MAKALAH TOKSIKOLOGI KARSINOGEN KARSIN OGEN DAN D AN HEPA HE PAT TOTOKSIK
DISUSUN : RANDIKA ALAMSYAH ALAMSYAH (1308010099) ANISA MIRRAH HAFIZHAT (1308010127) LULU HABIBAH (130801010)
• • •
FAKULTAS FARMASI UNI!ERSITAS MUHAMMADIYA MUHA MMADIYAH H PUR"OKERTO 201#
KATA PENGANTAR 1
Segala puji syukur senantiasa penulis penjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan tugas dengan judul “KARSIN!ENIK"# Tugas Tugas ini disusun untuk memenuhi memenuhi tugas Mata kuliah T$ksik$l$gi# %ada kesempat kesempatan an kali ini penyusu penyusun n ingin &erterima &erterima kasih kasih
kepada pihak-p pihak-pihak ihak yang yang
&erkenan mem&antu penyusunan makalah ini# %enulis menyadari 'alaupun tugas ini telah di&uat maksimal, namun mungkin masih terdapat &e&erapa hal yang perlu disempurnakan#%enulis menerima kritik saran serta petunjuk dari dari semua semua pihak pihak &agi penyempu penyempurna rnaan an pem&uat pem&uatan an makala makalah h ini# ini# %enulis %enulis &erhara &erharap p mudahmudahmudahan makalah ini &erman(aat &agi pihak-pihak yang mem&utuhkan#
Tim %enulis
DAFTAR ISI 2
KATA PENGANTAR $$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$% DAFTAR ISI $$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$%% I$ PENDAHULUAN 1$1 L&'& B*&+&,-$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$1 1$2 R./.&, M&&*& $$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$1 1$3 T..&,$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$1 II$ PEMBAHASAN 2$1 P,-'%&, K&%,-,$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$2 2$2 T&&4&, K&%,-,%$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$2 2$3 P,56&6 P,56&6 &, M+&,%/ K&%,-, K&%,-,%$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$ %$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$ $$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$ $$$$$$$$$3 $3 2$# A,'%'./ &, M+&,%/,5&$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$8 III$ PENUTUP 3$1 K%/4.*&,$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$1 DAFTAR PUSTAKA
BAB I 3
PENDAHULUAN 1$1 L&'& B*&+&,-
Se&agian &esar kanker dise&a&kan $leh (akt$r-(akt$r ekstrinsik, yaitu semua karsin$gen lingk lingkung ungan an )kar )karsi sin$ n$gen gen kimi kimia, a, radi radias asi, i, *iru *irus+ s+ dan semu semuaa yang yang dapat dapat mengu mengu&ah &ah k$ndi k$ndisi si kesehatan sese$rang )misalnya ketidakseim&angan h$rm$nal dan kekurangan at tertentu dalam maka makana nan+ n+## akt akt$r $r gene geneti tik k dan dan psik psik$g $gen enik ik juga juga memi memili liki ki pera perana nan n untu untuk k mene menent ntuk ukan an kemungk kemungkina inan n sese$r sese$rang ang mender menderita ita kanker kanker## .ari .ari penyeli penyelidik dikan an epidem epidemi$l i$l$gis $gis kanker kanker dan karsin$genesis eksperimental, disimpulkan &ah'a kanker merupakan penyakit yang dise&a&kan $leh &anyak (akt$r# Se/ara te$ritis, kanker dapat di/egah, karena penye&a& utamanya merupakan (akt$r ekstrinsik# 1$2 R./.&, M&&*&
0# 2# 4# 5#
Apa Apa penge pengert rtia ian n karsi karsin$g n$gen en 1 3agaim 3agaimana ana tahapan tahapan terj terjadi adinya nya karsin karsin$gen $genesi esiss 1 3agaimana 3agaimana penye&a& penye&a& terjadinya terjadinya karsin$genes karsin$genesis is dan dan mekanism mekanismenya enya 1 Apa Apa antid antid$t $tum um dari dari kars karsin in$ge $gen n1
1$3 T..&,
0# 2# 4# 5#
Menget Mengetahui ahui pengert pengertian ian karsin$ karsin$gen gen Menget Mengetahui ahui tahap tahapan an terjad terjadiny inyaa karsin$ge karsin$genis nis Mengetahui Mengetahui enye&a& terjaidnya terjaidnya karsin$geni karsin$geni dan mekanismenya mekanismenya Menget Mengetahui ahui antid$t antid$tum um dari dari kars karsin$ in$gen gen
BAB II PEMBAHASAN 2$1 P,-'%&, K&%,-,
4
K&%,-,
adal adalah ah at at yang ang meny enye&a& e&a&ka kan n peny penyak akit it kanker # 6at6at-a att kars karsin in$g $gen en
menye& menye&a&ka a&kan n kanker kanker dengan dengan mengu&a mengu&ah h asam de$ksiri&$nukleat de$ksiri&$nukleat ).NA+ dalam sel-sel tu&uh, dan hal ini mengganggu pr$ses-pr$ses &i$l$gis# K&%,-,%+ adalah si(at mengendap dan merusak terutama pada $rgan paru-paru karena at-at yang terdapat pada r$k$k# Sehingga paru paru menjdai &erlu&ang dan menye&a&kan menye&a& kan kanker# A&/ +%%6,.+*&' +%%6,.+*&', le&ih le&ih dikenal dikenal dengan dengan DNA ) &ahasa &ahasa Inggris Inggris77 d eoxyribo eoxyribonucleic
+, acid +,
adalah adalah sejenis sejenis asam nukleat nukleat yang terg$l terg$l$ng $ng &i$m$lekul &i$m$lekul utama peny penyusun usun &erat kering
setiap $rganisme $rganisme## .i dalam sel sel,, .NA umumnya terletak di dalam inti sel# sel# Se/ara garis &esar, peran .NA di dalam se&uah sel adalah se&agai materi genetik 8 artinya, .NA menyimpan susunan segala akti*itas sel# Ini &erlaku umum &agi setiap $rganisme# .i antara antara perke/u perke/uali alian an yang yang men$nj$ men$nj$ll adalah adalah &e&erap &e&erapaa jenis jenis *irus )dan )dan *irus *irus tidak tidak termas termasuk uk $rganisme+ seperti 9I: 9I: )9uman )9uman Immun$de(i/ien/y Immun$de(i/ien/ y :irus+# 2$1 T&&4&, K&%,-,%
