Seudoefedrina y metanfetaminas Frecuentemente escuchamos o leemos acerca de sustancias consideradas prohibidas. Hace unos días hubo un escándalo intencionalmente poco claro (de esos en los que al final nadie entiende nada), en el que se encuentran involucrados varios políticos panistas de muy alta jerarquía y el empresario de origen chino Zhenli Ye Gon, a quien le decomisaron más de 205 millones de dólares y 60 toneladas de seudoefedrina. A la oscuridad con la que se desarrolla este episodio, se agrega otra incógnita: ¿qué es la seudoefedrina? seudoefe drina? También es frecuente que nos sorprendan con encabezados como éste: “¡Capturan al zar de las metanfetaminas!”, pero muy pocas personas saben qué son estas sustancias. Lejos de involucrarnos en los temas de la política o la nota roja (que ahora son más o menos lo mismo), vale la pena detenerse y averiguar algo acerca de estas sustancias. La efedrina es una molécula natural presente en una planta llamada Ephedra vulgaris. Sus propiedades son conocidas desde la antigüedad y ha formado parte de la medicina tradicional china, patria original de Ye Gon. Otra sustancia, la seudoefedrina, es una de las formas químicas presentes en ese vegetal, pero difiere de la primera en sus propiedades ópticas: a pesar de que su estructura es casi idéntica, pues una es la imagen en espejo de la otra, desvían la luz en direcciones distintas; una hacia la izquierda (levo-efedrina), y la otra hacia la derecha (dextro-efedrina o seudoefedrina). Esta propiedad, denominada quiralidad, les confiere efectos diferentes en los seres vivos y una potencia distinta. En los humanos, la seudoefedrina actúa principalmente en las vías respiratorias altas, produciendo la contracción de los vasos sanguíneos en esa región. Provoca la contracción de las mucosas nasales inflamadas por lo que reduce la congestión nasal. Facilita Fa cilita el drenaje de los senos paranasales (cuya inflamación conocemos como sinusitis) y puede abrir los conductos de las trompas de Eustaquio (que comunican el oído con la faringe). Por lo anterior se emplea en el tratamiento de los cuadros gripales. La seudoefedrina es por sí misma mis ma una droga bastante leve.
La efedrina, por su parte, tiene los mismos efectos, pero es mucho más potente. Además de las acciones descritas, produce la relajación del músculo liso de los bronquios, por lo que alivia el broncoespasmo que se presenta en el asma y otras enfermedades alérgicas como la fiebre del heno. Pero su actividad se extiende a otras regiones, pues actúa sobre corazón y vasos sanguíneos, aumentando la fuerza de la contracción cardiaca e incrementando la presión arterial. Se trata de un recurso farmacológico de primera importancia, pero su principal pecado es que tiene efectos sobre el sistema nervioso central y, por alguna razón, todo lo que toca al cerebro… se convierte en negocio. La efedrina ha sido empleada con fines médicos en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso, como la narcolepsia, enfermedad conocida como epilepsia del sueño o síndrome de Gelineau, que se caracteriza por accesos de somnolencia irresistible durante el d ía. También se emplea en el tratamiento de algunos tipos de depresión. Por sus efectos activadores del sistema nervioso se le ha relacionado con el abuso con fines recreativos, pues suprime la sensación de cansancio y aumenta la claridad mental, por lo que en alguna época fue usada por los estudiantes para preparar sus exámenes. Yo me pregunto: ¿y qué? Sin embargo, por lo pronto ya está en la lista de sustancias prohibidas… y también la seudoefedrina. La razón es que ambas, que son importantes herramientas farmacológicas para el tratamiento de distintas enfermedades, pueden ser empleadas, además, como precursores en la fabricación de sustancias sintéticas más potentes, como las anfetaminas y las metanfetaminas. Las primeras mejoran el estado de vigilia, aumentan los estados de alerta e incrementan la concentración, favorecen la atención y la memoria, se asocian con emociones placenteras y actúan sobre los centros cerebrales que regulan el apetito, por lo que han sido utilizadas en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad y de la obesidad. Las metanfetaminas, por su parte, tienen alto potencial terapéutico, dados sus efectos estimulantes del sistema nervioso y contra la obesidad, pero han sido malignizadas. Reducen considerablemente el
sueño, la fatiga, el hambre y producen sensación de bienestar general. Se trata de sustancias que producen adicción física y sicológica. En la actualidad son drogas proscritas que se producen a partir de la seudoefedrina y la efedrina en laboratorios clandestinos. En su elaboración se utilizan materiales accesibles y baratos. La metanfetamina callejera se conoce como speed , meta o crack , y a su forma inhalable se le denomina cristal , hielo, ice o vidrio. Como la mayoría de las sustancias descritas, produce el aumento de la liberación de neurotransmisores como la noradrenalina y la dopamina, reduciendo su eliminación (recaptura) por las terminales nerviosas en el cerebro. En el episodio entre el gobierno panista y Zhenli Ye Gon aparecieron 60 toneladas de seudoefedrina que podrían ser empleadas en la producción de antigripales o de metanfetaminas, no lo sabemos ni pretendo juzgarlo. Pero se trata de una cantidad exageradamente alta, pues la DEA considera un kilogramo como límite máximo para la comercialización de esta sustancia.
