BAB I PENDAHULUAN
I.1 Latar Belakang
Saat Saat ini ini perk perkem emba bang ngan an obat obat sema semaki kin n maju maju dan dan berk berkem emba bang ng pesa pesat. t. Untu Untuk k mengat mengatasi asi masala masalah-m h-masa asalah lah kepatu kepatuhan han pasie pasie yang yang sering sering sekali sekali mejadi mejadi penghal penghalang ang keberhasilan efek terapi dari suatu obat, maka saat ini terus dikembangkan obat lepas terkendali yang dapat memperpanjang efek terapi, menjaga konsentrasi obat dalam tubuh dan dan meni mening ngka katk tkan an efis efisie iens nsii dari dari efek efek tera terapi pi suat suatu u obat obat.. Namu Namun n demi demiki kian an ada ada kemungkinan kemungkinan terjadi kegagalan kegagalan dimana dimana obat yang dosisnya dosisnya seharusnya seharusnya terkendali justru lepa lepass kese keselu luru ruha han n menye menyeba babk bkan an over overdo dosi sis. s.
Maka Maka dari dari itu itu tekno teknolo logi gi ini ini teru teruss
dikembangkan, para ilmuan terus melakukan penelitian tentang teknologi pembuatan dan eksipien-eksipien yang cocok untuk obat lepas terkendali untuk mengurangi resiko-resiko terjadinya kesalahan dan untuk meningkatkan efisiensi obat ini.
I.2 Tujuan
Dalam makalah kami ini membahas tentang sediaan padat lepas lambat. Makalah ini lebih menggambarkan dan menjelaskan tentang eksipien-eksipein yang digunakan, tujuan penambahan eksipien dan metode pembuatannya. Makalah ini juga dibuat untuk memenuhi tugas yang diberikan dosen kami.
I.3 I.3 Meto Metode de Penu Penuli lisa san n
Metode penulisan yang digunakan adalah metode kajian kepustakaan. Data-data yang terdapat dalam makalah ini kami ambil dari berbagai sumber, di antaranya berupa buku, jurnal ilmiah, dan berbagai artikel dari situs internet yang berkaitan dengan eksipien dalam pembuatan tablet. I.4 Siste Sistema matik tika a Penul Penulisa isan n
Sistematika penulisan makalah ini terbagi menjadi tiga bab, yaitu: BAB I
PENDAHULUAN
I.1 Latar Belakang I.2 Tujuan Penulisan 1
I.3 Metode Penulisan I.4 Sistematika Penulisan BAB II
ISI
II.1 Pegertian Sediaan Lepas Terkendali (Controlled Release) II.2 Prinsip Sediaan Lepas Terkendali (Controlled Release) II.3 Beberapa Karateristik Obat Lepas Terkendali II.4 Eksipien dalam Sediaan Lepas Terkendali II.5 Metode Pembuatan Formulasi Sediaan Lepas Terkendali II.6 Keuntungan dan Kerugian Sediaan Lepas Terkendali
BAB III
PENUTUP
III.1 Kesimpulan III.2 Saran
2
BAB II ISI
II.1 Pengertian Sediaan Lepas Terkendali (Controlled Release)
Sediaan padat lepas terkendali (controlled release) adalah sediaan berupa tablet atau kapsul yang bersalut atau tidak bersalut yang mengandung bahan tambahan tertentu atau disediakan melalui proses tetentu dengan cara terpisah atau bersamaan yang pelepasan terkendali bertujuan untukmengendalikan konsentrasi pelepasan bahan obat untuk memperpanjang secara teratur dan mengefisienkan efek obat.
II.2 Prinsip Sediaan Lepas Terkendali (Controlled Release) Secara umum, tujuan dari dosis lepas terkendali ini adalah untuk mempertahankan tingkat terapeutik darah atau jaringan obat untuk periode yang diperpanjang, ini biasanya dilakukan dengan mencoba untuk mendapatkan orde nol rilis atau pelepasan dari bentuk sediaan, orde nol rilis merupakan pelepasan obat dari bentuk sediaan.
