TEORI Stabilitas obat adalah derajat degradasi suatu obat dipandang dari segi kimia. Stabilitas obat dapat diketahui dari ada tidaknya penurunan kadar selama penyimpanan ( Connors,et al.,1986). Pada pembuatan obat harus diketahui waktu paro suatu obat. Waktu paro suatu obat dapat memberikan gambaran stabilitas obat, yaitu gambaran kecepatan terurainya obat atau kece patan degradasi kimiawinya. Panas, asam-asam, alkali-alkali, oksigen, c ahaya, kelembaban dan faktor-faktor lain dapat menyebabkan rusaknya obat. Mekanisme degradasi dapat disebabkan oleh pecahnya suatu ikatan, pergantian spesies, atau perpindahan atom-atom dan ion-ion jika dua molekul bertabrakan dalam tabung reaksi (Moechtar, 1989). Ada dua hal yang menyebabkan menyebabkan ketidakstabilan ketidakstabilan obat, yang pertama pertama adalah labilitas labilitas dari bahan obat obat dan bahan pembantu, termasuk struktur kimia masing-masing bahan dan sifat kimia fisika dari masing-masing bahan. Yang kedua adalah faktor-faktor luar, se perti suhu, cahaya, kelembaban, dan udara, yang mampu menginduksi atau mempercepat reaksi degradasi bahan. Skala kualitas yang penting untuk menilai kestabilan suatu bahan obat adalah kandungan bahan aktif, keadaan galenik, termasuk sifat yang terlihat secara sensorik, secara miktobiologis, toksikologis, dan aktivitas terapetis bahan itu sendiri. Skala perubahan yang diijinkan ditetapkan untuk obat yang terdaftar dalam farmakope. Kandungan bahan aktif yang bersangkutan secara internasional ditolerir suatu penurunan sebanyak 10% dari kandungan sebenarnya (Voight, R., 1994). Suatu obat kestabilannya dapat dipengaruhi juga oleh pH, dimana reaksi penguraian dari larutan obat dapat dipercepat dengan penambahan asam (H+) atau basa (OH-) dengan menggunakan katalisator yang dapat mempercepat reaksi tanpa ikut bereaksi dan tidak mempengaruhi hasil dari reaksi. (Ansel, 1989). Kestabilan dari suatu zat merupakan faktor yang y ang harus diperhatikan dalam membuat formulasi suatu sediaan farmasi. Hal itu penting mengingat sediaannya biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan juga memrlukan waktu yang lama untuk sampai ketangan pasien yang membutuhkannya. Oabt yang disimpan dalam jangka waktu yang lama dapat mengalami penguraian dan mengakibatkan hasil urai dari zat tersebut bersifat toksik sehingga dapat membahaykan jiwa pasien. Oleh karena itu, perlu diketahui faktor-faktor apa saja yang mempengaruhi kestabilan suatu zat hingga dapat dipilih suatu kondisi dimana kestabilan obat tersebut optimum. (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2004). Stabilitas fisik dan kimia bahan obat baik dan tersendiri dengan bahan – bahan bahan dari formulasi yang merupakan kriteria paling penting untuk menentukan me nentukan suatu stabilitas kimia dan farmasi serta mempersatukannya sebelum memformulasikan menjadi bentuk-bentuk sediaan. (Ansel, 1989) Kestabilan suatu sediaan farmasi dapat dievaluasi dengan test stabilitas dipercepat dengan mengamati perubahan kosentrasi pada suhu yang tinggi. (Lachman, 1994). Proses laju merupakan hal dasar yang perlu diperhatikan bagi setiap orang yang berkaitan dengan bidang kefarmasian. Beberapa prinsip dan proses laju yang berkaitan dimasukkan dalam rantai peristiwa ini: Kestabilan dan tak tercampurkan Proses laju umumnya adalah sesuatu yang menyebabkan ketidakaktifan obat melalui penguraian obat, atau melalui hilangnya khasiat obat karena perubahan bentuk fisik dan kima yang kurang diinginkan dari obat tersebut. Disolusi Yang perlu diperhatikan dari dari faktor disolusi adalah adalah kecepatan berubahnya berubahnya obat dalam dalam bentuk sediaan padat menjadi bentuk larutan molekular. Proses absorpsi, distribusi, dan eliminasi Beberapa proses ini berkaitan dengan laju absorbs obat ke dalam tubuh, laju distribusi obat dalam tubuh, dan laju pengeluaran obat setalah proses ditribusi dengan berbagai faktor, seperti metabolisme, penyimpanan dalam organ tubuh, dan melalui jalur-jalur pelepasan. Kerja obat pada tingkat molekular obat Obat dapat dibuat dalam bentuk yang tepat dengan menganggap timbulnya respon dari obat merupakan suatu proses laju. (Martin, 1990) Kecepatan dekomposisi obat ditunjukkan oleh kecepatan perubahan mula-mula satu atau le bih reaktan dan ini dinyatakan dengan tetapan kecepatan reaksi k, yang untuk orde ke satu dinyatakan sebagai harga resiprok dari detik, menit, dan jam. Kecepatan terurainya suatu zat padat mengikuti
reaksi orde nol, orde satu, ataupun orde dua, yang persamaan tetapan kecepatan reaksinya seperti tercantum dibawah ini: Orde nol k = C t Orde I k = 2,302 log Co atau k = 2,302 log Co t C t Co – X X Orde II k = X Co(Co – X)t X)t Dimana: k = tetapan kecepatan reaksi Co = konsentrasi mula-mula zat C = konsentrasi zat pada waktu t X = jumlah obat yang terurai pada waktu t C = Co – X X = konsentrasi mula-mula jumlah yang terurai pada waktu t (Martin, 1990) Orde reaksi dapat ditentukan dengan beberapa metode, yaitu: Metode Substitusi Data yang terkumpul dari hasil pengamatan jalannya suatu reaksi disubstitusikan ke dalam bentuk integral dari persamaan berbagai orde reaksi. Jika persamaan itu menghasilkan harga k yang tetap konstan dalam batas-batas variasi percobaan, maka reaksi dianggap berjalan sesuai dengan orde reaksi tersebut. Metode Grafik Plot data dalam bentuk grafik dapat digunakan untuk mengetahui orde reaksi tersebut. Jika konsentrasi diplot terhadap t dan didapatkan garis lurus, reaksi adalah orde nol. Reaksi dikatakan orde pertama bila log (Co – X) X) terhadap t menghasilkan garis lurus bila 1 / (Co – X) X) diplot terhadap t (jika konsentrasi mula-mula sama). Jika plot 1 / (Co – X)2 X)2 terhadap t menghasilkan garis lurus dengan seluruh reaktan konsenrasi mula-mulanya, reaksi adalah orde ketiga. Metode Waktu Paruh Waktu yang dibutuhkan dibutuhkan oleh suatu obat obat untuk terurai setengahnya setengahnya dari konsentrasi konsentrasi mula-mula adalah waktu paruh. Dalam reaksi orde nol, waktu paruh sebanding dengan konsentrasi konsentrasi awal (Co) (Co) seperti pada tabel waktu paruh: Orde Persamaan orde reaksi Persamaan waktu paruh 0 X = k.t t1/2 = Co / 2k 1 log Co = k . t (Co – X) X) 2,303 t 1/2 = 0,693 / k 2 X = k.t Co(Co – X) X) t ½ = 1 / Co.k (Martin, 1990) Tidak tergantung dari karakter jalannya proses proses jalannya penguraian penguraian (perubahan kimia, fisika dan mikrobiologis) adalah terpenting untuk mengetahui waktu yang mana bahan obat atau sistem bahan obat dibawah persyaratan lingkungan tertentu. Memenuhi tuntutan yang telah dilaporkan. Untuk mendeteksi perbandingan stabilitas maka dipakai 2 metode yakni (1) tes daya tahan waktu panjang yang mengantarkan bahwa obat selama ruang waktu yang diminati disimpan di bawa persyaratan persy aratan penyimpanan (suhu, cahaya, udara dan kelembapan) yang dituntut atau diharapkan di dalam lemari pendingin atau ruang pendingin dan dalam jarak waktu yang cocok dan pada akhir percobaan dikontrol kandungan bahan obat atau nilai efektifnya, sifat mikrobiologis, maupun sifat sensoris dan keadaan galeniknya yang dapat dideteksi dengan metode me tode fisika. (2) tes daya tahan dipercepat dilakukan dibawah pembebanan panas, dengan ini digunakan membuat peraturan kinetika reaksi, lagi pula penguraian dipelajari pada suhu yang lebih tinggi daripada suhu ruang dan kemudian diekstrapolasikan pada suhu penyimpanan (Voight, 1995) Degradasi kimia konstituen dalam sebuah produk obat sering menyebabkan kerugian dalam potensi, misalnya, hidrolisis cincin b-laktam hasil benzilpenisilin dalam aktivitas antimikroba yang lebih rendah. dalam contoh beberapa produk degradasi dari obat mungkin degradasi beracun suatu eksipien e ksipien dapat menimbulkan masalah stabilitas fisik atau mikrobiologis. Pada umumnya, reaksi kimia
