189968_Kelompok 2 Farmasi Industri - Quality Control Dan Validasi Metode Analisis

QUALITY CONTROL DAN VALIDASI VALIDASI METODE ANALISIS

Makalah

Disusun Oleh: Kelompok 2

Octa Ria

26!!2!""#

$a%ilah S&a'(ani

26!!2!""!

)a&ati Kusuma De*i

26!!2!""2+

Nu'us D*ianita

26!!2!"6#

De,i Rahma*ati

26!!2!"6!!

-RO.RAM ST/DI -RO$ESI A-OTEKER $AK/LTAS $AK/LTAS $ARMASI /NIVERSITAS -AD0AD0ARAN 2!6

KATA KAT A -EN.ANTAR -EN. ANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena dengan rahmat-Nya rahmat-Nya kami dapat menyelesaikan makalah mengenai “Quality “Quality Control dan Validasi Metode Analisis” guna memenuhi tugas mata kuliah Farnasi ndustri! Fakulta Fakultass Farmasi! Farmasi! "ni#ersi "ni#ersitas tas Padjadj Padjadjaran aran$$ %ami %ami juga &erterim &erterimakas akasih ih pada 'apak (anni )amdhani$! M$ *i$Apt$ yang telah mem&erikan tugas ini kepada kami$ %ami %ami &erhar &erharap ap makal makalah ah ini ini dapat dapat &ergu &erguna na dalam dalam menam menam&ah &ah +a+asan +a+asan serta serta pengeta pengetahuan huan mengena mengenaii penga+a penga+asan san mutu mutu dan #alidasi #alidasi metode analisis dalam pem&uatan sediaan gel! krim! salep! maupun pasta$ %ami %ami meny menyada adari ri &ah+a &ah+a terda terdapat pat &anya &anyak k kekura kekuranga ngan n dan dan jauh jauh dari dari sempurna$ ,leh se&a& itu! kami &erharap adanya kritik! saran! dan usulan demi per&aikan makalah yang telah kami &uat di masa yang akan datang! menging mengingat at tidak tidak ada sesuatu sesuatu yang sempurn sempurnaa tanpa tanpa saran saran mem&ang mem&angun$ un$ *emoga makalah ini dapat dipahami &agi siapapun yang mem&aanya$

.atinangor! Maret /012 Penulis

DA$TAR ISI

KATA KATA -EN.ANTAR -EN. ANTAR 3333333333$$333333333$$ 3333333$$ 3$$$33 $33333 3333$3 3$3333 33333$ 33$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$ DA$TAR ISI333333 1A1 I -ENDA)/L/AN3$33$$ 3$33$$3$$ 3$$33$ 33$$$3 $$333$ 33$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$

ii iii 1

1A1 II METODE ANALISIS DAN VALIDASI METODE ANALISIS

/

SEDIAAN .EL33333$3$33333$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$ /$1 (e4inisi (e4inisi $333$33$$$$ $333$33$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$ $$$ /$/ %omponen$3333 %omponen$33333333$3$ 3333$3$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$ /$5 Metode Metode Analis Analisis3$ is3$333 333$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$333 333333 333333 333$$$ $$$$$$ $$$$$ $$ /$6 Validasi lidasi Metode Metode Analisis3 nalisis3333 333333 333333 333333 3333$$ 3$$$$$ $$$$$

/ 5 5 7

1A1

III

METODE

ANALISIS

DAN

VALIDASI

METODE 8

ANALISIS SEDIAAN KRIM 33333$$333$$ 5$1 (e4inisi (e4inisi *ediaan *ediaan %rim$$$ %rim$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$ $$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$ $$$$$$$ $$$$$$$$$ 8 5$/ %ompone %omponen n *ediaan *ediaan %rim$$$ %rim$$$$$$ $$$$$33 $$3333$ 33$333 33333$ 33$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$ 8 5$5 Pemastian Pemastian Mutu *ediaan %rim$$$$$$ %rim$$$$$$$$$$$ $$$$$$$3$$ $$3$$33333$ 33333$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$ $$$$ 15 5$6 Metode Metode Analis Analisis is dan Va Validasi lidasi *ediaan *ediaan %rim %rim$$$ $$$$$3 $$33$$ 3$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$ $$ 17 1A1

IV

METODE

ANALISIS

DAN

VALIDASI

METODE /6

ANALISIS SEDIAAN SALE-3333333333333$ 6$1 *alep$$$$$$$$$ *alep$$$$$$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$33$$ $33$$$$$$3 $$$$33333$$ 3333$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$ $$$ /6 6$/ Metode Metode Anali Analisis3 sis33$$ 3$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$3 $$3$$3 $$3333 333333 333$$$ $$$$$$ $$$ /2 6$5 Val Validasi idasi Metode3333333 Metode3333333$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$ $$$ /8 6$6 Analisi Analisiss %uantit %uantitati4 ati4333 3333$$ 3$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$33 $333$$ 3$$$33 $33333 33333 33 /9 6$7 %esimp %esimpulan ulan$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$33 $33333 333333 333333 33333$ 33$ $ /9 1A1 V METODE ANALISIS DAN VALIDASI METODE ANALISIS

50

SEDIAAN -ASTA -ASTA 3333333333333$$3$$$$$ 7$1 (e4inisi$$$$ (e4inisi$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$333 $$$33333333 33333333333 333333$$ $$ 50 7$/ Analisis Analisis %andungan %andungan Fluorida Fluorida pada Pasta :igi$$$$$$$ :igi$$$$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$ $$$ 51 7$5 Validasi Metode Analisis Fluorida seaara *pektro4otometri 55 "V-Vis 7$6 Penetapan Penetapan %adar Fluorida pada *ampel Pasta :igi$$$$$$$ :igi$$$$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$ 57 1A1 VI -EN/T/-33333333333333333333 2$1 %esimpu %esimpulan$ lan$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$$ $$$$$ $$

58 58

DA$TAR -/STAKA$$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$ $$$$$$$

5;

3

4

1A1 I -ENDA)/L/AN

%eseh %esehat atan an merupa merupakan kan salah salah satu satu aspek aspek yang yang sangat sangat penti penting ng dalam dalam mem&ang mem&angun un unsur unsur manusia manusia agar agar memili memiliki ki kualita kualitass seperti seperti yang diharapk diharapkan$ an$ Pesatnya kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi menye&a&kan masyarakat dapat dapat dengan dengan mudah mudah menda mendapat patkan kan in4or in4orma masi si menge mengenai nai keseh kesehat atan an sehing sehingga ga kesadara kesadaran n masyarak masyarakat at akan pentingn pentingnya ya hidup hidup sehat sehat semakin semakin meningka meningkat$ t$ ,leh ,leh karena itu! di&utuhkan pengadaan sarana kesehatan yang terjangkau &agi seluruh lapisan masyarakat$ *alah satu sarana kesehatan yang &ertanggung ja+a& untuk memenuhi ke&utuhan masyarakat di &idang per&ekalan 4armasi dan alat kesehatan adalah industri 4armasi $

ndustri ndustri 4armasi 4armasi diharapk diharapkan an dapat dapat menyedia menyediakan kan produk produk o&at dan alat keseh kesehata atan n yang yang aman! aman! e4ekt e4ekti4 i4!! dan dan meme memenuh nuhii stand standar ar mutu mutu$$
Prose Prosess pem&ua pem&uata tan n o&at o&at tidak tidak hanya hanya seked sekedar ar lulus lulus dari dari serang serangkai kaian an pengujian! tetapi yang sangat penting adalah mutu harus di&entuk ke dalamp= produk terse&ut$ ndustri 4armasi dapat memenuhi ketersediaan o&at yang &erkualitas! aman! dan &erkhasiat dengan ara mengikuti serta menerapkan keten ketentu tuan an yang yang &erla &erlaku ku yait yaitu u mener menerapk apkan an >ara >ara Pem& Pem&uat uatan an ,&at ,&at yang yang 'aik 'aik ?>P,'@ yang menyangkut seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu serta &ertujuan menjamin &ah+a produk o&at senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentuk ditentukan an sesuai sesuai dengan dengan tujuan tujuan pengguna penggunaanny annya$ a$ Mutu suatu o&at diten&tukan diten&tukan dari proses pem&uatan o&at! mulai dari pemilihan pemilihan &ahan a+al sampai 1

perlakuannya terhadap produk jadi$ "ntuk menghasilkan o&at yang aman! &ermutu! dan &erkhasiat diperlukan serangkaian analisis mulai dari &ahan &aku sampai dihasilkan produk jadi$ 'ahan-&ahan dan produk yang dihasilkan terse&ut harus memenuhi persyaratan yang &erlaku$

