hormon insulin dan glukagon

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Latar Belakan Belakang g Peredaran zat-zat gizi dari karbohidrat, lemak, dan protein dalam proses

metabo metabolism lismee dipeng dipengaru aruhi hi oleh oleh berbag berbagai ai hormon hormon,, termasu termasuk k hormo hormon n insuli insulin, n, glukagon, ephineprin, kortisol, dan hormon pertumbuhan. Pada berbagai kondisi insulin dan glukagon secara normal merupakan hormon pengatur yang paling dominan mengubah jalur metabolik dari anabolisme netto menjadi katabolisme netto bolak-balik dan penghematan penghematan glukosa, glukosa, yang masing-masing masing-masing bergantun bergantung g  pada apakah tubuh berada dalam keadaan kenyang kenyang atau puasa. Pankre Pankreas as berfun berfungsi gsi sebaga sebagaii organ organ endok endokrin rin dan eksokri eksokrin. n. Fungsi Fungsiny nyaa sebag sebagai ai orga organ n endo endokr krin in didu diduku kung ng oleh oleh pula pulauu-pu pula lau u Lang Langerh erhan anss (Islet (Isletss of  Lang Langee eerh rhan ansy syan ang g terd terdir irii tiga tiga jenis jenis sel sel yaitu yaitu!! sel alph alphaa (" (" meng mengha hasil silka kan n glukagon, sel beta (# menghasilkan insulin dan merupakan jenis sel pankreas  paling banyak, sel deltha ($ menghasilkan somatostatin namun fungsinya belum  jelas diketahui, dan sel PP menghasilkan menghasilkan polipeptida pancreas. %ita akan lebih banyak membahas dan mengkaji hormon glukagon dan insulin, karena kedua hormon ini memegang peranan penting dalam metabolisme karbohidrat, protein, dan lemak. &ahkan keseimbangan kadar gula darah sangat dipengaruhi oleh kedua hormon ini. Fungsi kedua hormon ini saling bertolak   belakang. %alau secara umum, sekresi hormon insulin akan menurunkan kadar  gula dalam darah sebaliknya untuk sekresin hormon glukagon akan meningkatkan kadar gula dalam darah. Perangsangan glukagon bila kadar gula darah rendah, dan asam amino darah meningkat. 'fek glukagon ini juga sama dengan efek kortisol, ) dan epinefrin.$alam meningkatkan kadar gula darah, glukagon merangsang glik glikog ogen enol olis isis is (pem (pemec ecaha ahan n glik glikog ogen en menj menjad adii gluk glukos osa a dan dan menin meningk gkat atka kan n tran transp spor orta tasi si asam asam amin amino o

dari dari otot otot sert sertaa

meni mening ngka katk tkan an gluk glukon oneo eoge gene nesi siss

(pemecahan glukosa dari yang bukan karbohidrat. 1.2 Rumusan Rumusan Masalah Masalah *. +pakah +pakah penger pengertian tian hormo hormon n Insul Insulin in . &agaim &agaimana ana meka mekanism nismee hormo hormon n Insul Insulin in . +pakah +pakah peng pengerti ertian an hormo hormone ne luka lukagon gon /. &agaim &agaimana ana meka mekanism nismee hormon hormonee lukag lukagon on  0. +pakah +pakah Perbedaan Perbedaan antara antara hormon hormonee Insulin Insulin dan hormone hormone lukagon lukagon

1. &agaimana mekanisme hormone insulin dan glukagon pada pankreas mengenai kendali glukosa 2. &agaimana 3. &agaimana feed back (umpan balik negatife dari hormone insulin dan glokagon 1.3 Tujuan Masalah *. 4ntuk mengetahui pengertian hormon Insulin . 4ntuk mengetahui mekanisme hormone Insulin . 4ntuk mengetahui pengertian hormone lukagon /. 4ntuk mengetahui mekanisme hormon lukagon 0. 4ntuk mengetahui perbedaan antara hormon Insulin dan hormon lukagon 1. 4ntuk mengetahui mekanisme hormone insulin dan glukagon pada  pankreas mengenai kendali glokosa 2. 4ntuk mengetahui feed back (umpan balik positif dari hormon insulin dan glukagon 3. 4ntuk mengetahui feed back (umpan balik negatife dari hormone insulin dan glokagon

