Fisiopatología de la insuficiencia renal cronica

Fisiopatología de la IRC Dr. Jesús Zayas J. UABC Ensenada Medicina

Mecanismos de daño 

Alteraciones Hemodinámicas 

Sustancias vasoactivas, factores de crecimiento y citoquinas.

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Proteinuria

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Lipidos

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Isquemia Renal

Alteraciones hemodinámicas 

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Basados en estudios de ablación renal en animales (teoría de hiperfiltración) Teoría de la nefrona intacta.

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Proteinuria

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Hipertensión

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Uremia

Alteraciones hemodinámicas 

Hiperfiltración

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Hipertrofia

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Aumento en FG

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Aumento de la presión capilar glomerular 

Aumento en tamaño de las células

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Aumento en la síntesis y filtración

Sustancias vasoactivas.. 

Endotelina

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Angiotensina II

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Tromboxano A2

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Prostaglandinas

Ademas de efectos vasculares, influyen en los mecanismos de hipertrofia/ hiperfiltración renal, asi como fibrosis.

Angiotensina II 

actividad oxidativa

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síntesis de citocinas proinflamatorias

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La síntesis de muchas de estas citocinas es regulada por el factor de transcripción NF-κB, el cual es activado directamente por la angiotensina II.

Angiotensina II 

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Factor trasformador del crecimiento (TGF-β) Derivado de las  plaquetas (PDGF) Similar a la insulina (IGF-I) Básico de los fibroblastos (bFGF) Factor de hepatocitos (HGF)

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Estimulan el crecimiento celular y la fibrosis glomerular e intersticial a través de un incremento en la síntesis de proteínas de matriz extracelular  (colágenos, fibronectina, laminina, osteopontina).

Factor trasformador del crecimiento (TGF-β)

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Degrada la matriz intersticial

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Aumenta actividad de TIMP

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Inhibe la activación de Cinasa (ciclina E) 

Produce celulas que se quedan en G1 (mitosis) ( mitosis) hipertrofiadas.

Lípidos 

Se ah estudiado que dietas ricas en colesterol aceleran el progreso de la IRC

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En contrario, el uso de hipolipemiantes (estatinas), induce evolución favorable. 

Sinergismo para bloquear el eje RAA

Lípidos 

Lipoproteínas oxidadadas

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Mayor presencia de oxígeno en el glomerulo

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Oxidación de LDL

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Estimula sintesis de 

Endotelina

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Tromboxano

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Angiotensina

Isquemia 

Disminución de perfusión tisular de oxígeno 

Colabora con la esclerosis/fibrosis (TIMP, (TI MP, TGF)

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Circulación post-glomerular comprometida.

Otros… 

 Nefronas restantes, usan mas oxigeno, dejan mas desechos…

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Hiperproducción de amonio como mecanismo compensador para regular y mantener la acidosis metabólica

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Activación del complemento

Fuentes 

L.Hernando Avendaño, Nefrología Clínica 2da edición, editorial Panamericana. Cap 18.2.

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Harrison’s Principes of Interne Medicine 17th Edition, Chapter 274.