Gambar 1: Kadar obat dalam plasma dan waktu profil yang menunjukkan perbedaan antara orde nol, pelepasan
terkontrol, slow release urutan pertama
berkelanjutan dan melepaskan dari tablet konvensional
Obat ini melibatkan pertimbangan sifat fisikokimia obat, sifat farmakokinetik obat, cara pemberian, keadaan penyakit yang harus diobati dan yang terpenting 3
penempatan obat dan total sediaan yang akan memberikan hasil yang diinginkan temporal dan spasial pengiriman berpola. Sistem penghantaran obat lepas terkendali (controlled release):
1. Difusi dikendalikan · Reservoir · Matrix · Reservoir dan monolitik 2. Pembubaran dikendalikan · Enkapsulasi · Matrix 3. Air penetrasi dikendalikan · Osmotik dikontrol · Pembengkakan dikendalikan 4. Kimiawi yang dikontrol · Erodible system · Obat kovalen dihubungkan dengan polimer 5. Hidrogel · Kimia dikendalikan · Pembengkakan dikendalikan · Difusi dikendalikan · Lingkungan responsif 6. Pertukaran ion resin · Kationik exchange · Anionik pertukaran
Difusi dikendalikan sistem
Mekanisme dasar pelepasan obat dari kedua sistem secara fundamental berbeda selain sistem sederhana, kombinasi dari reservoir dan sistem monolitik. Difusi sistem dicirikan oleh laju pelepasan obat tergantung pada difusi melalui membran penghalang air lembam larut.
4
Pada dasarnya ada dua jenis perangkat difusi.
1. Reservoir Perangkat: Perangkat Reservoir adalah mereka di mana inti obat dikelilingi oleh membran polimer. Sifat membran menentukan laju pelepasan obat dari sistem. Obat berada dalam membran yang melapisi. Prinsipnya pada perbedaan konsentrasi yang melintasi membran sehingga obat akan terpompa keluar membran.
Sebuah wilayah yang efektif memiliki konstan difusi, panjang jalan difusi, perbedaan konsentrasi, dan koefisien difusi yang diperlukan untuk memperoleh laju pelepasan yang konstan. Reservoir diffusional obat dapat dirilis orde nol, kinetika yang dapat dikontrol dengan mengubah karakteristik polimer untuk memenuhi obat tertentu dan kond isi terapi.
2. Matrix perangkat: Sebuah perangkat matriks, seperti namanya, terdiri dari obat tersebar merata di seluruh polimer. Matrix difusi sistem sebelum rilis (waktu = 0) & setelah pelepasan obat parsial (waktu = t)
Waktu = 0 Waktu = t
5
Dalam model obat dalam lapisan luar terkena solusi dilarutkan keluar pertama dan menyebar dari matriks. Proses ini berlanjut dengan antarmuka antara solusi dan obat padat bergerak dikendalikan, laju disolusi partikel obat dalam matriks harus memiliki tingkat difusi obat terlarut yang cepat meninggalkan matriks. •
Air Penetrasi Sistem Terkendali Dalam sistem penetrasi air pengiriman terkendali, pengendalian laju diperoleh
oleh penetrasi air ke dalam sistem. Dua jenis umum sistem ini meliputi, pembengkakan sistem pelepasan terkontrol dan sistem pengiriman osmotik dikontrol. •
Pembengkakan Sistem Terkendali Pembengkakan sistem pelepasan terkontrol yang awalnya kering dan ketika
ditempatkan di tubuh menyerap air atau cairan tubuh lainnya dan membengkak. Pembengkakan meningkatkan konten pelarut air dalam perumusan serta ukuran mesh polimer, memungkinkan obat untuk menyebar melalui jaringan membengkak ke lingkungan eksternal. Sebagian besar bahan yang digunakan dalam sistem pelepasan terkontrol pembengkakan itu akan membengkak tanpa melarutkan, saat terkena air atau cairan biologis lainnya. Hidrogel dapat menyerap banyak cairan dan pada kesetimbangan, biasanya terdiri dari cairan 60-90% dan hanya 10-30% polimer Dalam kasus polimer hyfrogel mengandung terdispersi larut dalam air agen,
koefisien difusi agen dalam
hidrogel dehidrasi sangat 10% namun peningkatan yang signifikan dan tercatat sebagai air gel imbibes. Pelepasan zat aktif dari sistem adalah fungsi dari tingkat penyerapan air dari dan sekitarnya obat akan terdifusi.
