PENGARUH FORMULASI TERHADAP LAJU DISOLUSI I.
II.
Tujuan
Dapat memahami profil disolusi obat dalam berbagai kondisi pH
Melihat pengaruh formulasi sediaan obat terhadap laju disolusi
Teori
Untuk mencapai absorbsi sistemik, suatu obat padatan akan mengikuti beberapa proses seperti disintegrasi, disolusi dan absorbsi melalui membran sel. Pada proses tersebut, laju obat mencapai sirkulasi sistemik s istemik ditentukan oleh tahapan yang paling lambat “rate “ rate limiting step”. step”. Obat yang memiliki kelarutan yang buruk dalam air, air, maka disolusi merupakan tahap penentu dalam proses tersebut. Banyak faktor yang dapat mempengaruhi disolusi obat, di antaranya sifat fisikokimia bahan obat, faktor formulasi, anatomi dan fisiologi saluran cerna, dll. Salah satu faktor yang akan diamati adalah pengaruh formulasi sediaan obat. A. Parasetamol Parasetamol merupakan metabolit aktif yang bertanggung jawab bagi efek analgesiknya. Ia menghambat prostaglandin yang lemah dan efek antiinflamasinya tidak bermakna. Asetaminofen di Indonesia dikenal dengan nama parasetamol dan diberikan secara per oral, parasetamol parasetamol kurang mengiritasi mengiritasi lambung dan dan karena itu secara secara umum lebih disukai. Sifat Fisika dan Kimia Parasetamol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0%, mempunyai rumus molekul C8H9NO2 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan, dengan bobot molekul 151,16. Parasetamol Parasetamol mempunyai bentuk hablur atau serbuk putih, tidak berbau, rasa pahit, memiliki suhu lebur 169 C sampai 172 C. larut dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian etanol (95%)P, dalam 13 bagian aseton P, dalam 40 bagian gliserol P dan dalam 9 bagian propilenglikol P, larut dalam larutan alkali hidroksida. Disolusi Disolusi adalah suatu perubahan proses dari bentuk padat ke bentuk cairan atau larut, dimana dimulai dengan disintegrasi kemudian melarut sehingga menghasilkan bentuk larutan. Laju disolusi merupakan waktu yang diperlukan obat untuk melarut dalam cairan. Laju disolusi dinyatakan di nyatakan sebagai sebagai milligram zat yang dilarutkan permenit sentimeter persegi
(mg/ menit/ cm2). Disolusi dapat mengakibatkan mengakibatkan perbedaan aktifitas biologi dari suatu zat obat mungkin diakibatkan oleh laju dimana obat menjadi tersedia untuk diserap tubuh. Faktor-faktor yang mempengaruhi laju disolusi yaitu: 1. Sifat fisiko-kimia obat. a.
Karakteristik fase padat. bentuk amorf dari obat lebih memberikan memberikan kelarutan yang besar dan laju disolusi yang lebih tinggi daripada bentuk kristal.
b. Polimorfisme. merupakan bentuk kristal obat yang terdiri lebih dari satu bentuk kristal. polimorfisme dalam bentuk hidrat, solvate atau kompleks secara nyata mempengaruhi mempengaruhi karakteristik disolusi & obat. c. Karakteristik partikel. Jika daerah permukaan diperbesar dengan memperkecil ukuran partikel, laju disolusi menjadi tinggi disebabkan pengurangan ukuran partikel 2. Faktor formulasi a. Bahan tambahan. Laju disolusi suatu obat murni dapat berubah secara bermakna saat dicampur dengan berbagai bahan tambahan selama proses pencetakan bentuk sediaan. b. Ukuran partikel. Untuk meningkatkan laju disolusi dipilih ukuran partikel optimal yaitu cukup kecil untuk memberikan luas permukaan spesifik yang berarti, tetapi tidak terlalu kecil agar kesulitan pembasahan yang disebabkan oleh muatan partikel yang terjadi selama penggerusan dapat dihindari. Uji Disolusi Tablet yaitu untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera dalam masing-masing monografi (missal Farmakope) untuk sediaan tablet dan kapsul, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah. Persyaratan disolusi tidak berlaku untuk kapsul gelatin lunak kecuali bila dinyatakan dalam masing-masing masing-masing monografi.
III.
Alat dan Bahan A. Alat-Alat:
1. Labu Ukur
5. Gelas Ukur
2. Pipet Ukur
6. Timbangan
3. Beaker Glass
7. Dissolution Tester
4. Batang Pengaduk
8. Spektrofotometer UV-Vis
B. Bahan
1. Parasetamol 2. Tablet Parasetamol Paten 3. Tablet Parasetamol Generik 4. HCL 0,1 N 5. Aqua dest
IV.
