Actividad 3 ¿Las mutaciones producen enfermedades? Nombre: Joseph Daniel Franklin Cravioto. Asesor: Perla Maria del Carmen Acevedo Ramirez. Fecha: 30 de octubre de 2016.
1. Realiza una búsqueda en Internet sobre la Alcaptonuria, sus causas y consecuencias. Coloca especial atención en que consiste y el gen que esta afectado. 2. Muestra la copia de la secuencia de ADN (replicación), el transcrito y la proteína que se origina del gen normal y del gen mutado. 3. Indica cual es la mutación que ocurrió para que se diera este cambio de aminoácidos. 4. Explica que efecto tiene la mutación en la síntesis de la proteína. 5. Investiga que condiciones se requieren para que esta enfermedad se transmita de padres a hijos. 6. Si se pudiera detectar mediante un prueba durante el embarazo que el feto en desarrollo va a manifestar la enfermedad, ¿que acciones tomarías para asegurar una buena calidad de vida del nuevo individuo?
¿Que es la Alcaptonuria? La Alcaptonuria es un error congénito del metabolismo de los aminoácidos fenilalanina y tirosina , causado por la deficiencia de la enzima homogentisato dioxigenasa (HGD), que determina la acumulación de ácido homogentisico en sangre y orina.
¿Causas de la Alcaptonuria? La causa de la Alcaptonuria es una mutación del gen de la enzima homogentisato- 1, 2- dioxigenasa (gen HGD). La Alcaptonuria es poco frecuente, ya que afecta a solo una de cada 100.000 a 200.000 personas en el mundo. Sin embargo, es mucho mas frecuente en ciertas areas de Eslovaquia y República Dominicana, tal vez debido a que en estas areas viven poblaciones aisladas d portadores.
¿Consecuencias de la Alcaptonuria? El exceso de ácido homogentisico y compuestos relacionados se depositan en los tejidos, que hace que el cartílago y la piel se oscurezca. Con el tiempo, una acumulación de esta sustancia en las articulaciones conduce a la artritis. El ácido homogentisico tambien se excreta en la orina, por ese motivo se vuelve obscura cuando se expone al aire. Cadena molde (replicación)
Transcrito (ARN)
Proteína
Secuencia del gen normal (fragmento)
El
Homogentisato 1,2-dioxigenasa (HDG) está implicado en el catabolismo de los anillos aromáticos, mas específicament e en la descomposición de los aminoácidos tirosina y fenilalanina. [1] HGD aparece en la vía metabólica de la tirosina y fenilalanina degradación una vez que se produce el homogentisato molécula.
Homogentisat o reacciona con HGD para producir maleilacetoac etato, que luego se utiliza adicionalment e en la vía metabólica. El HGD requiere el uso de Fe2 + y O2 con el fin de escindir el anillo aromático del homogentisat o.
La fenilalanina y tirosina se convierten en los dos aminoácidos en una molécula llamada ácido homogentísic o. Homogentisat o oxidasa añade dos átomos de oxígeno al ácido homogentısic o, convirtiéndol a en otra molécula llamada maleilacetoac etato. Otras enzimas descomponen maleilacetoac etato en moléculas más pequeñas que se utilizan posteriormen te para obtener energía o para fabricar otros productos que pueden ser utilizados por el cuerpo.
Secuencia del gen mutado (fragmento)
La mutación en el gen HGO que conlleva la deficiencia de la enzima homogentisat o dioxigenasa, provocando la acumulación en el organismo de ácido homogentísico (AH), por defecto en la ruta de degradación de los aminoácidos.
En la degradación de fenilalanina y tirosina. pasos anteriores convierten los dos aminoácidos en una molécula llamada ácido homogentísic o.
La proteína hgo, se codificada en el gen HGO lo que causa el mal funcionamien to del mismo.
3. Indica cual es la mutación que ocurrió
para que se diera este cambio de aminoácidos: Conforme a lo que entendí la mutación que se da es causado por un error congénito del metabolismo de los Aminoácidos fenilalanina y tirosina, la cual a su vez es causada por la deficiencia de la enzima homogentisato dioxigenasa (HGD), que es la que determina la acumulación de ácido homogentisico en sangre y orina.
4. Explica que efecto tiene la mutación en la síntesis de la proteína: El efecto es que el gen HGD ya no proporciona las instrucciones para realizar la enzima homogentisato oxidasa, lo que provoca que no se de la degradación de la felinalalina y la tirosina
5. Investiga que condiciones se requieren para que esta enfermedad se transmita de padres a hijos: La Alcaptonuria se transmite de forma autosómica recesiva, es decir, solo se transmite cuando ambos padres son portadores de una mutación en el gen HGO, aunque no padezcan ninguna manifestación clínica por ello. Si ambos padres pasan al hijo un alelo mutado de este gen, el niño sufrirá de Alcaptonuria
6. Si pudiera detectar mediante una prueba durante el embarazo que el feto en desarrollo va a manifestar la enfermedad, ¿que acciones tomarías para asegurar una buena calidad de vida del nuevo individuo? Con todo lo que leí lo mejor seria prevenir la acumulación de ácido homogentisico mediante una dieta restringida en aminoácidos precursores como la fenilalanina y tirosina, así como la administración temprana de vitamina C para impedir la oxidación del ácido homogentisico a alcapton, aunque no previene la acumulación del acido, pero ayuda un poco.
