pituitary adenoma

PAPER DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN MATA FAKULTAS KEDOKTERAN USU/ RSUP H. ADAM MALIK MEDAN

NAMA : RINA SUNDARI NIM : 090100262 090100262

BAB 1 PENDAHULUAN

Kelenjar hipofisis adalah organ seukuran kacang yang terletak di garis tengah di dasar otak, tepat di belakang jembatan hidung, dalam kantong tulang yang disebut sela tursika.1 Hipofisis itu sendiri dikenal sebagai ""master master gland " karena membantu untuk mengontrol sekresi hormon dari sejumlah kelenjar dan organ tubuh. Ini termasuk tiroid, adrenal, testis dan ovarium. Kelenjar hipofisis melepaskan hormon ke dalam aliran darah, dimana mereka dibawa ke kelenjar lain atau organ dalam tubuh. Kelenjar lain ini melepaskan hormon yang lainnya, yang pada gilirannya, merupakan umpan balik ke otak melalui aliran darah. Setelah kembali ke otak, hormon menyebabkan hipotalamus (bagian dari otak dekat hipofisis) untuk memberikan sinyal ke kelenjar hipofisis untuk mengeluarkan lebih banyak hormon atau memperlambat produksi hormon, tergantung pada kebutuhan tubuh. Sebuah batang yang seperti tangkai menghubungkan kelenjar hipofisis ke hipotalamus dan melalui tangkai ini hipotalamus mengirimkan sinyal untuk mengontrol aktivitas kelenjar hipofisis.1 Istilah medis untuk tumor hipofisis adalah " Adenoma Hipofisis" Hipofisis " atau “ Pituitary Adenomas” Adenomas”. Adeno berarti kelenjar, oma berarti tumor. Kebanyakan adenoma hipofisis berkembang di dua pertiga depan dari kelenjar hipofisis. Daerah itu disebut adenohypophysis, atau hipofisis anterior. Tumor hipofisis jarang berkembang di sepertiga belakang dari kelenjar hipofisis, yang disebut neurohypophysis atau hipofisis posterior. Tumor hampir selalu jinak dan dapat diobati.1 Beberapa tumor dapat diobati secara efektif dengan obat, sementara yang lain memerlukan operasi. Karena kelenjar hipofisis penting dalam fungsi kelenjar lainnya dalam tubuh, mengobati tumor hipofisis membutuhkan sebuah pendekatan perawatan kesehatan multidisiplin, mul tidisiplin, dukungan dan tindak lanjut la njut yang terkoordinasi aktif.1 1



BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Anatomi Kelenjar Hipofisis

Hipofisis adalah kelenjar kecil yang ditemukan di dalam tengkorak tepat di bawah otak dan di atas lintasan hidung, yang berada di atas bagian belakang atap mulut (dikenal sebagai soft palate). palate). Hipofisis duduk di ruang tulang kecil yang disebut sela tursika. Saraf yang menghubungkan mata ke otak, yang disebut saraf optik, lewat di dekat sela tursika. 2 Kelenjar hipofisis berhubungan langsung dengan bagian otak yang disebut hipotalamus, Hal ini memberikan sebuah hubungan antara otak dan sistem endokrin, sekumpulan kelenjar di tubuh yang membuat hormon. Hormon adalah zat yang dilepaskan ke dalam darah unutk mengontrol bagaimana organ lain bekerja. Hipotalamus melepaskan hormon ke dalam pembuluh darah kecil yang langsung terhubung ke kelenjar hipofisis. Hal ini menyebabkan kelenjar hipofisis untuk membuat hormon sendiri. Hipofisis dianggap sebagai " master control gland " karena hormon tersebut mengontrol kadar hormon yang dibuat oleh sebagian besar kelenjar endokrin lainnya dalam tubuh. 2 Berat rata-rata dari kelenjar hipofisis saat lahir adalah sekitar 100 mg. Pertumbuhan

yang

cepat

terjadi

pada

masa

kanak-kanak,

diikuti

oleh

pertumbuhan yang lebih lambat sampai berat dewasa (sekitar 500-600 mg) dicapai pada akhir dekade kedua. Ukuran hipofisis dewasa sekitar 10 mm untuk panjangnya, lebar 10 sampai 15 mm, dan dan tinggi sekitar 5 mm. 3 Rata-rata, kelenjar pada perempuan hampir 20% lebih berat dari kelenjar pada laki-laki, terutama karena perbedaan yang relatif dalam ukuran pars distalis. dist alis. Selanjutnya, berat kelenjar meningkat dari 12% menjadi 100% selama kehamilan karena pembesaran pars distalis. Meskipun terdapat korelasi yang kasar antara panjang tubuh dan berat kelenjar perbedaan-perbedaan ini juga merupakan hasil dari variabilitas dalam pars distalis, karena ukuran pars nervosa tetap relatif konstan. Volume kelenjar hipofisis menurun seiring sei ring dengan penuaan. 3 2



BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Anatomi Kelenjar Hipofisis

Hipofisis adalah kelenjar kecil yang ditemukan di dalam tengkorak tepat di bawah otak dan di atas lintasan hidung, yang berada di atas bagian belakang atap mulut (dikenal sebagai soft palate). palate). Hipofisis duduk di ruang tulang kecil yang disebut sela tursika. Saraf yang menghubungkan mata ke otak, yang disebut saraf optik, lewat di dekat sela tursika. 2 Kelenjar hipofisis berhubungan langsung dengan bagian otak yang disebut hipotalamus, Hal ini memberikan sebuah hubungan antara otak dan sistem endokrin, sekumpulan kelenjar di tubuh yang membuat hormon. Hormon adalah zat yang dilepaskan ke dalam darah unutk mengontrol bagaimana organ lain bekerja. Hipotalamus melepaskan hormon ke dalam pembuluh darah kecil yang langsung terhubung ke kelenjar hipofisis. Hal ini menyebabkan kelenjar hipofisis untuk membuat hormon sendiri. Hipofisis dianggap sebagai " master control gland " karena hormon tersebut mengontrol kadar hormon yang dibuat oleh sebagian besar kelenjar endokrin lainnya dalam tubuh. 2 Berat rata-rata dari kelenjar hipofisis saat lahir adalah sekitar 100 mg. Pertumbuhan

yang

cepat

terjadi

pada

masa

kanak-kanak,

diikuti

oleh

pertumbuhan yang lebih lambat sampai berat dewasa (sekitar 500-600 mg) dicapai pada akhir dekade kedua. Ukuran hipofisis dewasa sekitar 10 mm untuk panjangnya, lebar 10 sampai 15 mm, dan dan tinggi sekitar 5 mm. 3 Rata-rata, kelenjar pada perempuan hampir 20% lebih berat dari kelenjar pada laki-laki, terutama karena perbedaan yang relatif dalam ukuran pars distalis. dist alis. Selanjutnya, berat kelenjar meningkat dari 12% menjadi 100% selama kehamilan karena pembesaran pars distalis. Meskipun terdapat korelasi yang kasar antara panjang tubuh dan berat kelenjar perbedaan-perbedaan ini juga merupakan hasil dari variabilitas dalam pars distalis, karena ukuran pars nervosa tetap relatif konstan. Volume kelenjar hipofisis menurun seiring sei ring dengan penuaan. 3 2



Kelenjar hipofisis memiliki 2 bagian, hipofisis anterior dan hipofisis posterior, masing-masing memiliki fungsi yang berbeda.2