II. 3 Beberapa Karateristik Obat Lepas Terkendali
Berikut beberapa karakteristik yang harus diperhatikan untuk pembuatan obat lepas terkendali yang baik: 1. Dosis obat Dosis total beberapa gram dapat diberikan secara oral sebagai dosis tunggal dan ganda untuk memperoleh dan menjaga kadar darah obat. Untuk obat dengan waktu paruh kurang dari 2 jam, akan membutuhkan bahan aktif dosis besar, jadi sulit terlealisir, karena berbagai alasan.
6
2. Protein mengikat Obat mengikat protein plasma dengan pengaruh bersamaan pada durasi kerja obat. Karena protein darah untuk sebagian besar beredar dan tidak dihilangkan, obat mengikat Protein dapat berfungsi sebagai depot untuk obat menghasilkan profil pelepasan yang berkepanjangan, terutama jika tingkat tinggi mengikat obat terjadi. Mengikat luas untuk protein plasma akan dibuktikan dengan waktu paruh panjang eliminasi untuk obat dan obat-obatan seperti umumnya yang paling membutuhkan bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan. Pada umumnya obat dengan waktu paruh 2-4 jam merupakan calon obat yang bagus untuk obat lepas terkendali. Waktu paruh kurang dari 2 jam, dibutuhkan dosis obat yang besar dan penurunan kecepatan absorpsi dari saluran cerna halus dan kolon dapat mengurangi kecepatan input obat sampai berada dibawah kadar darah yang cukup. 3. Molekuler ukuran dan difusivitas
Kemampuan obat untuk berdifusi melalui membran disebut nya difusivitas & koefisien difusi adalah fungsi dari ukuran molekul (atau berat molekul). Obat berat molekul tinggi atau obat-obatan polimer harus diharapkan untuk menampilkan kinetika pelepasan sangat lambat dalam perangkat rilis berkelanjutan menggunakan difusi melalui membran polimer. 4. Obat Stabilitas Obat oral dapat terkena hidrolisis asam basa dan degradasi enzimatik. Degradasi akan dilanjutkan pada tingkat penurunan untuk obat dalam keadaan padat, untuk obat yang tidak stabil dalam perut, sistem yang memperpanjang pengiriman di saluran pencernaan. Senyawa yang tidak stabil dalam usus kecil dapat menununjukkan penurunan bioavailabilitas bila diberikan bentuk dosis berkepanjanagan. Hal ini karena obat yang lebih diserap dalam usus halus dan mengalami degradasi Kebanyakan formulasi yang didasrkan pada control obat dari sediaan merupakan pembatasan kecepatan, umumnya kecepatan menurun pada saat sediaan bergerak menjauhi jejunum. Selama kecepatan absorpsi masih berada diatas kecepatan pelepasan, perubahan ini tidak terlalu mempengaruhi kadar plasma. 5. Kelarutan air Absorbsi untuk yg sukar larut sering dibatasi oleh kecepatan disolusi. Obat seperti ini tidak memerlukan control kecepatan disolusi, dan bukan obat yang baik untuk obat lepas terkendali. Untuk mengatasi perubahan pH dan viskositas pada saluran cerna, digunakan
7
system pompa osmotic, sehingga disolusi (pelepasan) tidak tergantung pada pH dan viskositas. 6. Stabilitas menghadapi rentang pKa, besar enzim dan flora saluran cerna
Hubungan antara pKa senyawa dan lingkungan serap. Obat sebelum diabsorpsi harus berhadapan dengan lingkungan luminal saluran cerna. Stabilitas obat dalam saluran cerna penting untuk menjamin input obat secara sempurna dan reprodusibilitas kadar obat dalam tubuh. Obat harus stabil pada rentang pH 1-8. Dalam beberapa hal perlu diperkirakan terjainya absorpsi kolonik, perlu dipertimbangkan efek metabolism populasi bakteri kolon. 7. Metabolisme lintas pertama Metabolism hepatic dapat menyebabkan obat tidak sesuai untuk obat lepas terkendali. Hal ini karena kertesediaan jika kecepatan masukan rendah. Metabolism lintas pertama yaitu obat secara ekstensif dimetabolisme secara hepatic atau dihati.
