LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM
PEMBUATAN PEMBUATAN TABLET TABLET CTM CT M DENGAN DENG AN METODE ME TODE GRANULASI BASAH
Disusun oleh:
1. 2. 3. 4. '.
Fahrani ahrani Ahitya Ahitya Putri Putri (NIM : PO.71.39 PO.71.39.0.13. .0.13.013) 013) Gita Sriwija Sriwijayanti yanti (NIM (NIM : PO.71.39.0.13. PO.71.39.0.13.014) 014) !"#a $ah%a& $ah%a&yana yana (NIM (NIM : PO.71.39.0.1 PO.71.39.0.13.01') 3.01') uayia uayia A*u+tini A*u+tini (NIM (NIM : PO.71.39.0. PO.71.39.0.13.01,) 13.01,) In&ah In&ah -uni -uni Aryanin Aryanin*tia+ *tia+ (NIM (NIM :
PO.71.39.0.13.017) ,. In&riyani In&riyani wi Putri Putri F (NIM : PO.71.3 PO.71.39.0.13 9.0.13.01/) .01/) 7. Ira Pratiw Pratiwii (NIM : PO. PO.71.39.0 71.39.0.13.01 .13.019) 9)
LABORATO LABORATORIUM RIUM TEKNOLOGI FORMULASI NON STERIL JURUSAN FARMASI POLTEKKES KEMENKES PALEMBANG TAHUN TAHUN AKADEMIK 2!"#2!$ 2!"#2 !$
PEMBUATAN TABLET CTM DENGAN METODE GRANULASI BASAH
I.
II.
III.
AN Membu Membuat at sediaa sediaan n CTM dalam dalam bentuk bentuk table tablett denga dengan n metode metode granul granulasi asi basah. P$INSIP 1. Metod Metode e Gran Granula ulasi si Basa Basah h 2. Evaluasi Evaluasi tablet tablet berdasa berdasarka rkan n standar standar quality control control (C! (C! "ekerasan tablet • #aktu hancur • "eseragaman bobot dan bentuk • "eseragaman ukuran • • $riabilitas %i&at aliran • "adar air • O$I A. !ri a5"!t a5"!t 1. P!n* P!n*!r !rti tian an Tablet Tablet adalah sediaan 'adat mengandung bahan obat dengan atau tan' tan'a a
baha bahan n
'eng 'engis isi. i.
Ber Berdasa dasark rkan an
meto metode de
'emb 'embua uata tan n
da'a da'att
digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kem'a. ( FI IV, Hal 4 !. 2. 6!ntu 6!ntu &an &an P!n** P!n**"n "n*an *an 1! Tablet ablet ral ral untuk untuk )imak )imakan an • Tablet Tablet "em'a "em'a atau Tablet "em'a "em'a %tandar %tandar "ebanyaka "ebanyakan n tablet *enis ini mengandung obat yang dihara'kan bere&ek lokal dalam saluran cerna. bat itu meru'akan bentuk obat yang tidak larut dalam air dan obat yang termasuk dalam •
kategori tera'i se'erti itu adalah antasida. Tablet Tablet "em'a "em'a Ganda +da dua kelom'o kelom'ok k tablet tablet yang dikem'a dikem'a bebera'a bebera'a kali yaitu yaitu table tablett berla' berla'is is dan dan table tablett yang yang disalu disalutt denga dengan n 'engem 'engem'aa 'aan. n. )alam 'embuatannya memerlukan lebih dari satu kali tekanan, dan hasilnya men*adi tablet dengan bebera'a la'isan atau tablet di dalam tablet. Tablet dalam kategori ini biasanya dibuat untuk salah salah satu dari kedua kedua alasan, alasan, yaitu yaitu untuk memisahkan memisahkan secara -sika atau kimia bahanbahan yang tidak da'at bercam'ur, atau untuk untuk mengh menghas asilk ilkan an 'rodu 'roduk k dengan dengan ker*a ker*a ulang ulang atau atau 'rodu 'roduk k
•
dengan ker*a yang di'er'an*ang. Tablet Tablet +ksi )i'erlama )i'erlama dan Tablet %alut Enterik Enterik Bentu Bentuk k sediaa sediaan n table tablett aksi aksi di'er di'erlam lama a dimaks dimaksudk udkan an untuk untuk mele'as obat sesudah 'enundaan bebera'a lama, atau setelah
tablet melalui satu bagian saluran cerna ke bagian lainnya. Tablet salut salut enter enterik ik meru meru'ak 'akan an contoh contoh 'rodu 'roduk k table tablett aksi aksi di'er di'erlam lama a yang 'aling umum. Tablet salut enterik meru'akan tablet yang disalut dengan la'isan yang tidak melarut atau hancur dilambung ta'i di usus. /enyalutan /enyalutan enterik digunakan untuk se*umlah tera'i, •
keamanan, dan alasan medis. Tablet Tablet %alut Gula dan Tablet Tablet %alut Cokelat Cokelat /erana eranan n utama utama kedua kedua tablet tablet salut salut ini untuk untuk menda menda'at 'atka kan n bent bentuk uk obat obat yang yang mena menari rik, k, meng mengki kila la', ', sert serta a mu muda dah h untu untuk k menel menelan annya nya.. %elain %elain itu la'isa la'isan n ini larut larut dalam dalam air dan ce'at ce'at terurai begitu ditelan dan da'at melindungi obat dari udara dan kelemba'an, kelemba'an, memberi rasa atau untuk menghindarkan menghindarkan gangguan dalam dalam 'emak 'emakaia aianny nnya a akiba akibatt rasa rasa atau atau bahan bahan obat, obat, dan *uga *uga da'at memisahkan bahanbahan yang tidak bercam'ur diantara 'enya 'enyalut lut dan inti inti tablet tablet,, kenyata enyataan an ini sudah sudah di'er di'ergun gunak akan an secara luas dalam membuat multivitamin dan multivitamin yang
•
dikombinasi dikombinasi dengan mineral. Tablet Tablet "unyah "unyah Tablet Tablet kunyah kunyah dimaksudkan dimaksudkan untuk dikunyah dikunyah di mulut sebelum ditelan dan bukan untuk ditelan utuh. Tu*uan dari tablet kunyah adalah untuk memberikan suatu bentuk 'engobatan yang da'at diberikan dengan mudah ke'ada anakanak anakanak atau orang tua, yang mungkin sukar menelan obat utuh. Biasanya digunakan dalam sediaa sediaan n dari dari tablet tablet mu multiv ltivita itamin min,, table tablett kunyah unyah as'ir as'irin, in, dan
antasida. 2! Tablet ablet yang )igunakan )igunakan dalam dalam 0ongga 0ongga Mulut • Tablet Tablet Buccal dan %ublingual "edua *enis tablet ini dimaksudkan untuk diletakkan di dalam mulu mu lut, t,
aga agar
da'a da'att
mele mele'a 'ask skan an
obat obatny nya a
sehi sehing ngga ga
dise disera ra' '
lang langsu sung ng oleh oleh sela sela'u 'utt lend lendir ir mu mulu lut. t. "edua edua *eni *enis s tabl tablet et ini ini biasanya kecil dan rata, diletakkan di antara 'i'i dalam dengan gigi (tablet buccal!, atau dibaah lidah (tablet sublingual!. bat oba obat
yang
dibe diberrika ikan
denga engan n
car cara
ini ini
dim ima aksud ksudk kan
agar gar
memberikan e&ek sistemik, dan karena itu harus da'at disera' dengan baik oleh sela'ut lendir mulut. Tablet ini dirancang larut secara lambat, biasanya dalam *angka aktu 134 menit, agar •
'enyera'an 'enyera'an berlangsung dengan baik. Troches Troches dan 5o6enges 5o6enges (Tablet (Tablet 7sa'!