Gambar 2.1. Anatomi Kelenjar Hipofisis2

Regulasi saraf dalam fungsi hipofisis terjadi melalui dua mekanisme umum, masing-masing bergantung pada jaringan yang berbeda vaskular Proyeksi langsung dari hipotalamus untuk neurohypophysis terdiri dari terminal akson yang berakhir di lobus posterior dan melepaskan produk neurosecretory langsung ke dalam aliran darah dan regulasi adenohypophysis melalui hormon tropik yang diproduksi di hipotalamus dan disampaikan ke lobus anterior melalui sistem vena porta. Hipofisis anterior mempunyai vaskularisasi yang paling kaya dari semua jaringan mamalia, menerima sekitar 0,8 mL/g/menit darah dari sistem portal. Kelenjar hipofisis mendapatkan suplai darah dari dua kelompok arteri. Arteri

hipofisis

memperdarahi

superior

(Superior (Superior

Hypophyseal

Artery/ SHA) SHA)

terutama

lobus anterior, sedangkan arteri hipofisis inferior ( Inferior Inferior

Hypophyseal Artery/IHA) Artery/IHA) terutama berkaitan dengan pars nervosa. SHA berasal dari bagian supraklinoid dari arteri karotis interna ( Interna Carotid Artery/I Artery/ICA CA))

3


NAMA : RINA SUNDARI NIM : 090100262

atau dari Posterior Communicating Artery, sedangkan IHA muncul dari batang meningohypophyseal, sebuah cabang segmen kavernosa dari ICA. SHA biasanya terdiri dari serangkaian kecil pembuluh darah yang keluar dari bagian inferior medial ICA di bawah nervus optikus. Pembuluh darah ini memperdarahi tangkai hipofisis, adenohypophysis, dan permukaan inferior dari nervus optikus dan kiasm optikum. Arteri kecil ini beranastomosis dengan rekan-rekan mereka dari sisi kontralateral dan dengan IHA untuk membentuk sebuah pleksus vaskular yang melingkari median eminence dan bagian atas tangkai hipofisis. Median eminence menerima ujung sel hipotalamus, yang menghasilkan faktor pelepas dan faktor penghambat yang mengendalikan fungsi adenohypophyseal. Lingkaran vaskular ini terbagi menjadi pleksus utama kapiler fenestrasi yang bercabang-cabang melalui jaringan dan menerima faktor regulasi yang dikeluarkan oleh mereka. Kapiler berkumpul menjadi venula yang kemudian membentuk serangkaian vena portal hypophyseal yang kecil dan panjang. 3 Telah diperkirakan bahwa konsentrasi peptida hipotalamus mengatur hipofisis adalah 10-kali lipat menjadi 1.000 kali lipat lebih tinggi di vena portal hipofisis daripada di sirkulasi perifer. Setelah transmisi faktor regulasi hipotalamus untuk adenohypophysis dan menerima hormon yang disekresi oleh lobus anterior, kapiler menyusun kembali dirinya sendiri menjadi vena efferent hypophyseal lateral, yang mengalir ke sinus kavernosus. Arus dapat terbalik, tetapi, hormon yang dikeluarkan oleh adenohypophysis dapat refluks ke median eminence dan akibat modulasi umpan balik dari sintesisnya.

4



Gambar 2.2. Anatomi Pembuluh Darah Kelenjar Hipofisis 7

2.2. Fisiologi Kelenjar Hipofisis

3

a) Hipofisis Anterior Sebagian besar tumor hipofisis dimulai pada bagian lebih besar, bagian depan dari kelenjar hipofisis yang dikenal sebagai hipofisis anterior. Bagian dari kelenjar ini membuat beberapa hormon yang mengontrol endokrin lainnya. 

Growth Hormone (GH, juga dikenal sebagai somatotropin) mendorong

pertumbuhan tubuh selama masa kanak-kanak. Jika terlalu banyak dibuat pada anak, mereka akan tumbuh sangat tinggi. Biasanya, orang dewasa hanya membuat sejumlah kecil hormon pertumbuhan. Jika orang dewasa membuat terlalu banyak hormon pertumbuhan, tulang tangan, kaki, dan wajah akan terus tumbuh dan menjadi cukup besar, menyebabkan ciri normal mereka menjadi terdistorsi. Kondisi ini disebut akromegali.

5





Thyroid-Stimulating Hormone (TSH, juga disebut thyrotropin) merangsang

pertumbuhan kelenjar tiroid dan pelepasan hormon tiroid. Hormon tiroid mengatur metabolisme. Terlalu banyak hormone tiroid akan menyebabkan hiperaktif dan gemetar, dan terlalu sedikit akan menyebabkan seseorang menjadi lamban. Jika tumor hipofisis membuat terlalu banyak TSH, maka dapat menyebabkan hipertiroidisme (kelenjar tiroid terlalu aktif). 

Adrenocorticotropic Hormone (ACTH, juga dikenal sebagai kortikotropin)

menyebabkan kelenjar adrenal untuk tumbuh dan untuk membuat hormon steroid (seperti kortisol). Terlalu banyak ACTH dari hipofisis menyebabkan penyakit Cushing, gejala yang dapat terjadi mencakup penambahan berat badan yang cepat dan penumpukan lemak di bagian tubuh tertentu. 

Luteinizing Hormone (LH) dan Follicle-Stimulating Hormone (FSH) juga

disebut gonadotropin. Pada wanita efek utama mereka berada di indung telur, di mana mereka mengatur ovulasi (pelepasan sel telur) dan produksi hormon estrogen dan progesteron. Pada pria, LH dan FSH mengontrol testosteron dan produksi sperma dalam testis. 

Prolactin menyebabkan produksi susu pada payudara wanita. Fungsinya pada

pria tidak diketahui.

b) Hipofisis Posterior Hipofisis merupakan bagian yang lebih kecil, bagian belakang kelenjar hipofisis, yang dikenal sebagai hipofisis posterior, adalah perpanjangan jaringan otak dari hipotalamus. hipofisis posterior adalah di mana hormon dibuat oleh hipotalamus (vasopressin dan oxytocin) disimpan dan dilepaskan ke dalam aliran darah. 

Vasopressin (juga disebut hormon antidiuretik, atau ADH) menyebabkan

ginjal untuk menjaga air dalam tubuh dan tidak kehilangan semuanya dalam urin. Tanpa vasopressin, seseorang buang air kecil terlalu banyak dan menjadi dehidrasi. Kondisi ini disebut diabetes insipidus. Vasopressin juga dapat meningkatkan tekanan darah dengan menyebabkan pembuluh darah konstriksi. Kemungkinan vasopressin memiliki fungsi yang lain juga. 6





Oxytocin menyebabkan rahim berkontraksi pada wanita saat melahirkan dan

payudara mengeluarkan susu ketika seorang wanita merawat bayinya. Oxytocin mungkin memiliki fungsi lain juga, baik pada pria maupun wanita.

2.3.

Pituitary Adenoma

2.3.1. Definisi

Hipofisis adalah kelenjar kecil yang rumit di dasar otak. Kelenjar ini membuat beberapa hormon penting yang mengatur pertumbuhan dan aktivitas beberapa kelenjar utama lainnya di seluruh tubuh. Sebuah adenoma hipofisis adalah pertumbuhan abnormal, atau tumor, dalam kelenjar ini. Adenoma hipofisis biasanya jinak. Ini berarti mereka bukan kanker. Mereka tidak menyebar ke bagian lain dari tubuh. Pertumbuhan adenoma hipofisis dapat menyebabkan masalah penglihatan karena dekat mata. Hal ini juga dapat menyebabkan masalah pertumbuhan, mengganggu keseimbangan hormonal tiroid, adrenal, dan organ reproduksi.4