2

1A1 II

METODE ANALISIS DAN VALIDASI METODE ANALISIS

SEDIAAN .EL

2! De'inisi

Validasi metode analisis adalah upaya yang dilakukan melalui penelitian la&oratorium untuk mem&uktikan karakteristik kinerja metode memenuhi aplikasi analisis yang dimaksud$ Validasi dilakukan untuk melihat pengaruh dari kondisi peralatan yang digunakan! pereaksi dan personil yang melakukan pemeriksaan$ Parameter #alidasi yang ditetapkan dalam analisis kuantitati4 yakni kekhasan ?spesi4itas@! linieritas dan rentang! &atas deteksi ?(@ dan &atas kuantitasi ?B@! keseksamaan ?presisi@ dan keermatan ?akurasi@ ?"N,(>! /009@$

Akurasi diartikan se&agai ukuran yang menunjukkan derajat kedekatan hasil analisi dengan kadar analit yang se&enarnya$ Akurasi dinyatakan se&agai persen perolehan kem&ali ?recovery@ analit yang ditam&ahkan$

Presisi adalah ukuran yang menunjukkan derajat kedekatan antara hasil uji indi#idual! diukur melalui penye&aran hasil indi#idual dari rata-rata jika prosedur diterapkan seara &erulang pada sampel-sampel yang diam&il dari ampuran yang homogen$ Presisi diukur se&agai simpangan &aku atau simpangan &aku relati4 ?koe4isien #ariasi@$ *uatu data dikatakan presisi jika nilai koe4isien #ariasi ?%V@ C /D ?
3

*pesi4itas adalah kemampuan mengukur analit yang dituju seara tepat dan spesi4ik dengan adanya komponen-komponen lain dalam matriks sampel seperti ketidakmurnian! produk degradasi! dan komponen matriks$ *pesi4isitas dari suatu metode analisis %T diperoleh dengan ara identi4ikasi dan pemeriksaan kemurnian dari noda analit$
inieritas adalah kemampuan metode analisis yang mem&erikan respon yang seara langsung atau dengan &antuan trans4ormasi matematik yang &aik! proporsional terhadap konsentrasi analit dalam sampel$

)entang metode adalah pernyataan &atas terendah dan tertinggi analit yang sudah ditunjukkan dapat ditetapkan dengan keermatan! keseksamaan dan linieritas yang dapat diterima$ Parameter yang diamati adalah nilai r! dimana suatu data dikatakan linier apa&ila nilai r  1 atau -1 ?
'atas deteksi ?detection limit ! (@ adalah jumlah terkeil analit dalam sampel yang dapat dideteksi yang masih mem&erikan respon signi4ikan di&andingkan dengan &langko$ 'atas kuantitasi ?quantitation limit ! B@ merupakan kuantitas terkeil analit dalam sampel yang masih dapat memenuhi kriteria ermat dan seksama$ Nilai dari ( dan B dapat ditetapkan menggunakan metode *N$

,leh karena itu! dalam penelitian ini akan dilakukan #alidasi metode penetapan kadar α-mangostin dalam gel ekstrak kulit &uah manggis dengan %T*pektro4otodensitometri$

4

VALIDASI METODE ANALISIS -ENETA-AN KADAR α-MANGOSTIN -ADA .EL EKSTRAK K/LIT 1/A) MAN..IS 3Garcinia mangostana L4 DEN.AN KLT5S-EKTRO$OTODENSITOMETRI

22 Komponen

'ahan-&ahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah ekstrak etanol 97D kulit &uah manggis! ?'ratahem@! propilen glikol ?'ratahem@! metil para&en ?'ratahem@! propil para&en ?'ratahem@! akuades ?'ratahem@! %,/! natrium hidroksida! kertas +hatmann no$ 1! standar &aku αmangostin! pelarut metanol ?PA@! kloro4orm ?PA@! etil asetat ?PA@! dan 4ase diam plat %T silika gel 20 F/76 ? Merck-Germany@$

2 Meto%e Analisis

2! -em7uatan La(utan Dapa( $os'at p) 6

(imasukkan 70 m kalium 4os4at mono&asa 0!/ M ke dalam la&u terukur /00 m! tam&ahkan 7!2 natrium hidroksida 0!/ M! kemudian tam&ahkan air sampai tanda &atas ?(epkes )! 1989@$

22 -em7uatan $ase .e(ak

Fase gerak yang digunakan mengau pada Farmakope
5

2 -em7uatan La(utan Stan%a( α -mangostin

arutan standar α-mangostin di&uat dengan melarutkan standar αmangostin dalam methanol$

2+ -em7uatan 1asis .el

'asis gel di&uat &erdasarkan 4ormula yang telah ditentukan$

2" -enentuan Aku(asi8 Linea(itas8 DL %an 9L

(i&uat larutan standar α-mangostin 600 ng! 700 ng! dan 200 ng$ arutan uji di&uat dengan menam&ahkan larutan standar ke dalam 1 gram &asis gel$ :el uji kemudian dilarutkan dalam 10 m &u44er 4os4at$ / m larutan gel uji dan &u44er 4os4at kemudian diekstraksi dengan / m kloro4orm$ Akurasi ditentukan dengan menganalisis kadar analit dalam larutan uji dan hasilnya di&andingkan dengan kadar analit yang ditam&ahkan$ Nilai akurasi dari suatu senya+a dalam matriks dengan konsentrasiH0!1D diterima jika &erada pada rentang 97-107D dari kadar yang se&enarnya ?han dkk$! /006@$

26 -enentuan Spesi'itas

6

arutan uji ditotolkan pada plat yang telah diui dan diakti#asi kemudian plat dielusi$ Plat dipindai dengan T> Scanner pada I maks untuk mem&uat kromatogramnya$ %emurnian punak diuji dengan memindai spektrum punak analit pada tiga daerah! yaitu a+al punak ?*@! tengah punak ?M@! dan akhir punak ?E@$ Masing-masing spektrum terse&ut dihitung korelasinya menggunakan metode cross correlation function ?r@$ Punak telah dikatakan murni apa&ila korelasi spektrum pada tiga daerah terse&ut di atas 0!97 menggunakan 5 #ariasi massa penotolan yang &er&eda ?600! 700! dan 200 ng@ dengan 5 kali pengulangan$ Parameter presisi terpenuhi jika %VC/D ?
2+ Vali%asi Meto%e Analisis

'erdasarkan data yang diperoleh pada hasil uji #alidasi metode! uji akurasi mem&erikan nilai rata-rata perolehan kem&ali α-mangostin adalah 99!16D dengan nilai *( se&esar 0!61 dan %V se&esar 0!61D ?ta&el 1@$ Perolehan kem&ali ?akurasi@ dari suatu senya+a dalam matriks dapat diterima jika &erada pada rentang 97-107D dari kadar yang se&enarnya ?
Penentuan ( dan B dilakukan dengan meman4aatkan rasio signal-tonoise ?*N@$ Adapun nilai ( dan B α-mangostin masing-masing adalah 18!1 ng dan 107!6 ng$
(ari penentuan rentang linieritas yang dikerjakan dalam penelitian ini digunakan 2 larutan yakni 70 ng! 100 ng! 700 ng! 1000 ng! 1700 ng! dan /000 ng

7

dan dihasilkan persamaan regresi linear y18!/JK1122!6 dengan nilai r se&esar 0!996$ Menurut a+son ?1992@ nilai r minimum yang dapat diterima untuk jumlah larutan standar se&anyak 7 larutan adalah 0!991L se&anyak 2 larutan adalah 0!986L se&anyak 8 larutan adalah 0!971L dan se&anyak ; larutan adalah 0!9/7 sehingga pada rentang terse&ut α-mangostin mem&erikan respon yang linier$

(alam penelitian ini! presisi A"> dengan massa penotolan 600 ng! 700 ng! dan 200 ng menunjukkan nilai %V &erturut-turut 1!9;DL 1!55DL dan 1!85D$ *uatu metode analisis yang menggunakan senya+a standar dalam penetapan presisi harus mempunyai nilai koe4isien #ariasi ?%V@ di &a+ah /D untuk dapat memenuhi syarat #aliditas ?
Menurut (handhukia dan Thakker ?/011@! uji kemurnian ?purity@ memenuhi persyaratan jika korelasiH0!97$ (ari data pada Ta&el 6$8! dapat diketahui &ah+a α-mangostin telah memenuhi persyaratan korelasi minimum dimana nilai rH0!99 yang diukur pada a+al punak ?s!m@ dan akhir punak ?m!e@$