8. Koefisien partisi Koefisien partisi secara umum didefinisikan sebagai fraksi obat dalam fase minyak dengan suatu fasa air yang berdekatan.. Senyawa dengan koefisien partisi tinggi akan sangat mengalami kesulitan dalam menembus membran sehingga bioavailabilitas rendah.
II.4 Eksipien dalam Obat Lepas Terkendali I. Asetat Sellulosa
1. Nama BP: Cellulose Acetate PhEur: Cellulose Acetate USP-NF: Cellulose Acetate 2. Sinonim Asam asetat, Ester sellulosa, Asetil sellulosa, Diasetat sellulosa, Triasetat sellulosa, Asetat selulosa. 3. Struktur Kimia
8
4. Fungsi Coating agent , extended release agent , tablet dan kapsul diluen. 5. Aplikasi dalam Formulasi atau Teknologi Farmasi Asetat selulosa secara luas digunakan dalam formulasi farmasi baik dalam aplikasi extended release dan untuk penutup rasa. Asetat selulosa digunakan sebagai lapisan semipermeabel pada tablet, terutama pada osmotik pompa-jenis tablet dan implan. Hal ini memungkinkan untuk dikendalikan, pelepasan diperpanjang aktif. Film asetat selulosa, bersama dengan bahan lainnya, juga menawarkan pelepasan berkelanjutan tanpa perlu pengeboran lubang di lapisan seperti halnya dengan sistem pompa osmotik. Asetat selulosa dan ester selulosa lainnya juga telah digunakan untuk membentuk obat yang mengandung mikropartikel dengan karakteristik controlled release. Film asetat selulosa digunakan dalam sistem penghantaran obat transdermal dan juga sebagai pelapis film pada tablet atau butiran untuk menutupi rasa. Misalnya, butiran asetaminofen telah dilapisi dengan lapisan asetat berbasis selulosa sebelum diproses untuk memberikan tablet kunyah. Extended-release tablet juga dapat mengggunakan selulosa asetat sebagai matriks kompresibel. Profil rilis dapat dimodifikasi dengan mengubah rasio aktif selulosa asetat dan dengan penggabungan plasticizer (senyawa adiktif yang ditambahkan kepada polimer untuk menambah fleksibilitas dan kemampuan kerja).
II.
Talk
9
1. Nama JP: Talc PhEur: Talc USP: Talc 2. Sinonim Altalc; E553b; hydrous magnesium calcium silicate; hydrous magnesium silicate; Imperial; Luzenac Pharma; magnesium hydrogen metasilicate; Magsil Osmanthus; Magsil Star; powdered talc; purified French chalk; Purtalc; soapstone; steatite; Superiore; talcum. 3. Fungsi Anticaking agent , glidan tablet dan kapsul diluen serta tablet dan kapsul lubrikan. 4. Aplikasi dalam Formulasi atau Teknologi Farmasi Talk pernah banyak digunakan dalam formulasi sediaan padat sebagai pelumas dan pengencer.
