PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA Y TOXICOLOGÍA
PRÁCTICA 2
“MANEJO DE ANIMALES DE LABORAT LABORATORIO ORIO Y VÍAS DE ADMINIS ADMINISTRACIÓN” TRACIÓN”
INTRODUCCIÓN El uso de animales de laboratorio en estudios de investigación biomédica y producción de reactivos biológicos en general, reuiere ue éstos sean los apropiados para ue proporcionen la seguridad en los resultados esperados, para ello, es necesario contar con bioterios ue brinden animales de calidad microbiológica y genéticamente de!inidos mantenidos ba"o condiciones estandari#adas y de acuerdo con normas internacionales establecidas El animal de laboratorio tiene ue ser respetado como ser vivo, entender ue padece necesidades y su!re dolor, por ley es obligación del personal ue lo cuida, mantiene y utili#a $investigador%, asegurar su bienestar y con!ort mientras viva El animal de laboratorio es auel ue& ' Es engendrado y producido en condiciones controladas( ' )antenido en un entorno controlado( ' Posee claros antecedentes genéticos y microbiológicos( También es de!inido como cualuier especie animal ue, mantenido ba"o determinadas condiciones controladas es utili#ado como instrumento de medida en e*perimentación cient+!ica, desarrollo tecnológico e innovación, pruebas de laboratorio y docencia, para la generación de datos, los cuales son utili#ados como in!ormación( $ Abraam -ue#ada .om+ngue# /001%( 3A4 .E A.)I5I4TRACI65& 7as v+as m8s !recuentes para estos animales son& intramuscular $I)%, intraperitoneal $IP%, subcut8nea $4C%, intravenosa $I%, y eso!8gica $P9%( Intramuscular& 4e reali#a en los miembros posteriores, previa su"eción del ratón o rata, introduciendo la agu"a en !orma paralela al !émur( Intraperitoneal& Consiste en aplicar por v+a abdominal el medicamento o inóculo, para lo cual la cavidad abdominal se divide imaginariamente en cuatro secciones, aplic8ndose la inyección en cualuiera de las dos regiones posteriores, inclinando al animal acia el cr8neo e introduciendo la agu"a en un 8ngulo de :;< apro*imadamente para no tocar las v+sceras y causar una peritonitis mortal( 4ubcut8nea& 4e "ala la piel del dorso o abdomen del animal y se introduce la agu"a para reali#ar la administración Intravenosa& 4e dilatan las venas de la cola ,se introduce la agu"a( Para esta v+a se puede uno au*iliar de contenedores mec8nicos, los cuales
permiten una buena su"eción y permiten traba"ar ampliamente con la cola del animal( Eso!8gica& 4e mantiene al animal en !orma vertical, su"etando todo el cuerpo, se pone la sonda en el ocico y con movimientos suaves y !irmes se introduce la sonda, viendo el movimiento de deglución por parte del animal($ 5icandro )endo#a Pati=o 2>>?%
OBJETIVOS
Conocer los principios elementales para el mane"o adecuado de uno de los animales de laboratorio m8s !recuentemente utili#ados $ratón% Practicar las di!erentes v+as de administración(
MATERIAL Y MÉTODOLOGÍA • •
•
)aterial biológico& @ Ratones adultos $cepa C./% )aterial de laboratorio& / "eringa de /ml( Con agu"a y pliegos de papel en rollo C8nula met8lica para administración intrag8strica marcador indeleble guantes cubre bocas 4olución de pentobarbital sódico
.esarrollo 4e marcaron a los animales del / al @( 4e les administró a los ratones $cepa C./%B pentobarbital sódico a ra#ón de 21(; mgDg de peso corporal por las siguientes v+as de administración&
No. De ania! , / 0