reaksi orde nol, orde satu, ataupun orde dua, yang persamaan tetapan kecepatan reaksinya seperti tercantum dibawah ini: Orde nol k = C t Orde I k = 2,302 log Co atau k = 2,302 log Co t C t Co – X X Orde II k = X Co(Co – X)t X)t Dimana: k = tetapan kecepatan reaksi Co = konsentrasi mula-mula zat C = konsentrasi zat pada waktu t X = jumlah obat yang terurai pada waktu t C = Co – X X = konsentrasi mula-mula jumlah yang terurai pada waktu t (Martin, 1990) Orde reaksi dapat ditentukan dengan beberapa metode, yaitu: Metode Substitusi Data yang terkumpul dari hasil pengamatan jalannya suatu reaksi disubstitusikan ke dalam bentuk integral dari persamaan berbagai orde reaksi. Jika persamaan itu menghasilkan harga k yang tetap konstan dalam batas-batas variasi percobaan, maka reaksi dianggap berjalan sesuai dengan orde reaksi tersebut. Metode Grafik Plot data dalam bentuk grafik dapat digunakan untuk mengetahui orde reaksi tersebut. Jika konsentrasi diplot terhadap t dan didapatkan garis lurus, reaksi adalah orde nol. Reaksi dikatakan orde pertama bila log (Co – X) X) terhadap t menghasilkan garis lurus bila 1 / (Co – X) X) diplot terhadap t (jika konsentrasi mula-mula sama). Jika plot 1 / (Co – X)2 X)2 terhadap t menghasilkan garis lurus dengan seluruh reaktan konsenrasi mula-mulanya, reaksi adalah orde ketiga. Metode Waktu Paruh Waktu yang dibutuhkan dibutuhkan oleh suatu obat obat untuk terurai setengahnya setengahnya dari konsentrasi konsentrasi mula-mula adalah waktu paruh. Dalam reaksi orde nol, waktu paruh sebanding dengan konsentrasi konsentrasi awal (Co) (Co) seperti pada tabel waktu paruh: Orde Persamaan orde reaksi Persamaan waktu paruh 0 X = k.t t1/2 = Co / 2k 1 log Co = k . t (Co – X) X) 2,303 t 1/2 = 0,693 / k 2 X = k.t Co(Co – X) X) t ½ = 1 / Co.k (Martin, 1990) Tidak tergantung dari karakter jalannya proses proses jalannya penguraian penguraian (perubahan kimia, fisika dan mikrobiologis) adalah terpenting untuk mengetahui waktu yang mana bahan obat atau sistem bahan obat dibawah persyaratan lingkungan tertentu. Memenuhi tuntutan yang telah dilaporkan. Untuk mendeteksi perbandingan stabilitas maka dipakai 2 metode yakni (1) tes daya tahan waktu panjang yang mengantarkan bahwa obat selama ruang waktu yang diminati disimpan di bawa persyaratan persy aratan penyimpanan (suhu, cahaya, udara dan kelembapan) yang dituntut atau diharapkan di dalam lemari pendingin atau ruang pendingin dan dalam jarak waktu yang cocok dan pada akhir percobaan dikontrol kandungan bahan obat atau nilai efektifnya, sifat mikrobiologis, maupun sifat sensoris dan keadaan galeniknya yang dapat dideteksi dengan metode me tode fisika. (2) tes daya tahan dipercepat dilakukan dibawah pembebanan panas, dengan ini digunakan membuat peraturan kinetika reaksi, lagi pula penguraian dipelajari pada suhu yang lebih tinggi daripada suhu ruang dan kemudian diekstrapolasikan pada suhu penyimpanan (Voight, 1995) Degradasi kimia konstituen dalam sebuah produk obat sering menyebabkan kerugian dalam potensi, misalnya, hidrolisis cincin b-laktam hasil benzilpenisilin dalam aktivitas antimikroba yang lebih rendah. dalam contoh beberapa produk degradasi dari obat mungkin degradasi beracun suatu eksipien e ksipien dapat menimbulkan masalah stabilitas fisik atau mikrobiologis. Pada umumnya, reaksi kimia
berlangsung lebih mudah dalam keadaan cair daripada dalam keadaan padat sehingga masalah stabilitas serius lebih umum ditemui dalam obat cair (Walter, 1994) Stabilitas farmasi harus diketahui untuk memastikan bahwa pasien m enerima dosis obat yang diresepkan dan bukan hasil ditemukan degradasi efek terapi aktif. farmasi diproduksi bertanggung jawab untuk memastikan ia merupakan produk yang stabil yang dipasarkan dalam batas-batas tanggal kedaluwarsa. apoteker komunitas memerlukan pengetahuan tentang faktor-faktor yang mempengaruhi stabilitas bahwa ia benar dapat menyimpan obat-obatan, pemilihan wadah yang tepat untuk mengeluarkan obat tersebut, mengantisipasi interaksi ketika pencampuran beberapa bahan obat, persiapan, dan menginformasikan kepada pasien setiap perubahan yang mungkin terjadi setelah obat telah diberikan (Parrot, 1978) Ketidakstabilan yang terpenting adalah secara fisika : Perubahan struktur kristal Banyak bahan obat menunjukkan sifat polimorf artinya mere ka berkemampuan muntuk muncul dalam modifikasi yang berlainan. Selama penyimpanan dapat berlangsung perubahan polimorf, yang disebabkan perubhan lingkungan dalam sediaan obat yang tidak dapat dilihat sec ara orgaleptik, tetapi umumnya menyebabkan perubahan dalam sikap pelepasan dan sikap rebsorbsinya (Ansel, 1985) Perubahan keadaan distribusi Melalui efektivitas gravitasi pada cairan sistem berfase banyak memungkinkan terjadi munculnya pemisahan, yang mula-mula terasakan hanya sebagai pergeseran tingkat dispersitas yang dapat dilihat secara mikroskopis, tetapi dalam stadium yang y ang lebih maju dapat juga dilihat secara makroskopis sebagai sedimentasi atau pengapungan (Ansel, 1985) Perubahan konsistensi dan agregat Sediaan obat semi padat seperti salep dan pasta selama penyimpanannya seringkali mengeras kemudia yang dalam kasus ekstrim e kstrim mengarahnya padda suatu kerugian daya penerapannya (Ansel, 1985) Perubahan perbandingan kelarutan Pada sistem dispersi monokuler misalnya larutan bahan obat dapat menyebabkan terlampauinya produk kelarutan, dengan demikian terjadi pemisahan (pengendapan) dari bahan terlarut melampaui perubahan konsentrasi yang disebabkan oleh penguapan bahan pelarut atau melalui perubahan suhu (Ansel, 1985) Perubahan perbandingan hidratasi Melalui pengambilan atau pelepasan dari cairan perbandingan hidratasi senyawa dipengaruhi dan denggan demikian menentukan sifat. Contoh yang jelas nyata adalah pencairan atau menjadi kotornya ekstrak disebabkan oleh higroskopisitas yang besar dari sediaan ini (Ansel, 1985)
DAFTAR PUSTAKA Ansel, Howard C. 1985. PENGANTAR BENTUK SEDIAAN FARMASI EDISI IV. UI press. Jakarta. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979, Farmakope Indonesia, III, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Lachman, L., Lieberman, H. A., Kanig, J. L., 1986, Teori dan Praktek Pr aktek Farmasi Industri, Edisi ketiga, diterjemahkan oleh: Suyatmi, S., Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta, 760-779, 1514 – 1587 1587 Martin. A, 1993, Farmasi Fisika, Edisi III, Jilid II, Indonesia University Press. Moechtar, 1989, Farmasi Fisika : Bagian Larutan dan Sistem Dispersi, G adjah Mada University Press, Jogjakarta. Voight, R., 1994, Buku Pelajaran Pelajaran Teknologi Farmasi, Gadjah Gadjah Mada University Press, Press, Jogjakarta.
