EXERCÍCIOS COMENTADOS II FARMACOLOGIA IURY ZOGHAIB
M. F., 33 anos, sexo feminino, está em tratamento de asma brônquica e chegou ao hospital com crise muito forte de tosse crônica, cianótica e com desconforto torácico. Assinale a alternativa que apresenta corretamente os medicamentos a serem utilizados para que a paciente saia do estado estado crítico da crise. (A) Agonistas dos receptores beta-2 adrenérgicos (exemplo: Salbutamol) – são fármacos de primeira linha que promovem a dilatação dos brônquios. (B) Administração de antialérgicos, lavagem nasal com solução salina e descongestionante descongestionante nasal. (C) Muscarínicos m-3, com o Ipratrópio, para controlar a congestão nasal. (D) Broncodilatadores – para diminuir a dilatação dos vasos linfáticos.
(A) Agonistas dos receptores beta-2 adrenérgicos (exemplo: Salbutamol) – são fármacos de primeira linha que promovem a dilatação dos brônquios. •
Broncodilatadores –
Agonistas beta-2 adrenérgicos
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Metilxantinas
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Anticolinérgicos
Agonistas beta-2 adrenérgicos •
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Produzem seus efeitos por meio do estímulo da adenilciclase; O aumento de AMP cíclico promove relaxamento brônquico independentemente do fator desencadeante da broncoconstrição; Acredita-se ainda que apresentem atividade antiinflamatória antiinflamatória - mediada por inibição da liberação dos mediadores da inflamação, aumento da depuração mucociliar e reforço da integridade vascular.
Agonistas beta-2 adrenérgicos •
Em função dos efeitos adversos (alfa e beta1) dos agonistas não seletivos, usados até o final dos anos 70, e da ação específica dos agonistas beta-2 em receptores adrenérgicos da musculatura brônquica, os segundos representam a principal classe de drogas broncodilatadoras, mundialmente empregadas na asma brônquica, para alívio de sintomas e prevenção de broncoespasmo induzido por exercício.
Agonistas beta-2 adrenérgicos •
A via preferencial de administração é a inalatória, não havendo diferenças em relação ao tipo de nebulizador.
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Segundo recente revisão sistemática, os pressurizados permanecem como a solução mais custo efetiva.
Metilxantinas •
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Metilxantinas, como teofilina e aminofilina (complexo teofilina-etilenodiamino), vêm sendo utilizados há muitos anos no tratamento de asma aguda tendo sido, em outros tempos, a mais importante medida na obtenção de broncodilatação. Seu mecanismo de ação não está completamente entendido. Três de seus principais efeitos celulares incluem: inibição da enzima fosfodiesterase com acúmulo de AMPc, translocação de cálcio e bloqueio do receptor de adenosina. Parece que participam da fase tardia da doença, modulando inflamação e edema.
Metilxantinas •
Efeitos principais: –
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Broncodilatação, aumento da atividade mucociliar, diminuição da permeabilidade da mucosa da via aérea, aumento do nível de catecolaminas circulantes e da contratilidade diafragmática
Recentemente a teofilina mostrou inibir significativamente broncoconstrição induzida por alérgenos.
Metilxantinas •
Seus efeitos terapêuticos ocorrem com níveis séricos entre 10-20 mg/dL.
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Concentrações superiores a essas podem causar efeitos adversos, tais como diurese, hipocalemia, insônia, taquicardia, arritmias cardíacas, convulsões e morte súbita.
Metilxantinas •
Diminuição do uso por: A estreita janela terapêutica determinante da necessidade de monitorização constante; – Efeitos adversos, principalmente cardiovasculares; – Aparecimento de broncodilatadores mais potentes e seguros. –
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Entretanto, o reconhecimento de que xantinas possam estar implicadas na modulação da inflamação das vias aéreas, verdadeira causa da asma, tem feito ressurgir o interesse pelas mesmas.
Anticolinérgicos •
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O uso de anticolinérgicos no tratamento de obstrução respiratória remonta há muitos séculos, com poções que utilizavam plantas contendo derivados da atropina. O interesse por estas substâncias foi renovado a partir das décadas de 70 e 80 quando se focalizou a atenção no controle neural da via aérea, particularmente no sistema parassimpático. O tônus do músculo liso da via aérea e a produção de muco são influenciados pelo sistema nervoso autônomo, tanto simpático quanto parassimpático. A ativação de receptores muscarínicos pela acetilcolina aumenta tônus brônquico e produção de muco pelas glândulas submucosas.
Anticolinérgicos •
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O tratamento da broncoconstrição mediante fármacos vagolíticos já está bem estabelecido, embora o efeito desses medicamentos seja menor do que o produzido por simpaticomiméticos. Dos anticolinérgicos disponíveis para tratamento de asma (atropina, brometo de ipratrópio e glicopirrolato), brometo de ipratrópio é o mais utilizado na prática clínica. Sua maior seletividade e a pobre absorção pela mucosa respiratória explicam a baixa incidência de efeitos adversos ao ser usado inalatoriamente
Quanto ao agente ipratrópio, assinale a alternativa correta. (A) É utilizado no tratamento de afecções gastrointestinais, apresenta absorção máxima, biotransformação hepática e excreção urinária. (B) É utilizado unicamente como analgésico e apresenta absorção mínima. (C) É utilizado em inalação, apresenta absorção mínima, biotransformação hepática e excreção fecal, sendo 90% na forma inalterada. (D) Não é recomendado em inalação, pois apresenta absorção mínima e biotransformação hepática. (E) É utilizado em inalação, apresenta absorção máxima, biotransformação hepática e excreção fecal, sendo 50% na forma inalterada.
