LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMAKOLOGI Obat Sistem Syaraf Otonom (Antikolinergik)
KELOMPOK 4 Selasa, 22 Maret 2011 Aldila Indah R260110090029 Natur Yasinka 260110090030 260110090030 Silviana D. A. 260110090031 260110090031 Dian Dianti ti Nofri ofrian anii
26011 601100 009 90032 0032
Novi Novita ta Chan Chandr draa
2601 260110 1009 0900 0033 33
Harna L. P.
260110090034
Ridha Tria
260110090036
Pram Pramuj ujaa Aria Aria M.
2601 260110 1009 0900 0039 39
LABORATORIUM FARMAKOLOGI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PADJADJARAN 2011
OBAT SISTEM SYARAF OTONOM (ANTIKOLINERGIK (ANTIKOLINERGIK))
I.
TUJUAN
1.
Menghayati Menghayati secara secara lebih lebih baik pengaruh pengaruh berbag berbagai ai sistem sistem syaraf syaraf otonom dalam pengendalian fungsi-fungsi vegetatif tubuh.
2.
Mengenal suatu teknik untuk mengevaluasi aktivitas obat antikolinergik pada neoroefektor parasimpatikus.
II.
PRINSIP
1. Inhibisi Pemberian zat kolinergik pada hewan percobaan menyebabkan salivasi
dan
hipersalivasi
yang
dapat
diinhibisi
oleh
zat
antikolinergik.
III.
TEORI
Sistem saraf pusat merupakan sistem saraf eferen (motorik) yang mempersarafi organ-organ dalam seperti otot-otot polos, otot jantung, dan berbagai kelenjar.1 Sistem ini melakukan fungsi kontrol, semisal: kontrol tekanan darah, motilitas gastrointestinal, sekresi gastrointestinal, pengosongan kandung kemih, proses berkeringat, suhu tubuh, dan beberapa fungsi lain. Karakteristik utam SSO adalah kemampuan memengaruhi yang sangat cepat (misal: dalam beberapa detik saj denyut jantung dapat meningkat hampir dua kali semula, demikian juga dengan tekanan darah dalam belasan detik, berkeringat yang dapat terlihat setelah dipicu dalam beberapa detik, juga pengosongan kandung kemih). Sifat ini menjadikan SSO tepat untuk melakukan pengendalian terhadap homeostasis mengingat gangguan terhadap homeostasis dapat memengaruhi seluruh sistem tubuh manusia. Dengan demikian, SSO merupakan komponen dari refleks visceral (Guyton, 2006). Secara anatomi sususnan saraf otonom terdiri atas saraf praganglion, gangl;ion dan pasca ganglion yang mempersarafi sel efektor. Serat eferen persarafan otonom terbagi atas sistem persarafan simpatis dan parasimpatis. Sistem saraf simpatis (Torakolumbal segmen susunan saraf otonom) disalurkan melalui serat torakolumbal 1 sampai lumbal 3. Serat saraf eferennya kemudian berjalan ke ganglion vertebral, pravertebral dan ganglia terminal. Sistem persarafan parasimpatis (segmen kraniosakral susunan saraf otonom) disalurkan
melalui beberapa saraf kranial yaitu N III, N.VII, N.IX, N.X dan serat saraf yang berasal dari sakral 3 dan 4 (Moveamura, 2008). Didalam sistem saraf otonom terdapat obat otonom. Obat otonom adalah obat yang bekerja pada berbagai bagaian susunan saraf otonom, mulai dari sel saraf sampai dengan sel efektor. Banyak obat dapat mempengaruhi organ otonom, tetapi obat otonom mempengaruhinya secara spesifik dan bekerja pada dosis kecil. Obat-obat otonom bekerja mempengaruhi penerusan impuls dalam susunan saraf otonom dengan jalan mengganggu sintesa, penimbunan, pembebasan atau penguraian neurohormon tersebut dan khasiatnya atas reseptor spesifik (Pearce, 2002). Berdasarkan macam-macam saraf otonom tersebut, maka obat berkhasiat pada sistem saraf otonom digolongkan menjadi : a.
