HERENCIA NO CLÁSICA Herencia no mendeliana (se heredan de manera desconocida para Mendel). •
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Mutaciones del genoma mitocondrial (solo se hereda por la madre) La anticipación (hace referencia a la edad de inicio más temprana de algunas enfermedades genéticas recientes en unas familias). Impronta genómica “Imprinting” (algunos genes solo se expresan en los cromosomas trasmitidos dos por vía paterna y otros solo por vía materna).
Inactiación del cromosoma ! "#or $u% en am&os se'os no di(ieren la cantidad de productos e'presados si la mu)er posee * cromosomas !!+
Mary Lyon formulo la hipótesis de la inactivación de un cromosoma cromosoma de cada cromosoma cromosoma de célula célula somática somática femenina. !sto provoca una compensación de dosis (se igualara la cantidad de productos génicos ligados al cromosoma ). Lyon declara"a #ue la inactivación sucede en las primeras etapas del desarrollo y puede estar inactivado el cromosoma de la madre tanto como el del padre. La inactivación es un proceso aleatorio y fi$o. Las mu)eres son mosaicos para el cromosoma !% por #ue presentan & po"laciones de células diferentes (una presenta un cromosoma activado del padre y otras de la madre). 'oseen & variantes de la enima glucosa*fosfato + o o ,. -ato calicó o Los arones son ,emicigótos para el cromosoma !% solo tienen una copia del cromosoma . olo poseen una varinate de la enimma glucosa* o fosfato.
Corp-sculos de ,arr /cromosoma altamente condensado0 el cual se encuentra en todas las células somáticas de las mu$eres. olo el cromos cromosoma oma se inacti inactiva va en células u las #ue se convertirán en te$ido extraem"rionario. o. Los cromosomas de las células de la línea germinal de"en activarse para #ue todos los óvulos reci"an una copia activa del cromosoma. ".u% se necesita para llear a ca&o la inactiación del cromosoma !+
1. La inactiv inactivaci ación ón se inicia en una 2nica 2nica región región de M" en el "rao largo del cromosoma “centro de la inactiación del cromosoma !0. &. !n el centr centroo de la inacti inactivac vación ión está está el /en !IS0 solo se transcri"e transcri"e en el cromosoma cromosoma inactivo3 inactivo3 sus transcritos transcritos se detectan en mu$eres normales pero no en los varones. 4. La 12a3acitidina (fármaco (fármaco desmetila desmetilante) nte) puede puede activar activar parcialmente un cromosoma inactivo.
"#or $u% las personas con cromosomas e'tra inactiados no son (enot4picamente normales+ +. Las puntas puntas de los cromos cromosomas omas no se inacti inactivan. van. ,. La punta del del cromosoma es homologa a la del 5. 5. 6. 178 178 de genes genes en lo cromo cromoso soma mass esca escapa pann a la inactivación. 9. +lgunos +lgunos genes genes no inactivados inactivados en el cromosoma cromosoma son homólogos al cromosoma 5 !stado patológicos •
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S4ndrom S4nd romee de 0urner urner (mu$er (mu$eres) es) solo poseen poseen un solo cromosoma /no tienen corp2sculo de ,arr0. S4ndrome de 5line(elter (hom"res) poseen & cromosomas y uno 5 /'oseen corp2sculo de ,arr03 (en casos en #ue se presenta en mu$eres hay 4 cromosomas y & corp2sculos de ,arr).
