Origen de los Antibióticos El origen de los antibióticos comienza en 1928, cuando un científico británico, Alexander Fleming, descubre accidentalmente la penicilina, en el curso de sus investigaciones sobre la gripe. Fleming notó que un moho que contaminaba una de sus placas de cultivo había destruido la bacteria cultivada en ella. No obstante, transcurrieron diez años hasta que pudo ser concentrada y estudiada gracias al trabajo del bioquímico británico Ernst Boris Chain, del patólogo también británico Howard Walter Florey (barón Florey), y de otros científicos. Sin embargo, la utilización de compuestos orgánicos para el tratamiento de enfermedades infecciosas es conocida desde la antigüedad. El hombreutilizó hombreutilizó indistintamente extractos de plantas y aún el hongo de algunos quesos en el tratamiento tópico de ciertas infecciones, pero desconocía la base científica del beneficio de tal proceder. En el siglo XIX, el prestigioso científico francés Louis Pasteur descubrió que algunas bacterias saprofíticas podían destruir gérmenes del ántrax. Justo al finalizar el siglo, en 1900, el bacteriólogo alemán Rudolf von Emmerich aisló una sustancia que podía destruir los gérmenes del cólera y la difteria en un tubo de ensayo, pero fue incapaz de hacerlo en el tratamiento de las enfermedades. Paul Erlich, físico y químico alemán, ensayó en los primeros años del siglo XX la síntesis de unos compuestos capaces de atacar de manera selectiva a los microorganismos infecciosos sin lesionar a los tejidos del huésped. Sus experiencias permitieron la creación del salvartán, en 1909, único tratamiento selectivo contra la sífilis hasta la popularización de la penicilina, años más tarde. En 1939, el bacteriólogo norteamericano René Bubos aisló la tirotricina, el primer antibiótico utilizado en enfermedades humanas. Su uso fue exclusivamente tópico, debido a su toxicidad. En 1940, Florey y Chain utilizan por primera vez la penicilina en humanos. En 1944, Selmam Waksman, biólogo norteamericano, descubre junto a sus colaboradores, la eritromicina. El comienzo real del tratamiento eficaz de infecciones por gramnegativos, por medio de los aminoglucósidos, fue la introducción de la kanamicina en 1957. esa fecha
también señaló el comienzo de la antibiótico terapia por "combinación" y las mezclas de aminoglucósidos con otros agentes resultaron tener un espectro amplio y
potente
para
controlar
infecciones
en
individuos
inmunodeprimidos,
con problemas infecciosos complejos. También a finales del decenio de 1950 fue sintetizado en los laboratorios de investigación Rhône-Poulenc,
de Francia,
un grupo de
compuestos
nitroimidoazólicos entre los que destacó posteriormente e l metronidazol. A principios de 1970, durante el estudio sistemático de gran número de organismos de la tierra, en busca de inhibidores de la síntesis de peptidoglucano, se descubre el imipenem, primer miembro de una nueva clase de antibióticos de amplio espectro, los carbapenémicos. En 1978, Albert-Schonberg y colaboradores fueron los primeros en descubrir la estructura de la tienamicina. Cuando se ha de seleccionar un antibiótico, han de tenerse en cuenta diferentes factores que van a tener una influencia directa en su capacidad para ser eficaz.
Mecanismos de Acción La acción del agente antibacteriano es lograda mediante los siguientes mecanismos de acción:
inhibición de la síntesis de la pared celular inhibición de la síntesis de proteínas inhibición del metabolismo bacteriano inhibición de la actividad o síntesis del ácido nucleico alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular
Con cualquiera de estas acciones o con una combinación de ellas, el germen es incapaz de sobrevivir.
CUADRO DE CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS BETA LACTAMICOS MECANISMO DE ACCION La actividad antibacteriana de los beta lactámicos se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. Sin embargo, afirmar que los beta lactamicos matan a las bacterias simplemente mediante el bloqueo de la síntesis de la pared celular sería una simplificación exagerada. El mecanismo exacto es desconocido hasta la fecha.
PENICILINAS
Naturales: Penicilina G (via oral o intramuscular). o Penicilina G Sodica o Potasica (endovenosa). o Penicilina V (via oral). o Penicilinas resistentes a las penicilinasas. Meticilina (via parenteral). o Nafcilina (via parenteral). o Isoxazolilpenicilinas. o Cloxacilina (via oral). Dicloxacilina (via oral). Flucloxacilina (via oral). Oxacilina (via parenteral u oral). Aminopenicilinas. Ampicilina (via parenteral). o
Amoxicilina (via oral). Penicilinas antipseudomonas: Carboxipenicilinas e Indanilpenicilinas. o Indanilcarbenicilina (via oral). Ticarcilina (via parenteral). Ureidopenicilinas de espectro extendido. o Azlocilina (via parenteral). Mezlocilina (via parenteral). Piperacilina (via parenteral). o
Para mas informacion consulte el tema: Penicilinas
CEFALOSPORINAS
De Primera Generación: o
via oral: Cefalexina. Cefadroxilo. via parenteral: Cefalotina (EV). Cefazolina (EV o IM). Cefapirina. Cefradina.
o
De Segunda Generación o
via oral: Cefaclor. Cefuroxima. Cefprozil. Loracarbef. via parenteral: Cefuroxima. Cefamicinas. Cefoxitina. Cefotetan. Cefmetazole. Cefamandole. Cefocinid.
o
De Tercera Generación o
via oral: Cefixima. Cefpodoxima. Ceftibuten. Cefdinir. via parenteral: Cefotaxima. Ceftizoxima. Ceftriaxona
o
Ceftazidima* Cefoperazona*
De Cuarta Generación o o
Cefepime. Cefpirome.
