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T10-Aminas simpaticomiméticas 1. Introducción .
Las ASM remedan los efectos fisiológicos de las catecolaminas, mejoran su biodisponibilidad oral, poseen una mayor duración de acción y son selectivas para ciertos subtipos de receptores adrenérgicos, lo que hace de ellas medicaciones más seguras. 2. Clasificación .
2.1. Aminas de acción directa. Actúan directamente sobre los receptores adrenérgicos α y β. - Catecolaminas: adrenalina, noradrenalina, dopamina, isoprotereno i soproterenoll - No catecolaminas: fenilefrina, metoxamina, salbutamol, orciprenalina 2.2. Aminas de acción indirecta. Aumentan Aumentan la actividad actividad simpática a través de mecanismos no relacionados con la activación directa de los receptores adrenérgicos: -
Cocaína: inhibe la
recaptación neuronal de la noradrenalina liberada por la actividad simpática Tiramina, anfetamina: aumentan la liberación de noradrenalina por un mecanismo no exocitótico, independiente de calcio
2.3. Aminas de acción mixta: liberan noradrenalina y, además, activan directamente los receptores: efedrina 2.4. Según el subtipo o subtipos de receptores adrenérgicos sobre los que actúan: α1: fenilefrina α2: clonidina β1: dobutamina β2: salbutamol α1α2: oximetazolina. β1β2: isoproterenol α1α2β1β2: adrenalina α1α2β1: noradrenalina 3. Mecanismo de acción .
-
Receptores α1: fosfolipasa C, dialcilglicerol, PKC, liberación de calcio de depósitos intracelulares Receptores α2: inhibición de adenililciclasa, inhibición de la liberación de neurotransmisores. Receptores β: estimulación de adenililciclasa y aumento de AMP cíclico: fosforilación de canales de calcio y aumento de la entrada de calcio.
2 4. Adrenalina (α1α2β1β2)
-
Corazón: aumento de la frecuencia, la velocidad de conducción, la fuerza de contracción, el gasto cardíaco (volumen minuto) y el consumo de oxígeno. Riesgo de arritmias. Vasos: α1, vasoconstricción e hipertensión (a dosis altas); β2, vasodilatación (a dosis bajas). Posee más afinidad por los β2 que por los α1. La vasodilatación exacerba la taquicardia por un mecanismo reflejo. Broncodilatación e inhibición de la liberación de mediadores de la inflamación en mastocitos (β2). Vasoconstricción en mucosas de vías respiratorias y vasos pulmonares ( α1). Gastrointestinal: relajación (α, β) Útero: inhibe contracciones y tono a partir del octavo mes de embarazo ( β2) Vejiga: relaja el músculo detrusor ( β) y contrae los músculos del trígono y del esfínter (α1) Iris: contrae el músculo radial y produce midriasis ( α1) Músculo estriado: temblor muscular. Glucogenolisis hepática y aumento de la glucemia; hiperlactacidemia por aumento del metabolismo muscular Páncreas endocrino: β2 aumenta y α2 inhibe la liberación de insulina; predomina el efecto α2, que favorece la hiperglucemia. Lipólisis y aumento de ácidos grasos libres; efecto del consumo de oxígeno y la producción de calor. SNC: no atraviesa BHE pero produce aprensión, cefalea, desasosiego y temblor (efectos periféricos, en realidad). Efectos adversos graves: arritmias, hemorragia cerebral por hipertensión Farmacocinética: muy polar: inactiva por vía oral. Absorción lenta por vía subcutánea (por vasoconstricción local, α1). Por vía intramuscular se absorbe rápidamente. Se metaboliza rápidamente en hígado, por MAO y COMT. Su semivida es de minutos.
(α1α2β1). Más componente α1 que adrenalina: intensa vasoconstricción. No estimula β2 y por ello aumenta la resistencia periférica y la PAD. Sobre corazón y metabolismo es similar a la adrenalina. Al ser una catecolamina se degrada rápidamente por COMT y MAO hepáticas. Es polar y no se absorbe por vía oral. Si se produce extravasación durante la administración intravenosa, produce necrosis tisular por intensa vasoconstricción local.
5.
Noradrenalina
6.
Isoproterenol (β1β2). Produce taquicardia y aumento de la contracción miocárdica
(β1) con vasodilatación generalizada ( β2). La presión arterial sistólica (PAS) aumenta pero la presión arterial diastólica (PAD) disminuye. Relaja los músculos bronquial y gastrointestinal. Produce menos hiperglucemia que la adrenalina, pues activa la secreción de insulina ( β2). Es una catecolamina sintética, no se absorbe por vía oral, y se metaboliza rápidamente en hígado, fundamentalmente por la COMT. Su absorción im es buena. Se utiliza en aerosol.