V"a #e A#ini$%&a'i(n Intrag8strica Intramuscular Intraperitoneal Intravenosa 4ubcut8nea
Vo!)en a a#ini$%&a& *!+ >(/2 >(>@ * 2 >(/2 >(/2 >(/2
4e tomó el tiempo ue tardó en mani!estarse el e!ecto $sedación%, as+ como el tiempo ue tardo en recuperarse adem8s se indicó la somnolencia de la siguiente manera&
Pe$a#e1 o %o&2e1a3 4 In(5i! 3 44 Do&i#o3 444 M)e&%e3 4444 4e anotaron los datos obtenidos en la tabla de resultados( RESULTADOS
Ta6!a ,. 5o( de animal / 2 : F ;
+a de administración Intag8strica Intramuscular Intraperitoneal Intravenosa 4ubcut8nea
olumen a administrar >(/2 >(>@ 2 >(/2 >(/2 >(/2
Ta6!a ,. 4e muestra la !orma en la ue se marcaron los ratones, a cada uno de ellos se empleó una v+a de administración di!erente, se utili#ó pentobarbital sódico( En el animal 2 por ser v+a intramuscular, se le administró la mitad de la solución en cada pierna(
Ta6!a ,., Ratón 5o( +a de administración
Tiempo .uración del e!ecto Grado de de inicio $min% somnolencia $seg%
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Ta6!a ,., 4e observa el tiempo en ue en cada uno de los ratones con las di!erentes v+as de administración comen#ó a reaccionar con el pentobarbital sódico( El cual se marca con $4% cuando el ratón presento pesade# o torpe#a, $ 44% cuando el ratón permanec+a inmóvil, $444% cuando el ratón parec+a dormido, y $4444% cuando el ratón no respond+a a est+mulos(
GR9FICA ,.
Tiempo de inicio del efecto 120 100 80 60 51 40 20 0
Tíempo en segundos
105 69
60
2
Vía de administración
G&a:i'a ,. 4e muestran los resultados obtenidos del tiempo de inicio ue comen#aron a presentar los ratones un e!ecto del pentobarbital sódico en las di!erentes v+as de administración, los datos est8n marcados en $e7)n#o$.
GR9FICA -.
Duración del efecto 100 80
80
60 Tiempo en minutos
40
3935 25 20 19.28
Tiempo de fnalización del eecto
0 1. Intagástrica Vías de administración
G&a:i'a -. 4e muestran los resultados obtenidos del tiempo en el ue se observó ue el e!ecto del pentobarbital sódico !inali#o en los ratones con di!erente v+as de administración, los datos est8n marcados en in)%o$.
GR9FICA
Intensidad del efecto 3.5 3 2.5 2 Grado de somnolencia
grado de somnolencia
1.5 1 0.5
0 1. Intragástrica
G&a:i'a . 4e muestran los resultados obtenidos del tiempo en el ue se observó ue el ratón presentaba indicios del e!ecto del pentobarbital sódico en el cual se marca con ,4 cuando el ratón presentó pesade# o torpe#aB -44 cuando el ratón permanec+a inmóvil, 444 cuando el ratón parec+a dormido, y /4444 cuando el ratón no respond+a a est+mulos(
DISCUSIÓN En esta pr8ctica se observaron las distintas !ormas de mane"o de animales en laboratorio, as+ como las v+as de administración de un !8rmaco( 5otamos ue al administrar un !8rmaco, el e!ecto de esteB va a depender de la v+a de administración ue se emplee, se observó ue en la v+a intravenosa, !ue la ue duró 2 segundos, en este tiempo el e!ecto !ue de inmediatoB esto se debe a ue es una v+a directa de aplicación del !8rmaco al torrente sangu+neo, como venta"a se evita los procesos de absorciónB mientras ue en la v+a intrag8strica y la subcut8nea mostraron mayor tiempo en re!le"ar el e!ecto, au+ podemos observar ue algunos !actores ue involucraron la absorción del !8rmaco, como en la literatura lo menciona es la destrucción de algunos compuestos por la acción de en#imas digestivas en caso de la v+a oral( En comparación de la v+a subcut8nea la velocidad de absorción !ue muy lenta 4in embargo el ue tuvo menor duración del sedante !ue la v+a intrag8strica, puesto a ue no es una v+a adecuada para este tipo de !8rmaco( En la v+a
