Metabolismo de Drogas: la defensa del cuerpo contra el ataque químico Nues Nuestr tros os cuer cuerpo poss es está tán n expu expues esto toss diar diaria iame ment nte e a una una ampl amplia ia gama gama de productos productos químicos presentes en los alimentos, en el aire que respiramos, y en los medicamentos damos por enfermedad. La mayoría de estos productos químicos no son necesarios para la función biológica normal e incluso puede ser perudicial. La naturale!a "a desarrollado desarrollado una serie de procesos catali!adas por en!imas en!imas para librar a nuestro nuestro cuerpo de estas estas sustanc sustancias ias #in$asor #in$asores#, es#, com%nmen com%nmente te denomina denominado do xenobió xenobióticos ticos &que literalme literalmente nte signi'ca signi'ca #cuerpos #cuerpos extra(os#). *ran parte de la reciente atención se "a centrado en las drogas, y el es estu tudi dio o de el dest destin ino o biol biológ ógic ico o de xenob enobió ióti tico coss se "a cono conoci cido do como como metabolismo de los fármacos. +istóricamente, nuestra comprensión de drogas metabolismo comen!ó con el aislamiento de eller en -/0 de "ip%rico ácido &N1ben!oilglicina) de la orina de pacientes que tenían ácido ben!oico ingerido &-). Más adelante $eremos que esta con$ersión es una #fase 0# típica reacción. Metabolismo del fármaco básico 2on la excepción de las sustancias muy polares, que pueden ser excretados direc irecta tam mente ente a tra$ tra$3s 3s de los los ri(o ri(one ness en la orina ina, la mayorí yoría a de los los medicamentos son bastante soluble en lípidos y son reabsorbidos desde el ri(ón ri(ón t%bulo t%bulo en el torre torrente nte sanguí sanguíneo neo.. 4o 4oste sterio riorm rment ente, e, estos estos compue compuesto stoss someterse a metabolismo, la generación de las especies más polares, que puede e$itar la reabsorción renal y se excreta en la orina &0). 5s com%n, pero erró errónea nea,, de pensar pensar en el metabo metabolis lismo mo de fármac fármacos os como como puram purament ente e un proceso de desintoxicación o desacti$ar. metabolitos pueden ser similar en la acti$idad farmacológica de la matri!, como por eemplo nortriptilina, el metabolito N1desmetilado de la antidepresi$o amitriptilina. 4or el contrario, un metabolito puede tener una toxicidad peligrosa para la $ida, como lo demuestra el com%n analg3sico paracetamol, que se metaboli!a en parte a una altamente especies reacti$as que da(an el "ígado en casos de sobredosis. La química del metabolismo de los medicamentos medicamentos Las $ías químicas de los medicamentos metaboli!ados son muy $ariadas. 6in emba em barg rgo, o, a"or a"ora a se di$i di$ide den n en fase fase - y fase fase 0 rea eacc ccio ione ness que que impl implic ican an fundamentalmente diferentes químicas. 7ase - Metabolismo 5stas reacciones son las de funcionali!ación, donde un grupo polar se a(ade o se expone en la mol3cula. 2on muc"o la fase - $ía más importante es la oxidación, oxidación, aunque otras reacciones, reacciones, en particular la reducción y la "idrólisis, "idrólisis, se producen. Las monooxigenasas del citocromo 4/89 &24) son las en!imas en gran parte responsable de la oxidación de drogas. 6i bien la reacción inicial, a saber, la inserción de un átomo de oxígeno de alta energía en un sola 21+ o m%ltiple 212 de bonos, es el mismo para todos los sustratos, el resultado 'nal puede ser muy diferente. La 7igura - muestra algunos productos oxidati$os 24 típicos.