/enggunaan kedua *enis tablet ini dimaksudkan untuk memberi e&ek e&ek lokal lokal 'ada 'ada mulut mulut atau atau kerong erongk kongan. ongan. Bentu Bentuk k table tablett ini umumnya umumnya digunakan digunakan untuk mengobati mengobati sakit sakit tenggor tenggoroka okan n atau untuk mengurangi batuk 'ada in8uen6a. Troches dan lo6enges bias biasan anya ya dibu dibuat at deng dengan an meng mengga gabu bung ngka kan n obat obat dala dalam m suat suatu u baha bahan n dasa dasarr kemba embang ng gula gula yang yang keras eras dan dan bera berarroma oma yang yang •
menarik. )ental Cones )ental cones meru'akan suatu bentuk tablet yang cuku' kecil, diranc dirancan ang g untuk untuk ditem ditem'at 'atka kan n di dalam dalam akar akar gigi gigi yang yang kosong osong setelah setelah 'encabuta 'encabutan n gigi. Tu*uannya u*uannya biasanya biasanya untuk mencegah mencegah berkembangbiaknya bakteri di tem'at yang kosong tadi dengan menggunakan menggunakan suatu senyaa antibakteri yang dile'aska dil e'askan n secara 'erlah 'erlahan anlah lahan, an, atau atau untuk untuk mengu mengura rangi ngi 'erd 'erdar araha ahan n denga dengan n
mele'askan suatu astringen atau koagulan. 3! Tablet ablet yang )iberik )iberikan an dengan dengan Cara 5ain Tablet 7m'lantasi 7m'lantasi (Tablet (Tablet )e'o! • Tablet Tablet Tablet ini dimaksudkan dimaksudkan untuk ditanam di baah kulit manusia atau atau hean. hean. Tu*uannya u*uannya adalah adalah untuk menda'at menda'atkan kan e&ek e&ek obat dalam *angka aktu yang lama, berkisar dari satu bulan sam'ai satu satu tahun. tahun. Biasa Biasanya nya dibuat dibuat sedem sedemiki ikian an ru'a, ru'a, sehin sehingga gga obat obat •
yang terkandung dile'askan dengan kece'atan yang konstan. Tablet Tablet 9aginal 9aginal Tablet Tablet ini dimaksudkan agar da'at larut secara secara 'erlahanlahan, 'erlahanlahan, dan mele'askan obat yang terkandung di dalamnya ke rongga
vagina. :! Tablet yang yang )igunakan )igunakan untuk Membuat Membuat 5arutan 5arutan Tablet E;ervescent E;ervescent • Tablet Tablet Tablet e;ervescent e;ervescent dimaksudkan dimaksudkan untuk menghasilkan menghasilkan larutan seca secara ra
ce'a ce'att
deng denga an
meng mengha hasi silk lkan an
C2
secara secara
serenta serentak. k.
"euntun euntungan gan tablet tablet e;erv e;ervesc escent ent sebaga sebagaii bentuk bentuk obat obat adalah adalah kemung emungkin kinan an 'enyia 'enyia'a 'an n laruta larutan n dalam dalam aktu aktu seket seketik ika, a, yang yang mengandung dosis obat yang te'at. "erugiannya ialah kesukaran kesukaran •
untuk menghasilkan 'roduk yang stabil secara kimia. Tablet Tablet )is'ensing Tablet Tablet ini dimaksudkan dimaksudkan untuk ditambahkan ditambahkan ke dalam air dengan volume tertentu, oleh ahli &armasi atau konsumen, untuk
•
menda'atkan suatu larutan obat dengan konsentrasi tertentu. Tablet Tablet
Tablet hi'odermik terdiri dari satu obat atau lebih, dengan bahanbahan lain yang da'at segera larut dalam air, dan dimaksudkan untuk ditambahkan ke dalam air yang steril atau air untuk in*eksi.
! Tablet Triturasi Tablet ini bentuknya kecil dan biasanya silinder, dibuat dengan cetakan atau dibuat dengan kom'resi, dan biasanya mengandung se*umlah kecil obat keras. Tablet triturat ini digunakan untuk memberikan *umlah terukur yang te'at untuk 'eracikan obat. 3. 8rit!ria a5"!t %uatu tablet harus memenuhi kriteria sebagai berikut = 1!
'ersyaratan. mekanik. "eseragaman bobot dan 'enam'ilan harus memenuhi 'ersyaratan. #aktu hancur dan la*u disolusi harus memenuhi 'ersyaratan.
tertentu. 14!Tablet memenuhi 'ersayaratan $armako'e yang berlaku. 4. 8!untun*an &an 8!ru*ian 1! "euntungan %ediaan tablet banyak digunakan karena memiliki
bebera'a
keuntungan, yaitu= • Tablet da'at beker*a 'ada rute oral yang 'aling banyak di'ilih. • Tablet memberikan kete'atan yang tinggi dalam dosis. • Tablet da'at mengandung dosis 6at akti& dengan volume yang kecil sehingga memudahkan 'roses 'embuatan, 'engemasan, 'engangkutan, dan 'enyim'anan. Bebas dari air, sehingga 'otensi
•
dicegah>di'erkecil. )ibandingkan dengan
bentuk
adanya hidrolisis
sediaan
lain,
sediaan
da'at tablet
mem'unyai keuntungan, antara lain = 9olume sediaan cuku' kecil dan u*udnya 'adat (meru'akan • bentuk sediaan oral yang 'aling ringan dan 'aling kom'ak!, •
memudahkan 'engemasan, 'enyim'anan, dan 'engangkutan. Tablet meru'akan bentuk sediaan yang utuh (mengandung dosis 6at akti& yang te'at>teliti! dan menaarkan kemam'uan
terbaik dari semua bentuk sediaan oral untuk kete'atan ukuran •
serta variabilitas kandungan yang 'aling rendah. )a'at mengandung 6at akti& dalam *umlah besar dengan
•
volume yang kecil. Tablet meru'akan sediaan yang kering sehingga 6at akti& lebih
•
stabil. Tablet sangat cocok untuk 6at akti& yang sulit larut dalam air. at akti& yang rasanya tidak enak akan berkurang rasanya
•
dalam tablet. /emberian tanda 'engenal 'roduk 'ada tablet 'aling mudah
•
dan murahD tidak memerlukan langkah 'eker*aan tambahan bila menggunakan 'ermukaan 'encetak yang bermonogram atau •
berhiasan timbul. Tablet 'aling mudah ditelan serta 'aling kecil kemungkinan tertinggal
di
tenggorokan,
terutama
bila
bersalut
yang
•
memungkinkan 'ecah>hancurnya tablet tidak segera ter*adi. )a'at di'roduksi besarbesaran, sederhana, ce'at, sehingga
•
biaya 'roduksinya lebih rendah. Tablet meru'akan bentuk sediaan oral yang memiliki si&at 'encam'uran kimia, mekanik, dan stabilitas mikrobiologi yang
'aling baik. 2! "erugian )i sam'ing keuntungan di atas, sediaan tablet *uga mem'unya bebera'a kerugian, antara lain = • +da orang tertentu yang tidak da'at menelan tablet (dalam •
keadaan tidak sadar>'ingsan!. $ormulasi tablet cuku' rumit, antara lain = Bebera'a 6at akti& sulit dikem'a men*adi kom'ak 'adat,
karena si&at amor&nya, 8okulasi, atau rendahnya berat *enis. at akti& yang sulit terbasahi (hidro&ob!, lambat melarut, dosisnya cuku' besar atau tinggi, absorbsi o'timumnya tinggi melalui saluran cerna, atau kombinasi dari si&at tersebut, akan
sulit untuk di&ormulasi (harus di&ormulasi sedemikian ru'a!. at akti& yang rasanya 'ahit, tidak enak, atau bau yang tidak disenangi, atau 6at
akti&
yang
'eka
terhada'
oksigen,
atmos&er, dan kelembaban udara, memerlukan enka'sulasi sebelum dikem'a. )alam hal ini sediaan ka'sul men*adi lebih baik dari'ada tablet. Teta'i *ika dibandingkan
dengan
keuntungannya,
kerugian
sediaan tablet *auh lebih sedikit sehingga sediaan tablet meru'akan sediaan yang 'aling banyak di*um'ai di 'erdagangan.