8

1A1 III


SEDIAAN KRIM

! De'inisi Se%iaan K(im

%rim merupakan istilah yang digunakan dalam dunia 4armasi! kedokteran dan kosmetik! se&agai sediaan &er&entuk emulsi! dan &ersi4at semi solid$ %rim &iasanya digunakan untuk pemakaian pada kulit atau mem&ran mukosa$

1$

%rim adalah &entuk sediaan setengah padat! mengandung satu atau le&ih &ahan terlarut atau terdispersi dalam &ahan dasar yang sesuai ?F V! 1996@$

/$

%rim adalah sediaan setengah padat &erupa emulsi yang mengandung minimal 20 D air untuk pemakaian luar ?F ! @

5$

%rim adalah sediaan setengah padat! &erupa emulsi kental mengandung air tidak kurang dari 20D dan dimaksudkan untuk pemakaian luar ?Formularium

Nasional@ 6$ %rim adalah sediaan semi solid kental! umumnya &erupa emulsi MA ?krim &erair@ atau emulsi AM ?krim &erminyak@ ?The Pharmaeuti al >odeJ@ 7$ %rim adalah sediaan homogen! #isous atau semi solid yang &iasanya mengandung larutan atau suspensi satu atau le&ih at akti4 dalam &asis yang ukup?'P! 19;;@

9

2$

%rim adalah sediaan yang di4ormulasi misi&el dengan sekret kulit! dimaksudkan untuk digunakan di kulit atau mem&ran mukosa tertentu dengan tujuan protekti4! terapeutik! atau pro4ilaktik! terutama yang tidak memerlukan e4ek oklussi4 ?'P! /00/@$

2 Komponen Se%iaan K(im

"ntuk mem&uat sediaan krim yang &erkhasiat dan aman! diperlukan datadata se&agai &erikutG

1$ Monogra4i at akti4 untuk keperluan pemeriksaan &ahan &aku yang digunakan$ 'ahan &aku harus memenuhi persyaratan 4armakope agar dapat digunakan untuk sediaan 4armasi$

/$ Monogra4i sediaan krim at  untuk mengetahui persyaratan yang harus dipenuhi oleh sediaan krim yang meliputi G

a$ denti4ikasi dan penetapan kadar at akti4 dalam sediaan at dan ara penetapannya$

&$ Persyaratan-persyaratan yang harus dipenuhi oleh sediaan krim at $

5$ (ata 4armakologi untuk menentukan dosis at akti4 dalam sediaan! indikasi! kontra indikasi! e4ek samping! interaksi dan peringatan pasien$

6$ (ata pre4ormulasi dan &ahan &aku pem&antu untuk menyusun 4ormula sediaan krim$

7$ "ndang-undang yang &erhu&ungan! yaitu peraturan-peraturan mengenai penggolongan o&at! penandaan dan pengemasannya$

10

"ntuk mem&uat sediaan krim! di&utuhkan &e&erapa &ahan pem&antu$ Pemilihan &ahan pem&antu didasarkan pada kesesuaian dan &entuk 4isik jenis ampuran ser&uk yang di&utuhkan$ 'ahan pem&antu yang digunakan se&aiknya seminimal mungkin$ *emakin &anyak &ahan yang digunakan! semakin &anyak pula masalah yang tim&ul! seperti masalah inkompati&ilitas$ %arena itu! sedapat mungkin eksipien yang digunakan &enar-&enar di&utuhkan dalam 4ormulasi$ Akan le&ih &aik jika menggunakan eksipien yang dapat &er4ungsi le&ih dari satu maam$

! 1asis K(im

Pemilihan &asis krim tergantung si4at o&at! ,TT! a&sorpsiG si4at kulit! aliran darah dan jenis luka ?Art o4 >ompounding@$ Pertim&angan utamanya adalah konsistensi sediaan yang diharapkan$ si4at at &erkhasiat yang digunakan dan Persyaratan &asis ?)P* 1;th ed$ /00/@ antara lainG

1$ noniritasi

/$ mudah di&ersihkan

5$ tidak tertinggal di kulit

6$ sta&il

7$ tidak tergantung pada p<

2$ tersatukan dengan &er&agai o&at

11

'asis krim terdiri atas &asis emulsi tipe AM dan tipe MA ?)P* 1; th ed$! /00/@G

1$ 'asis emulsi tipe AM$ >ontohG lanolin! old ream

*i4at G

O emolien

O oklusi4

O mengandung air

O &e&erapa menga&sorpsi air yang ditam&ahkan

O &erminyak

/$ 'asis emulsi tipe MA$ >ontohG hydrophili ointment

*i4atG

O mudah diui dengan air

O tidak &erminyak

O dapat dienerkan dengan air

O tidak oklusi4

12

2 at Tam7ahan %alam K(im

A -en;a*et ?Pharmaeutial >odeJ 1/nd ed$! hlm$ 171! )P* 1; th! hlm$1208@

%riteria penga+et yang ideal adalah se&agai &erikut G

1$ Tidak toksik dan tidak mensensitisasi pada konsentrasi yang digunakan

/$ e&ih mempunyai daya &akterisid daripada &akteriostatik

5$ E4ekti4 pada konsentrasi yang relati4 rendah untuk spektrum luas

6$ *ta&il pada kondisi penyimpanan$

7$ Tidak &er&au dan tidak &erasa

2$ Tidak mempengaruhidapat &erampur dengan &ahan lain dalam 4ormula dan &ahan pengemas$

8$ arut dalam konsentrasi yang digunakan$

;$ Tidak mahal

>ontoh penga+et dan keter&atasan pemakaiannya G

a$

*enya+a a mmonium k uarterner$ *enya+a i ni d apat d iinakti#asi oleh senya+a ionik! nonionik dan protein$

13

&$

*enya+a organik merkuri$ *enya+a ini enderung toksik dan mensensitisasi kulit$ Pemakaian di&atasi dalam 4ormulasi untuk digunakan dekat atau dalam mata$

$

Formaldehid$ 'ersi4at mudah menguap d an & er&au! mengiritasi kulit dan reakti#itas tinggi$

d$

Fenol terhalogenasi$ *enya+a ini &er&au! dapat diinakti#asi oleh nonionik! anionik dan protein$ Akti#itas ter&atas untuk &akteri :ram negati4$ >ontohG

?
M>@!

p-hloro-m-

Jylenol ?P>M@! dihloro-m-Jylenol ?(>M@$

e$

Asam sor&at$ >ontohG %alium sor&at! untuk 4ormula dengan p< 2!7 -8! pada konsentrasi tinggi dapat teroksidasi oleh ahaya matahari dan menye&a&kan penghilangan +arna sediaan! ter&atas hanya untuk anti&akteri$

4$

Asam &enoat$ >ontohG Natrium &enoat! untuk 4ormula dengan p< 7$7 atau kurang! tidak &anyak digunakan lagi karena hanya ter&atas untuk anti&akteri$ ?Sumber: RS !"t# ed$% #lm$ !&'()

g$

Metilpara&en atau p ropilpara&en$ * enya+a i ni u mum d igunakan$ Menurut Fornas edisi $! hlm$ 515 untuk metilpara&en sejumlah 0!1/D0!1;D! sedangkan untuk propil para&en sejumlah 0!0/D-0!07D$ Tetapi penggunaan T+een ;0 dan T+een /0 dapat mengikat metil para&en dan propil para&en sehingga penga+et menjadi tidak akti4$ Metil para&en Q propil para&en dapat terikat pada T+een ;0 se&anyak 78D dan 90D sehingga

agar

keduanya

tetap

e4ekti4

se&agai

antimikro&a!

maka

konsentrasinya harus ditingkatkan$ ?ahman! Teori Q Praktek nd$ Far$! 1022@$

14

h$

Penga+et yang l ain a dalah k lorkresol yang mempunyai a kti#itas se&agai anti4ungi dan anti&akteri$ %onsentrasi klorkresol yang dipakai 0!1D$

i$Na 'enoat se&agai penga+et antimikro&a! potensinya akan turun dengan adanya makromolekul! tetapi masih le&ih &aik di&andingkan turunan para&en$ ,leh karena itu! penggunaan Na &enoate &iasanya dalam konsentrasi tinggi! &isa menapai 0!7D$

1 -en%apa(

Pertim&angan penggunaan pendapar adalah untuk mensta&ilkan at akti4! untuk meningkatkan &ioa#aila&ilitas yang maksimum$ (alam memilih pendapar harus diperhatikan pengaruh pendapar terse&ut terhadap sta&ilitas krim dan at akti4$

< )umektan atau pem7asah

Pemilihan humektan didasarkan pada si4atnya untuk menahan air dan e4eknya terhadap #iskositas dan konsistensi produk akhir$ 'ahan-&ahan yang &iasa