7ase 0 Metabolismo 5stas reacciones son las de conugación en el que un polares grupo, posiblemente formado en una reacción en fase -, reacciona con un mol3cula endógena, tales como ácido glucurónico para formar una soluble en agua producto adecuado para su excreción. Las drogas que sean titulares un grupo funcional adecuado puede someterse a la conugación directa. 5n algunos casos, una fase 0 puede ser más metabolito farmacológicamente acti$o que el fármaco original. La ;ioquímica del Metabolismo de Drogas 6itios de Metabolismo Las en!imas que metaboli!an fármacos están presentes principalmente en el "ígado, aunque el metabolismo signi'cati$o puede tener lugar en otro lugar, por eemplo, en los intestinos, los pulmones o el cerebro. <2uándo un fármaco se administra por $ía oral, el metabolismo en el "ígado puede ser tan e'ciente que poco o nada de la droga entra en el sist3mico circulación de la sangre. 5sto se denomina el #primer paso# efecto y es una consideración importante para la industria farmac3utica durante desarrollo de nue$os medicamentos. Medicamentos sometidos signi'cati$o #primera pase #puede necesitar metabolismo para ser dada por una $ía no oral, tales como la administración intra$enosa. 7ase - 5n!imas Las en!imas que catali!an reacciones de fase - son las =44 & $3ase más arriba ) , monooxigenasas de >a$ina , oxidasas alde"ído , y epóxido "idrolasas . 5l más estudiado y podría decirse que en!imas más importantes son los citocromos 4/89 & 24 ) , llamado así por su capacidad de absorber la lu! a /89 nm cuando está en la forma reducida y compleado con monóxido de carbono . La función endógena & natural), de las =44 implica la regulación de esteroides , eicosanoides y otras "ormonas por oxidati$o procesos & ? ) . =44 son en!imas que contienen "emo que incorporan un salto protopor'rina @A ligando que es responsable para su química oxidati$a . 5l mecanismo de reacción es entendido en parte & / ) y consiste en la unión secuencial de la sustrato y dioxígeno al átomo de "ierro, el cual se somete a un serie de reacciones de oxidación1reducción cíclicos antes de producto formación . 4resente en todas las especies , 24/89 representa una superfamilia de $arios cientos de miembros , dispuestos en gen multig3nica familias y subfamilias de acuerdo con su secuencia de aminoácidos & 7ig. 0 ) . 5n los seres "umanos , cinco subfamilias parecen estar implicados principalmente en el metabolismo de fármacos , a saber, =44 -= , 02 , 0D , 05 , y ?= . @soformas 24 ex"iben una $ariable, pero la superposición , especi'cidad de sustrato &$er los estudios de caso más reciente) : una droga podría ser un sustrato para más de una isoforma 24 , mientras que un forma sola de 24 puede ser capa! de metaboli!ar un rango de drogas . 4or eemplo , 240DB metaboli!a ampliamente muc"os fármacos utili!ados , como los
antidepresi$os , agentes antiesqui!ofr3nico , fármacos cardio$asculares , analg3sicos, e incluso drogas de abuso, por eemplo, #3xtasis # . Las di$ersas contribuciones de 24 isoformas en el metabolismo de un solo fármaco se ilustran por la Carfarina anti1 coagulante de sangre & en los 55.., 2oumadin ) &7ig. ? ) . 2uando se administra , la Carfarina se administra como una rac3mico me!cla , y "ay diferencias importantes en el metabolismo de los dos enantiómeros . & 6 ) 1 Carfarina se metaboli!a más rápidamente que la forma &E ) , siendo la $ía principal F 1 "idroxilación . 2402G es casi el %nico responsable de esta reacción. 5n contraste , & E ) 1 Carfarina se metaboli!a principalmente a tra$3s de B H y 1 "idroxilación , $ías que son catali!adas predominantemente por 24 -=- y -=0 . Los /I 1 y -9 1 "idroxi deri$ados Jambi3n se "an caracteri!ado. 2on muc"a menos frecuencia, 24 y otras en!imas act%an en funciones reductoras &8). 6ustratos incluyen compuestos a!o y nitro, así como algunos epóxidos. +idrólisis y reacciones de "idratación de fármacos tambi3n son así conocida , que se producen en el plasma, así como en el "ígado y mediada por las esterasas , amidasas , y epóxido "idrolasas . la sustrato epóxido de la %ltima en!ima en sí puede "aber sido generada por un proceso oxidati$o fase - , que se eempli'ca por la con$ersión de dos etapas de "idrocarburos aromáticos policíclicos para dioles & 'g. / ) . 7ase 0 5n!imas 4rocesos de fase 0 están mediadas por un grupo di$erso de en!imas transferasa incluyendo glucuronosil transferasas , sulfotransferasas , y glutatión 161 transferasas . La "istórica eemplo de la formación de ácido "ip%rico antes citada es el resultado de la acción de un ácido amino transferasa . =sí como la existencia de una gran familia de isoformas de 24 "a sido reconocido , existe es a"ora fuerte e$idencia de que las en!imas de fase 0 , en particular las transferasas glucuronosil difosfato de uridina & D4*Js ) , ocurrir en m%ltiples formas & B ) . 5stos D4*Js requieren uridina ácido glucurónico difosfato & D4*= ) como un cofactor , la cual se deri$a en!imáticamente a partir de glucosa y es ubicuo en los teidos del cuerpo . Eesponsable de la conugación de una serie de mol3culas endógenas , glucuronidación es la más com%n reacción de la fase 0 , probablemente debido a la abundancia de D4*= & 'g. 8 ) . 6i bien el N 1 , 6 1 , y 2 glucurónidos son todos conocidos , Kglucuronidation de grupos "idroxiarilo, alquilo , y acilo es un particularmente reacción com%n . 5n efecto , sería inusual para un fármaco relati$amente soluble en lípidos no fenólico para formar al menos algunos conugado glucurónido in $i$o . Los fenoles son los sustratos más comunes para sulfotransferasas , aunque algunos alco"oles & especialmente esteroides ) y aminas tambi3n pueden ser sulfatados . La mol3cula donante es ?I 1 fosfoadenosina 1 8I 1 fosfosulfato & 4=46 ) & - ) . &NKJ= : Numerado estructuras se muestran en el cuadro . ) 5n comparación con D4*= , 4=46 tiene disponibilidad limitada de modo que la sulfatación la capacidad del cuerpo es baa y fácilmente saturado .