Namun, secara luas digunakan sebagai anti
pembubaran dalam pengembangan produk lepas terkendali (controlled release). Talk juga digunakan sebagai pelumas dalam formulasi tablet, dalam lapisan serbuk baru untuk extended-release pelet dan sebagai adsorben.
III.Guar Gum
1. Nama BP: Guar Galactomannan PhEur: Guar Galactomannan USP-NF: Guar Gum 2. Sinonim Galactosol; Guar galactomannanum; Meyprogat; Meyprodor; Meyprofin. 3. Struktur Kimia 10
3. Fungsi Suspending agent ; tablet binder; tablet disintegran; agen peningkat viskositas. 4. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi Guar gum adalah galactomannan, yang biasa digunakan dalam kosmetik, produk makanan, dan formulasi farmasi. Guar gum juga telah diteliti dalam penyusunan pelepasan diperpanjang matriks tablet di tempat turunan selulosa seperti metilselulosa. Dalam farmasi, guar gum digunakan dalam dosis bentuk padat sebagai pengikat dan disintegran, lihat Tabel I. Dalam produk oral dan topikal sebagai zat pensuspensi, penebalan, dan menstabilkan, dan juga sebagai pembawa pelepasan terkontrol. Guar gum juga telah diperiksa untuk digunakan dalam pemberian obat kolon. Guar gum-berbasis tiga lapis matriks telah digunakan secara eksperimental lisan pelepasan terkontrol formulasi. Efek terapi, Gum guar telah digunakan sebagai bagian dari diet pasien yang menderita diabetes mellitus. Selain itu juga telah digunakan sebagai penekan nafsu makan, walaupun penggunaannya untuk tujuan ini, dalam bentuk tablet, kini dilarang di Inggris.
11
IV. Pati
1. Nama BP: Pati tepung jagung, pati kentang, pati beras, pati gandum JP: Pati jagung, pati kentang, pati beras, pati PhEur: Pati tepung jagung, pati kacang, pati kentang, pati beras, pati gandum USP-NF: Pati jagung, pati kentang, pati tapioka, pati gandum 2.
Sinonim Amido; amidon; amilo; amylum; Eurylon; fecule; Hylon; maydis amylum; Melojel; Meritena; oryzae amylum; Pearl; Perfectamyl; pisi amylum; Pure-Dent; Purity 21; Purity 826; solani amylum; tritici amylum; Uni-Pure.
3.
Fungsi Tablet dan kapsul diluen; tablet dan kapsul disintegran; tablet binder; thickening agent .
4.
Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi Pati merupakan eksipien serbaguna digunakan terutama dalam formulasi oral dosis padat dimana ia digunakan sebagai binder, diluent, dan disintegran. Sebagai diluent, pati digunakan untuk penyusunan standar triturates pewarna, obat kuat, dan ekstrak herbal, memfasilitasi proses pencampuran atau pencampuran selanjutnya dalam operasi manufaktur. Pati juga digunakan dalam formulasi kapsul pengisian kering untuk penyesuaian volume mengisi matriks, dan untuk meningkatkan aliran serbuk, terutama ketika menggunakan pati kering.
V. Hidroksipropilmetil selulosa (HPMC)
1. Nama BP: Hypromellose JP: Hydroxypropylmethylcellulose PhEur: Hypromellosum USP: Hypromellose 2. Sinonim
12
Benecel MHPC; E464; hydroxypropyl methylcellulose; HPMC; Methocel; methylcellulose propylene glycol ether; Methyl hydroxypropylcellulose; Metolose; Tylopur. 3. Struktur Kimia
4.
Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi HPMC dalam formulasi tablet biasanya digunakan sebagai bahan pengikat, pada konsentrasi 2-5% HPMC dapat digunakan sebagai bahan pengikat dalam proses granulasi basah atau granulasi kering. HPMC mempunyai tiga kategori viskositas, yaitu viskositas rendah, sedang dan tinggi. HPMC yang mempunyai viskositas tinggi inilah yang digunakan sebagai matrix controlled release pada konsentrasi 10-80%.