BAB II PEMBAHAAN 2.1 Insul!n Insulin adalah hormon protein.)ormon ini berisi 0* asam amino. &eratnya

0.353 $alton (satuan pengukuran berat. )al ini terdiri dari dua rantai protein dihubungkan oleh ikatan disulfida. 6ebuah gen yang disebut kode I76 untuk   prekursor insulin adalah preproinsulin. 6el pankreas yang disebut sel beta mensekresikan insulin.6el-sel ini terletak  di kluster yang disebut pulau dari Langerhan.8ingkat gula darah yang tinggi meningkatkan pelepasan insulin dari sel beta sementara hormon stres (adrenalin

menghambat pelepasan insulin. Pada indi9idu yang sehat, pankreas mengeluarkan insulin dalam jumlah yang dikontrol ketat untuk mempertahankan kadar glukosa darah dalam parameter normal. Insulin sangat penting dalam mengatur karbohidrat dan lipid.Ini mengatur  glukosa, asam amino, dan penyerapan lipid oleh sel di seluruh tubuh.Ini meningkatkan replikasi $7+ dan sintesis protein.8indakan insulin tersebar luas tetapi lebih terasa dalam hati, sel-sel otot, dan jaringan lemak.)ati dan jaringan otot rangka menyimpan glukosa sebagai glikogen sementara jaringan lemak  menyimpan sebagai trigliserida di ba:ah pengaruh insulin.Insulin mendorong sintesis glikogen, sintesis lipid, dan esterifikasi lemak! ;leh karena itu,  pemecahan glikogen dan pemecahan lemak terjadi ketika tingkat insulin rendah.)idrolisis glikogen pada tubuh (bentuk simpanan glukosa untuk  melepaskan glukosa ke dalam aliran darah ketika gula darah turun di ba:ah tingkat normal.Insulin menghambat sekresi glukagon yang memiliki aksi yang  berla:anan dengan insulin.)al ini juga menghambat penggunaan lipid sebagai sumber energi.Insulin bertindak dengan sinyal tingkat darah untuk mengubah arah reaksi biokimia dalam sel. )al ini juga menghambat ekskresi natrium oleh ginjal. ()afizd, 55< %ontrol utama atas sekresi insulin adalah sistem umpan balik negatif  langsung antara sel # pankreas yang menghasilkan insulin dengan konsentrasi glukosa dalam darah.Peningkatan kadar glukosa darah, sepeti yang terjadi setelah  proses pencernaan makanan secara langsung akan merangsang sintesa dan sekresi insulin oleh sel # pankreas (, *0. $engan adanya kadar insulin yang meningkat, maka akan menurunkan kadar glukosa darah ke tingkat yang normal karena terjadi  peningkatan pemakaian dan penyimpanan glukosa. 6ebaliknya penurunan kadar  glukosa darah akan secara langsung menghambat sekresi insulin. Penurunan kecepatan sekresi insulin ini menyebabkan perubahan metabolisme dari keadaan absorptif ke keadaan pascaabsorptif.$engan demikian sistem umpan balik negatif  sederhana ini mampu mempertahankan pasokan glukosa ke jaringan secara konstan tanpa memerlukan fungsi hormon insulin. Faktor lain yang mengontrol sekresi hormon insulin adalah= (* Peningkatan kadar asam amino plasma. (

)ormon pencernaan utama yang disekresikan oleh saluran pencernaan sebagai respon adanya makanan. ( 6istem saraf otonom (&a:ono, 5*. 2.2 Mekan!sme H"rm"n Insul!n

Insulin merupakan hormon yang terdiri dari rangkaian asam amino, dihasilkan oleh sel beta kelenjar pankreas. $alam keadaan normal, bila ada rangsangan pada sel beta, insulin disintesis dan kemudian disekresikan kedalam darah sesuai kebutuhan tubuh untuk keperluan regulasi glukosa darah.6ecara fisiologis, regulasi glukosa darah yang baik diatur bersama dengan hormone glukagon yang disekresikan oleh sel alfa kelenjar pankreas. 6intesis insulin dimulai dalam bentuk preproinsulin ( precursor  hormon insulin  pada

