MAKALAH PARATIROID

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Normalnya empat buah kelenjar paratiroid pada manusia, yang terletak tepat dibelakang kelenjar tiroid, dua tertanam di kutub superior kelenjar tiroid dan dua di kutub inferiornya. Namun, letak masing-masing paratiroid dan jumlahnya dapat cukup bervariasi, jaringan paratiroid kadang-kadang ditemukan di mediastinum. Setiap kelenjar paratiroid panjangnya kira-kira 6 milimeter, lebar 3 milimeter, dan tebalnya dua millimeter dan memiliki gambaran makroskopik lemak coklat kehitaman. Kelenjar paratiroid orang dewasa terutama terutama mengandung sel utama (chief cell) yang mengandung apparatus Golgi yang mencolok plus retikulum endoplasma dan granula sekretorik yang mensintesis dan mensekresi hormon paratiroid (PTH). Sel oksifil yang lebih sedikit namun lebih besar mengandung granula oksifil dan sejumlah besar mitokondria dalam sitoplasmanya Pada manusia, sebelum pubertas hanya sedikit dijumpai, dan setelah itu jumlah sel ini meningkat seiring usia, tetapi pada sebagian besar binatang dan manusia muda, sel oksifil ini tidak ditemukan.Fungsi sel oksifil masih belum jelas, sel-sel ini mungkin merupakan modifikasi atau sisa sel utama yang tidak lagi mensekresi sejumlah hormon.

1.2 Rumusan Masalah Secara garis besar, masalah yang kami rumuskan adalah sebagai berikut :     

Apakah kelenjar paratiroid itu? Bagaimana mekanisme kerja kelenjar paratiroid? Apa dan bagaiman fungsi hormon yang dihasilkan kelenjar paratiroid? Apa efek hormon paratiroid? Apa yang terjadi jika kelenjar paratiroid tidak berfungsi normal?

1.3 Tujuan Makalah ini dimasukkan sebagai pedoman, agar mahasiswa mengetahui tentang kelenjar paratiroid, fungsi hormon yang dihasilkan dan penyakit yang ditimbulkan jika kelenjar tersebut tak berfungsi normal.

FARMAKOLOGI |HORMON PARATIROID 1

BAB II PEMBAHASAN 2.1 Kelenjar Paratiroid Manusia mempunyai empat buah kelenjar paratiroid, yang terletak tepat dibelakang kelenjar tiroid, dua tertanam di kutub superior kelenjar tiroid dan dua di kutub inferiornya. Namun, letak masing-masing paratiroid dan jumlahnya dapat cukup bervariasi, jaringan paratiroid kadang-kadang ditemukan di mediastinum. Setiap kelenjar paratiroid panjangnya kira-kira 6 milimeter, lebar 3 milimeter, dan tebalnya dua millimeter dan memiliki gambaran makroskopik lemak coklat kehitaman. Kelenjar paratiroid menghasilkan hormon yang berfungsi mengatur kadar kalsium dan fosfor didalam darah dan tulang. Fungsi kelenjar paratiroid :     

Memelihara kosentrasi ion kalsium yang tetap pada plasma. Mengontrol ekskresi kalsium dan fosfat melalui ginjal, mempunyai efek terhadap reabsorbsi hormontubuler dari kalsium dan sekresi fosfor Mempercepat absorbsi kalsium di intestinal. Jika pemasukan kalsium berkurang, hormon paratiroid menstimulasi reabsorsi tulang sehingga menambah kalsium dalam darah. Dapat menstimulasi dan mentransportasi kalsium dan fosfat melalui membran sel.