2.3.2. Insidensi

Tumor hipofisis sekitar 9-12% dari semua tumor otak primer, membuat tumor ini menjadi dewasa

tumor otak primer ketiga yang paling umum pada orang

setelah meningioma dan glioma. Kelainan, termasuk tumor kecil dan

kista jinak dalam hipofisis, cukup umum. Meskipun statistik yang tepat belum tersedia pada tumor ini (pendaftar hanya baru-baru ini mulai menghitung tumor hipofisis pada data mereka) diperkirakan bahwa 20-25% dari populasi umum mungkin memiliki kecil, tumor hipofisis tanpa gejala. Tampak bahwa 10% dari populasi umum akan memiliki kelainan yang cukup besar yang dilihat pada Magnetic Resonance Imaging (MRI). Kelainan ini paling sering tidak menimbulkan gejala dan umumnya tidak memerlukan terapi medis atau operasi. 1 Tumor hipofisis dapat ditemukan di setiap kelompok usia, tapi insiden cenderung meningkat dengan usia. Tumor fungsional yang paling sering terjadi pada orang dewasa muda. Tumor nonfungsional cenderung terjadi pada orang 7



dewasa yang lebih tua. Wanita yang didiagnosis dengan tumor hipofisis sedikit lebih sering daripada laki-laki. Hal ini mungkin karena tumor mengganggu siklus menstruasi pada perempuan, yang kadang-kadang membuat gejala lebih jelas. 1

2.3.3. Etiologi

Penyebabnya tidak diketahui. Beberapa tumor merupakan bagian dari gangguan endokrin lain dan berhubungan dengan perubahan genetik. Ini bisa diwariskan.4 Tumor juga bisa menjadi hasil dari paparan zat penyebab kanker atau radiasi. Dalam beberapa kasus, perubahan DNA dapat terjadi tanpa alasan yang diketahui.4

2.3.4. Faktor Risiko

Suatu faktor risiko merupakan apapun yang mengubah kesempatan seseorang untuk mendapatkan penyakit. Sebagai contoh, merokok merupakan faktor risiko untuk kanker paru-paru dan kanker lainnya.2 Tetapi memiliki faktor risiko, atau bahkan beberapa faktor risiko, tidak berarti bahwa Anda akan mendapatkan penyakit. Dan banyak orang yang menderita penyakit ini mungkin memiliki sedikit atau tidak ada faktor risiko yang diketahui.2 Tumor hipofisis memiliki sedikit faktor risiko yang diketahui, dan ini terkait dengan genetika. Tidak ada yang tahu faktor risiko yang terkait lingkungan atau gaya hidup untuk tumor hipofisis. 2 a) Riwayat Keluarga Kebanyakan orang yang mengembangkan tumor hipofisis tidak memiliki riwayat keluarga penyakit. Jarang tumor hipofisis dapat terjadi dalam keluarga. Kadang-kadang ketika tumor hipofisis terjadi dalam keluarga, mereka ditemukan bersama dengan jenis tumor lain sebagai bagian dari sindrom genetik yang diturunkan. Para peneliti telah menemukan bahwa beberapa

8



adalah karena perubahan tertentu dalam gen seseorang yang diwarisi dari orangtua.2

b) Sindroma Genetik Tumor hipofisis dapat menjadi bagian dari sindrom yang mencakup peningkatan risiko tumor jenis lain. Sindrom ini disebabkan oleh perubahan abnormal (mutasi) pada gen seseorang, termasuk: 2 Multiple Endocrine Neoplasia, type 1 (MEN1)

Ini adalah kondisi turun-temurun dimana orang memiliki risiko yang sangat tinggi untuk mengembangkan tumor dari 3 kelenjar: hipofisis , paratiroid, dan pankreas. Hal ini disebabkan oleh perubahan dalam gen MEN1, dan diteruskan kepada sekitar setengah dari anak-anak pada orang tua yang terkena. Jika sindrom MEN1 mempengaruhi keluarga, maka pasien harus membicarakan pemeriksaan untuk kondisi ini dengan dokter.

Multiple Endocrine Neoplasia, type IV (MEN4)

Sindrom yang jarang ini termasuk peningkatan risiko tumor hipofisis dan tumor tertentu lainnya. MEN4 disebabkan oleh perubahan yang diwariskan dalam gen yang disebut CDKN 1 B.

McCune-Albright Syndrome

Sindrom ini disebabkan oleh perubahan pada gen yang disebut GNAS1 yang tidak diwariskan tetapi terjadi sebelum kelahiran. Orang dengan sindrom ini memiliki patch cokelat di kulit mereka (disebut café-au-lait spot ) dan mempunyai banyak masalah tulang. Mereka juga dapat memiliki masalah hormon dan tumor hipofisis.

Carney complex

Ini adalah sindrom langka dimana orang dapat memiliki masalah hati, kulit, dan adrenal. Mereka juga memiliki risiko tinggi dari sejumlah jenis tumor, termasuk tumor hipofisis. Banyak kasus yang disebabkan oleh perubahan 9



yang diwariskan dalam gen PRKAR1A, tetapi ada pula yang disebabkan oleh perubahan gen lain yang belum dapat diidentifikasi.

2.3.5. Klasifikasi

Tumor kelenjar hipofisis dapat diklasifikasikan berdasarkan: 1 a) Hormon yang disekresi Adenoma hipofisis juga diklasifikasikan berdasarkan banyaknya hormon yang dibuat dan jenis apa. Jika adenoma hipofisis membuat terlalu banyak hormon disebut fungsional. Jika tidak membuat cukup hormon untuk menyebabkan masalah disebut non fungsional. 2 

Adenoma Hipofisis Fungsional Kelenjar hipofisis bagian anterior berperan dalam sekresi dan pengaturan

dari berbagai hormon peptida dan stimulating factor. Tumor yang berasal dari bagian ini akan memproduksi secara berlebihan beberapa atau salah satu dari hormon peptida, jika ini terjadi maka dinamakan fungsional atau secreting adenoma.5 Kelenjar hipofisis bagian anterior berada dibawah kontrol

stimulasi

hypothalamus, berturut-turut ACTH, GH, Prolactin, TSH, LH dan FSH dikontrol oleh hormon hypothalamus corticotropin releasing hormon (CRH), growth hormone releasing factor (GRF), Dopamin, Thyroid releasing hormon (TRH) dan gonadotropin releasing hormon (GnRH). Pengaturan ini berjalan melalui sistim pembuluh darah portal yang menghubungkan hypothalamus dengan kelenjar hipofisis bagian anterior. Hypothalmic releasing factor semuanya berdasarkan kontrol umpan balik negatif dari produksi target organ. 5 Adanya adenoma kelenjar hipofisis anterior bisa dideteksi dengan melihat aktifitas

endokrin

dan

dengan

immunohisto

chemical

staining.

Immunohistochemical staining bisa menunjukkan adenoma yang memproduksi hormon peptida, termasuk adenoma yang sebelumnya diduga tidak bersekresi ternyata memproduksi peptida inactive, salah satu yang paling sering yaitu alpha subarakhnoid unit yang efeknya terhadap sistemik tidak diketahui. 5

10



Sebagian besar adenoma hipofisis yang ditemukan membuat kelebihan hormon. Hormon dapat dideteksi dengan pemeriksaan darah atau tes tumor ketika tumor diangkat dengan operasi. berdasarkan hasil ini, adenoma diklasifikasikan sebagai:2 -

Prolactin-secreting adenomas (prolactinomas) , yang mencapai sekitar 4

dari 10 tumor hipofisis -

Growth hormone-secreting adenomas , yang membuat sekitar 2 di 10

tumor hipofisis -

Corticotropin (ACTH)-secreting adenomas (sekitar 5% sampai 10%)

-

Gonadotropin (LH & FSH)-secreting adenomas (kurang dari 1%)

-

Thyrotropin (TSH)-secreting adenomas (kurang dari 1%)



Adenoma Hipofisis Non-Fungsional Tumor ini berkisar sekitar 30% dari seluruh tumor pada hipofisis.