Herencia mitocondrial
6romosoma circular. 6ontiene 4: genes% 14 polipéptidos #ue participan en la fosforilación o oxidativa. & de ;<+ ri"osómico. o && ;<+ transferencia. o
Caracter4sticas de la ,erencia mitocondrial Segregación replicatia % replicación y distri"ución aleatoria de las mitocondrias. Homoplasmia6 una célula hi$a reci"e al aar mt9<+ normal o "ien mutado. Heteroplasmia6 una célula hi$a reci"e una mecla de mt+9< normales y mutadas. Herencia materna del mt7NA6 •
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=odos los hi$os de una mu$er con Homoplasmia heredaran heredaran la mutación3 /el padre solo es portador de la mutación0.
ptica de Le"er o Heteroplasmia? se presenta una restricción y amplificación durante la ovogénesis de mt+9< conocido como /6uello de "otella genético mitocondrial0. La pro"a"ilidad de #ue una madre tenga hi$os con o afectación clínica depende la proporción de mt9<+.
E'pansión de repeticiones inesta&les 8 (enómeno de anticipación on trastornos caracteriados por una expansión en el interior de un gen de una segmento segmento de 9<+ #ue contiene contiene unidade unidadess repeti repetidas d as formad formadas as por 4 o más nucleó nucleótid tidos os en tándem tándem (adyacente unos a otros).
+ medida #ue el gen es trasmitido de generación en generación el n2mero de repeticiones puede aumentar (!'+<@><)3 !l mecanismo por los #ue se dan esta replicación no ha sido aclarados3 pero pro"a"lemente se de"an a un tipo de error en la replicación del 9<+ “Empare)amiento incorrecto con desli3amiento”9 !stas repeticio nes se Apueden heredar de manera dominate3 recesiva o ligado al cromosoma . Anticipación6 se refiere a una expresión de la enfermedad a edades más tempranas o de forma más grave en las generaciones recientes. #remutaciones% los alelos de la repetición en límite alto de la normalidad no causan la enfermedad pero pueden ser capaces de expandir las repeticiones hasta el rango asociado a la enfermedad clínica.
:enómeno de impronta genómica on trastornos en el #ue el genotipo de la enfermedad depende de si el alelo mutante ha sido heredado a partir del padre o de la madre “impronta genómica” o silenciamiento9
Bno de los alelos es inactivo transcripsionalmente (no se produce m;+<) en función del progenitor del #ue proviene. !l individ uo normal solo tendría una copia transcripsionalmente activa del gen. Los alelos imprintados suelen estar muy metilados. La unión de grupos metilos en las regiones 7A de los genes3 $unto a la hipoacetil acion de la histona y la condensación de la cromatina3 inhi"en la unión de proteínas #ue activan la transcripción. e trata de un fenómeno parecido a la inactivación del cromosoma .
Enfermedades no clásicas Síndrome
Síndrome Prader Willi
Tipo de herencia - Del ecci ón cromosómi ca - Disomía uniparenta l materna -
Síndrome de Angelman
Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (LHON)
Imprintin g
Cromosoma 15 heredado por el padre (solo DNA de la madre) *Impronta femenina Cromosoma 15 heredado por la madre (solo DNA del padre) *Impronta masculina -=itocondrial
Alteración c romosómica
Aminoácidos Características clínicas afectados - hipotonía gra$e durante el periodo DELECCION cromosómica en la región neonatal 15q11.21! del cromosoma 15 del padre" - 2iperfagia posterior con riesgo de DISOIA am#as copias de la región pro$ienen o#esidad de la madre por alteración durante la di$isión - Di%cultades de aprendi3a4e (ausencia de copia paterna)" - ro#lemas de aprendi3a4e & conducta I!"INTIN# los genes del padre son - rente estrecha identi%cados como de la madre & son - 64os almendrados inacti$ados" - 7oca en triangulo -'liminación de las copias paternas del gen - ies & manos peue8os NN impreso(1+,,.) en el gen NDN - 2ipogonadismo (/011) en el cromosoma 1511-1! - $arones 9Criptoruidea:
*=utaciones en la copia materna de un gen >nico (el gen la ligasa de la proteína u#iuitina '/-A) en le cere#ro"
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7a4 a es tura Desarrollo pulpe#ral incompleto
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7a4a estatura etraso mental gr$e 'spastisidad Con$ulsiones ascinación por el agua
's causada por herencia materna de una mutación homoplásmica
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'n las posiciones 11+ !?/0 o 1??+? de los genes@ - MT-ND4 - MT-ND1 - MT-ND6 del comple4o I de la cadena respiratoria mitocondrial
Del comple*o I de la cadena de transporte de electrones
La enfermedad resulta de un defecto en la cadena respiratoria.