Obat yang berkhasiat terhadap saraf simpatik, yang diantaranya sebagai
berikut : ·
Simpatomimetik atau adrenergik, yaitu obat yang meniru efek
perangsangan dari saraf simpatik (oleh noradrenalin). Contohnya, efedrin, isoprenalin, dan lain-lain. ·
Simpatolitik atau adrenolitik, yaitu obat yang meniru efek bila saraf
parasimpatik ditekan atau melawan efek adrenergik, contohnya alkaloida sekale, propanolol, dan lain-lain.
b.
Obat yang berkhasiat terhadap saraf parasimpatik, yang diantaranya sebagai
berikut : ·
Parasimpatomimetik atau kolinergik, yaitu obat yang meniru
perangsangan dari saraf parasimpatik oleh asetilkolin, contohnya pilokarpin dan phisostigmin (Pearce, 2002). Parasimpatolitik atau antikolinergik, yaitu obat yang meniru bila saraf parasimpatik ditekan atau melawan efek kolinergik, contohnya alkaloida belladonna (Pearce, 2002).
Kolenergika atau parasimpatomimetika adalah sekelompok zat yang dapat menimbulkan efek yang sama dengan stimulasi Susunan Parasimpatis (SP), karena melepaskan neurohormonasetilkolin (ACh) diujung-ujung neuronnya. Tugas utama SP adalah mengumpulkan energi darimakanan dan menghambat penggunaannya, singkatnya berfungsi asimilasi. Bila neuron SPdirangsang, timbullah sejumlah efek yang menyerupai keadaan istirahat dan tidur. Efek kolinergis faal yang terpenting seperti: stimulasi pencernaan dengan jalan memperkuat peristaltik dan sekresi kelenjar ludah dan getah lambung (HCl), juga sekresi air mata, memperkuat sirkulasi,antara lain dengan mengurangi kegiatan jantung, vasodilatasi, dan penurunan tekanan darah,memperlambat pernafasan, antara lain dengan menciutkan bronchi, sedangkan sekresi dahak diperbesar, kontraksi otot mata dengan efek penyempitan pupil (miosis) dan menurunnya tekananintraokuler akibat lancarnya pengeluaran air mata, kontraksi kantung kemih dan ureter denganefek memperlancar pengeluaran urin, dilatasi pembuluh dan
kotraksi
otot
kerangka,
menekanSSP
setelah
pada
permulaan
menstimulasinya, dan lain-lain. (Tan dan Rahardja, 2002). Antikolinergik adalah ester dari asam aromatik dikombinasikan dengan basa organik.Ikatan ester adalah esensial dalam ikatan yang efektif antara antikolinergik dengan reseptor asetilkolin. Obat ini berikatan secara blokade kompetitif dengan asetilkolin dan mencegahaktivasi reseptor. Efek selular dari asetilkolin yang diperantarai melalui second messenger seperti cyclic guanosine monophosphate (cGMP) dicegah.Reseptor jaringan bervariasisensitivitasnya terhadap blokade. Faktanya : reseptor muskarinik tidak homogen dan subgrupreseptor telah dapat diidentifikasikan : reseptor neuronal (M1),cardiak (M2) dan kelenjar (M3) (Askep, 2009). Obat
antikolinergik
(dikenal
juga
sebagai
obat
antimuskatrinik,
parasimpatolitik, penghambat parasimpatis). Saat ini terdapat antikolinergik yang digunakan untuk (1). mendapatkan efek perifer tanpa efek sentral misalnya antispasmodik (2). Penggunaan lokal pada mata sebagai midriatikum (3). Memperoleh efek sentral, misalnya untuk mengobati penyakit parkinson.