subcut8nea los datos arro"aron ue el tiempo de duración del e!ecto !ue mayor con ?> minutos, debe aclararse ue esto se debió a una alta dosis de pentobarbital sódico, ya ue se i#o una administración mayor de la cantidad ue se ped+a( En la literatura esto no es correcto, pues el e!ecto deb+o ser menor ue la v+a intravenosa y la intramuscular y siendo mayor ue la v+a oral( En el grado de somnolencia tenemos ue en las primeras F v+as, los ratones permanecieron inmóviles, ya ue después de cierto tiempo, volvieron a la normalidad, sin algn e!ecto secundarioB mientras ue en la v+a subcut8nea el grado de somnolencia !ue ue el ratón ya no presentó est+mulos, debido a la sobredosis ue se administró los e!ectos ue ocasionó !ue ue el sedante deprimió la corte#a sensorial, disminuyendo la actividad motora, y e"erciendo su acción en el nivel del t8lamo, inibiendo la conducción ascendente de los impulsos nerviosos acia el cerebro( .ebemos tomar en cuenta ue algunas de las variables ue pudieron in!luir en la absorción del !8rmaco, son& el peso del individuo, la presencia de alimentos, y sobre todo un aumento en la dosis del !8rmaco, como se presentó en nuestros resultados(
CONCLUSIÓN Pudimos observar ue dependiendo la #ona en la cual se administre el !8rmaco( 4e promueve la absorción r8pida o lenta de una sustancia, Tal como intravenosa o intraperitoneal, ue no debe usarse si el investigador desea administrar la sustancia de una manera m8s lenta de acción prolongada( 4e debe tomar en cuenta ue las sustancias ue se administran a roedores de laboratorio, deben tener tama=o adecuado y el volumen de la sustancia correcta del contrario, administrar grandes cantidades del !8rmaco puede ocasionar molestias, lesiones o muerte del animal(
CUESTIONARIO
1. ¿Qué son los barbitúricos y cómo se suelen clasificar?
4on !8rmacos ipnosedantes y con propiedades anticonvulsivantes utili#ados para el mane"o del insomnio nervioso severo, algunas !ormas de epilepsias, ciertos cuadros convulsivos y determinados trastornos psicológicos( 4on medicamentos ue se dispensan ba"o receta retenida, con acción medicamentosa y con e!ectos adictivos a largo pla#o( El !enobarbital se utili#a en combinación con !8rmacos anticolinérgicos como antiespasmódico(
Ba&6i%;&i'o$ #e 5i#a e#ia 'o&%a3 asta F> minutos pero luego pasan por un per+odo prolongado de tiempo $cinco a seis oras%( Pentobarbital es la sustancia ue se utili#a en algunos casos por los veterinarios para practicar la eutanasia o Jsacri!icarJ a un animal( Alobarbital Kutalbital Ciclobarbital Leptabarbital Le*obarbital Pentobarbital 4ecobarbital Tiopental
Ba&6i%;&i'o$ #e 5i#a e#ia !a&7a3 4e utili#an normalmente para la sedación, as+ como para disminuir la actividad convulsiva( Pueden durar desde varias oras a varios d+as, lo ue agranda la necesidad de seguimiento de este tipo de sustancias( Karbital )e!obarbital )etarbital Menobarbital Primidona
2. Mencione las ventajas y desventajas de las vías de administración enterales y parenterales
ENTERALES ORAL
VENTAJAS
DESVENTAJAS
M8cil administración, método m8s económico de administración, para acciones locales en el tubo digestivo(