7. Dobutamina (β1). Efecto inotrópico más pronunciado que el cronotrópico, hecho que
la diferencia del isoproterenol.
3 8. Dopamina.
Dosis bajas: vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo renal, de la filtración glomerular y de la eliminación de sodio (receptores dopaminérgicos D 1). Dosis altas: efecto inotrópico positivo ( β1). Es una catecolamina y por ello se metaboliza rápidamente por MAO y COMT hepáticas. Se administra en venoclisis. (α1). Vasoconstricción, aumento de la PAD y braquicardia sinusual refleja (activación del vago). Midriasis.
9. Metoxamina y fenilefrina
10. Clonidina (α2).
Inhibicón de la actividad simpática, a nivel central y periférico. Hipotensión. Biodisponibilidad oral del 100%. Parches transdérmicos que liberan clonidina durante una semana. Xerostomía (boca seca) y sedación son efectos adversos destacados.
11. Salbutamol, fenoterol, terbutalina, procaterol (β2).
Broncodilatación. Absorción oral baja por sufrir metabolismo de primer paso hepático. Semivida entre 3 y 8 horas. El procaterol tiene una semivida más prolongada, entre 8 y 12 horas. No son sustrato para COMT o MAO. La ritodrina inhibe las contracciones uterinas en el embarazo a término. La forma de aerosol limita sus posibles efectos cardíacos (nótese que la selectividad β2 se pierde a dosis altas). (ASM indirectas). Se captan en la terminación nerviosa simpática a través del transportador U 1. Liberan noradrenalina y reproducen sus efectos fisiológicos. Sus efectos se antagonizan por reserpina ( que bloquea su captación neuronal). Los inhibidores de la MAO ( pargilina) potencian los efectos de tiramina, ya que es un buen sustrato de esta enzima. Interacción entre alimentos ricos en tiramina (quesos fermentados) e inhibidores de la MAO: crisis hipertensiva.
12. Tiramina, anfetamina
Se deducen de su perfil farmacodinámico y farmacocinético y de su selectividad por cada subtipo de receptor
13. Indicaciones terapéuticas.
(picaduras, alimentos, penicilina). La adrenalina subcutánea previene la asfixia por edema de glotis.
13.1. Reacciones anafilácticas agudas
13.2. Shock.
La Dopamina en venoclisis.
13.3. Hipotensión postural crónica por disfunción del sistema nervioso autónomo .
Efedrina oral. 13.4. Hipertensión . Clonidina. 13.5. Descongestión nasal en rinitis alérgicas, fiebre del heno sinusitis o catarros agudos. Oximetazolina (α1) tópica. Uso continuo: hiperemia de rebote. Vía oral:
fenilefrina, pseudoefedrina. 13..6. Asma. β2 selectivos, aerosol o vía oral: salbutamol, fenoterol. 13.7. Prolongación del efecto anestésico local .
Adrenalina: la vasoconstricción mitiga la difusión del anestésico desde su lugar de inyección a la circulación sistémica.
13.8. Efecto vasoconstrictor local ;
fenilefrina tópica para cohibir la hemorragia y mantener limpio el campo quirúrgico (en ORL).
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13.9. Midriasis para explorar la retina . Fenilefrina (α1) y efedrina (mixta) tópicas. 13.10. Amenaza de aborto . Ritodrina (β2). 13.11. SNC. Obesidad, narcolepsia. Anfetamina. Niño hipercinético: dextroanfetamina,
metilfenidato.
14. Preguntas de estudio. 14.1. Efectos farmacológicos de las aminas simpatico-miméticas alfa (señale la opción incorrecta):
a.- Fenilefrina: vasoconstricción nasal b.- Noradrenalina: bradicardia refleja c.- Metoxamina: taquicardia refleja d.- Clonidina: hipertensión (α2 postsináptico vascular) e.- Clonidina: hipotensión ( α2 presinaptico) 14.2. Farmacocinética de las aminas simpático-miméticas (señale la opción incorrecta):
a.- La adrenalina se metaboliza en hígado por la catecol-O-metiltransferasa (COMT) a metanefrina b.- La noradrenalina se metaboliza en hígado por la COMT a normetanefrina c.- La acción conjunta metabolizadora de COMT y MAO de adrenalina y noradrenalina produce el metabolito ácido vanilmandélico (AVM) d.- La dopamina no sufre metabolismo hepático y puede administrarse por vía oral e.- Las catecolaminas no cruzan la barrera hematoencefálica 14.3. Indicaciones de
las aminas simpaticomiméticas (seleccione la opción incorrecta): a.- Adrenalina oral: asma b.- Fenilefrina tópica: vasoconstricción en intervenciones quirúrgicas c.- Salbutamol en aerosol: asma d.- Dopamina en venoclisis: shock e.- Clonidina: hipertensión arterial