Contoh obat-obat antikolinergik adalah atropin, skopolamin, ekstrak beladona, oksifenonium bromida dan sebagainya. Indikasi penggunaan obat ini untuk merangsang susunan saraf pusat (merangsang nafas, pusat vasomotor dan sebagainya, antiparkinson), mata (midriasis dan sikloplegia), saluran nafas (mengurangi sekret hidung, mulut, faring dan bronkus, sistem kardiovaskular (meningkatkan frekuensi detak jantung, tak berpengaruh terhadap tekanan darah), saluran cerna (menghambat peristaltik usus/antispasmodik, menghambat sekresi liur dan menghambat sekresi asam lambung) (Moveamura, 2008). Obat antikolinergik sintetik dibuat dengan tujuan agar bekerja lebih selektif dan mengurangi efek sistemik yang tidak menyenangkan. Beberapa jenis obat antikolinergik misalnya homatropin metilbromida dipakai sebagai antispasmodik, propantelin bromida dipakai untuk menghambat ulkus peptikum, karamifen digunakan untuk penyakit parkinson (Moveamura, 2008). Pilokarpin juga merupakan salah satu pemacu sekresi kelenjar yang terkuat pada kelenjar keringat, air mata, dan saliva, tetapi obat ini tidak digunakan untuk maksud demikian.Pilokarpin adalah obat terpilih dalam keadaan gawat yang dapat menurunkan tekanan bolamata baik glaukoma bersudut sempit maupun bersudut lebar. Obat ini sangat efektif untuk membuka anyaman trabekular di sekitar kanal Schlemm, sehingga tekanan bola mata turundengan segera akibat cairan humor keluar dengan lancar. Kerjanya ini dapat berlangsungsekitar sehari dan dapat diulang kembali. Obat penyekat kolinesterase, seperti isoflurofatdan ekotiofat,
bekerja
lebih
lama
lagi.
Disamping
kemampuannya
dalam
mengobatiglaukoma, pilokarpin juga mempunyai efek samping. Dimana pilokarpin dapat mencapaiotak dan menimbulkan gangguan SSP. Obat ini merangsang keringat dan salivasi yangberlebihan (Mycek, 2001).
IV.
ALAT DAN BAHAN
IV.1
Alat
-
Kertas koran
-
Syringe
-
Kandang
-
Kapas
-
Kertas saring
-
Needle No. 24
-
Papan berukuran 40x30 cm
-
Sonde oral
-
Timbangan
IV.2
V.
Bahan
–
Alkohol
–
Atropin 0,04% ( 1 mg/kgBB)
–
Methylen blue
–
Pilokarpin 0,02% (2 mg / kgBB)
–
Uretan (1,8 g / kgBB)
PROSEDUR
Pada praktikum kali ini, akan diujikan berbagai obat sistem syaraf otonom dalam pengendalian fungsi- fungsi vegetatif tubuh untuk mengetahui efek apa yang akan terjadi pada tubuh mencit. Hal yang pertama kali dilakukan oleh praktikan adalah mempersiapkan larutan obat dan larutan gom. Kemudian, dipilih tiga ekor mencit yang diambil secara acak, kemudian ditimbang satu persatu. Berat masing-masing mencit dicatat dan diberi tanda pengenalnya. Setelah itu, mencit pertama diambil, lalu diberi uretan sebanyak 0,5 mililiter secara per oral menggunakan sonde, kemudian atropin sebanyak 0, 5 ml langsung diberikan secara intra peritoneal segera setelah pemberian uretan. Untuk setia prosedur penginjeksian, mencit harus dioleskan kapas berisi alkohol terlebih dahulu. Setelah 45 menit, mencit tersebut diberi pilokarpin secara injeksi subkutan sebanyak 0,5 mililiter. Mencit tersebut lagsung dipindahkan ke papan yang telah dibungkus kertas saring dan mengandung methylen blue. Lima menit pertama
mencit ditempatkan di petak paling bawah. Lalu lima menit kemudian mencit tersebut dipindahkan ke petak yang letaknya lebih atas dari petak yang pertama. Setiap lima menit berikutnya mencit dipindahkan ke petak yang letaknya di atas petak yang sebelumnya telah ditempati sampai ke menit dua puluh lima. Noda salivasi diberi tanda dan diukur diameternya. Mencit kedua diambil dan diberi uretan secara per oral menggunakan sonde sebanyak 0,5 mililiter di menit ke nol. Setelah itu mencit didiamkan hingga menit ke 15. Pada saat menit ke 15, mencit diinjeksikan atropin sebanyak 0,5 mililiter secara intra peritoneal. Kemudian tiga puluh menit kemudian mencit tersebut diinjeksikan pilokarpin sebanyak 0,5 mililiter secara subkutan. Waktu dihitung sejak pemberian pilokarpin dan mencit langsung ditempatkan di atas petak paling bawah pada papan yang sudah dilapisi kertas saring dan diberi methylen blue. Setiap lima menit berikutnya mencit dipindahkan ke petak yang letaknya di atas petak yang sebelumnya telah ditempati sampai ke menit dua puluh lima. Noda salivasi yang timbul diberi tanda dan diukur diameternya. Mencit ketiga diambil lalu diberi uretan pada menit ke nol lalu dibiarkan hingga menit ke 45. Setelah itu mencit diinjeksikan pilokarpin sebanyak 0,5 mililiter secara subkutan. Mencit ketiga dijadikan kontrol negatif. Oleh karena itu mencit tidak diberikan atropin. Waktu dihitung sejak pemberian pilokarpin dan mencit langsung ditempatkan di atas petak paling bawah pada papan yang sudah dilapisi kertas saring dan diberi methylen blue. Setiap lima menit berikutnya mencit dipindahkan ke petak yang letaknya di atas petak yang sebelumnya telah ditempati hingga waktu menunjukkan menit ke dua puluh lima. Noda salivasi diberi tanda dan diukur diameternya. Setelah diameter salivasi dari ketiga mencit dihitung, maka akan didapatkan persen inhibisi dari pemberian atropin pada masing-masing mencit.