BAB I
PENDAHULUAN A. Latar Belakang
Kestabilan suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam membuat formulasi suatu sediaan farmasi. Hal ini penting mengingat suatu obat atau sediaan farmasi biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan memerlukan waktu yang lama sampai ketenangan pasien yang membutuhkannya. Obat yang disimpan dalam jangka waktu yang lama dapat mengalami penguraian dan mengakibatkan hasil urai dari zat tersebut bersifat toksik sehingga dapat membahayakan dan dampak negatif bagi jiwa pasien. Oleh karena itu perlu diketahui faktor-faktor apa saja yang mempengaruhi kestabilan suatu zat dapat sehingga dapat dipilih suatu kondisi dimana kestabilan obat optimum. Penjelasan diatas menjelaskan kepada kita betapa pentingnya kita mengetahui pada keadaan yang bagaiman suatu obat tersebut aman dapat tahan atau bertahan lama, sehingga obat tersebut dapat disimpan dalam jangka waktu yang lama tanpa menurunkan khasiat obat tersebut. Olah karena itu pada percobaan ini dilakukan atau dimaksudkan dalam salah satu percobaan pada paraktikum farmasi fisika, sehingga setelah melakukan percobaan stabilitas obat, praktikum dapat mengetahui bagaimana karateristik obat tersebut, at au pada keadaan yang bagaimana suatu obat dapat bertahan lebih lama, serta mampu memperkirakan kadaluarsa suatu obat. B. Rumusan masalah
Adapun rumusan masalah dari praktikum ini adalah bagaimana laju penguraian obat terhadap suhu. C. Maksud dan Tujuan Praktikum
1. Maksud dari praktikum ini yaitu untuk mengetahui pengaruh suhu terhadap penguraian obat. 2. Tujuan dari praktikum ini adalah untuk menentukan t1/2 dan t 90 dari obat terhadap pengaruh suhu. D. Prinsip Praktikum
Penentuan laju penguraian obat terhadap perbedaan suhu yaitu 30’,40’,50’ yang dibutuhkan dengan metode grafik ..
BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Teori Umum
Stabilitas suatu obat adalah suatu pengertian yang mencakup masalah kadar obat yang berkhasiat. Batas kadar obat yang masih bersisa 90% tidak dapat lagi disebut sub standar waktu diperlukan hingga tinggal 90% disebut umur obat (Marti n, Swarbrick, Cammarata, 1983). Pada umumnya penentuan kestabilan suatu zat dapat dilakukan melalui perhitungan kinetika kimia. Cara ini tidak memerlukan waktu lama sehingga cukup praktis digunakan dalam bidang farmasi. Hal-hal penting diperhatikan dalam penentuan kestabilan suatu obat secara kinetika kimia adalah (Anonim, 2013): 1. Kecepatan Disolusi 2. Factor-faktor yang mempengaruhi kecepatan reaksi 3. Tingkat reaksi dan cara penentuan Ada beberapa pendekatan untuk kestabilan dari preparat-preparat farmasi yang mengandung obat-obat yang cenderung mengurai dengan hidrolisis.Barangkali paling nyata adalah reduksi atau eliminasi air dari sistem farmasi.Bahkan bentuk-bentuk sediaan padat yang mengandung obat-obat labil air harus dilindungi dari kelembaban atmosfer. Ini dapat dibantu dengan menggunakan suatu penyalut pelindung tahan air menyelimuti tablet atau dengan menutup dan menjaga obat dalam wadah tertutup kuat (Martin et al, 1993). Suatu obat kestabilannya dapat dipengaruhi juga oleh pH, dimana reaksi penguraian dari beberapa larutan obat dapat dipercepat dengan penambahan asam (H†) atau basa (OHˉ) dengan menggunakan katalisator yang dapat mempercepat reaksi tanpa ikut bereaksi dan tidak mempengaruhi dari hasil reaksi (Martin et al, 1993).
Penguraian bahan berkhasiat pada bentuk sediaan farmasi terjadi melalui berbagai jalur, yaitu hidrolisis, oksidasi-reduksi, rasemisasi, dekarboksilasi,pemecahan cincin dan fotolisis, yang paling sering dijumpai adalah hidrolisis dan oksidasi-reduksi (Lachman, Lieberman, Kanig, 2008). Suatu obat kestabilannya dapat dipengaruhi juga oleh pH, dimana reaksi penguraian dari larutan obat dapat dipercepat dengan penambahan asam (H +) atau basa (OH-) dengan menggunakan katalisator yang dapat mempercepat reaksi tanpa ikut bereaksi dan tidak mempengaruhi hasil dari reaksi (Ansel, 1989) Stabilitas fisik dan kimia bahan obat baik dan trsendiri dengan bahan – bahan dari formulasi yang merupakan kriteria paling penting untuk menentukan suatu stabilitas kimia dan farmasi serta mempersatukannya sebelum memformulasikan menjadi bentuk-bentuk sediaan (Ansel, 1989) Untuk obat-obat tertentu 1 bentuk kristal atau polimorf mungkin lebih stabil dari pada lainnya, hal ini penting supaya obat dipastikan murni sebelum diprakarsai percobaan uji stabilitasnya dan suatu ketidakmurnian mungkin merupakan katalisator pada kerusakan obat atau mungkin menjadikan dirinya tidak akan stabil dalam mengubah penampilan fisik bahan obat (Parrot, 1968) Kestabilan suatu sediaan farmasi dapat dievaluasi dengan test stabilitas dipercepat dengan mengamati perubahan kosentrasi pada suhu yang tinggi (Lachman et al, 1994) Perbedaan bahan obat karena susunan kimianya masing-masing memasukkan pengaruhnya dalam sistem biologi. Beberapa bulan dihubungkan dengan lainnya secara kimiawi dan memasukkan pengaruh yang sama. Modifikasi bahan obat yang ada secara kimia dapat menghasilkan senyawa baru dengan kelebihan-kelebihan terapeutiknya dibandingkan dengan senyawa-senyawa yang paten. Jadi suatu ciri senyawa mungkin diolah secara sintesis dari suatu susunan aktifitas dasar farmakologi untuk mendapatkan bahan-bahan obat yang lebih baik dalam satu kelompok senyawa . senyawa-senyawa yang mempunyai kelebihan terhadap lainnya akan didahulukan pengembangan & pemakaian (Ansel, 1989). B. Uraian bahan
1. Aquadest (Ditjen POM. 1979) Nama resmi
: Aqua destillata
Nama lain
: Air suling
BM / RM
: 18,02 / H 2O
Pemerian
: Cairan jrnih tidak berwarna dan tidak berasa
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup baik
Kegunaan
: Sebagai pelarut
2. Ampicilin (Ditjen POM. 1979) Nama resmi
: Amoxilinum
Nama lain
: Amoxilin
BM / RM
: 349,41 / C 16H19 N3O4S
Pemerian
: Serbuk hablur renik, putih, tidak berbau atau Hampir tidak berbau, rasa pahit.
Kelarutan
: Larut dalam 170 bagian air dan praktis tidak Larut dalam etanol, dalam kloroform P.
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup rapat
Kegunaan
: Sebagai sampel
C. Prosedur Kerja
a.
Penentuan panjang gelombang maksimal Sejumlah baku pembanding parasetaol ditimbnag seksama dan diencerkan denan air suling hingga diperoleh konsentrasi 1000 ppm. Sejumlah larutan ini dipipet ke dalam labu uku dan diencerkan dengan aquades sampai tanda hingga konsentrasinya 50 ppm, kemudian diukur serapannya pada rentang panjang gelombang 200-300. Selanjutnya dibuat kurva antara se rapan terhadap panjang gelombang.
b. Penentuan kurva baku Larutan paracetamol dibuat dengan konsentrasi bervariasi. Kemudian masing-masin konsentrasi diukur serapannya pada panjang gelombang maksimal. Selanjutna dibuat kurva antara serapan terhadap konsentrasi. c.
Penetapan kadar parasetamol Penetapan kadar timbang seksama 1,5 g, tambahkan 100 ml air dan 20 ml natrium hidroksida 0,1 N, encerkan engan air secukupnya hingga 200,0 ml pada 5,0 ml, tambahkan 9,5 ml natrium hidroksida 0,1 N, encerkan dengan serair secukupnya hingga 100,0 ml. ukur. Ukur serapan. Hitung bobot zat dalam mg.
d. Penentuan umur simpan sirup paracetamol Sirup parasetamol dimasukkan ke dalam 2 vial masing-masing sebanyak 5 ml, kemudian vialvial tersebut dimasukkan ke daam oven dnn suhu 40 , 50 dn 60 , pada jam ke 0, 30, 60, 90, 120, 150 dan 180 menit diambil 1 vial dan diukur kadar paracetamol.
e.
Penetapan kadar sirup paracetmol Sirup parasetamol sebanyak 1 ml ditambahkan larutan natrium hidroksida 0,1 N hingga 10 ml kemudian dipipet sebanyak 1 ml ditambhakan air hingga 50 ml. ukur serapannya. Hitung bobot zat dalam mg tiap sirup.