Metilamina Metilamina
Nombre (IUPAC) sistemático aminometano
General
Otros nombres
N-metilamina monometilamina MMA
Fórmula
CH3-NH2
semidesarrollada Fórmula molecular
CH5N Identificadores
Número CAS
74-89-5
Número RTECS
PF6300000 Propiedades físicas
Estado de agregación
gas
Apariencia
incoloro
Densidad
699 kg/m ; 0.699 g/cm
Masa molar
n/d
Punto de fusión
179,15 K (-94 °C)
Punto de ebullición
267,2 K (-5,95 °C)
Viscosidad
0.23 cP a 0 °C
3
3
Propiedades químicas
Acidez (pKa)
10.64 (valor para metilamina protonada, p K aH)
Alcalinidad (pK b)
3.36
Solubilidad enagua
108 g/100 mL (20 °C)
Momento dipolar
1.31 D (gas) D Compuestos relacionados
aminas
Amoníaco dimetilamina trimetilamina Peligrosidad
Punto de
281 K (8 °C)
inflamabilidad NFPA 704
4 3 0 Frases R
R11, R20/22, R34, R36/37
Frases S
S3, S16, S26, S29,S36/37/39, S45
Límites de explosividad 4.9-20.7 %vol. Número RTECS
PF6300000 Riesgos
1
Ingestión
Calambres abdominales.
Inhalación
Calambres abdominales, tos, diarrea, dificultad respiratoria, jadeo, dolor de garganta, vómitos.
Piel
Quemaduras. Enrojecimiento, dolor.
Ojos
Quemaduras. Enrojecimiento, dolor.
Más información
De EMD Chemicals [1] Valores en el SI y en condiciones normales (0 °C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario. Exenciones y referencias
La metilamina es el compuesto orgánico de fórmula CH3NH2 (CH5N). Es un gas incoloro derivado del amoníaco, donde un átomo de H se reemplaza por un grupo metilo. Es la amina primaria más sencilla. Se suele distribuir en disolución de metanol, etanol, THF, y agua, o como gas anhidro en contenedores metálicos presurizados. Industrialmente, la methiamina se distribuye en su forma anhidra en tanques presurizados transportados por ferrocarril o carretera. Tiene un fuerte olor similar al pescado. La metilamina se emplea como materia prima de síntesis de muchos otros compuestos comercialmente disponibles, por lo que se fabrican cientos de millones de kilogramos cada año. Contenido
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1 Producción 2 Reactividad y aplicaciones 3 Química biológica 4 Seguridad 5 Referencias
[editar]Producción La metilamina se prepara comercialmente por reacción de amoníaco con metanol en presencia de un silicoaluminato como catalizador . La dimetilamina y la trimetilamina se coproducen conjuntamente; la cinética de la reacción y la proporción entre los reactivos determina laproporción de los tres productos obtenidos.2 De esta manera, se producen anualmente más de 400 millones de kg.
En el laboratorio, el clorhidrato de metilamina se prepara fácilmente por reacción de ácido clorhídrico con hexanamina o por tratamiento de formaldehídocon cloruro de amonio.