(C) É utilizado em inalação, apresenta absorção mínima, biotransformação hepática e excreção fecal, sendo 90% na forma inalterada. Exemplo: Atrovent solução para inalação a 0,025%.
O resfriado comum pode ser tratado por diversos fármacos. Acerca da ação dos mesmos, pode-se afirmar que: (A) os antibióticos são importantíssimos na profilaxia e tratamento do resfriado comum. (B) Os anti-histamínicos são indicados devido às suas propriedades colinérgicas. (C) a cafeína é recomendada porque reduz as freqüências respiratória e cardíaca. (D) a aplicação tópica de descongestionantes nasais pode causar irritação local e congestão reflexa (rinite medicamentosa). (E) não há registro na literatura médica acerca da ocorrência de rinites medicamentosas no que se refere ao uso de descongestionantes nasais.
(D) a aplicação tópica de descongestionantes nasais pode causar irritação local e congestão reflexa (rinite medicamentosa).
Descongestionantes Nasais DEFINIÇÃO: SÃO SUBSTÂNCIAS USADAS PARA DIMINUIR A RESISTÊNCIA À PASSAGEM DO AR. AS DROGAS MAIS USADAS PERTEM A CLASSE DOS SIMPATICOMIMÉTICOS VASOCONSTRICTORES (ATUAM RECEPTORES ALFA)
Descongestionantes Nasais 1. LOCAL DE AÇÃO: VASOS SANGUÍNEOS PRESENTES NOS SINUS NASAIS 2. MECANISMO: ATUAM NOS RECEPTORES ALFA 1 ADRENÉRGICOS • • •
Constricção dos vasos diminui o aporte de sangue atra-vés dos vasos dilatados da mucosa Redução do fluxo sg que diminui o edema e lentifica a produção de muco Diminui a expansão dos cornetos COMO CONSEQUÊNCIA AS VIAS AÉREAS SÃO DESOB-STRUÍDAS FACILITANDO A PASSAGEM DO AR.
PROMOVE A DESOBSTRUÇÃO DOS ORIFÍCIOS E DRENAGEM DOS SEIOS NASAIS (IMPORTANTE NO
Descongestionantes Nasais 1. USO TÓPICO: 1.1 – OXIMETAZOLINA (AFRIN) 1.2 – NAFAZOLINA ( SINUSTRATE – ADNAX) 1.3 - XILOMETAZOLINA ( OTRIVINA) # INÍCIO DA AÇÃO: OCORRE ENTRE 5 – 10 min # DURAÇÃO: VARIÁVEL (MAIOR COM OXIMETAZOLINA (6-8 horas) MAIS CURTA COM NAFAZOLINA ( 1-2 horas)
REAÇÕES ADVERSAS # ARDÊNCIA # RESSECAMENTO DA MUCOSA # ESPIRROS # SE OCORRER ABSORÇÃO: INSÔNIA – CEFALÉIA – TAQUICARDIA ( COM AGONISTAS ADRENÉRGICOS ) E SONOLÊNCIA SE ASSOCIADO COM ANTIHISTAMÍNICOS) # ATENÇÃO: PROMOVEM VADODILATAÇÃO DE REBOTE
Considerando que um paciente faz uso de warfarina 10mg por dia e que o referido medicamento possui taxa de ligação à proteína plasmática de 99%, ele passa a fazer uso de fenobarbital de 100mg ao dia. O fenobarbital desloca a warfarina da ligação à proteína plasmática. Desta forma, assinale a alternativa que apresenta a correta interação medicamentosa. (A) A warfarina é um medicamento que tem afinidade pelo fenobarbital, por isso ocorre o deslocamento, causando convulsões no paciente. (B) Com o deslocamento da warfarina das proteínas plasmáticas, o fenobarbital vai aumentar a concentração plasmática causando convulsões ao paciente. (C) Com o deslocamento da warfarina das proteínas plasmáticas pelo fernobarbital, o paciente pode ter uma hemorragia devido ao aumento de warfarina livre. (D) O uso constante de warfarina e fenobarbital pode ocasionar hemorragia devido a quantidades livres de fenobarbital no plasma.
(C) Com o deslocamento da warfarina das proteínas plasmáticas pelo fernobarbital, o paciente pode ter uma hemorragia devido ao aumento de warfarina livre. Exemplo: Marevan • Seu mecanismo de ação consiste na inibição da síntese de fatores de coagulação dependentes de vitamina K. • Como a meia-vida desses fatores é diferente, após a administração de warfarina observa-se uma diminuição seqüencial da concentração plasmática dos mesmos na seguinte ordem: fator VII, fator IX, fator X e fator II. • O fator VII é o mais rapidamente afetado e o II, o menos sensível. • O grau de diminuição da atividade dos fatores plasmáticos é proporcional à dose de Warfarina administrada.
Warfarina Características farmacológicas: • A varfarina sódica, substância ativa de Marevan®, é um anticoagulante sintético pertencente à classe dos antagonistas da vitamina K. • A varfarina é uma mistura racêmica de quantidades aproximadamente iguais de 2 isômeros opticamente ativos, as formas R e S.