Biasanya muncul pada dekade ke 4 dan ke 5 dari kehidupan, dan biasanya lebih sering ditemukan pada laki-laki daripada wanita. Nama lain dari tumor ini yaitu Null cell tumor, undifferentiated tumor dan non hormon producing adenoma. 5 Karena tumor ini tidak memproduksi hormon, maka pada tahap dini seringkali tidak memberikan gejala apa-apa. Sehingga ketika diagnosa ditegakkan umumnya tumor sudah dalam ukuran yang sangat besar, atau gejala yang timbul karena efek masanya. Tumor biasanya solid walaupun bisa ditemukan tumor dengan campuran solid dan kistik. 5 b) Ukuran Berdasarkan ukuran, adenoma hipofisis dibagi menjadi 2, yaitu: 

Mikroadenoma Mikroadenoma merupakan tumor yang lebih kecil dari 1 sentimeter (cm). Karena tumor ini kecil, mereka jarang merusak sisa hipofisis atau jaringan di sekitarnya. tapi dapat menimbulkan gejala jika mereka membuat terlalu banyak hormon tertentu. Banyak orang yang sebenarnya memiliki adenoma kecil yang tidak pernah terdeteksi karena tidak pernah tumbuh

11



cukup besar atau mengeluarkan hormon yang cukup untuk menimbulkan masalah.2 Makroadenoma



Makroadenoma adalah tumor 1 cm atau lebih besar. Makroadenoma dapat mempengaruhi

kesehatan

seseorang

dengan

2

cara.

Pertama,

makroadenoma dapat menimbulkan gejala jika membuat terlalu banyak hormon tertentu. Kedua, dapat menimbulkan gejala dengan menekan bagian hipofisis yang normal atau pada saraf di dekatnya, seperti saraf optik.2 c) Gambaran sel tumor di bawah mikroskop Jika tumor dibuang dengan pembedahan, maka akan diperiksa oleh ahli patologi-dokter yang terlatih khusus untuk melihat sel tumor menggunakan mikroskop. Ahli patologi akan memeriksa sampel jaringan tumor dan memberikan laporannya. Laporan patologi menggambarkan kandungan hormon, struktur dan sel-sel yang muncul pada tumor. Biasanya diperlukan waktu sekitar seminggu untuk menerima laporan patologi bedah. Semua informasi ini kemudian digunakan untuk menentukan jenis tumor dan membuat rencana pengobatan.2 Jenis tumor berdasarkan gambaran patologi: 5 -

chromophobe, asalnya dianggap sebagai non fungsional, walaupun pada kenyataannya memproduksi prolactin, GH atau TSH. Perbandingan insiden antara chromophobe dengan acidophil 4-20:1.

-

Acidophil (eosinophilic), memproduksi prolactin, TSH dan GH yang menyebabkan acromegaly dan gigantisme

-

Basophil, memproduksi LH, FSH, beta lipoprotein dan terutama ACTH yang menyebabkan Caushing’s disease

2.3.6. Patofisiologi

Kelenjar hipofisis berada dalam ruang yang disebut hipofisis sella, yang hanya beberapa sentimeter di belakang mata. Untuk melihat secara normal, kita bergantung pada mata untuk mengirim informasi melalui kabel (disebut nervus 12



optik) yang berjalanan kembali ke otak. Sebuah tumor hipofisis besar dapat mendorong nervus ini, sehingga mempengaruhi kemampuan untuk mengirim informasi visual dari mata. Kadang-kadang tumor hipofisis mempengaruhi nervus optik hanya pada satu sisi. Dalam kasus lain, tumor mempengaruhi struktur yang dikenal sebagai "kiasma optikum", dimana nervus optik dari masing-masing mata bergabung bersama. Ketika tumor hipofisis mendorong kiasma optikum, maka akan menyebabkan kehilangan penglihatan di kedua mata. 6

Gambar 2.3. Tumor Hipofisis 8

2.3.7. Gejala

2,5

Gejala dapat bervariasi dan mungkin tidak muncul sama sekali. Hal ini tergantung pada apakah tumor mensekresi hormon dan seberapa besar itu. Lokasi tumor di dasar otak juga dapat menyebabkan gejala. 

Gejala umum yang disebabkan ukuran tumor -

Sakit kepala

-

Gangguan penglihatn 

Penglihatan kabur (pada 1 atau kedua mata)



Berkurangnya penglihatan perifer



Double vision

13



Gambar 2.4. Loss of Peripheral Vision 6



Gejala dari Prolactin Secreting Adenoma -

Produksi air susu yang abnormal (galactorrhea)

-

Gangguan menstruasi (jarang atau berhenti)

-

Kurangnya minat dalam seks

-

Vaginal dryness

-

Gangguan ereksi

- Nyeri kepala 

Gangguan penglihatan

Gejala dari Thyrotropin-secreting Adenoma -

Leher bengkak

-

Tremor

-

Takikardia

-

Anxietas

-

Penurunan berat badan

- Nafsu makan meningkat 

Insomnia

Gejala dari Corticotropin-secreting Adenoma -

Gangguan menstruasi

-

Perubahan pada kulit : bertambahnya rambut pada wajah, jerawat, stretch mark di abdomen

-

Obesitas

-

Wajah bulat dan merah

-

Depresi 14




-

Tekanan darah meningkat

-

Kadar gula darah meningkat

-

Osteoporosis


Gejala dari Growth Hormone-secreting Adenoma a) Anak-anak

-

Tubuh sangat tinggi (Gigantisme)

-

Pertumbuhan sangat cepat

- Nyeri sendi -

Berkeringat banyak

b) Dewasa

-

Tangan dan kaki membesar

-

Suara memberat (akibat pertumbuhan tulang wajah)

- Nyeri sendi -

Kulit berminyak

-

Berkeringat banyak

-

Kadar gula darah meningkat

-

Batu ginjal

-

Penyakit jantung

- Nyeri kepala



-

Lidah menebal

-

Rambut pada tubuh bertambah

Gejala dari Gonadotropin-secreting adenoma -

Siklus menstruasi yang tidak teratur

-

Kurangnya minat dalam seks

- Nyeri kepala 

Gangguan penglihatan

Gejala adenoma non fungsional 5 - Nyeri kepala -

Karena perluasan tumor ke area supra sella, maka akan menekan chiasma optikum, timbul gangguan lapang pandang bitemporal. Karena serabut nasal inferior yang terletak pada aspek inferior dari chiasma 15



optik melayani lapang pandang bagian temporal superior (Wilbrand’s knee), maka yang pertama kali terkena adalah lapang pandang quadrant bitemporal superior. Selanjutnya kedua papil akan menjadi atrophi. -

Jika tumor meluas ke sinus cavernosus maka akan timbul kelumpuhan NIII, IV, VI, V2, V1, berupa ptosis, nyeri wajah, diplopia. Oklusi dari sinus akan menyebabkan proptosis, chemosis dan penyempitan dari a. karotis (oklusi komplit jarang)

-

Tumor yang tumbuh perlahan akan menyebabkan gangguan fungsi hipofisis yang progressif dalam beberapa bulan atau beebrapa tahun berupa: 

Hypotiroidism, tidak tahan dingin, myxedema, rambut yang kasar



Hypoadrenalism, hipotensi ortostatik, cepat lelah



Hypogonadism, amenorrhea (wanita), kehilangan libido dan kesuburan



Diabetes Insipidus, sangat jarang

2.3.8. Diagnosis

Tumor hipofisis biasanya ditemukan ketika seseorang pergi ke dokter karena gejala yang mereka alami. Tapi kadang-kadang tumor ini tidak menimbulkan gejala, dan mereka ditemukan oleh tes medis yang dilakukan untuk masalah kesehatan lainnya.2 Jika ada alasan untuk mencurigai seseorang kemungkinan memiliki tumor hipofisis, dokter akan menggunakan satu atau lebih tes untuk mencari tahu. Tanda dan gejala mungkin mengatakan bahwa seseorang bisa memiliki sebuah tumor hipofisis, tetapi tes diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis. 2 A. Riwayat Medis dan Pemeriksaan Fisik

