAC), 437, 438 cromosoma artificial delevadura (YAC), 437 de clonación, 436, 438 de cromosoma artificial bacteriano (BAC), 438 PAC (basado en P1), 437 VEGF. Véase Factor de crecimiento del endotelio vascular Velocidad inicial, 74 afección de, por inhibidores, 79 máxima (V máx) efectos alostéricos sobre la, 88 afección de, por inhibidores, 76 Ventaja selectiva para el crecimiento, 729 Ventana de diagnóstico, 66 Vesículas afección de, por brefeldina A, 564 COPI, 558, 561, 562 c, 564 COPII, 558, 562, 562 c, 564 cubierta, 562, 563 f con clatrina, 561, 564 de transporte, 549, 557, 561, 562c, 563f definición, 562 en el tráfico intracelular, 561 en la cubierta de vesícula, 562 direccionamiento,561 f libres de clatrina, 561 métodos genéticos para estudiar, en levadura, 562 no cubiertas por clatrina, 561 secretorias, 549, 550 f sinápticas, 565 transporte, 549, 561, 561 f, 562c tipos y funciones, 562 c Vi. Véase Velocidad inicial Vía anabólicas/anabolismo, 110. Véase también Metabolismo; Reacción endergónica catabólicas/catabolismo, 151. Véanse también Metabolismo; Reacción exergónica energía capturada en, a partir de la cadena respiratoria, 127 clásica de activación delcomplemento, 649 de información, 500 f de la ciclooxigenasa, 224, 226 f

de la degradación lisosomal, defecto en lipidosis, 235 de la lipooxigenasa, 224, 227 de la pentosa fosfato, 152, 201f citosol como ubicación para las reacciones de, 197, 198 deterioro de, 203, 204 enzimas de, 190 c fase no oxidativa de la, 200 fase oxidativa de la, 198, 200 hemólisis de eritrocito y, 203 NADPH producido por, 197, 199 f para la lipogénesis, 218 ribosa producida por, 198 f, 200 de la polifosfoinositida, activación deplaquetas y, 657 de la quinurrenina-antranilato, para el catabolismo del triptófano, 290, 291f afección de, por “parche pegajoso” de hemoglobina S, 54 glucólisis en, 174 glucosa como necesidad metabólica para, 158 hemólisis y la vía de la pentosa fosfato/glutatión peroxidasa, 200, 201 metabolismo de, 161 vía del 2,3-bisfosfoglicerato en, 174 de transducción de señal, 581 y CBP/p300, 511 f del ácido fosfatídico, 519 del ácido urónico,201, 202f alteración de la, 204 del glicerol fosfato, 231 f del monoacilglicerol, 230, 231 f, 519 del NF- B mecanismo de inhibición, 508 regulación, 507, 508 f del poliol (sorbitol), 206 del receptor de muerte, 707 del sorbitol (poliol), 206 exocitótica (secretoria), 549 extrínseca de la coagulación de la sangre, 651, 651f, 707 intrínseca de la coagulación de la sangre, 651, 653 Jak/STAT, 506 lisogénica, 416 lítica, 416 metabólica/flujo de metabolito, 153, 156. Véase tipos específicos reacciones que generan flujo en, 157 procesos anfibólicos, 151 ciclo del ácido cítrico y, 166 respiratorias y gastrointestinal, 735 secretoria (exocitosis), 549 Vida media VII, 651, 651 f, 652c, 653c afección de, por fármacos cumarínicos, 655 enzima, 272 proteína, 272 proteína plasmática, 632 Virus afección de lasíntesis proteína de la célula huésped por,de408 f asociado a adenovirus, 438 cáncer causadopor, 699, 700c de la influenza aviar (H5N1), 587 representación esquemática de, 587 f de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), 587 DNA, 699 oncogénicos, 698, 698 f

815

RNA, 699 tumorales, 699 oncogenes, 701 Visión, vitamina A en la, 527 Vitamina A, 527 deficiencia de, 528 exceso/toxicidad de, 528 Vitamina B1 (tiamina), 534 afección del metabolismo de piruvatopor, 174, 176, 534 coenzimas derivadas de, 59 deficiencia de, 534 en el ciclo de ácido cítrico, 166 Vitamina B2 (riboflavina), 535 coenzimas derivadas de, 59, 535 deficiencia de, 535dependientes de, 117 deshidrogenasas en el ciclo de ácido cítrico, 166 Vitamina B6 (piridoxina/piridoxal/piridoxamina), 536 deficiencia de, 536 excreción de xanturenato en, 292 exceso/toxicidad de, 536 Vitamina B12 (cobalamina), 537 absorción de, 537 factor intrínseco en, 521 deficiencia de, 537 en la metilmalonicaciduria, 189 Vitamina C (ácido ascórbico), 197, 540 absorción dehierro y, 521, 540 beneficios de, 541 coenzima, 540 como antioxidante, 148 deficiencia de, 541 afección del colágeno en, 46 en la síntesis de colágeno, 45, 540 Vitamina D, 529 deficiencia de, 531 en la absorción de calcio, 521, 530 ergosterol comoprecursor para,147 exceso/toxicidad de, 531 metabolismo de, 530 Vitamina D3 (colecalciferol), 531 f, 532f como antioxidante, 119, 147 formación ehidroxilación de,488 f vitamina E, 735 Vitamina E, 543, 546 Vitamina H.Véase Biotina Vitamina K, 532 deficiencia de, 533 en la coagulación, 532 hidroquinona, 533, 534 f proteínas de unióna calcio y, 533 Vitaminas, 3, 525, 530c. Véase tambiéntipos específicos digestión y absorción de, 521 en el ciclo de ácido cítrico, 166 hidrosolubles, 534 funciones metabólicas de, 526 liposolubles (solubles en grasa), 526, 530 c Vitaminas B.Véase Complejodedemuy vitamina VLDL. Véase Lipoproteínas baja B densidad Vmáx. Véase Velocidad máxima VNTR. Véase Números variables de unidades repetidas en tándem W Warfarina, 532, 533, 655, 678 afección de lavitamina K por, 532

816

ÍNDICE ALFABÉTICO

X Xantina, 326 oxidasa, 116 deficiencia de, hipouricemia y, 339 Xanturenato, excreción de, en la deficiencia de vitamina B6, 292 Xenobióticos clases principales de, 676 definición, 676 enzimas involucradas en, 676 fases de, 676, 677

metabolismo de, 676 para excrecióndesde el organismo, 676, 677 reacciones deconjugación, 678 respuestas a antigenicidad, 681 carcinógenas, 681 farmacológicas, 680 tóxicas, 680, 681, 681 f Xeroderma pigmentoso, estudio de caso, 754-755 Xeroftalmía, deficiencia de vitamina A en, 528, 530 c XP. Véase Xeroderma pigmentoso

Y 5-Yodo-2′-desoxiuridina, 328f Yodo/yoduro, 541 Z Zimógenos, 89, 519 en la coagulación de la sangre, 651, 652 f, 653c respuesta rápida ala demanda fisiológica y, 89 Zona pelúcida, 582 ZP. Véase Zona pelúcida Zwitteriones, 20

Bioquimica Clinica Harper Cap. 56.pdf

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