15

digunakan se&agai humektan pada krim dan gel adalahG gliserol! propilenglikol! sor&itol! dan makrogol dengan 'M rendah$ ?Pharmaeutial >odeJ 1/nd ed$@

Pem&asah diperlukan karena mayoritas o&at di suspensi adalah hidro4o&$ *ur4aktan &erguna untuk menurunkan tegangan permukaan dan meningkatkan kontak antara at padat dengan airan$ Pem&asah ditam&ahkan ke ser&uk se&elum masuk ke airan lainnya$

*ur4aktan yang &er4ungsi se&agai *etting agent memiliki <' 8-10 dengan konsentrasi 0!07-0!7D$ *ur4aktan kurang dari 0!07D akan mem&erikan pem&asahan yang &elum sempuma dan apa&ila sur4aktan le&ih dari 0!7D maka akan terjadi pengga&ungan partikel yang sangat halus! distri&usi ukuran partikel &eru&ah! dan pertum&uhan kristal$ <' tinggi menye&a&kan adanya &usa$

Ta&el &erikut memperlihatkan &e&erapa tipe sur4aktan

Tipe sur4aktan <' Anionik

%eterangan

Nonionik

>lousate sodium

Pahit! &usa

Na-lauril sul4at

Pahit! &usa Polysor&ate 27

10!7

Pahit

,toJynol 9

1/!/

Pahit

NonoJynol 20

15!/

Pahit

Polysor&ate 20

16!9

Pahit

16

Polysor&ate ;0

17

'iasa digunakan! pahit

Polysor&ate 60

17!2

Toksisitas rendah! pahit

Polysor&ate /0

12!8

Pahit

PoloJamer /57

10

PoloJamer 1;0

19

Toksisitas rendah! rasa &aik 'usa! pahit

D Antioksi%an

Faktor yang harus diperhatikan dalam pemilihan antioksidanG +arna! &au! potensi! si4at iritan! toksisitas! sta&ilitas! kompati&ilitas$ Antioksidan yang dapat ditam&ahkan antara lainG

1$ Antioksidan sejatiG toko4erol! alkil galat! '
/$ Antioksidan se&agai agen pereduksiG garam Na dan % dari asam sul4it$

5$ Antioksidan sinergis G asam edetat dan asam-asam organik seperti sitrat! maleat! tartrat atau 4os4at untuk khelat terhadap sesepora logam$

E -en;ompleks

Pengompleks diperlukan untuk mengomplekskan logam yang ada dalam sediaan yang dapat mengoksidasi$

17

$ at -en;emulsi = Emul;ato(

Emulgator yang ideal untuk 4armaseutika harus memenuhi persyaratan &erikutG

a$ *ta&il$

&$ nert$

$ 'e&as dari &ahan yang toksik dan iritan$

d$ *e&aiknya tidak &er&au! tidak &erasa dan tidak &er+arna$

e$ Menghasilkan emulsi yang sta&il pada tipe yang diinginkan$

"ntuk mem&uat krim digunakan at pengemulsi! umumnya &erupa sur4aktan anion! kation atau nonionik$ .enis emulgator yang digunakan ada 5G surfaktan% emulgator alam dan serbuk padat terbagi #alus $ Pemilihan at pengemulsi harus disesuaikan dengan jenis dan si4at krim yang dikehendaki$ "ntuk krim tipe MA digunakan at pengemulsi seperti trietanolaminil stearat ?TEA-stearat@ dan golongan sor&itan! polisor&at poliglikol! sa&un$ "ntuk mem&uat krim tipe AM digunakan at pengemulsi seperti lemak &ulu dom&a! setil! alkohol! stearil alkohol! setaseum dan emulgida$

 -emastian Mutu Se%iaan K(im

a

Aman

18

*ediaan yang di&uat harus aman seara 4isiologis maupun psikologis dan dapat meminimalisirsuatu e4ek samping sehingga tidak le&ih toksik dari &ahan akti4 yang &elum di4ormulasi$ 'ahan sediaan 4armasi merupakan senya+a kimia yang mempunyai karakteristik 4isikokimia yang &erhu&ungan dengan e4ek 4armakologis$

Peru&ahan

sedikit

saja

pada

karakterisasi

terse&ut

dapat

menye&a&kan peru&ahan 4armakokinetika! 4armakodinamika suatu senya+a$

7

E'ekti'

E4ekti4 dapat diartikan se&agai sejumlah keil o&at yang di&erikan pada pasien mampu mem&erikan e4ek yang maksimal dan optimal$ .umlah atau dosis pemakaian sekali pakai! sehari! dan selama pengo&atan ?kurun +aktu@ harus mampu untuk menapai reseptor dan menim&ulkan respons 4armakologis$

c Sta7il

/$ *ta&ilitas 4isika

*i4at-si4at 4isika

seperti

organoleptis! keseragaman! kelarutan! dan

#iskositas tidak &eru&ah$ ?"*P ! p$1805@

5$ *ta&ilitas kimia

*eara kimia inert sehingga tidak menim&ulkan peru&ahan +arna! p
6$ *ta&ilitas mikro&iologi

19

Tidak ditemukan pertum&uhan mikroorganisme selama +aktu edar$ .ika mengandung

penga+et!

harus

tetap

e4ekti4

selama

+aktu

edar$

Mikroorganisme yang tidak &oleh ditemukan pada sediaanG *almonella sp$! E$ oli! Entero&ater sp$! P$ aeruginosa! >lostridium sp$! >andida al&ians ?ahman! p$62;@$

7$ *ta&ilitas toksikologi

Pada penyimpanan maupun pemakaian tidak &oleh ada kenaikan toksisitas ?"*P ! p$1805@

2$ *ta&ilitas 4armakologis

*elama penyimpanan dan pemakaian! e4ek terapetiknya harus tetap sama ?"*P  p$1805@$

*ediaan %rim yang deal

1$ (apat menjamin sta&ilitas sistem dispersi! tetapi juga ukup lunak sehingga mudah dioleskan$

/$ 'e&as dari partikel kasar atau partikel yang tidak larut$

5$ 'ioa#ala&ilitas maksimum

20

%ualitas dasar krim! yaituG 1$ *ta&il! selama masih dipakai mengo&ati$ Maka krim harus &e&as dari inkopati&ilitas! sta&il pada suhu kamar! dan kelem&a&an yang ada dalam kamar$ /$ unak! yaitu semua at dalam keadaan halus dan seluruh produk menjadi lunak dan homogen$ 5$ Mudah dipakai! umumnya krim tipe emulsi adalah yang paling mudah dipakai dan dihilangkan dari kulit$ 6$ Terdistri&usi merata! o&at harus terdispersi merata melalui dasar krim padat atau air pada penggunaan ?Anie4! 1996@$

+ Meto%e Analisis %an Vali%asi Se%iaan K(im

+urnal Sains dan ,eknologi armasi% .ol$ !"% /o$!% 0'!1% #alaman 0"-12 3SS/ : !2!'-'!((

IDENTI$IKASI DAN -ENETA-AN KADAR MERK/RI 3);4 DALAM KRIM -EM/TI) KOSMETIKA )ER1AL MEN../NAKAN S-EKTRO$OTOMETRI SERA-AN ATOM 3SSA4

$ith(iani A(min8 ulha(mita8 Din%a Rama $i(%a

akultas armasi 4niversitas 5ndalas

21

%osmetika sejak dulu dikenal se&agai penunjang penampilan agar tampak le&ih menarik$*eiring dengan &erkem&angnya ilmu pengetahuan dan teknologi! &eragam kosmetik munul di pasaran$Namun tidak semua kosmetika itu memenuhi

aturan

4armasetika

yaitu

aman!