Warfarina Farmacodinâmica : • atua por inibição da formação dos fatores de coagulação II, VII, IX e X. • Um efeito no tempo de protrombina é produzido em 24 a 36 horas após a dose inicial e atinge o máximo em 36 a 48 horas, mantendo-se por 48 horas ou mais, após a interrupção da administração. • Dentre os compostos 4-hidroxicumarínicos, a varfarina é o anticoagulante oral mais amplamente usado, devido ao seu início de ação previsível, duração da ação e excelente biodisponibilidade.
Warfarina Farmacocinética: • A varfarina é rápida e amplamente absorvida através do trato gastrointestinal. • Sua absorção é praticamente completa após a administração por via oral. • A varfarina circula ligada a proteínas plasmáticas; distribui-se amplamente em todos os tecidos e se acumula rapidamente no fígado, primariamente nos microssomos. • A exemplo dos demais anticoagulantes cumarínicos, atravessa a barreira placentária e é excretada no leite materno. • Aproximadamente 97% da substância apresentam-se ligados à albumina plasmática.
M. J., 70 anos, sexo masculino, em tratamento decorrente de infarto agudo do miocárdio (IAM) há 5 anos faz uso de warfarina (anticoagulante oral) para a prevenção de trombose. No último mês, teve episódios de dores articulares e está fazendo uso de cetoprofeno. O farmacêutico observou as prescrições médicas de diferentes médicos e observou que poderia estar ocorrendo uma interação medicamentosa, na qual o paciente estava apresentando algumas petéquias na pele. Sobre esta interação medicamentosa ocorrida no paciente, assinale a alternativa correta. (A) A interação cetoprofeno com a warfarina pode ser evitada separando os horários de administração, com intervalo de pelo menos 8 horas. (B) Durante o uso da warfarina, o paciente deve ser orientado a aumentar a ingestão de alimentos ricos em vitamina K. (C) O cetoprofeno potencializa a ação anticoagulante da warfarina por induzir sua biotransformação hepática. (D) O cetoprofeno compete com a warfarina pela ligação das proteínas plasmáticas, aumentando a fração do anticoagulante.
(D) O cetoprofeno compete com a warfarina pela ligação das proteínas plasmáticas, aumentando a fração do anticoagulante. •
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Ambos os fármacos apresentam uma porcentagem de ligação às proteínas maior que 80% . O cetoprofeno possui uma maior afinidade com a albumina o que mesmo fazendo uma competição pela ligação com os sítios da albumina e por ter mais afinidade, forma mais ligações com a albumina. O cetoprofeno desloca a Varfarina o que faz com que a sua porcentagem livre aumente, provocando o aumento do seu efeito e consequentimente pequenas hemorragias.
A interação medicamentosa entre a Fenilbutazona (antiinflamatório não esteroide) e Varfarina (anticoagulante) resulta em um aumento de toxicidade devido (A) à Fenilbutazona apresentar maior afinidade pela Albumina e assim deslocar a Varfarina que ficará mais livre no organismo, causando hemorragia. (B) à Varfarina apresentar maior afinidade pela Albumina e, assim, desloca a Fenilbutazona que ficará mais livre no organismo, causando parada respiratória. (C) à competição pela ligação à Albumina, um fármaco anula o outro e, assim, há um aumento de efeito de ambos, ocasionando um choque hipovolêmico como resposta. (D) a nenhum dos fármacos possuir afinidade pela Albumina, assim, há um aumento desses fármacos no organismo, ocasionando em hemorragia. (E) aos dois fármacos possuírem forte ligação pela Albumina, assim, os dois ficarão maior tempo no organismo, causando um aumento de toxicidade.
(A)à Fenilbutazona apresentar maior afinidade pela Albumina e assim deslocar a Varfarina que ficará mais livre no organismo, causando hemorragia. Fenilbutazona: • Possui propriedades anti-reumáticas, antiinflamatórias, analgésicas e antipiréticas. • A inibição da ciclooxigenase (prostaglandinasintetase) representa o fator principal, restringindo a produção das prostaglandinas (principalmente as séries "E" e "F"), que participam do desenvolvimento da reação inflamatória, dolorosa e febril. • Se ligam as proteínas plasmáticas em 98,99%.
Em relação às drogas anticoagulantes, assinale a alternativa correta. (A) A heparina atravessa a barreira hemato-encefálica. (B) O pico de concentração plasmática da varfarina coincide com seu efeito máximo. (C) Os anticoagulantes orais e a vitamina K apresentam interação antagônica. (D) A varfarina e a heparina apresentam ação anticoagulante tanto “in vitro” como “in vivo”. (E) A varfarina é absorvida de forma incompleta por via oral.
(C) Os anticoagulantes anticoagulantes orais e a vitamina K apresentam interação antagônica. Vitamina K • •
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Vitamina K é o nome genérico para diversas substâncias substâncias necessárias à coagulação normal do sangue. A principal forma é a vitamina K1 (filoquinona ou ou fitomenadiona), encontrada encontrada em plantas, principalmente principalmente em folhagens verdes. A vitamina K2 (menaquinona) (me naquinona) é formada como resultado da ação bacteriana no trato intestinal. A vitamina K3 (menadiona), composto lipossolúvel sintético, sintético, é cerca de duas vezes mais potente biologicamente que as vitaminas K1 e K2. Adiciona um carboxil ao ácido glutâmico residual dos fatores fatores II, VII, IX e X e também as proteínas C, S e Z. É um co-fator da coagulação.