BAB III METODE KEJA A. Alat yang Digunakan
Adapun alat yang digunakan pada praktikum ini adalah gelas ukur, gelas kimia, labu takar 10 ml, pipet tetes, pipet volume, batang pengaduk, kuvet, spektrofotometri dan vial. B. Bahan yang Digunakan
Adapun bahan yang digunakan pada praktikum ini adalah aquadest dan si rup kering amoxicillin. C. Cara Kerja
1. Disiapkan alat dan bahan 2. Direkonsitusi Amoxlcilin Dry sirup dengan 51 ml aquadest
3. Diambil 1 ml,lalu diencerkan menjadi 10 ml dalam labu takar 10 ml (untuk menit ke-0) 4. Dimasukkan Amoxicilin Dry sirup pada suhu 30 0,400,500,600. 5. Disaring,dimasukkan dalam vial 6. Diukur serapan pada panjang gelombangnya menggunakan spektrofotometer 7. Diukur serapan yang dihasilkan 8. Dilakukan hal yang sama untuk menit ke- 15,30,45 dan 60 uuntuk masing-masing suhu. 9. Dihitung t1/2 dan t90.
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Data Pengamatan dan Perhitungan A. Data dan Perhitungan
1. Kurva baku Konsentrasi (ppm)
Absorban (A)
75 100 125 150 175 200 225 250
0,24139 0,31486 0,38985 0,46347 0,53815 0,6422 0,7004 0,7969
a = -0,00352 b = 0,00316 r = 0,998 Persamaan garis lurusnya : y = a + bx y = 0,0032x – 0,0035
Waktu (menit) 0 15 30 45 60
2. Data absorban amoxicilin dry syrup ABSORBAN Suhu 300C Suhu 400C Suhu 50 0C 0,309 0,275 0,311 0,303 0,244 0,256 0,272 0,243 0,341 0,243 0,236 0,344 0,273 0,236 0,318
3. Data Perhitungan Konsentrasi Sirup Amoxicilin Konsentrasi (ppm) Waktu (menit) Suhu 30 0C Suhu 40 0C Suhu 50 0C 0 988,9873 881,3924 995,3165 15 970,0000 783,2911 818,10 30 871,8987 780,1266 1090,2532 45 780,1266 757,9747 1099,7468 60 875,0633 757,9747 1017,4684 Suhu 30˚ -
Menit ke 0 X = x fp = x =988,9873 ppm
-
Menit ke 15 X = x fp =
=970,0000ppm
-
-
-
Menit ke 30 X = x fp = =871,8987 ppm Menit ke 45 X = x fp = =780,1266 ppm Menit 60 X = x fp = =875,0633 ppm Suhu 40˚
-
Menit 0 X = x fp = =881,3924 ppm
-
Menit 15 X = x fp = =783,2911 ppm
-
Menit 30 X = x fp = =780,1266 ppm
-
Menit 45 X = x fp = =757,9747 ppm
-
Menit 60 X = x fp = =757,9747 ppm Suhu 50˚
-
Menit 0 X = x fp = =995,3165 ppm
-
-
-
-
Menit 15 X = x fp = =818,10ppm Menit 30 X = x fp = =1090,2532ppm Menit 45 X = x fp = =1099,7468ppm Menit 60 X = x fp = =1017,4684ppm Waktu (menit) 0 15 30 45 60
4. Data log konsentrasi Amoxicilin LOG C Suhu 300C Suhu 40 0C Suhu 50 0C 2,9952 2,9452 2,9980 2,9868 2,8939 0,4150 2,9405 2,8922 3,0375 2,8922 2,8797 3,0413 2,9420 2,8797 3,0075 Perhitungan :
Suhu 300 C
Untuk menit 0 = log 998,9873 = 2,9952 15 = log 970,0000 = 2,9868 30 = log 871,8987 = 2,9405 45 = log 780,1266 = 2,8922 60 = log 875,0633 = 2,9420
Suhu 400 C
Untuk menti 0 = log 881,3924 = 2,9452 15 = log 783,2911 = 2,8939 30 = log 780,1200 = 2,8992 45 = log 757,9747 = 2,8797 60 = log 757,9747 = 2,8797
Suhu 50 0 C
Untuk menit 0 = log 995,3165 = 2,9980 15 = log 2,6004
= 0,4150
30 = log 1090,2532 = 3,0375 45 = log 1099,7468 = 3,0413 60 = log 1017,4684 = 3,0075 Waktu (menit) 0 15 30 45 60
5. Data 1/C Amoxicilin 1/C 0 Suhu 30 C Suhu 40 0C Suhu 50 0C 0,00101 0,00113 0,00100 0,00103 0,00128 0,38456 0,00115 0,00128 0,00092 0,00128 0,00132 0,00091 0,00114 0,00132 0,00098
Perhitungan :
Suhu 300 C
Untuk menit 0 = 15 = 30 = 45 = 60 =
Suhu 400 C
Untuk menit 0 = 15 = 30 = 45 = 60 =
Suhu 500 C Untuk menit 0 = 15 = 30 = 45 =
6.
60 = Penentuan orde reaksi (Mengikuti orde 0 )
Orde 0 1 2
Suhu 30 40 50
30 -0,7816263 -0,7656972 0,74855628
R 40 -0,8389545 -0,8461503 0,85337744
50 0,38327324 0,35884394 -0,3536345
7. Penentuan tetapan laju reaksi (K) B K -2,7848101 2,78481013 2,7474 x10 -06 2,7474 x10 -06 7,60966821 7,60966821 Perhitungan : Orde 0 : k = b Untuk Suhu 30 0 C :
b = 2,7848101 = k
Untuk suhu 40 0 C :
b = 2,7474 x 10-06 = k
Untuk suhu 50 0 C :
b = 7,60966821 = k 8. Penentuan Nilai K pada suhu 25 oC dan usia simpan Suhu 25 30 40 50
Suhu (K) T 298 303 313 323
1/T 0,0033557 0,0033003 0,0031949 0,003096
K 7,3824 x 10 -3 2,78481013 2,7474 x10 -06 7,60966821
LOG K 13,8682 -3,520005 -3,125662 -0,101293
Perhitungan : Untuk mendapatkan nilai a,b,r makan regresikan antara 1/T dengan log K : a. = 7,662797 , b = 1849,25, r = 0,85695 y = a + bx Log k = y, log A = a, = b, = x Log k = 7,662797 + 1849,25 (0,0033557) Log k = 13,86832523 K = anti log k = 7,384570312 x 10 13 t1/2 =
menit ( ket : 2500 adalah nilai konsentrasi dalam ppm) t90
=
= 1802,669002 menit = 30,04 jam = 1,251 hari
B. Pembahasan
Stabilitas didefinisikan sebagai kemampuan suatu produk obat atau kosmetik untuk bertahan dalam batas spesifikasi yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan untuk menjamin identitas, kekuatan, kualitas dan kemurnian produk tersebut. Sediaan obat atau kosmetika yang stabil adalah suatu sediaan yang masih berada dalam batas yang dapat diterima selama periode penyimpanan dan penggunaan, dimana sifat dan karakteristiknya sama dengan yang dimilikinya pada saat dibuat. Pada umumnya penetuan ketabilan suatu zat padat dilakukan dengan cara kinetia kimia. Cara ini tidak memerlukan waktu yang lama. Sehingga praktis digunakan dalam bidang farmasi. Hal-hal yang penting diperhatikan dalam penentuan kestabilan suatu zat dengan cara kinetika kimia adalah kecepatan reaksi, faktor-faktor yang mempengaruhi kecepatan reaksi, serta tingkat reaksi dan cara penentuannya. Orde reaksi dapat ditentukan dengan beberapa metode yaitu: 1. Metode substitusi Data yang terkumpul dari hasil pengamatan jalannya suatu reaksi disubstitusikan ke dalam bentuk integral dari persamaan berbagai orde reaksi.jika persamaan itu menghasilkan harga K yang tetap konstan dalam batas-batas variasi percobaan, maka reaksi dianggap berjalan sesuai dengan orde tersebut. 2. Metode grafik Plot data dalam bentuk grafik dapat digunakan untuk mengetahui orde reaksi ters ebut.Jika konsentrasi di plot terhadap t dan didapat garis lurus, reaksi adalah orde nol. Reaksi dikatakan
orde pertama bila log (a-x) terhadap t menghasilkan garis lurus. Suatu reaksi orde kedua akan memberikan garis lurus bila 1/ (a-x) diplot terhadap t (jika konsentrasi mula-mula sama). Jika plot 1 /(a-x)² terhadap t menghasilkan garis lurus dengan seluruh reaktan sama konsentrasi mula-mulanya,reaksi adalah orde ketiga. 2. Metode waktu paruh Dalam reaksi orde nol, waktu paruh sebanding dengan konsentrasi awal, a. Waktu paruh reaksi orde pertama tidak bergantung pada a; waktu paruh untuk reaksi orde kedua, dimana a = b sebanding dengan 1/a dari dalam reaksi orde ketiga, dimana a = b = c, sebanding dengan 1/a². Umumnya berhubungan antar hasil di atas memperlihatkan waktu paruh suatu reaksi dengan konsentrasi seluruh reaktan sama. Menyatakan bahwa peningkatan suhu menghasilkan laju reaksi. Arrhenius menyatakan hubungan suhu dan reaksi sebagai berikut : K = Sexp ( -Ea/RT )