VI.
DATA PENGAMATAN DAN PERHITUNGAN
VI. Data Pengamatan
Diameter Salivasi Kelompok
No 5 menit
10 menit
15 menit
20 menit
25 menit
1
4,3
4,6
5,1
6
5,6
2
2,4
2
1,9
2,1
1,9
3
0
0,6
2,05
1,5
1,3
4
2,7
4
3,4
3,8
3,8
2,4
2,8
3,1
3,4
3,2
1
0
0
1,4
1,7
1,9
2
0
2,1
2,7
3
3,2
3
0
4
3,5
3,175
3,5
4
0
0
1
1,8
1,9
0
1,5
2,2
2,4
2,6
1
2,4
4,4
4,8
4,6
4
2
3,4
4,3
3,6
3,1
3,7
3
4
4,25
3,7
4,2
2,7
4
3
4,3
3,9
3,4
3,6
I
Rata - rata diameter
II
Rata - rata diameter
III
Rata - rata diameter
3,2
4,3
VI.2. Perhitungan 1. •
Perhitungan Dosis
Mencit 1 Dosis = =
•
=
=
=
x
0,5 ml
x
0,5 ml
x
0,5 ml
x
0,5 ml
x
0,5 ml
0,55 ml
20,5 20 0,51 ml
16,2 20 0,4 ml
16,5 20 0,41 ml
Mencit 5 Dosis = =
•
0,5 ml
Mencit 4 Dosis =
•
x
Mencit 3 Dosis =
•
20
Mencit 2 Dosis =
•
21,85
14,5 20 0,36 ml
Mencit 6 Dosis =
17,8
4
3,8
3,5
20 •
= 0,44 ml Mencit 7 Dosis = =
•
=
=
=
x
0,5 ml
x
0,5 ml
x
0,5 ml
x
0,5 ml
x
0,5 ml
0,34 ml
14,8 20 0,37 ml
19,2 20 0,48 ml
18,3 20 0,46 ml
Mencit 11
Dosis = =
•
0,5 ml
Mencit 10 Dosis =
•
x
Mencit 9 Dosis =
•
20
Mencit 8 Dosis =
•
13,7
21,7 20 0,54 ml
Mencit 12
Dosis = =
18,1 20 0,45 ml
1.
Perhitungan % Inhibisi Salivasi
Diameter Uji I
Diameter Uji II
Diameter Kontrol Negatif
•
=
2,4 + 2,8 + 3,1 + 3,4 + 3,2
=
14,8
=
0 + 1,5 + 2,2 + 2,4 + 2,6
=
8,7
=
3,2 + 4,3 + 4 + 3,8 + 3,5
=
18,8
Kelompok I ( d kontrol negatif ) - ( d uji I )
% Inhibisi Salivasi
=
x
100%
x
100%
d kontrol negatif 18,8 – 14,8 =
x
100%
18,8 =
•
21,28 %
Kelompok II ( d kontrol negatif ) - ( d uji II )
% Inhibisi Salivasi
= d kontrol negatif 18,8 – 8,7 =
x 18,8
=
53,72 %
100%
VI.3. GRAFIK
Grafik Diameter Salivasi Terhadap Waktu
VII.
