Farmed 10 Farmacologia Autonomica

FARMACOLOGIA AUTONOMICA INTRODUCCION MEDICINA UCM 2011 MEDICINA 2009

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

Sistema somático

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Sistema somático

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Sistema nervioso autónomo

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SNA : DOS DIVISIONES • CRIT CRITER ERIO IOS S PAR PARA A SU DIF DIFER EREN ENCI CIAC ACIÓ IÓN N • 1. 1.-- Nivel ivel de lo loca caliliza zaci ción ón de dell so som ma de la neurona preganglionar en la médula . • 2. 2.-- Pos osic ició iónn ge geog ográ ráffic icaa de lo loss gan gangl glio ioss autonómicos • 3.- Neurotransmisor liberado en la sinapsis neuroefectora. MEDICINA 2009


División Simpática o Tóraco-lumbar 2 tipos de ganglios: 1.- paravertebrales

Cervical superior Cervical medio

2.- prevertebrales

Cervical inferior

Gan lios prevertebrales: a.- celíaco b.- mesentérico superior c.- mesentérico inferior

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DIVISIÓN PARASIMPÁTICA O CRANEO-SACRAL

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The Peripheral Nervous System

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PRE--GANGLIONIC NEURON PRE

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GANGLIA

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POST--GANGLIONIC POST

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Estimulación simpática produce res uesta eneralizada (varios órganos). Existe divergencia en el sistema.

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Estimulación parasimpática produce respuestas localizadas. a nervac n es as an e directa.

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TIPOS DE RECEPTORES DEL SISTEMA PERIFÉRICO R.POSTSINÁPTICOS SIST. PARASIMPÁTICO EN SINAPSIS NEUROEFECTORA: MUSCARÍNICO (M). BLOQUEO POR ATROPINA (metabotrópicos) R. POSTSINÁPTICOS SIST. SIMPÁTICO EN SINAPSIS NEUROEFECTORA : ALFA Y BETA . BLOQUEO POR ANTAGONISTAS ALFA O BETA (metabotrópicos) R. POSTSINÁPTICOS EN GANGLIOS AUTONÓMICOS: NICOTÍNICO NEURAL (NN, ionotrópico) R. POSTSINÁPTICOS SIST. SOMÁTICO EN SINAPSIS NEUROEFECTORA : NICOTÍNICO MUSCULAR, NM ionotrópico, BLOQUEO POR d-TUBOCURARINA

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Receptors of the ANS Named after the nerve type that innervates them

Cholinergic Receptors – Nicotinic

– α

• NM • NN

• •

– Muscarinic

– ß

• M1 – 5

α1 α2

• ß1 • ß2

The receptors on which Ach acts

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Adrenergic Receptors

The receptors on which NE and Epi act


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Receptores metabotrópicos (M, alfa, beta, dopaminèrgicos) actúan a través de proteinas G

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GPCR: G PROTEIN COUPLED RECEPTORS

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GPCR: G PROTEIN COUPLED RECEPTORS

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Receptor M2 cardíaco

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ACTIVACIÓN DE CANALES VIA PROTEINA G DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

PIP2

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FOSFOLIPASA C (PLC)


IP3 + DAG

EFECTOS DE FÁRMACOS SOBRE SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

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SNA • AGONISTAS Y ANTAGONISTAS PUEDEN TENER UN EFECTO FARMACOL GICO DEFINIDO, A TRAVÉS DE EFECTOS DIRECTOS O INDIRECTOS.

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+ SIMPÁTICO

+ PARASIMPÁTICO

AGONISTAS ADRENÉRGICOS EFECTOS DIRECTOS (ACTIVACIÓN)

AGONISTAS MUSCARÍNICOS EFECTOS DIRECTOS (ACTIVACIÓN)

ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS

EFECTOS PASIVOS (BLOQUEO)

EFECTOS PASIVOS (BLOQUEO)

PS

S

ESQUEMA VÁLIDO CUANDO HAY ANTAGONISMO ENTRE S y PS MEDICINA 2009


LUEGO, AUNQUE UN ANTAGONISTA, POR DEFINICIÓN, NO TENGA ACTIVIDAD INTRÍNSECA SOBRE EL RECEPTOR QUE OCUPA, DE TODOS MODOS PUEDE PRODUCIR EFECTOS INDIRECTOS O PASIVOS EJEMPLO: : PRODUCE MIDRIASIS PASIVA O INDIRECTA AL PRIMAR ACCIÓN SIMPÁTICA ALFA ADRENÉRGICA. PROPANOLOL: ANTAGONISTA BETA QUE PUEDE PRODUCIR BRONQUIOCONSTRICCIÓN PASIVA O INDIRECTA AL PRIMAR ACCIÓN COLINÉRGICA BRONQUIOCONSTRICTORA. MEDICINA 2009


Determinantes de la respuesta farmacológica : VARIABILIDAD • Tratamiento : vía, dosis, frecuencia de administración • Fármaco :potencia, concentración del fármaco en el sitio de acción curva dosis respuesta • Paciente : dotación genética, estado fisiológico, condición sicológica, otros fármacos, enfermedades existentes MEDICINA 2009


The figure below illustrates the variability in response to one drop of phenylephrine 30 mg/ml instilled into the conjunctival sac of 39 subjects. Data from Bertler and Smith, Clin Sci 40:403. 1971.