'. M!t&! P!%5uatan a5"!t %ediaan tablet ini da'at dibuat melalui tiga macam metode, yaitu granulasi basah, granulasi kering, dan kem'a langsung. /emilihan metode 'embuatan sediaan tablet ini biasanya disesuaikan dengan karakteristik 6at akti& yang akan dibuat tablet, a'akah 6at tersebut tahan terhada' 'anas atau lembab, kestabilannya, besar kecilnya dosis, dan lain sebagainya. Berikut meru'akan 'en*elasan singkat dari ketiga macam metode tersebut = a. Granu"a+i 6a+ah yaitu mem'roses cam'uran 'artikel 6at akti& dan eksi'ien men*adi 'artikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan 'engikat dalam *umlah yang te'at sehingga ter*adi massa lembab yang da'at digranulasi.Metode ini biasanya digunakan a'abila 6at akti& tahan terhada' lembab dan 'anas.mumnya untuk 6at akti& yang
sulit
dicetak
langsung
karena
si&at
aliran
dan
kom'resibilitasnya tidak baik. /rinsi'dari metode granulasi basah adalah membasahi masa tablet dengan larutan 'engikat teretentu sam'ai menda'at tingkat kebasahan tertentu 'ula, kemudian masa basah tersebut digranulasi. Metode ini membentuk granul dengan cara mengikat serbuk dengan suatu 'erekat sebagai 'engganti 'engom'akan, tehnik ini membutuhkan larutan, sus'ensi atau bubur yang mengandung 'engikat yang biasanya ditambahkan ke cam'uran serbuk atau da'at *uga bahan tersebut dimasukan kering ke dalam cam'uran serbuk dan cairan dimasukan ter'isah. Cairan yang ditambahkan memiliki 'eranan yang cuku' 'enting dimana *embatan cair yang terbentuk di antara 'artikel dan kekuatan ikatannya akan meningkat bila *umlah cairan yang ditambahkan meningkat, gaya tegangan 'ermukaan
dan
tekanan
ka'iler
'aling
'enting
'ada
aal
'embentukan granul, bila cairan sudah ditambahkan 'encam'uran dilan*utkan sam'ai terca'ai dis'ersi yang merata dan semua bahan 'engikat sudah beker*a, *ika sudah di'eroleh massa basah atau lembab maka massa dileatkan 'ada ayakan dan diberi tekanan dengan alat 'enggiling atau oscillating granulator tu*uannya agar terbentuk granul sehingga luas 'ermukaan meningkat dan 'roses 'engeringan men*adi lebih ce'at, setelah 'engeringan granul
diayak kembali ukuran ayakan tergantung 'ada alat 'enghancur yang dugunakan dan ukuran tablet yang akan dibuat. F "euntungan metode granulasi basah = Mem'eroleh aliran yang baik. • Meningkatkan kom'resibilitas. • • ntuk menda'atkan berat *enis yang sesuai. • Mengontrol 'ele'asan. Mencegah 'emisahan kom'onen cam'uran selama 'roses. • )istribusi keseragaman kandungan. • • Meningkatkan kece'atan disolusi. F "ekurangan metode granulasi basah= Banyak taha' dalam 'roses 'roduksi yang harus divalidasi. • Biaya cuku' tinggi. • at akti& yang sensiti& terhada' lembab dan 'anas tidak da'at • diker*akan dengan cara ini. ntuk 6at termolabil dilakukan dengan 'elarut non air. 5. Granu"a+i 8!rin* disebut *uga slugging, yaitu mem'roses 'artikel 6at akti& dan eksi'ien dengan mengem'a cam'uran bahan kering men*adi massa 'adat yang selan*utnya di'ecah lagi untuk menghasilkan 'artikel yang berukuran lebih besar dari serbuk semula (granul!. /rinsi' dari metode ini adalah membuat granul secara mekanis, tan'a bantuan bahan 'engikat dan 'elarut, ikatannya dida'at melalui gaya. Teknik ini yang cuku' baik, digunakan untuk 6at akti& yang memiliki dosis e&ekti& yang terlalu tinggi untuk dikem'a langsung atau 6at akti& yang sensiti& terhada' 'emanasan dan kelembaban. /ada 'roses ini kom'onenkom'onen tablet dikom'akan dengan mesin cetak tablet lalu ditekan ke dalam die dan dikom'akan dengan 'unch sehingga di'eroleh massa yang disebut slug, 'rosesnya disebut slugging, 'ada 'roses selan*utnya slug kemudian diayak dan diaduk untuk menda'atkan granul yang daya mengalirnya lebih baik dari cam'uran aal bila slug yang dida'at belum memuaskan maka 'roses diatas da'at diulang. )alam *umlah besar granulasi kering da'at *uga dilakukan 'ada mesin khusus yang disebut roller com'actor yang memiliki kemam'uan memuat bahan sekitar 44 kg, roller com'actor memakai dua 'enggiling yang 'utarannya saling berlaanan satu dengan yang lainnya, dan dengan bantuan tehnik hidrolik 'ada salah satu 'enggiling mesin ini mam'u menghasilkan tekanan tertentu 'ada bahan serbuk yang mengalir dintara 'enggiling.
F Metode ini digunakan dalam kondisikondisi sebagai berikut = • "andungan 6at akti& dalam tablet tinggi. • at akti& susah mengalir. at akti& sensiti& terhada' 'anas dan lembab. • F "euntungan cara granulasi kering adalah= /eralatan lebih sedikit karena tidak menggunakan larutan • 'engikat,
mesin 'engaduk berat dan 'engeringan
yang
memakan aktu. • Baik untuk 6at akti& yang sensiti& terhada' 'anas dan lembab. Mem'erce'at aktu hancur karena tidak terikat oleh 'engikat. • F "ekurangan cara granulasi kering adalah= Memerlukan mesin tablet khusus untuk membuat slug. • • Tidak da'at mendistribusikan 6at arna seragam. • /roses banyak menghasilkan debu sehingga memungkinkan ter*adinya kontaminasi silang. . M!t&! 8!%a an*+un* yaitu 'embuatan tablet dengan mengem'a langsung cam'uran 6at akti& dan eksi'ien kering.tan'a melalui 'erlakuan aal terlebih dahulu. Metode ini meru'akan metode yang 'aling mudah, 'raktis, dan ce'at 'enger*aannya, namun hanya da'at digunakan 'ada kondisi 6at akti& yang kecil dosisnya, serta 6at akti& tersebut tidak tahan terhada' 'anas dan lembab. +da bebera'a 6at berbentuk kristal se'erti HaCl, HaBr dan "Cl yang mungkin langsung dikem'a, teta'i sebagian besar 6at aktik tidak mudah untuk langsung dikem'a, selain itu 6at akti& tunggal yang langsung dikem'a untuk di*adikan tablet kebanyakan sulit untuk 'ecah *ika terkena air (cairan tubuh!. secara umum si&at 6at akti& yang cocok untuk metode kem'a langsung adalahD alirannya baik, kom'resibilitasnya baik, bentuknya kristal, dan mam'u menci'takan adhesi-tas dan kohesi-tas dalam massa tablet. F "euntungan metode kem'a langsung yaitu = 5ebih ekonomis karena validasi 'roses lebih sedikit. • 5ebih singkat 'rosesnya. "arena 'roses yang dilakukan lebih • sedikit, maka aktu yang di'erlukan untuk menggunakan metode ini lebih singkat, tenaga dan mesin yang di'ergunakan •
*uga lebih sedikit. )a'at digunakan untuk 6at akti& yang tidak tahan 'anas dan tidak
tahan
lembab
#aktu hancur dan disolusinya lebih baik karena tidak meleati
'roses granul, teta'i langsung men*adi 'artikel. tablet kem'a langsung berisi 'artikel halus, sehingga tidak melalui 'roses dari granul ke 'artikel halus terlebih dahulu. F "erugian metode kem'a langsung = • /erbedaan ukuran 'artikel dan kera'atan bulk antara 6at akti& dengan 'engisi da'at menimbulkan strati-kasi di antara granul yang selan*utnya da'at menyebabkan kurang seragamnya •
kandungan 6at akti& di dalam tablet. at akti& dengan dosis yang besar tidak mudah untuk dikem'a langsung karena itu biasanya digunakan 34I dari &ormula agar memudahkan 'roses
'engem'aan
sehingga
'engisi
yang
dibutuhkan'un makin banyak dan mahal. )alam bebera'a kondisi 'engisi da'at berinteraksi dengan obat se'erti senyaa amin dan laktosa s'ray dried dan menghasilkan arna kuning. /ada kem'a langsung mungkin ter*adi aliran statik yang ter*adi selama •
'encam'uran
dan
'emeriksaan
rutin
sehingga
keseragaman 6at akti& dalam granul terganggu. %ulit dalam 'emilihan eksi'ien karena eksi'ien yang digunakan harus bersi&atD mudah mengalirD kom'resibilitas yang baikD kohesi-tas dan adhesi-tas yang baik.