Molekul tidak bereaksi sampai mereka menjadi aktif. Ea adalah energi aktifitas yaitu jumlah energy yang dibutuhkan untuk menempatkan molekul dalam keadaan diaktifkan dari mana mereka bereaksi membentuk produk reaksi. Jika suhu meningkat, sebagian besar dari molekul menjadi aktif dan reaksinya menjadi cepat. Waktu paruh (t1/2) merupakan waktu yang dibutuhkan untuk setengah dari jumlah awal obat/ zat lain dihilangkan dari tubuh, atau bagi obat untuk mengurangi setengah konsentrasi aslinya dalam darah. Hilangnya obat dapat karena berubah menjadi zat lain atau dibuang melalui urin.Sedangkan T90 adalah waktu yang tertera yang menunjukkan batas waktu diperbolehkannya obat tersebut dikonsumsi karena diharapkan masih memenuhi spesifikasi yang ditetapkan. T10 merupakan Kandungan bahan aktif yang bersangkutan secara internasional ditolerir suatu penurunan sebanyak 90% dari kandungan sebenarnya . Orde reaksi berkaitan dengan pangkat dalam hukum laj u reaksi, reaksi yang berlangsung dengan konstan, tidak bergantung pada konsentrasi pereaksi disebut orde reaksi nol. Reaksi orde pertama lebih sering menampakkan konsentrasi tunggal dalam hukum laju, dan konsentrasi tersebut berpangkat satu. Rumusan yang paling umum dari hukum laju reaksi orde dua adalah konsentrasi tunggal berpangkat dua atau dua konsentrasi masing-masing berpangkat satu. Praktikum kali ini bertujuan untuk menerangkan factor – factor yang mempengaruhi kestabilan suatu zat, menentukan energi aktivasi dari reaksi suatu zat dan menentukan usia
simpan suatu zat, dimana zat atau bahan obat yang digunakan untuk diukur stablitasnya yaitu amoksisilin. Faktor-faktor yang mempengaruhi kestabilan suatu zat antara lain, panas, cahaya, kelembaban, O2, pH, mikroorganisme, dan bahan-bahan tambahan yang digunakan dalam formula sediaan obat. Suatu sediaan obat yang dipapar langsung oleh cahaya matahari bisa mengalami kerusakan baik dari kemasan maupun sediaan. Sedian obat dapat mengalami oksidasi dengan adanya O2. Sediaan dapat berjamur dengan adanya mikroorganisme. Suatu sediaan obat ada yang hanya bekerja pada pH tertent. Mekanisme kerja spektrofotometri, sinar dari sumber sinar adalah sinar polikromatis maka dilewatkan terlebih dahulu melalui monokromator, kemudian sinar monokromatis dilewatkan melalui kuvet yang berisi contoh maka akan menghasilkan sinar yang ditransmisikan dan diterima oleh detektor untuk diubah menjadi energi listrik ang kekuatannya dapat diamati oleh alat pembaca (satuan yang dihasilkan adalah absorban atau transmitan). Kestabilan dari suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam formulasi suatu sediaan farmasi. Hal itu penting mengingat sediaannya bisa diproduksi dalam jumlah yang besar dan juga memerlukan mutu yang lama untuk sampai ketangan pasien yang membutuhkannya. Obat yang disimpan dalam jangka waktu yang dapat mengalami penguraian dan mengakibatkan hasil urai dan zat tersebut bersifat toksik sehingga dapat membahayakan jiwa pasien. Oleh karena itu, perludiketahui faktor-faktor apa saja yang mempengaruhi kestabilan suatu zat hingga dapat dipilih suatu kondisi dimana kestabilan obat tersebut optimum. Hal-hal yang penting dalam menentukan kestabilan suatu zat secara kinetika kimia adalah: kecepatan reaksi faktor-faktor yang mempengaruhi kecepatan reaksi tingkat reaksi den cara penentuan Pada percobaan ini digunakan berbagai variasi suhu dari 30 0, 400, dan 50 0 C, dengan menggunakan obat amoxicilin sebagai sampelnya. Hal ini dimaksudkan guna untuk dapat menentukan pengaruh suhu terhadap kestabilan suatu obat sehingga kita da pat mengetahui pada suhu berapa obat dapat stabil dengan baik dan pada suhu berapa obat akan terurai lebih cepat sera berapa lama ekspayernya.
Penggunaan metode dengan kenaikkan suhu, apabila disimpan pada suhu normal atau suhu kamar, membutuhkan waktu yang lama untuk mengetahui tingkat kestabilan s uatu sediaan obat, makanya digunakan metode kenaikkan suhu. Dan juga digunakan variasi waktu yaitu 0, 15, 30,45, 60 menit untuk mengetahui dimana pada setiap waktu, kestabilan suatu sediaan atau obat makin berkurang atau batas kadaluarsa suatu obat semakin cepat. Dari praktikum ini diperoleh hasil waktu paruh amoxicillin dry syrup adalah 90,1336 menit dan t 90 adalah 30,04 jam (obat akan terurai 10% setelah 30,04 jam).obat akan terurai. Obat akan terurai 100% setelah 12 hari 11 jam.
Aplikasi stabilitas obat dalam bidang farmasi yakni kestabilan suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam membuat formulasi suatu sediaan farmasi. Hal ini penting mengingat suatu sediaan biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan memerlukan waktu yang lama dapat mengalami penguraian dan mengakibatkan dosis yang diterima pasien berkurang. Adakalanya hasil urai tersebut bersifat toksis sehingga membahayakan jiwa pasien. Oleh karena itu perlu diketahui faktor-faktor mempengaruhi kestabilan suatu zat sehingga dapat dipilih kondisi pembuatan sediaan yang tepat sehingga kestabilan obat terjaga.
BAB V
PENUTUP A. Kesimpulan
Berdasarkan hasil praktikum dapat disimpulkan bahwa: 1. Faktor-faktor yang mempengaruhi kestabilan suatu zat antara l ain, panas, cahaya, kelembaban, O2, pH, mikroorganisme, dan bahan-bahan tambahan yang dipergunakan dalam formula sediaan obat. 2. Dari praktikum ini diperoleh hasil waktu paruh amoxcililm dyr syrup adalah 90,1336 menit dan t90 adalah 30,04 jam (obat akan terurai 10% setelah 30,04jam). B. Saran
Sebaiknya alat laboratorium lebih dilengkapi lagi agar praktikum berjalan dengan lancer dan untuk mengifesiensikan waktu.
DAFTAR PUSTAKA Anonim, 2013. “Penuntun Praktikum Farmasi Fisika”.Universitas Muslim Indonesia, Makassar.
Ansel, H.C., 1989, “Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi”, edisi IV, Terjemahan Farida Ibrahim, UI Press, Jakarta. Ditjen POM, 1979. ”Farmakope Indonesia Edisi III”. Departemen Kesehatan RI, Jakarta. Lachman, dkk, 1994. ”Teori dan Praktek Farmasi Industri”, Universitas Indonesia, Jakarta Martin, Alfred, 1993. ”Farmasi Kimia”, Universitas Indonesia, Jakarta
Stabilitas Obat (Farmasi Fisika) BAB I
PENDAHULUAN I.1 Latar belakang Penyebab ketidakstabilan sediaan obat ada dua watak, pertama kali adalah labilitas dari bahan obat dan bahan pembantu sendiri. Yang terakhir dihasilkan dari bahan kimia dan kimia fisika, untuk lainnya adalah faktor luar seperti suhu, kelembapan, udara, dan cahaya, menginduksi atau mempercepat reaksi yang yang berkurang nilainya. Faktor-faktor yang telah disebutkan menjadi efektif dalam skala tinggi adalah bergantung dari jenis galenik dari sediaan dalam obat padat, seperti serbuk, bubuk, dan tablet. Penjelasan
di
atas
menjelaskan
kepada
kita
bahwa
betapa
pentingnya kita mengetahui pada keadaan yang bagaimana suatu obat tersebut aman dan dapat bertahan lama, sehingga obat tersebut dapat disimpan dalam jangka waktu yang lama tanpa menurunkan khasiat obat tersebut. Stabilitas obat mencakup masalah kadar obat yang berkhasiat. Bila suatu obat stabil artinya dalam waktu relatif lama obat akan berada dalam keadaan semula, tidak mengalami perubahan atau jika berubah masih dalam batas yang sesuai persyaratan. Semua sediaan obat mengalami
penguraian
memiliki batas usia
karena
proses
simpan yang dapat
oksidasi
reduksi.