Prosedur Kerja A. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Parasetamol Parasetamol dalam HCl 0.1 N
1. Buat larutan standar parasetamol dalam HCl 0.1 N dengan konsentrasi 14 μg/ml. 2. Ukur serapannya dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 220-350 nm. 3. Buat spektrum serapan (Absorbansi vs Panjang Gelombang). B. Pembuatan Kurva Baku Larutan Standar Parasetamol Parasetamol dalam HCl 0.1 N
1. Buat larutan standar parasetamol dengan konsentrasi 4; 6; 8; 10; 12; 14 μg/ml. 2. Ukur serapannya dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang maksimum. 3. Buat kurva baku parasetamol (Absorbansi vs Konsentrasi). C. Penentuan Profil Disolusi Parasetamol
1. Wadah diisi dengan air, atur suhu 37 ºC. 2. Labu disolusi diisi dengan medium disolusi yang telah ditentukan (HCl 0.1 N) sebanyak 900 ml. 3. Tablet parasetamol dicelupkan ke dalam medium disolusi, kemudian diputar dengan kecepatan 50 rpm.
4. Larutan dalam labu disolusi dipipet sebanyak 5 ml pada menit ke-5, 10, 15, 20 dan 30 (setiap pemipetan medium diganti medium dengan jenis dan j umlah yang sama), dimasukkan ke dalam labu ukur 25 ml. 5. Masing-masing larutan yang telah dipipet ditambahkan HCl 0.1 N hingga tanda batas labu ukur. 6. Masing-masing larutan yang dipipet, diukur serapannya dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang maksimum. 7. Hitung kadar parasetamol yang terdisolusi per satuan waktu, dihitung menggunakan kurva baku.
V.
Hasil Percobaan 1. Pembuatan PCT Induk dalam HCL 0,1N 100 ml
10 mg PCT + HCL 0,1 N ad 100ml 2. Pengenceran Pengenceran larutan PCT Induk Induk 4,6,8,10,12,14 4,6,8,10,12,14 µg / ml
a. V1. 100 µg/ml = 50 ml . 4 µg/ml V1 = 2 ml b. V1. 100 µg/ml = 50 ml . 6 µg/ml V1 = 3 ml c. V1. 100 µg/ml = 50 ml . 8 µg/ml V1 = 4 ml d. V1. 100 µg/ml = 50 ml . 10 µg/ml V1 = 3 ml e. V1. 100 µg/ml = 50 ml . 12 µg/ml V1 = 6 ml f. V1. 100 µg/ml = 50 ml . 14 µg/ml V1 = 7 ml
Kurva Baku Larutan Standar Parasetamol Parasetamol dalam HCl 0.1 N Konsentrasi
Absorbansi
(μg/ml) A= 0,158 B= 0,469 r= 0,955
4
0,380
6
0,401
8
0,507
10
0,657
12
0,983
14
0,984
A. Profil Disolusi Parasetamol Absorbansi
Waktu
Kadar
% Terdisolusi
(Menit)
Paten
Generik
Paten
Generik
Paten
Generik
5
0,202
0,351
2,111
9,27
0,422 0,422
1,854
10
0,212
0,328
2,588
8,145
0,520
1,639
15
0,317
0,261
7,628
4,95
1,528
0,999
20
0,391
0,250
11,183
4,41
2,245
0,888
30
0,399
0,369
11,565
10,125
2,325
2,0299
Y= a + bx Y = 0,158 + 0,469x
Generik ( Kadar )
a. X1 = b. X2 = c. X3 = d. X4 = e. X3 =
− − − − −
= = = = =
, − , , , − , , , − , , , − ,
= 0,412 mg / ml = 0,362 mg / ml = 0,220 mg / ml
, , − , ,
= 0,196 mg / ml = 0,450 0,450 mg / ml
Fp = ( Volume labu ukur / Volume pipet larutan ) 2 = ( 25 ml / 5 ml ) = 25 Kadar = X0 . V0 . HCl . Fp 1000 a. Kadar = b. Kadar = c. Kadar = d. Kadar = e. Kadar = Fk = (
, . .
= 9,27 mg
, . .
= 8,145 mg
, . .
= 4,95 mg
, . .
= 4,41 mg
, . .
= 10,125 mg
.