,. Ma+a"ah &a"a% P!%5uatan a5"!t Bebera'a 'ermasalahan dalam 'embuatan tablet adalah sebagai berikut = (5achman 1: = ?@3?A4! = 1. Ca''ing adalah 'emisahan sebagian atau keseluruhan bagian atas atau bagian baah tablet dari badan tablet. mumnya disebabkan oleh adanya udara yang ter*adi dalam ruang die dan 'enyebab lain yaitu kelebihan granul, over lubrikasi atau kurang rubrikan. 2. 5aminasi adalah 'emisahan tablet men*adi 2 bagian atau lebih. mumnya keretakan atau 'ecahnya tablet ter*adi segera setelah kom'resi atau bebera'a *am atau hari kemudian. 3. Chi''ing adalah keadaan 'ada bagian baah
tablet
ter'otong
yang
disebabkan oleh u*ung 'unch baah tidak rata dengan 'ermukaan atas die. :. Cracking
adalah keadaan tablet 'ecah, lebih sering di bagian atas tengah. Cracking meru'akan akibat lan*ut dari 'ermukaan atas die. . /icking adalah 'er'indahan bahan dari 'ermukaan tablet dan menem'el 'ada 'ermukaan 'unch yang disebabkan 'engeringan granul belum cuku', *umlah glidan kurang atau yang dikom'resi adalah bahan berminyak>lengket. ?. %ticking adalah keadaan granul menem'el 'ada dinding die. /enyebabanya yaitu 'unch kurang bersih, tablet dikom'resi 'ada kelemba'an tinggi. @. Mottling adalah keadaan distribusi 6at arna 'ada 'ermukaan tablet tidak merata. A. Binding adalah lubrikasi yang tidak memadai. 7. 6ahan ; 6ahan a%5ahan a5"!t A. Bahan /engisi adalah 6at inert yang ditambahkan dalam &ormula tablet yang ditu*ukan untuk
membuat
bobot tablet sesuai dengan
yang
dihara'kan Biasanya tablet yang mengandung 6at akti& dengan dosis kecil memerlukan 6at 'engisi yang banyak. Jika dosis besar maka 'engisi sedikit atau tidak sama sekali. 1. +vicel (mikrokristalin selulosa! Bentuk 143 memiliki keunggulan dibandingkan dengan 141, 142 • karena volume s'esi-knya kecil, aliran lebih baik dan aktu • •
hancur lebih singkat. 7nsoluble, nonreakti&, aliran kurang baik, ka'asitas 'egang 4I. Menghasilkan tablet yang keras dengan tekanan kecil (kom'resibilitas baik! dan &riabilitas tablet rendah, aktu
•
stabilitas 'an*ang. Menghasilkan 'embasahan yang ce'at dan rata sehingga mendistribusikan cairan 'enggranul ke seluruh massa serbukD
•
menghasilkan distribusi arna dan obat yang merata. Bertindak sebagai 'embantu mengikat, menghasilkan granul
•
yang keras dengan sedikit -nes. Bisa bersi&at 'engikat kering, disintegran, lubrikan dan glidan. /enggunaannya membutuhkan lubrikanD 'enggunaannya da'at
•
dikombinasi dengan laktosa, manitol, starch, kalsium sul&at. Membantu mengatasi 6at6at yang *ika overetting (terlalu
•
basah! men*adi se'erti KclayL yang sukar digranulasi dan ketika
kering
granulnya
men*adi
keras
dan
resisten
terhada'
•
disintegrasi. Contoh= kaolin, kalsium karbonat. +vicel dalam GB mem'erbaiki ikatan 'ada 'engem'aan,
•
mengurangi ca''ing dan &riabilitas tablet. +vicel membantu obat larut dengan air
agar homogen,
mencegah migrasi 'earna larut air dan membantu agar •
eva'orasi ce'at dan seragam. ntuk obat dengan dosis kecil, +vicel digunakan sebagai 'engisi
•
dan 'engikat tambahan. ?4I avicel /< 141 dan :4I amilum sebagai 'asta 14I membuat massa lembab mudah digranulasi, membentuk granul yang kuat 'ada 'engeringan dengan sedikit -ne dari'ada 'asta
• •
• •
yang hanya terbuat dari amilum. Bentuk /< 141= serbuk, /< 142= granul, /< 143= serbuk. F %ebagai disintegran = Meru'akan disintegran yang sangat baik terutama 'ada konsentrasi 14I atau lebih tinggi. /ada GB +vicel tidak bersi&at disintegran. /erhatian= 'ada konsentrasi tinggi, +vicel da'at menyebabkan
tablet lengket 'ada lidah saat akan digunakan. 2. "alsium sul&at trihidrat )igunakan sebagai 'engisi untuk granulasi dengan *umlah 6at • • • •
akti& 2434I. %inonim= terra alba, sno hite -ller. 7nsoluble, nonhigrosko'is. %emakin tinggi gradenya semakin 'utih, 'engisi 'aling murah, bisa di'akai untuk 6at akti& asam, netral, basaD 'unya ka'asitas
abisaorbisai yang tinggi untuk minyak. • /engikat yang disarankan= /9/, MC, starch 'aste. 3. "alsium &os&at dibasic )igunakan sebagai 'engisi dan 'engikat untuk kem'a langsung • dengan memiliki ukuran 'aling kecil, tidak mahal, tidak da'at •
digunakan bersama senyaa asam atau garam asam. Jika digunakan cairan 'engikat yang terlalu banyak maka *adi lengket dan keras, tidak da'at digranul sehingga solusinya
dikombinasi dengan starch>+vicel. :. 5aktosa (5achman Tablet! • 7nkom'atibel dengan= senyaa • •
yang
sangat basa,
asam
askorbat, salisilamid, 'yrilamine maleat, 'henile'hrine
•
7somer= dan N (dalam cam'uran berada dalam kesetimbangan
•
kedua bentuk! (5achman 7ndustri! /engisi yang 'aling umum, ada 2 bentuk= hidrat dan anhidrat. Jarang bereaksi dengan obat (hidrat dan anhidrat!. ntuk GB 'akai laktosa <7)0+TD laktosa anhidrat tidak
• •
mengalami reaksi Maillard (dengan 6at akti& mengandung amina •
dengan adanya logam stearat!, teta'i menyera' lembab. %ecara umum tablet menun*ukkan release rate yang baik, granulnya di'engaruhi
ce'at
kering,
disintegrasi oleh
tablet
tidak
banyak
kekerasan
•
(
•
amin dan Mgstearat. )ikenal : macam bentuk= granul kasar (?4A4 mesh!, granul halus (A4144 mesh!, granul s'ray dried (144244 mesh!, dan
•
•
laktosa anhidrat )ikenal sebagai gula susu. %'raydried 5actose (5achman 7ndustri! ntuk 'engisi kem'a langsung, umumnya digabung dengan +vicel. Jika tunggal digunakan dalam konsentrasi :44I
•
sebagai 'embaa. %i&at direct com'ressionnya berkurang *ika kadar air P 3ID da'at dicam'ur dengan 242I 6at akti& tan'a kehilangan si&at
•
direct com'ressionnya. "a'asitas 'egang 242I terhada' 6at akti&D 'unya aliran baik dan karakteristik 'engikatan yang lebih baik dibandingkan
•
•
. • •
laktosa biasa. "elemahan= da'at menghitam dengan adanya lembab, amin, atau senyaa lain yang mengandung &uraldehid. Gunakan lubrikan netral atau asam %ukrosa Bisa ber&ungsi sebagai 'engisi>'engikat. Jika digunakan sebagai 'engikat tunggal, sukrosa membentuk granul yang keras dan tablet lebih cenderung terdisolusi dari'ada terdisintegrasi. leh karena itu banyak dikombinasi
•
dengan 'engisi insoluble lain. Jika digunakan sebagai 'engisi kering, biasanya digranulasi dengan 'engikat larut air atau hidroalkohol. "ekerasan granul
tergantung *umlah 'engikat yang digunakan. Cam'uran air dan •
alkohol akan menghasilkan granul yang lebih lunak.. Memiliki banyak bentuk, 'aling sering digunakan bentuk Kcon&ectionerL untuk GB yang mengandung 3I 'ati *agung
•
untuk mencegah caking. %ukrosa digunakan sebagai 'emanis dalam tablet kunyah dan digunakan sebagai 'engikat untuk mem'erbaiki kekerasan
•
tablet. "elemahan= tablet yang dibuat dengan kom'osisi sebagian besar sukrosa akan mengeras 'ada 'enyim'anan. %ukrosa bukan gula 'ereduksi teta'i men*adi coklat 'ada 'enyim'anan
•
dan higrosko'is. Turunan sukrosa yang da'at digunakan untuk kem'a langsung= a. %ugartab = 43I sukrosa, @14I invert sugar. b. )i /ac = @I sukrosa, 3I modi-ed dekstrin. c. Hu Tab = I sukrosa, :I gula invert, 1I corn starch, Mg
stearat. ?. )ekstrosa /enggunannya terbatas 'ada GB sebagai 'engisi dan 'engikat. • )igunakan miri' dengan sukrosa, cenderung menghasilkan • tablet yang keras terutama *ika menggunakan
dekstrosa
anhidrat. • Men*adi coklat 'ada 'enyim'anan. @. Manitol • /engisi yang baik untuk tablet kunyah karena rasanya enak, •
sedikit manis, halus, dingin (negati& heat solution!. Honhigrosko'is, aliran *elek, membutuhkan lebih banyak cairan
•
'engikat. )a'at digunakan untuk &ormulasi vitamin, menghasilkan granul
•
yang lebih halus dari sukrosa atau dekstrosa. "adar lembab granul yang dibuat dari sukrosa, dekstrosa, dan manitol setelah 'engeringan semalam 'ada 1:414 Q$ adalah
•
4,2I.
digunakan banyak da'at bersi&at laksati&. A. EmdeO dan Celutab (5achman 7ndustri! )a'at bereaksi dengan amin 'ada suhu dan kelembaban tinggi. • • Bebas mengalir dan da'at dikem'a langsung, mengandung A 14I
lembab,
'engem'aan.
kekerasan
tablet
da'at
meningkat
setelah
•
%tarch terhidrolisa mengandung 42I dekstrosa dan 3I
•
maltosa. )a'at digunakan sebagai 'engganti manitol 'ada talbet kunyah
karena manis dan berasa halus. . %tarch 144 ('en*elasan ada di bagian /engikat! 6. A&+r5!n •
+dsorben harus memiliki titik leleh yang tinggi. )engan titik leleh tinggi setelah ter*adi lelehan 'ertama akan terbentuk massa yang
•
bertitik leleh lebih tinggi. Man&aat adsorben= mencegah tablet basah oleh lelehan 6at akti&, *ika tablet basah maka tablet akan lengket dalam cetakan. Beker*a menyera'
lelehan
6at
akti&.