Jika gejala yang timbul mengarah ke i tumor hipofisis, maka yang menjadi langkah pertama adalah mengambil riwayat medis lengkap untuk memeriksa faktor risiko dan untuk mempelajari lebih lanjut tentang gejala tersebut. Perlu juga ditanyakan apakah terdapat riwayat tumor atau masalah kesehatan lain pada

16



keluarga untuk melihat kemungkinan adanya sindrom genetik yang diturunkan, seperti multiple endocrine neoplasia tipe I (MEN1).2 Dokter juga akan memeriksa untuk mencari tanda-tanda kemungkinan tumor hipofisis atau masalah kesehatan lainnya. Ini mungkin termasuk tes untuk mencari masalah penglihatan atau sistem saraf yang dapat disebabkan oleh tumor.2 Jika tumor hipofisis diduga kuat, dokter umum dapat merujuk pasien ke dokter mata untuk memeriksa penglihatan, karena tumor hipofisis dapat merusak saraf yang mengarah ke mata. Tes yang paling umum adalah untuk mengukur seberapa baik seseorang dapat melihat. Dokter mungkin juga memeriksa lapang pandang mata. Pada awalnya, tumor hipofisis hanya menekan bagian saraf optik. Hal ini sering menyebabkan hilangnya penglihatan perifer, yang berarti hal-hal yang dapat dilihat ke samping tanpa benar-benar melihat langsung pada mereka. 2 Dokter akan melakukan sejumlah tes untuk memeriksa apakah tumor hipofisis mempengaruhi penglihatan. Pemeriksaan akan menilai ketajaman penglihatan, penglihatan warna, penglihatan perifer, gerakan mata, dan penampilan retina dan saraf optik (dengan melihat bagian belakang mata). Untuk memeriksa penglihatan perifer, tes otomatis yang umumnya digunakan dimana pasien menekantombol setiap kali melihat kilatan cahaya.6 Anda mungkin juga pasien juga dapat dikirim ke dokter lain, seperti endokrinologi (dokter yang merawat penyakit pada kelenjar yang mengeluarkan hormon) atau seorang ahli bedah saraf (seorang dokter yang menggunakan operasi untuk mengobati otak dan tumor hipofisis), yang mungkin melakukan tes lainnya.2

B. Tes Darah dan Urin

Jika seseorang dicurigai mungkin memiliki tumor hipofisis penghasil hormon, maka kadar hormon dalam darah dan/atau urine akan diukur. 2 

Growth hormone-secreting adenoma Pemeriksaan fisik dapat mengingatkan dokter untuk melihat ke arah tumor

ini karena tanda-tanda dan gejala yang sangat khas.2 17



Langkah selanjutnya adalah untuk memeriksa kadar hormon pertumbuhan dan insulin-like growth factor-1 (IGF-1) dalam sampel darah, yang diambil pagi hari setelah puasa semalaman. Ketika kadar hormon pertumbuhan yang tinggi, menyebabkan hati untuk membuat lebih banyak IGF-1. Pengujian kadar IGF-1 dapat lebih membantu daripada memeriksa kadar hormon pertumbuhan, karena kadar IGF-1 tidak berubah banyak pada siang hari, sementara kadar hormon pertumbuhan bisa naik dan turun.2 Jika kedua kadar hormon pertumbuhan dan IGF-1 sangat tinggi, diagnosis jelas merupakan tumor hipofisis. Jika kadarnya sedikit meningkat, tes lain yang disebut tes penekanan glukosa sering dilakukan untuk memastikan. Pasien akan diminta untuk minum cairan manis, dan kadar hormon pertumbuhan dan gula darah akan diukur pada interval sesudahnya. Respon normal dengan tiba-tiba mengambil begitu banyak gula adalah penurunan kadar hormon pertumbuhan. Jika kadar hormon pertumbuhan tetap tinggi, sebuah adenoma hipofisis mungkin menjadi penyebabnya. 2 

Corticotropin (ACTH)-secreting adenoma Sebagian besar tanda-tanda dan gejala ACTH secreting adenoma berasal

dari terlalu banyaknya kortisol (hormon steroid adrenal). Beberapa penyakit bisa menyebabkan sindrom Cushing, dimana tubuh membuat terlalu banyak kortisol. Jika seseorang memiliki gejala yang menunjukkan kondisi ini, maka seseorang tersebut akan perlu melakukan tes untuk menentukan apakah itu disebabkan oleh tumor hipofisis atau sesuatu yang lain. 2 Tes-tes ini mungkin termasuk mengukur kadar kortisol dan ACTH dalam sampel darah yang diambil pada waktu yang berbeda dalam sehari. Pasien mungkin diminta untuk mengumpulkan semua urin selama periode 24 jam, yang kemudian diuji untuk mengukur produksi harian kortisol dan hormon steroid lainnya. Kadar kortisol darah atau urin dapat diperiksa lagi setelah mengambil dosis kuat obat seperti cortisone yang disebut deksametason. Kadar kortisol dalam air liur larut malam juga dapat diperiksa. Tes ini membantu untuk membedakan ACTH-secreting adenomadari penyakit lain, seperti tumor kelenjar adrenal, yang dapat menyebabkan gejala yang sama. 2 18





Prolactin-secreting adenoma (prolactinoma) Kadar prolaktin darah dapat diukur untuk memeriksa prolaktinoma. 2



Gonadotropin-secreting adenoma Kadar Luteinizing Hormone (LH) dan Follicle-Stimulating Hormone

(FSH) darah dapat diperiksa untuk melihat apakah seseorang memiliki Gonadotropin-secreting adenoma. Kadar hormon terkait, seperti estrogen, progesteron, dan testosteron, sering diperiksa juga.2 

Thyrotropin-secreting adenoma Tes untuk mengukur kadar thyrotropin (TSH) dan hormon tiroid biasanya

dapat mengidentifikasi seseorang dengan Thyrotropin-secreting adenoma.2 

Non-functional (null cell) adenoma Sebuah adenoma hipofisis dianggap non-fungsional jika tidak membuat

terlalu banyak hormone hipofisis. Kadar hormon hipofisis tidak tinggi pada orang dengan tumor non-fungsional. Kadang-kadang, meskipun, kadar beberapa hormon hipofisis dalam darah sebenarnya bisa rendah karena adenoma yang banyak mengeluarkan sel-sel yang biasanya membuat hormon ini.2

C. Pengambilan Sampel Darah Vena

Corticotropin (ACTH)-secreting adenoma mungkin terlalu kecil untuk dilihat pada tes pencitraan seperti scan MRI. Ketika kadar ACTH tinggi, tapi MRI Scan adalah normal, tes sampel vena mungkin berguna untuk menemukan tumor. 2 Untuk tes ini, kateter (tabung kecil) ditempatkan ke dalam pembuluh darah pada setiap bagian dalam paha melalui torehan kecil di kulit dan dipandu sepanjang jalan sampai ke dalam sinus petrosus dekat dengan dasar otak. Sinus memegang 2 vena kecil yang mengalirkan darah dari setiap sisi kelenjar hipofisis. Setelah suntikan corticotropin-releasing hormone (CRH, hormon dari hipotalamus yang biasanya merangsang hipofisis untuk mensekresikan ACTH), sampel darah diambil dari kedua belah pihak dan dibandingkan untuk melihat apakah tingkat ACTH lebih tinggi pada satu sisi dari yang lain. Jika ya, sumber kadar ACTH tinggi adalah tumor hipofisis. 2