Sehingga
menyebabkan obat tersebut tidak berkhasiat bahkan memiliki sifat yang toksik. Oleh karena itu, pengetahuan mengenai kestabilan suatu sediaan obat dapat diketahui. kestabilan fisika-kimia obat sangat penting dengan
dilakukan
oleh seorang
farmasist
agar
dapat menentukan
tepat, kapan suatu obat dapat digunakan dan kapan sudah
rusak. mulai dari pengusaha obat sampai ke pasien. Pengusaha obat harus
dengan
jelas
menunjukkan
bahwa
bentuk
obat
harus
dengan
sediaan yang dihasilkan cukup tabil dalam penyimpanan yang cukup lama dimana tidak berubah menjadi zat tidak berkhasiat atau racun, ahli farmasi harus mengetahui ketidakstabilan potensial dari obat yang dibuatnya. Dokter dan penderita harus diyakinkan bahwa obat yang ditulis atau digunakannya akan sampai pada tempat pengobatan
dalam konsentrasi yang cukup untuk mencapai efek pengobatan yang diinginkan. I.2 Tujuan
Percobaan Tujuan dari percobaan ini adalah untuk :
1.
Mengetahui faktor – faktor yang mempengaruhi kestabilan suatu zat.
2.
Menentukan Ea (Energi aktifasi) dari reaksi penguraian suatu zat.
3.
Menentukan usia simpan suatu zat.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA II.1 Teori umum Kestabilan suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam membuat formulasi suatu sediaan farmasi. Hal ini penting mengingat suatu sediaan biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan memerlukan waktu yang lama untuk sampai ke tangan pasien yang membutuhkannya. Obat yang disimpan dalam jangka waktu yang cukup lama dapat mengalami penguraian dan mengakibatkan hasil urai dari zat
tersebut
bersifat
toksik
sehingga
dapat
membahayakan
jiwa
pasien. Oleh karena itu perlu diketahui faktor-faktor apa saja yang mempengaruhi
kestabilan
suatu zat sehingga
dapat dipilih
suatu
kondisi dimana kestabilan obat tersebut optimum (Anonim : 2005). Stabilitas suatu obat adalah suatu pengertian yang mencakup masalah kadar obat yang berkhasiat. Bila suau obat stabil artinya dalam waktu relative lama, obat akan berada dalam keadaan semula, tidak berubah atau bila berubah masuh dalam batas yang di perbolehkan oleh peryaratan tertentu. Batas kadar obat masih bersisa 90% keatas masih bias digunakan, tetapi bila kadarny kurang dari 90% tidak dapat
digunakan
lagi
atau
disebut
sebagai
sub
standar
waktu
diperlukan sehingga obat tinggal 90% disebut umur obat (Anonim : 2005). Apabila bentuk sediaan dari suatu obat diubah, (misalnya dengan dilarutkan dalam suatu cairan, diserbuk atau pun ditambahkan bahan-bahan
penolong
lain),
atau
juga
dilakukan
modifikasi
terhadap kondisi lingkungan dari obat itu sendiri yaitu misalnya dengan mengubah-ubah kondisi penyimpanannya dan lain sebagainya, maka dengan demikian stabilitas obat yang bersangkutan mungkijn juga akan terpengaruh (Howard : 1989). Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi kestabilan suatu zat antara
lain
adalah
panas,
cahaya,
kelembaban,
oksigen,
pH,
mikroorganisme dan lain-lain, digunakan dalam formula sediaan obat tersebut. Sebagai contoh : senyawa-senyawa ester dan amida seperti amil ntrat dan kloramfenikol adalah merupakan suatu zat-zat yang mudah terhidrolisa dengan adanya lembab, sedangkan vitamin C mudah sekali mengalami oksidasi (Anonim : 2005). Penerapan pengkajian
prinsip
fisika
stabilitas
kimia
telah
tertentu
terbukti
pada
sangat
pelaksanaan mengntungkan
pengambangan sediaan stabil. Hanya pendekatan itu yang memungkinkan pemamfaatan data yang diperoleh dari penyimpanan dalam kondisi yang melebihi keadaan normal secara tepat dan memadai, untuk maksud meramalkan stablitas pada
penyimpanan normal selama jangka waktu
yang lama. Sangat penting bagi produsen dari produk baru pada penyimpanan normal dari data penyimpanan dipercepat, dikarenakan keuntungan ekonomis besar yang diperoleh dari pemasaran produk baru secepat mungkin setelah formulasinya selesai (Connors : 1994). Pada masa lalu banyak perusahaan farmai mengadakan evaluasi mengenai
kestabilan
sediaan
farmasi
dengan pengamatan
selama 1
tahun atau lebih, sesuai dengan waktu normal yang diperlukan dalam penyimpanan dan dalam penggunaan. Metode seperti itu memakan waktu dan tidak ekonomis. Penelitian yang dipercepat pada temperature tinggijuga
banyak
dilakukan
oleh
banyak
perusahaan,
tetapi
kriterianya sering merupakan criteria yang tidak didasarkan pada prinsip-prinsip
dasar
kinetik.
Contohnya
beberapa
perusahaan
menggunakan aturan bahwa penyimpanan cairan pada 37°C mempercepat penguraian 2x lajunya pada temperature normal, sementara perusahaan lain
menggunakan
bahwa
kondisi
tersebut
mempercepat
penguraian
dengan 20x laju normal (Alfred Martin : 1993). Telah dilaporkan hasil pengamatan terhadap ketergantungan hidrolisis ampisilin terhadap suhu dan terlihat pada pH 4,93 dalam bentuk
plot.
Ampisilin
juga
telah
menunjukkan
dapat
mengalami
hidrolisis terkatalisis asam umum dan basa umum. Pada suhu 35°C dan pH 1,2
efek garam atas hidrolisis ampisilin yang diamati adalah
“positif” sedikit lurus. Tidak ada “efek garam” yang dapat diamati
pada ph 4,49. pada pH 1,2 penambahan alkohol pada larutan akan
menghasilkan penurunan laju hidrolisis, kali ini berkaitan dengan pengurangan tetapan dielektrikum pelarut. Ampisilin dalam larutan alcohol 50% memiliki waktu paruh 2 kali disbanding dalam pelarut yang semata-mata air (Gennaro, Alfonso : 2000). Untuk
menghindari
terjadinya
hidrolisis
pada
cincin.
β-
laktan, keberadaan air harus dihindarkan terutama jangan sampai kontak dengan bentuk pada padatan ampisilin. Suhu juga memainkan peranan penting dalam laju degradasi padatan dan larutan. Karena terbatasnya waktu paruh sediaan ampisilin yang berada dalam bentuk larutan dan suspensi, amka bentuk sediaan padat merupakan satusatunya
formulasi
stabil
untuk
waktu
yang
lebih
lama.
Dengan
menurunkan tetapan dielektrikum larutan ampisilin dengan alcohol akan
menghasilkan
stabilitas
yang
lebih
baik
dibanding
bentuk
larutan yang semata-mata air pada pH rendah. Pemakaian larutan dapar paa laju pH minimum dan penyimpanan pada konsentrasi yang relatif rendah merupakan salah satu alternatif dalam memperpanjang stabilitas bentuk cairan (Schunack, Walter : 1990). Pada umumnya penentuan kestabilan suatu zat dapat dilakukan dengan cara kinetika kimia. Cara ini memerlukan waktu yang ama sehingga
praktis
digunakan
dalam
bidang
farmasi.
Hal-hal
yang
penting diperhatikan dalam penentuan kestabilan suatu zat kinetika kimia adalah: 1.
Kecepatan reaksi Kecepatan atau laju suatu reaksi diberikan sebagai ± dC/dt. Artinya terjadi penambahan (+) atau pengurangan (-) konsentrasi C dalam selang waktu dt. Menurut hokum aksi massa, laju suatu reaksi kimia sebanding hasil kali dari konsentrasi molar reaktan yang masing-
masing dipangkatkan dengan angka yang menunjukkan jumlah molekul dari zat-zatyang ikut serta dalam reaksi. Dalam reaksi : aA + bB + ….. = Produk
laju reaksinya adalah : Laju = - 1/a d(A)/dt = -1/b d(B)/dt = …… = k(A)a(B) b…… k adalah konsentrasi laju. Laju berkurang masing-masing komponen reaksi diberikan dalam bentuk jumlah mol ekuivalen masing-masing komponen yang ikut serta dalam reaksi. 2.