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Se observa maormente en varones Posee una penetrancia
T-ND$ %&&'(A)#
Cam#io Arginina a 2istidina
1??5.;A mutación mBs gra$e T-ND& %L+ON,$.
Cam#io de Alanina a ;reonina -
T-ND
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Diagnostico
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Tratamiento
or criterios clínicos de 2olm ;est de metilación Cariotipo I2 'studio de microsat
-;erapia física -Alimentación por sonda durante el periodo neonatal" -Cuidados alimenticios posteriores
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Examen oftalmoscpico
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;omografía de coherencia óptica (;C6)
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A&uda para la #a4a $isión Ide#enona coen3i ma 10
incompleta #nce$alomiop -=itocondrial atía mitocondrial% acidosis l&ctica episodios parecidos a un accidente cerebrovascul ar ('#LAS) Sindrome de Leign #pilepsia -=itocondrial miocl!nica con bras ro*as rasgadas ('#++,)
#n$ermedad de Huntington
'nfermedad por epiación de tripletes
's causada por herencia materna de una mutación +eteroplasmia" /tación p/nt/al en el tLe/"NA f/ndamentalmente ,0$,A)# en el gen TTL&
%L+ON&$$($
Cam#io de =etionina a Ealina A a # en el n/cleótido ,0$, 1
omprende miopatía mitocondrial% ence$alopatía% acidosis l&ctica episodios NAD2 deshidrogenasa similares a accidente cerebrovascular su#unidad 5 -
's causada por herencia materna de una mutación +eteroplasmia"
A a # en el n/cleótido (,$$
epetición del triplete CA# locali3ada en el eón ue codi%ca para gl/tamina la cual codi%ca para proteína +6N#TI#TINA "
epetición del triplete (CA#1 gl/tamina) proteína +6N#TI#TINA ?p1/"! del gen I;15
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$p&5, del gen IT&7
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personas normales presentan un promedio de 1+ -1. repeticiones" !/-!. se pueden presentar manifestaciones" =as !. repeticiones ha& 100J de desarrollar manifestaciones" resenta el fenómeno de anticipación prem/taciones 2 mosaisismo5
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Famotrigrina (e%ca3 tratamiento mioclonico sintomBtico) Ide#enona coen3i ma 10
Cefalea episódica s>#ita Eómitos - Con$ulsiones Con$ulsiones 2emiparesia 2emianopsia - Ceguera cortical -
Encefalomiopatía mitocondrial caracteri4ada por crisis mioclónicas5
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/tación p/nt/al en el tL2s"NA f/ndamentalmente (,$$A ) # en el gen TT3
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'pilepsia mioclónica ordera neural - Ataia 'pisodios similares a accidente cere#ro$ascular" De#ilidad muscular G Atro%a óptica Fipomatosis -Demencia Neuropa tí a Degeneración del n>cleo estriado & de la corte3a" e inician manifestaciones en con una temporalidad $aria#le aunue el 50J de indi$iduos portadores lo hace entre los ?0 a8os" Corea & distonía Cam#ios en la personalidad
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C 2istoria familiar de Corea de 2untington" Incapa ci da d motora progresi$a con corea o rigide3 sin otra causa" ;r astorno siuiBtrico con Demencia progresi$a sin otra causa" Imagenol ogí a Ken
Hcido $alproico FCarnitina Ide#enona coen3i ma 10
edicamentos para la Corea
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Neurol
Los !loqueantes de canales de sodio que limiten la li!eracin de "lutamato como la Lamotrigina.
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'inociclina
edicamentos para la depresión e irrita8ilidad5
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