19



D. Tes Pencitraan

Tes pencitraan menggunakan sinar-x, medan magnet, atau cara lain untuk membuat gambar dari bagian dalam tubuh. Pemeriksaan ini dilakukan untuk mencari tumor hipofisis atau untuk melihat apakah tumor telah berkembang ke jaringan atau struktur di dekatnya. Dalam beberapa kasus, tes pencitraan kepala dilakukan untuk alasan lain yang bisa mendeteksi tumor hipofisis. 2 

Magnetic resonance imaging (MRI) scan MRI scan menggunakan gelombang radio dan magnet yang kuat untuk

membuat rincian gambar tentang bagian dalam tubuh. Energi dari gelombang radio diserap dan kemudian dilepaskan dalam pola yang dibentuk oleh jenis jaringan dan oleh penyakit tertentu. Sebuah komputer menerjemahkan pola menjadi gambar bagian tubuh yang sangat rinci. Sebuah bahan kontras disebut gadolinium kadang-kadang disuntikkan ke pembuluh darah untuk meningkatkan kualitas gambar.2 Scan MRI sangat membantu dalam melihat otak dan sumsum tulang belakang dan dianggap cara terbaik untuk mengidentifikasi tumor hipofisis. Gambar MRI biasanya lebih rinci dibandingkan dari CT scan karena dapat menunjukkan

makroadenoma

dari

kelenjar

hipofisis,

serta

sebagian

mikroadenoma. Tetapi MRI mungkin tidak mendeteksi mikroadenoma yang lebih kecil dari 3 mm (sekitar 1/8 inci). Kadang-kadang scan MRI akan menunjukkan kelainan kecil di hipofisis yang tidak ada hubungannya dengan gejala pasien. Antara 5% dan 25% dari orang sehat memiliki beberapa kelainan kecil dari kelenjar hipofisis yang muncul pada scan MRI. 2 Scan MRI dapat membutuhkan waktu yang lama-sering sampai satu jam. Pasien harus berbaring di dalam sebuah tabung sempit, kadang-kadang dengan bingkai kecil di sekitar kepala, yang dapat membatasi dan mungkin mengganggu orang dengan ketakutan pada ruang tertutup. Terbaru, mesin MRI yang terbuka dapat membantu dengan ini, tapi gambar mungkin tidak rinci, sehingga tidak dapat digunakan dalam semua kasus. Mesin MRI juga membuat kebisingan dan bunyi klik yang mungkin mengganggu. Beberapa orang mungkin perlu obat untuk membantu mereka rileks untuk pemeriksaan. 2 20



Gambar 2.5. Gambaran MRI Microadenoma 9

Gambar 2.6. Gambaran MRI Macroadenoma 9



Computed Tomography (CT) scan CT scan menggunakan sinar-x untuk menciptakan gambar penampang

rinci bagian tubuh. CT scan dapat menemukan adenoma hipofisis jika cukup besar, tetapi scan MRI digunakan jauh lebih sering untuk melihat kelenjar otak dan hipofisis.2

21



Pasien harus tetap berbaring di meja selama scan dilakukan. CT scan memakan waktu lebih lama dari x-ray biasa, dan pasien mungkin merasa sedikit dibatasi oleh cincin saat gambar diambil. Umumnya mengambil satu gambar, seperti x-ray standar, CT scanner mengambil banyak gambar karena kamera berputar di sekitar pasien. Sebuah komputer kemudian menggabungkan gambar ini ke gambar potongan tubuh pasien. 2 Sebelum tes, pasien mungkin mendapatkan suntikan pewarna kontras melalui IV (intravena). Ini membantu menemukan setiap tumor yang ada dengan lebih baik. Injeksi dapat menyebabkan beberapa pembilasan (kemerahan dan perasaan hangat). Beberapa orang alergi terhadap pewarna dan timbul gatal-gatal atau, jarang, memiliki reaksi yang lebih serius seperti kesulitan bernapas dan tekanan darah rendah. Pastikan untuk memberitahu dokter jika seseorang memiliki alergi atau pernah memiliki reaksi terhadap materi kontras yang digunakan untuk x-ray. 2

E. Pengujian Sampel Jaringan Hipofisis

Dalam mendiagnosis tumor pada sebagian besar tubuh, tes pencitraan dan tes darah mungkin sangat menyarankan jenis tumor tertentu, tetapi biopsi (menmbuang sampel tumor untuk diperiksa di bawah mikroskop) biasanya satusatunya cara untuk memastikan diagnosis. Dalam banyak situasi, dokter tidak akan mengobati tumor sampai biopsi telah dilakukan. 2 Tetapi biopsi biasanya tidak diperlukan sebelum mengobati tumor hipofisis. Salah satu alasannya adalah bahwa tes hormon untuk beberapa jenis adenoma sangat akurat, sehingga biopsi mungkin tidak memberikan lebih banyak informasi.2 Beberapa jenis adenoma dapat diobati tanpa operasi, menggunakan obatobatan atau terapi radiasi. Ketika tumor hipofisis dikeluarkan dengan operasi, tumor akan diperiksa di bawah mikroskop untuk menentukan jenis yang tepat. Zat warna khusus dapat digunakan pada tumor untuk mewarnai d aerah yang membuat hormon, sehingga membantu mengklasifikasikan tumor. 2

22



2.3.9. Penatalaksanaan

Hampir semua tumor hipofisis adalah adenoma (tumor jinak). Pengobatan adenoma hipofisis tergantung pada apakah tumor it u membuat kelebihan hormon atau tidak dan, jika iya, hormon apa yang dibuat. Pengobatan juga tergantung pada apakah itu adalah mikroadenoma (lebih kecil dari 1 cm ) ata u makroadenoma (1 sentimeter di atau lebih besar).2 Pengobatan untuk tumor hipofisis termasuk: ·

Bedah

·

Terapi radiasi

·

Obat-obatan yang menghambat hormon sekresi tumor atau menghentikan gejala yang disebabkan oleh hormon

a) Bedah Pengobatan utama untuk banyak tumor hipofisis adalah operasi. Seberapa baik hasil operasi tergantung pada jenis tumor, lokasi yang tepat, ukurannya, dan apakah telah menyebar ke struktur di dekatnya. 2 Operasi Transsphenoidal

Operasi

Transsphenoidal

merupakan

cara

paling

umum

untuk

menghilangkan tumor hipofisis. Transsphenoidal berarti bahwa operasi dilakukan melalui sinus sphenoid, ruang berongga di tengkorak di belakang hidung dan di bawah otak. Bagian belakang dinding sinus menutupi kelenjar hipofisis. 2 Untuk pendekatan ini, ahli bedah saraf membuat sayatan kecil di sepanjang septum hidung (tulang rawan antara 2 sisi hidung) atau di bawah bibir atas (di atas gigi atas). Untuk mencapai hipofisis, ahli bedah membuka dinding Boney sinus sphenoid dengan sayatan bedah kecil, bor, atau instrumen lain tergantung pada ketebalan tulang dan sinus. Pendekatan baru adalah dengan menggunakan endoskopi, tabung serat optik tipis dengan lensa kamera kecil di ujung. Dalam pendekatan ini, sayatan di bawah bibir atas atau bagian depan septum hidung tidak diperlukan, karena endoskopi memungkinkan ahli bedah untuk melihat baik melalui sayatan kecil yang dibuat di belakang septum hidung.