Orde reaksi Dari hukum aksi massa, suatu garis lurus di dapat bila laju reaksi diplot sebagai fungsi dari konsentrasi reaktan dipangkatkan dengan
bilangan tertentu. Orde reaksi keseluruhan adalah jumlah pangkat
konsentrasi-konsentrasi yang menghasilkan seluruh garis lurus. Orde bagi tiap reaktan adalah pangkat dari tiap konsentrasi reaktan. 3.
Temperatur Sejumlah
faktor
lain,
selain
konsentrasi
dapat
mempengaruhi
kecepatan reaksi. Diantaranya adalah temperature, pelarut, katalis dan sinar. Kecepatan berbagai reaksi bertambah kira-kira dua atau tiga kalinya tiap kenaikan 10°C. Pengaruh temperature terh adap laju ini diberikan dengan persamaan yang pertama kali dikemukakan oleh Arrhineus. k = Ae-Ea/RT atau log k = log A –
Ea
.
1
2,303 Dimana
laju
spesifik,
A
adalah
RT konstanta
yang
disebut
factor
frejuensi, Es asalah energi aktifasi R adalah konstanta gas, 1,987 kalori/derajat mol, dan T adalah temperature absolute. Konstanta itu dapat dicari dengan menentukan k pada berbagai temperature dan memplot 1/T terhadap log k. 4.
Kekuatan ion Pengaruh kekuatan ion terhadap kecepatan reaksi dapat dilihat dari
persamaan berikut : Log K = log ko + 1,02 zAzB μ Dimana : K
= Konstanta kecepatan penguraian pada kekuatan ion tertentu
ko
= Konatanta kecepatan penguraian pada kekuatan ion = 0
z
= Muatan ion
μ
= Kekuatan ion
5.
Pengaruh pH Reaksi penguraian beberapa larutan obat dapat dipercepat dengan
penambahan
asam
(H+)
atau
basa
(OH-).
Katalisator
ini
disebut
katalisator asam basa khusus. Misalnya pada reaksi hidrolisa ester (S) dalam air (R). S + R
----------
S + H+ SH+
P SH+
----------
+ R
======
P
Skema reaksi umum ini menganggap bahwa hasil reaksi P pada reaksi hidrolisis ini tidak bergantung kembali membentuk ester. Untuk
reaksi
ini
dinyatakan dengan :
pada
umumnya,
laju
pembentukan
hasil
reaksi
= k (SH+)
dP dt
(S)(H+) konsentrasi asam konjugat SH+ merupakan jumlah yang dapat
diukur, karena pra-kesetimbangan membutuhkan : (SH+)
K =
(S)(H+) Sehingga : (SH+) = K (S)(H+) Dan : = kK(S)(H+)
dP dt
( Connors : 1994). II.2
Uraian bahan
1. Air suling (Ditjen POM, 1979: 96) Nama resmi
:
Aqua destillata
Nama lain
:
RM/BM
:
Air suling H2O / 18,02
Pemerian
: Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau,
tidak mempunyai rasa Penyimpanan
:
Dalam wadah tertutup baik
Kegunaan
: Sebagai air pendingin
NaOH (Ditjen POM, 1979: 472) Nama resmi
:
Natrii hydroxydum
Nama lain
:
Natrium hidroksida
RM/BM
:
NaOH / 40,00
emerian
: Bentuk batang, butiran, rasa halus, tau keping, kering, keras, rapuh dan menunjukan susunan hablur putih, mudah meleleh, basah, sangat alkalis dan korosit segera menyerap karbondioksida
enyimpanan
:
elarutan
Dalam wadah tertutup baik :
egunaan
Sngat mudah larut dalam air, dalam etanol 95%
: Zat tambahan 3 . Parasetamol (Ditjen POM, 1979: 37)
Nama resmi
:
Nama lain
Asetaminofen :
Parasetamol
RM/BM
:
emerian
: hablur atau serbuk putih, tidak berbau, rasa pahit.
enyimpanan elarutan
:
C8H9NO2 / 151,16
Dalam wadah tertutup baik. Terlindung dari cahaya. :
larut dalam 70 bagian etanol 95%P, dalam 13 bagian aseton
P, dalam 40 bagian gliserol P dan dalam 9 bagian propilenglikol P, larut dalam larutan alkali hidroksida.
egunaan
: Sampel uji
BAB III
PROSEDUR KERJA III.1 Alat dan Bahan III.1.1 Alat 1. Batang pengaduk 2. Botol semprot 3. Gelas kimia 100 ml 4. Gelas ukur 10 ml 5. Kuvet 6. Labu takar 10,50,dan 100ml 7. Oven 8. Penangas air 9. Pipet tetes panjang 10. Pipet tetes pendek 11. Pipet volum 5 ml 12. Spekrtofotometer 13. Stopwatch 14. Spoit 5 ml 15. Timbangan 16. Vial III.1.2 Bahan 1. 2. 3. 4.
Aquadest Parasetamol
dry sirup
NaOH 0,1 N Tissue
III.2 Langkah Percobaan a.
Penentuan panjang gelombang maksimal
Sejumlah baku pembanding parasetamol ditimbang seksama dan diencerkan dengan air suling hingga diperoleh konsentrasi 1000ppm. Sejumlah larutan ini dipipet kedalam labu ukur dan diencerkan dengan aquades sampai tanda hingga konsentrasinya 50 ppm, kemudian diukur serapannya
pada
rentang
panjang
gelombang
200-300.
Selanjutnya
dibuat kurva antara serapan terhadap panjang gelombang. b.
Penentuan kurva baku Larutan
paracetamol
dibuat
dengan
konsentrasi
bervariasi.
Kemudian masing-masing konsentrasi diukur serapannya pada panjang gelombang
maksimal.
Selanjutnya
dibuat
kurva
antara
serapan
terhadap konsentrasi. c.
Penetapan kadar paracetamol Penetapan kadar timbang saksama 1,5gr. Tambahkan 100ml air dan 20 ml natrium hidroksida 0,1N, encerkan dengan air secukupnya hingga 200 ml pada 5ml, tambahkan 9,5ml natrium hidroksida 0,1N, encerkan dengan air secukupnya higga 100ml. Ukur serapan. Hitung bobot zat dalam mg.
d.
Penentuan umur simpan sirup parasetamol Sirup
parasetamol
diasukkan
kedalam
21
vial
masing-masing
sebanyak 5m. Kemudian vial-vial tersebut dimasukkan kedalam oven dengan suhu 40 °C,50°C, dan 60°. Pada jam ke 0,30,60,90, 120, dan 180 menit diambil 1 vial dan diukur kadar paracetamol. e.
Penetapan kadar sirup paracetamol Sirup paracetamol sebanyak 1 ml ditambahkan larutan natrium hidroksida
0,1
N,
hingga
10ml
kemudian
dipipet
sebanyak
1
ml
ditambahkan air hingga 50ml. Ukur serapannya. Hitung bobot zat mg dalam sirup.
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN IV.1 Hasil percobaan dan perhitungan a. Kurva Baku Kadar PCT 5 6 7
Absorban
0,29 0,378 0,464
8 9 10 11 b.
0,359 0,632 0,702 0,788
Data Waktu(menit) 0 30 60 90 120 150 180
c.
400 0,327 0,32 0,3183 0,3123 0,2917 0,2843 0,298
500 0,4103 0,4377 0,4303 0,425 0,4181 0,4103 0,4013
600 0,3267 0,3327 0,3173 0,313 0,3003 0,3437 0,2903
Perhitungan konsentrasi sirup PCT Waktu 0 30 60 90 120 150 180
40 32,37382 31,86473 31,74109 31,30473 29,80655 29,26836 30,26473
50 38,432 40,42473 39,88655 39,50109 38,99927 38,432 37,77745
60 32,352 32,78836 31,66836 31,35564 30,432 33,58836 29,70473
d.
Perhitungan koefisien korelasi
1.
Untuk suhu 400 C Waktu 0 30 60 90 120 150 180
2.
Konsentrasi 32,37382 31,86473 31,74109 31,30473 29,80655 29,26836 30,26473
Log C 1,51019 1,50331 1,50162 1,49561 1,47431 1,46639 1,48094
1/C 0,03089 0,03138 0,03150 0,03194 0,03355 0,03417 0,03304
Untuk suhu 500 C
Waktu 0 30 60 90 120 150 180
Konsentrasi 38,432 40,42473 39,88655 39,50109 38,99927 38,432 37,77745
Log C 1,58469 1,60665 1,60083 1,59661 1,59106 1,58469 1,57723
1/C 0,02602 0,02474 0,02507 0,02532 0,02564 0,02602 0,02647
3.