%erkem&angan kanker se/ara umum dipandang se&agai pr$ses kl$nal &anyak tahap pada e*$lusi sel yang di&agi dalam sejumlah tahap yang saling tumpang tindih, yaitu7 0# Inisiasi kanker, yang menggam&arkan peru&ahan genetik dalam se&uah sel s$matik n$rmal tunggal tunggal *ia mutasi mutasi dan masuk masuk ke dalam dalam jalur; jalur;meka mekanis nisme me perkem& perkem&anga angan n a&n$rma a&n$rmall yang yang &erp$tensi ne$plastik# Sel target pr$ses ini umumnya mempunyai karakteristik sel seperti sel stem dan terjadi dalam 'aktu singkat# Sel terinisiasi antara lain karena mutasi titik pada .NA atau atau kerusa kerusakan kan yang yang le&ih le&ih &esar &esar pada kr$m$s$m kr$m$s$m seperti seperti dilesi dilesi,, duplika duplikasi, si, transl transl$kas $kasii atau atau aneupl$idi# 2# %r$m$si kanker yang merupakan perkem&angan a'al sel yang terinisiasi mem&entuk kl$n melalui pem&elahan8 &erinteraksi melalui k$munikasi sel ke sel8 stimulasi mit$genik, (akt$r di(ere di(erensi nsiasi asi sel, sel, dan pr$ses pr$ses mutasi mutasi dan n$n mutasi mutasi )epige )epigenet netik+ ik+ yang yang semuany semuanyaa mungki mungkin n &erperan dalam tahap a'al pertum&uhan p ertum&uhan pra-ne$plastik# %ada % ada tahap ini sel mengalami sejumlah peru&ahan tam&ahan dalam gen$m yang &erp$tensi mengakselerasi ketidaksta&ilan gen$m sel# %r$m$si mem&utuhkan 'aktu &e&erapa tahun# 4# Trans Trans($r ($rmas masii maligna malignansi nsi yang yang menggam menggam&ar &arkan kan peru&ah peru&ahan an gen$mik gen$mik yang /epat /epat dimana dimana p$pulasi kl$nal sel yang &ere*$lusi akan mengarah pada perkem&angan malignansi;keganasan jika tidak diham&at $leh lingkungan mikr$ dalam da lam sel# 5# %r$gresi malignansi se&agai (ase karsin$genik dengan per&anyakan sel yang telah mengalami trans($rmasi yang relati( tertunda sampai mengalami peningkatan keganasan dan mampu untuk &ermigrasi ke jaringan n$rmal di d i sekitarnya dan yang le&ih jauh )metastasis+# Kanker yang dapat
5
dideteksi dideteksi se/ara klinis klinis mem&utuhkan mem&utuhkan 'aktu &e&erapa &e&erapa tahun &ergantung &ergantung pada perkem&angan *askularisa *askularisasi si kanker, pr$ses pr$ses in(lamasi in(lamasi dan interaksi interaksi dengan lingkungan mikr$ dan k$munitas seluler di sekitar sel trans($rman &erada <05=# %r$gresi adalah tahap karsin$genesis yang paling dekat dengan data klinis# Se/ara keseluruhan, hanya se&agian ke/il sel yang masuk ke dalam jalur karsin$genik melalui semua urutan di atas yang pada akhirnya mem&erikan hasil h asil &erupa sel kanker dan semua pr$ses mem&utuhkan 'aktu &e&erapa tahun <0>=# Tahap inisiasi kanker adalah tahap yang paling sulit untuk dipelajari se/ara langsung, tetapi &elakangan ini telah ter&ukti adanya sejumlah gen yang relati( spesi(ik jaringan yang dise&ut se&agai kel$mp$k gen gatekeeper yang diyakini merupakan target utama mutasi untuk masuk ke jalur seluler ne$plastik <0?, 0@=# !atekeeper ini sering dili&atkan dalam jalur sinyal &i$kimia intraseluler dan se&agai su&jek utama untuk menghasilkan mutasi yang menghilangkan (ungsi gen# !en ini masuk masuk dalam dalam kateg$ri kateg$ri gen penekan tum$r tum$r yang umumnya umumnya ada dalam dalam kanker# kanker# Kehilangan Kehilangan (ungsi s$matik s$matik &erkaitan dengan inakti*asi inakti*asi gen gatekeeper gatekeeper tim&ul melalui melalui mutasi titik titik,, dilesi dilesi intrag intrageni enik, k, atau atau hilangn hilangnya ya seluru seluruh h &agian &agian kr$m$s kr$m$s$m $m <2,0?,0 <2,0?,0=# =#
9u&ungan 9u&ungannya nya
dengan dengan karsin karsin$gen $genesi esiss se/ara se/ara umum, umum, kateg$r kateg$rii gen yang yang kedua kedua adalah adalah gen /areta /aretaker ker## !en /aretaker adalah gen yang &erperan penting dalam mempertahankan integritas gen$m <2,0?,0=# Kehilangan (ungsi suatu gen aki&at mutasi dapat mengarah pada de(isiensi mekanisme resp$n dan per&ai per&aikan kan terhada terhadap p kerusa kerusakan kan .NA, .NA, segregas segregasii kr$m$s$ kr$m$s$m, m, k$ntr$l k$ntr$l siklus siklus sel, sel, dan;ata dan;atau u resp$n ap$pt$sis <2,?=# K$nsekuensi dari mutasi gen /aretaker adalah ele*asi (rekuensi mutasi gen atau kr$m$s$m dalam kl$n ne$plastik yang terli&at, dan terdapat &ukti &ah'a &e&erapa kanker kanker (en$ti (en$tip p ini dapat dapat tim&ul tim&ul relati relati(( a'al dalam dalam pertum pertum&uha &uhan n ne$plas ne$plasma ma <0B=# <0B=# Ta&el a&el 0 menunjukkan &e&erapa /$nt$h gen gatekeeper dan gatetaker dan kanker yang terkait# Mutasi gen dan kr$m$s$m yang diinduksi radiasi pengi$n diketahui &erperan dalam seluruh perkem&angan &anyak tahap kanker# 9ilangnya (ungsi gen gatekeeper menjadi sangat penting dalam inisiasi kanker kanker mempat; mempat;s$l s$lid id yang yang sering sering terjadi terjadi,, sementa sementara ra kejadi kejadian an pertukar pertukaran; an;peru peru&aha &ahan n (ungsi (ungsi kr$m$s$m dan hilangnya gen dapat tim&ul pada a'al lim($ma dan leukemia# 2$3 P,56&6 &, M+&,%/ K&%,-,% 1$ Z&' +%/%&
Karsin$gen kimia dapat se/ara langsung )dire/t+ menye&a&kan kanker# Ke&anyakan karsin$gen kimia &ersi(at tidak langsung )indire/t+ --- dise&ut pr$/ar/in$gens --- perlu peru&ahan meta&$lik untu untuk k menja menjadi di &ahan &ahan akti( akti( )ult )ultim imat atee /ar/ /ar/i$ i$n$g n$gen ens+ s+ ----- meny menye&a e&a&ka &kan n kanker kanker## 3e&er 3e&erapa apa karsin karsin$gen $gen kimia kimia dapat dapat &ekerj &ekerjaa sama sama dengan dengan karsin karsin$ge $gen n lain lain dalam dalam menim&ul menim&ulkan kan kanker kanker## .ire/t-a/ting agents 7 Tidak mem&utuhkan peru&ahan meta&$lik# !$l$ngan alkylating7 &at2 Kem$terapi )/y/l$ph$sphamide, /hl$ram&u/il, dll+#
6