Contoh= +vicel, Bolus alba, "aolin, bentonit, Mg silikat, Mg, trikalsium &os&at, +erosil. <. P!n*iat • /engikat bisa beru'a gula dan 'olimer. • /engikat yang beru'a 'olimer alam= •
tragacanth, gelatin!. /engikat yang beru'a
•
etilselulosa, hidroksi'ro'ilselulosa. Bisa dengan cara kering>basah.
•
'olimer
starch,
sintetik= Cara
/9/, basah
gum
(acacia,
metilselulosa, lebih
sedikit
membutuhkan bahan. Jumlah larutan 'engikat yang dibutuhkan untuk 3 kg 'engisi tercantum 'ada tabel. (5achman Tablet halaman 1?1! 1. %tarch (amylum! (5achman Tablet! )a'at digunakan sebagai 'engisi, 'engikat, dan 'enghancur. • )alam bentuk musilago amili 14I. • • Cara= sus'ensikan starch 1=1>21 dalam air dingin, tambahkan 2 : kali air mendidih dengan 'engadukan konstan sam'ai starch
•
mengembang men*adi trans'aran yang da'at diencerkan. Cara lain= sus'ensi starch dalam air di'anaskan. Mengandung kadar air 111:ID akan menyebabkan tablet
•
terdisintegrasi dengan ce'at (hal 1?1!. /embuatannya harus hatihati agar di'eroleh musilago yang
•
baik, tidak terhidrolisis, dan tidak mengarang. /emakaian terbaik maksimal 34I. Jika dosis 6at akti& besar,
•
starch diganti dengan 'enghacur yang lebih baik, yaitu avicel.
•
•
Tablet yang mengandung amilum dengan konsentrasi tinggi menun*ukkan tablet yang ra'uh dan sukar dikeringkan. +milum yang tidak dimodi-kasi tidak mem'unyai
si&at
kom'resibilitas yang baik dan mem'unyai &riabilitas yang besar, dan akan ter*adinya ca''ing 'ada tablet *ika digunakan dalam
•
*umlah besar %ebagai disintegran= /emakaian= 124I, meru'akan disintegran yang 'aling umum
•
digunakan. Mekanisme ker*a dengan membentuk ikatan hidrogen saat 'engem'aan dan 'ecah atau mengembang saat air masuk mell
•
'ori (ka'iler!. /emakaiannya
•
'engem'aan, dan kandungan air massa cetak. /erhatian= sebelum digunakan, starch harus dikeringkan 'ada
disesuaikan
dengan
*enis
starch,
tekanan
suhu A44 QC untuk menghilangkan air yang terabisaor'si. 2. %tarch 144 (5achman Tablet! • )a'at digunakan sebagai 'engikat basah, kering, dan •
disintegran. %tarch 144 maksimal mengandung 24I &raksi larut air yang ber&ungsi sebagai 'engikat sedangkan sisanya bersi&at sebagai
•
disintegran. %tarch 144 dibutuhkan R 3: kali lebih banyak dari'ada musilago amili untuk menghasilkan tablet dengan kekerasan
•
yang sama. %ebaiknya tidak digunakan sebagai 'engisi 'ada GB karena akan menghasilkan gel yang ber&ungsi sebagai 'engikat yang
• • •
sangat kuat. %ebagai disintegran da'at ditambahkan kering, 'ada &asa luar. (5achman 7ndustri! +liran bagus, meru'akan directly com'ressible starch. )a'at dikem'a sendiri, teta'i *ika dicam'ur dengan 14I obat membutuhkan lubrikan tambahan (misalnya 4,2I colloidal
•
silicon dioOide!. Mengandung 14I lembab dan menyebabkan tablet men*adi lunak *ika dikombinasi dengan Mg stearat S 4,I, sebagai
•
'engganti digunakan asam stearat. %ebagai disintegran= Meru'akan disintegran yang baik dan ditambahkan dalam cam'uran kering (dalam &asa dalam dan atau &asa luar 'ada
metoda granulasi kering atau kem'a langsung, atau dalam &asa luar 'ada metoda granulasi basah!. /erhatian= tidak boleh diberikan 'ada massa basah. • 3. +milum 'ragelatinasi Meru'akan 'ati yang sudah dimasak dan dikeringkan lagi. )a'at • digunakan sebagai 'engganti starch 'aste karena lebih mudah •
larut dalam air hangat tan'a 'emanasan. )a'at ditambahkan kering ke dalam
serbuk
kemudian
dibasahkan dengan air membentuk massa lembab. :. Gelatin )igunakan 'ada konsentrasi 14I sebanyak 1I dari &ormula. • • %udah *arang digunakan, digantikan /9/, MC. Cenderung menghasilkan tablet yang keras dan memerlukan disintegran • • •
yang akti&. )a'at digunakan untuk senyaa yang sulit diikat. "elemahan= rentan bakteri dan *amur. Jika masih di'erlukan 'engikat yang lebih kuat, da'at digunakan larutan
gelatin
menghidrasi
dalam
gelatin
air
dalam
214I, air
yang
dingin
dibuat
selama
dengan bebera'a
*am>semalam kemudian di'anaskan sam'ai mendidih, larutan gelatin harus di'ertahankan hangat sam'ai digunakan karena akan men*adi gel 'ada 'endinginan. . 5arutan sukrosa • Membentuk granul keras, kekerasan diatur dari konsentrasi •
sukrosa 24AI. %angat baik sebagai 'embaa soluble dyes dan menghasilkan
•
arna beragam. )igunakan untuk menggranulasi tribasic &os&at yang umumnya memerlukan 'engikat yang lebih kohesi& dari musilago amiliD 'ada tablet &erro sul&at, bertindak sebagai 'engikat dan
•
'elindung &errosul&at dr oksidasi. %enyaa lain yang 'engikatnya bisa beru'a gula= amino-lin,
aseto'heretidin, asetamino&en, me'robamate, ?. 5arutan akasia )igunakan 'ada konsentrasi 142ID untuk • •
• •
mengurangi
me'henesin (dosis besar dan sukar digranulasi!. Menghasilkan granul yang keras teta'i tidak mengeras 'ada 'enyim'anan. "elemahan= da'at terkontaminasi mikroba. "adang ditambah lubrikan cair /EG ?444 untuk membantu
'encetakan tablet dan disintegrasi tablet. @. /9/
• •
Hama dagang= "ollidon atau /lasdon. 7nert, larut air dan alkohol, digunakan dalam konsentrasi 31I, sedikit higrosko'is, tidak mengeras selama 'enyim'anan (baik
•
untuk tablet kunyah!. Tablet e&ervesen bisa dibuat menggunakan /9/ dalam etanol anhidrat. Jangan menggunakan iso'ro'anol anhidrat karena
•
meninggalkan bau 'ada granul. "onsentrasi I menghasilkan kom'resibilitas yang baik dari serbuk Hatrium bikarbonat dan asam sitrat sehingga tablet
•
bereaksi ce'at dan disolusi ce'at. /9/ baik untuk tablet kunyah terutama untuk alumunium
hidroksida, Mg(
sama dengan musilago amilum. )a'at digunakan untuk menggranulasi
soluble>insoluble
'oderD 'engikat yang baik untuk eksi'ien laktosa, manitol, •
dan gula. "euntungan= da'at dikom'res ce'at, tidak mengeras 'ada
'enyim'anan. b. CMC Ha • 1I. • 7nkom'atibel dengan Mg, Ca, +l, dan garamnya. • Menghasilkan granul yang lebih ra'uh dari /9/ kecenderungan untuk
mengeras,
umumnya
tablet
mem'unyai
aktu
disintegrasi yang lebih lama. c. Etil selulosa • 5arutan dalam alkohol. 5o grades digunakan sebagai 'engikat •
214I dalam etanol. )a'at digunakan untuk menggranulasi serbuk yang sukar digranulasi= asetamino&en, ka&ein, me'robamat, &ero&u, arat, dan da'at digunakan sebagai 'engikat non air untuk serbuk
yang tidak tahan air se'erti asam askorbat. • )a'at mem'erlambat disintegrasi. . /olivinil alkohol 5arut air, miri' akasia ta'i tidak terlalu rentan dengan bakteri. • Membentuk granul yang lebih lunak dari acacia, menghasilkan • tablet yang disintegrasi lebih ce'at dan tidak mengeras 'ada 'enyim'anan.