Untuk suhu 600 C
Waktu konsentrasi 0 32,352 30 32,78836 60 31,66836 90 31,35564 120 30,432 150 33,58836 180 29,70473 e.
1/C 0,03091 0,03049 0,03158 0,03189 0,03286 0,02977 0,03366
Penentuan orde reaksi Orde 0
0 1 2 f.
Log C 1,50990 1,51572 1,50063 1,49632 1,48333 1,52619 1,47283
-
40 0,88683 0,88255 0,87767
Koefisien korelasi (r) 500 0,56779 0,56869 0,56960 -
600 0,43410 0, 44816 0,46155
Penentuan nilai K Suhu 40
b 1,67619 x 10 -
K 1,67619 x 10 -5
5
50
5,33333 x 10 -
5,33333 x 10 -6
6
60
9,63095 x 10 -
9,63095 x 10 -6
6
g.
Penentuan nilak k pada suhu 25o C dan usia simpan
Suhu 40
Suhu ( oK) 313
1/T (x) 3,19489 x 10 -
K 1,67619 x 10 -5
Log K -4,77568
5,33333 x 10 -6
-5,27300
9,63095 x 10 -6
-5,01633
2,15933 x 10 -5
-4,66568
3
50
323
3,09598 x 10 3
60
333
3,00300 x 10 3
25
298
3,35570 x 10 3
=
0,21440
IV.2 Pembahasan Untuk membuat suatu sediaan zat obat menjadi suatu bentuk sediaan akhir, bahan-bahan farmasetik dibutuhkan. Sebagai contoh, dalam pebuatan larutan sediaan farmasi, satu atau lebih pelarut digunakan untuk melarutkan bahan tersebut, pengawet dapat ditambahkan untuk mencegah pertunbuhan mikroba, penstabil bisa digunakan untuk mencegah peruraian obat, dan pemberi warna serta pemberi rasa ditambahkan untuk menambah penampilan produk. Salah satu aktivitas yang paling penting dalam kerja preformulasi adalah evaluasi kestabilan fisika dan kimia dari zat obat murni. Adalah perlu bahwa pengkajian awal ini dihubungkan dengan menggunakan sampel obat dengan kemurnian yang diketahui. Adanya pengotoran dapat mengakibatkan kesimpulan yang salah dalam evaluasi tersebut. Pengkajian kestablian yang dihubungkan dalam fase preformulasi termasuk kestabilan obat itu sendiri dalam keadaan padat, kestabilan fase larutan, dan kestabilan dalam adanya zat penambah yang diharapkan. Ketidakstabilan kimia dari zat obat dapat mengambil banyak bentuk, karena obatobat yang digunakan sekarang adalah dari konstituen kimia yang beraneka ragam. Ketidakstabilan formulsai obat dapat dideteksi dalam beberapa hal dengan suatu perubahan penampilan fisik, warna, bau, rasa, dan tekstur dari formulasi tersebut, sedangkan dalam hal lain perubahan kimia dapat terjadi yang tidak dibuktikan sendiri dan hanya dapat dipastikan melalui analisis kimia. Data ilmiah yang menyinggung kestabilan dari suatu formulasi menghasilkan ramalan shelf-life yang diharapkan dari produk yang diteliti tersebut dan bila perlu, untuk merangsang kembali obat tersebut dan untuk formulasi kembali bentuk sediaan tersebut. Jelaslah laju dan kecepatan terjadinya degradasi obat dalam suatu formulasi merupakan hal yang sangat penting. Pengkajian laju perubahan kimia dan cara di mana zat tersebut dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti konsentrasi obat atau reaktan, pelarut yang digunakan, kondisi temperatur dan tekanan, dan adanya zat-zat kimia lain dalam formulasi tersebut disebut reaksi kinetika.
Kestabilan suatu zat merupakan factor yang harus diperhatikan yaitu
pembuatan
pembuatan
sediaan
sediaan
penguraian
farmasi.
farmasi
itu
dan mengakibatkan
Oleh
karena
khususnya
hasil
itu
obat
uaraian
hasil
dapat
dari
mengalami
itu bersifat
toksik
sehingga sangat atau dapat membahayakan pada konsumen. Oleh karena itu
kita
perlu
mengtahui
factor-faktor
yang
dapat
mempengaruhi
kestabilan suatu zat atau obat sehingga dapat dipilih suatu kondisi dimana
kestabilan
obat
optimum.
Faktro-faktor
yang
dapat
mempengaruhi kestabilan suatu obat antara lain yaitu panas, cahaya, kelembaban, oksigen, pH dan mikroorganisme. Stabilitas obat mencakup masalah kadar obat yang berkhasiat. Bila suatu obat stabil artinya dalam waktu lama obat akan berada dalam keadaan semula, tidak mengalami perubahan atau jika berubah masih dalam batas yang sesuai persyaratan.
Efek
farmakokinetik
parasetamol
cepat
dan
.Konsentrasi waktu
½
.Obat
ini
.
Obat
jam
dan
tersebar ini
sebagai
masa
ke
di
obat
di
yaitu
absorpsi
saluran pencernaan dicapai
paruh
seluruh
plasma
dalam
antara
cairan tubuh. Dalam di
metabolism
1-3 plasma
protein
oleh
jam 25%
plasma
enzim mikrosom
di
hati
asetaminofen (80%) dikonjugasi dengan asam glukuronat
dan sebagian kecil ini
sempurna
terikat
Sebagian
obat
sampel
tertinggi
parasetamol .
dari
lainnya
dengan
diekskresi
di
ginjal
parasetamol
dan
sebagian
asam
,
sulfat .
sebagian besar
kecil
dalam
bentuk
terkonjugasi. Dalam percobaan ini kita akan menentukan energi aktiva si (Ea) dimana
Ea
yaitu
kemampuan
suatu
sediaan
untuk
dapat
mengalami
penguraian zat. Energi aktivasi (Ea) harus ditentukkan dengan cara mengamati
perubahan
membadingkan temperatur
dua atau
konsentrasi harga
suhu
yang
pada
konstanta berbeda
suhu
tinggi,
penguraian
sehingga
dapat
zat
dengan pada
ditentukkan
energi aktivasinya. Dengan demikian batas kadaluarsa suatu sediaan farmasi dapat diketahui dengan tepat. Hasil percobaan adalah
diperoleh hasil untuk waktu paruh
atau (t1/2) adalah 1,92961 dengan nilai t90 yaitu 0,21440. Mekanisme kerja spektrofotometri, sinar dari sumber sinar adalah sinar polikromatis maka dilewatkan terlebih dahulu melalui monokromator, kemudian sinar monokromatis dilewatkan melalui kuvet yang berisi contoh maka akan menghasilkan sinar yang ditransmisikan dan diterima oleh detektor untuk diubah menjadi energi listrik ang
kekuatannya dapat diamati oleh alat pembaca (satuan yang dihasil kan adalah absorban atau transmitan). Aplikasi
stabilitas bahan obat dalam dunia farmasi yaitu
untuk mengetahui profil fisika kimia yang lengkap dari bahan obat yang tersedia, yaitu dengan diketahui stabilitas suatu obat, maka kita
dapat
tersebut.
mengetahui sangat
sifat-sifat
penting
dimana
fisika kita
dan
kimia
dapat
dari
obat
mengetahui
dan
menetapkan massa kadaluarsa (data exp) dari setiap sediaan obat atau makanan yang diproduksi.
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN V.1 KESIMPULAN Dari percobaan dan pengamatan yang telah dilakukan maka dapat disimpulkan bahwa : 1. Nilai
dari t1/2 adalah 1,929824
2. Nilai
dari t 90 adalah 0,21440
3.
Faktor-faktor
yang
mempengaruhi
kestabilan
obat
adalah suhu,
cahaya, kelembaban, oksigen, ph dan mikroorganisme. V.2 Saran Sebaiknya
alat
dan
bahan
dilaboratorium
dilengkapi
agar
mempermudah proses praktikum. Dan diharapkan kerjasama yang baik antara praktikan dan asisten.
DAFTAR PUSTAKA Anonim, 2005. “Penuntun Praktikum Farmasi Fisika” UMI. Makassar .
Ansel, H..C, 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi IV. Diterjemahkan oleh Farida ibrahim, UI-press, Jakarta, 993. Martin, A.dkk, 1993. Farmasi Fisika Edisi III Volume II. Diterjemahkan oleh yoshito, UI press, Jakarta. 1029, 1030,1143,1144.