) x ( kadar sebelumnya + Fk Sebelumnya )
% terdisolusi =
( + )
x 100 %
a. Fk 5 “ = 0 % terdisolusi =
( ,+ )
x 100 %
= 1,854 % b. Fk 10 “ = ( 5 / 900) x ( 9,27 + 0 ) = 0,0515 % terdisolusi =
( ,+, )
x 100 %
= 1,639 % c. Fk 15” = ( 5 / 900) x ( 8,145 + 0,0515) = 0,0455 % terdisolusi =
( ,+, )
x 100 %
= 0,999 % d. Fk 20” = ( 5 / 900) x ( 4,95 + 0,0455) = 0,0278 % terdisolusi =
( ,+, )
x 100 %
= 0,888 % e. Fk 30” = ( 5 / 900) x ( 4,41 + 0,0278) = 0,0247 % terdisolusi =
( ,+, )
= 2,0299 %
x 100 %
Paten ( kadar )
a. X1 = b. X2 = c. X3 = d. X4 = e. X3 =
− − − − −
= = = = =
, − , , , − , , , − , , , − , , , − , ,
= 0,0938 mg / ml = 0,115 mg / ml = 0,339 mg / ml = 0,497 mg / ml = 0,514 mg / ml
Fp = ( Volume labu ukur / Volume pipet larutan ) = ( 25 ml / 5 ml ) = 25
a. Kadar = b. Kadar = c. Kadar = d. Kadar = e. Kadar =
, . . , . .
2
= 2,111 mg = 2,588 mg
, . .
= 7,628 mg
, . .
= 11,183 mg
, . .
= 11,565 mg
a. Fk 5 “ = 0 % terdisolusi =
( ,+ )
x 100 %
= 0,422 % b. Fk 10 “ = ( 5 / 900) x ( 2,111 + 0 ) = 0,0117 % terdisolusi =
( , + , )
x 100 %
= 0,520 % c. Fk 15” = ( 5 / 900) x ( 2,588 + 0,0117) = 0,0144 % terdisolusi =
( , +, )
x 100 %
= 0,528 % d. Fk 20” = ( 5 / 900) x ( 7,628 + 0,0144) = 0,0425 % terdisolusi =
( , +, )
x 100 %
= 2,245 % e. Fk 30” = ( 5 / 900) x (11,183 + 0,0425 ) = 0,0624 % terdisolusi =
( ,+,) ,+,)
x 100 % = 2,325 %
VI.
Pembahasan Disolusi adalah proses pelarutan senyawa aktif dari bentuk sediaan padat daalam media
pelarut, atau dengan dengan kata lain disolusi disolusi adalah jumlah zat aktif dari obat yang dapat larut dalam cairan tubuh. Sedangkan laju disolusi adalah laju zat aktif untuk melarut dalam media pelarut seingga apabila zat aktif memiliki kecepatan melarut yang cepat maka efek yang ditimbulkan juga cepat dan begitupun sebaliknya. Mekanisme disolusi suatu obat khususnya tablet yaitu tablet yang ditelan akan masuk kedalam lambung akan pecah, mengalami disentigrasi menjadi banyak granul kecil, yang terdiri dari zat aktif yang tercampur dengan zat pengisi dan pelekat. Setelah granul-granul ini pecah zat aktif terlepas dan jika daya larutan cukup besar, akan larut dalam cairan lambung atau usus. Tergantung pada tempat dimana saat itu obat berada. Hal ini ditentukan oleh waktu pengosongan lambung, yang pada umunya berkisar pada 2-3 jam setelah makan. Baru setelah obat larut, proses reabsorbsi oleh usus dapat dimulai.peristiwa ini disebut sebagai pharmasheutican availability. Pada percobaan ini akan ditentukan tetapan disolusi dari tablet paracetamol 500 mg dalam media air suling, dimana besarnya tetapan tersebut menunjukkan cepat lambatnya disolusi atau kelarutan dari tablet paracetamol tersebut. Di sini digunakan air suling sebagai media media disolusi karena air merupakan cairan penyusun utama dalam tubuh manusia, jadi diumpamakan obat berdisolusi di dalam tubuh. Selain itu juga karena paracetamol kelarutannya dalam air sangat baik. Adapun volume dari labu disolusi yang digunakan digunakan adalah 900 ml. Hal Hal ini dianalogikan terhadap suatu gelembung gelembung udara, maka gelembung udara tersebut akan masuk ke pori-pori dan bekerja sebagai barier pada interfase sehingga mengganggu disolusi obat. Adapun suhu yang digunakan, dipertahankan 37° C, dengan maksud agar sesuai dengan suhu fisiologis suhu tubuh manusia. Hal ini sebagai pembanding jika obat ters ebut berada dalam tubuh manusia, adapun waktu yang digunakan yaitu 30 menit karena waktu yang digunakan paracetamol untuk dapat terdisolusi adalah 30 menit. Untuk media disolusi digunakan pelarut seperti yang tertera dalam masing-masing monografi. Bila media disolusi adalah suatu larutan dapar, diatur pH larutan sedemikian hingga berada dalam batas 0.05 satuan pH yang tertera pada mas ing-masing monografi. Untuk memilih media disolusi dapat dipertimbangkan seperti halnya jika kelarutan zat aktif tidak dipenggaruhi oleh pH, maka sebagai media disolusi dipakai air suling.
