MODEL SATU KOMPARTEMEN TERBUKA PEMBERIAN OBAT SECARA INTRAVENA BOLUS Arief Rahman Hakim Bagian Farmakologi & Farmasi Klinik Fak. Farmasi UGM
Pendahuluan
Bila obat diberikan dalam bentuk injeksi iv bolus (cepat), dosis obat yang diberikan masuk ke dalam sirkulasi darah , dan proses absorpsi obat terjadi seketika itu juga (tanpa ada proses absorpsi) Obat didistribusikan lewat sistem sirkulasi ke seluruh jaringan tubuh terjadi keseimbangan yang sangat cepat antara darah dan jaringan thd obat Obat masuk ke organ/jaringan tubuh tergantung pada lipofilisitas obat dan afinitasnya terhadap jaringan tersebut Secara umum obat dieliminasi dari tubuh melewati ginjal dan/atau dimetabolisme dalam hepar
1
3
4
2
Seorang wanita (40 th, 55 kg) diberikan dosis tunggal iv bolus antibakteri 6 mg/kg. Sampel darah dicuplik pada interval waktu tertentu. Konsentrasi obatnya ditentukan adalah sebagai berikut : t (jam) Cp (g/ml) 0,25 8,21 0,50 7,87 1,0 7,23 3,0 5,15 6,0 3,09 12,0 1,11 18,0 0,40
Gambar data tersebut pada kertas grafik semilog Berapakah harga AUC0_inf, VD, k, t1/2 dan ClT Obat tsb tidak efektif lagi pada konsentrasi plasma kurang dari 2 g/mL. Hitunglah durasi aktivitas obat tersebut Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk mengeliminasi obat sampai 99,9%
6
3
Hubungan Cp vs t Cp Cp0e k t log Cp log Cp0
k t 2,303
ln Cp ln Cp0 kt Cp0 = DB/VD = Div/VD Persamaan regresi linear : Y = BX + A Dimana : B = slope; A = intersep
Parameter farmakokine tika [AUC]0- (luas dibawah kurva Cp vs t)
Volume distribusi semu
k t1/2 eliminasi
Klirens total
Persamaan
Metoda trapezoid [AUC]0- = [AUC]0-t1 + ..... + [AUC]tn-1 – tn +[AUC]tn-
Cpn 1 Cpn (tn tn 1 ) 2 Cpn [ AUC]tn k [ AUC]tntn 1
D0 D0 B0 Cp0 Cp D0 VD k[ AUC ] 0 VD
Regresi linier log Cp vs t
t1 / 2
0,693 k
ClT k VD D0 ClT [ AUC ]0
Satuan
Kadar obat x waktu (g.jam/ml)
Volume (ml /liter)
Per waktu (jam-1) Waktu (jam)
Volume per waktu (ml/jam; L/jam)
4
Volume Distribusi Vd (%) = (Vd (L)/BB (kg)) x 100%
Water Compartment
Percent of Body Weight
Percent of Total Body Water
Plasma
4,5
7,5
Total extracellular water
27,0
45,0
Total intracellular water
33,0
55,0
Total body water
60,0
100,0
5
Klirens (Cl) pengukuran eliminasi obat dari badan tanpa mengidentifikasi mekanisme atau proses Volume cairan plasma yg dibersihkan dari obat per satuan waktu ClT = ClR + ClNR ClNR ClH bila tidak ada jalur lain
Antibiotika baru diberikan kepada 5 sukarelawan sehat pria (BB rerata 75 kg) secara iv bolus dosis tunggal 4 mg/kg. Farmakokinetika obat tersebut mengikuti model 1 kompartemen terbuka. Persamaan eksponesialnya adalah Cp = 78 e-0,46t (Cp = g/mL & t = jam)
Hitunglah t1/2, VD, [AUC]0-, dan ClT Berapakah konsentrasi obat setelah 4 jam Berapakah jumlah obat yang tersisa setelah 4 jam Prediksikan sampai dimanakah distribusi obat tersebut Diasumsikan obat tidak efektif lagi setelah kadarnya turun dibawah 10 g/mL, kapan dosis berikutnya harus diberikan
6
Seorang sukarelawan diberikan dosis iv antibiotika, dan konsentrasi serum obat ditentukan pada 2 jam dan 5 jam setelah pemberian,didapatkan 1,2 dan 0,3 g/ml. Berapakah waktu paro eliminasi obat, diasumsikan kinetika eliminasi mengikuti orde satu
Obat baru diberikan secara iv bolus 200 mg kepada pasien pria berat 80 kg. Setelah 6 jam, konsentrasi obatnya 1,5 mg/100 mL plasma. Diasumsikan VD semu 10% BB, hitunglah jumlah obat dalam badan setelah 6 jam. Berapakah waktu paro eliminasinya dan klirens total.
7
Jika jumlah obat dalam badan turun dari 100% dosis iv bolus menjadi 25% dari dosis dalam waktu 8 jam, berapakah waktu paro eliminasi obat (asumsi kinetikanya orde satu dan mengikuti model satu kompartemen terbuka)
Suatu obat memiliki waktu paro eliminasi 8 jam dan kinetikanya mengikuti orde satu. Jika dosis tunggal 600 mg diberikan kepada pasien wanita (62 kg) secara injeksi iv bolus, berapa persen dosis obat yang tereliminasi selama 24 jam (VD 400 mL/kg). Berapakah kadar obat 24 jam setelah pemberian dosis
8
Dosis tunggal injeksi iv bolus cefamandol nafate 500 mg diberikan kepada seorang pasien wanita (63 th, 55 kg) untuk pengobatan infeksi septicemia. Volume distribusi semu 0,1 L/kg dan waktu paro eliminasi 0,75 jam. Diasumsikan obat dieliminasi oleh kinetika orde satu dan mengikuti model satu kompartemen, hitunglah
Cp0 Jumlah obat dalam badan 4 jam setelah pemberian obat Waktu sampai kadar obat turun menjadi 0,5 g/ml (MIC untuk streptococci)
Aztreonam is a monolactam structure which is active against aerobic, gram-negative bacilli. The pharmacokinetic parameters of Aztreonam were established in a study presented in by Cuzzolim et al in which Aztreonam (100 mg/ kg) was administered intravenously to 30 premature infants over 3 minutes every 12 hours. The group of neonates had an average weight of 1639.6g. The following set of data was obtained (look at table)
Gambarkan data pada kertas semilogaritmik Hitunglah konstanta kecepatan eliminasi obat dan waktu paro eliminasinya Hitunglah harga AUC0- Hitunglah harga Vd dan ClT Tentukan persamaan eksponensial Cp vs t
9
PROBLEM TABLE 4 - 5. Aztreonam Time Serum concentration (minutes) (g/ml) 1 40.50 2 34.99 3 29.99 4 23.88 5 22.20 6 19.44 7 16.55 8 14.99
10