&erkhasiat!

dan

&erkualitas

?Rasitaatmadja! 1998@$ 'anyaknya laporan mengenai kosmetika sintetis yang mengandung &ahan kimia &er&ahaya! meningkatkan ke+aspadaan &anyak pihak! sehingga mulai dikem&angkan dan di&erdayakan kem&ali penggunaan kosmetika her&al ?Anonim! /009@$ Merkuri pada kosmetika yang sudah umum digunakan ialah merkuri klorida! dan merkuri amido klorida ?)alph! 19;/@$ Mekanisme kerja senya+a merkuri dalam memutihkan kulit &er&eda-&eda tergantung dari jenis senya+anya$ Merkuri klorida di dalam kulit akan melepaskan asam klorida yang menye&a&kan terjadinya pengelupasan kulit lapisan epidermis! sedangkan senya+a merkuri amido klorida memiliki akti#itas mengham&at kerja enim tirosinase yang &erperan dalam proses pem&entukan melanin$ Melanin adalah pigmen oklat tua yang dihasilkan oleh melanosit dan disimpan dalam sel-sel epidermis kulit ?Andre+ Q (omonkos! 19;5@ yang mempunyai 4ungsi se&agai pelindung epidermis dan dermis dari &ahaya radiasi ultra#iolet ?
dapat terakumulasi dalam darah

sehingga menye&a&kan

keraunan

sistemik$Pemakaian krim pemutih mengandung merkuri seara terus menerus dalam jangka panjang mengaki&atkan kerusakan ginjal! kanker kulit! dan otak ?Palar! /006@$ 'ahan-&ahan ini telah dilarang penggunaannya pada PerMen%es ) No$582

Men%es



Per



V

1990

dan

PerMen%es

)

No$667Men%esPE)V199; ?Anonim! 199;@$ 'erdasarkan uraian di atas! maka perlu dilakukan identi4ikasi dan penetapan kadar merkuri pada krim pemutih kosmetik her&al$ "ntuk itu di&utuhkan metode menganalisa merkuri yang peka dan selekti4$ *alah satu metode penentuan kadar merkuri yang peka dan paling &anyak digunakan adalah metoda spektro4otometri serapan atom ?**A@$ *pektro4otometer *erapan Atom ?**A@ adalah suatu alat yang digunakan pada metode analisis untuk penentuan unsur-unsur logam dan metaloid yang

22

&erdasarkan pada penyerapan ahaya oleh atom ?)ohman! /008@$ Metode **A ini mempunyai keunggulan dalam hal selekti#itas dan sensiti#itas yang ukup &aik untuk analisis merkuri total dalam sampel ?Elmer! 19;/@$

METODA -ENELITIAN A Alat %an 7ahan ! Alat

Plat tetes! 6rlenmeyer ! tim&angan analitis! beaker glass! gelas ukur! *aterbat#! orong! la&u ukur! *petro4otometer *erapan Atom! MV" *himadu 1A! pipet mikro! #ot plate! &atang pengaduk! alat-alat kaa lainnya$ 2 1ahan

*ampel ?produk krim pemutih kosmetika her&al@! asam klorida ?Merk@! asam nitrat ?Merk@! kalium iodide ?Merk@! natrium hidroksida ?Merk@! tin klorida ?Merk@! aSuadest! larutan merkuri 1000 gm ?Merk@$

1 -(ose%u( -enelitian ! -en;am7ilan sampel

*ampel &erupa 5 &uah krim pemutih kosmetika her&al dengan merk yang &er&eda-&eda yang dipilih di &e&erapa toko kosmetika di kota Padang$ 2 -en;olahan sampel %en;an ca(a %i;esti 7asah

(itim&ang dengan saksama sampel se&anyak 0!1 g dan ditam&ah aSuadest se&anyak /7 m$ *etelah itu ditam&ahkan /0 m larutan aSua regia ?<>l p G
 -em7uatan la(utan 7aku -em7uatan la(utan 7aku me(ku(i ! >;=mL

23

(itim&ang dengan saksama 0!1215 gram ;=mL

(ipipet 0!7 m larutan &aku merkuri 1000 gm ke dalam la&u ukur 100 m dan ditam&ah 1 m
(ipipet 0!6 mL 0$; mL 1!/ mL 1!2 mL /!0 m dari larutan &aku merkuri 7 gm ke dalam 7 la&u ukur 700 m dan diukupkan #olume dengan aSuadest sampai tanda &atas! sehingga didapat konsentrasi 6 ngL ; ng L 1/ ngL 12 ngL /0 ng$ *elanjutnya diam&il 100 m dari masing-masing konsentrasi larutan terse&ut dan ditam&ahkan masing-masingnya dengan / m *n>l/ 10 D$ *etelah itu ukur serapan masing-masing konsentrasi dengan *pektro4otometer *erapan Atom pada panjang gelom&ang /75!8 nm$ *elanjutnya &uat kur#a kali&rasi antara konsentrasi dan serapan dari data yang didapat dan tentukan persamaan garis lurusnya ?Ang Q %heng! /007@$

+ Vali%asi Meto%a a /?i -(esisi

arutan merkuri dengan konsentrasi 1/ ngm dalam 100 m pada la&u ukur di&uat se&anyak 2 larutan$ %emudian letakkan la&u di tempat sampel **A dan atur panjang gelom&ang merkuri /75!8 nm$ *etelah itu ukur serapan masingmasingnya dengan **A dan atat tinggi punak$ 1$
/$ *impangan &aku relati4 ?)*(@ atau koe4isien #ariasi ?%V@ adalahG

7 Linea(itas

24

inearitas

adalah

kemampuan

metode

analisis

mem&erikan

respon

proporsional terhadap konsentrasi merkuri dalam sampel$ )umus linearitasG

%eterangan G   %onsentrasi ?ngm@ Y  uas Punak a  konstanta &  slope c -enentuan 1atas Deteksi 3LOD4 %an 1atas Kuantitasi 3LO94

*etelah diperoleh kur#a kali&rasi! konsentrasi terkeil yang masih dapat dideteksi ?,(@ dan terdeteksi seara kuantitati4 ?,B@ dihitung seara statistik melalui garis linier dari kur#a standar$ 'atas deteksi dan &atas kuantitasi dihitung &erdasarkan rumusG

% /?i Aku(asi %en;an -e(sen -e(olehan Kem7ali

arutan sampel dipindahkan ke dalam la&u ukur 100 m dan ditam&ah dengan aSuadest sampai tanda &atas$*elanjutnya diam&il / m dari larutan terse&ut dan dienerkan dengan aSuadest dalam la&u ukur 700 m sampai tanda &atas$ *etelah itu diam&il 70 m dari larutan terse&ut! dimasukkan dalam la&u ukur 100 m dan ditam&ah 70 m larutan &aku merkuri konsentrasi 1/ ngm$ %emudian ditam&ah / m *n>l/ 10 D *etelah itu ukur serapan dengan *pektro4otometer *erapan Atom pada panjang gelom&ang /75!8 nm$ Akurasi dapat dihitung melalui D perolehan kem&ali dengan rumusG

%eterangan )G Persen Perolehan %em&ali ?D@L

" -enentuan ka%a( me(ku(i %alam sampel

arutan sampel dipindahkan ke dalam la&u ukur 100 m dan ditam&ah dengan aSuadest sampai tanda &atas$*elanjutnya diam&il / m dari larutan terse&ut dan dienerkan dengan aSuadest dalam la&u ukur 700 m sampai tanda &atas$*elanjutnya diam&il 100 m dari larutan terse&ut dan ditam&ahkan dengan / m *n>l/ 10 D$ *etelah itu ukur serapan dengan *pektro4otometer *erapan Atom pada panjang gelom&ang /75!8 nm ?Ang Q %heng! /007@$

6 Analisa %ata

Analisa data yang dilakukan &erdasarkan uji kualitati4 dengan reaksi +arna dan uji kuantitati4 menggunakan persamaan linearitas dari serapan yang dihasilkan dengan metoda spektro4otometri serapan atom$

)ASIL DAN -EM1A)ASAN A )asil -enelitian

1$
Ta&el /$
26

:am&ar 1$ %ur#a

kali&rasi

antara

serapan

dengan &e&erapa konsentrasi standar
Pengujian akurasi dan presisi dengan persen perolehan kem&ali arutan standar
2$

-EM1A)ASAN

Pelaksanaan kerja dimulai dari pemeriksaan kualitati4 untuk mengetahui adanya l p dan ampuran kedua larutan diatas le&ih dikenal se&agai aSua regia$ arutan aSua regia ini merupakan larutan digesti &asah yang dipakai karena si4at aSua regia yang dapat melarutkan logam dan dengan proses yang le&ih epat ?Van oon! 19;0@$ (igesti &asah

27

menggunakan aSua regia dilakukan diatas #ot plate pada suhu 97W> selama 5 jam dalam 6rlenmeyer yang dilakukan di dalam lemari asam$ Pemilihan ara penyiapan sampel dengan digesti &asah didasarkan pada si4at onnors! 19;/@$ .ika dilakukan digesti kering pada suhu tinggi! dikha+atirkan
logam

dapat

mem&erikan

+arna

kuning

terhadap

Na,<$arutan Na,< dalam suasana asam seara lam&at laun &eru&ah menjadi kuning oklat! sehingga terlalu dini untuk menyimpulkan adanya
28

serapan larutan l/ 10 D se&agai reduktor$ *etelah diukur oleh **A! ditentukan kadar merkuri dari ketiga sampel terse&ut menggunakan persamaan linearitas yang didapatkan dari kur#a kali&rasi dari larutan standar
No$582