VI. Manitol
1. Nama JP: D-Mannitol PhEur: Mannitolum USP: Mannitol Nama kimia: D-Mannitol 2. Struktur Kimia
13
Rumus empiris: C6H14O6 3.
Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi Manitol dalam tablet controlled release banyak digunakan sebagai bahan pengisi, manitol juga dapat digunakan untuk melindungi at aktif yang sensitif terhadap kelembapan karna manitol bersifat higroskopis. Sebagai bahan pengisi biasanya manitol digunakan sekitar 10-90%, dengan adanya manitol sebagai bahan pengisi maka dibutuhkan lebih banyak cairan pengikat. Hal ini harus diperhatikan dalam mempertimbangkan pembuatan tablet controlled release.
VII. Avicel
1. Nama BP: Microcrystalline cellulose JP: Microcrystalline cellulose PhEur: Cellulosum microcristallinum USPNF: Microcrystalline cellulose Nama kimia: Cellulose 2. Rumus empiris (C6H10O5)n , dimana n≈ 220 3. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi Avicel merupakan derivate selulosa yang banyak berperan dalam pembuatan tablet. Avicel dapat digunakan sebagai Adsorbent dengan konsentrasi 14
20–90%, sebagai Antiadherent dengan konsentrasi 5–20%, sebagai disintegrant dengan konsentrasi 5–15% dan juga sebagai binder dengan konsentrasi 20–90%. Avicel bekerja sebagai disintegrator melalui aksi kapilaritas, air berpenetrasi kedalam tablet dan memutuskan ikatan kohesif antar partikel obat. Avicel ini apabila dikombinasi dengan pati, laktosa dan kalsium fosfat dihidrat dapat mengontrol kecepatan lepasnya obat.
VIII. Kalsium fosfat dihidrat
1. Nama BP: Calcium hydrogen phosphate JP: Dibasic calcium phosphate PhEur: Calcii hydrogenophosphas dihydricus USP: Dibasic calcium phosphate 2. Rumus Empiris CaHPO4 2H2O 3.
Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi Kalsium fosfat dihidrat digunakan sebagai pengisi tablet dan dapat juga berfungsi sebagai sumber kalsium yang dibutuhkan oleh tubuh. Peningkatan rasio kalsium fosfat dihidrat terhadap mikrokristalin selulosa(avicel) dapat mempengaruhi
lepasnya
zat
aktif.
Pada
rasio
kalsium
fosfat
dihidrat:mikrokristalin selulosa (50:50) zat aktif lepas 60% dalam 30 menit. Pada rasio 70:30 terjadinya penurunan pelepasan zat aktif menjadi 18%.
IX. Magnesium stearat
1. Nama BP: Magnesium stearate JP: Magnesium stearate PhEur: Magnesii stearas USPNF: Magnesium stearate Nama Kimia: Octadecanoic acid magnesium salt 2. Sinonim 15
Magnesium octadecanoate; octadecanoic acid, magnesium salt; stearic acid, magnesium salt. 3. Rumus Empiris C36H70MgO4 4. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi Magnesium stearat berupa serbuk putih, memiliki sedikit bau dari asam stearate dan memiliki rasa serbuknya berminyak jika dipegang dan dengan mudah menempel pada kulit, karna sifat inilah magnesium stearat banyak digunakan sebagai lubrikan dalam pembuatan tablet. Magnesium stearat digunakan sebagai lubrikan dengan konsentrasi 0,25%-0,5%.