4.0 – 4.5 mm

4.0-4.5

DIAMETRO DE LA 3.0-3.5 Increase in PUPILA pupil diameter, mm

3.0 – 3.5 2.0 – 2.5

2.0-2.5

1.0 – 1.5

1.0-1.5 0

5 DE PACIENTES 10 NUMERO Number of Subjects

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15

Respuesta a farmacos • Individuos hiperreactivos responden a dosis anormalmente bajas • Individuos hiporreactivos responden • Individuos hipersensibles son aquellos que muestran una respuesta alèrgica a un fàrmaco determinado MEDICINA 2009


LAS DOSIS HABITUALES SE CALCULAN PARA EL PROMEDIO DE LA POBLACIÒN. SIN EMBARGO EN CIERTOS CASOS ES NECESARIO REALIZAR AJUSTES INDIVIDUALES

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Curvas dosis respuestas todo o nada o cuánticas para una oblación

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Ejemplo concentración plasmática de fenitoína en la poblaci n necesaria para el control de crisis convulsivas

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Relationship between seizure control and plasma phenytoin concentration. Phenytoin Conc (mg/L)

# Patients

# Pts without seizures during 2 months

% Seizure Free

0 to 9.9

95

41

43

10 to 19.9

33

24

72

>20

20

19

95

(Data from Lund L. Biological Effects of Drug in Relation to Their Plasma Concentration. Davies DS, Pritchard BNC (Eds), MacMillan Press, 1973, p. 227.) MEDICINA 2009


Curva D-R acumulativa o cuántica:

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ACCIONES COLINERGICAS Y ADRENERGICAS

Division

Simpatica

Parasimpatica

Efector

recpt

Respuesta

recpt respuesta

M.radial iris

α1

Midriasis ++

---------

M. esfintereal

---------

-------------------------- M

Miosis +++

M. ciliar

β2

Rel vision lejana +

M

Con, vis cercana+++

G lacrimales

α1

Secreciòn +

M

Secreciòn +++

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---------------------------


Division

Simpatica

Parasimpatica

Efector

recpt

Respuesta

recpt respuesta

Nodo SA

β1, β2

Taquicardia ++

M2

Auriculas

β1, β2

nodo AV

β1, β2

f. contractil M2 vel. conduccion automatismo M2 vel conduccion automatismo M2 vel conduccion f. contractil M2 vel. Conduccion DR.automatismo HECTOR FIGUEROA Ph.D.

sist purkinje

β1, β2

ventriculos

β1, β2

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bradicardia +++ f contractil duraciòn Pot Acc. velocidad de Conducciòn +++ Poco efecto Disminuciòn leve de la f. contractil


Division

Simpatica

Parasimpatica

Efector

recpt

Respuesta recpt respuesta

Arteriolas

α1, α2; β2

Constr + ; dilat ++ M

Dilatacion

Arteriolas piel y mucosas Arteriolas Musculo estriado

α1, α2

Constricciòn +++

M

Dilatacion

α; β2

Contricciòn ++ ; Dilatacion ++

M

Dilatacion +

Art. cerebrales

α1

Constriccion leve

M

Dilatacion

Pulmonares MEDICINA 2009

α1; β2

+;FIGUEROA dilat M DR.Constri HECTOR Ph.D.

Dilatacion

Division

Sim atica

Parasim atica

Efector

recpt

Respuesta

recpt respuesta

Venas sistemicas

α1, α2 ; β2

Constriccion ++ ; Dilatacion ++

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----------------------------

Division

Simpatica

Parasimpatica

Efector

recpt

Respuesta

recpt respuesta

Venas sistemicas

α1, α2 ; β2

M. Traqueal y bronquial

β2

Constriccion ++ ; Dilatacion ++ Relajaciòn +

Glandulas bronquiales

α1; β2

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---------------------------M

Disminucion de M secrecion ; aumento de secrec.


Contraccion ++ estimulacion

Division

Simpatica

Parasimpatica

Efector

recpt

Respuesta

recpt respuesta

Estomago motilidad tono Estomago esfinteres Secrecion

α1, α2 ; β2

Reduccion en general Contraccion en general Inhibicion ?

M

Incremento +++

M

Relajacion en general

M

Estimulacion +++

Intestino motilidad tono

α1, α2 ;

Disminucion +

M

Incremento +++

Intestino esfinteres

α1

Contraccion en general

M

Relajacion en general

M2

f contractil duraciòn Pot Acc. velocidad de Conducciòn +++ Poco efecto

α1

β1, β2

M2 MEDICINA 2009

M2 DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

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