!$l$nga !$l$ngan n a/ylat a/ylating7 ing7 dimethy dimethyl/ar l/ar&amy &amyll /hl$ri /hl$ride# de# Indire Indire/t /t a/ting a/ting agents agents )pr$/a )pr$/ar/i r/in$ge n$gens+ ns+ mem&utuhkan peru&ahan meta&$lik se&elum menjadi akti(# 9ydr$/ar&$n p$ly/y/li/ ar$mati/ )9%A+7 dimeta&$lisir $leh p5>C-dependent-$Dydase menjadi gugus elektr$(il yang &ereaksi dg# asam nukleat .NA --- mutasi# !$l# Ar$mati/ amines, at pe'arna a$7 dimeta&$lisir dihepar menjadi 0-hydr$Dy 2-na(tylamin dan dihidr$lisis dihidr$lisis di &uli2 --- menye&a&kan menye&a&kan kanker &uli2# %at$genesis kanker dapat dila/ak dila/ak &alik ke mutasi .NA yang .NA yang &erdampak &erdampak pada pertum&uhan pertum&uhan sel dan metastasis# metastasis# 6at yang menye&a&kan menye&a&kan mutasi mutasi .NA dikenal dikenal se&agai mutagen, dan mutagen mutagen yang menye&a&kan kanker dise&ut dengan karsin$gen## Ada &e&erapa at khusus yang terkait dengan jenis kanker tertentu# R$k$k tem&akau karsin$gen dihu dihu&u &ung ngka kan n deng dengan an &any &anyak ak jeni jeniss kank kanker er,, dan dan peny penye& e&a& a& dari dari BC BC kank kanker er par paru-pa u-paru ru## Keterpaparan Keterpaparan se/ara terus-mener terus-menerus us terhadap serat as&est$s as&est$s dikaitka dikaitkan n dengan dengan mes$theli$ma mes$theli$ma## ## 3any 3anyak ak mutagen adalah adalah juga juga karsin karsin$gen $gen## Tetapi etapi,, &e&erap &e&erapaa mutagen mutagen &ukanla &ukanlah h karsin karsin$gen $gen## Alk$h$l adalah adalah /$nt$h /$nt$h &ahan &ahan kimia kimia &ersi( &ersi(at at karsin karsin$gen $gen yang yang &ukan &ukan mutagen mutagen#3ah #3ahan an kimia kimia seperti ini &isa menye&a&kan kanker dengan menstimulasi tingkat pem&elahan sel# Tingkat repl replik ikas asii yang yang le&i le&ih h /epat /epat,, hany hanyaa meny menyis isaka akan n sedi sediki kitt 'akt 'aktu u &agi &agi enim enim-en -eni im m untuk untuk memper&aiki memper&aiki .NA yang rusak pada saat replikasi .NA, .NA, sehingga sehingga meningkatkan meningkatkan kemungkinan kemungkinan terjadinya mutasi# Riset selama &e&erapa dekade menunjukkan keterkaitan antara penggunaan tem&akau dan dan kanke kankerr pada pada paru-paru paru-paru,, laring laring,, kepala, kepala, leher leher,, perut, perut, kandung kandung kemih, kemih, ginjal ginjal,, es$(agus,, dan es$(agus dan pankreas pankreas## Asap tem&akau memiliki le&ih dari lima puluh jenis karsin$gen yang sudah udah dike dikena nalli term ermasuk asuk nitr$samines nitr$samines da dan hid hidr$k r$kar& ar&$n $n ar$ ar$mat matik ik p$l p$lisi isikli klik k # Tem&a Tem&akau kau &ertanggung ja'a& atas satu per tiga dari seluruh kematian aki&at ak i&at kanker di negara-negara maju, dan sekitar satu per lima di seluruh dunia# Tingkat kematian aki&at kanker paru-paru di paru-paru di Amerika Serika Serikatt men/erm men/erminka inkan n p$la p$la mer$k$k , dengan kenaikan dalam p$la mer$k$k diikuti dengan peningkatan yang dramatis dalam tingkat kematian aki&at kanker paru-paru# Fa Falaupun laupun &egitu, jumlah
per$k$k
di
seluruh
dunia
terus
meningkat,
sehingga
&e&erapa
$rganisasi
menye& menye&utka utkanny nnyaa se&agai se&agai epidemik epidemik tembakau tembakau# Kanker Kanker yang yang &erhu&u &erhu&ungan ngan dengan dengan pekerja pekerjaan an sese$rang diyakini memiliki jumlah se&esar 2-2C dari semua kasus# 2$ R&%& R&%&% %
Sum&er radiasi7 • • •
Sinar ultra-*i$let )matahari+ Sinar G nuklear
Sinar H:7 dapat menye&a& kanker kulit )melan$ma, &asali$ma, suam$us /ell /a+# E(ek sinar H: pada sel7 • •
Inakti(asi enim, peru&ahan pr$tein Induksi mutasi 7
•
Sinar H: --- pem&entukan pyrimidine dimer pada .NA --- kerusakan .NA )NER+ --gangguan .NA repair --- kanker# k anker#
Nuklear )9ir$shima J Nagasaki+7 menye&a&kan leukemi# Mekanisme7 radiasi kerusakan makr$m$lekul; interaksi /airan sel --- radikal &e&as --- peru&ahan ikatan2 kimia --- inakti(asi enym, peru&ahan pr$tein, (ragmentasi kr$m$s$m; transl$kasi; p$int mutasi# Lika Lika radias radiasii mengena mengenaii tu&uh tu&uh manusi manusia, a, ada 2 kemungk kemungkinan inan yang yang dapat dapat terjadi terjadi77 &erint &erintera eraksi ksi dengan tu&uh manusia, atau hanya mele'ati saja# Lika &erinteraksi, radiasi dapat mengi$nisasi atau atau dapat dapat pula pula mengeks mengeksita itasi si at$m at$m## Setiap Setiap terjadi terjadi pr$ses pr$ses i$nisasi i$nisasi atau eksitasi eksitasi,, radiasi akan kehilan kehilangan gan se&agi se&agian an energin energinya# ya# Energi Energi radias radiasii yang yang hilang hilang akan menye&a& menye&a&kan kan peningka peningkatan tan temperatur )panas+ pada &ahan )at$m+ yang &erinteraksi dengan radiasi terse&ut# .engan kata lain, semua energi radiasi yang terserap di jaringan &i$l$gis akan mun/ul se&agai panas melalui peningkatan *i&rasi )getaran+ at$m dan struktur m$lekul m$lekul## Ini merupakan a'al dari peru&ahan kimia'i yang kemudian dapat mengaki&atkan e(ek &i$l$gis yang merugikan# Satuan dasar dari jaringan &i$l$gis &i$l$gis adalah sel# Sel mempunyai mempunyai inti sel yang sel yang merupakan pusat peng$ntr$l sel# Sel terdiri dari C air dan 2C senya'a &i$l$gis k$mpleks# Lika radiasi pengi$n menem&us pengi$n menem&us jaringan, maka dapat mengaki&atkan terjadinya i$nisasi dan menghasilkan radikal &e&as, &e&as, misalnya radikal &e&as hidr$ksil )9+, yang terdiri dari at$m $ksigen dan at$m hidr$g hidr$gen# en# Se/ara Se/ara kimia, kimia, radika radikall &e&as &e&as sangat sangat reakti reakti(( dan dapat dapat mengu&a mengu&ah h m$lekul m$lekul-m$ -m$lek lekul ul penting dalam sel#
.NA )de$Dyri&$nu/ )de$Dyri&$nu/lei/ lei/ a/id+ merupakan merupakan salah satu m$lekul yang terdapat terdapat di inti sel, &erperan untuk meng$ntr$l struktur dan (ungsi sel serta menggandakan dirinya sendiri# Setidaknya ada dua /ara &agaimana radiasi dapat mengaki&atkan kerusakan pada sel# %ertama, radiasi dapat mengi$nisasi langsung m$lekul .NA sehingga terjadi peru&ahan kimia'i pada .NA# Kedua, peru&ahan kimia'i pada .NA terjadi se/ara tidak langsung, yaitu jika .NA &erinteraksi dengan radikal &e&as hidr$ksil# Terjadinya peru&ahan kimia'i pada .NA terse&ut, 8