Sedangkan jika kelarutan zat aktif dipengaruhi pH, maka sebagai media disolusi dipakai cairan lambung buatan atau cairan usus buatan. Pertama-tama alat uji disolusi diaktifkan, kemudian diatur waktu, suhu, interval waktu, dan rpmnya, kemudian setelah 45 menit dan terdengar suara beep yang panjang dari alat uji disolusi maka paracetamol dimasukkan kedalam alat uji disolusi. Setelah obat dimasukkan ke dalam alat uji disolusi, dilakukan pemipetan dalam tiap interval waktu 5, 10, 15, 20, 25, dan 30 menit, tetapi pada saat dilakukan pemipetan dari alat uji disolusi, maka larutan yang diambil dalam alat uji disolusi harus diganti dengan air steril sesuai dengan volume yang diambil. Setelah melakukan pemipetan / pengambilan sampel, dilakukan analisis dengan absorbansi melalui alat spektrovotometer uv-vis. Tahapan yang dilakukan setelah pengujian disolusi adalah pengukuran pengukuran absorbansi melalui alat spektrovotometer uv-vis dipanjang gelombang 2,43 nm. Hasil yang didapat adalah : a. Parasetamol generik : Menit ke 5 = 0, 351 351 Menit ke 10 = 0,328 Menit ke 15 = 0,261 Menit ke 20 = 0,250 Menit ke 30 = 0,369
b. Parasetamol Paten : Menit ke 5 = 0,202 Menit ke 10 = 0,212 Menit ke 15 = 0,317 Menit ke 20 = 0,391 Menit ke 30 = 0,399
Dari hasil perhitungan terlihat bahwa % nilai disolusi selalu terjadi kenaikan disetiap menitnya. Pada paracetamol generic pada menit ke 30, % yang didapat yaitu 2,0299 %. Sedangkan pada paracetamol paten, % disolusi didapat pada menit ke 30 yaitu 2,325 %.
VII.
Kesimpulan Dari hasil percobaan di peroleh data absorbansi :
a. Parasetamol generik : Menit ke 5 = 0, 351 Menit ke 10 = 0,328 Menit ke 15 = 0,261 Menit ke 20 = 0,250 Menit ke 30 = 0,369 b. Parasetamol Paten : Menit ke 5 = 0,202 Menit ke 10 = 0,212 Menit ke 15 = 0,317 Menit ke 20 = 0,391 Menit ke 30 = 0,399
Diperoleh juga % Terdisolusi : a. Parasetamol generik : Menit ke 5 = 1,854 % Menit ke 10 = 1,639 % Menit ke 15 = 0,999 % Menit ke 20 = 0,888 % Menit ke 30 = 2,0299 % b. Parasetamol Paten : Menit ke 5 = 0,422 % Menit ke 10 = 0,520 % Menit ke 15 = 1,528 % Menit ke 20 = 2,245 % Menit ke 30 = 2,325 %
VIII.
Daftar Pustaka
Ditjen POM., (1979), “Farmakope Indonesia”, Edisi III, Departemen Kesehatan RI, Jakarta. Ansel.C, Howard. 1989. Pengantar Bentuk S ediaan Farmasi. Jakarta: UI Press. Hal 118 – 118 – 124. Martin, A., Swarbrick, J., & Cammarata, A. 2008. Farmasi Fisik 2. Universitas Indonesia Press. Jakarta. Martin, Alfred et al. 1990.Farmasi Fisik Edisi Ketiga Jilid I. Jakarta : Penerbit Universitas Indonesia
Laporan Praktikum Biofarmasetika D Pengaruh Formulasi Terhadap Laju Disolusi
Nama : Dwi Ariani NPM : 1543050022
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS 17 AGUSTUS 1945 JAKARTA 2018