* Activos Contra Pseudomonas.
MONOBACTAMICOS
Aztreonam.
CARBAPENEMAS
Imipenem. Meropenem Ertapenem. Doripenem.
INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS
Acido clavulánico. Sulbactam. Tazobactam.
MACROLIDOS ANTIGUOS MACROLIDOS
Eritromicina. Oleandomicina. Espiramicina.
NUEVOS MACROLIDOS
Claritromicina. Azitromicina. Roxitromicina (farmaco de uso en investigacion). Diritromicina. Josamicina. Miocamicina. Midecamicina.
CETOLIDOS
Telitromicina.
AMINOGLUCOSIDOS PRIMERA GENERACION
Estreptomicina. Dehidroestreptomicina. Neomicina. Paromomicina. Aminosidina. Kanamicina.
SEGUNDA GENERACION
Gentamicina. Amikacina. Dibekacina. Sisomicina. Netilmicina. Tobramicina. Ribostamicina. Espectinomicina.
QUINOLONAS ANTIGUAS QUINOLONAS
Acido Nalidíxico. Cinoxacina. Acido Pipemídico. Acido Piromídico.
NUEVAS QUINOLONAS
Norfloxacina. Pefloxacina. Ciprofloxacina. Ofloxacina. Levofloxacina. Gatifloxacina (se retiro del mercado en algunos paises). Moxifloxacina. Gemifloxacina. Trovafloxacina (se retiro del mercado). Temafloxacina (se retiro del mercado).
SULFONAMIDAS
La era moderna de la quimioterapia antimicrobiana comenzo en 1932, con la sulfacrisoidina. Esta ejercia su accion antibacteriana a traves de la liberacion in vivo de paraaminobencenosulfonamida (sulfanilamida).
MECANISMO DE ACCION Son bacteriostaticos, ya que inhiben el crecimiento bacteriano por interferencia con la sintesis de acido folico microbiano. Inhiben de forma competitiva la incorporacion de PABA en el acido tetrahidropteroico. El resultado final del descenso de la sintesis de acido folico es una disminucion de los nucleotidos bacterianos, con la subsiguiente inhibicion del crecimiento bacteriano.
CLASIFICACION La sulfamidas mas utilizadas se remarcan en letra italica.
De eliminación rápida: . Sulfisoxazol: utilizado en las infecciones urinarias. Sulfametizol. o Sulfametazina o De eliminación media. Sulfametoxazol: de uso frecuente combinado con la trimetroprima (ver o imagen). Un nombre comercial de la combinacion: BACTRIM. Sulfadiazina. o o
Sulfametoxazol
De eliminación lenta. o o o
De eliminación ultralenta. o o
Sulfaleno (no se comercializa). Sulfadoxina.
De acción intestinal. o o o
Sulfadimetoxina (no se comercializa). Sulfameter (no se comercializa). Sulfametoxipiridazina (no se comercializa).
Sulfaguanidina. Succinilsulfatiazol. Sulfasalazina: utilizado en el tratamiento de la colitis ulcerosa.
De uso Tópico. o o
Sulfacetamida: se utiliza en solucion oftalmica para las conjuntivitis. Sulfadiazina argentica: se utiliza mucho en quemaduras.
TRIMETROPRIMA
Mecanismo de accion: La trimetroprima inhibe la enzima dihidrofolato reductasa, provocando una interferencia en el acido folico y con la posterior sintesis de pirimidina en la celula bacteriana. La trimetroprima se presenta (ademas de como monodroga) en combinacion fija con la sulfametoxazol, en una relacion 1:5 para uso oral (trimetroprima, 80 mg; sulfametoxazol, 400 mg). Tambien se dispone de trimetroprima endovenosa (16 mg/ml) mas sulfametoxazol (80 mg/ml).
TETRACICLINAS PRIMERA GENERACION
Naturales o o o
Clortetraciclina. Oxitetraciclina HCL. Demeclociclina HCL.
Sintéticas o
Tetraciclina HCL.
SEGUNDA GENERACION
Semisintéticas: o o o
Metaciclina. Doxiciclina. Minociclina.
TERCERA GENERACION
Glicilciclinas. o
Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).
FENICOLES
Cloranfenicol. Tianfenicol.
NITROIMIDAZOL
Metronidazol.
AZUCARES COMPLEJOS
Lincomicina. Clindamicina.
FARMACOS PARA EL TRACTO URINARIO
Nitrofurantoina (es un nitrofurano). Metenamina.
POLIMIXINAS
Polimixina B . Colistin o Polimixina E.
OXAZOLIDINONAS
Linezolid. Eperezolid.
GLUCOPEPTIDOS
Vancomicina. Teicoplanina.
ESTREPTOGRAMINA Y LIPOPEPTIDOS ESTREPTOGRAMINAS
Quinupristina - dalfopristina.
LIPOPEPTIDOS
Daptomicina.
RIFAMICINAS
Rifampicina. Rifabutina. Rifapentina. Rifalazil.
