FARMACOLOGÍA FARMACOS HIPOGLUCEMIANTES
YESICA S. CLAROS C.
INTRODUCCION
EFECTOS FARMACOLÓGICOS. FARMACOLÓGICOS.
Unlock Access to An Diabetes Mellitus síndromes de hiperglucemia crónica Reducir la glucemia Promover el almacenamiento de las fuentes DM tipo 1 (juvenil o dependiente de insulina) En este energéticas (glucosa y lípidos. tipo de diabetes habrá desaparición de las células β del páncreas encargadas de producir insulina, tipo 1 En hígado. autoinmune o tipo 1 idiopático. Generalmente aparece Favorece la actividad de la glucógeno sintetasa, antes de los 30 años pero puede aparecer a cualquier FARMACOLOGÍA DE LOS estimulando la síntesis de glucógeno a partir de la edad (diabetes autoinmune latente en el adulto, HIPOGLUCEMIANTES glucosa LADA). Inhibe la conversión de ácidos grasos y AA en cetoácidos. DM tipo 2 mucho más frecuente, de aparición tardía, Access Now Inhibe la gluconeogénesis suele asociarse a la obesidad y fue denominada diabetes no dependiente de insulina. Existe Suprime el aumento de AMPc producido por otras No thanks, I don't want my exclusive trial (glucagón y adrenalina) secreciones variables de insulina (su concentración hormonas plasmática puede ser normal o incluso superior a lo En el músculo. normal). Puede existir resistencia a la acción de la insulina que constituye alteraciones como: obesidad Acelera el transporte de glucosa al interior de la centrípeta con elevada relación cintura/cadera, célula hiperglucemia, dislipemia, hipertensión arterial y, a Induce la glucógeno sintetasa e inhibe la menudo, hiperuricemia, esteatosis hepática y fosforilasa alteración de la trombólisis. Estimula el transporte de algunos aminoácidos al interior de la célula y promueve la actividad Tercer grupo diabetes secundaria a enfermedades ribosómica para sintetizar proteínas pancreáticas o a síndromes congénitos.
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INSULINA
Es un polipéptido de 51 AA (5,8 kD) sintetizado por las células β del páncreas.
Consta de dos cadenas, la A, con 21 aminoácidos, y la
En el tejido adiposo.
B, con 30.
Ambas cadenas derivan de la proinsulina y esta a su vez deriva de la preproinsulina.
Favorece el depósito de grasa en el tejido adiposo Reduce la lipólisis intracelular Favorece el transporte de glucosa a las células para generar glicerofosfato, para la esterificación de ácidos grasos y formación de triglicér idos Activa la lipoproteína lipasa, que al hidrolizar los triglicéridos, proporciona ácidos grasos para su ulterior esterificación.
Otros efectos.
En el cerebro cerebro existen receptores insulínicos distribuidos en el prosencéfalo y en el sistema límbico-hipotálamo, que no participan en el transporte de glucosa, pero es posible que actúen modulando ciertas funciones neuronales de crecimiento, diferenciación y actividad neuronal. La insulina favorece el transporte de K en las células.
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En el riñón favorece la reabsorción de Na+.Unlock Access to An En las gónadas favorece la esteroidogénesis.
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TIPOS Y FORMAS DE INSULINA La
insulina se obtiene por tecnología recombinante a partir de plásmidos ADN inyectados en Escherichia coli o en levaduras, originando la insulina humana biosintética. La insulina nativa actúa rápidamente y durante un tiempo corto. Semivida de eliminación plasmática de 2-5 min. Administración por vía parenteral.
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REACCIONES ADVERSAS
Reacciones de hipersensibilidad de dos tipos:
alérgicas (por contaminados del preparado como Unlock Access to An Hipoglucemia debida a un exceso de la insulina glucagón, proinsulina, somatostatina y productos administrada, tanto absoluto como relativo de degradación de la insulina. De resistencia por (cambios en los hábitos del Px como exceso de la aparición de anticuerpos antiinsulina. ejercicio, retraso en la comida o reducción Reacciones lipodistróficas en forma de atrofia o calórica). hipertrofia en el tejido celular subcutáneo de los Con los preparados de acción rápida y corta se sitios de inyección. FARMACOLOGÍA DE LOS tiene sudor, temblor, taquicardia, palpitaciones, HIPOGLUCEMIANTES Edema insulínico (no es frecuente) náuseas y sensación de hambre, que puede llegar La insulina produce vasodilatación a convulsiones y coma
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AccessAPLICACIONES Now Con los de acción mantenida tenemos confusión TERAPEUTICAS mental, comportamientos extraños y coma.