Men%es



Per



V

1990

dan

PerMen%es

)

No$667Men%esPE)V199; yang isinya melarang penggunaan merkuri dalam sediaan kosmetika$ KESIM-/LAN

*etelah dilakukan penelitian terhadap 5 krim pemutih kosmetika her&al yang diam&il dari pasaran dan dianalisis maka dapat disimpulkanG

1$

29

dan sampel 5 se&esar 0!67 D dengan menggunakan spektro4otometri serapan atom$ /$

Penetapan kadar merkuri dalam krim pemutih kosmetik her&al dengan metoda spektro4otometri serapan atom sudah memenuhi kriteria akurasi! presisi! dan linearitas$

30

1A1 IV


SEDIAAN SALE-

+! Salep

*alep adalah sediaan setengah padat ditujukan untuk pemakaian topikal pada kulit atau selaput lendir ?F V! 1997@$ *edangkan meurut Farmakope Eropa 7! *alep terdiri dari &asis-4ase tunggal di mana padatan atau airan dapat terdispersi$

Preparasi semi-solid untuk aplikasi pada kulit terdiri dari &asis yang &iasanya mengandung satu atau le&ih at akti4 yang terlarut atau terdispersi$ Menurut komposisinya! &asis dapat mempengaruhi akti#itas preparasi$

'asis dasar dapat terdiri dari &ahan alami atau sintetis dan mungkin 4ase tunggal atau multiphase$ Menurut si4at &asis! preparasi mungkin &ersi4at hidro4ilik atau hidro4o&ik! mungkin mengandung &ahan tam&ahan yang ook seperti antimikro&a penga+et! antioksidan! sta&ilisator! pengemulsi! pengental dan peningkat penetrasi$

(asar salep yang digunakan se&agai pem&a+a di&agi dalam 6 kelompokG dasar salep senya+a hidrokar&on! dasar salep serap! dasar salep yang dapat diui

31

dengan air! dasar salep larut dalam air$ *etiap salep o&at menggunakan salah satu dasar salep terse&ut$?F V! 1997@$ 1$ (asar salep hidrokar&on$ (asar salep ini dikenal se&agai dasar salep &erlemak antara lain #aselin putih dan salep putih$
32

.ika dalam komposisi tidak dis&utkan dasar salep! se&agai salep dasar dapat digunakan Vaselin putih$ .ika dalam komposisi dise&utkan “ salep dasar yang cocok8! pemilihan salep dasar yang dikehendaki harus disesuaikan dengan si4at o&atnya dan tujuan penggunaanya ?F,)NA*! 198;@$

Pemilihan dasar salep tergantung pada &e&erapa 4aktorseperti?F V! 1997@G

•

khasiat yang diinginkan!

•

si4at &ahan o&at yang diampurkan!

•

ketersediaan hayati! sta&ilitas

•

dan ketahanan sediaan jadi$ (alam &e&erapa halperlu menggunakan dasar salep yang kurang ideal

untuk mendapatkan sta&ilitas yang diinginkan$ Misalnya o&at-o&at yang epat terhidrolisis! le&ih sta&il dalam dasar salep hidrokar&on daripada dasar salep yang mengandung air! meskipun o&at terse&ut &ekerja le&ih e4ekti4 pada dasar salep yang mengandung air$ .enis &asis salep &erdasarkan 4armakope Eropa 7G

1$ *alep hidro4o&ik

*alep hidro4o&ik dapat menyerap jumlah hanya sedikit air$ dasar yang &iasa digunakan untuk 4ormulasinyakeras! air dan sedikit airpara4in! minyak na&ati! lemak he+ani! gliserida sintetis! lilin dan polyalkylsiloJanes air$

33

/$ *alep pengemulsiair

*alep pengemulsi air dapat menyerap jumlah yang le&ih &esar air dan dengan demikian menghasilkan emulsi air dalam minyak atau minyak dalam air tergantung pada si4at pengemulsiG agen pengemulsi air-dalam-minyak seperti alkohol +ol! ester sor&itan! monogliserida dan alkohol lemak! atau agen pengemulsi minyak dalam air seperti lemak sul4at alkohol! polisor&at! makrogol setostearil eter atau ester dari asam lemak dengan marogols dapat digunakan untuk tujuan ini$&asisnya adalah dari salep hidro4o&ik$

5$ *alep hidro4ilik

*alep hidro4il preparasi memiliki &asis yang larut dengan air$ (asar &iasanya terdiri dari ampuran airan dan marogols padat ?polyethylene glikol@ yang mungkin mengandung jumlah air yang +ajar$

+2 Meto%e Analisis

*alah satu metode analisis at akti4 dari sediaan salep diperoleh dari penelitian “ 9etermination of Retinyl almitat in intmen by ;7C eit# 9iode 5rray 9etectioon ?/010@8 $

*e&uah sederhana dan epat dengan metode deteksi array dioda dikem&angkan untuk penentuan retinyl palmitate yang &erampur dengan at akti4 lainnya dalam salep$ Vitamin A adalah mikronutrien! penting untuk proses &iologis seperti penglihatan! reproduksi! pertum&uhan sel dan di4erensiasi dan perkem&angan

em&rio pada hampir spesies mamalia$ stilah #itamin A

menggam&arkan sekelompok senya+a larut lemak ?retinil ester@ terkait meta&olik

34

untuk retinol all-trans$ Vitamin A dalam &er&agai &entuk 4ungsinya se&agai hormon dan juga merupakan komponen penting dari siklus #isual$ %ekurangan #itamin A menye&a&kan &er&agai gejala pada manusia! termasuk kekeringan pada kulit! mata dan selaput lendir! pengem&angan ter&elakang dan pertum&uhan dan ke&utaan senja! merupakan gejala a+al yang &iasa digunakan dalam diagnosis kekurangan #itamin A$

*istem terdiri dari pompa -/150! autosampler -//00! dioda detektor array -/677dan thermostat -/570 semua yang diproduksi oleh Merk hrospher ?6!2 X /70 mmL 7 m partikel! Merk@$ Fase gerak isokratik dipompa pada laju alir / m  menit terdiri dari metanol dan air ?9;G / #  #@ disiapkan segar$ autosampler digunakan untuk injeksi sampel$ #olume njeksi adalah /0 u dan panjang gelom&ang untuk deteksi adalah 5/7 nm$ *emua pemisahan dilakukan pada 60o> selama 50 menit$

Preparasi*alep yang mengandung standar ekstrak &unga alendula 9!0 g! standar ekstrak propolis 5$0 g! &aitrain 1!0 g! retinyl palmitate 0!05 g! lanolin anhidrat! minyak &iji rami! #aseline putih! padat para4in! dan kolesterol dalam 100!0 g disiapkan di sesuai dengan Polandia Pharmaopoeia ?FP V@$ %onstituen ditim&ang dengan akurasi0!1 mg$

Preparasi dari larutan$ arutan disiapkan dengan menim&ang 1 g dari sediaan salep dengan akurasi 0!1 mg dan dilarutkan 10 m n-heJane dalam la&u /7 ml di ultrasonik &ath selama 10 menit$ arutan disaring melalui kertas saring keras$

+ Vali%asi Meto%e

35

Metode ini di#alidasi sesuai dengan pedoman yang ditetapkan pada %on4erensi nternasional tentang <@ untuk #alidasi analitis Prosedur$ Parameter yang digunakan untuk mem#alidasi metode analisis yangG kesesuaian sistem! linearitas! &atas deteksi ?,(@! &atas kuantisasi ?,B@! presisi! presisi menengah! akurasi! spesi4isitas! ketahanan dan sta&ilitas larutan$

1$ %esesuaian sistem Parameter kesesuaian sistemG daerah pengulangan! 4aktor simetri dan jumlah pelat teoritis dihitung$ /$ inearitas inearitas ditentukan se&agai hu&ungan daerah punak untuk konsentrasi$ %romatogram dari standar larutan retinyl palmitate diatat dan peru&ahan dari luas punak dianalisis dalam konsentrasi / - 10 mg  100 m$
36

7$ %etepatan Akurasi ditentukan oleh penentuan kuantitati4 ditam&ahkan retinyl palmitate ke model ampuran pada tiga tingkat ;0D! 100D dan 1/0D$ Recovery dihitung atas dasar ditentukan isi retinyl palmitate untuk jumlah ditim&ang ditam&ahkan untuk model ampuran$ &$ Specificacy %ekhususan metode ini die#aluasi dengan mem&andingkan kromatogram terda4tar untuk mo&ile 4ase! solusi plase&o dan retinyl palmitate solusi standar$ ($ )o&ustness Pengaruh #ariasi laju alir ? 0!/ m  menit@ dan suhu o#en kolom ? 6 o>@ pada hasil yang diperoleh diperiksa$ ;$ *ta&ilitas larutan