Muc"os compuestos electró'los, por eemplo "alogenuros, epóxidos, y enonas, se destoxi'can por conugación con el que contiene a!ufre trip3ptido glutatión, 1&6)1glutamil1&6)1cisteinilglicina &*6+) &0). 5sto puede ocurrir de forma espontánea o a tra$3s de la catálisis por la glutatión 61transferasa. 6e cree que un papel importante de glutatión es la de actuar como un depurador, la protección de los constituyentes celulares $itales de los da(os por los metabolitos potencialmente tóxicos &$3ase el estudio de caso de paracetamol a continuación). 2onugación de *6+ tambi3n es importante en el catabolismo de compuestos endógenos. 4or eemplo, en la reacción de epóxido con el *6+ leucotrieno =/ &LJ=/), se generan los miembros superiores de la serie LJ. @mplicaciones clínicas e @ndustrial Las acti$idades catalíticas de las en!imas metaboli!antes de fármacos, en particular los de los =44, $arían ampliamente entre especies y entre indi$iduos. Debido a esto diferente capacidad de eliminar las drogas por el metabolismo, la concentración de un fármaco en la sangre y en el teido en el que act%a puede $ariar ampliamente de una persona a otra debido a la misma dosis. =sí, el metabolismo es un determinante importante de la forma en que nuestros cuerpos reaccionan a los fármacos. Muc"os factores, tanto en nuestra forma de $ida y nuestra constitución gen3tica uegan un papel importante. n eemplo de particular importancia clínica es el caso en el que el metabolismo de un medicamento se in"ibe por otro ser tomada al mismo tiempo &F). 5sto puede conducir a una disminución en la e'ciencia del "ígado en la eliminación del fármaco del cuerpo, y a su $e! aumenta la concentración en sangre del fármaco cuyo metabolismo se "a in"ibido. 5n algunos casos, se puede producir una toxicidad gra$e o potencialmente mortal &$3ase el estudio de caso terfenadina). Las in>uencias gen3ticas en el metabolismo de fármacos pueden ser igualmente importantes & ) . La función de un n%mero de en!imas , incluyendo pseudocolinesterasa , N 1 acetiltransferasa , 6 1 metiltransferasa , y algunas isoformas de 24 , está bao control gen3tico . na parte de la población "umana posee un mal funcionamiento o no funcionales genes. 5s probable que carecen o tienen muc"o menos de una en!ima en particular , e$itando el metabolismo e'ca! de ciertos medicamentos na persona que "ereda un gen defectuoso de cada padre. 5l polimor'smo más ampliamente in$estigado afecta 240DB . =proximadamente una de cada doce personas del 2áucaso población & muc"o menos en otros grupos 3tnicos ) "ereda una en!ima no funcional y se denomina # metaboli!adores lentos # . 2on algunas drogas , metaboli!adores pobres , debido a su de'ciencia en la 240DB , puede alcan!ar los ni$eles en sangre muc"as $eces mayor que el resto de la población . 4or lo tanto , los metaboli!adores lentos pueden tener un mayor riesgo de efectos secundarios tóxicos cuando se toman fármacos metaboli!ados por 240DB , muc"os de los cuales son de uso generali!ado . 4or estas y otras ra!ones, los organismos nacionales de regulación la concesión de licencias de nue$os fármacos asesorar o estipular que el aumento de la industria farmac3utica como cantidad de información posible y tan pronto
como sea posible sobre el metabolismo de un medicamento nue$o que está siendo desarrollado . 5l estudio de metabolismo antes de la "umana administración ayuda con: - . 5l aislamiento y la identi'cación de los metabolitos para su posterior selección farmacológica . 0 . La identi'cación de los metabolitos potencialmente tóxicos . ? . La caracteri!ación de las diferencias en las especies metabolismo para ayudar a la selección de modelos animales para pruebas toxicológicas . / . La predicción de cómo se elimina un medicamento cuando dado a los seres "umanos . 