Tx de DM exclusive No thanks, I don't want my trial tipo 1
Cetoacidosis diabética
Coma hiperosmolar no cetósico en pacientes con DM de tipo 2.
Lactacidosis diabética
Diabetes en el embarazo
En situaciones especiales de pacientes con DM tipo 2, como episodios quirúrgicos, infarto agudo de miocardio, infecciones, pancreatitis y otras descompensaciones agudas.
En pacientes con DM de tipo 2 sin obesidad cuando
la
dieta
y
los
fármacos
orales
adecuadamente administrados no son suficientes para un control metabólico correcto.
Modo de administración. Control de la diabetes basándose en:
Tx de la reacción adversa más frecuente HIPOGLICEMIA Situación Vía Administración
Consciente Oral glucosa
Inconsciente Intravenosa Solución hipertónica de glucosa (20-50 ml) El glucagón, 1 mg por vía intramuscular, suficiente para recuperar la conciencia en Unos 15 min.
Energía, bienestar, fuerza y peso normales.
Valores de glicemia: en lo posible que sean normales 4-6 mmol/L en ayunas y 6 -8 mmol/L 1-2 h después de las comidas.
Evitar episodios hipoglucémicos
Evitar la glucosuria
Mantener los valores de hemoglobina glicada HbA1c por debajo del 7%.
El control mediante la glucemia o glucosuria no basta para saber si la terapia empleada es la adecuada, por lo tanto se deben realizar controles con el nivel (%) de HbA1c.
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YESICA S. CLAROS C. A. SULFONILUREAS
Los adultos requieren 0,2-1 U/kg/día, con reajustes variables y frecuentes.
Derivados de las sulfamidas. Unlock Access to An
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En la DM tipo 1 se puede utilizar una insulina basal de acción prolongada en combinación
MECANISMO DE ACCIÓN. A corto y a largo plazo:
A corto plazo, provocan la liberación de insulina con inyecciones de insulina de acción corta preformada en las células β del páncreas porque aumentan su sensibilidad a la glucosa. antes de cada comida (insulina prandial) Actúan en los sitios de unión del dominio en Otra opción es, tanto en DM tipo 1 como FARMACOLOGÍA DE LOS transmembrana 12 a 17 en la subunidad SUR1 de HIPOGLUCEMIANTES DM tipo 2, la combinación de insulina NPH y los canales de K+ dependientes de ATP. La regular a primera hora de la mañana, insulina interacción de las sulfonilureas con SUR1 induce regular con la comida e insulina NPH con la Access Now cambios en su configuración y en moléculas cena. fijadoras de nucleótidos del Kir6.2, produciendo Es útil la «regla de los tercios»: dos tercios de cierre del canal, despolarización y secreción de No thanks, I don't want my exclusive trial insulina. la dosis diaria de insulina suele administrarse A largo plazo, es más problemática la acción como insulina basal y un tercio como insulina hipoglucemiante porque depende de, la prandial, y dos tercios de la dosis total se capacidad de la célula β de responder a elevadas administra por la mañana y un tercio por la concentraciones de glucosa. noche.
Otros métodos son las Bombas implantables
La
tiene propiedades clorpropamida antidiuréticas e inhibe la alcohol deshidrogenasa, por lo que puede producir reacciones de tipo disulfiram en presencia de alcohol. La gliclazida tiene efectos antitrombóticos, podría ser útil en el tratamiento de las microangiopatías diabéticas.
que permiten la inyección continua de cantidades muy pequeñas de insulina o sus análogos, en general en el tejido celular subcutáneo.
«Plumas» de insulina con agujas desechables que inyectan la cantidad seleccionada del preparado mediante un breve impulso.
Insulina intrapulmonar su acción comienza a los 10 min y puede durar hasta los 90, PERO su poco éxito comercial ha motivado la suspensión de producción.