&aik se/ara langsung maupun tidak langsung, dapat menye&a&kan menye&a&k an e(ek &i$l$gis yang merugikan, misalnya tim&ulnya kanker maupun kelainan genetik# %ada d$sis rendah, misalnya d$sis radiasi latar &elakang yang kita terima sehari-hari, sel dapat memulihkan dirinya sendiri dengan sangat /epat# %ada d$sis le&ih tinggi )hingga 0 S*+, ada kemungk kemungkina inan n sel tidak tidak dapat dapat memuli memulihkan hkan diriny dirinyaa sendiri sendiri,, sehing sehingga ga sel akan mengal mengalami ami kerusakan permanen atau mati# Sel yang mati relati( tidak &er&ahaya karena akan diganti dengan sel &aru# Sel yang mengalami kerusakan permanen dapat menghasilkan sel yang a&n$rmal ketika sel yang rusak terse&ut mem&elah diri# Sel yang a&n$rmal inilah yang akan meningkatkan risik$ tejadinya kanker pada manusia aki&at radiasi# E(ek radiasi terhadap tu&uh manusia &ergantung pada se&erapa &anyak d$sis yang di&erikan, dan &ergantung pula pada lajunya8 lajun ya8 apakah di&erikan se/ara akut )dalam jangka 'aktu 'ak tu seketika+ atau se/ara gradual )sedikit demi sedikit+# Se&agai /$nt$h, radiasi gamma dengan d$sis 2 S* )2CC rem+ yang di&erikan pada seluruh tu&uh dalam 'aktu 4C menit akan menye&a&kan pusing dan muntah-muntah pada &e&erapa persen manusia yang terkena d$sis terse&ut, dan kemungkinan satu persen akan meninggal dalam 'aktu satu atau dua &ulan kemudian# Hntuk d$sis yang sama tetapi di&erikan dalam rentang 'aktu satu &ulan atau le&ih, e(ek sindr$ma radiasi akut terse&ut tidak terjadi# $nt$h lain, d$sis radiasi akut se&esar 4,> 5 S* )4>C 5CC rem+ yang di&erikan seluruh tu&uh akan menye&a&kan kematian sekitar >C dari mereka yang mendapat radiasi dalam 'aktu 4C hari kemudian# Se&aliknya, d$sis yang sama yang di&erikan se/ara merata dalam 'aktu satu tahun tidak menim&ulkan aki&at yang sama# Selain &ergantung pada jumlah dan laju d$sis, setiap $rgan tu&uh mempunyai kepekaan yang &erlainan terhadap radiasi, sehingga e(ek yang ditim&ulkan radiasi juga akan &er&eda# Se&agai /$nt$h, d$sis terserap terserap > !y atau le&ih yang di&erikan se/ara sekaligus pada seluruh tu&uh dan tidak langsung mendapat pera'atan medis, akan dapat mengaki&atkan kematian karena terjadinya kerusakan sumsum tulang &elakang serta saluran pernapasan dan pen/ernaan# Lika segera dilakukan pera'atan medis, ji'a sese$rang yang mendapat d$sis terserap > !y terse&ut terse&ut mungkin dapat diselamatkan# diselamatkan# Namun, jika d$sis terserapnya terserapnya men/apai >C !y, ji'anya ji'anya tidak mungkin diselamatkan lagi, 'alaupun ia segera mendapatkan pera'atan medis# Lika d$sis terserap > !y terse&ut di&erikan se/ara sekaligus ke $rgan tertentu saja )tidak ke seluruh tu&uh+, kemungkinan &esar tidak akan &eraki&at (atal# Se&agai /$nt$h, d$sis terserap > !y yang di&erikan sekaligus sekaligus ke kulit akan menye&a&kan menye&a&kan eritema eritema## $nt$h lain, d$sis yang sama jika di&erikan ke $rgan repr$duksi akan menye&a&kan mandul#
9
E(ek radiasi yang langsung terlihat ini dise&ut E+ D'/%,% D'/%,%'%+ '%+ # E(ek ini hanya mun/ul jika d$sis radiasinya mele&ihi suatu &atas tertentu, dise&ut D% A/6&,-# E(ek deterministik &isa juga terjadi dalam jangka 'aktu yang agak lama setelah terkena radiasi, dan umumnya tidak &eraki&at (atal# Se&agai /$nt$h, katarak dan kerusakan kulit dapat terjadi dalam 'aktu &e&erapa minggu setelah terkena d$sis radiasi > S* atau le&ih# Lika Lika d$sis d$sisny nyaa renda rendah, h, atau atau di&e di&eri rikan kan dalam dalam jangk jangkaa 'akt 'aktu u yang yang lama lama )tid )tidak ak sekal sekalig igus us+, +, kemungk kemungkina inan n &esar &esar sel-se sel-sell tu&uh tu&uh akan memper memper&aik &aikii diriny dirinyaa sendir sendirii sehing sehingga ga tu&uh tu&uh tidak tidak menamp menampakka akkan n tandatanda-tan tanda da &ekas &ekas terkena terkena radias radiasi# i# Namun Namun demiki demikian, an, &isa &isa saja saja sel-se sel-sell tu&uh tu&uh se&enarnya mengalami kerusakan, dan aki&at kerusakan terse&ut &aru mun/ul dalam jangka 'aktu 'aktu yang yang sangat sangat lama lama )mungk )mungkin in &erpulu &erpuluh-p h-pulu uluh h tahun tahun kemudia kemudian+, n+, dikena dikenall juga juga se&agai se&agai peri$de laten# E(ek radiasi yang tidak langsung terlihat ini dise&ut E+ S'+&'%+ # E(ek E(ek st$kas st$kastik tik ini tidak tidak dapat dapat dipast dipastika ikan n akan terjad terjadi, i, namun namun pr$&a&i pr$&a&ilit litas as terjadi terjadinya nya akan akan semakin &esar apa&ila d$sisnya juga &ertam&ah &esar dan d$sisnya di&erikan dalam jangka 'aktu seketika# E(ek st$kastik ini menga/u pada penundaan antara saat pemaparan radiasi dan saat penampakan e(ek yang terjadi aki&at pemaparan terse&ut# Ke/uali untuk leukimia yang dapat &erkem&ang dalam 'aktu 2 tahun, e(ek pemaparan radiasi tidak memperlihatkan e(ek apapun dalam 'aktu 2C tahun atau le&ih# Salah satu penyakit yang termasuk termasuk dalam kateg$ri kateg$ri ini adalah kanker# %enye&a& %enye&a& se&enarnya dari penyakit kanker tetap tidak diketahui# Selain dapat dise&a&kan $leh radiasi pengi$n, kanker dapat pula dise&a&kan $leh at-at lain, dise&ut at karsin$gen, misalnya misalnya asap r$k$k, as&es dan ultra*i$let# .alam kurun 'aktu se&elum peri$de laten &erakhir, k$r&an dapat meninggal karena penye&a& lain# Karena lamanya peri$de laten ini, sese$rang yang masih hidup &ertahun-tahun setelah setelah menerima menerima paparan radiasi ada kemungkinan kemungkinan menerima menerima tam&ahan tam&ahan at-at at-at karsin$gen karsin$gen dalam kurun 'aktu terse&ut# leh karena itu, jika suatu saat tim&ul kanker, maka kanker terse&ut dapat dise&a&kan $leh at-at karsin$gen, &ukan hanya dise&a&kan $leh radiasi#
3$ A-, B%*-% B%*-% !%.