.estrucción de algunas drogas por los "ugos digestivos, primer paso ep8tico, algo de lentitud en los e!ectos sistémicos, no se usa en pacientes con vómitos, reuiere cooperación del paciente Posible irritación de la mucosa bucal, puede producirse salivación e*cesiva ue promueve deglución, uso limitado $solo sustancias liposolubles, alcalinas%, precio( 4i tiene diarrea, !isura anal o emorroides, incómoda, reuiere la cooperación del paciente, primer paso ep8tico, posible irritación rectal
SUBLINGUAL
M8cil administración, puede removerse de la boca, no ay paso ep8tica, r8pida absorción
RECTAL
Absorción m8s r8pida ue la v+a irregular pero es irregular e incompleta, no dolorosa, puede utili#arse cuando ay a!ecciones g8stricas
PARENTERALES $in e:&a''i(n #e e2i%e!io CUT9NEA
VENTAJAS
DESVENTAJAS
Absorción directa sobre super!icies en!ermas, técnica sencilla, comodidad para el paciente, e!ecto local
9lor, consistencia desagradable, absorción lenta,posibilidad de e!ectos tó*icos por absorción si la piel est8 da=ada 5o es cómoda, poco económica, posibilidad de poca penetración, irritación, to*icidad Mi"ación de acción, necesidad de aparatos de inalación de gases y aerosoles, solo un 2>N alcan#a las v+as aéreas y el resto es deglutido
CONJUNTIVAL
7ocal $acción directa sobre la mucosa en!erma%
IN
elocidad de los e!ectores locales y sistémicos, amplia 8rea de absorción, comodidad para el paciente, rapide# en la desaparición de los e!ectos generales
PARENTERALES 'on e:&a''i(n #e e2i%e!io INTRAVENOSA
INTRADÉRMICA SUBCUT9NEA
INTRAMUSCULAR
INTRACARDIACA INTRAPERITONEAL INTRAÓSEA
VENTAJAS
DESVENTAJAS
Ono de los métodos m8s r8pidos con e!ecto inmediato, permite la administración de irritantes, administración de grandes volmenes
Peligro de e*travasación, peligrosidad ya ue el !8rmaco puede acturar de !orma directa sobre el 45C, no se pueden inyectar soluciones oleosas por riesgo a embolia .i!icultad en la técnica, volmenes peue=os
E!ecto loca, til en pruebas de reacción adversa medicamentosa En caso de anestesia se locali#a el !8rmaco en el lugar reuerido, autoadministrable, puede administrarse grandes volmenes de solución isotónica si se aplica lentamente )ayor absorción si la solución es acuosa, volmenes grandes de administración Permite actuar directamente en el miocardio en emergencias +a r8pida en comparación con oral o mucosa, amplia #ona de absorción +a de r8pida absorción $/;2> seg(%
5o es buena v+a para soluciones insolubles oleosas, no es adecuada para soluciones irritante, volumen de inyección reducido a (>>; 2ml Producción de abcesos si usas sustancias muy irritantes posible lesión del nervio ci8tico con par8lisis y atro!ia de los msculos del miembro in!erior .i!icultad de la técnica 4olo personal capacitado, reuiere esterilidad Reuiere de un dispositivo especial, alta di!icultad, solo personal cali!icado
BIBLIOGRAFÍA
5icandro )endo#a Pati=o ,Marmacologia medica )edical Parmacology$2>>?%, Editorial &)edica panamericana ,p8g(?:F(
Abraam -ue#ada .om+ngue#, Introducción Al )ane"o de Animales de 7aboratorio& Roedores Peue=as Especies$/001%,Editorial&Oniversidad Autónoma de ucat8n, p8g(@ Campos .esirée QPrincipios de Marmacolog+a General y 4aén# Administración de M8rmacos /SEd( 4an osé( Costa Rica( Editorial de la Oniversidad de C(R( p8ginas :0F/ de estudios teóricopr8ctico /00F/00;( )anuales Programa .epartamentales( .epto( .e Marmacolog+a, Macultad de )edicina, O5A)(