FARMACOS ESTIMULANTES SECRECION DE INSULINA
Estimulan
la
secreción
de
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINETICAS
DE
LA
insulina
como
Absorción VO Unión a proteínas en 88 – 99% La insuficiencia renal prolonga e incrementa la acción hipoglucemiante de manera notable. Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna.
consecuencia de su interacción con los canales de potasio dependientes de ATP, constituidos por cuatro subunidades Kir6.2, que forman el canal, y cuatro unidades que regulan su estado de actividad, SUR1.
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REACCIONES ADVERSAS
el sulfafenazol, lo que provoca un aumento mantenido de la actividad hipoglucemiante
Hipoglucemia
La duración de estas hipoglucemias ha sido en
producida
muchas ocasiones más prolongada en pacientes tratados con glibenclamida o clorpropamida. Por ello su uso es restringido o evitado en ancianos y en
cuenta
las
interacciones
que
incrementen la actividad de estos fármacos. Suelen provocar aumento de peso.
Molestias gastrointestinales ligeras
Reacciones de hipersensibilidad de diverso tipo:
eritema
multiforme
y
fotosensibilidad) y en médula ósea (anemia hemolítica,
leucopenia,
trombocitopenia
La inducción enzimática reducirá la actividad
Las tiazidas, la furosemida y el diazóxido inhiben
Ictericia colestásica por clorpropamida.
Por su elevada unión a proteínas, pueden ser desplazadas por dosis altas de salicilato, ciertas
Los
glucocorticoides
y
los
anticonceptivos
aumentan la gluconeogénesis.
Todos ellos se oponen a la actividad de las sulfonilureas.
La
acción
hipoglucemiante
puede
ser
incrementada por los salicilatos, que aumentan la secreción de insulina y favorecen la glucolisis.
Los β-bloqueantes reducen la gluconeogénesis y suprimen
INTERACCIONES
y
rifampicina, el fenobarbital y el alcohol.
y
Agranulocitosis).
probenecida
hipoglucemiante; esto es lo que ocurre con la
localizadas o generalizadas, en la piel (prurito, exfoliativa,
salicilatos,
la liberación de la insulina.
dermatitis
por
pirazolidindionas.
en los enfermos hepáticos y renales, y deben tenerse
Inhibición de la secreción renal, que puede ser
la
respuesta
adrenérgica
a
la
hipoglucemia.
La ingestión aguda de alcohol puede aumentar la hipoglucemia al inhibir la gluconeogénesis.
sulfamidas, las pirazolidindionas y el clofibrato
Inhibición de la biotransformación por parte del dicumarol, el cloranfenicol, las pirazolidindionas y
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B. DERIVADOS DE LA MEGLITIDINA
Indicados en pacientes con DM de tipo 2 que no se controlan suficientemente sólo con ejercicio y La meglitinida es la secuencia no sulfonílica de la Access to An Unlock dieta, en general mayores de 40 años. sulfonilurea glibenclamida. Empezar la administración de fármacos con dosis De la meglitinida derivan dos análogos: la bajas e ir aumentándolas progresivamente según repaglinida y la nateglinida. la respuesta. La glibenclamida es el prototipo de las MECANISMO DE ACCIÓN Y ACCIONES FARMACOLOGICAS sulfonilureas potentes. FARMACOLOGÍA DE LOS Ambos productos se fijan a la subunidad SUR1 del La tolbutamida es preferible utilizarla en ancianos. canal de K+ dependiente de ATP en las células β HIPOGLUCEMIANTES La clorpropamida es de acción muy prolongada, del páncreas. útil en pacientes reacios al cumplimiento Esta acción es estrictamente dependiente de la terapéutico. Access Now glucosa, ya que en su ausencia no son capaces de Contraindicado en pacientes diabéticos sometidos actuar. a intervenciones quirúrgicas, en situaciones de Ambos fármacos son particularmente eficaces No thanks, I don't want my exclusive muchotrial estrés, en traumatismos y en pacientes para reducir o controlar la hiperglucemia con intensa insuficiencia hepática o renal. posprandial, uno de los mayores problemas de la En el embarazo en mejor utilizar insulina y no DM tipo 2. estos fármacos.