2.2 Mekanisme Kerja Kelenjar Paratiroid Di dalam melaksanakan kerjanya, kelenjar paratiroid diatur dan diawasi secara langsung oleh kelenjar hipofisis. PTH adalah konsentrasi ion-ion kalsium yang terdapat didalam cairan ekstraseluler. Produksi PTH akan meningkat apabila kadar kalsium didalam plasma menurun. Didalam keadaan fisiologis normal, kadar kalsium dalam plasma berada dalam pengawasan hoemostatik dalam batas yang sangat sempit. Pengawasan ini dipengaruhi oleh perubahan diet setiap hari dan pertukaran mineral antara tulang dengan darah. Kelenjar Paratiroid mengeluarkan hormon paratiroid. Hormon paratiroid adalah suatu hormon peptida yang disekresikan oleh kelenjar paratiroid, yaitu empat kelenjar kecil yang terletak di permukaan belakang kelenjar tiroid Hormon Paratiroid bersama-sama dengan vitamin D dan kalsitonin mengatur kadar kalsium dalam darah. Sintesis paratiroid hormon dikendalikan oleh kadar kalsium plasma, yaitu dihambat sintesisnya bila kadar kalsium tinggi dan dirangsang bila kadar kalsium rendah. Seperti aldosteron, hormon paratiroid esensial untuk hidup. Efek keseluruhan Hormon paratiroid adalah meningkatkan konsentrasi kalsium dalam plasma dan mencegah hipokalsemia. Apabila Hormon paratiroid sama sekali tidak tersedia, dalam beberapa hari individu yang bersangkutan akan meninggal, biasanya akibat asfiksia yang ditimbulkan oleh spasme hipokalsemik otot-otot pernapasan. Melalui efeknya pada tulang, ginjal, dan usus FARMAKOLOGI |HORMON PARATIROID 2

hormon paratiroid meningkatkan kadar kalsium plasma apabila kadar elektrolit ini mulai turun sehingga hipokalsemia dan berbagai efeknya secara normal dapat dihindari. Hormon ini juga bekerja menurunkan konsentrasi fosfat plasma.

2.3 Hormon pada kelenjar paratiroid Kelenjar paratiroid menghasilkan hormon paratiroid/parathormon (PTH) yang berfungsi untuk mengatur konsentrasi ion kalsium dalam cairan ekstraseluler dengan cara mengatur : absorpsi kalsium dari usus, ekskresi kalsium oleh ginjal, dan pelepasan kalsium dari tulang. Hormon Paratiroid (PTH) adalah hormon petida yang disekresikan oleh kelenjar paratiroid yang tumbuh dari jaringan endoderm, yaitu sulcus pharyngeus. Secara normal ada 4 buah kelenjar paratiroid pada tubuh manusia yang terletak tepat dibelakang kelenjar tiroid. 2 tertanam di kutub superior dan 2 ladi di kutub inferior. Setiap kelenjar paratiroid panjagnya kira-kira 6mm, lebar 3mm, tebal 2 mm dan memiliki gambaran makroskopik lemak coklat kehitaman. Kelenjar paratiroid orang dewasa terutama mengandung sel utama (chif cell) yang mengandung aparatus golgi, retikulum endoplasma dan granula sektorik yang mensintensis dan mensekresikan Hormon paratiroid. Hormon paratiroid (Parathyroid hormone (PTH), parathormone atau parathyrin), disekresikan oleh chief cells sebagai polipeptida yang terdiri dari 84 asam aminodengan berat molekul 9500. Efek Keseluruhan PTH adalah meningkatkan konsentrasi plasma (dan CES keseluruhan) sehingga mencegah hipokalsemia. Jika PTH tidak ada samasekali maka kematian timbul dalam beberapa hari, biasanya akibat asfiksia karena spasme hipokalsemik otot-otot pernafasan. Hormon ini juga menurunkan konsentrasi .