PEMBAHASAN
Pada praktikum farmakologi kali ini praktikan melakukan uji pada obatobat sistem syaraf otonom. Syaraf otonom merupakan syaraf-syaraf yang bekerja tanpa disadari atau bekerja secara otomatis. Percobaan kali ini bertujuan agar praktikan dapat menghayati secara lebih baik pengaruh berbagai obat sistem syaraf otonom dalam pengendalian fungsi-fungsi vegetatif tubuh dan agar praktikan dapat mengenal suatu teknik untuk mengevaluasi aktivitas obat antikolinergik pada neoroefektor parasimpatikus. Percobaan kali ini diawali dengan mempersiapkan semua alat untuk percobaan dan bahan yaitu obat-obat yang akan digunakan pada percobaan. Kemudian dilakukan pemilihan hewan percobaan yaitu mencit lalu diamati kesehatannya dan ditimbang lalu diberi tanda pengenal untuk membedakan. Penimbangan hewan percobaan dimaksudkan untuk perhitungan dosis yang tepat pada percobaan, karena salah satu faktor penting yang dapat memberikan dosis yang berbeda tiap individu adalah berat badan. Tanda pengenal pun sangat penting agar hewan percobaan tidak tertukan saat pengamatan. Kemudian mencit dibagi menjadi 3 kelompok, masing-masing kelompok diberi uretan secara intraperitonial menggunakan jarum suntik. Uretan diberikan dengan tujuan untuk membuat mencit tidur atau paling tidak menurunkan aktivitasnya sehingga tidak menyulitkan praktikan dalam melakukan tindakan selanjutnya. Selain itu pembiusan mencit dilakukan karena dalam keadaan tidur biasanya terjadi salivasi dimana salivasi ini dimanfaatkan dalam pengujian obat-obat sistem saraf otonom. Sistem syaraf otonom terbagi menjadi 2 bagian, yaitu sistem syaraf simpatik yang dapat menghambat aliran ludah dan sistem syaraf parasimpatik yang dapat menstimulasi aliran ludah. Setelah pemberian uretan, mencit kelompok 1 diberi atropin secara peroral menggunakan sonde. Setelah 15 menit dari pemberian uretan, mencit kelompok 2 diberi atropin secara subkutan menggunakan jarum suntik. Mencit kelompok 3 digunakan sebagai kelompok kontrol dimana tidak diberikan atropin. Atropin merupakan obat antikolinergik yang akan diuji pengaruhnya pada sistem saraf otonom. Atropin, seperti agen antimuskarinik lainnya, secara kompetitif dapat menghambat asetilkolin atau stimulan kolinergik lain pada neuroefektor
parasimpatik
postganglionik,
kelenjar
sekresi
dan
sistem
syaraf pusat,
meningkatkan output jantung, mengeringkan sekresi, juga mengantagonis histamin dan serotonin. Pada dosis rendah atropin dapat menghambat salivasi. Setelah 45 menit dari pemberian uretan, semua kelompok mencit diberiakan pilocarpin menggunakan jarum suntik secara subkutan agar efek yang ditimbulkan cepat. Policarpin adalah obat kolinergik yang merangsang saraf parasimpatik yang dimana efeknya akan menyebabkan percepatan denyut jantung dan mengaktifkan kelenjar-kelenjar pada tubuh salah satunya kelenjar air liur. Hal tersebut dapat memicu terjadinya hipersalivasi sehingga air liur yang dikeluarkan mencit lebih banyak. Setelah semua bahan (obat) sudah diberikan pada mencit, masing-masing mencit diletakan pada kertas saring yang sudah diberi metilen blue di bawahnya sehingga air liur yang dikeluarkan mencit merubah kertas saring menjadi berwarna biru. Masing-masing mencit ditempatkan pada satu kotak dan setiap 5 menit mencit tersebut dipindahkan pada kotak diatasnya. Kemudian diameter salivasi yang terjadi diukur lalu dicatat datanya untuk dilakukan pengolahan. Setelah diamati mencit kelompok 3 rata-rata membuat diameter