Karsin$gen *irus /$nt$hnya adalah pada g$l$ngan *irus .NA seperti 9uman papil$ma *irus yang menye&a&kan kanker penis atau *ul*a 8 Epstein 3arr *irus yang menye&a&kan karsin$ma nas$(a nas$(arin ring g dan lim($m lim($maa 3urkit 3urkittt , /yt$meg /yt$megal$ al$*ir *irus us yang yang menye& menye&a&an a&an sark$m sark$maa kap$si kap$si pada penderita AI.S , *irus hepatitis 3 yang menye&a&kan kanker hati# 3e&erapa jenis *irus
10
&erhu&ungan erat dengan denga n peru&ahan peru&ah an sel n$rmal menjadi sel kanker# Lenis *irus ini dise&ut *irus penye&a& kanker atau *irus $nk$genik# $nk$ genik# #$ H/ H/, ,
9$rm$n merupakan at yang dikeluarkan $leh kelenjar end$krin di tu&uh# 9$rm$n telah ter&ukti se&agai (akt$r risik$ dan &ukan se&agai (akt$r penye&a& dari &e&erapa jenis kanker seperti 7 payudara, end$metrium, $*arium, pr$state, tir$id, testis, dan tulang# Sala Salah h satu satu h$rm$ h$rm$ne ne yang yang meru merupak pakan an (akt (akt$r $r risi risik$ k$ kanke kankerr yait yaitu u Estr Estr$ge $gen# n# Estr Estr$ge $gen n ini ini merupak merupakan an (akt$r (akt$r risik$ risik$ pada kanker kanker payudar payudara, a, &ukan &ukan penye&a& penye&a& kanker kanker,, dimana dimana 9$rm$n 9$rm$n terse&ut merangsang pem&elahan sel yang telah mengalami peru&ahan kearah keganasan# Tinggi kadar h$rm$n ini dipengaruhi $leh $leh &e&erapa hal seperti usia pada saat mendapat menstruasi pertama kali )menarche+, menarche+, semakin dini risik$ semakin &esar, usia men$pause semakin tua, usia kehamilan pertama kali diatas 4C tahun, tidak menyusui, dan menggunakan K3 9$rm$nal# $ G G, ,'%+ '%+
Keturunan )genetik+ merupakan salah satu (akt$r penting dalam pem&entukan kanker#Adanya (akt$r genetik dalam pem&entukan kanker ini terjadi karena salah penye&a& kanker adalah mutasi .NA mutasi .NA yang memang diturunkan dari $rangtua kepada anaknya, akan tetapi tidak semua jenis kanker dapat diturunkan# hal terse&ut dipengaruhi $leh letak mutasi mutasi pada .NA yang dial dialam amii dan juga juga gen$tipe gen$tipe dar dari mutasi yang yang terjad terjadi# i# $nt$h $nt$h kanker kanker yang yang diturun diturunkan kan se/ara se/ara herediter adalah retin$&last$ma# .iduga &entuk herediter ini terjadi se/ara 2 tahap, yaitu mutasi sel s$mati/ )sel retina+ yang sedang tum&uh dan mutasi pada sel &enih yang akan diturunkan# $nt$h lain adalah tum$r Film )ginjal+ dan leukemia# a/t$r keturunan pada kanker didasarkan pada pengamatan klinis dan la&$rat$ris )terdapatnya kelainan kr$m$s$m yang khas untuk kanker kanker terten tertentu+ tu+## %ada retin$ retin$&la &last$ st$ma ma hilangn hilangnya ya se&agia se&agian n kr$m$s kr$m$s$m $m 04, pada tum$r tum$r Film Film hilangnya se&agian kr$m$s$m 00, dan pada leukemia adalah tris$my 20# 2$# A,'%'./ &, M+&,%/,5& K& A,'%+&,+ P&& P D&*&/ S*
Kerja Kerja antika antikanker nker &erdas &erdasark arkan an atas ganggua gangguan n pd salah satu satu pr$ses pr$ses sel yg esensi esensial# al# Karena Karena tdk ada per&edaan kualitati( antara sel kanker dg sel n$rmal maka semua antikanker &ersi(at mengganggu sel n$rmal, &ersi(at sit$t$ksik dan &ukan kanker$sid atau kanker$t$ksik yg selekti(#
ALKILATOR$
11
3er& 3er&ag agai ai alki alkila lat$ t$rr menu menunj njuk ukka kan n pers persam amaa aan n /ara /ara ker kerja yi mela melalu luii pem& pem&tk tkan an i$n i$n kar&$nium atau k$mpleks lain yg sangat reakti(# lkatan k$*alen )alkilasi+ akan terjadi dg &er&agai nukle$(ilik penting dlm t&h misal ($s(at, amin$, sul(hidril, hidr$ksil, kar&$ksil atau gugus imida$l# E(ek sit$statik maupun e(ek sampingnya &erhu&ungan langsung dg terjadinya alkilasi .NA ini#
Alkila Alkilat$r t$r yg yg &i(ungsi$ &i(ungsi$nal nal misal misal musta mustarr nitr$gen nitr$gen dpt dpt &erikat &erikatan an k$*alen k$*alen dg 2 gugus asam asam nukleat pd rantai yg &er&eda mem&tk /r$ss-linking shg terjadi kerusakan pd (ungsi .NA# 9al ini dpt menerangkan si(at sit$t$ksik dan mutagenik dr d r alkilat$r#
ANTIMETABOLIT$
A,'%4.% A,'%4.%, , &, &,'%4%% &,'%4%%/%% /%%, , mengam&il tempat purin dan pirimidin dlm pem&tkan
nukle$sida, shg mengganggu &er&agai reaksi penting dlm tu&uh# %enggunaannya s&g $&at kanker didasarkan atas kenyataan kenyataan &h' meta&$lism meta&$lismee purin dan pirimidin pirimidin l&h tinggi tinggi pd sel kanker kan ker dr sel n$rmal# .g dmk, pengham&atan sintesis .NA sel kanker l&h dr d r thd sel n$rmal#
misal >-(lu$ >-(lu$r$ur r$urasi asil, l, dlm tu&uh tu&uh diu&ah diu&ah menjad menjadii >-(lu$ >-(lu$r$r$-22A,'&-,% A,'&-,% 4%%/%% 4%%/%%, , misal de$ksiu de$ksiurid ridin in >O-m$n >O-m$n$($ $($s(a s(att )dHM% )dHM%++ yg mengham mengham&at &at timidi timidilat lat sintet sintetase ase dg aki&at aki&at ham&ata ham&atan n sintes sintesis is .NA# .NA# lu$r$u lu$r$uras rasil il juga juga diu&ah diu&ah menjadi menjadi (lu$r$ (lu$r$uri uridin din m$n$($ m$n$($s(a s(att )HM%+ yg langsung mengganggu sintesis RNA# Sitara&in diu&ah menjadi nukle$sida yg &erk$mpetisi dg meta&$lit n$rmal utk diink$rp$rasikan ke dlm .NA# &at ini &ersi(at /ell /y/le spe/i(i/ yg spesi(ik utk (ase S dan tdk &ere(ek thd sel yg tdk &erpr$li(erasi#