3
NH4Cl + H2CO → CH2=NH·HCl + H2O CH2=NH·HCl + H 2CO + H2O → CH 3NH2·HCl + HCOOH El clorhidrato incoloro se puede convertir en amina por adición de una base fuerte, como NaOH: CH3NH2·HCl + NaOH → CH 3NH2 + NaCl + H2O La metilamina fue preparada por primera vez por Wurtz por hidrólisis de isocianato de metilo y compuestos 4
relacionados.
[editar]Reactividad y aplicaciones La metilamina es un buen nucleófilo por ser altamente básico y libre. Su uso en química orgánica está muy extendido. Algunas reacciones en las que participan reactivos simples son:
Reacciona con fosgeno para dar isocianato de metilo,
Reacciona con disulfuro de carbono e hidróxido de sodio para dar metilditiocarbamato de sodio,
Reacciona con cloroformo y una base para dar isocianuro de metilo y
Reacciona con óxido de etileno para dar metiletanolaminas.
Entre las sustancias de interés comercial obtenidas a partir de metilamina encontramos los fármacos efedrina y teofilina; los pesticidas carbofurano,carbaril, y metam sodio; y los disolventes Nmetilformamida y N-metilpirrolidona. La preparación de algunos surfactantes y reveladores fotográficos también requiere metilamina como materia prima.4 La metilamina líquida se puede usar como disolvente análogo al amoníaco líquido. Comparte algunas de las propiedades del
amoníaco líquido, pero es mejor como disolvente de sustancias orgánicas, de igual manera que el metanol es mejor que el agua.
5
También puede usarse para extraer H2 a partir de hidrocarburos en aplicaciones de refinería.
[editar]Química biológica La metilamina surge de modo natural como resultado de 6
la putrefacción y es un substrato para la metanogénesis. Sirve como agente regulador o amortiguador en el lumen de los tilacoides del cloroplasto de las plantas, extrayendo protones que están dirigidos a la ATP-sintasa.
[cita requerida ]
[editar]Seguridad La dosis letal LC50 para ratón es 2400 mg/m3. La metilamina es también una de las sustancias controladas por el organismo antidroga de Estados Unidos, la United States Drug Enforcement Agency (DEA), que lo tiene incluido en la Lista 1 de substancias que pueden usarse como precursores para la fabricación de drogas; la metilamina es de hecho un precursor para la metanfetamina).
Pseudoefedrina
Pseudoefedrina (+)-(1S,2S)-2-metilamino-1-fenilpropan-1-ol Fórmula química
C10H15NO
Número CAS
90-82-4
La pseudoefedrina (también conocida
Peso molecular
165,2 g/mol
Metabolismo
Hepático
Vida media
9-16 horas
Excreción
Renal
como seudoefedrina o d-efedrina) es un agente farmacológico con acción agonista adrenérgica, utilizado en medicina por sus propiedades como descongestivo sistémico; frecuentemente indicado para tratar la congestión nasal, de senos y de la trompa de Eustaquio. Al igual que la efedrina, se puede encontrar presente como alcaloide natural en la composición de ciertas especies vegetales, siendo uno de los principios activos de Ephedra Major y Ephedra Vulgaris (conocida como Ma huang en extremo oriente: hierba extensivamente utilizada en lamedicina china tradicional). En cuanto a su estructura química, es un diastereoisómero de la efedrina. Clínicamente se caracteriza por producir efectos más débiles sobre elsistema nervioso central y sobre las variables hemodinámicas. Contenido
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1 Propiedades 2 Farmacocinética 3 Reacciones Adversas 4 Precauciones y advertencias o
4.1 Interacciones
o
4.2 Contraindicaciones
o
4.3 Restricciones en su venta
5 Bibliografía 6 Véase también 7 Referencias 8 Enlaces externos
[editar]Propiedades La pseudoefedrina activa, sobre todo, los receptores alfa adrenérgicos en las mucosas del tracto respiratorio superior y produce vasoconstricción. Además, produce contracción de las membranas mucosas nasales inflamadas, reduce la hiperemia tisular, el edema y la congestión nasal, y aumenta la permeabilidad de las vías respiratorias nasales. La pseudoefedrina puede aumentar el drenaje de las secreciones de los senos y abrir los conductos obstruidos de las trompas de Eustaquio.