1. Stuktur Hormon PTH (1-34) mengkristal sebagai dimer heliks panjang yang sedikit menekuk. Analisis mengungkapkan bahwa pembentukan perpanjangan heliks hPTH (1-34) kemungkinan adalah konformasi bioaktif. Berikut adalah gambar N-terminal fragmen 1-34 dari hormon paratiroid yang telah mengkristal dan strukturnya telah disempurnakan. Pada kenyataannya, karena ginjal dengan cepat mengeluarka semua hormone yang mengandung 84 asam amino dalam beberapa menit tetapi gagal untuk mengeluarkan banyak fragmen dalam beberapa jam, maka sebagian besar aktivitas hormonal disebabkan oleh fragmen-fragmen ini.


2. Fungsi Hormon Hormon parathyroid berfungsi untuk menstabilkan konsentrasi kalsium dalam darah. Apabila konsentrasi ion kalsium dalam cairan ekstraseluler turun sampai dibawah normal ia akan di rangsang pengeluaranya, begitupun sebaliknya, apabila konsentrasi ion kalsium terlalu tinggi melampaui batas normal akan terjadi umpan balik negatif yang menghambat sekresi hormon paratiroid.

3. Sifat Kimia dan Sekresi Hormon Proses sintesis hormon ini dimulai dengan precursor hormon dengan jumlah asam amino 115 yang disebut sebagai proparatiroid hrmon (pre-proPTH). Pre-proPTH yang sudah terbentuk akan masuk kedalam ribosom pada retikulum endoplasma yang memungkinkan masuknya kedalam ruang sisterna yang akam memisahkan rangkaian pre- sehingga akan terbentuk proPTH yang terdiri dari 90 asam amino. ProPTH akan dikonversi menjadi hormon paratiroid yang sudah lebih aktif pada aparatus golgi dengan memisahkan asam amino-6 terminal, sehingga akan terbentuk suatu polipeptida dengan 84 asam amino yang kemudian akan disimpan dalam bentuk granula sekretorik dan akan disekresikan apabila ada rangsangan. Hormon paratiroid dilepaskan dari kelenjar apabila terjadi penurunan ion kalsium plasma dan bekerja pada ginjal dan tulang, dan secara tidak langsung pada usus, Sebagai respon dari penurunan ion kalsium plasma ini, kelenjar tiroid dengan cepat melepaskan hormon paratiroid untuk mengenbalikan kadar kalsium plasma menjadi normal. Kerja paratiroid juga dipengaruhi oleh fosfat dan kalsitonin, secara tidak langsung vitamin D juga ikut mengatur kerja hormon paratiroid. Apabila keadaan kalsium plasma sudah kembali normal, maka akan diberikan efek umpan balik negatif terhadap kelenjar paratiroid untuk mengurangi sekresi hormonnya.

4. Sel atau Organ Yang Dituju Sekresi hormon paratiroid ditujukan pada ginjal, tulang dan usus. 



Mobilisasi kalsium dari tulang: pada mekanisme yang tidak jelas, efek hormon paratiroid adalah menstimulasi osteoclast terhadap readsorpsi mineral pada tulang, dan liberasi kalsium dalam darah. Pengaturan absorpsi kalsium dari usus halus: terfasilitasinya absorpsi kalsium dari usus halus akan meningkatkan kadar kalsium dalam darah. Hormon paratiroid menstimulasi proses ini, tetapi secara tidak langsung melalui stimulasi produksi senyawa aktif yaitu vitamin D dalam ginjal. Vitamin D menginduksi sintesis ikatan kalsium protein dalam sel epitel usus halus dan memberikan fasilitas absorpsi yang efisien terhadap kalsium kedalam darah. FARMAKOLOGI |HORMON PARATIROID 4



Penekanan berkurangnya kalsium dalam urin: Adanya stimulasi yang terus menerus kalsium kedalam darah dari tulang dan usus halus, hormon paratiroid merusak eksresi kalsium alam urin, selanjutnya akan menahan kalsium dalam darah. Efek ini diperantarai oleh stimulasi reabsorpsi tubuler kalsium. Efek lain dari hormon paratiroid pada ginjal yaitu menstimulasi ion fosfat dalam urin.