Heparina •
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Seu efeito anticoagulante é exercido por intermédio da antitrombina III que, como co-fator, neutraliza vários fatores ativados da coagulação (sem potassa, colicreína XIIa, XIa, IXa, Xa e trombina). Promove Promove o aumento da hidrólise dos triglicerídeos dos quilomícrons e das VLDL através da liberação e estabilização de lipases-lipoprotéicas presentes nos tecidos. É absorvido após injeção intramuscular intramuscular ou subcutânea, porém não após administração oral. A ligação às proteínas é elevada. Não atravessa a barreira placentária nem passa para o leite materno. Por esta razão, é considerado o anticoagulante de eleição durante a gravidez e lactação. Ação in vivo e in vitro. vi tro.
Varfarina • • •
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É rápida e amplamente absorvida através do trato gastrointestinal. Sua absorção é praticamente completa após a administração por via oral. Sua ação se inicia dentro de 24 horas, por causa da inibição da produção do fator VII, que tem uma meiavida de seis a sete horas, mas o pico da atividade se dá entre entre 72 a 96 horas devido às meias-vidas maiores dos fatores II, IX e X. Após administração administração por via oral, em indivíduos normais, concentrações concentrações plasmáticas máximas são atingidas em cerca de 90 minutos. É um anticoagulante sintético pertencente à classe dos antagonistas da vitamina K. Ação in vivo.
D. F., 30 anos, sexo feminino, está tendo alterações na temperatura corporal, na libido e no humor. Levando em consideração os hormônios progestogênio e estrogênio, assinale a alternativa correta. (A) A hipertensão relacionada com o uso dos anticoncepcionais orais se dá pela capacidade do estrogênio e do progestogênio em reter potássio e cálcio. (B) Estrogênios aumentam o colesterol LDL e progestogênios diminuem o HDL. (C) O uso de anticoncepcionais orais associado ao fumo e à hipertensão não é fator de risco para o infarto do miocárdio. (D) Anticoncepcionais usados indiscriminadamente após o parto inibem a lactação.
(D) Anticoncepcionais usados indiscriminadamente após o parto inibem a lactação. • Os efeitos dos contraceptivos orais sobre o perfil lipídico é dependente da composição do estrogênio e progestogênio. • O estrogênio reduz o LDL e aumenta o HDL, mas pode produzir aumento do risco trombótico de modo dose-dependente. • Os progestágenos, por sua vez, têm efeitos lipídicos opostos, a depender de sua atividade androgênica (derivados da 19-nortestosterona), que ao promoverem estimulação da lipase hepática, provocam diminuição dos níveis de HDL.
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Estudos sugerem que o uso de contraceptivo oral está associado a uma maior incidência de hipertensão arterial em comparação com mulheres não usuárias deste método. O uso da pílula tende a potencializar o aumento na pressão sistólica na ordem de até 9 mmHg e de até 5 mmHg na pressão diastólica. O componente estrogênio pode aumentar a síntese hepática do substrato da renina, proporcionando um estímulo do sistema renina-angiotensina - aldosterona. Outras ações incluem impacto sobre os rins, adrenais, atividade simpática, alterações hemodinâmicas e sobre a ação periférica da insulina. Os progestogênios por sua vez, exercem diferentes ações sobre a pressão arterial, dependendo do tipo e da dose usada. O gestodeno, por exemplo, possui uma ação anti-aldosterona, sendo indicado seu uso em mulheres com hipertensão leve a moderada. Bibliografia: http://www.scielosp.org/scielo.php?pid=S0102311X19850002000 05&script=sci_arttext
Fatores de risco para o infarto do miocárdio: • Hiperco-lesterolemia:210,93±46,74mg/dl e 185,71±45,45mg/dl(p= 0,000); • tabagismo: 41,69% e 27,20% (p= 0,000); • Hi-pertensão arterial: 52,35% e 20,88% (p= 0,000); • diabetesmellitus: 19,70% e 9,93% (p= 0,001); http://www.scielo.br/pdf/abc/v71n5/a05v71n5.pdf
D.F., 35 anos, sexo feminino, foi ao posto de saúde com acidez estomacal e relatou ter comido muita fritura e ingerido refrigerante em excesso no dia anterior. O médico de plantão prescreveu 1 (um) comprimido de Omeprazol de 40mg. A ação farmacológica primária do Omeprazol consiste na redução: (A) da secreção de pepsina. (B) do volume do suco gástrico. (C) da secreção de ácido gástrico. (D) da motilidade gástrica.
(C) da secreção de ácido gástrico. Omeprazol: • Age por inibição da H+/K+ -ATPase, enzima localizada especificamente na célula parietal do estômago e responsável por uma das etapas finais no mecanismo de produção do ácido gástrico. • Assim, através desta ação seletiva, há uma diminuição da acidez tanto pela redução da secreção ácida basal como da estimulada pela pentagastrina. • A administração diária de omeprazol em dose única, via oral, causa rapidamente a inibiçãoda secreção ácida gástrica.
REVISANDOA
O
PRODUÇÃO DA SECREÇÃO DO ÁCIDO CLORÍDRICO
Cl - é ativamente transportado para o interior da cél P (para os canalículos) que se comunicam com a luz do estômago. Esta secreção de Cl- é acompanhada de K+ que a seguir é trocado pelo H+. Proveniente do interior da célula através da K + /H+ /ATPase. A anidrase carbônica catalisa a combinação do CO2+H2O para produzir H2CO3. que se dissocia em íons H+ e HCO3- (bicarbonato). Este é trocado pelo Cl- através da membrana basal.