La pseudoefedrina tiene menor afinidad que la efedrina por receptores beta-2 adrenérgicos, por lo que sus efectos broncodilatadores son más débiles. También es menor la tasa de droga que c ruza la barrera hematoencefálica, en relación con la que cabe para la efedrina. Esto último explica la poca relevancia clínica de sus efectos sobre el sistema nervioso central.
[editar]Farmacocinética La pseudoefedrina se metaboliza de modo incompleto en el hígado. El comienzo de la acción se evidencia en 30 minutos. Se elimina por vía renal. La velocidad de la excreción aumenta en orina de pH ácido.
[editar]Reacciones Adversas La administración de pseudoefedrina puede asociarse eventualmente con algunas reacciones adversas como aumento de la presión arterial, taquicardia, nerviosismo e inquietud. También pueden aparecer: micción dolorosa o difícil, mareos, cefaleas. Resequedad en la boca, eyaculacion precoz en pacientes que la utilicen regularmente como antihistamínico para controlar los síntomas de la rinitis alérgica, sinusitis (Particularmente casos crónicos y/o bacteriológicos). Para los casos de micción dolora o resequedad, el paciente debe ingerir, por obvio que parezca, mayores cantidades de agua de lo que normalmente consume. El bajo consumo de agua derivaría en cuadros similares al Meth Mouth (Labios de Metedrina), causados por alcaloides derivados de este principio. En muchos casos, a pesar de sus efectos estimulantes, ciertos usuarios pueden experimentar somnolencia durante la ingesta.
[editar]Precauciones y advertencias La medicación se debe tomar algunas horas antes de acostarse para minimizar la posibilidad de insomnio. Los efectos adversos aparecen con mayor frecuencia en lactantes, en recién nacidos y pretérminos. La literatura desaconseja su uso durante el período de lactancia, debido a que las aminas simpaticomiméticas implican un riesgo mayor que el normal para el lactante.
[editar]Interacciones
Los antidepresivos del tipo de los IMAO (inhibidores de la monoamino oxidasa ) pueden prolongar e intensificar los efectos vasopresores y cardiotónicos de la pseudoefedrina.
La administración de pseudoefedrina antes o poco después de la anestesia con cloroformo, ciclopropano o halotano puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares severas, sobre todo en pacientes con una cardiopatía preexistente.
Las hormonas tiroideas pueden aumentar los efectos de la pseudoefedrina.
La pseudoefedrina puede inhibir el efecto de los bloqueantes beta adrenérgicos.
La administración simultánea con otros medicamentos estimulantes puede resultar en estimulación aditiva sobre el SNC.
El uso de glucósidos digitálicos o levodopa puede aumentar el riesgo de arritmias cardíacas.
Los efectos de la medicación antihipertensiva pueden ser menores ante la administración concomitante de pseudoefedrina.
Puede producirse también una reducción en los efectos antianginosos de los nitratos.
[editar]Contraindicaciones La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de cardiopatía isquémica, hipertensión leve a moderada, diabetes mellitus, glaucoma, hipertiroidismo e hipertrofia prostática. Las personas con depresión bipolar deben tener cuidado al tomar pseudoefedrina ya que puede c ausar insomnio o gatillar un episodio maniaco. Se encuentra prohibido por la WADA (Agencia Mundial Antidopaje, por sus siglas en inglés) cuando su concentración en la orina supera los 150 microgramos/mL.
[editar]Restricciones
en su venta
El 23 de noviembre de 2007 se emite un acuerdo en México en el que se prohibe la comercialización de medicamentos con pseudoefedrina, bajo el argumento de crear adicción y su uso para elaboración de metanfetaminas, lo cual ocasionó un aumento en la importación de la sustancia por aquel país.