5. Mekanisme Kerja Hormon Hormon Paratiroid dan Hormon Tiroid-hubungan protein (PTHrP) merupakan hormon yang mengontrol kesetimbangan kalsium dan fosfor. Dua reseptor telah diidentifikasi bentuk ikatan hormon paratirid dengan tiroid adalah PTHrP. Tipe I reseptor hormon paratiroid: ikatan kedua hormon paratiroid dan gugus amino terminal senyawa peptida PTHrP. Molekul ini adalah G protein-reseptor coupled dengan 7 segmen transmembran. Bagian ekstraselular mempunyai 6 residu sistein. Ikatan ligan untuk reseptor ini aktivitasnya oleh adenylyl cyclase dan sistem phospholipase C, diturunkan oleh sinyal protein kinase A dan protein kinase c. Jalur siklik AMP lebih dominan. Kemungkinan peryataan akan aksi hormon paratiroid, penandaan mRNA sebagai reseptor tipe I dengan penyebaran yang luas dalam tulang dan ginjal. Senya mRNA juga dinyatakan pada kadar yang rendah dalam banyak jaringan, kemungkinannya pada reseptor untuk PTHrP. Tipe II reseptor hormon paratiroid: Ikatan hormon paratiroid, ditunjkan sebagai bentuk yang sangat lambat untuk PTHrp. Molekul ini diekspresikan hanya dalam jumlah yang kecildari jaringan-jaringan, dan bentuknya atau sifat fisiologiknya berbeda nyata walaupun dengan karakteristik yag kecil. Seperti pada reseptor tipe I, juga dalam bentuk ikatan dengan adenylyl cyclase dan induksi ikatan ligan yang meningkat konsentrasi intraseluler untuk siklik AMP.

6. Mekanisme Kerja PTH Adapun Mekanisme Kerja Hormon Paratiroid adalah : PTH meningkatkan plasma dengan menarik dari bank tulang. Sepanjang hidup PTH menggunakan tulang sebagai “bank” untuk menarik sesuai kebutuhan agar kadar plasma dapat dipertahankan. Hormon paratiroid memiliki dua efek besar pada tulang yang meningkatkan konsentrasi plasma. Pertama, hormon ini memicu efluks cepat kedalam plasma dari cadangan labil yang jumlahnya terbatas dicairan tulang. Kedua, dengan rangsang disolusi tulang, hormon ini mendorong pemindahan dan secara perlahan dari cadangan stabil mineral tulang didalam tulang itu sendiri kedalam plasma. Akibatnya, remodeling didalam tulang bergeser kearah reabsorpsi tulang dibandingkan pengendapan tulang.