23



Dokter bedah melewatkan instrumen melalui bagian hidung dan membuka sinus sphenoid untuk mencapai kelenjar hipofisis dan membuang tumor. Penggunaan teknik ini dibatasi oleh posisi tumor dan bentuk sinus sphenoid. 2 Pendekatan transsphenoidal memiliki banyak keuntungan. Pertama, tidak ada bagian dari otak yang disentuh selama operasi, sehingga kemungkinan terjadinya kerusakan otak sangat rendah. Juga tidak terlihatnya bekas luka. Tapi sulit untuk mengangkat tumor besar dengan cara ini. Ketika operasi dilakukan oleh ahli bedah saraf yang berpengalaman dan tumor merupaka mikroadenoma, angka kesembuhannya adalah tinggi (lebih besar dari 80%). Jika tumor besar atau telah tumbuh ke struktur terdekat (seperti saraf, jaringan otak, atau jaringan yang melindungi otak) kemungkinan untuk sembuh lebih rendah dan kemungkinan merusak jaringan di dekat otak, saraf, dan pembuluh darah lebih tinggi. 2

Kraniotomi

Untuk tumor hipofisis yang lebih besar atau lebih rumit, kraniotomi mungkin diperlukan. Dalam pendekatan ini ahli bedah beroperasi melalui sebuah lubang di bagian depan dan samping tengkorak. Dokter bedah harus bekerja dengan hati-hati di bawah dan di antara lobus otak untuk mencapai tumor. Meskipun kraniotomi memiliki kesempatan cedera otak yang lebih tinggi daripada operasi transsphenoidal untuk lesi kecil, tetapi sebenarnya aman untuk lesi besar dan kompleks karena ahli bedah lebih mampu melihat dan mencapai tumor di dekat pembuluh darah dan saraf. 2 Untuk kedua operasi transsphenoidal dan kraniotomi, dokter mungkin menggunakan petunjuk pencitraan dengan MRI atau CT scan sebelum operasi untuk membantu merencanakan pendekatan bedah terbaik. Beberapa pusat juga menggunakan MRI intraoperatif (dimana scan MRI yang dilakukan di ruang operasi satu atau beberapa kali selama operasi), tetapi banyak dokter masih menganggap hal ini menjadi eksperimental. 2 Sebagai aturan umum, tumor hipofisis yang lebih kecil lebih mudah untuk diobati dengan operasi. Semakin besar dan lebih invasive tumor, semakin kecil kemungkinan tumor dapat disembuhkan dengan operasi. 2 24



Operasi pada kelenjar hipofisis adalah operasi yang serius, dan ahli bedah sangat berhati-hati untuk mencoba membatasi masalah, baik selama atau setelah operasi. Komplikasi selama atau setelah operasi tersebut seperti pendarahan, infeksi, atau reaksi terhadap anestesi yang jarang, tetapi dapat terjadi. Kebanyakan orang yang menjalani operasi transsphenoidal akan mengalami sakit kepala sinus sampai seminggu atau 2 minggu setelah operasi. 2 Jika operasi menyebabkan kerusakan pada arteri besar, jaringan otak di dekatnya, atau saraf dekat hipofisis, dalam kasus yang jarang, dapat menyebabkan kerusakan otak, stroke, atau kebutaan. 2 Ketika dokter menggunakan pendekatan transsphenoidal untuk beroperasi pada kelenjar hipofisis, mereka membuat jalur temporer antara sinus hidung dan saluran udara dan otak. Sampai saat sembuh, seseorang bisa mengalami meningitis, yang merupakan infeksi dan peradangan pada meninges (lapisan tipis pelindung yang menutupi otak). Kerusakan pada meninges juga dapat menyebabkan kebocoran cairan cerebrospinal yang keluar dari hidung.2 Diabetes insipidus dapat terjadi tepat setelah operasi, tetapi biasanya membaik sendiri dalam 1 sampai 2 minggu setelah operasi. Jika permanen, bisa diobati dengan semprotan hidung desmopressin. 2 Kerusakan sisa hipofisis dapat menyebabkan gejala lain akibat kurangnya hormon hipofisis. Ini jarang terjadi setelah operasi untuk tumor kecil, tapi itu tidak dapat dihindari ketika mengobati makroadenoma yang lebih besar. Jika kadar hormon hipofisis rendah setelah operasi, dapat diobati dengan obat-obatan untuk menggantikan hormon tertentu yang biasanya dibuat oleh hipofisis dan kelenjar lainnya. 2

b)

Radiasi Terapi radiasi menggunakan energi tinggi sinar-x atau partikel untuk

membunuh sel-sel tumor. Jenis pengobatan ini diberikan oleh dokter yang disebut ahli onkologi radiasi. Radiasi diarahkan pada tumor dari sumber di luar tubuh. 2

25



Terapi radiasi mungkin disarankan jika operasi bukanlah suatu pilihan, jika tumor hipofisis menetap atau kembali setelah operasi, atau jika tumor menyebabkan gejala yang tidak berkurang dengan obat-obatan. 2 Terapi radiasi lebih seperti mendapatkan x-ray, meskipun dosis radiasi yang digunakan adalah jauh lebih tinggi. Sebelum terapi dimulai, tim radiasi akan melakukan tes pencitraan seperti scan MRI untuk menentukan ukuran yang tepat dan bentuk tumor. Ini digunakan untuk menentukan sudut yang benar untuk mengarahkan sorotan radiasi, bentuk sorotan, dan dosis yang tepat dari radiasi. 2 Radiasi konvensional biasanya diberikan dalam serangkaian perawatan 5 kali seminggu selama 4 sampai 6 minggu. Pada setiap sesi, pasien berbaring di atas meja khusus sementara mesin memberikan radiasi dari sudut yang tepat. Pengobatan tidak menyakitkan. Setiap sesi berlangsung sekitar 15 sampai 30 menit. Banyak waktu yang dihabiskan untuk memastikan radiasi ditujukan dengan benar. Waktu pengobatan yang sebenarnya setiap hari lebih pendek. 2 Terapi ini dapat sangat efektif, tetapi juga memiliki beberapa kekurangan: 

Bekerja perlahan-lahan, sehingga dapat mengambil waktu dalam hitungan bulan atau tahun sebelum tumor tumbuh dan/atau produksi hormon yang berlebih dikendalikan sepenuhnya.



Dapat merusak hipofisis yang normal yang tersisa. Dalam kebanyakan kasus, fungsi hipofisis yang normal akan hilang dari waktu ke waktu, membutuhkan pengobatan dengan hormon.



Dapat merusak beberapa jaringan otak normal, terutama di dekat kelenjar hipofisis, yang dapat mempengaruhi fungsi mental di tahun kemudian.



Saraf optik dapat rusak, sehingga mengakibatkan gangguan penglihatan.



Radiasi dapat meningkatkan risiko untuk berkembangnya tumor otak di kemudian hari, meskipun risiko ini masih cenderung rendah. Risiko tersebut cenderung lebih rendah dengan penggunaan teknik-teknik

baru yang fokus pada radiasi lebih tepatnya pada hipofisis, seperti Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT), radiasi stereotaktik, dan proton beam therapy. Penggunaan teknik ini mungkin terbatas untuk beberapa tumor yang sangat dekat dengan saraf optik. 2 26



Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT)

IMRT merupakan bentuk lanjutan dari terapi radiasi tiga dimensi. Ini menggunakan mesin computer-driven yang sebenarnya bergerak di sekitar pasien seperti memberikan radiasi. IMRT memungkinkan dokter membentuk sorotan radiasi dan mengarahkannya ke tumor dari beberapa sudut. Intensitas (kekuatan) dari sorotan juga dapat disesuaikan untuk membatasi dosis paling sensitif dekat jaringan normal. Hal ini dapat mengakibatkan efek samping yang lebih sedikit. Banyak rumah sakit besar dan pusat-pusat kanker sekarang menggunakan IMRT. 2

Stereotactic Radiosurgery/Stereotactic Radiation Therapy

Jenis pengobatan ini memberikan besar, dosis radiasi yang tepat ke daerah tumor dalam satu sesi (radiosurgery) atau dalam beberapa sesi (radioterapi). Radiasi ini menargetkan tumor lebih tepat dari radiasi standar, menyebabkan kerugian yang kecil terhadap kelenjar hipofisis normal yang tersisa dan membatasi paparan radiasi ke seluruh otak. 2 Untuk pengobatan ini, bingkai logam ringan sering dilekatkan pada kepala dengan pin kecil untuk membantu mengarahkan sinar radiasi dengan sangat tepat. Setelah lokasi yang tepat dari tumor diketahui dari CT scan atau MRI, radiasi difokuskan pada tumor dari berbagai sudut. Hal ini dapat dilakukan dengan 2 cara: 2



Dalam satu pendekatan, sorotan radiasi yang tipis dari mesin difokuskan pada tumor dari ratusan sudut yang berbeda untuk waktu singkat. Setiap sorotan lemah, tapi mereka semua berkumpul di tumor untuk memberikan dosis yang lebih tinggi dari radiasi. Sebuah contoh seperti mesin adalah Knife Gamma.