X. Polyetilen oksida (Polyox)
1. Nama USPNF: Polyethylene oxide Nama kimia: Polyethylene oxide 2. Sinonim Polyox; Polyoxirane; Polyoxyethylene. 3. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi Polietilen oksida dapat digunakan sebagai binder pada konsentrasi 5-85%. Semakin tinggi nilai berat molekul maka dapat digunakan dalam mekanisme controlled release melalui matrix hidrofilik. Hubungan antara swelling capacity dan berat molekul adalah hal yang harus diperhatikan ketika pemilihan dalam pelepasan tablet controlled release. Seperti yang diperlihatkan pada gambar di bawah ini:
16
Gambar
1: swelling
Diukur
untuk
capacity
empat
berat
dari
polietilen
molekul
yang
oksida berbeda;
(Polyox
WSR).
tablet
28mm
dalam 300 mL air.
XI.
Polycarbophils
1. Nama USP: Polycarbophil Nama kimia: Polycarbophil 2. Aplikasi dalam Formulasi dan Teknologi Farmasi Polycarbophils berbentuk sebagai halus, putih untuk off-putih, agak asam polimer bubuk dengan sedikit bau asetat. Polycarbophils merupakan polimer dari asam akrilat silang dengan divinil glikol. Berat molekul dari polimer ini secara teoritis diperkirakan berkisar dari 700000 sampai miliar 3-4. Namun, tidak ada metode yang saat ini tersedia untuk mengukur berat molekul yang sebenarnya dari silang (yaitu tiga dimensi)polimer jenis ini. Dalam tablet controlled release digunakan sebagai binder. Secara konvensional, polycarbophil digunakan sebagai thickening agent pada konsentrasi sangat rendah yaitu kurang dari 1% untuk memproduksi berbagai viskositas dan sifat alir dalam lotion topikal, krim, dan gel, dalam suspensi oral, dan dalam waduk gel transdermal. Polycarbophil adalah bioadhesive baik di bukal, oftalmik, aplikasi usus, hidung, vagina, dan anus. Tablet bukal disusun dengan menggunakan polycarbophil telah menunjukkan kekuatan bioadhesif yang tinggi dan waktu tinggal yang lama dan terbukti akan nonirritative di dalam uji in vivo dengan mukosa bukal manusia. Ini juga berguna dalam merancang formulasi produk controlled release.
II.5 Metode Formulasi Sediaan Lepas Terkendali
Berbagai cara pembuatan dan mekanisme kerja sediaan lepas lambat antara lain: a) Penyalutan Penyalutan ini berfungsi mengendalikan ketersediaan bahan aktif dalam bentuk larutan. Penyalutan serbuk bahan aktif dapat dilakukan dengan metode
17
mikroenkapsulasi (Simon, 2001). Mikroenkapsulasi adalah suatu proses di mana bahan-bahan padat, cairan bahkan gas pun dapat dijadikan kapsul (encapsulated) dengan ukuran partikel mikroskopik, dengan membentuk salutan tipis wall (dinding) sekitar bahan yang akan dijadikan kapsul (Ansel et al., 2005). b) Sistem matriks Pencampuran dengan matriks adalah dengan mencampurkan bahan obat yang akan dibuat sediaan lepas lambat, digabungkan dengan bahan lemak atau bahan selulosa, kemudian diproses menjadi granul yang dapat dimasukkan dalam kapsul atau ditablet (Shargel et al., 2005). c) Sistem terkontrol membran atau reservoir Membran dalam sistem ini berfungsi sebagai pengontrol kecepatan disolusi dari bentuk sediaan. Agar obat dapat berdifusi kelar maka membran harus bersifat permeable terhadap obat misalnya dengan hidrasi air di saluran gastrointestinal. Obat yang terlarut dalam komponen membran seperti plasticizer tidak seperti sistem matriks hidrofil, polimer membran tidak bersifat mengembang dan tidak mengalami erosi (Collett and Moreton, 2002). d) Sistem pompa osmotik (osmotic pump) Pelepasan obat dari sistem pompa osmotik dikontrol oleh suatu membran yang mempunyai satu lubang (hole). Obat dimasukkan dalam suatu tablet inti yang bersifat larut air dan dapat melarutkan obat ketika kontak dengan air. Tablet inti disalut dengan suatu membran semipermiabel (dapat melewati air yang masuk ke dalam tablet inti dan melarutnya). Ketika tablet inti terlarut maka timbul tekanan hidrostatik dan menekan larutan obat keluar melewati lubang membran (Collett and Moreton, 2002).
