UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICA QUÍMICA ORGÁNICA II
Síntesis de medicamento: medicamento: OMEPRAZOL Yépez Guamarrigra, Doris1 1
Carrera de Bioquímica Clínica
1. Resumen El omeprazol es uno de los fármacos más usados según las estadísticas en las farmacias, por ello el objetivo del trabajo es conocer la síntesis que lleva a la obtención de un medicamento tan solicitado como este. Reconocer el compuesto en el que inicia, hasta el proceso final. Además, los usos frecuentes del omeprazol es el tratamiento de úlceras, debido a su propiedad inhibidora de la bomba de protones. Aunque su uso por un largo periodo de tiempo está contraindicado, o su uso en casos innecesarios que podrían generar los efectos secundarios que se mencionan en el texto. Palabras Clave: Omeprazol, fármaco, úlceras, inhibir.
2. Introducción El omeprazol es el más famoso representante del grupo de medicamentos llamado inhibidores de la bomba de protones (IBP), que son una clase de medicamentos utilizados para el tratamiento de enfermedades del estómago relacionadas al exceso de acidez, como, por ejemplo, gastritis y úlcera péptica. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria. Es un medicamento muy eficaz, aunque actualmente se le ha recetado indiscriminadamente sea por más tiempo que el necesario o para síntomas que no necesitan ser tratados con inhibidores de la bomba de protones.
Historia El omeprazol, 5-metoxi-2[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil-1H bencimidazol. Reduce la acides gástrica elevando el pH del estómago a valores cercanos a 5. Sintetizado en Enero de 1979 fue autorizado en Suecia casi diez años después, en Febrero de 1988. 1988. A partir de esa fecha se establece una rivalidad con los antagonistas antagonistas H2 cimetidina, ranitidina, famotidina, etc. Desarrollado por la compañía sueca Aktiebolaget Hassle. La familia de patentes de producto de omeprazol pertenece a la compañía Haessle. En Europa, Haessle protegió esta invención a través de una patente en la que se protege, entre otras reivindicaciones, omeprazol o sus sales terapéuticamente aceptables y las composiciones farmacéuticas que lo contienen. Astra, comercializó el omeprazol racémico como Losec en EEUU, para el tratamiento de la úlcera gástrica y esofagitis por reglujo, alcanzando enseguida los primeros puestos de medicamentos de mayores cifras de venta mundiales.
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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICA QUÍMICA ORGÁNICA II Actualmente, los resultados del informe SNS del Ministerio de Sanidad concluyen que el primer puesto de medicamento más vendido es el omeprazol, un antiácido y protector estomacal del que se vendieron 54 millones de envases hace dos años.
Características Es muy lipófilo lo que significa que penetra a través de las membranas celulares, además es una base débil que se concentra en compartimientos ácidos. Es inestable en medico ácido, y su vida media es de 2 minutos en un pH de 1, y en un pH de 7,4 es de 20 horas. En medio no ácido carece de actividad.
Mecanismo de reacción dentro del organismo El omeprazol es un prófármaco que se bioactiva por la acidez gástrica. Se acumula preferentemente en zonas de pH muy bajo. En el medio fuertemente ácido del canalículo secretos de la célula parietal se protona, pierde su capacidad para atravesar las barreras biológicas y queda atrapado en el canalículo, a continuacióny por acción de este medio ácido se transforma en un derivado tetraciclico, sulfenamida, que reacciona con los grupos SH de cisteína del enzima ATPasa para formar enlaces disulfuro, covalentes, de lo que resulta la inactivación irreversible de la función catalítica de la bomba. Para que no se active en el medio ácido gástrico se administra en cápsulas de liberación sostenida de que contienen gránulos con cubierta entérica, que liberan el fármaco en el medio alcalino intestinal, donde se absorbe. Por vía sistemática alcanza la célula parietal donde actúa.
Síntesis de Omeprazol Existen dos métodos de obtención, a continuación de explicará por pasos uno de ellos: 1.- Cloración alílica del grupo metilo en posición 2, previa neutralización, de dicha sal de un compuesto nitrado, por medio de la adición de un agente halogenante.
2. Sustitución nucleofílica del radical - Cl por el radical - SR, teniendo R la significación antes indicada, por medio de la reacción del compuesto con el 5 - metoxi – 2-mercaptobenzimidazol.
3. Obteniendo el 5 - metoxi - 2 - ((3,5 - dimetil - 4 - nitro - 2 - piridinil - N _oxido)metiltio) - 1H – benzimidazol.
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4. Desoxigenación del compuesto de fórmula VI por medio de su reacción con un compuesto reductor, resultando el 5 - metoxi - 2 - ((3,5 - dimetil - 4 - nitro - 2 piridinil)metiltio) - 1H – benzimidazol.
5. Sustitución nucleofílica del grupo NO2 por el radical - OCH3, que por tratamiento con un ácido carboxílico, conduce al correspondiente carboxilato de 5 metoxi - 2 - ((3,5 - dimetil - 4 - metoxi - 2 - piridinil)metiltio) - 1H – benzimidazoilo.