Efek langsung PTH adalah mendorong pemindahan dari cairan tulag kedalam plasma. Sebagian besar tulang tersusun membentuk unit-unit osteon, yang masing-masing terdiri dari satu kanalis sentralisyang dikelilingi oleh lamela yang tersusun konsentrik. Lamela adalah lapisan osteosit yang terkubur dalamtulang yang diendapkan disekitar eskositeskosit tersebut. Osteon biasanya berjalan sejajar dengan sumbu panjang tulang. Pembuluh darah menembus tulang dari permukaan luar atau rongga sumsum dan berjalan melalui kanalis sentralis. Osteoblas terdapat disepanjang permukaan luar tulang dan disepanjang permukaan dalam yang melapisi kanalis sentralis. Osteoklas juga terdapat di permukaan tulang yang sedang mengalami resorpsi. Osteoblas permukaan dan osteosit yang terkubur tersebut dihubungkan oleh anyaman ekstensif saluran-saluran halus berisi cairan-cairan, kanalikulus, yang memungkinkan pertukaran bahan osteosit yang terperangkap tersebut dan sirkulasi. Saluran halus ini mengandung juluran panjang halus dari osteosit dan osteoblas yang berhubungan satu samalain, seolah olah sel sel tersebut saling berpegangan tangan. Anyaman sel ini disebut membran tulang. Pada kondisi hipokalsemia kronik,PTH mempengaruhi pertukaran lambat antara tulang itu sendiri dan CES dengan mendorong disolusi lokal tulang. Hormon melakukannya dengan merangsang osteoklas untuk menelan tulang, meningkatkan pembentukan lebih banyak osteoklas dan secara transien menghambat aktivitas osteobla. Tulang mengandung sedemikian banyak dibandingkan dengan plasma sehingga meskipun PTH mendorong peningkatan resorpsi tulang, tidak akan terlihat efek nyata yag segera pada tulang karena proporsi tulang yang terkena amatlah kecil. yang diambil dari tulang, nantinya akan diendapkan kembali dalam tulag ketika konsentrasi dalam plasma darah cukup. Namun, sekresi berlebihan PTH yag terus menerus akhirnya menyebabkan terbentuknya rongga diseluruh tulang yang terisi oleh osteoklas yang banyak. Ketka PTH mendorong larutnya ktrisal ditulang untuk mengambul kandungan nya, baik maupun dibebaskan kedalam plasma. Peningkatan plasma merupakan hal yang tidak diinginkan, tetapi dapat diatasi dengan pengaruh PTH terhadap ginjal. PTH bekerja pada ginjal untuk menghemat dan mengeluarkan. PTH merangsang konservasi dan mendorong eliminasi oleh ginjal selama pembentuka urin. Dibawah pengaruh PTH, ginjal dapat meningkatkan reabsorpsi yang terfiltrasi sehingga yang lolos ke urin lebih sedikit. Efek ini meningkatkan kadar plasma dan menurunkan pengeluaran diurin. Sebaliknya, PTH menurunkan reabsorpsi sehingga sekresi diurin meningkat. Akibatnya, PTH menurunkan kadar bersamaan dengan meningkatnya kadar . Ini sangat penting untuk mencegah pengendapan yang dibebaskan dari tulang agar produk kalium fosfat konstan. Olehkaren itu PTH bekerja pada ginjal untuk menurunkan reabsorpsi oleh tubulus ginjal. Efek penting PTH pada ginjal lainnya adalah pengaktifan vitamin D oleh ginjal untuk mencegah terjadinya difisiensi vitamin D. Konsekuensi utama defisiensi vitamin D adalah gangguan penyerapan diusus. PTH mempertahankannya dengan mengorbankan tulang. Akibatnya matriks tulang mengalami mineralisasi karena tidak tersedia garam-garam untuk diendapkan. Akibatnya tulang menjadi lunak dan berubah bentuk yang dikenal sebagai rakhitis. FARMAKOLOGI |HORMON PARATIROID 6

Secara tidak langsung, PTH mendorong penyerapan dan oleh usus halus dengan membantu mengaktifkan vitamin D. Vitamin ini sebaliknya secara langsung meningkatkan penyerapan dan diusus halus.

2.4 Gangguan Fungsi Kelenjar Paratiroid 1. Hiperparatiroidisme Hiperparatiroidisme adalah suatu keadaan dimana kelenjar-kelenjar paratiroid memproduksi lebih banyak hormon paratiroid dari biasanya. Hiperparatiroidisme dapat menimbulkan berbagai gejala seperti tulang menjadi rapuh, lemah, dan berbentuk abnormal. Selain itu, kadar ion kalsium yang berlebihan dalam darah dapat masuk ke air seni dan mengendap bersama ion fosfat. Endapan ini dapat membentuk batu ginjal sehingga menyumbat saluran air seni. Jika jumlah hormon paratiroid yang disekresi lebih banyak daripada yang dibutuhkan maka ini disebut hiperparatiroidisme primer. Jika jumlah yang disekresi lebih banyak karena kebutuhan dari tubuh maka keadaan ini disebut hiperparatiroidisme sekunder. a)