*ta&ilitas larutan stok ditentukan oleh analisis solusi yang disimpan di suhukamar dan dalam lemari es di ;o>$ analisis adalah dilakukan untuk larutan &aru dan setelah penyimpanan untuk 1! /! dan 8 hari$

++ Analisis kuantitati'

Volume /0 u standar dan sampel solusi diinjeksikan ke kolom lima kali$ elusi isokratik dilakukan di &a+ah kondisi ditentukan dengan menggunakan 4ase gerak komposisi dijelaskan di atas$ daerah punak yang terda4tar dan digunakan untuk perhitungan konten retinyl palmitate$

+" Kesimpulan

37

retinylpalmitat di salep diperiksa$ yang diperoleh
38

1A1 V


SEDIAAN -ASTA

"! De'inisi

Menurut 4armakope ndonesia edisi ke-5 adalah sediaan &erupa masa lem&ek yang dimaksudkan untuk pemakaian luar$ 'iasanya di&uat dengan menampurkan &ahan o&at yang &er&entuk ser&uk dalam jumlah &esar denngan #aselin atau para#in air atau dengan &ahan dasar tidak &erlemak yang di&uat dengan :liserol! musilago atau sa&un$ (igunakan se&agai antiseptik! atau pelindung$ *ehingga seara umum pasta adalah sediaan semi padat yang mengandung satu atau le&ih &ahan o&at yang digunakan seara topikal$ 'iasanya mengandung ser&uk sampai 70D hingga pasta le&ih kaku dan kental dan kurang &erminyak di&andingkan salep$ Pasta tidak mele&ur pada suhu tu&uh dan mem&eri perlindungan &erle&ih pada daerah dimana pasta digunakan$ Pada umumnya sekitar 70D dari pasta adalah at padat ?ser&uk@ sehingga le&ih kental dari salep$ Formula! komponen! dan komposisi yang terkandung dalam pasta &er&eda &ergantung pada jenis pasta terse&ut$

1$ Pasta &erlemak

39

Pasta &erlemak merupakan suatu salep yang mengandung le&ih dari 70D at padat ?ser&uk@$ *e&agai &ahan dasar salep digunakan #aselin dan para44in air$ 'ahan tidak &erlemak seperti :lyerinum! Muylago atau sa&un &iasa digunakan untuk antiseptik atau pelindung kulit$ %omposisi salep ini memungkinkan penyerapan dan pelepasan airan &erair yang tidak normal di kulit$ %arena jumlah lemak

le&ih

sedikit

di&anding

jumlah

ser&uk

padatnya!

maka

untuk

menghomogenkan lemak-lemak terse&ut harus dilelehkan terle&ih dahulu$ >ontoh resep sediaan pasta &erlemak G Aidi saliylii in ,Jydy Pas ?F$N 198;@

/$ Pasta kering

Merupakan suatu salep yang mengandung  20D at padat ?ser&uk@$

5$ Pasta pendingin

Merupakan ampuran ser&uk minyak lemak dan airan &erair dikenal dengan salep dara$

6$ Pasta (eti4riiae ?Pasta :igi@

Merupakan ampuran kental terdiri dari ser&uk dan :lyerinum yang digunakan untuk pem&ersih gigi$ Pasta gigi yang digunakan sekarang ini adalah pasta gigi triaminsolon yang merupakn preparat antiin4lamasi yang dipakai seara topikal pada mukosa di selaput gigi$

40

"2 Analisis Kan%un;an $luo(i%a pa%a -asta .i;i

Flour merupakan komponen pasta gigi yang mengham&at pertum&uhan &akteri dalam rongga mulut$ Flourida memiliki antikariogenik dan dapat menegah inisiasi perkem&angan karies dengan mem&entuk kompleks ?Nigam dkk$! /009@$

%adar 4lourida yang tinggi menye&a&kan dental 4luorisis ?keadaan dimana gigi menjadi kekuningan atau keoklatan dan terdapat &intik-&intik pada enamel gigi@ sementara kadar yang rendah yaitu kurang dari 0!1 mg menye&a&kan tingginya kejadian keruskan gigi ?karies@$ Toksisitas 4luorida akut munul &erupa mual! sakit perut dan muntah$

Pada metode analisis 4luorida! digunakan pereaksi *PA(N* Z*odium /?Para-sul4ophenylao@-

1! ;-dihydroJy-5! 2-naptahlene disul4onate@

seara

spektro4otometri sinar tampak! yang didasarkan pada reaksi antara 4luorida dengan at +arna irkonium$ *PA(N* tidak &ereaksi seara langsung dengan 4luorida tetapi terle&ih dahulu direaksikan dengan irkonil klorida ?r,>l/@ untuk mem&entuk suatu kompleks yang &er+arna pekat$ Fluorida dapat &ereaksi dengan reagen terse&ut! mem&entuk kompleks anion yang tidak &er+arna yaitu rF2/-$ (engan adanya peningkatan kadar 4luorida! maka +arna yang ter&entuk akan semakin pudar sehingga akan menye&a&kan terjadinya penurunan serapan pada spektro4otometer ?:reen&erg! /007@$

Pengurangan serapan pereaksi *PA(N*-asam irkonil kloridaini se&anding dengan konsentrasi 4luorida dalam at uji yang kemudian diukur menggunakan spektro4otometer pada panjang gelom&ang 780 nm ?:reen&erg! /007@$

41

1. Penia!an Sam!e"

Pertama dengan mem&uat sampel simulasi pasta gigi menggunakan &ahan ink oksida! amilum tritii dan #aselin 4la#un$ ink oksida dan amilum tritii yang digunakan se&elumnya di ayak terle&ih dahulu untuk meyamankan ukuran partikel agar pada saat penampuran tidak terjadi penggumpalan! *etelah itu ink oksida dan amillum tritii diampurkan ke dalam #aselin 4la#um dengan ara diaduk agar ter&entuk massa pasta yang homogen$

#. $estr%&si Sam!e" 'an !asta gigi sim%"asi

*ampel yang sudah disiapkan didestruksi terle&ih dahulu$ Tujuannnya adalah untuk mengu&ah senya+a 4luorida menjadi &entuk &e&as yang dapat diukur sehingga dapat dilakukan analisis pada sampel$ (. Ana"isis

)"%ori'a

'engan

Perea&si

SPA$NS-asam

*ir&oni"

secara

S!e&tro+otometri

a$ Penentuan Panjang :elom&ang

Pengukuran dilakukan menggunakan alat spketro4otometer pada panjang gelom&ang maksimum$ Pada panjang gelom&ang maksimum terse&ut maka kepekaannya juga maksimum sehingga peru&ahan a&sor&ansi untuk setiap konsentrasi adalah yang paling &esar$

arutan standar 4luorida dengan konsnetrasi 0!6 ppm yang diampurkan dengan pereaksi *PA(N*-asam irkonil digunakan untuk menentukan panjang gelom&ang maksimum dan panjang gelom&ang maksimumnya 7;8 nm$ 'eradasarkan literarur panjang gelom&ang maksimum perekasi *PA(N*-asam irkonil adalah 7;0 nm$ Penema&ahan panjang gelom&ang terse&ut dise&ut

42

peristi+a &atokromik! peristi+a ini &isa terjadi karena adanya peru&ahan p< dari larutan pereaksi$

&$ Penentuan kesta&ilan serapan +arna kompleks hasil reaksi 4luorida dengan pereaksi *PA(N*-asam irkonil

Penentuan kesta&ilan serapan dilakukan untuk mengetahui +aktu yang optimum diamna analisis pada selang +aktu terse&ut masih diperoleh nilai a&sor&ansi yang enderung sta&il dan tidak terdapat per&edaan yang signi4ikan pada nilai a&sor&ansi$ *earapan +arna kompleks hasil reaksi antara ion 4luorida dengan perekasi *PA(N*-asam irkonil yang ukup sta&il adalah menit ke 10 hingga ke /0 setelah penam&ahan reaksi$ )eaksi antara ion 4luorida dengan perekasi *PA(N*-asam irkonil selain dipengaruhi oleh keasamaan dari reaksi ampuran juga dipengaruhi oleh +aktu reaksi sehingga dalam pengukurannya harus memperhatikan +aktu anlisis$