8 . La predicción de las interacciones entre medicamentos y por lo tanto la la pre$ención de su aparición cuando se comerciali!a el fármaco . B . La predicción de la in>uencia de factores gen3ticos y ambientales factores en $i$o en el destino. Los recientes a$ances en la comprensión de las en!imas del 24 en permitirán a los cientí'cos a predecir a partir de estudios de laboratorio cómo fármacos es probable que se metaboli!a in $i$o . n enfoque sistemático "a sido desarrollado utili!ando extractos de "ígado "umano &a"ora generalmente obtenido durante la cirugía para extirpar un tumor de "ígado ) y gen3ticamente =44 "umanos por ingeniería gen3tica para determinar la isoforma especí'ca responsable de una reacción particular y para determinar si un fármaco es un in"ibidor signi'cati$o o inductor de un particular, 24 isoforma . 5ste enfoque utili!a una gama de sondas químicas que son metaboli!ados selecti$amente por o in"ibir el metabolismo de las principales isoformas 24 implicadas en el metabolismo "umano de los medicamentos & Jabla - ) . 2ontribución del químico sint3tico 5l químico orgánico puede desempe(ar un papel importante en la síntesis de sustratos de drogas, metabolitos, y los in"ibidores necesarios para los estudios experimentales. 6e requieren muestras aut3nticas de los metabolitos de estas sondas químicas de manera que la $elocidad de su formación puede ser determinada y se utili!a como un índice de la acti$idad de 24. 4or eemplo, el beta1bloqueador de bufuralol &?), nunca comerciali!ado, es un excelente sustrato para en!imas 240DB y se con$ierte en el producto -I1"idroxi &primera estructura en la 'g. -). na síntesis e'ciente de este metabolito se "a ideado &G). Kriginalmente dise(ado como un agente antiasmático, la furafylline análogo xantina / "a demostrado ser un in"ibidor altamente selecti$o de 24-=0 y tambi3n se "a sinteti!ado fácilmente. Debido a que la glucuronidación es una ruta importante de metabolismo de fármacos, "ay una creciente demanda de muestras de referencia de glucurónidos de ambos fármacos nue$os y existentes &por eemplo, di$ersos esteroides), tanto para 'nes de análisis y para ser e$aluado para la acti$idad farmacológica en su propio derec"o. 4or lo tanto, los químicos orgánicos "an ganado muc"a experiencia en la síntesis glucurónido, y el tema "a sido re$isado &-9, --). +asta "ace poco, tradicional síntesis oenigs1norr tra$3s el bromoa!%car &8) fue, con muc"o, la ruta más com%n para glucurónidos. 6in embargo, este enfoque puede dar rendimientos baos o falta completa, especialmente con fenoles. @ntermedios alternati$os tales como el -1
"ydroxysugar &B) y el imidato &F) &-0), ambas acti$adas por ácidos de LeCis, a"ora se utili!an con 3xito a menudo. Modelado Molecular 5n un enfoque paralelo a estos m3todos experimentales , un esfuer!o considerable se "a puesto en el desarrollo de modelos moleculares de los sitios acti$os de las isoformas de 24 . 5stos toman la forma de cualquiera de las plantillas sobre la base de la estructura H metabolismo relaciones o modelos basados en la estructura de proteínas & modelos de "omología ) . 6e "a "ec"o más a$ances en los modelos de 240DB , cuyos sustratos conocidos son todas las bases lipofílicas . Desde los primeros modelos , se sugirió que el grupo amino del fármaco se forma un enlace iónico a un residuo de aminoácido ácido carboxílico a una distancia 81F desde el sitio de ataque catalítica . Modelado subsiguiente y los estudios experimentales "an con'rmado ampliamente estas predicciones y "an identi'cado una serie de residuos de aminoácidos en la super'cie de la ca$idad del sitio acti$o , que puede ser importante para la unión al sustrato & -? ) . Los modelos moleculares de 24 son relati$amente poco so'sticado , y el obeti$o es perfeccionar los ayudados por los datos de mutag3nesis dirigida y estudios de en!imas modi'cadas gen3ticamente . 5stos datos pueden permitir una predicción exacta de los sustratos e in"ibidores de la =44 temprano en el descubrimiento de fármacos . 5studios de caso Los siguientes estudios de casos ilustran la importancia clínica de metabolismo de fármacos . 