Interação medicamentosa é o evento clínico em que os efeitos de um fármaco são alterados pela presença de outro fármaco, ou pela administração concorrente com alimentos. Uma interação medicamentosa entre Omeprazol (inibidor da bomba de prótons) e Vitamina B12, resulta em (A) provável anemia devido à alta absorção de Vitamina B12. (B) aumento de absorção de Vitamina B12 e diminuição da absorção do Omeprazol. (C) provável anemia devido à baixa absorção de Vitamina B12. (D) uma alta absorção de Vitamina B12 no estômago, o que justifica a interação entre os dois fármacos. (E) aumento de absorção de Omeprazol e Vitamina B12.
(C) provável anemia devido à baixa absorção de Vitamina B12. Vitamina B12 necessita de ph ácido para ser extraída dos alimentos.
ANTIULCEROSOS
CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS
ÚLCERAS PÉPTICAS :DUODENAL OU GÁSTRICA
PACIENTES QUE FAZEM USO CONSTANTE DE MEDICAMENTOS (AINES → MUCO, BICARBONATO E PGE1.
FATORES EXÓGENOS: ÁLCOOL, FUMO E MEDICAMENTOS
ESOFAGITE DE REFLUXO (DOENÇA DO REFLUXO GASTROESOFÁGICO)
ANTIULCEROSOS •CONDIÇÕES
PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS
Síndrome de Zollinger – Ellison Condição rara causada por tumor produtor de gastrina (* Secreção de gastrina
Secreção excessiva de ácido
GASTRINOMAS: TUMOR RARO DE CÉLULA SECRETORA DE GASTRINA, SENDO O COMPLEXO DE SINAIS E SINTOMAS CONHECIDO COMO SÍNDROME DE ZOLLIGERELLISON).INIBIDORES DE BOMBA DE PRÓTONS: OMEPRAZOL Erradicação
antibióticos
do
H e li c o b a c t e r p y l o r i em
combinação com
PRINCIPAIS ANTIULCEROSOS UTILIZADOS NA PRÁTICA CLÍNICA Principais Fármacos utilizados para inibir ou neutralizar a secreção gástrica:
•ANTIÁCIDOS •ANTAGONISTAS
DOS RECEPTORES H2
•INIBIDORES
DA BOMBA DE PRÓTONS – IBP
•ANÁLOGOS
DAS PROSTAGLANDINAS
ANTIULCEROSOS
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2 Úlcera péptica Esofagite de refluxo Ranitidina
(150mg, 300mg e 25mg/mL) Cimetidina (200mg, 300mg e 400mg) Famotidina (20mg e 40mg) Nizatidina (150mg e 300mg)
Histamina (mastócito) [ligar aos RH2] presente na membrana das células parietais [AMPc]
Acetilcolina receptor muscarínico (RM2) citosol [AMPc] HCl
Gastrina
(RG2)
Ca do citosol
Ca do
[Cacitosol]
HCl
ANTIULCEROSOS
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS ÚLCERA PÉPTICA RESISTENTE AOS ANTAGONISTAS H2 ESOFAGITE DE REF LUXO COMPONENTE DA TERAPIA PARA A INFECÇÃO DE H. PYLORI SÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON (DROGAS DE ESCOLHA)
Omeprazol (20mg e 40mg) Lansoprazol (30mg) Pantoprazol (20mg e 40mg) Robeprazol (10mg e 20mg) Esomeprazol (20mg e 40mg)
ATUAM ATRAVÉS DA INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL DA H+ /K+-ATPASE (BOMBA DE PRÓTONS QUE CONSTITUI A ETAPA TERMINAL DA VIA DA SECREÇÃO GÁSTRICA).
ANTIULCEROSOS
NEUTRALIZADORES DE ÁCIDO DISPEPSIA ALÍVIO SINTOMÁTICO NA ÚLCERA PÉPTICA HIDRÓXIDO
DE MAGNÉSIO TRISSILICATO DE MAGNÉSIO GEL DE HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO BICARBONATO DE SÓDIO ALGINATO
ANTIULCEROSOS
FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA COMPONENTE DA TERAPIA CONTRA A INFECÇÃO POR H. Pylor i Quelato
de bismuto Sulfacrato Carbenoxolona * Misoprostol (Cytotec®) *em desuso (hipocalemia, retenção hídrica, hipertensão)
ANTIULCEROSOS ►
ANTIÁCIDOS
MECANISMO DE AÇÃO NEUTRALIZAM O ÁCIDO GÁSTRICO • ELEVAM O PH GÁSTRICO. ISTO TEM O EFEITO DE INIBIR A ATIVIDADE PÉPTICA, QUE PRATICAMENTE CESSA COM UM VALOR DE PH DE 5,0 POR UM DETERMINADO PERÍODO DE TEMPO, SUFICIENTEMENTE LONGO PODENDO PRODUZIR CICATRIZAÇÕES DAS ÚLCERAS DUODENAIS, PORÉM SÃO MENOS EFICAZES NAS ÚLCERAS GÁSTRICAS. HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO (EFEITO LAXATIVO) PÓ INSOLÚVEL QUE FORMA CLORETO DE MG +2 NO ESTÔMAGO NÃO PRODUZ ALCALOSE SISTÊMICA, VISTO QUE O ÍON MAGNÉSIO É POUCO ABSORVIDO PELO INTESTINO
TRISSILATO DE MAGNÉSIO PÓ INSOLÚVEL QUE REAGE LENTAMENTE COM O SUCO GÁSTRICO, FORMANDO CLORETO DE MG +2 E SÍLICA COLOIDAL. ESSE AGENTE EXERCE EFEITO ANTIÁCIDO PROLONGADO E TAMBÉM ADSORVE A PEPSINA.