Pendekatan lain menggunakan movable linear accelerator (mesin yang menciptakan

radiasi)

yang

dikendalikan

oleh

komputer.

Alih-alih

memberikan banyak sorotan sekaligus, mesin ini bergerak di sekitar kepala untuk memberikan radiasi untuk tumor dari berbagai sudut. Beberapa mesin melakukan radiosurgery stereotactic dengan cara ini, dengan nama-nama seperti X-Knife, CyberKnife, dan Clinac. 27



Radiosurgery stereotactic biasanya memberikan seluruh dosis radiasi dalam satu sesi, meskipun mungkin diulang jika diperlukan. Kadang-kadang dokter memberikan radiasi di beberapa perawatan untuk memberikan dosis yang sama atau sedikit lebih tinggi. Ini disebut fractionated radiosurgery atau stereotactic radiotherapy.2 Manfaat radiasi stereotactic biasanya terlihat sedikit lebih cepat daripada jenis terapi radiasi lain, meskipun masih dapat mengambil hitungan bulan untuk sepenuhnya efektif.2 Sayangnya, terapi ini tidak dapat digunakan untuk tumor yang sangat dekat dengan saraf optik. Itu juga mungkin tidak bermanfaat untuk tumor yang memiliki bentuk yang tidak biasa. 2

Proton Beam Radiation Therapy

Bentuk pengobatan ini menggunakan sinar proton daripada sinar-x untuk membunuh sel kanker. Proton adalah bagian positif dari atom. Sinar-X melepaskan energi baik sebelum maupun setelah mengenai targetnya, yang dapat merusak jaringan sehat di dekatnya. Proton, di sisi lain, menyebabkan sedikit kerusakan pada jaringan yang dilewati dan hanya melepaskan energi mereka setelah berjalan dengan jarak tertentu. Dokter dapat menggunakan properti ini untuk memberikan lebih banyak radiasi untuk tumor dengan kerusakan yang kurang pada jaringan normal di dekatnya. Seperti radiasi stereotactic, radiasi ini memiliki keuntungan dari fokus radiasi lebih tepatnya pada tumor hipofisis. 2 Tapi terapi radiasi proton beam membutuhkan peralatan yang sangat khusus dan tidak secara luas tersedia - hanya ada beberapa pusat proton beam di Amerika Serikat saat ini. Ini bukan pengobatan standar untuk tumor hipofisis. Studi masih diperlukan untuk melihat apakah lebih aman atau lebih efektif daripada radiosurgery stereotactic atau radioterapi stereotactic.2

c) Obat-obatan Ada beberapa obat yang digunakan untuk mengobati tumor hipofisis. Obat yang dipilih akan tergantung pada fungsi hormon pada tumor. 1 28



Agonis dopamin, seperti bromocriptine (Parlodel) atau cabergoline digunakan untuk mengontrol produksi prolaktin. Obat-obatan me ngurangi ukuran tumor dengan mengurangi jumlah prolaktin yang dibuat oleh kelenjar hipofisis. Banyak orang dengan prolactin-secreting adenoma memerlukan terapi jangka panjang untuk mengontrol ukuran tumor mereka; umumnya, jika obat dihentikan, kadar prolaktin mulai meningkat. Dalam persen kecil orang dengan tumor yang sangat kecil, pengobatan dapat dihentikan setelah satu tahun atau lebih untuk melihat apakah tumor kembali tumbuh. 1 Mereka yang memiliki kadar prolaktin yang sangat tinggi mungkin menemukan terapi obat yang mengurangi kadar hormon mereka tetapi tidak meredakan semua gejala mereka. Dalam situasi ini, obat berhasil menurunkan kadar prolaktin tetapi kadar mungkin masih lebih tinggi dari "normal," sehingga menyebabkan gejala.1 Analog somatostatin seperti octreotide (Sandostatin atau Sandostatin LAR, atau Lanreotide) dapat mengurangi kadar hormon pertumbuhan dan meringankan gejala yang berhubungan. 1 Obat ini juga dapat digunakan untuk mengontrol produksi thyroid stimulating hormone pada tumor thyrotrophic. Agonis dopamin, seperti yang tercantum di atas, dapat diberikan untuk mengobati growth-hormone secreting tumors, tetapi efeknya terutama menghilangkan gejala daripada mengurangi kadar hormon menjadi normal. 1 Sebuah obat antagonis reseptor hormon pertumbuhan disebut pegvisomant sangat efektif dalam menormalkan protein yang disebut IGF-1, ditemukan dalam kadar yang tinggi pada orang dengan acromegaly, namun belum digunakan secara umum. Obat baru sedang diuji dalam studi penelitian yang disebut uji klinis; informasi tentang uji coba tersebut dapat ditemukan melalui ahli endokrinologi.1 Ketoconazole (Nizoral) digunakan untuk mengobati ACTH secreting tumor yang mengakibatkan penyakit Cushing. Obat ini menurunkan produksi kortisol (steroid alami), tetapi umumnya tidak mengurangi ukuran tumor atau menghambat aktivitasnya, dan tidak cocok untuk pengobatan jangka panjang. 1 29



DAFTAR PUSTAKA

1. American Brain Tumor Association, Pituitary Tumors. Chicago. 2012. Accessed from: http://www.abta.org/secure/pituitary-tumors-brochure.pdf [Accessed on 17th October 2014] 2. American Cancer Society. Pituitary Tumors. 2014. Accessed from: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003133 pdf.pdf [Accessed on 17th October 2014] 3. Amar AP, Weiss MH. Pituitary Anatomy and Physiology. Neurosurgery Clinics of North America. 2003. [Accessed on 17th October 2014] 4. McCoy Krisha. Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism: Pituitary Adenoma. NYU Langone Medical Center. 2014. Accessed from: http://medicine.med.nyu.edu/endocrinology/conditions-wetreat/conditions/pituitary-adenoma [Accessed on 20th October 2014] 5. Dr Iskandar Japardi. Tumor Hipofisis. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera

Utara.

2002.

Accessed

from:

http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/1960/1/bedahiskandar%20japardi50.pdf [Accessed on 20th October 2014] 6. Prasad Sashank. Division of Neuro-Ophthalmology: Visual Problems due to Pituitary Tumors. Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School.

2011.

Accessed

from:

http://www.brighamandwomens.org/Departments_and_Services/neurology /services/NeuroOphthamology/Images/PatientResources/PituitaryTumor.p df [Accessed on 20th October 2014] 7. Lechan Ronald. Pituitary Insufficiency. Tufts University. 2014. Accessed from: http://ocw.tufts.edu/Content/14/lecturenotes/134087 [Accessed on 20th October 2014] 8. The Doe Report. Pituitary Tumor with Compression of The Optic Nerve Medical Illustration, Human Anatomy Drawing . Medical Legal Art. 2014. Accessed

from:

30

pituitary adenoma

Recommend Documents