14./EG ?444 • %ebagai 'engikat anhidrat, dimana air dan alkohol tidak da'at •
digunakan. /EG ?444 meru'akan 'adatan 'utih yang meleleh 'ada @4
@4C dan mengeras 'ada ??34C. 11.H
•
alkohol. F Cara= Melarutkan dalam air. H
•
diaduk kuat. 2434I air di'anaskan sam'ai ?44C dan H
•
'erlahanlahan sambil diaduk. %etelah itu ditambahkan sisa air. )engan cara ini 'elarutan lebih ce'at. .F"a=ur • •
(5achman 7ndustri! )igunakan untuk tablet kunyah. /enambahan 'eangi da'at dilakukan dalam keadaan kering, biasanya sebagai &asa luar, sedangkan yang cair ditambahkan
•
dengan menyem'rotkan ke dalam massa cetak. $lavour yang digunakan adalah bentuk 8avour
oil
yang
diabsorbsikan ke adsorben. • Jumlah yang digunakan maksimal 4,4,@I. . i+int!*ran $ungsi = untuk memecah tablet Cara 'akai= saat granulasi. • sebelum dicetak ('aling baik!. • 1. %tarch (amylum! 2. %tarch 144 3. %odium starch glycolate ('rimogel, eO'lotab! /emakaian= 124I dengan konsentrasi o'timum :I. • EO'lotab tidak da'at sebagai 'enghancur dalam. • Mekanisme sama dengan starch secara umum, meru'akan • •
starch termodi-kasi sehingga mam'u menyera' air 244344I. #aktu disintegrasi ditentukan 'ula oleh besarnya tekanan 'engem'aan.
•
/erhatian= 'ada suhu dan kelembaban yang tinggi da'at mem'erlama aktu disintegrasi sehingga mem'erlambat aktu
disolusi. :. %elulosa (selulosa, metilselulosa, CMC, CMCHa, +vicel, +cdisol! • +cdisol meru'akan ikatan silang dari CMCHa dan sangat baik untuk digunakan sebagai disintegran karena larut air dan •
memiliki a-nitas yang besar 'ada air.. +cdisol ini digolongkan 'ada su'er disintegran. /enggunaan 2
I. . Gums (agar, 'ectin, tragacant, guar gum! /emakaian= 114I. • Bukan meru'akan disintegran yang baik, karena ka'asitas • 'engembangannya yang relati& rendah ?. Clays /emakaian= 214I, si&at hilang *ika digranulasi. • Bukan meru'akan disintegran yang baik, •
karena
da'at
menyebabkan 'erubahan arna secara keseluruhan. @. +lginat (asam alginat dan Haalginat! /emakaian= 1I (asam alginat! atau 2,14I (Haalginat!. • Memiliki a-nitas yang besar terhada' air. • F. u5rian •
•
"onsentrasi o'timum= 1I $ungsi= sebagai eksi'ien untuk menghilangkan gesekan>&riksi saat 'engem'aan dan 'enarikan tablet ke luar cetakan. Jenis= #ater soluble= banyak digunakan untuk tablet larut air se'erti tablet>serbuk
•
e;ervescent
#ater insoluble= 'aling banyak dan digunakan konsentrasi rendah. Mekanisme= $luid ty'e lubricant Membentuk la'isan cair antara massa cetak dengan logam cetakan. )a'at meninggalkan noda 'ada tablet. F)engan berinteraksi antara gugus 'olar lubrikan dengan molekul 'ada 'ermukaan logam. Ti'e ini memiliki adheren terhada' •
cetakan lebih baik. 5ubrikan da'at menyebarkan tekanan saat 'engem'aan dan
•
meningkatkan bobot *enis 'artikel secara keseluruhan. %emakin kecil ukuran granul, dibutuhkan lubrikan yang semakin
•
banyak. %ecara umum lubrikan da'at mem'erlama aktu hancur tablet dan menurunkan kece'atan disolusi karena si&atnya yang hidro&ob.
•
/erhatian= as'irin tidak stabil dengan adanya senyaa alkaline, misalnya lubrikan alkalin stearat. /enggantinya da'at digunakan
•
talk.. 5ubrikan carboaO seringkali diberikan dalam bentuk larutan
•
alkohol. "etika lubrikan ditambahkan saat granulasi, mereka akan membentuk
la'isan
di
sekitar
granul
sehingga
da'at
mengurangi kerusakan tablet setelah dikem'a. /embentukan la'isan ini *uga akan menyebabkan tablet men*adi labih ber'ori, elastik, mudah melar, dan memberikan hasil tablet yang lebih •
besar sehingga tablet mudah 'ecah. 5ubrikan seringkali ditambahkan secara kering ketika semuanya telah homogen, dan dicam'ur 'ada 2 menit akhir dari total
•
aktu 'encam'uran 1434 menit. Metode 'enambahan lubrikan di akhir (sebagai &asa luarsetelah granul dibentuk! memberikan hasil yang lebih baik terhada' kekerasan
tablet
dibandingkan •
dan
dengan
kemudahannya metode
untuk
'enambahan
dikeluarkan
lubrikan
saat
dilakukan granulasi. %ebagai lubrikan tunggal, Mglauril sul-at 'ada konsentrasi yang lebih rendah da'at dikombinasi dengan Mgstearat. #ater soluble lubricant #ater insoluble lubricant +sam borat = 1I 5ogam (Mg, Ca, Ha! stearat = 2I %odium chloride = I +sam stearat = 2I )55eusine =1I %tero&eO = 2I CarboaO :444>?444 = 1I Talk = 1I %odium oleat = I #aOes = 1I %odium ben6oat = I %tearoet
=
1I
%odium asetat = I Gliseril beha'te (Com'ritol AAA!= %odium lauril sul&at = 1I da'at 'ula sebagai 'engikat, da'at Mglauril sul&at = 12I dikombinasi dengan Mgstearat %odium ben6oat U sodium asetat= 1I G.G"i&an %ecara umum, -ne silica S Mg stearat S talk murni. • • Talk mengandung se*umlah kecil +l silikat dan $e.
Biasa digunakan 'ada 'roduk yang mengandung vitamin E dosis
•
tinggi karena cenderung ter*adi 'icking. 1. Talk = 1I 2. 5ogam stearat = P1I 3. Cab%il = 4,14,I :. %yloid = 4,14,I . Corn starch = 314I ?. )55eusine = 314I @. Halauril sul&at= P1I /. 8ntr" 8ua"ita+ a. /emeriksaan %ebelum tabletting Meru'akan 'emeriksaan 'ada masa granul basah dan kering. b. /emeriksaan %elama dan setelah Tabletting 1! /enam'ilan mum (organole'tis! 2! "eseragaman kadar 6at akti& 3! "eragaman Bobot :! "ekerasan tablet (
dengan demikian mam'u
meniadakan
ker*a histamin. CTM
sebagai +<1 menghambat e&ek histamin 'ada 'embuluh darah, bronkus dan bermacammacam otot 'olos. +< 1 *uga berman&aat untuk mengobati reaksi hi'ersensitivitas dan keadaan lain yang disertai 'ele'asan histamin endogen berlebih. In&ia+i /engobatan 'ada ge*alage*ala alergis, se'erti= bersin, rinorrhea, urticaria, 'ruritis, dll. 8ntrain&ia+i )a'at mem'erburuk asma bronkial, retensi urin, glaukoma. #! Sa%in*
E&ek sam'ing yang sering ter*adi adalah sedati& ( rasa ngantuk!, gangguan saluran cerna, mulut kering, dan kesukaran miksi. +i+ )easa= 3 : kali sehari 4. 1 tablet. +nakanak ? 12 tahun= 4. dosis deasa. +nakanak 1 ? tahun= 4.2 dosis deasa P!rhatian %elama minum obat ini, *angan mengendarai kendaraan bermotor atau men*alankan mesin. obat ini memiliki interaksi dengan alkohol, •
de'resan syara& 'usat, anti kolinergik. Monogra- at Tambahan 1. CTM ( Chlor'heniramin Maleat ! %truktur kimia
0umus
C1?<1ClH2.C:<::
molekul Hama kimia
2/yridine'ro'anamine,
Berat
dimethyl. 34,A@
molekul /emerian
serbuk
"elarutan
'h antara : dan . Mudah larut dalam
%tabilitas 7nkom'atibili
kloro&ormD sukar larut dalam eter dan dalam ben6ena.. Mengalami 'eruraian 'ada suasana asam. 7nkom'atibel dengan kalsium klorida, kanamisin sul&at,
tas
noradrenalin acid tartrat, 'entobarbital sodium, dan
/enyim'ana
meglumine adi'iodone #adah tertutu' ra'at tidak tembus cahaya.