ANTIULCEROSOS
► ►
ANTIÁCIDOS Gel de hidróxido de alumínio (Efeito constipante)
►
Forma cloreto de Al+3 no estômago. Eleva o pH do suco gástrico para cerce de 4,0 e também adsorve pepsina. Tem excreção fecal e renal Ideal para IRC (insuficiência renal crônica): Al(OH)3 coloidal
Fosfatos TGI
Excreção de PO4 pelos rins
Bicarbonato de sódio Atua rapidamente Eleva o pH do suco gástrico para cerca de 7,4 Ocorre absorção no intestino sendo o uso restrito para evitar alcalose Não usar tratamento a longo prazo e nem em pacientes com dieta de restrição sódica.
ANTIULCEROSOS ► ►
ANTIÁCIDOS Indicações
►
Dispepsia Alívio sintomático na úlcera péptica Refluxo esofágico
Contra-indicações Bicarbonato de Sódio: Tratamento a longo prazo Atua rapidamente, e afirma-se que eleva o pH do suco gástrico para cerca de 7,4. pH CO2 Secreção de gastrina O CO2 estimula a secreção de gastrina e leva a produção da secreção ácida (HCl). Gel de Hidróxido de Alumínio Foi sugerido que o alumínio, se absorvido, poderia estar envolvido na patogenia da Doença de Alzheimer. Com efeito diz-se que o Al+3 não é absorvido, em grau significativo durante a administração de hidróxido de alumínio, porém alguns médicos, talvez muito cautelosos, poderão preferir por antiácidos
ANTIULCEROSOS ► ►
FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA MISOPROSTOL
ANÁLOGO ESTÁVEL DA PGE1 INIBE A SECREÇÃO ÁCIDA GÁSTRICA EM RESPOSTA AOS ALIMENTOS, À HISTAMINA, CAFEÍNA, ATRAVÉS DE UMA AÇÃO DIRETA SOBRE A CÉLULA PARIETAL MANTÉM O AUMENTO DO FLUXO SANGUÍNEO DA MUCOSA SECREÇÃO DE MUCO E DE BICARBONATO É USADO POR VIA ORAL NA PREVENÇÃO GÁSTRICA QUE PODE OCORRER COM O USO CRÔNICO DE AINES (ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTERÓIDES)
EFEITOS INDESEJÁVEIS:
Diarréia, cólicas abdominais ►Contração uterina ►Relaxamento do colo uterino. ►
Antiulcerosos ► ► ►
Fármacos que protegem a mucosa Misoprostol Indicações
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Tratamento e profilaxia de úlceras gástricas e duodenais Interrupção da gravidez (?) Uso hospitalar Prescrito no Brasil - Uso Hospitalar Categoria E (FDA)
Lembrando
As prostaglandinas, que são sintetizadas na mucosa, estimulam a secreção de muco e de bicarbonato. Diminuem a secreção de ácido e produzem vasodilatação, sendo todas estas ações destinadas a proteger o estômago contra lesões. AINES inibem as prostaglandinas ocorrendo úlceras. Misoprostol – análogo estável da PGE1, inibe: ► Secreção do HCl tanto no estado basal quanto na resposta a alimentos, histamina, cafeína, através de uma ação direta sobre a célula parietal.
ANTIULCEROSOS ► ► ►
►
Fármacos que protegem a mucosa Misoprostol Contra-Indicações Hipersensibilidade ao misoprostol Gravidez ►PG1E e PG1F promovem contrações coordenadas do corpo lúteo grávido, enquanto produzem relaxamento do colo uterino (provocam aborto no início e na metade da gravidez). Reações adversas Diarréia Dor abdominal
ANTIULCEROSOS ► ► ►
Fármacos que protegem a mucosa Misoprostol Farmacocinética
►
Absorção : Estômago e Intestino Concentração plasmática: 30 minutos Metabolismo: Hepático Excreção: urina e fezes Meia vida de eliminação: 1,5horas
Tratamento da Infecção por H el i c o b a c e r
py lori Envolvido na produção de úlceras gástricas ou duodenais Fator de risco para o câncer gástrico Omeprazol Amoxicilina Metronidazol
ANTIULCEROSOS ► ►
Fármacos que protegem a mucosa Tratamento da Infecção por H e li c o b a c e r p y l o r i
►
Envolvido na produção de úlceras gástricas ou duodenais Fator de risco para o câncer gástrico Omeprazol Amoxicilina Metronidazol
Outras combinações para o tratamento da Infecção por H e li c o b a c e r p y l o r i
Omeprazol + Tetraciclina + Metronidazol Subcitrato de bismuto** + Amoxicilina + Metronidazol Lanzoprazol + Amoxicilina + Claritromicina (Pyloripac; Pylorikit; Helicopac) Omeprazol + Claritromicina + Amoxicilina (Erradic)
**Possui efeitos tóxicos sobre o Bacilo Gran ( – ) em também podem impedir sua aderência à mucosa ou inibir enzimas digestivas
Para o tratamento da gastrite aguda, azia e outros males do sistema digestivo, utilizam-se antiácidos que influenciam a absorção de diversos medicamentos. Assinale a alternativa que corrobora a afirmação anterior. (A) Podem aumentar a excreção de salicilatos. (B) Diminuem a absorção de levodopa. (C) Aumentam a absorção de sais de fosfato. (D) Normalmente reduzem a absorção de diazepam. (E) Aumentam a absorção de preparações de ferro orais.