salivasi paling besar yang berarti air liur yang dikeluarkan lebih banyak, dan warna biru yang dihasilkan pada kertas saring paling pekat diantara kelompok yang lain.Hal ini terjadi karena mencit kelompok 3 yang merupakan kontrol negatif tidak diberi atropin sehingga tidak ada penghambat salivasi karena tidak ada obat antikolinergik yang diberikan pada mencit kelompok ini. Mencit kelompok 1 rata-rata mebuat diameter salivasi lebih kecil dari pada kelompok 3. Hal ini terjadi karena pemberian atropin secara peroral pada mencit sehingga menghambat proses hipersalivasi pada mencit yang disebabkan oleh pilokarpin. Mencit kelompok 2 rata-rata membuat diameter salivasi lebih kecil dari kelompok lainnya. Hal ini disebabkan karena adanya pemberian atropin secara subkutan pada menit ke 15 sehingga proses salivasi lebih terhambat dibanding
kelompok lainnya. Pemberian obat secara subkutan memberikan efek yang lebih cepat jika dibandingkan dengan pemberian secara peroral. Perbedaan diameter salivasi disebabkan oleh beberapa faktor internal dan eksternal. Faktor eksternal pada percobaan kali ini adalah karena ada tidaknya pemberian obat antikolinergik pada hewan percobaan dan cara pemberian obat antikolinergik tersebut. Pemberian obat secara subkutan akan memberikan efek obat yang lebih cepat dan lebih kuat. Hal ini terbukti dengan kecilnya diameter salivasi pada mencit kelompok 2 yang pemberian atropinnya secara subkutan walaupun pemberiannya lebih lama dari mencit kelompok 1. Pemberian obat secara subkutan pun akan mengurangi degradasi obat karena obat tidak melalui sistem pencernaan. Sedangkan pada mencit kelompok 1, atropin diberikan secara peroral sehingga degradasi obat lebih besar dan dosis obat akan menurun sehingga efek yang ditimbulkan akan melemah. Setelah data diamati dan diolah dengan menggunakan perhitungan persen inhibisi dengan rumus : ( d kontrol negatif ) - ( d uji ) % Inhibisi Salivasi
=
x
100%
d kontrol negatif
Data inhibisi dari mencit kelompok 1 dan 2 dimana mencit kelompok 1 meberikan rata-rata inhibisi sebesar 21,28 % sedangkan mencit kelompok 2 memberikan rata-rata inhibisi sebesar 53,72 %. Perhitungan inhibisi ini dilakukan dengan membandingkan diameter rata-rata kelompok 1 dan 2 dengan kelompok kontrol 3 dimana selisih antara rata-rata diameternya merupakan inhibisi yang ditimbulkan dari obat antikolinergik yang pada praktikum ini adalah atropin.
VIII.
KESIMPULAN
1. Sistem syaraf otonom dapat mempengaruhi pengendalian fungsi-fungsi vegetatif tubuh, contohnya mempengaruhi salivasi. 2. Aktivitas obat antikolinergik pada neoroefektor parasimpatikus dapat diketahui dengan cara menghitung diameter salivasi hewan percobaan yang telah diberi obat antikolinergik dan obat kolinergik.
DAFTAR PUSTAKA
Askep.
2009.
Obat-Obat
Antikolinergik.
Available
online
at
http://askepterlengkap.blogspot.com/2009/06/obatobatantikolinergik.html?zx=bf1c0f73d60de0ae [Diakses 27 Maret 2011]
Moveamura. 2008. Drug Affecting Nervous System. Available online at http://moveamura.wordpress.com/farmakologi/
[Diakses
tanggal
27
Maret 2011] Guyton, A. C. 2006. Textbook of medical physiology 11th edition . Elsevier Inc. Philadelphia. Mycek, J. M. 2001 . Farmakologi Ulasan Bergambar Edisi ke-2 . PT Elex Media Komputindo Kelompok Gramedia. Jakarta. Pearce, Evelyn C. 2002. Anatomi dan Fisiologi untuk Paramedis . Gramedia Pustaka Umum. Jakarta. Tan, H. T. dan Rahardja. 2002. Obat-Obat Penting . Gramedia Pustaka Umum. Jakarta.