II.6 Keuntungan dan Kerugian Obat Lepas Terkendali
Sediaan dengan tipe controled release merupakan sediaan yang umumnya digunakan sekarang ini karena dapat memberikan keuntungan sebagai berikut: 1. Dapat mengatur pelepasan obat sesuai kehendak 2. Dapat melespaskan obat dengan sempurna secara bertahap 3. Meningkatkan absorbsi obat dibandingkan dengan sediaan yang instant released 18
Namun produksi sediaan controled release masih terbatas karena masih memiliki keterbatasan sebagai berikut: 1. Membutuhkan biaya yang produksi yang lebih besar 2. Kemungkinan tercemarnya dengan polutan dari lingkungan 3. Kemungkinan bisa terjadi keracunan 4. Membutuhkan tenaga ahli dalam pembuatannya
19
BAB III PENUTUP III.1 Kesimpulan 1. Sistem obat lepas terkendali ini prinsipnya melepaskan obat pada orde 0
2. Pemilihan
eksipien
dalam
pembuatan
tablet
lepas
terkendali
harus
memperhatikan bebrapa factor seperti kelarutannya dalam air serta sifat fisikokimia karena tujuan penggunaannya adalah untuk melepaskan zat aktif secara terkendali. 3. Ada beberapa teknik yang dapat digunakan seperti penyalutan, pompa osmotik, difusi dan resevoir. III.2 Saran Penggunaan eksipien harus benar-benar diperhatikan karena akan sangat
mempengaruhi keberhasilan obat lepas terkendali sesui dangan yang diinginkan. Perlu diperhatikan pula konsentrasi yang tepat untuk mencegah terjadinya permasalahan dalam formulasi obat lepas terkendali imi. Tablet hasil formulasi harus kompak, stabil, namun tetap dapat melepaskan zat aktif secara bertahap untuk mencapai efek terapi yang berkelanjutan.
20
DAFTAR PUSTAKA
Agoes, Goeswin.2008.Pengembangan Sediaan Farmasi.Penerbit ITB : Bandung Banker, G.S., Rhodes, C.T. 2002. Modern Pharmaceutics Fourth Edition. New York: Marcel Dekker. Hadkar, U.B. 2007. Physical Pharmacy Ninth Edition. Shivaji Nagar: Nirali Prakashan. Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology Second Edition, 2005, Taylor and Francis Group Hillalia, 2010, Formulasi dan Evaluasi Sediaan Tablet Kalsium Laktat, http://www.scribd.com/doc/43113928/Formulasi-Dan-Evaluasi-Sediaan-TabletJadi (12 Maret 2012) Lieberman, H.A. et. al. 1989. Pharmaceutical Dosage Form: Tablet Volume 1 Second Edition. New York: Marcel Dekker. Pratiwi, Yona, 2011, Mengenal Lubricant untuk Sediaan Tablet, http://yonapratiwi.wordpress.com/2011/03/10/mengenal-lubricant -untuksediaan-tablet/ (12 Maret 2010) Rowe, R.C. et. al. 2009. Handbook Pharmaceutical Excipients Sixth Edition. London: Pharmaceutical Press. Wade, Ainley dan Paul J Weller. 1994. Handbook of Pharmaceutical Excipient, ed.2. Washington: American Pharmaceutical Association Wade, Ainley dan Paul J Weller.,1994,Handbook of Pharmaceutical Excipient, ed.2,American Pharmaceutical Association: Washington http://www.pharmainfo.net/reviews/controlled-released-system-review
21