1
Guatemala se suma a partir del 9 de febrero de 2009 a la lista de países como México y Honduras, que prohiben la comercialización de la ps eudoefedrina, combinación química usada para fabricar drogas sintéticas. Colombia prohibió la comercialización de medicamentos con este compuesto a partir de 2
finales del 2010. En otras naciones, como Argentina, hay regulación para que esa sustancia sólo sea empleada como medicina.3 La pseudoefedrina se usa en la manufacturacion de Metanfetamina. El proceso es muy sencillo y la droga que se obtiene es extremadamente adictiva con efectos secundarios permanentes.
Efedrina Efedrina
Nombre (IUPAC) sistemático (1R,2S)-2-(metanoamina)-1-fenilpropano-1-ol
Identificadores
Número CAS
299-42-3
Código ATC
R01AA03
PubChem
5032
DrugBank
DB01364
ChEBI
15407 Datos químicos
Fórmula
C10H15NO Farmacocinética
Biodisponibilidad
85%
Metabolismo
mínimo hepático
Vida media
3 –6 horas
Excreción
22-99% renal Datos clínicos
Cat. embarazo
?
Estado legal
?
Vías de adm.
oral, IV, IM, SC Aviso médico
La efedrina es una amina simpaticomimética de origen vegetal, principio activo aislado originalmente de Ephedra distachya , conocida en extremo oriente como Ma huang , hierba ampliamente utilizada en la medicina tradicional china. Este alcaloide también puede encontrarse en Sida cordifolia , pero en menor concentración.
Contenido
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1 Farmacología 2 Química o
2.1 Acción terapéutica
o
2.2 Descripción
o
2.3 Uso medicinal
3 Abuso 4 Véase también 5 Bibliografía 6 Enlaces externos
[editar]Farmacología La efedrina, es un agonista adrenérgico (simpaticomimético indirecto), muy activo sobre los receptores del sistema nervioso simpático, pero relativamente poco potente como estimulante del sistema nervioso
central. Esto se debe a la limitada destreza de la molécula para atravesar la Barrera Hematoencefálica, en relación con otros compuestos similares como la anfetamina
[editar]Química La molécula de la efedrina fue originalmente el precursor químico para la síntesis de la anfetamina. Se trata de un compuesto quiral, por lo que puede presentar configuración de isómero óptico levógiro ( levo- efedrina ) o dextrógiro (dextro-efedrina ). La efedrina presente como alcaloide en las especies vegetales es normalmente una mezcla racémica equimolar de ambos estereoisómeros. Sin embargo, cuando se utiliza en forma sintética en la medicina contemporánea, el término efedrina alude al isómero óptico levógiro, es decir, se refiere a la levo-efedrina . En este artículo adoptaremos esa definición. Por su parte, el isómero óptico dextrógiro (dextro-efedrina ) se conoce con el nombre de pseudoefedrina . La efedrina muestra mayor afinidad, respecto de la pseudoefedrina, hacia los receptores de adrenalina y noradrenalina a nivel del sistema nervioso central. Por lo que la efedrina tiene acciónpsicoestimulante, mientras que en la pseudoefedrina estos efectos son clínicamente poco significativos.
[editar]Acción
terapéutica
Es un broncodilatador adrenérgico, vasopresor. Estimula los receptores beta-2 adrenérgicos en los pulmones para relajar el músculo liso bronquial; alivia el broncoespasmo, aumenta la capacidad respiratoria, disminuye el volumen residual y reduce la resistencia de las vías aéreas.
Antiguas presentaciones de efedrina.
Puede también inhibir la liberación de histamina inducida por antígenos. Como vasopresor actúa en los receptores beta-1 adrenérgicos en el corazón y aumenta la fuerza de contracción mediante un efecto inotrópico positivo en el miocardio. Esta acción aumenta el gasto cardíaco y eleva la presión arterial sistólica y, habitualmente, la diastólica. Actúa sobre los receptores alfa adrenérgicos de los vasos sanguíneos de la mucosa nasal; produce vasoconstricción, lo que origina descongestión nasal. Estimula la corteza cerebral y los centros subcorticales, y muestra sus efectos en la narcolepsia y estados depresivos, aunque estos usos están acotados por la excesiva activación simpaticomimética periférica que produce la efedrina, respecto de otros estimulantes más selectivos sobre el sistema nervioso central.
