Hbs

La diversidad humana y su efecto sobre la anemia falciforme

anemia de células falciformes

• • •

Mutación A-T (en el nt 20) Autosómica recesiva: - SS = anemia falciforme falciforme (Hemoglobina (Hemoglobina S) - SA= Rasgo Rasgo falc falcif iform ormee (60% (60% HbA HbA y 40% 40% HbS) HbS) - AA= hemoglobina hemoglobina normal (hemoglobina (hemoglobina A).

•

Crisis vaso-oclusiva, c. hiperhemolítica, c. secuestración esplénica e infecciones bacterianas.

•

Fuente imagen: http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Genenzima/Genenzima.htm

Mutación en gen de la -globina (b6 Gluà Val)

Mayor frecuencia en población afro-descendiente. afro-descendi ente.

Generalidades Anemia Falciforme • 300.000 niños nacen con Anemia Falciforme en el mundo

anualmente(Watherall & Clegg 2001).

• La anemia falciforme es la causa del 3,4% de las muertes de niños menores a 5 años de edad en el mundo (Modell & Derlison 2007).

• En zonas de predominio de malaria entre el 3 al 40% de la población son portadores de la mutación (Modell & Derlison 2007).

• Se considera que la malaria puede elevar la presencia de la hemoglobina S debido a un efecto compensatorio (Cavalli-Sforza 1981).

Generalidades Anemia Falciforme • Es una

enfermedad multisistemas • Principalmente debido a los eventos vasooclusivos.

Dx Molecular

Generalidades Anemia Falciforme

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Sickle_cell_distribution.jpg;http://www.squidoo.com/sicklecell;https://sites.google.com/a/luther.edu/genetics/stude nts/tyler-foster-stavneak

ANTECEDENTES

• • •

Anemia falciformeà Sobredominancia Zonas de frecuencia HbS à zonas de endemicidad malárica Haldane (1949) mantenimiento de polimorfismo à ventaja del heterocigoto a infección del Plasmodium. Distribuc ión zonas de malaria en África y Asia

 Adaptado de Piel et al 2010 y Ress et al 2010

Frecuencia y d istr ibución gen de HbS en en zonas de África, Asia y Europa

Generalidades Anemia Falciforme PAÍS Brasil

FRECUENCIA (%)

(Gonclaves et al 2003; Lyra et al 2005

5-15.4

Cuba (Silva et al 1998)

6,5

Jamaica (Silva et al 1998)

9

Puerto Rico (Silva et al 1998)

6,8

 Venezuela (Silva et al 1998)

7,7

Panamá (Silva et al 1998)

8

Generalidades Anemia Falciforme

En Colombia

Generalidades Anemia Falciforme • La anemia falciforme

muestra una enorme variabilidad. • Existen otros sitios que generan un efecto en la manifestación de la enfermedad. • La manifestación clínica de la anemia falciforme NO es un carácter monogénico.

DIVERSIDAD DENTRO DEL CROMOSOMA 11

Haplotipos ligados a HbS

Haplotipos ligados a HbS

Haplotipos en América • Estos marcadores se han

usado para rastrear el origen de poblaciones africanas en América. • Predominio del haplotipo Benin y en menor proporción los haplotipos Camerún y Árabe

Benin

Benin

Bantú

Colombia

Costa Caribe

Cuéllar-Ambrosi et al 2000

Costa Pacífica

Haplotipos Atípicos

Clínicamente? Haplotipo S

Hb Total (g/dl)

Hb F (%)

Gravedad Clínica

Benin

5.0-8.5

5-7

++++

Bantu

7.0-8.5

5-7

+++

Senegal

8.0-9.0

8-10

++

Camerún

8.0-9.0

5-7

++

 Arabe- Indio

9

15-20

+

(++++) Muy Grave; (+++) Grave ; (++) Moderado; (+) Discreta.

Y los síntomas? Cluster 1: BEN/BEN , BEN/SEN Cluster 2:CAR/BEN, CAR/CAR, ATY/BEN

Polimorfismos dentro del cromosoma 11 • Existen polimorfismos que pueden generar alteraciones en

la expresión de globinas. • Estos polimorfismos pueden tener una caracterización geográfica definida.

Öner et al 1992

POLIMORFISMOS FUERA DEL CROMOSOMA 11

Moduladores • La anemia

falciforme es una enfermedad que depende de diferente factores.

Moduladores • Se ha podido identificar

varios polimorfismos que protegen o aumentan la adhesión de eritrocitos. • El genotipo GG en SNP's ubicados en B2AR y ADCY6 aumenta la adhesión de los eritrocitos.

La Hemoglobina Fetal • La Hemoglobina fetal es

un factor complejo. • Se han identificado QTL's ubicados por todo el genoma (cromosoma 2, 6, 8, 11, X). • Los QTL's de mayor efecto sobre la HbF son los SNP's rs11886868, rs9399137, rs4895441.

Estado de la Anemia Falciforme en Buenaventura • Comprobar el

riesgo de la población de Buenaventura. • Establecer una frecuencia para la población de Buenaventura.

ANTECEDENTES

• • •

Anemia falciformeà Sobredominancia Zonas de frecuencia HbS à zonas de endemicidad malárica Haldane (1949) mantenimiento de polimorfismo à ventaja del heterocigoto a infección del Plasmodium. Distribuc ión zonas de malaria en África y Asia

 Adaptado de Piel et al 2010 y Ress et al 2010

Frecuencia y d istr ibución gen de HbS en en zonas de África, Asia y Europa

Anemia Falciforme en Buenaventura

• La sobredominancia es un fenómeno en donde el

genotipo heterocigoto tiene mayor posibilidad de sobrevivir que los homocigotos. • La mutación de la anemia falciforme se mantiene

y puede aumentar en la población debido a que protege a las personas con rasgo falciforme (Aa) frente a la malaria, mientras que los sanos y con anemia falciforme pueden morir.