4aracetamol 5l paracetamol & acetaminofeno : en los 55.. , Jylenol ) & ) se utili!a ampliamente como un analg3sico sua$e y agente antipir3tico . =unque el fármaco es muy seguro en las dosis recomendadas , puede causar da(os gra$es , a menudo mortales , el "ígado en casos de sobredosis . Más de G9 de se metaboli!a como el sulfato y glucurónido en condiciones normales dosis terap3uticas &7ig. B ) . =lrededor del 8 de se con$ierte por el 24 oxidación a la quinona imina & G ) & N=4O@ ) , un potente agente alquilante . 4eque(as cantidades de G pueden ser desintoxicado de manera segura por la conugación con *6+ & 0 ) , seguido por la eliminación del conugado ácido mercapt%rico resultante. 6i se toma en caso de sobredosis , el suministro del cuerpo de 0 se agota rápidamente. 2omo resultado , N=4O@ es libre de unirse co$alentemente a los componentes de c3lulas "epáticas , con resultados potencialmente mortales de tan poco como -9 g & 09 tabletas ) de . Desde -GF? , antídotos basados en el mecanismo para el paracetamol se "an $uelto disponibles , a saber , N 1 acetil1L 1 cisteína y Lmet"ionine , que aumentan el suministro del cuerpo de *6+ y son independientemente capa! de desintoxicar G . 5$itan da(os en el "ígado si se toma dentro de -9 a -0 "oras de la sobredosis . 5ste es un eemplo notable de cómo una comprensión de
metabolismo de fármacos "a conducido al desarrollo de antídotos e'caces para el tratamiento de la sobredosis. Jerfenadina +asta "ace muy poco , la terfenadina anti"istamínico & -9 ) & Jriludan , 6eldane ) fue uno de los tratamientos más utili!ados para las condiciones al3rgicas , como la 'ebre del "eno. na dosis oral de -9 sufre un extenso metabolismo de primer paso por el 24?=/ en el intestino y el "ígado , en parte para el ácido carboxílico -- , por lo que muy poco -9 llega a la corriente de la sangre . 5l compuesto -- es responsable de casi la totalidad de los efectos farmacológicos in $i$o. Mientras cientos de miles de pacientes "an tomado -9 sin problemas , algunos de los que "an tomado al mismo tiempo el fármaco antif%ngico Petocona!ol o eritromicina agente antibacteriano "an experimentado un ritmo cardíaco anormal , torsade de puntos , que puede ser fatal. 5ste efecto tóxico se produce por -9 en sí . Janto Petocona!ol y eritromicina bloquean el metabolismo mediado por 24?=/ de -9 , que conduce a su acumulación a ni$eles potencialmente tóxicos en el cora!ón . 5n el Eeino nido , -9 ya no está disponible en el mostrador, pero sólo con receta m3dica. 5n los 55.., -9 "a sido retirado de su uso clínico y reempla!ado por su metabolito acti$o no tóxico -- & -/ ), actualmente comerciali!ado como Jelfast & fexofenadina, =llegra ), tanto en los 55.. y el Eeino nido . Los >a$onoides diet3ticos 5l potencial de las sustancias diet3ticas para actuar como in"ibidores de isoformas de 24 se ilustra mediante el estudio de caso anterior. na obser$ación casual se reali!ó durante un estudio de interacción fármaco1etanol que el ugo de pomelo deteriora sustancialmente la eliminación de la reducción de la presión arterial nifedipina fármaco del cuerpo. 5ste medicamento se elimina por el 24?=/. 4osteriormente se informó de una serie de interacciones entre el ugo de pomelo y los medicamentos que son sustratos del 24?=/, por eemplo, ciclosporina &utili!ado para pre$enir el rec"a!o de órganos trasplantados), etinilestradiol &un constituyente de la píldora anticoncepti$a), mida!olam &un sedante), tria!olam &un medicamento contra la ansiedad ), y terfenadina &-9) &-8, -B). Los pacientes están ad$ertidos de e$itar el !umo de pomelo cuando tome la terfenadina o nifedipina. 4omelo contiene un n%mero de >a$onoides, algunos de los cuales "an sido probados por su capacidad para in"ibir la acti$idad de 24?=/. Kriginalmente se pensó que, o bien la naringenina o quercitina era la especie acti$a, pero a"ora parece probable que otros >a$onoides, especialmente los deri$ados de la furanocumarina bergamotina, son los in"ibidores. Eecientemente B I, FI1 di"idroxibergamotina &-0), otro componente de !umo de pomelo, fue identi'cado como un in"ibidor de 24?=/ &-F), y ciertas mol3culas dim3ricas relacionadas puede ser incluso más potente &-). 5n un estudio muy reciente &-G), el $ino tinto, que tambi3n contiene muc"os >a$onoides, se "a demostrado que in"iben el 24?=/ con una potencia comparable a !umo de pomelo. = partir de esta información emergente, puede tener más consideración que debe darse a la interacción de los componentes