retikulum

endoplasma

sel

beta.$engan

bantuan

enzim

peptidase,

 preproinsulin mengalami pemecahan sehingga terbentuk proinsulin, yang kemudian dihimpun dalam gelembung-gelembung ( secretory vesicles dalam sel tersebut.$i sini, sekali lagi dengan bantuan enzim peptidase, proinsulin diurai menjadi insulin dan peptida-> (C-peptide yang keduanya sudah siap untuk  disekresikan secara bersamaan melalui membran sel (?utiara, 55/. ?ekanisme diatas diperlukan bagi berlangsungnya proses metabolisme secara normal, karena fungsi insulin memang sangat dibutuhkan dalam proses utilisasi glukosa yang ada dalam darah. %adar glukosa darah yang meningkat, merupakan komponen

utama

yang

memberi rangsangan terhadap sel

beta dalam

memproduksi insulin. $isamping glukosa, beberapa jenis asam amino dan obatobatan, dapat pula memiliki efek yang sama dalam rangsangan terhadap sel beta. ?engenai bagaimana mekanisme sesungguhnya dari sintesis dan sekresi insulin setelah adanya rangsangan tersebut, merupakan hal yang cukup rumit dan belum sepenuhnya dapat dipahami secara jelas. $iketahui ada beberapa tahapan dalam proses sekresi insulin, setelah adanya rangsangan oleh molekul glukosa. 8ahap pertama adalah proses glukosa mele:ati membrane sel. 4ntuk dapat mele:ati membran sel beta dibutuhkan bantuan senya:a lain. Glucose transporter   (L48 adalah senya:a asam amino yang terdapat di dalam berbagai sel yang berperan dalam proses metabolisme glukosa.

Fungsinya sebagai @kendaraanA pengangkut glukosa masuk dari luar kedalam sel  jaringan tubuh.Glucose transporter2 (GLUT 2) yang terdapat dalam sel beta misalnya, diperlukan dalam proses masuknya glukosa dari dalam darah, mele:ati membran, ke dalam sel. Proses ini penting bagi tahapan selanjutnya yakni molekul glukosa akan mengalami proses glikolisis dan fosforilasi didalam sel dan kemudian membebaskan molekul +8P. ?olekul +8P yang terbentuk, dibutuhkan untuk tahap selanjutnya yakni proses mengaktifkan penutupan  K channel   pada membran sel. Penutupan ini berakibat terhambatnya pengeluaran ion % dari dalam sel yang menyebabkan terjadinya tahap depolarisasi membran sel, yang diikuti kemudian

oleh

tahap

pembukaan

Ca

channel .

%eadaan

inilah

yang

memungkinkan masuknya ion >a sehingga menyebabkan peningkatan kadar ion >a intrasel. 6uasana ini dibutuhkan bagi proses sekresi insulin melalui mekanisme yang cukup rumit (Bisma, 5* 6eperti disinggung di atas, terjadinya akti9asi penutupan  K channel tidak  hanya disebabkan oleh rangsangan +8P hasil proses fosforilasi glukosa intrasel, tapi juga dapat oleh pengaruh beberapa faktor lain termasuk obat-obatan. 7amun senya:a obat-obatan tersebut, misalnya obat anti diabetes sulfonil urea, bekerja  pada reseptor tersendiri, tidakpada reseptor yang sama dengan glukosa,

yangdisebut  sulphonylurea

receptor(SUR)

pada

membran

sel

beta.

2.3 #lukag"n

lukagon adalah hormon protein.Ini berisi < asam amino.&eratnya ./30 $alton. en kode untuk prekursor dari glukagon adalah proglucagon! yang kemudian dibelah menjadi bentuk aktif dari glukagon dalam sel alfa pankreas. 8api

dalam

usus

proglucagon

pecah

untuk

membentuk

produk

yang

 berbeda.8ingkat gula darah rendah, hormon stres seperti adrenalin, asam amino seperti+rginine,

+lanine,

neurotransmiter

seperti

asetilkolin,

dan

hormonecholecystokinin sinyaluntuk meningkatkan sekresi glukagon.)ormon  pertumbuhanmanusia menghambat, insulin, dan menghambat sekresi glukagon urea.lukagon

meningkatkan

tingkat

gula

darah.Ini

mendorong

glikogenolisis.?eskipun glukagon mendorong sintesis glukosa dari asam lemak  tidak mempengaruhi pemecahan lemak.%eperluan terapeutik glukagon termasuk  relaksasi sfingter esofagus bagian ba:ah pada blok esofagus dan kejang, hipoglikemia berat, dan untuk mengobati o9erdosis beta blocker. 2.$ Mekan!sme H"rm"n #lukag"n

