02/09/2013
2.5 Definición de antígeno, inmunógeno, hapteno, determinante antigénico y epitopo Dr Mario Adán Moreno Eutimio
[email protected]
ANTÍGENO: Molécula capaz de ser reconocida por el sistema inmune.(BCR y TCR) INMUNÓGENO: Molécula capaz de despertar una respuesta inmune. Ag Inmunógeno
hapteno
1
02/09/2013
Receptores de la inmunidad adaptativa
Abs contra todo!!!!
bacterias
protozooarios artrópodos
helmintos
Naturales: Toxina Artificiales: Toxoide, conjugados Sintéticos
2
02/09/2013
Antigenicidad: Capacidad de combinarse específicamente con el Ac.
Inmunogenicidad: Potencia del inmunógeno bajo ciertas condiciones.
Hapteno Sustancia reconocida por el sistema inmune INCAPAZ de inducir una respuesta inmune.
3
02/09/2013
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS De acuerdo a cómo son vistos por los linfocitos:
Ag conformacionales.
Ag secuenciales
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
4
02/09/2013
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
Composición: Proteínas, PS, Ácidos nucleicos Epitopos conformacionales Algunas veces, epitopos secuenciales Tamaño: 4-8 residuos Número: Limitado Localizados en la parte externa del Ag
5
02/09/2013
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
6
02/09/2013
Composición Proteínas Determinantes secuenciales Procesados Presentados en MHC Tamaño 8 -15 residuos Número: Limitado a los que se pueden unir al MHC
7
02/09/2013
Especificidad antigénica Radica en los determinantes antigénicos o epitopos
Los haptenos tienen especificidad antigénica pero no poder inmunógeno
CONCEPTO DE EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO
Sitio preciso de un antígeno que se une específicamente a un TCR / BCR o Ac Regiones inmunológicamente activas de un antígeno
Un antígeno puede tener varios epítopos o determinantes antigénicos, cada uno de los cuales es reconocido de forma específica por un receptor concreto (TCR o BCR) / Ac.
8
02/09/2013
EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO
Determinantes antigénicos Determinantes antigénicos Epitopos secuenciales Epitopos conformacionales Epitopos inmunodominantes Epitopos ocultos Epitopos inmunosilenciosos
9
02/09/2013
¿Qué factores contribuyen a la inmunogenicidad? INTRÍNSECOS 1. 2.
3. 4. 5. 6. 7.
Naturaleza química. Relación filogenética con las moléculas del hospedero (Ser extraño) Forma Física Peso molecular Composición y complejidad química Degradabilidad y accesibilidad Organización y repetitividad antigénicas
EXTRÍNSECOS 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
Dosis de antígeno Vía de administración Número de contactos con el antígeno Administración de adyuvantes Factores genéticos del hospedero Edad y sexo del hospedero Estado nutricional del hospedero, etc
10
02/09/2013
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
1. Naturaleza química •
•
•
•
•
Proteínas ricas en tirosina Proteínas Lípidos (se presentan en moléculas CD1) Ácidos nucleicos Sustancias inorgánicas Configuración óptica: L-aminoácidos > D-aminoácidos
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
2. Relación filogenética con las
moléculas del hospedero Xenoantígenos (Heteroantígenos) •
•
•
Aloantígenos (isoantígenos) Autoantígenos
11
02/09/2013
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
3.- Forma física Particulados Vs Solubles Desnaturalizados Vs Nativos
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
4.- Peso molecular (Pm) Relación directa entre el tamaño de una macromolécula y su inmunogenicidad
12
02/09/2013
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
5.- Composición y complejidad química Relación directa entre la complejidad de una macromolécula y su inmunogenicidad
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
6. Degradabilidad y accesibilidad
13
02/09/2013
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD 7. Organización y repetitividad antigénicas •
La organización y repetitividad favorecen la concentración del antígeno en los órganos linfoides secundarios. Australian J.Exptl. Biol. Med. Sci (1964)42;295-310 Los antígenos altamente organizados y repetitivos inducen la respuesta humoral en ausencia de linfocitos T. J. Exp.Med (1971)134;103-119 Los antígenos altamente organizados y repetitivos inducen la respuesta primaria y secundaria de anticuerpos en ausencia de linfocitos T Eur.J.Immunol (1995)25:3445-3451
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
1.- Dosis de inmunógeno
Presencia y persistencia en Órganos linfoides secundarios
14
02/09/2013
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD Métodos de administración
2.- Vía de administración •
Vía parenteral (no i.v.) Subcutánea Intradérmica Intramuscular Vía oral Vía intravenosa •
•
•
•
•
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD Métodos de administración
3.- Número de contactos
15
02/09/2013
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD Métodos de administración
4.- Administración de adyuvantes Potencian la inmunogenicidad del antígeno
Adyuvantes
Aceitosos
Sales minerales
AIF ACF Alumina (sulfato doble de K y Al) Fosfato o hidróxido de Al Sulfato de berilio
Otros
Poliacrilamida Nitrocelulosa Hidróxido de magnesio Vitamina A Liposomas
Sustancias naturales
Bacterianas: Endotoxinas Extractos con fosfolípidos Bacteria enteras Fúngicos Parasitarios
16
02/09/2013
Adyuvante de Freund
Emulsión de agua en aceite
Detergente o agente emulsificador 15 %
Aceite 85 % Nujol Drakeol Bayol F Arlacel A: monooleato de manida Lanolina
1 mg/mL de Mycobacterium tuberculosis o Bordetella pertussis, Propionabacterium, LPS, MDP (ácido murámico + 2 aas).
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
5.- Factores dependientes del huésped (Factores genéticos) El genotipo del individuo inmunizado influye en el tipo y grado de respuesta inmune
17
02/09/2013
•
•
De especie De individuo
Respondedores vs No-respondedores
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
6.- Factores dependientes del huésped:
Edad
Sexo
Mujeres > Hombres
18
02/09/2013
TIPOS “ESPECIALES” DE
ANTÍGENOS Superantígenos
TIPOS “ESPECIALES” DE
ANTÍGENOS Antígeno común
Superantígenos
19
02/09/2013
Superantigenos Enterotoxina de Staphylococcus Toxina de choque tóxico de Staphylococcus Toxina exfoliante de Staphylococcus Exotoxinas pirogénicas de Streptococcus
TIPOS DE ANTÍGENOS: Antígenos Timo-independientes: Estimulan directamente los linfocitos B.
Antígenos Timo-dependientes: La estimulación de los linfocitos B depende de la activación de los linfocitos T.
20
02/09/2013
Antígenos T-dependiente
No estimulan directamente la producción de anticuerpos a los linfocitos B, necesitando la colaboración de un linfocitos T
De naturaleza proteica. Presentan en su molécula pocas copias de muchos epitopos diferentes. Ejemplos : Proteínas microbianas Proteínas extrañas o propias alteradas
Antígenos timo independientes
Polisacáridos: Propiedades Estructura polimérica: antígenos multivalentes o repetitivos Activación policlonal de Lc B
Sí - TI-1 No - TI-2
Resistentes a la degradación
Ejemplos
LPS, PS neumocóccico Flagelos
21
02/09/2013
Alergeno
Tolerógeno
22