de los alimentos con las en!imas que metaboli!an fármacos, debido a las consecuencias potencialmente gra$es. La mor'na 1 B H glucurónido La gente "a utili!ado la mor'na & -? ) , en forma de opio como analg3sico para posiblemente 8.999 a(os & el antiguo 5gipto ) . 6in embargo , sólo en los %ltimos ?9 a(os "a el destino biológico de -? "a caracteri!ado & 09 ) , y se "a "ec"o e$idente que un metabolito de -? puede ser un analg3sico superior a la de los padres . 2on sus dos grupos "idroxilo , -? ya se prepara para la fase metabolismo 0 . 5l principal metabolito "umano de -? & que representa alrededor del 9 de la dosis ) es el ? 1 glucurónido , pero esto no tiene propiedades analg3sicas . Los estudios reali!ados en pacientes con cáncer & 09) encontraron que el -/ metabolito B 1 glucurónido & que representa 09 de la dosis ) era un analg3sico más potente que la -? a dosis equimolares , con reducción de la incidencia de efectos ad$ersos , en particular, náuseas , estre(imiento y depresión respiratoria . na síntesis temprana de -/ a partir de ? 1 acetilmor'na in$olucrado un catali!ador de metal pesado & 0- ) , pero más recientemente un proceso e'ciente libre de reacti$os tóxicos "a sido patentado & 00 ) y se utili!a para sinteti!ar -/ en cantidades su'cientes para estudios clínicos Las implicaciones futuras para el químico medicinal 5n la mayoría de las empresas farmac3uticas , los cientí'cos de drogas metabolismo a"ora trabaan en conunto con los químicos para descubrir y desarrollar fármacos que combinan una alta potencia con la farmacocin3tica y el metabolismo óptimo . M3todos combinatorios de síntesis, a"ora disponible para la generación de un gran n%mero de compuestos candidatos , tendrán lugar a%n más importancia en esta relación simbiótica . La aplicación de los modelos in $itro del metabolismo "umano de los medicamentos y para la absorción del fármaco desde el intestino es casi seguro que ampliar , "aciendo que el proceso de desarrollo de nue$os fármacos a%n más rentable . 5l concepto de la pro1droga , que "a sido bien re$isado & 0? ) , ilustra cómo los químicos "an apro$ec"ado el metabolismo de las drogas de dise(o . 5ste enfoque implica la administración de un fármaco en una forma inacti$a modi'cado & el profármaco ) que puede liberar el fármaco acti$o in $i$o mediante la directa o catali!ada por la en!ima "idrólisis en la pared del intestino o el "ígado. 5sto puede conducir a una meor absorción, orientación más selecti$a a una parte del cuerpo especí'ca , o un cambio deseable en la duración de la acción . 2omen!amos por reconocer que las en!imas del cuerpo tratamiento de drogas, como los xenobióticos , como el enemigo in$asor . nosotros Jambi3n se "an $isto eemplos de en!imas generadoras de metabolitos con propiedades más deseables que los fármacos originales . así metabolismo de los fármacos , así como que nos protege de las sustancias químicas tóxicas , puede ayudar a los químicos medicinales en el dise(o de fármacos del ma(ana.
Joda$ía no está claro cuál es la función endógena de muc"os fármacos en!imas que metaboli!an podrían ser . 6i se encuentran uno o más de desempe(ar un papel crucial en el proceso de la enfermedad , los químicos podrían ser utili!ar esa información en el futuro para el dise(o de medicamentos que actuar mediante la alteración de la acti$idad en!imática metaboli!antes de fármacos .