6el

"

pankreas

mensekresi

glukagon

yang

merupakan

hormon

katabolik.Penemuan pertama oleh Boger 4nger pada sekitar tahun *<05 menyatakan bah:a glukagon memiliki peran yang berla:anan dengan insulin. lukagon berperan besar dalam mempertahankan kadar glukosa darah saat  berpuasa ataupun tidak mengkonsumsi makanan dengan cara menstimulasi  produksi glukosa dari hati melalui proses glikogenolisis dan glukoneogenesis. lukosa yang dihasilkan dari hati akan mempertahankan konsentrasi basal glukosa dalam rentang normal saat berpuasa. +pabila glukosa darah menurun di  ba:ah rentang normal, ini akan memicu sekresi glukagon dan selanjutnya  produksi glukosa dari hati akan menstabilkan kembali kadar glukosa darah. )al ini tidak akan terjadi sekiranya glukosa darah adalah normal karena sekresi glukagon telah pun dihambat oleh efek dari insulin (+ronoff et al., 55/. 6ekresi glukagon juga distimulasi oleh peningkatan akti9itas parasimpatetik dari sistem saraf autonom yang terjadi saat bersenam atau berolahraga. 6elain itu,  peningkatan asam amino sekiranya kadar glukosa darah menurun di mana timbul selepas mengkonsumsi makanan tinggi protein juga bisa memicu s ekresi glukagon (+prilia, 5*/.

2.% Per&e'aan Antara H"rm"n Insul!n 'an H"rm"n #lukag"n

Perbedaan antara hormon Insulin dan lukagon ialah = •

8ingkat gula darah tinggi meningkatkan sekresi insulin sementara

•

menghambat sekresi glukagon. )ormon stres menghambat sekresi insulin sementara mendorong sekresi

•

glukagon. 6el-sel beta mensekresikan insulin sedangkan sel alfa mensekresikan

•

glukagon. Insulin mengurangi gula darah sementara glukagon meningkatkan gula

•

darah. Insulin meningkatkan sintesis glikogen sedangkan glukagon memecah

• •

glikogen turun. Insulin mendorong sintesis lipid, tetapi glukagon tidak memecahnya. Insulin menghambat pembentukan glukagon sementara glukagon tidak  mengendalikan sekresi insulin.

2.( Mekan!sme H"rm"ne Insul!n Dan #lukag"n )a'a Pankreas Mengena! *en'al! #luk"sa

#am&ar 1 + Mekan!sme sekres! h"rm"n !nsul!n 'an glukag"n ,M. N"er Ba-"n" 2/120

#am&ar 2 + H"me"stat!s h"rm"n !nsul!n 'an glukag"n , Per)ustakaan &er "nl!ne0

&aik insulin maupun glukagon mempengaruhi konsentrasi glukosa darah melalui berbagai mekanisme. Insulin menurunkan kadar glukosa darah dengan cara merangsang hampir semua sel tubuh kecuali sel-sel otak untuk mengambil glukosa dari darah. (6el-sel otak unik karena mampu mengambil glukosa tanpa insulin ! sebagai akibatnya, otak mempunyai akses terhadap molekul bahan bakar  itu hampir setiap saat. Insulin juga menurunkan glukosa darah dengan memperlambat perombakan glikogen dalam hati dan menghambat kon9ersi atau  perubahan asam amino dan asam lemak menjadi gula. (Fitri, 5*0