n "egunaan
+ntihistamin dan sedativ
2. %ukrosa
b(:chloro'henyl!H,H
air,
larut
dalam
etanol
dan
%truktur kimia
0umus
C12<2211
molekul Hama kimia Berat
b)&ructo&uranosyla)gluco'yranoside 3:2.34
molekul /emerian
%erbuk hablur bentuk kubus, 'utih, tidak berbau, berasa
"elarutan
manis %angat mudah larut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih, sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam
%tabilitas
kloro&orm dan eter 'anas = suhu
S
1?44 C
da'at
teroksidasi
udara = lebih mudah terurai dengan adanya
7nkom'atibili
udara dari luar logam berat, da'at mendegradasi 6at
tas /enyim'ana
)alam tem'at se*uk dan kering
n "egunaan
/engisi 4 ?@ I
3. +mylum %truktur kimia
0umus
WC1?<14Xn . dimana nY 344 1444
molekul Hama kimia Berat
%tarch W44 2 AX 344 1444 tergantung *enis amylum
molekul /emerian
+mylum tidak berbau tidak berasa ,arna 'utih sam'ai
"elarutan
'utih tua ,serbuk halus /raktis tidak larut dalam etanol ?Idan dalam air dingin.'ati mengembang seketika dalam air sekitar 14 I 'ada 3@AC .'ati men*adi larut dalam air 'anas 'ada suhu diatas suhu gelatinasi.
%tabilitas
/ati kering stabil *ika dilindungi dari kelembaban tinggi.'ati
diangga'
mikrobiologi
'ada
sebagai
kondisi
bahan
kimia
'enyim'anan
dan
dibaah
normal .larutan amilum atau atau 'asta amylum tidak stabil
dan
mudah
dimetabolisme
oleh
microorganisme,karena itu untuk granulasi basah harus selalu dibuat baru. /ati harus disim'an dalam adah 7nkom'atibili
keda' udara di tem'at se*uk dan kering /ati tidak kom'atibel dengan 6at 'engoksidasi kuat.
tas
Berarna
/enyim'ana
senyaa inklusi terbentuk dengan yodium )alam tem'at se*uk dan kering
n "egunaan
'enghancur 1 24 I, 'engikat 14 I
:. +sam Borat %truktur kimia 0umus
<3B3
molekul Hama kimia Berat
Trihidrooksidoboron ?1,A3
molekul /emerian
%erbuk kristal 'utih, rasa agak 'ahit dan lama kelamaan
"elarutan
rasa manis, berbau lemah. 1 bagian larut dalam 24 bagian air, 1? bagian alkohol, : bagian gliserol, sedikit larutan dalam minyak, 'raktis
7nkom'atibili
tidak larut dalam eter. /olivinil alkohol dan tanin.
tas /enyim'ana
)alam tem'at se*uk dan kering
n "egunaan
5ubrican 1 I
. Talcum 9enetum %truktur kimia 0umus molekul
Mg?(%12!:(
Hama kimia Berat
Talk(1:A4@??!
molekul /emerian
%angat halus,arna 'utih sam'ai 'utih ke abuan,tidak berbau ,berkilat mudah melekat 'ada kulit dan bebas
"elarutan %tabilitas
dr butiran Tidak larut dalam ham'ir semua 'elarut Talk meru'akan bahan yang stabil,da'at di sterilisasi dengan 'emanasan sam'ai 1?4 4 C tidak kurang dari 1 *am .da'at *uga disterilkan dengan gas etilen oOide
7nkom'atibili tas /enyim'ana n "egunaan
•
atau gama radiasi 7nkom'atibilitas dengan
kandungan
ammonium
kartener Talk harus disim'an dalam adah tertutu' ra'at dan tem'at kering Glidan (1 I!, anti adheran ( 1 I !
+lasan /emilihan Bahan Eksi'ien 1. %ukrosa )igunakan sebagai 'engisi *uga 'engikat 'ada sediaan tablet CTM, batas kadar yang dian*urkan 'ada 'enggunaan sukrosa sebagai 'engisi adalah 4 I ?@ I. /ada sediaan ini digunakan sukrosa dengan kadar ?4 I. %ukrosa memiliki tingkat kemanisan 144, *adi 'emilihan sukrosa sebagai 'engisi da'at menutu'i rasa CTM yang 'ahit. %ukrosa membentuk granul yang keras dan tablet yang cenderung terdisolusi dari 'ada terdisintegrasi. leh karena itu dikombinasikan dengan 'engisi yang tidak larut lain se'erti amilum. 2. +mylum ory6ae /ada sediaan ini amilum ber&ungsi sebagai 'engikat dan 'enghancur, 'emilihan ini untuk menghemat *enis bahan yang digunakan serta amilum memiliki harga yang ekonomis dan mudah dida'at. "arena menggunakan teknik granulasi basah, sebagai 'engikat amilum digunakan dalam bentuk musilago amilum 14 I. /ada &ormulasi ini menggunakan kadar I sa*a, hal ini dikarenakan tablet yang mengandung amilum dengan konsentrasi tinggi menun*ukkan tablet yang ra'uh dan suka dikeringkan. +mylum ( %trach ! meru'akan 'enghancur yang 'aling umum digunakan dengan 'emakaian 1 24 I. /ada &ormulasi ini digunakan amylum dengan kadar 24 I. 3. +sam Borat
+sam borat digunakan sebagai lubrican, untuk menghilangkan gesekan>&riksi saat 'engem'aan dan 'enarikan tablet ke luar. /ada &ormulasi ini asam borat yang digunakan sebanyak 1 I. :. Talcum 9enetum Talc ber&ungsi sebagai glidan yang mem'erbaiki masa granul dan sebagai anti adheran untuk mencegah melekatnya masa tablet 'ada cetakan. %ebagai glidan digunakan talc dengan kadar 3 I dan sebagai anti adheran dengan kadar I. Talc meru'akan material yang memiliki si&at antiadherent yang sangat baik.
<. +u"an Fr%u"a 0> CTM : mg ( 6at akti& ! %ukrosa ?4 I ( 'engisi ! +mylum ry6ae I ( 'engikat !, 24 I ( 'enghancur ! +s. Borat 1 I ( lubrican ! Talc. 3 I ( glidan !, I ( anti adheran ! M & tab C . P!rhitun*an &an P!ni%5an*an 1. /erhitungan Bobot 1 tablet Y 244 mg )ibuat sebanyak Y 144 tab U 24 tab Y 124 tablet Bobot seluruh Y 244 mg O 124 tab Y 2:444 mg a. at akti& Y : mg O 124 tab Y :A4 mg b. Eksi'ien Y 2:444 mg :A4 mg Y 2324 mg %ukrosa Y ?4>144 O 2324 mg Y 1:112 mg • • Musilago Y >144 O 2324 mg Y 11@? mg +milum Y Z O 11@? mg Y AA mg +ir dingin Y Z O 11@? mg Y AA mg>4 mg Y 11,@? tetes +ir 'anasY 2 O AA mg Y 11@? mg>4 mg Y 23,2 tetes +milum Y 24>144 O 2324 mg Y :@4: mg • /elincir • +sam borat Y 1>144 O 2324 mg Y 23,2 mg Talc Y 3>144 O 2324 mg Y @4,? mg Talc Y >144 O 2324 mg Y 11@? mg 2. /enimbangan a. %ukrosa Y 1:112 mg [ 1:144 mg b. +milum Musilago Y AA mg [ ?44 mg /enghancur Y :@4: mg [ :@44 mg c. +sam borat Y 23,2 mg [ 234 mg d. Talc Glidan Y @4,? mg [ @44 mg
+nti adheran Y 11@? mg [ 1244 mg e. +ir dingin Y 11,@? tetes [ 12 tetes &. +ir 'anas Y 23,2 tetes [ 1 ml U : tetes
I>.
>.