[editar]Descripción La Efedra forma parte de una gran familia de plantas estimulantes que crecen en tierras arenosas de climas cálido. De ellas se obtiene la efedrina. La efedrina es un polvo cristalino blanco parecido a la c ocaína pero de composición similar a las anfetaminas. Como proviene de una hierba, tiene fama de producto naturista. Además, se ha promovido como la sustancia natural perfecta para bajar de peso porque acelera el metabolismo, aumenta la energía física y quita el hambre. Muchos atletas y fisicoculturistas toman efedrina. Una cápsula de 50 miligramos media hora antes de una competencia le brindan al deportistas un aumento de energía. Por supuesto, está prohibida en el deporte. Actualmente se calcula que hay más de 40 millones de cons umidores de efedrina que desean adelgazar, tonificar sus músculos o evitar el cansancio. La efedrina suele combinarse con cafeína y aspirinas para multiplicar sus efectos. Hoy en día, la efedrina es una droga contenida en algunos medicamentos broncodilatadores y vasoconstrictores, pero su uso libre está prohibido en muchos países. Algunos de los narcotraficantes más peligrosos de la actualidad hicieron una fortuna legalmente vendiendo efedrina cuando aún era permitida. También aparece en medicamentos naturistas para gimnasios en cuyas etiquetas se anuncia con los siguientes nombres: Ma huang, chinese ephedra, extract, ephedra alkaloids, ephedra sinica, ephedra extract, ephedra herb powder, epitonin, ephedrine, squaw tea o mormon tea . La Corporación Rand realizó un estudio en febrero del 2003 que reveló que se registraron 16,000 casos con efectos secundarios por el consumo de Efedrina como insomnio crónico, temblores, arritmia cardíaca, dolores de cabeza, vértigo, alta presión. En febrero del 2003, falleció el jugador de béisbol Steve Bechler de los Orioles de Baltimore por consumir efedrina.
[editar]Uso
medicinal
La efedrina se absorbe en forma rápida luego de su administración oral, intramuscular o subcutánea. Se metaboliza en el hígado y se elimina por vía renal. En su forma parenteral está indicada para contrarrestar los efectos hipotensores de la anestesia raquídea o de otros tipos de anestesia por conducción no tópica y la hipotensión aguda. Por vía oral, para rinitis vasomotora, sinusitis aguda, fiebre del heno, congestión sinusal. Como estimulante del SNC, en el tratamiento de la narcolepsia y estados depresivos. Finalmente, como coadyuvante en la terapéutica de la urticaria. La dosis mínima activa en adultos ronda los 15 mg (oral). El rango usual de dosis terapéutica es de 25 a 50 mg. La misma puede repetirse a intervalos de 3 o 4 h de ser necesario. La dosis diaria total no debería superar los 150 mg/día. Reacciones adversas que requieren atención médica, de manifestarse: cianosis, dolor en el pecho, convulsiones, fiebre, taquicardia, cefaleas, alucinaciones, hipertensión, náuseas o vómitos,ansiedad, nerviosismo, dilatación de pupilas (midriasis) o visión borrosa no habituales, debilidad severa o temblores. Generalmente se evita tomar la medicación antes de acostarse, para disminuir la posibilidad de insomnio. Si se administra durante el alumbramiento puede producir aceleración de la frecuencia cardíaca fetal. La alcalinización de la orina producida por antiácidos, los citratos o el bicarbonato sódico disminuyen la excreción urinaria de efedrina, por lo que induce un aumento en sus niveles de concentración plasmática. Los estimulantes del SNC pueden originar estimulación aditiva.
[editar]Abuso Entre los efectos más buscados, se encuentran la verborrea, y la claridad mental, así como también la supresión de la sensación de cansancio. Los efectos reforzadores se prolongan por un lapso de una a dos horas, dependiendo del metabolismo del sujeto, y en algunos casos son s eguidos por síntomas de agitación, sensación de nerviosismo, y temblores, pudiendo dar lugar a cuadros de tipo panicoso (por lo general, leves). Estas reacciones, en caso de producirse, pueden persistir durante algunas horas, hasta que parte importante de la droga sea eliminada del sistema.
[editar]Véase también
Alcaloide
Estimulante
Fenetilamina
Metanfetamina
Narcolepsia
Pseudoefedrina