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CARACTERÍSTICAS FARMACOCINETICAS 1. Repaglinida: VO con rapidez Unión a proteínas plasmáticas del 98% La afectación hepática puede incrementar su concentración. La afectación renal leve o moderada no altera la eliminación del fármaco. 2. Nateglinida: Absorción rápida Tomada 10 min antes de una comida grasa la absorción es aún más rápida, después de la comida la absorción disminuye. Unión a proteínas plasmáticas del 97% Eliminación de sus metabolitos por la orina La cirrosis hepática ligera o moderada puede reducir el aclaramiento.
REACCIONES ADVERSAS
FARMACOS QUE DISMINUYEN RESISTENCIA A LA INSULINA A. BIGUANIDAS
Derivados biguanídicos (metformina)
MECANISMO DE ACCIÓN Y ACCIONES FARMACOLOGICAS La metformina:
Es
antihiperglucemiante,
pero
no
es
hipoglucemiante, reduce la hiperglucemia basal y posprandial del diabético.
No afecta a la secreción pancreática, pero no es activa en ausencia de insulina.
Aumenta de la penetración de glucosa en los tejidos con aumento de su metabolismo.
Reduce de la gluconeogénesis hepática y de la síntesis de glucosa.
Hipoglicemia, pero quizá la nateglinida lo haga con menor frecuencia que la re paglinida. Molestias gastrointestinales moderadas Reacciones de hipersensibilidad Aumento de peso
LA
Reduce de la absorción intestinal de la glucosa
Mejora el perfil dislipidémico de los diabéticos: puede reducir los triglicéridos, las lipoproteínas de muybaja densidad (VLDL) y el colesterol ligado a
C. UTILIZACION TERAPEUTICA
lipoproteínas de baja densidad (LDL), y a veces
La aplicación de los fármacos que promueven la liberación de insulina son similares a los expuestos para la propia insulina.
incrementa el colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad (HDL).
Mejora el estado fibrinolítico.
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nuclear activado por el proliferador de peroxisomas γ (PPAR-γ). Unlock Access to An CARACTERÍSTICAS FARMCOCINETICAS Las glitazonas aumentan la captación de glucosa por parte de algunas células, incluidas fibras La metformina: musculares. Aumenta la actividad de la glucógeno sintasa en el Se absorbe bien por VO músculo cardíaco. No se fija a proteínas plasmáticas Reduce la gluconeogénesis hepática porque No sufre biotransformación FARMACOLOGÍA DE LOS inhibe la actividad de las enzimas neoglucogénicas Eliminación renal e impide o previene la inhibición que la HIPOGLUCEMIANTES Debe administrarse 2-3 veces al día hiperglucemia es capaz de provocar sobre la cinasa del receptor insulínico. REACCIONES ADVERSAS Access Now Disminuyen la liberación del factor de necrosis tumoral, presente en el tejido adiposo que Gastrointestinales: anorexia, náuseas, molestias interviene No thanks, I don't want my exclusive trial en la aparición de insulinorresistencia abdominales y diarrea. en animales. Acidosis láctica a dosis toxicas o dosis normales en Promueven la diferenciación de preadipocitos, pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia más sensibles a la insulina que los adipocitos. cardíaca, enfermedad hepática, o el alco holismo. Mejoran la utilización periférica de la glucosa. Contraindicado: En acidosis láctica, cetoacidosis diabética, insuficiencia pulmonar, alcoholismo, En consecuencia, disminuyen las concentraciones ayuno, dietas reductoras de peso y shock. El de glucemia, de insulina y de HbA1c, sin llegar a tratamiento requiere infusión de bicarbonato, producir hipoglucemia. insulina, líquidos y potasio. Reducen la síntesis de VLDL y Triglicér idos.
Reduce la agregación plaquetaria.