AA ? 6AAN +. +lat %tam'er • Mortir • • +yakan Beker glass • Batang 'engaduk • %udi' • Gelas ukur • Erlenmeyer • botol tablet • • Heraca gram Heraca milligram • +nak timbangan • • %endok 'lastik • "ertas /erkamen /enutu' botol • "otak "emasan • • Etiket 'utih B. Bahan • CTM %ukrosa • +mylum ry6ae • • +s. Borat Talc. +ir dingin +ir 'anas • • Glidan +nti adheran • P$OS$ +. /embuatan larutan 'engikat •
Timbang amilum sebanyak ?44 mg, sus'ensikan dalam air dingin sebanyak 12 tetes aduk ad homogen.
•
Tambahkan air mendidih sebanyak 2 kalinya, lakukan 'engadukan konstan sam'ai amilum mengembang men*adi trans'aran yang da'at diencerkan.
B. /encam'uran dan 'eracikan •
Timbang &ase dalam ( CTM, sukrosa, amilum ( 'enghancur !, gerus hingga homogen. ( massa 1 !.
C. Granulasi basah > /embuatan Granul •
Tambahkan sedikit demi sedikit musilago amilum ke massa 1 hingga terbentuk massa yang kenyal dan da'at dike'al.
•
Tekan masa granul melalui ayakan no.? atau no.A.
•
Timbang granul yang sudah *adi.
•
%etelah semua masa berubah men*adi granul, tebar diatas selembar kertas yang lebar.
). /engeringan •
"eringkan granul 'ada rak kabinet dengan suhu diusahakan sekitar ?4 4 C, sam'ai kandungan airnya I selama 2: *am.
•
Timbang kembali granul yang sudah dikeringkan.
E. /enyaringan atau 'engayakan kering •
%etelah dikeringkan, granul diayak dengan ayakan yang mem'unyai lubang yang lebih kecil yaitu nomor 12 24.
•
5akukan evaluasi granul.
$. Granulasi kering •
Timbang 'elincir ( asam borat \ talc ! yang di'erlukan ( *umlah 'elincir berkisar 4,1 I dari berat granul !.
•
Cam'urkan dengan masa granul kering menggunakan 'engocokan dalam botol bermulut lebar.
G. /encetakkan dengan mesin tablet •
Masukkan granul ke dalam ruang cetakan melalui corong ( ho''er !.
•
Gerakkan mesin cetakan dengan tangan.
•
"etikan cetakan bagian baah ( die ! diturunkan ke baah, maka akan terisi granul yang berada 'ada ho''er.
•
Cetakan ditarik menggeser kelebihan granul dan diratakan.
•
Cetakan bagian atas ( 'unch ! akan turun dan mengem'a bahan dalam cetakan membentuk tablet.
<. Evaluasi= 1. Berat tablet )iambil 24 tablet secara acak, kemudian dihitung bobot tablet. 2. "ekerasan tablet )iambil
24 tablet secara acak yang sudah *adi untuk diukur
kekerasannya
3. #aktu hancur )iambil ? tablet kemudian diu*i aktu hancurnya :. $riabilitas )iambil
24
tablet
selan*utnya
ditimbang
dan
dilakukan
u*i
&riabilitasnya. %etelah dilakukan u*i, ke24 tablet tersebut kemudian ditimbang kembali.. >I.
>II.
ASI AA PNGAMAAN +. Evaluasi Granul 1. Granulometri 2. Bobot *enis 3. Bobot *enis nyata setelah 'emam'atan :. "adar 'emam'atan . "om'resibilitas ?. +liran @. "andungan lembab B. Evaluasi Tablet 1. "eseragaman ukuran 2. "eseragaman sediaan 3. "ekerasan tablet :. "erenyahan tablet . #aktu hancur tablet ?. *i dissolusi tablet PM6AASAN A. ji a&ar air *ranu" 6. ji "aju a"ir &an +u&ut h!nti *ranu" <. ji %r!+i5i"ita+ Evaluasi tablet yang meli'uti=
N ta5"!t
8!!ra+an
8!+!ra*a%a
ia%!t!r
!5a"
a5"!t (N)
n 55t (%*)
ta5"!t (%%)
a5"!t (%%)
1. 2. 3. 4. '. ,. >III.
ji !+!ra*a%an 55t ji !+!ra*a%an &ia%!t!r ji watu hanur ji #ria5i"ita+ ji !!ra+an ji i++"u+i 8SIMPAN
AFA$ PSA8A +nie&, Moh. 244:. Ilmu Meracik Obat . Vogyakarta = Gad*ah Mada niversity /ress.
+nsel,
)e'kes 07. 1@. Farmakope Indonesia Ed III .Jakarta= )e'kes 07.
Martindale he E!tra Pharmacopoeia, t"ent#$eight edition. 1A2. 5ondon = The
/harmaceutical /ress.
#ade,
+inley
and
/aul
J
#eller. 1:. Handbook
o%
Pharmaceutical
e!cipients, Ed II. 5ondon= The /harmaceutical /ress )e'artment o&
/harmaceutical %ciences.
5+M/70+H 5+B0+T07M TE"H5G7 $+0M+%7 %E)7++H HH %TE075 J0%+H $+0M+%7 /5TE""E% /+5EMB+HG
/roduk=
Hama /raktikan=
/roduk )isahkan leh=
Tablet
Tanggal=
Hama /roduk= "adar= Batch Ho= /roses Ho=
0uangan=
Berlaku tan'a 'erubahan %am'ai =
Granul
Batch=
Tablet
0ecoveries=
Jumlah=
Tanggal mulai 'roses
7. $0M5+%7
Bahan
Ho
)asar
Code
Jumlah
Jumlah
Berat
yang
'er
di'erluka
Batch
n
/ara&
Cek
%emua bahanbahan tersebut dinyatakan baik untuk di'akai=
(tanda tangan!
Batch %heet disahkan oleh=
(tanda tangan!
Batch Ho=
Tanggal mulai 'roses
/E0<7THG+H BE0+T T+B5ET TE07T7%
Pr+!+
Para#
1. P!na%uran &an !raian #aktu
=
Jam
................
*am ................ 2. Granu"a+i 6a+ah
s>d
#aktu
=
Jam
.................
s>d
*am ................ 3. P!n*!rin*an
4. 8a&ar Air Granu"
Pr+!+
Para#
'. Granu"a+i 8!rin* #aktu
=
Jam
....................
*am ....................... ,. itun* 8a&ar
s>d
"in!+
(+!r5u ha"u+)
7. P!n*a&uan #aktu = Jam ...................
s>d
*am .........................
a5!" 8ntr" 8!!ra+an a5"!t Hama /roduk = N ta5"!t
8!!ra+an a5"!t (N)
1 2 3 4 ' , 7 / 9 10 11 12 13 14 1' 1, 17 1/ 19 20
a5!" 8ntr" 6!rat a5"!t Hama /roduk = N ta5"!t 1 2 3 4 ' , 7 / 9 10 11 12 13 14 1' 1, 17
8!+!ra*a%an 55t (%*)
1/ 19 20
Batch Ho =
Tanggal mulai 'roses =
Teoritis>kenyataa
=a"ua+i S!+i@a+i :
n
7denti-kasi /enentuan kadar "eseragaman kadar Berat tablet (mg! ± I "ekerasan
ratarata
(Heton!, (Ereka! = #aktu
hancur
rata
rata (menit!, (Ereka! = "ece'atan melarut =
Tebal tablet (mm! =
#arna, bau, dan rasa tablet = P!%aaian M!+in : Tanggal = #aktu kom'resi = 'erator =
? T+B5ET
/rosedur
5am'iran
)osis •
•
•
+HT7 +5E0G7
)easa 3:kali sehari 1 tab +nakanak ?12 tahun 3: kali sehari Z tab +nakanak 2? tahun 3: kali sehari tablet
"om'osisi =
CETE9EH ]
Tia' tablet mengandung= Chlor'heniraminimaleas : mg
'enyim'anan =
"eteranganlebihlengka' bacabrosur
%7M/+H )7TEM/+T "E07HG )+H %EJ" (12C! TE057H)HG )+07 C+<+V+
Ho.0eg =)T54@4:442414+1 <+0% )EHG+H 0E%E/ )"TE0
/T.M+HG+T %E<+T /alembang7ndonesia
CETE9EH Chlor'heniramini maleas :mg "M/%7%7 = Tia' tablet mengandung = Chlor'heniramini maleas : mg 7H)7"+%7 = ntuk meringankan ge*ala alergi se'erti 'ada rhinitis, urticaria, hay&ever "HT0+ 7H)7"+%7 = hi'ersensiti& terhada' kom'onen obat ini 7HTE0+"%7 B+T = +lcohol, de'resan %%/, antikolinergik, 'enghambat M+ +T0+H /+"+7 = )easa = 3 : kali sehari 1 tablet +nak anak ?12 th= 3 : kali sehari Z tablet +nak anak 2? th = 3 : kali sehari tablet E$E" %+M/7HG =