Hiperparatiroidisme primer  Berkurangnya kalsium dalam tulang sehingga timbul fraktur spontan, sering nyari pada tulang, tumor tulang. Bagian yang sering terkena adalah tulang panjang.  Kelainan traktus urinarius : defek (kegagalan) pada tubulus ginjal biasanya reversible (bisa kembali), batu ginjal, kadang-kadang neprokalsinosis (deposisi kalsium dalam nepron)  Manifestasi dari sistem saraf sentral (defresi, konfusi dan koma)  Kelemahan neuromuskular, tenaga otot berkurang, hipotonik (penurunan tonus) otot, fatigue (hilang tenaga), dan kadang-kadang terjadi aritmia kardiak.  Manifestasi gastrointestinal : kurang nafsu makan, nausea, muntah (vomitus) dan konstipasi.

b)

Hiperparatiroidisme sekunder

Pada penyakit ini terdapat hiperplasia dan hiperfungsi kelenjar paratiroid yang disebabkan : gagal ginjal kronik dan kurang efektifnya PTH pada beberapa penyakit (defisiensi vitamin D dan kelainan gastrointestinal)

2. Hipoparatiroidisme Hipoparatiroidisme adalah gabungan gejala dari produksi hormon paratiroid yang tidak adekuat. Keadaan ini jarang sekali ditemukan dan umumnya sering disebabkan oleh kerusakan atau pengangkatan kelenjar paratiroid pada saat operasi paratiroid atau tiroid, dan


yang lebih jarang lagi ialah tidak adanya kelenjar paratiroid (secara kongenital). Kadangkadang penyebab spesifik tidak dapat diketahui. Gejala-gejala utama adalah reaksi-reaksi neuromuscular yang berlebihan yang disebabkan oleh kalsium serum yang sangat rendah. Keluhan-keluhan dari penderita (70 %) adalah tetani. tetani = hipertonia otot yang menyeluruhnya ® tremor dan kontraksi spasmodik atau tak terkordinasi yang terjadi dengan atau tanpa upaya untuk melakukan gerakan volunter.


BAB III PENUTUP 3.1 Kesimpulan Secara normal ada empat buah kelenjar paratiroid pada manusia, yang terletak tepat dibelakang kelenjar tiroid, dua tertanam di kutub superior kelenjar tiroid dan dua di kutub inferiornya. Namun, letak masing-masing paratiroid dan jumlahnya dapat cukup bervariasi, jaringan paratiroid kadang-kadang ditemukan di mediastinum. Di dalam melaksanakan kerjanya, kelenjar paratiroid diatur dan diawasi secara langsung oleh kelenjar hipofisis. PTH adalah konsentrasi ion-ion kalsium yang terdapat didalam cairan ekstraseluler. Produksi PTH akan meningkat apabila kadar kalsium didalam plasma menurun. Didalam keadaan fisiologis normal, kadar kalsium dalam plasma berada dalam pengawasan hoemostatik dalam batas yang sangat sempit. Pengawasan ini dipengaruhi oleh perubahan diet setiap hari dan pertukaran mineral antara tulang dengan darah. Kelenjar paratiroid menghasilkan hormon paratiroid/parathormon (PTH) yang berfungsi untuk mengatur konsentrasi ion kalsium dalam cairan ekstraseluler dengan cara mengatur : absorpsi kalsium dari usus, ekskresi kalsium oleh ginjal, dan pelepasan kalsium dari tulang. Bila kelenjar paratirod tidak berfunsi normal, maka akan menyebabkan terjadinya beberapa penyakit yaitu :  

Hiperparatiroidisme adalah suatu keadaan dimana kelenjar-kelenjar paratiroid memproduksi lebih banyak hormon paratiroid dari biasanya. Hipoparatiroidisme adalah gabungan gejala dari produksi hormon paratiroid yang tidak adekuat.


MAKALAH PARATIROID

Recommend Documents