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APLICACIONES TERAPEUTICAS. La metformina:
Puede aplicarse en DM de tipo 2 Mejora el control de la glucemia en la DM de tipo 1 cuya respuesta a la insulina es inestable o con muestras de resistencia. PERO la adición de metformina a su régimen insulínico debe realizarse con sumo cuidado y en general no es necesaria. Disminuye ligeramente el peso corporal. Reduce de manera modesta la presión arterial. Puede mejorar algunos signos de hiperandrogenismo. Esta última característica hace que se utilice en el tratamiento del síndrome de ovarios poliquísticos.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINETICAS La rosiglitazona:
La pioglitazona:
Son fármacos antihiperglucemiantes.
pioglitazona y la ciglitazona.
MECANISMO DE ACCIÓN Y ACCIONES FARMACOLOGICAS
Se caracterizan por fijarse de manera directa y actuar sobre uno de los subtipos del receptor
Biodisponibilidad del 80% Unión a proteínas plasmáticas más del 99% Eliminación renal.
REACCIONES ADVERSAS
B. TIAZOLIDINDIONAS (GLITAZONAS) Pertenecen a este grupo la rosiglitazona, la
Buena absorción por VO Unión a proteínas plasmáticas en 99%
Retención de líquido con formación de edemas, que puede perjudicar a pacientes con insuficiencia cardíaca y originar edema pulmonar o derrame pleural. Anemia con reducción de los niveles de Hb. Aumento de peso Molestias gastrointestinales de diverso carácter. Parecen disminuir la densidad mineral del esqueleto y se han asociado a fracturas osteoporóticas.
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APLICACIONES TERAPEUTICAS
INTERACCIONES
Unlock Accessto An Indicadas en pacientes con DM tipo 2 Pueden utilizarse conjuntamente También en pacientes que están con resistencia a sulfonilureas, metformina o insulina . la insulina. Pueden emplearse en forma de monoterapia o en CARACTERÍSTICAS FAMCOCINETICAS asociación con insulina y otros hipoglucemiantes. La dosis de rosiglitazona es de 4-8 mg/día, La acarbosa: repartidos en una o dos tomas. FARMACOLOGÍA DE LOS Apenas se absorbe en el intestino. La pioglitazona de 15-30 mg administrados antes HIPOGLUCEMIANTES Metabolizada por enzimas digestivas de la metformina o de la sulfonilurea.
con
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Eliminación por metabolitos en orina y heces
FARMACOS QUE INHIBEN LA ABSORCIÓN DE Access Now El miglitol: GLUCOSA A.
No thanks, I don't want my exclusive trial en un 90% Se absorbe
INHIBIDORES DE α-GLUCOSIDASAS La inhibición de las α -glucosidasas reduce la formación de monosacáridos y, consiguientemente, la disponibilidad de la glucosa. Se utilizan la acarbosa y el miglitol.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
MECANISMO DE ACCIÓN Y ACCIONES FARMACOLOGICAS
La acarbosa :
Compite con los oligosacáridos en su unión a varias α-glucosidasas para inhibir: glucoamilasa>
sacarasa > maltasa > isomaltasa.
Inhibe también la α-amilasa pancreática.
Es inhibidor selectivo de disacáridos sin afectar a la amilasa.
La acción inhibidora enlentece la digestión de disacáridos e hidratos de carbono, por lo que la elevación posprandial de la glucemia es menor y más tardía.
Ambos fármacos están indicados en pacientes con DM de tipo 2 cuyo tratamiento dietético resulte insuficiente. Se aconseja iniciar el tratamiento de acarbosa con 25 mg junto con el primer bocado de cada una de las tres primeras comidas. Es importante que la dieta sea rica en hidratos de carbono complejos, y pobre en disacáridos.
REACCIONES ADVERSAS
El miglitol:
Unión a proteínas plasmáticas en un 4% Eliminación por orina sin metabolizar
En pacientes con DM de tipo 2, que suelen carecer
Gastrointestinales como: flatulencia, distensión abdominal, diarrea y borborigmos, provocadas por la fermentación de los hidratos de carbono no absorbidos. Hipoglucemia cuando se asocia a sulfonilureas o insulina. 4% puede presentar elevación de El transaminasas hepáticas, por lo que debe evitarse en insuficiencia hepática, resección intestinal o de enfermedad inflamatoria intestinal.
de la primera fase secretora de insulina y presentan un retraso en la segunda fase, disminuyen
la
hiperglucemia
posprandial
alrededor del 20%.
Disminuyen también la HbA1c.
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