2. 4ee' Bak ,Um)an Bal!k0 P"s!t!5 'ar! H"rm"n Insul!n 'an #lukag"n

?enurut Bumanta (552, mekanisme feed back positif berla:anan dengan feed back negatif, dimana jumlah suatu output yang akan merangsang suatu input. Proses ini akan menyebabkan suatu ketidakseimbangan. )al yang paling penting dalam organisme disimpan dalam homeostasis dengan umpan balik negatif dan kontra-regulasi hormon. 7amun beberapa hal dikendalikan dalam cara yang berbeda. 6alah satu cara yang jarang adalah umpan  balik positif. $alam umpan balik negatif efek hormon membuat kelenjar berhenti. $alam umpan balik positif sebaliknya terjadi efek hormon memberitahu kelenjar  hormon untuk membuat bahkan lebih. 6ebuah contoh dari umpan balik positif adalah hormon yang menyebabkan  pada kelahiran. )ormon yang menyebabkan ini adalah hormon oksitosin (ketika  bayi lahir.. )ormon ini dibuat oleh kelenjar hipofisis. %etika bayi mulai keluar, itu meregangkan otot di leher rahim (bagian ba:ah rahim. 6araf di leher rahim mengirim pesan ke hipofisis. Pesan ini membuat oksitosin rilis pituitari lebih. ;ksitosin kemudian menyebabkan otot-otot rahim untuk berkontraksi, atau menekan. )al ini menyebabkan lebih peregangan di leher rahim. Ini peregangan kemudian memberitahu pituitari untuk membuat oksitosin bahkan lebih.Cadi tingkat oksitosin terus meningkat sampai kontraksi rahim menyebabkan bayi keluar.

2.6 4ee' Bak ,Um)an Bal!k0 Negat!5 'ar! H"rm"n Insul!n 'an #lukag"n

?enurut Bumanta (552, feed back negatif merupakan suatu mekanisme dimana jumlah suatu output (pengeluaran hormon berperan untuk mengurai  jumlah input (pemasukan hormon dengan tujuan untuk mencapai suatu keseimbangan ()omeostatis. >ontohnya hormon Insulin berperan dalam meningkatkan difusi berfasilitas glukosa kedalam sel, aibatnya kadar glukosa darah akan turun (output, kadar gula darah yang rendah akan mengurangi sekresi insulin oleh sel sel beta pankreas (input. Begulasi hormon yang banyak dilakukan oleh umpan balik negatif. 6ebuah contoh yang baik dari umpan balik negatif adalah dengan, hormon insulin . Insulin diproduksi oleh pankreas. Insulin dilepaskan oleh pankreas dalam menanggapi

konsumsi glukosa. Cumlah glukosa dalam darah meningkat dan pankreas mendeteksi peningkatan ini. )al ini kemudian mengeluarkan insulin ke dalam darah.Insulin meningkatkan penyerapan glukosa dalam sel target. &eberapa glukosa digunakan oleh sel-sel tetapi beberapa juga diubah dan disimpan dalam  bentuk glikogen. lukosa penyerapan oleh sel mengurangi tingkat glukosa darah . Penurunan ini terdeteksi oleh pankreas dan di respon sehingga pankreas berhenti mensekresi insulin ke aliran darah. 6eperti kadar insulin dalam penurunan darah, seperti halnya pengambilan glukosa oleh sel. 6elanjutnya menurut >ampbel (553 dalam proses umpan balik negatif, konsentrasi glukosa dalam darah menentukan jumlah relatif insulin dan glukagon yang disekresikan oleh sel-sel Langerhens. %ontrol )ormon Insulin dan )ormon lukagon lukagon dan insulin memiliki efek yang berla:anan pada kadar glukosa darah. 6ecara bersama-sama, kedua hormon tersebut menjaga kadar gula darah dalam rentang toleransi sel tubuh. %etika kadar glukosa darah naik di atas normal, sel alfa menyekresikan lebih sedikit glukagon dan sel beta menyekresikan lebih  banyak insulin. %etika glukosa diambil dan disimpan dalam sel, kadar glukosa darah menurun. 6ebaliknya, penurunan kadar glukosa darah normal meningkatkan sekresi glukagon dan menurunkan sekresi.

diba:ah kadar 

ambar . %ontrol )ormon Insulin dan lukagon (6tarr, 5* Insulin dan glukagon bekerja secara antagonis untuk mengatur kadar  glukosa, suatu contoh homeostasis yang terdapat pada gambar di atas. 6etelah makan, glukosa memasuki darah lebih cepat dari pada sel mengambilnya. %adar  glukosa darah meningkat (a. $alam pankreas, kenaikan ini menghentikan sel alfa yang menyekresikan glukagon dan menstimulasi sel beta yang menyekresikan insulin (b dan c. 6ebagai respons terhadap insulin, otot dan jaringan adiposa mengambil dan menyimpan glukosa serta sel hati membentuk lebih banyak  glikogen (d dan hasilnya insulin menurunkan kadar lukosa darah (e. +ntara jam makan, kadar glukosa darah menurun (f. )al tersebut menstimulasi sel alfa untuk menyekresikan glukagon dan menghentikan sel beta yang menyekresikan insulin (g dan h. $alam hati, glukagon menyebabkan sel memecah glikogen menjadi glukosa, yang memasuki darah (i dan hasilnya glukagon meninkatkan kadar lukosa darah (j.