(A)Podem aumentar a excreção de salicilatos. • Alterando o pH gástrico e urinário, os antiácidos podem alterar as taxas de dissolução e de absorção, a biodisponibilidade e a eliminação renal de várias substâncias. • Os compostos de Al3+ e Mg2+ alteram a motilidade gástrica, alterando portanto a velocidade na qual os fármacos atingem a superfície de absorção do intestino delgado. • Os compostos de Al3+ são notáveis por sua propensão a adsorver fármacos e a formar complexos insolúveis que não são absorvidos.
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A menos que a biodisponibilidade também seja afetada, as taxas alteradas de absorção têm pouca importância clínica, quando os fármacos são dados cronicamente, em múltiplas doses. Em geral, é prudente evitar a administração concomitante de antiácidos e fármacos destinados à absorção sistêmica. A maioria das interações pode ser evitada, tomando-se antiácidos 2 horas antes ou após a ingestão de outros medicamentos.
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Assim, por uma combinação de fatores, muitos antiácidos diminuem a biodisponibilidade das drogas. Os casos nos quais a diminuição pode ser clinicamente significativa incluem ferro, teofilina, antibiótico quinolona, tetraciclina, isoniazida e cetoconazol (dissolução reduzida por aumento de pH). Há também evidências de que os antiácidos diminuem a biodisponibilidade do etambutol, de alguns agentes antimuscarínicos, de benzodiazepínicos, fenotiazinas, ranitidina, indometacina, fenitoína, nitrofurantoína, vitamina A, fluoreto, fosfato, prednisona e procainamida.
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Os antiácidos relatados diminuem a biodisponibilidade do atenolol e do propranolol, mas aumentam a do metoprolol.
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Os antiácidos aumentam a dissolução e a absorção das formas ácidas de sulfonamidas, a taxa de absorção de levodopa e o nível sangüíneo de ácido valpróico.
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Como a alcalinização da urina, afeta a depuração renal dos fármacos que são ácidos ou bases fracas, a terapia concomitante com antiácidos aumenta a taxa de eliminação de salicilatos e de fenobarbital e diminui a eliminação de anfetamina, efedrina, mecamilamina, pseudo-efedrina e quinidina.
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Os antiácidos diminuem o metabolismo hepático de ranitidina e reduzem a eficácia de nitrofurantoína na terapia de infecções das vias urinárias.
Para um paciente com aumento de leucócitos na urina e diagnosticado com infecção urinária, o médico do pronto-socorro prescreveu o antibiótico Ciprofloxacina 500mg, de 12 em 12 horas. O paciente teve um desconforto estomacal e ingeriu por conta própria um antiácido. Assinale a alternativa que apresenta uma possível reação a esta mistura medicamentosa. (A) A absorção do antibiótico não será alterada. (B) A absorção do antibiótico será diminuída. (C) A metabolização do antibiótico será intensificada. (D) O antimicrobiano será deslocado das proteínas plasmáticas, aumentando o seu efeito terapêutico.
(B) A absorção do antibiótico será diminuída. •
Ciprofloxacina é um antibiótico do grupo das quinolonas.
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As quinolonas e fluoroquinolonas são grupos relacionados de antibióticos, derivados do ácido nalidixico.
São utilizados no tratamento de patologias do trato biliar, aumentando a produção da bile. Trata-se de (A) colagogos. (B) coleréticos. (C) clofibratos. (D) colestiraminas. (E) silimarinas.
(B) coleréticos. - Colagogo (estimulante do fluxo da bile do ducto biliar para o duodeno); - Colerético (estimulante da produção de bile pelo fígado). -O clofibrato (C12H15ClO3) é um fármaco que diminui as taxas de colesterol e triglicerídios do sangue.
- Colestiramina é um fármaco sequestrador de ácidos biliares, que se liga a bile no trato gastrointestinal para impedir a sua reabsorção. - Silimarina – Heptoprotetor: age através da estabilização das membranas das células hepáticas, reduzindo desta forma suas permeabilidades a certas substâncias tóxicas.
É uma droga considerada irritante da mucosa intestinal: (A) Lactulose. (B) Plantago Ovata Forsk. (C) Picossulfato de sódio. (D) Hidróxido de Alumínio. (E) Dimeticona.
(C) Picossulfato de sódio. •
Lactulose: –
É um dissacarídeo formado por uma molécula de galactose e uma de frutose.
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Apresenta ação laxante pela atividade osmótica.
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Plantago Ovata Forsk : –
As fibras e a mucilagem provenientes do Plantago ovata, restabelecem as condições normais da freqüência intestinal.
– As
fibras atuam como um laxante formador de bolo,
reduzindo o tempo de permanência do conteúdo fecal no intestino, através da estimulação física das paredes do cólon, da retenção de fluidos pelas fibras e do aumento do conteúdo intestinal.