A,'&-,% A,'&-,% 4.%, misal misal merkapt merkapt$pur $purin in merpkan merpkan antag$n antag$nis is k$mpeti k$mpetiti( ti( dr enim enim yg
menggunakan senya'a purin s&g su&strat# Suatu alternati( lain dr mekanisme kerjanya ialah pem&entukan ?-metil merkapt$purin )MM%R+, yg mengham&at &i$sintesis purin, aki&atnya sintesis RNA, $A, AT% AT% dan .NA .N A diham&at#
A,'&-,% A,'&-,% *&' *&' misalnya met$treksat mengham&at dihidr$($lat reduktase dg kuat dan
&erlangsung lama# .ihidr$($lat reduktase ialah enim yg mengkatalisis dihidr$($lat )92+ menjadi tetrahidr$($lat )95+# Tetrahidr$($lat merpkan meta&$lit akti( dr asam ($lat yg &erperan s&g k$(akt$r penting dlm &er&agai reaksi trans(er satu at$m kar&$n pd sintesis pr$tein dan asam nukleat# E(ek pengham&atan ini tdk dpt diatasi dg pem&erian asam asam ($lat, ($lat, tetapi tetapi dpt diatas diatasii dg leuk$*$ leuk$*$rin rin )asam ($lina ($linat+ t+ yg tersed tersedia ia s&g kalsiu kalsium m leuk$*$rin# Antag$nis ($lat mem&asmi sel dlm (ase S, terutama pd (ase pertu&uhan yg pesat# Namun dg e(ek pengham&atan thd sintesis RNA dan pr$tein, met$treksat mengh mengham am&at &at sel sel mema memasu suki ki (ase (ase S, shg shg &ersi &ersi(a (att s'a&a s'a&ata tass )sel )sel(( limi limiti ting+ ng+ thd thd e(ek e(ek sit$t$ksiknya#
12
ALKALOID ALKALOID !INKA$ !INKA$ 6at ini &erikatan se/ara spesi(ik dg tu&ulin, k$mp$nen pr$tein
mikr$tu&ulus, spindle mit$tik, dan mem&l$k p$limerisasinya# Aki&atnya terjadi dis$lusi mikr$tu&ulus, shg sel terhenti dlm meta(ase )spindle p$is$n+# ANTIBIOT ANTIBIOTIK$ IK$ Antrasiklin &erinteraksi dg .NA, shg (ungsi .NA s&g template dan pertukaran sister /hr$matid terganggu dan pita .NA putus# Antrasiklin juga &ereaksi dg sit$kr$m %5>C reduktase yg dg adanya MA.%9 mem&tk at perantara, yg kmd &ereaksi dg $ksigen menghasilkan radikal &e&as yg menghan/urkan sel# %em&tkan radikal &e&as in dirangsang $leh adanya e# A+'%,/%%, mem&l$k mem&l$k p$lime p$limeras rasee RNA yg dependen dependen thd .NA, .NA, karena karena ter&tk ter&tknya nya k$mpleks antara $&at dg .NA# B*/%%, &ersi(at sit$t$ksik &erdasarkan daya meme/ah .NA A4&&-%,& # &at &at ini ini iala ialah h suat suatu u enim enim kata katali lisat sat$r $r yg &erp &erper eran an dlm dlm hidr hidr$l $lis isis is asparagin menjadi asam aspartat dan am$nia# .g dmk sel kanker kekurangan asparagin yg &eraki&at kematian# B6&4& A,'%+&,+ U'&/& 1$ KLORAMBUSIL
Kl$ram Kl$ram&us &usil il )Peuke )Peukeran ran++ merpk merpkan an mustar mustar nitr$g nitr$gen en yg kerjany kerjanyaa paling paling lam&at lam&at dan palin paling g tidak tidak t$ksik#
&at &at ini &ergu &erguna na utk utk peng$ peng$&at &atan an palia paliati( ti( leu leukem kemia ia lim($s lim($siti itik k kr$nik kr$nik dan dan peny penyaki akitt 9$dgki 9$dgkin n )stadium )stadium III dan I:+, lim($ma lim($ma n$n-9$dgki n$n-9$dgkin, n, miel$ma miel$ma multipe multipell makr$gl$ makr$gl$&ulin &ulinemia emia primer primer )Faldenstr$m+, dan dlm k$m&inasi dg met$treksat atau daktin$misin pd karsin$ma testis dan $*arium#
.epr .epres esii sum sumsum sum tula tulang ng terja terjadi di pada pada peng peng$& $&at atan an jangk jangkaa
panj panjan ang g se/a se/ara ra &erta &ertaha hap p &eru &erupa pa
leuk$penia, tr$m&$sit$penia dan anemia# Miel$supresi ini umumnya &ersi(at re*ersi&el# 2$ SIKLOFOSFAMID
Sikl$($s( Sikl$($s(ami amid, d, alkilat$r alkilat$r yang yang paling paling &anyak &anyak digunaka digunakan,ia n,ialah lah ester ester ($s(am ($s(amid id siklik siklik mekl$re mekl$retam tamin# in#
&at Ini Ini &ersi(at &ersi(at n$nspesi n$nspesi(ik (ik thd siklus siklus sel sel dan e(ekti( e(ekti( thd thd penyakit penyakit 9$dgkin 9$dgkin stadi stadium um III dan dan I:, I:, serta lim($ma n$n-9$dgkin terutama dlm k$m&inasi dg k$rtik$ster$id dan *inkristin#
Sikl$($s( Sikl$($s(ami amid d merupakan merupakan salah salah satu satu $&at $&at primer primer terhadap terhadap neur$& neur$&last last$ma $ma pada pada anak anak dan sering sering dik$m&inasikan dengan antikanker lain untuk leukemia lim($&lastik pada anak# K$m&inasinya dengan daktin$misin dan *inkristin e(ekti( thd ra&d$mi$sark$ma ra&d$mi$sark$ma dan tum$r E'ing#
Sikl$( Sikl$($s( $s(am amid id &ersi &ersi(at (at paliat paliati( i( thd karsin$ karsin$ma ma mama, mama, $*ariu $*arium m dan paru, paru, serta serta menghas menghasilk ilkan an remisi pd miel$ma multipel# 13
3$ BUSULFAN
3usul(an 3usul(an,, suatu suatu alkilat alkilat$r, $r, merupak merupakan an $&at $&at paliati paliati(( pilihan pilihan pada pada leuke leukemla mla miel$sit miel$sitik ik kr$nik kr$nik dan dan leukemi leukemiaa granul$s granul$sitik itik kr$nik# kr$nik# Luga &erguna &erguna pada p$lisite p$lisitemia mia *era dan miel$(i& miel$(i&r$sis r$sis dengan metaplasia miel$id# &at ini tidak elekti( terhadap krisis &lastik#
3usul 3usul(an (an merp merpkan kan anti antikan kanker ker yg yg unik, krn krn tdk