ambar /. ?ekanisme )omeostatis %adar lukosa $arah (+nugrah, 5*

BAB III PENUTUP 3.1 *es!m)ulan

&erdasarkan studi pustaka yang dilakukan dapat ditarik kesimpulan sebagai  berikut = *. Insulin adalah hormon protein. )ormon ini berisi 0* asam amino. &eratnya 0.353 $alton (satuan pengukuran berat. )al ini terdiri dari dua rantai protein dihubungkan oleh ikatan disulfida. 6ebuah gen yang disebut kode I76 untuk prekursor insulin adalah preproinsulin.

2. Insulin berfungsi dalam mengatur karbohidrat dan lipid serta mengatur 

glukosa, asam amino, dan penyerapan lipid oleh sel di seluruh tubuh. 3. Insulin disekresikan oleh sel pankreas berupa sel beta. $. 8ahapan dalam proses sekresi insulin8ahap pertama adalah proses glukosa

mele:ati membrane sel dengan bantuan Glucose transporter   (L48 yang merupakan senya:a asam amino yang terdapat di dalam berbagai sel yang berperan dalam proses metabolisme glukosa. Glucose transporter2 (GLUT 2) yang terdapat dalam sel beta misalnya, diperlukan dalam proses masuknya glukosa dari dalam darah, mele:ati membran, ke dalam sel. Proses ini penting bagi tahapan selanjutnya yakni molekul glukosa akan mengalami proses glikolisis dan fosforilasi didalam sel dan kemudian membebaskan molekul +8P. ?olekul +8P yang terbentuk, dibutuhkan untuk tahap selanjutnya yakni proses mengaktifkan penutupan  K channel   pada membran sel. Penutupan ini berakibat terhambatnya pengeluaran ion % dari dalam sel yang menyebabkan terjadinya tahap depolarisasi membran sel, yang diikuti kemudian oleh tahap pembukaan Ca channel . %eadaan inilah yang memungkinkan masuknya ion >a sehingga menyebabkan peningkatan kadar ion >a intrasel. %. lukagon merupakan hormon yang berfungsi menaikkan kadar glukosa

darah. (. )ormon glukagon disekresi oleh sel alfa dari sel pankreas. ?ekanisme

sekresi hormon ini terjadi apabila glukosa darah menurun di ba:ah rentang normal, ini akan memicu sekresi glukagon dan selanjutnya  produksi glukosa dari hati akan menstabilkan kembali kadar glukosa darah. )al ini tidak akan terjadi sekiranya glukosa darah adalah normal karena sekresi glukagon telah pun dihambat oleh efek dari insulin.

DA4TAR PUTA*A

+prillia.5*/.lukosa $arah. 6emarang=47$IP (eprints.undip.ac.id diakses  pada *< +pril 5*1

>ampbel, 7eil +. 553. !ioloi "ilid #. Cakarta = 'rlangga.

)afizd 6u:oto. 55<. $ormon-hormon yan %erperan dalam proses meta%olisme. $ep. &iokimia dan &iologi molekuler = F%4I

%ramer dalam ?uhammad 7oer &a:ono. 5*.  Kontrol hormon insulin dan  lukaon

dalam

peru%ahan

meta%olisme

selama

latihan  (ejournal

unesa.ac.id diakses pada */ +pril 5*1

?uhammad 7our &a:ono.5*. Kontrol hormon insulin dan lukaon dalam  peru%ahan meta%olisme selama latihan (ejournal unesa.ac.id diakses pada */ +pril 5*1

?utiara Indah.55/. &ekanisme Ker'a $ormon  6umtera= 4ni9ersitas 6umatera 4tara(library.usu.ac.id diakses pada *< +pril 5*1

Bisma %arlina Praba:ati.5*. &ekanisme Seluler dan &olekuler Resisitensi Insulin ?alang= F%47&B+

Bumanta, ?aman. 552. isioloi $e*an. Cakarta = 4ni9ersitas 8erbuka.