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Picossulfato de sódio: –
É um laxativo estimulante, cuja atividade catártica depende de sua conversão em grupos difenólicos livres.
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É hidrolisado no intestino grosso por enzimas bacterianas resultando na substância ativa 4,4’-
diidroxifenil-(-2-piridil)metano (DPM). –
Este ativo aumenta a atividade peristáltica do intestino por irritação da mucosa.
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Dimeticona: É um polímero de nome químico poli(dimetilsiloxano). – Age no estômago e intestino pela alteração da tensão superficial dos gases, provocando a união das bolhas. – A coalescência das bolhas de gás acelera a passagem do mesmo através do intestino ocorrendo a eliminação de flatos. – A dimeticona não é absorvida. – Após administração oral é eliminada na forma inalterada pelas fezes. –
É um agente anti-helmíntico que atua como bloqueador neuromuscular despolarizante que inibe a colinesterase do parasita e consequentemente desencadeia paralisia flácida do verme. Assinale a alternativa que apresenta o princípio ativo que se enquadra na descrição acima. (A) Tinidazol. (B) Secnidazol. (C) Pamoato de pirantel. (D) Sulfametoxazol. (E) Nifurtinox.
(C) Pamoato de pirantel. •
Pamoato de pirantel: –
Antihelmpintico.
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Mecanismo de ação: 1. Bloqueio neuromuscular despolarizante que promove liberação de acetilcolina e inibição da colinesterase 2. Ação resulta da estimulação ganglionar e paralisia flácida do verme.
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Tinidazol: –
É um agente antiparasitário derivado estruturalmente do metronidazol;
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Em maio de 2004, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou seu uso para o tratamento da giardíase, tricomoníase e infecções por ameba (amebíase intestinal e abscesso hepático amebiano).
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Apresenta boa atividade bactericida contra anaeróbios.
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Os sistemas enzimáticos que ativam o tinidazol só são ativos em bactérias anaeróbias e parasitas anaeróbios, o que explica a afinidade deste fármaco contra anaeróbios.
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Secnidazol: É um derivado sintético da série dos nitroimidazóis, dotado de poderosa atividade parasiticida. – Alguns estudos recentes têm demonstrado que o secnidazol pode ser uma alternativa terapêutica também para as vaginites inespecíficas (geralmente provocadas pela Gardnerella vaginalis). – Indicações: • giardíase; • amebíase intestinal sob todas as formas; • amebíase hepática; • tricomoníase. –
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Sulfametoxazol: Antibacteriano. – Bloqueia a biossíntese do ácido folínico nos micoorganismos. –
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Nifurtinox: –
Nitrofurano utilizado para tratamento de doença de chagas. Está em desuso no Brasil.
Anti-helmíntico de absorção irregular, aumentada na presença de alimentos gordurosos, que tem excreção renal na forma de sulfóxido e meia-vida de 3 a 4 horas. Trata-se de (A) Metronidazol. (B) Benzonidazol. (C) Albendazol. (D) Mebendazol. (E) Tiabendazol.
(C) Albendazol. •
Albendazol: FARMACOCINÉTICA: – Pode ser absorvido irregularmente pelo tudo gastrintestinal após administração por via oral, sendo então metabolizado pelo fígado. – Com uma dose de albendazol de 6,6 mg/kg de peso, a concentração plasmática de seu principal metabólito, um sulfóxido, atinge o máximo de 0,25 a 0,30 mg/mL após aproximadamente 2-1/2 horas. – Apresenta meia-vida de 3 a 4 horas e vida média de eliminação do sulfóxido plasmático é de 8-1/2 horas. – O metabólito é essencialmente eliminado pela urina. –
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Albendazol: FARMACODINÂMICA: – Contém como princípio ativo o albendazol, quimicamente o [metil-5-(propil-tio)-1H-benzimidazol-2il] carbamato; – Atua inibindo a captação de glicose associada a uma depleção de glicogênio e diminuição do ATP, que é essencial para a sobrevida e a reprodução dos parasitos. – Essa ação bloqueadora é a responsável pelo amplo especto da droga. – Quando absorvida, distribui-se por vários tecidos, inclusive cisto hidáticos e sistema nervoso central, o que explica sua ação terapêutica na hidatidose e na cistercercose –
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Metronidazol: É um derivado nitroimidazol com atividade antiprotozoária. – Possui atividade antibacteriana contra bacilos gramnegativos anaeróbios, contra bacilos gram-positivos esporulados e contra todos os cocos anaeróbios. – O mecanismo de ação do fármaco consiste na inibição da síntese de ácido desoxirribonucléico e na degradação do DNA. – Está indicado no tratamento de giardíase, amebíase, tricomoníase, vaginites por Gardnerella vaginalis e infecções causadas por bactérias anaeróbias como –
Bacteroides fragilis e outros bacteróides, Fusobacterium sp, Clostridium sp, Eubacterium sp e cocos anaeróbios.
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Benzonidazol: é um medicamento usado para a quimioterapia específica da doença de Chagas.
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Mebendazol: –
FARMACOCINÉTICA – é pouco absorvido pelo tubo gastrintestinal, recuperando-se cerca de 10% na urina, sob a forma de derivado descarboxilado, após 24 a 48 horas de administração de um dose oral.
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FARMACODINÂMICA – seu mecanismo de ação se assemelha ao mebendazol.