memp memperl erliha ihatka tkan n e(ek e(ek (armak (armak$di $dina nami mik k lain
ke/uali miel$supresi# 3erdasarkan hal ini digunakan utk peng$&atan miel$a&lati( pd persiapan transplantasi sumsum tulang# %d d$sis rendah, depresi selekti( terlihat pd granul$sit$p$esis dan tr$m&$p$esis, sedangkan e(ek thd eritr$p$esis terlihat pd d$sis yg l&h tinggi# E(ek t$ksik ini tdk mengenai jaringan lim($id dan epitel gastr$intestinal#
.epresi .epresi sumsum sumsum tulang tulang paling paling sering sering terjad terjadii sehingga sehingga pemer pemeriksa iksaan an darah darah harus sering sering dilakuk dilakukan# an# 9iperpigmentasi dapat terjadi pada peng$&atan jangka panjang#
#$ FLUOROURASIL
%ada %ada saat saat ini, ini, (lu$ (lu$r$ r$ur uras asil il dan dan deri deri*a *att de$k de$ksi siri ri&$ &$sa sany nyaa yaitu yaitu (l$k (l$ksu suri ridi din n )H. )H.R+ R+ &any &anyak ak digunakan se&agai terapi paliati( untuk karsin$ma k$l$rektal diseminata dan karsin$ma mama#
&at &at in hanya hanya &ergu &erguna na pada pada tum$r tum$r padat padat )s$lid )s$lid+# +# Se&agai Se&agai $&at $&at tungga tunggal, l, resp$n resp$nss untuk kedua kedua kanker terse&ut hanya 2C dan 4C #
3ila 3ila di&e di&eri rika kan n dala dalam m regi regim men M M )sik )siki$ i$($ ($sl slam amid id,, met$t et$tre reks ksat at,, (lu$ (lu$r$ r$ur uras asil il++ atau atau A A )sikl$($s( )sikl$($s(ami amid, d, adriami adriamisin, sin, (lu$r$ura (lu$r$urasil+ sil+,, (lu$r$ura (lu$r$urasil sil merupak merupakan an pilihan pilihan kem$ter kem$terapi api aju*ant aju*ant untuk karsin$ma mama#
lu$r$ura lu$r$urasil sil juga &ergun &ergunaa pada karsin$m karsin$maa $*arium, $*arium, pr$stat, pr$stat, kepala, kepala, leher, leher, pankre pankreas, as, es$tagu es$taguss dan hepat$ma#
$ SITA S ITARABIN RABIN
Sita Sitara ra&i &in n iala ialah h suat suatu u nukle nukle$s $sid id sint sintet etik ik yang yang meru merupak pakan an anal$ anal$g g piri pirimi midi din# n# 3er& 3er&eda eda dengan dengan nukle$s nukle$sid id alami, alami, gugus gugus gulany gulanyaa &ukan &ukan ri&$sa ri&$sa atau atau de-$ks de-$ksiri iri&$sa &$sa melaink melainkan an ara&in$sid# ara&in$sid# .alam tu&uh, sitara&in sitara&in diu&ah menjadi deri*at deri*at nukle$sid nukle$sid tri($s(aQ tri($s(aQ )araT%+ yang yang mengham mengham&at &at enim enim .NA p$lymeras p$lymerasee dan di-ink$ di-ink$rp$ rp$ras rasika ikan n ke dalam dalam .NA, .NA, sehingga terjadi terminasi pem&entukan rantai .NA# E(ek in terjadi pada (ase S dalam siklus sel#
Sitara Sitara&in &in e(ekti e(ekti(( untuk induks induksii dari remisi remisi leukem leukemia ia miel$si miel$sitik tik akut pada pada $rang $rang de'asa de'asa maupun maupun anak, anak, dan untuk untuk lirnt$ lirnt$ma ma n$n-9$dg n$n-9$dgkin kin dalam dalam k$m&in k$m&inasi asi dengan dengan $&at lain# Hntuk leukemia lim($sitik akut pada anak, $&at ini merupakan pilihan kedua#
&at ini juga &erguna &erguna dalam dalam krisis krisis &lastik &lastik leukemi leukemiaa miel$si miel$sitik tik kr$nik# Remisi Remisi umumnya umumnya &erlangsung selama 4 &ulan dan &ila di&erikan terapi penunjang dapat &erlangsung >- &ulan# Hntuk leukemia miel$sitik akut &iasa dik$m&inasi dengan d$ks$ru&isin atau daun$ru&isin dan ti$guanid#
14
$ METOTREKSAT
Met$tr Met$treks eksat at ialah ialah anal$g 5-amin 5-amin$, $, N0C-meti N0C-metill asam ($lat# ($lat# Met$tr Met$treks eksat at sangat sangat e(ekti( e(ekti( pd k$ri$karsin$ma, k$ri$aden$ma destruens dan m$la hidatid$sa#
K$m&in K$m&inasi asi met$tr met$treks eksat at dg kl$ram kl$ram&us &usil il dan daktin$mi daktin$misin sin e(ekti( e(ekti( thd karsin karsin$ma $ma testis testis,, lim($m lim($maa lim($s lim($siti itik k stadiu stadium m III dan I: terutam terutamaa pd anak, anak, dan mem&er mem&erika ikan n remisi remisi temp$rer pd mik$sis (ung$ides#
.lm k$m&inasi k$m&inasi dg &er&agai &er&agai antikanker antikanker,, met$tr met$treksat eksat digunakan digunakan pd karsin$ma karsin$ma mama, mama, paru paru dan $*arium, tim($ma 3urkitt dan lim($ma n$n-9$dgkin#
%d leukemi leukemiaa lim($&la lim($&lasti stik k akut pada anak, anak, met$tr met$treks eksat at se&agai se&agai $&at $&at tunggal tunggal mem&er mem&erikan ikan remisi remisi lengkap pada 2C pasien8 dlm k$m&inasi k$m&inasi dg prednis$n prednis$n remisi remisi lengkap men/apai C#
Htk Htk tera terapi pi penunj penunjan ang g leuke leukemi miaa lim( lim($s $sit itik ik akut akut,, met$ met$tr trek eksat sat dlm k$m& k$m&in inas asii denga dengan n markapt$purin merpkan $&at terpilih# Met$treksat ialah $&at primer untuk lim($ma sel T kulit dan medul$&last$ma#
7$ !INKRISTIN
:inkri nkrist stin in &ersa &ersama ma denga dengan n *in&l *in&las asti tin n meru merupak pakan an alkal alkal$i $id d murn murnii dari dari tanam tanaman an :in/a n/a r$sea#
&at ini teruta terutama ma &erguna &erguna pada leukem leukemia ia lim($& lim($&las lastik tik akut dan leukem leukemia ia sel induk induk )stem /ell+8 lim($ma malignum )penyakit 9$dgkin, lim($ma n$n-9$dgkin dan lim($ma 3urkitt+ 3urkitt+ dan ne$plasma ne$plasma pada anak )neur$&last$m )neur$&last$ma, a, ra&d$mi$sar ra&d$mi$sark$ma, k$ma, tum$r Films, Films, sark$ma E'ing dan retin$&last$ma+#