" Vali%asi Meto%e Analisis $luo(i%a seaca(a Spekt(o'otomet(i /V5Vis

*etelah dilakukan optimasi metode maka perlu dilakukan #alidasi metode$ Validasi menurut united *tates Pharmaopea ?"*P@ dilakukan untuk menjamin &ah+a metode analisis akurat spesi4ik reprodusi&el dan tahan pada kisaran analit yang akan dianalisis$ Parameter #alidasi metode yang diterapkan adalah ketepatan akurasi! presisi! linearitas! dan sta&ilisasi$

43

Tujuan #alidasi metode yaitu untuk memastikan &ah+a analisis dapat menetapakan metode analisis dengan &aik dan unutk menjamin mutu hasil uji$ (ilakukan pada metode standar ?metode &aku@$

-

Pem&uatan %ur#a %ali&rasi

Pem&uatan kur#a kali&rasi ion 4luorida dilakukan dengan mem&uat sepuluh seri larutan standar ion 4luorida pada &er&agai konsentrasi 0!0L 0!/L 0!6L 0!7L 0!2L 0!;L 1!0L 1!/ dan 1!6 ppm$ Persamaan kur#a kali&rasi merupakan hu&ungan antara konsentrasi dengan nilai a&sor&ansi$ Persamaan regresi linear dari kur#a kali&rasi yang diperoleh adalah y-0!776J K 0!0917 dengan korelasi r  0!9998$ Nilai koe4isien korelasi ?r@ yang mendekati 1 menyatakan hu&ungan linear antara konsentrasi dengan nilai a&sor&ansi yang dihasilkan$
.am7a( ku(,a kali7(asi

%ur#a kali&rasi semakin menurun dengan adanya peningkatan nilai konsentrasi ion 4luorida sesuai denga prinsip analisis ion 4luorida dimana semakin tinggi konsentrasi ion 4luorida dalam latutan maka terjadi pengurangan serapan kompleks peraksi *PA(N*-asam irkonil yang menye&a&kan nilai a&sor&anisnya juga menurun$

44

-

'atas (eteksi ,( dan ,B

'atas deteksi ?,(@ adalah konsentrasi analit dalam sampel yang dideteksi dan masih mem&erikan respon yang signi4ikan di&andingkan dengan &lanko$ 'atas deteksi merupakan &atas uji seara spesi4ik$'atas kuantitasi ?,B@ adalah konsentrasi analit terendah dalam sampel yang masih dapat memenuhi kriteria akurasi dan presisi pada kondisi metode yang digunakan$ 'atas kuantitasi meruapkan suati kompromi antara konsentrasi dengan presisi dan akurasi yang dipersyaratkan ?:andjar dan rohman! /008@$

'erdasarkan perhitungan menggunakan persamaan regresi linear dari kur#a kali&rasim diperoleh &atas deteksi ion 4luorida se&esar 0!0/;1 ppm dan &atas kuantitasi ion 4luorida se&esar 0!0;71 ppm$

-

Presisi

"ji presisi ?keseksamaan@ dilkukan dengan ara mengukur keterulangan pem&entukan +arna kompleks hasil reaksi antra ion 4luorida dengan perekasi *PA(N*-asam irkonil$ %riteria persisi di&erikan jika metode mem&erikan simpangan &aku relati4 ?koe4isien #ariasi atau %V@ se&esar /D atau kurang$ Nilai koe4isien #ariasi yang diperoleh dari tiga konsentrasi yang &er&eda dengan tiga kali pengulangan yaitu 1!8608D pada konsentrasi 0!2 ppm$ %onsentrasi terse&ut merupakan konsentrasi yang dapat diterima dalam uji presisi$ (ari hasil terse&ut dapat disimpulkan &ah+a metode analisis yang digunakan memenuhi kriteria seksama$

45

-

Akurasi

"ji keermatan atau uji perolehan kem&ali digunakan untuk menentukan keermatan atau akurasi dari suatu metode$ %eermatan dinyatakan se&agai persen perolehan kem&ali analit yang ditam&ahkan$ "ji keermatan ini menggunakan metode simulasi dengan pem&agian tiga kelompok latutan uji yang tiap kelompoknya di&eri larutan induk 4luorida dan ditam&hkan sampel simulasi hingga diperoleh konsntrasi 0!1L 0!2L dan 1!/ ppm dari masing-masing kelompok! dimana dari ketiga kelompok terse&ut mem&erikan hasil perolehan kem&ali pada rentang 9;!7/-107!/9D$
"+ -enetapan Ka%a( $luo(i%a pa%a Sampel -asta .i;i

*ampel pasta gigi yang telah dikumpulkan dan telah didestruksi dapat langsung dihitung kadar ion 4luoridanya dengan menan&ahkan pereaksi *PA(N*asam irkonl$ (alam penetapan kadar ion 4luoridam sampel dipipet se&anyak 7 ml kemudian ditam&ahkan 1 m larutan *PA(N*-asam irkonil$ Penam&ahan pereaksi *PA(N*-asam irkonil ini akan menghasilkan pem&entukan kompleks &aru yang &er+arna merah sehingga &isa diukur kadarnya mennggunakan alat spektro4otometer sinar tampak ?Putri dkk$! /017@$

46

Prinsip pengukuran dari analisis ion 4luorida yaitu semakin tinggi konsentrasi ion 4luorida dalam larutan maka terjadi penurunan serapan kompleks pereaksi *PA(N*-asam irkonil$

Pemeriksaan kuantitati4 sampel pasta gigi ini menghasilkan kadar ion 4luorida pada pasta gigi &er#ariasi antra /218!5 ppm sampai 50707!6 ppm$
47

1A1 VI

-EN/T/-

6! Kesimpulan

*etiap sediaan semisolid! &aik &erupa sediaan gel! krim! salep! maupun pasta harus dianalis sesuai dengan persyaratan yang ditetapkan agar dihasilkan sediaan yang aman! e4ekti4! dan sta&il ketika diedarkan$ Metode yang digunakan dalam proses analisis juga harus di#alidasi untuk mem&uktikan karakteristik kinerja metode memenuhi aplikasi analisis yang dimaksud$ Validasi dilakukan untuk melihat pengaruh dari kondisi peralatan yang digunakan! pereaksi dan personil yang melakukan pemeriksaan$ Parameter #alidasi yang ditetapkan dalam analisis kuantitati4 yakni kekhasan ?spesi4itas@! linieritas dan rentang! &atas deteksi ?(@ dan &atas kuantitasi ?B@! keseksamaan ?presisi@ dan keermatan ?akurasi@$

48

49

DA$TAR -/STAKA

Ang! <$<$ Q %heng $$ /007$ Analysis o4 Merury in Malaysian osmetik ?ang Mengandung osmetik dan osmetik dan adar α-Mangostin ada Gel 6kstrak >ulit 7,-Spektrofotometri$ 'aliG .urusan Farmasi Fakultas Matematika dan lmu Pengetahuan Alam "ni#ersitas "dayana$ 'uik! A$)$! (oig! M$V$! .eal! *$>$! and! :$*$! M(o+all! )$($ 1990$ Method Validation in the 'ioanalytial a&oratory$ +ournal of #armaceutical and han! >$>$! Y$>$ ee! <$ am! and $M$ hang$ 5nalytical Met#od .alidation and 3nstrument erformance .erification$ /006$ >anadaG .ohn Riley and *ons$ PPG 58-59! 65$ >onnors! %$A$ 19;/$ 5 ,eEtbook of #armaceutical 5nalysis$ Ne+ YorkG .ohn Riley Q *ons n (armono$ 1997$ 7ogam 9alam Sistem
50

(epartemen %esehatan )$ 1989$ armakope 3ndonesia$ Edisi $ .akartaG (epartemen %esehatan )$ (epartemen %esehatan )$ 1997$ armakope 3ndonesia$ Edisi V$ .akartaG (epartemen %esehatan )$ (handhukia! P$>$ and .$N$ Thakker$ /011$ Quantitative 5nalysis and .alidation of Met#od 4sing ;,7C$ onnetiut$

for

5tomic

5bsorption

Fidda $! P$! 'ertha )$! dan Arlina P$! P$! /017! Analisis %andungan Fluorida pada sampel Pasta :igi yang (iperoleh dari 'e&erapa hotel (i 'andung Menggunakan Metode *pektro4otometri *inar Tampak! Prosiding Penelitian *Pe*A "nis&a **N /620-268/! Fakultas Farmasi! 'andung$ :reen&erg! A$ E$! /017! *tandard Methods 4or EJamination o4 Rater Q Raste+ater! /1thedition$ Amerian Pu&li /0001-5810G?6@;7G;2 ulit$ .akartaG
51

189968_Kelompok 2 Farmasi Industri - Quality Control Dan Validasi Metode Analisis

Recommend Documents