6. Conduciendo a la fórmula del omeprazol.
Uso y no usos El omeprazol está indicado para el tratamiento de enfermedades del estómago, duodeno o esófago que se relacionan con la acidez gástrica. Más específicamente, se puede usar el omeprazol en pacientes con los siguientes problemas: Gastritis, úlcera péptica (estómago o duodeno), reflujo gastroesofágico, tratamiento auxiliar para la erradicación de H. pylori, dispepsia funcional, esofagitis, hemorragia digestiva alta, prevención de la úlcera péptica en pacientes con uso crónico de medicamentos antiinflamatorios, prevención de la úlcera péptica en pacientes hospitalizados y bajo estrés, como por ejemplo en cuadros de sepsis, enfermedades de la coagulación o durante los postoperatorios. El omeprazol ayuda a proteger la pared del estómago o del duodeno, ya que la inhibición de la acidez facilita el proceso de cicatrización de úlceras, erosión o inflamaciones. En algunos casos, el omeprazol se prescribe para tratar síntomas o problemas cuyo origen no es un exceso de acidez gástrica, y hay casos en que el omeprazol se prescribe correctamente, pero su uso se prolonga mucho más tiempo que el indicado. Hay pacientes que continúan tomando omeprazol durante años, cuando, de hecho, su tratamiento debería durar solamente unas semanas. Tal vez la más incorrecta indicación para el uso de omeprazol es su uso como protector de estómago para los pacientes que toman varios medicamentos. El hecho de que el paciente tome 5, 6 o 7 medicamentos
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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICA QUÍMICA ORGÁNICA II diferentes no significa que tenga un mayor riesgo de tener gastritis, úlceras o cualquier otra enfermedad relacionada con la acidez. El uso de omeprazol solamente tiene sentido si la gastritis o úlcera péptica es uno de los efectos secundarios de otros medicamentos, como es el caso, por ejemplo, los medicamentos antiinflamatorios. Los primeros efectos del omeprazol comienzan alrededor de 1 hora, pero su acción de inhibición de las células parietales y el aumento en el pH del estómago solamente alcanza su pico después de 4 días. Esto significa que el dolor de estómago o la sensación de acidez aislada y de corta duración que tienes esporádicamente no es afectado por el uso de omeprazol. Analgésicos comunes, antiácidos y ranitidina son fármacos mucho más eficaces que el omeprazol para el tratamiento de problemas agudos y de corta duración del estómago o esófago.
Efectos secundarios El omeprazol es un fármaco bastante seguro, con tasa muy baja de efectos secundarios graves. Entre los efectos adversos más comunes se destacan dolor de cabeza (7%), dolor abdominal (5%), diarrea (4%), náuseas (4%), flatulencia (3%), vómitos (3%), mareos (2%), reacciones alérgicas de la piel (2%), estreñimiento (2%), dolor lumbar(1%), tos (1%), neumonía (1%). Entre los efectos adversos más graves se destaca: Nefritis intersticial, insuficiencia renal crónica, osteoporosis,diarrea por la bacteria Clostridium difficile, gastritis atrófica, hipomagnesemia (baja de magnesio en la sangre), toxicidad hepática.
Discusión: La obtención del omeprazol está caracterizado por la oxidación de la 2,3,5 – trimetilpiridina con H2O2 y un catalizador, obteniendo N-óxido derivados por medio de un agente oxidante formado por el producto de reacción de peróxido de hidrogeno y un catalizador, dicha oxidación teniendo lugar en presencia de trazas catalíticas de un ácido elegido dentro del grupo formado por los ácidos alquilsulfónicos y arilsulfónicos y el ácido sulfúrico, obteniendo N-óxido derivados; se procede a la reducción a agua del exceso de peróxido de hidrógeno por medio de agentes reductores; después la fijación del N - óxido mediante ácido siguiendo con la destilación de dicha agua hasta la consecución de un bajo contenido de humedad; siguiendo con la aportación de un agente deshidratante para destruir dicho bajo contenido de humedad. Procedemos a la nitración mediante una sal de nitronio de fórmula A- NO2+, siendo A−acetado, un halogenuro, un sulfonato o un oxihalogenuro de fósforo en estado de oxidación 3 _o 5, obteniéndose una sal de un compuesto nitrado; luego se lleva a destilación el exceso de ácido nítrico.
Conclusión: Se pueden realizar procedimientos diferentes, que puedan tener grandes diferencias como por ejemplo: que en un procedimiento se obtenga un mayor rendimiento, las ventajas en el proceso relacionados a los costos, unos métodos pueden ser más caros que otros. El tiempo necesario para la obtención de nuestro producto pero principalmente el conocer los grupos funcionales o saber de que está constituida nuestra molécula y de ahí partir a otros caminos o decidir cuál es el más viable para el proceso o síntesis También el conocer la síntesis de este fármaco, es decir, como obtenerlo desde que reactivo partir para poder obtenerlo, las reacciones que se llevan a cabo para su producción. Esto es importante para nuestra carrera ya que en la industria se pretenden julio de 2017
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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICA QUÍMICA ORGÁNICA II descubrir métodos para la obtención de algún fármaco y como se menciona puede haber diferentes formas de tener nuestro producto pero esto ya es cuando se tiene demasiada información acerca de este que puedes elegir el camino adecuado para poder obtener la molécula adecuada
1. Bibliografía Castro,
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