:inkri nkrist stin in seri sering ng digun digunaka akan n dalam dalam k$m& k$m&in inas asii dengan dengan antika antikanke nkerr lain lain karena karena jarang jarang meny menye&a e&a&ka &kan n depr depres esii hemat hemat$l $l$gi $gik8 k8 &ila &ila digun digunaka akan n se&ag se&agai ai $&at $&at tung tunggal gal /epat /epat menim&ulkan relaps#
%em&eri %em&erian an *inkr *inkrist istin in se&agai se&agai $&at $&at tungg tunggal al pada pada leukem leukemia ia lim($ lim($&las &lastik tik akut akut pada pada anak anak mem&erikan remisi lengkap pada >C-?C kasus dalam 4-5 minggu#
.lm .lm k$m&i k$m&inas nasii dg predni prednis$ s$n n remi remisi si menin meningka gkatt samp sampai ai BC, se&and se&andin ing g dg yg di/a di/apai pai $leh k$m&inasi prednis$n-met$treksat atau dg merkapt$purin#
8$ BLEOMISIN
3le$m 3le$mis isin in meru merupa pakan kan sekel sekel$m $mp$k p$k gluk gluk$pe $pept ptid idaa yang yang diha dihasi silk lkan an dan Stre Strept pt$my $my/es /es *erti/ilius#
E(ek E(ek sit$t sit$t$ks $ksikny iknyaa &erdas &erdasark arkan an ham&a ham&atan tan sintes sintesis is .NA# .NA#
&at ini ini memperl memperliha ihatka tkan n e(ek paliati paliati(( pada &e&erapa &e&erapa karsin karsin$ma $ma sel skuam skuam$sa $sa kulit, kulit, leher leher dan kepala )selaput lendir &ukal, lidah, t$nsil dan (aring+ serta karsin$ma paru8 dmk juga pd karsin$ma di testis, ser*iks dan es$(agus serta lim($ma malignum#
15
Hntu Hntuk k karsi karsin$m n$maa test testis is,, resp resp$ns $ns penye penyem& m&uha uhan n 4C dan meningk meningkat at menjad menjadii BC &ila &ila dik$m&inasi dengan *in&lastin# .itam&ah dengan sisplastin, remisi lengkap terjadi dan &erlangsung &e&erapa tahun#
3er&eda 3er&eda dengan dengan antik antikank anker er lainny lainnyaa $&at in sedikit sedikit sekal sekalii menye&a& menye&a&kan kan depresi depresi sums sumsum um tulang tulang sehing sehingga ga masih masih &$leh &$leh digunak digunakan an 'alaupu 'alaupun n ada depresi depresi sumsum sumsum tulang tulang atau atau diga&ung dengan $&at yang menye&a&kan depresi sumsum tulang untuk mendapatkan remisi#
9$ DOKSORUBISIN
.$ks .$ks$r $ru& u&iisin sin )Adr )Adriiami amisin+ sin+ dii diis$la s$lasi si dar dari Streptomyce Streptomycess peucetius peucetius var. var. caesius caesius, dan &ersama daun$ru&isin termasuk anti&i$tik antrasiklin#
Regr Regres esii sel sel kank kanker er terj terjad adii sete setela lah h pem& pem&er eria ian n $&at $&at ini ini dlm dlm k$m& k$m&in inas asii dg &er& &er&ag agai ai sit$statik lain pd leukemia lim($sitik dan miel$sitik akut, tum$r Films, neur$&last$ma, sark$ma sark$ma $ste$genik dan sark$ma sark$ma jaringan lunak8 karsin$m karsin$maa mama, &r$nk$genik, &r$nk$genik, sel transisi$nal kandung kemih, $*arium, end$metrium, ser*iks, pr$stat, dan testis8 lim(t$ma 9$dgk 9$dgkin in dan lim( lim($m $maa n$n-9 n$n-9$dg $dgki kin8 n8 kars karsin in$m $maa skuam skuam$s $saa lehe leherr dan kepal kepalaa dan hepat$ma#
E(ek E(ek t$ksikny t$ksiknyaa meliputi meliputi sist sistem em hemat$p hemat$p$eti $etik, k, jantung, jantung, kuli kulitt dan pen/er pen/ernaan naan
10$ PROKARBAZIN
%r$kar %r$kar&ai &ain n ialah suatu suatu deri*at deri*at metilhi metilhidra drain in yang strukt struktur ur kimianya kimianya tidak tidak mirip mirip dengan dengan salah satu antikanker lain#
Meka Mekani nism smee kerj kerjan any ya &elu &elum m dike diketa tahu hui, i, didu diduga ga &erd &erdas asar arka kan n alki alkila lasi si asam asam nukl nuklea eat# t# %r$k %r$kar ar&a &ain in &ersi &ersi(a (att n$nsp n$nspes esi( i(ik ik thd thd sikl siklus us sel# sel# Indi Indika kasi si prim primer erny nyaa iala ialah h untuk untuk peng$&atan penyakit 9$dgkin stadium III3 dan I:, I:, terutama dalam k$m&inasi dg mekl$retamin, *inkristin dan prednis$n )M%% regimen+#
%r$kar %r$kar&ai &ain n hanya di&eri di&erikan kan pada pasie pasien n yang se&elu se&elumny mnyaa tidak mendap mendapat at kem$ter kem$terapi api## Remisi Remisi yang yang didapat didapat sama dengan dengan yang yang di/apai di/apai dengan peng$&at peng$&atan an *in&la *in&lasti stin n dan alkilat$r#
Mual Mual dan munta muntah h yang merup merupakan akan e(ek e(ek samping samping ters terseri ering ng pada pem& pem&eri erian an pr$kar& pr$kar&ai ain n &iasanya &erkurang setelah 0 minggu peng$&atan# An$reksia, st$matitis, dis(agia dan diare le&ih jarang terjadi# %ada pem&erian jangka panjang depresi sumsum sumsum tulang sering terjadi, %erdarahan dapat terjadi aki&at tr$m&$sit$penia yaitu &erupa patekia, purpura, epistaksis, hem$ptisis, hematemesis dan melena#
16
BAB III PENUTUP 3$1 K%/4.*&,
17
DAFTAR PUSTAKA
•
•
P$$mis, Ted# A, A, %h#.#, M#.# 0B@# T$ksik$l$gi .asar edisi ketiga# Semarang# IKI% %ress# K$eman# L# 9# 0B@# %engantar Hmum T$ksik$l$gi# T$ksik$l$gi# Y$gyakarta# !adjah Mada Hni*ersity %ress#
18
